KR101371881B1 - 피리다진온 유도체 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 하기 화학식 I의 신규한 피리다진온 유도체, 및 이의 생리학적으로 허용가능한 염 및 에스터에 관한 것이다:
화학식 I
Figure 112011050225875-pct00352

상기 식에서,
R1, R2, R3 및 R4는 상세한 설명 및 청구범위에 정의된 바와 같다.
이들 화합물은 PDE10A를 억제하고, 약제로서 사용될 수 있다.

Description

피리다진온 유도체{PYRIDAZINONE DERIVATIVES}
본 발명은 하기 화학식 I의 신규한 피리다진온 유도체 및 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 에스터에 관한 것이다:
[화학식 I]
Figure 112011050225875-pct00001
상기 식에서,
R1은 저급-알킬, 하이드록시-저급-알킬, 저급-알콕시, 플루오로-저급-알킬, 플루오로-저급-알콕시, 저급-알킬-SO2, 플루오로-저급-알킬-SO2, 할로겐, 저급-알콕시-저급-알킬, 시아노, NO2, 저급-알킬-SO, 모폴린일, NH2-SO2, N(H,저급-알킬)-SO2, N(저급-알킬)2-SO2, 피페리딘일-SO2, 피롤리딘일-SO2, 하이드록시, COOH, COO-저급-알킬, COO-플루오로-저급-알킬, 저급-알킬-C(O)O, CO-저급-알킬, CONH2, CON(H,저급-알킬), CON(저급-알킬)2, 저급-알킬-CO-NH, 저급-알킬-CO-N(저급-알킬), NH2, N(H,저급-알킬), N(저급-알킬)2, NH2-저급-알킬, N(H,저급-알킬)-저급-알킬, N(저급-알킬)2-저급-알킬, 사이클로알킬, 페닐옥시 및 페닐로 구성된 군에서 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있는 아릴이거나,
아릴의 인접한 위치에서의 2개의 치환체가 서로 결합하여 고리를 형성하고, 상기 2개의 결합된 치환체가 저급-알킬렌, 다이옥소-저급-알킬렌, 다이옥소-플루오로-저급-알킬렌, NH-저급-알킬렌, N(저급 알킬)-저급-알킬렌, 저급-알킬렌-NH-저급-알킬렌, 저급-알킬렌-N(저급 알킬)-저급-알킬렌, NH-C(O)-저급-알킬렌, N(저급 알킬)-C(O)-저급-알킬렌, 저급-알킬렌-NH-C(O)-저급-알킬렌, 저급-알킬렌-N(저급 알킬)-C(O)-저급-알킬렌, C(O)-NH-저급-알킬렌 또는 C(O)-N(저급-알킬)-저급-알킬렌인 아릴이고;
R2는 할로겐, 시아노, 저급-알킬, 저급-알콕시, 플루오로-저급-알킬, 플루오로-저급-알콕시, 저급-알킨일, 저급-알킬-SO2, 플루오로-저급-알킬-SO2, 트라이(저급-알킬)실릴-저급-알킨일, COOH, CONH2, NH2-SO2, COO-저급-알킬, 6-옥소-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진일, 저급-알콕시-저급-알킬, CON(H,저급-알킬), CON(저급-알킬)2, N(H,저급-알킬)-SO2, N(저급-알킬)2-SO2, 저급-알켄일, 하이드록시, NO2, 모폴린일, 테트라하이드로피리다진일, 피페리딘일, 피페라진일,(N-저급-알킬)-피페라진일, 피롤리딘일, 저급-알킬-C(O)O, 저급-알킬-CO-NH, 저급-알킬-CO-N(저급-알킬), 이미다졸일, 피리딘일, CO-저급-알킬, NH2, N(H,저급-알킬), N(저급-알킬)2, NH2-저급-알킬, N(H,저급-알킬)-저급-알킬, N(저급-알킬)2-저급-알킬, 사이클로알킬, 페닐옥시 및 페닐(이는 할로겐, 저급-알콕시, 저급-알킬, 플루오로-저급-알킬, 플루오로-저급-알콕시, 하이드록시 및 시아노에서 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 치환체로 선택적으로 치환됨)로 구성된 군에서 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있는 아릴 또는 헤테로아릴이거나,
아릴 또는 헤테로아릴의 인접한 위치에서의 2개의 치환체가 서로 결합하여 고리를 형성하고, 상기 2개의 결합된 치환체가 저급-알킬렌, 다이옥소-저급-알킬렌, 다이옥소-플루오로-저급-알킬렌, NH-저급-알킬렌, N(저급 알킬)-저급-알킬렌, 저급-알킬렌-NH-저급-알킬렌, 저급-알킬렌-N(저급 알킬)-저급-알킬렌, NH-C(O)-저급-알킬렌, N(저급 알킬)-C(O)-저급-알킬렌, 저급-알킬렌-NH-C(O)-저급-알킬렌, 저급-알킬렌-N(저급 알킬)-C(O)-저급-알킬렌, C(O)-NH-저급-알킬렌 또는 C(O)-N(저급-알킬)-저급-알킬렌인 아릴 또는 헤테로아릴이고;
R3은 수소, 저급-알킬, 플루오로-저급-알킬, 저급-알콕시, 플루오로-저급-알콕시, 할로겐, 하이드록시 또는 페닐이고;
R4는 수소, 저급-알킬, 플루오로-저급-알킬, 저급-알콕시, 플루오로-저급-알콕시, 할로겐, 하이드록시 또는 페닐이다.
또한 본 발명은 상기 화합물의 제조 방법, 이런 화합물을 함유하는 약학 제제, 및 또한 약학 제제의 제조를 위한 이들 화합물의 용도에 관한 것이다.
정신분열증은 망상, 환각, 사고 장애 및 정신병과 같은 에피소드성 양성 증후 및 단조로워진 정서, 손상된 주의력 및 사회적 위축 및 인지 장애와 같은 지속적인 음성 증후를 특징으로 한다([Lewis DA and Lieberman JA, Neuron , 28:325-33, 2000]). 수십년동안, 연구는 도파민 시스템의 차단을 비롯한 치료적 간섭을 야기하는 "도파민 과활성" 가설에 집중되어왔다([Vandenberg RJ and Aubrey KR., Exp . Opin. Ther . Targets, 5(4): 507-518, 2001]; [Nakazato A and Okuyama S, et al., Exp. Opin . Ther . Patents, 10(1): 75-98, 2000]). 이 약학적 접근법은 정신분열증 환자에서 양성 증후를 개선시키나 기능 결과의 가장 좋은 예측자인 음성 및 인지 증후는 거의 해결하지 못한다([Sharma T., Br .J. Psychiatry, 174( suppl . 28): 44-51, 1999]). 또한, 현재의 항정신병 치료는 이들의 비특이적인 약리학과 관련된 부작용, 예를 들면 체중 증가, 추체외로 증후군 또는 글루코스 및 지질 물질대사에 미치는 영향과 관련되어 있다.
결론적으로, 개선된 효능 및 안전성 프로파일을 갖는 새로운 항정신병약을 개발할 필요가 여전히 있다. 정신분열증의 보완적 모델은 비-경쟁성 NMDA 수용체 길항제인 펜사이클리딘(PCP) 및 관련 약물(케타민)과 같은 화합물에 의한 글루타메이트 시스템의 차단에 의해 야기되는 정신병유사 작용에 근거하여 1960년대 중반에 제안되었다. 흥미롭게도, 건강한 지원자에서 PCP-유도된 정신병유사 작용은 인지 기능장애 뿐만 아니라 양성 및 음성 증후를 구체화하여 환자에서의 정신분열증과 밀접하게 유사하다([Javitt DC et al., Biol . Psychiatry , 45: 668-679, 1999]).
환상 뉴클레오타이드인, 환상 아데노신 모노포스페이트(cAMP) 및 환상 구아노신 모노포스페이트(cGMP)는 신경전달물질, 빛 및 호르몬을 비롯한 다양한 세포외 신호의 생물학적 반응의 매개를 담당하는 편재하는 2차 메신저이다. cAPM 및 cGMP는 cAPM- 및 cGMP-의존성 키나제를 활성화시킨 후 시냅스 전달, 뉴론 분화 및 생존의 조절에 관련된 단백질을 인산화시킴으로서 특히 중추 신경계의 뉴론에서의 다양한 세포내 과정을 조절한다.
세포내 환상 뉴클레오타이드 수준을 조절하고 따라서 환상 뉴클레오타이드 신호전달을 조절하는 결정적 기작은 포스포다이에스터라제에 의한 3',5'-포스포다이에스터 결합의 가수분해를 통해 일어난다. 포스포다이에스터라제(PDE)는 인간에서 21개의 서로 다른 유전자(각각의 유전자는 여러 스플라이싱 변이체를 암호화한다)에 의해 암호화되는 널리 발현되는 효소의 패밀리이다([Beavo, J., Physiol . Rev. 1995, 75, 725-748]; [Conti, M., Jin, S.L., Prog . Nucleic Acid Res . Mol . Biol. 1999, 63, 1-38]; [Soderling, S.H., Beavo, J.A., Curr . Opin . Cell Biol . 2000,12, 174-179], [Manallack, D.T. et al. J. Med . Chem . 2005, 48(10), 3449-3462]).
PDE 패밀리는 환상 뉴클레오타이드에 대한 기질 특이성, 조절 기작 및 억제제에 대한 민감성에서 서로 상이하다. 또한, 이들은 유기체에서, 기관의 세포 중에서, 심지어는 세포 내에서 서로 다르게 국소화되어 있다. 이러한 차이로 인해 다양한 생리적 작용에서 서로 다른 PDE 패밀리가 관련되게 된다.
PED10A는 3가지의 별개의 연구 그룹에 의해 1999년에 발표된, 단일 유전자에 의해 암호화되는 이중 기질 PDE이다([Fujishige K., et al., Eur J Biochem(1999) 266(3):1118-1127], [Soderling S.H., et al., ProcNatl Acad Sci USA(1999) 96(12):7071-7076], [Loughney K., et al., Gene(1999) 234(1):109-117]). PDE10A은 아미노산 서열(779 aa), 발현의 조직-특이적 패턴, cAMP 및 cGMP에 대한 친화성, 및 특이적 및 일반적 억제제에 의한 PDE 활성에 미치는 영향의 측면에서 멀티유전자 패밀리의 다른 일원에 비해 독특하다.
PDE10A는 뇌, 특히 측중격핵 및 꼬리조가비핵에서 주로 발현되는 임의의 PDE 패밀리의 보다 제한된 분포중 하나를 갖는다. 또한, 시상, 후각망울, 해마 및 전방 피질은 중간 정도의 PDE10A 발현 수준을 보여준다. 모든 이런 뇌 영역이 정신분열증 및 정신병의 병리생리학에 관련되어 있는 것으로 제안되어 왔으므로, 이 파괴성 정신 질환에서 PDE10A의 중추적 역할을 제안한다. 중추 신경계 외부에서 PDE10A 전사체 발현은 또한, 갑상선, 뇌하수체선, 인슐린 분비 췌장 세포 및 고환 같은 말초 조직에서 관찰된다([Fujishige, K. et al., J. Biol . Chem. 1999, 274, 18438-18445], [Sweet, L.(2005) WO 2005/012485]). 한편으로, PDE10A 단백질의 발현은 장의 신경절, 고환 및 부고환 정자에서만 관찰되어왔다([Coskran T.M, et al., J. Histochem . Cytochem . 2006, 54(11), 1205-1213]).
선조체에서는 mRNA 및 단백질 둘 모두가 GABA(γ-아미노부티르산)-함유 매질 척주 돌출 뉴론에서만 발현되어 이것이 중추 신경계의 질병의 치료를 위한 흥미로운 표적이 되게 한다([Fujishige, K. et al., Eur . J. Biochem . 1999, 266, 1118-1127]; [Seeger, T.F. et al., Brain Res . 2003, 985, 113-126]). 선조체 매질 척주 뉴론은 주요 입력 부위이고, 포유동물 뇌의 기저 신경절 회로에서 정보 통합을 위한 첫번째 부위이다. 기저 신경절은 널리 퍼진 피질 입력을 도파민 신호전달과 통합하여 관련된 운동신경 및 인지 패턴을 계획하고 실행하며 원하지 않거나 무관한 패턴을 억제하는 일련의 상호연결된 피질하 핵이다([Graybiel, A.M. Curr . Biol. 2000 , 10, R509-R511(2000)]).
비교적 특이적인 PDE10A 억제제인 파파베린(papaverine), 및 PDE10A-녹아웃 마우스가 이 효소의 생리학 및 PDE10A 억제의 가능한 치료적 용도를 탐험하는데 이용되어 왔다. 약학적으로 또는 유전자 붕괴를 통한 이 효소의 억제는 활성을 감소시키고, 정신운동 흥분제에 대한 반응을 감소시킨다. 억제는 또한 조건 회피 반응(이는 임상적 항정신병약의 활성을 예언하는 행동 반응이다)을 감소시킨다([Siuciak, J.A.; et al., Neuropharmacology 2006, 51(2), 386-396]; [Siuciak, J.A.; et al., Neuropharmacology 2006, 51(2), 374-385]).
또한 PDE10A 억제는 정신분열증과 관련된 음성 및 인지 증후를 개선시킬 가능성을 갖고 있다. 실제로, 파파베린은, NMDA 수용체 기능부전의 동물 패러다임인 PCP를 이용한 아만성 치료에 의해 래트에서 유도된 규정외차원(extra-dimensional) 이동 학습에서의 결함을 지연시키는 것을 나타내었다([Rodefer, J,S., et al., Eur. J. Neuroscience 2005, 2,: 1070-1076]). 또한, PDE10A2-결핍 마우스에서 증가된 사회적 상호작용이 관찰되었다([Sano, H. J. Neurochem. 2008, 105, 546-556]).
PDE10A 억제제로 치료될 수 있는 질병은 부분적으로 기저 신경절, 중추 신경계의 다른 부분 및 다른 PDE10A 발현 조직의 기능부전에 의해 매개되는 것으로 생각되는 질병을 포함하지만, 이로 한정되지는 않는다. 특히, PDE10A의 억제가 치료 효과를 가질 수 있는 질병이 치료될 수 있다.
이들 질병은 일부 정신병 장애, 예를 들면 정신분열증, 정신분열증과 관련된 양성, 음성 및/또는 인지 증후, 망상 장애 또는 물질-유도된 정신병 장애, 불안 장애, 예를 들면 공황 장애, 강박신경 장애, 급성 스트레스 장애 또는 범불안 장애, 강박 장애, 약물 중독, 운동 장애, 예를 들면 파킨슨병 또는 하지불안 증후군, 인지 결핍 장애, 예를 들면 알츠하이머병 또는 다발 경색 치매, 기분 장애, 예를 들면 우울증 또는 양극성 장애, 또는 신경정신병 장애, 예를 들면 정신병, 주의력결핍/과다행동 장애(ADHD) 또는 관련된 주의력 장애를 포함하지만, 이로 한정되지는 않는다.
본 발명의 화합물은 또한 cAMP 신호전달 시스템을 조절함으로써 당뇨병 및 관련 장애, 예를 들면 비만의 치료에 적합하다.
PDE10A 억제제는 또한 cAMP 및 cGMP 수준을 증가시킴으로써 뉴론이 세포사멸(apoptosis)되는 것을 방지하는데 유용하고, 따라서, 소염 성질을 가질 수 있다. PDE10A 억제제로 치료가능한 신경퇴화성 장애는 알츠하이머병, 헌팅톤병, 파킨슨병, 다발성 경화증, 뇌졸중 또는 척수 손상을 포함하지만, 이로 한정되지는 않는다.
암 세포의 성장은 cAMP 및 cGMP에 의해 억제된다. 따라서 cAMP 및 cGMP를 증가시킴으로써, PDE10A 억제제는 또한 서로 다른 고형 종양 및 혈액학적 악성 종양, 예를 들면 신장 세포 암종 또는 유방암의 치료에 이용될 수 있다.
달리 지시되지 않는 한, 본원의 발명을 설명하는데 사용된 다양한 용어의 의미 및 범위를 설명하고 정의하도록 하기의 정의가 개시된다.
본원에서, 용어 "저급"은 1 내지 7개, 바람직하게는 1 내지 4개의 탄소 원자로 구성된 기를 의미하도록 사용된다.
용어 "할로겐"은 불소, 염소, 브롬 및 요드를 의미하고, 불소, 염소 및 브롬이 바람직하다.
용어 "알킬"은, 단독으로 또는 다른 기와 조합되어, 1 내지 20개의 탄소 원자, 바람직하게는 1 내지 16개의 탄소 원자, 보다 바람직하게는 1 내지 10개의 탄소 원자의 분지쇄 또는 직쇄 1가 포화 지방족 탄화수소 라디칼을 의미한다. 하기 개시된 바와 같은 저급-알킬 기가 또한 바람직한 알킬 기이다.
용어 "저급-알킬"은, 단독으로 또는 다른 기와 조합되어, 1 내지 7개의 탄소 원자, 바람직하게는 1 내지 4개의 탄소 원자의 분지쇄 또는 직쇄 1가 포화 지방족 탄화수소 라디칼을 의미한다. 이 용어는 또한 메틸, 에틸, n-프로필, 아이소프로필, n-부틸, s-부틸, t-부틸 등과 같은 라디칼에 의해 추가로 예시된다.
용어 "알켄일"은, 단독으로 또는 다른 기와 조합되어, 올레핀 결합 및 20개 이하, 바람직하게는 16개 이하의 탄소 원자를 포함하는 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소 잔기를 나타낸다. 용어 "저급-알켄일"은 올레핀 결합 및 7개 이하, 바람직하게는 4개 이하의 탄소 원자를 포함하는 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소 잔기를 나타내고, 예를 들면 에텐일 또는 2-프로펜일이다.
용어 "알킨일"은, 단독으로 또는 다른 기와 조합되어, 삼중 결합 및 20개 이하, 바람직하게는 16개 이하의 탄소 원자를 포함하는 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소 잔기를 나타낸다. 용어 "저급-알킨일"은 삼중 결합 및 7개 이하, 바람직하게는 4개 이하의 탄소 원자를 포함하는 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소 잔기를 나타내고, 예를 들면 에틴일 또는 2-프로핀일이다.
용어 "저급-알킬렌"은, 단독으로 또는 다른 기와 조합되어, 분지쇄 또는 직쇄의 2가 저급-알킬 라디칼을 의미한다. 이 용어는 또한 메틸렌, 에틸렌, 프로필렌 등과 같은 라디칼에 의해 추가로 예시된다. 용어 "다이옥소-저급-알킬렌"은 기 -O-저급-알킬렌-O-를 의미한다.
용어 "플루오로-저급-알킬렌"은, 단독으로 또는 다른 기와 조합되어, 분지쇄 또는 직쇄 2가 플루오로-저급-알킬 라디칼을 나타낸다. 이 용어는 -CF2- 등과 같은 라디칼에 의해 추가로 예시된다. 용어 "다이옥소-플루오로-저급-알킬렌"은 기 -O-플루오로-저급-알킬렌-O-를 의미한다.
용어 "사이클로알킬"은 3 내지 10개의 탄소 원자, 바람직하게는 3 내지 6개의 탄소 원자의 1가 탄소환 라디칼을 나타내고, 예를 들면 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실이다.
용어 "플루오로-저급-알킬"은 불소로 단일 또는 다중 치환된 저급-알킬 기를 나타낸다. 플루오로-저급-알킬 기의 예는 예를 들면 CFH2, CF2H, CF3, CF3CH2, CF3(CH2)2,(CF3)2CH 및 CF2H-CF2이다.
용어 "하이드록시-저급-알킬"은 1 내지 3개의 하이드록시 기로 치환된 상기 정의된 바와 같은 저급-알킬 기를 의미한다. 하이드록시-저급-알킬 기의 예는 예를 들면 하이드록시-메틸, 하이드록시-에틸, 하이드록시 프로필, 3-하이드록시-프로필, 2-하이드록시-프로필, 3-하이드록시-프로프-2-일, 2,3-다이하이드록시-프로필 및 1,3-다이하이드록시-프로프-2-일이다.
용어 "알콕시"는 기 R'-O-(이때 R'은 알킬이다)를 의미한다. 용어 "저급-알콕시"는 R'이 저급 알킬인 기 R'-O-를 의미한다.
용어 "플루오로-저급-알콕시"는 R"이 플루오로-저급-알킬인 기 R"-O-를 의미한다. 플루오로-저급-알콕시 기의 예는 예를 들면 CFH2-O, CF2H-O, CF3-O, CF3CH2-O, CF3(CH2)2-O,(CF3)2CH-O, 및 CF2H-CF2-O이다.
용어 "아릴"은, 단독으로 또는 조합되어, 선택적으로 치환된, 달리 규정되지 않는 한, 할로겐, 하이드록시, 아미노, NO2, 저급-알킬, 하이드록시-저급-알킬, 저급-알콕시, 카복시, 카복시-저급-알킬, H2NC(O), (H,저급-알킬)NC(O), (저급-알킬)2NC(O), 플루오로-저급-알킬, 저급-알킬-SO2, 저급-알킬-SO2O, 저급-알킬-SO2-NH, 저급-알킬-SO2-N(저급-알킬), H2NSO2, (H,저급-알킬)NSO2, (저급-알킬)2NSO2, 시아노, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 페닐 및 페닐옥시로 구성된 군에서 독립적으로 선택된 1 내지 5개, 바람직하게는 1 내지 3개의 치환체로 치환된 페닐 또는 나프틸 기, 바람직하게는 페닐 기에 관한 것이다. 바람직한 치환체는 할로겐, 저급-알킬 및 저급-알콕시일 수 있다. 또한, 아릴 기는 바람직하게는 하기의 상세한 설명 및 청구범위에 개시된 바와 같이 치환될 수 있다. 아릴의 인접한 위치에서의 2개의 치환체가 함께 결합하여 고리를 형성하고, 상기 2개의 결합된 치환체가 저급-알킬렌, 다이옥소-저급-알킬렌, 다이옥소-플루오로-저급-알킬렌, NH-저급-알킬렌, N(저급 알킬)-저급-알킬렌, 저급-알킬렌-NH-저급-알킬렌, 저급-알킬렌-N(저급 알킬)-저급-알킬렌, NH-C(O)-저급-알킬렌, N(저급 알킬)-C(O)-저급-알킬렌, 저급-알킬렌-NH-C(O)-저급-알킬렌, 저급-알킬렌-N(저급 알킬)-C(O)-저급-알킬렌, C(O)-NH-저급-알킬렌 또는 C(O)-N(저급-알킬)-저급-알킬렌인 아릴의 예는 예를 들면 테트라하이드로나프탈린, 인단, 벤조사이클로헵텐, 벤조[1,3]다이옥솔, 2,3-다이하이드로-벤조[1,4]다이옥신, 3,4-다이하이드로-2H-벤조[b][1,4]다이옥세핀, 2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔, 2,3-다이하이드로-1H-인돌, 2,3-다이하이드로-1H-아이소인돌, 1,3-다이하이드로-인돌-2-온, 1,3-다이하이드로-아이소인돌-2-온, 1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린 또는 1,2,3,4-테트라하이드로아이소퀴놀린, 바람직하게는 벤조[1,3]다이옥솔, 2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔 또는 2,3-다이하이드로-벤조[1,4]다이옥신이다.
용어 "헤테로아릴"은 질소, 산소 및/또는 황에서 선택된 1, 2 또는 3개의 원자를 포함할 수 있는 방향족 5원 또는 6원 일환상 고리 또는 9원 또는 10원 이환상 고리이고, 예를 들면, 푸릴, 피리딘일, 피리다진일, 피리미딘일, 피라진일, 티엔일, 아이속사졸일, 옥사졸일, 옥사다이아졸일, 이미다졸일, 피롤일, 피라졸일, 트라이아졸일, 테트라아졸일, 티아졸일, 아이소티아졸일, 티아다이아졸일, 벤조이미다졸일, 인돌일, 인다졸일, 벤조티아졸일, 벤조아이소티아졸일, 벤족사졸일, 벤조아이속사졸일, 퀴놀린일 및 아이소퀴놀린일이다. 바람직한 헤테로아릴 기는 티아졸일, 피리딘일이다. 달리 명시되어 있지 않은 한, 헤테로아릴 기는 선택적으로 용어 "아릴"과 관련하여 전술된 바와 같은 치환 패턴을 선택적으로 가질 수 있다. 또한, 헤토로아릴 기는 바람직하게는 하기 상세한 설명 및 청구범위에 정의된 바와 같이 치환될 수 있다. 헤테로아릴의 인접한 위치에서의 2개의 치환체가 함께 결합하여 고리를 형성하고, 상기 2개의 결합된 체환체가 저급-알킬렌, 다이옥소-저급-알킬렌 또는 다이옥소-플루오로-저급-알킬렌인 헤테로아릴의 바람직한 예는 예를 들면 6,7-다이하이드로-5H-[2]피리딘, 5,6,7,8-테트라하이드로아이소퀴놀린, 5,6,7,8-테트라하이드로퀴놀린, [1,3]다이옥솔로[4,5-c]피리딘, 2,2-다이플루오로-[1,3]다이옥솔로[4,5-c]피리딘, 2,3-다이하이드로-[1,4]다이옥시노[2,3-c]피리딘이고, 바람직하게는 5,6,7,8-테트라하이드로아이소퀴놀린이다.
화학식 I의 화합물은 약학적으로 허용가능한 산 부가 염을 형성할 수 있다. 이런 약학적으로 허용가능한 염의 예는 화학식 I의 화합물의 생리학적 상용성 무기 산, 예를 들면 염산, 황산, 아황산 또는 인산과의 염; 또는 유기 산, 예를 들면 메탄설폰산, p-톨루엔설폰산, 아세트산, 락트산, 트라이플루오로아세트산, 시트르산, 푸마르산, 말레산, 타르타르산, 석신산 또는 살리실산과의 염이다. 용어 "약학적으로 허용가능한 염"은 이런 염을 의미한다. 산성 기, 예를 들면 COOH 기를 포함하는 화학식 I의 화합물은 추가로 염기와의 염을 형성할 수 있다. 이런 염의 예는 알칼리염, 알칼리토염, 및 암모늄 염, 예를 들면 Na-, K-, Ca- 및 트라이메틸암모늄 염이다. 용어 "약학적으로 허용가능한 염"은 또한 이런 염을 의미한다. 산을 첨가함으로써 수득된 염이 바람직하다.
용어 "약학적으로 허용가능한 에스터"는 카복시 기가 에스터로 전환된 화학식 I의 화합물의 유도체를 포함한다. 저급-알킬, 하이드록시-저급-알킬, 저급-알콕시-저급-알킬, 아미노-저급-알킬, 모노- 또는 다이-저급-알킬-아미노-저급-알킬, 모폴리노-저급-알킬, 피롤리디노-저급-알킬, 피페리디노-저급-알킬, 피페라지노-저급-알킬, 저급-알킬-피페라지노-저급-알킬 및 아르알킬 에스터가 적합한 에스터의 예이다. 메틸, 에틸, 프로필, 부틸 및 벤질 에스터가 바람직한 에스터이다. 용어 "약학적으로 허용가능한 에스터"는 또한 하이드록시 기가 무기산 또는 유기산, 예를 들면 질산, 황산, 인산, 시트르산, 포름산, 말레산, 아세트산, 석신산, 타르타르산, 메탄설폰산, p-톨루엔설폰산 등과의 상응하는 에스터로 전환되고, 살아있는 유기체에 비-독성인 화학식 I의 화합물을 포함한다.
상세하게, 본 발명은 하기 화학식 I의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 에스터에 관한 것이다:
화학식 I
Figure 112011050225875-pct00002
상기 식에서,
R1은 저급-알킬, 하이드록시-저급-알킬, 저급-알콕시, 플루오로-저급-알킬, 플루오로-저급-알콕시, 저급-알킬-SO2, 플루오로-저급-알킬-SO2, 할로겐, 저급-알콕시-저급-알킬, 시아노, NO2, 저급-알킬-SO, 모폴린일, NH2-SO2, N(H,저급-알킬)-SO2, N(저급-알킬)2-SO2, 피페리딘일-SO2, 피롤리딘일-SO2, 하이드록시, COOH, COO-저급-알킬, COO-플루오로-저급-알킬, 저급-알킬-C(O)O, CO-저급-알킬, CONH2, CON(H,저급-알킬), CON(저급-알킬)2, 저급-알킬-CO-NH, 저급-알킬-CO-N(저급-알킬), NH2, N(H,저급-알킬), N(저급-알킬)2, NH2-저급-알킬, N(H,저급-알킬)-저급-알킬, N(저급-알킬)2-저급-알킬, 사이클로알킬, 페닐옥시 및 페닐로 구성된 군에서 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있는 아릴이거나,
아릴의 인접한 위치에서의 2개의 치환체가 서로 결합하여 고리를 형성하고, 상기 2개의 결합된 치환체가 저급-알킬렌, 다이옥소-저급-알킬렌, 다이옥소-플루오로-저급-알킬렌, NH-저급-알킬렌, N(저급 알킬)-저급-알킬렌, 저급-알킬렌-NH-저급-알킬렌, 저급-알킬렌-N(저급 알킬)-저급-알킬렌, NH-C(O)-저급-알킬렌, N(저급 알킬)-C(O)-저급-알킬렌, 저급-알킬렌-NH-C(O)-저급-알킬렌, 저급-알킬렌-N(저급 알킬)-C(O)-저급-알킬렌, C(O)-NH-저급-알킬렌 또는 C(O)-N(저급-알킬)-저급-알킬렌인 아릴이고;
R2는 할로겐, 시아노, 저급-알킬, 저급-알콕시, 플루오로-저급-알킬, 플루오로-저급-알콕시, 저급-알킨일, 저급-알킬-SO2, 플루오로-저급-알킬-SO2, 트라이(저급-알킬)실릴-저급-알킨일, COOH, CONH2, NH2-SO2, COO-저급-알킬, 6-옥소-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진일, 저급-알콕시-저급-알킬, CON(H,저급-알킬), CON(저급-알킬)2, N(H,저급-알킬)-SO2, N(저급-알킬)2-SO2, 저급-알켄일, 하이드록시, NO2, 모폴린일, 테트라하이드로피리다진일, 피페리딘일, 피페라진일, (N-저급-알킬)-피페라진일, 피롤리딘일, 저급-알킬-C(O)O, 저급-알킬-CO-NH, 저급-알킬-CO-N(저급-알킬), 이미다졸일, 피리딘일, CO-저급-알킬, NH2, N(H,저급-알킬), N(저급-알킬)2, NH2-저급-알킬, N(H,저급-알킬)-저급-알킬, N(저급-알킬)2-저급-알킬, 사이클로알킬, 페닐옥시 및 페닐(이는 할로겐, 저급-알콕시, 저급-알킬, 플루오로-저급-알킬, 플루오로-저급-알콕시, 하이드록시 및 시아노에서 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 치환체로 선택적으로 치환됨)로 구성된 군에서 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있는 아릴 또는 헤테로아릴이거나,
아릴 또는 헤테로아릴의 인접한 위치에서의 2개의 치환체가 서로 결합하여 고리를 형성하고, 상기 2개의 결합된 치환체가 저급-알킬렌, 다이옥소-저급-알킬렌, 다이옥소-플루오로-저급-알킬렌, NH-저급-알킬렌, N(저급 알킬)-저급-알킬렌, 저급-알킬렌-NH-저급-알킬렌, 저급-알킬렌-N(저급 알킬)-저급-알킬렌, NH-C(O)-저급-알킬렌, N(저급 알킬)-C(O)-저급-알킬렌, 저급-알킬렌-NH-C(O)-저급-알킬렌, 저급-알킬렌-N(저급 알킬)-C(O)-저급-알킬렌, C(O)-NH-저급-알킬렌 또는 C(O)-N(저급-알킬)-저급-알킬렌인 아릴 또는 헤테로아릴이고;
R3은 수소, 저급-알킬, 플루오로-저급-알킬, 저급-알콕시, 플루오로-저급-알콕시, 할로겐, 하이드록시 또는 페닐이고;
R4는 수소, 저급-알킬, 플루오로-저급-알킬, 저급-알콕시, 플루오로-저급-알콕시, 할로겐, 하이드록시 또는 페닐이다.
화학식 I의 화합물은 개별적으로 바람직하고, 이의 생리학적으로 허용가능한 염은 개별적으로 바람직하고, 이의 약학적으로 허용가능한 에스터는 개별적으로 바람직하고, 화학식 I의 화합물이 특히 바람직하다.
화학식 I의 화합물은 하나 이상의 비대칭 C 원자를 가질 수 있고, 따라서 에난티오머 혼합물, 입체이성질체의 혼합물 또는 광학적으로 순수한 화합물로서 존재할 수 있다.
전술된 바와 같은 바람직한 화학식 I의 화합물은
R1이 저급-알킬, 저급-알콕시, 플루오로-저급-알킬, 플루오로-저급-알콕시, 저급-알킬-SO2, 할로겐, 저급-알콕시-저급-알킬, 시아노, NO2, 저급-알킬-SO, 모폴린일, NH2-SO2, N(H,저급-알킬)-SO2, N(저급-알킬)2-SO2, 하이드록시, COOH, COO-저급-알킬, 저급-알킬-C(O)O, CO-저급-알킬, CONH2, CON(H,저급-알킬), CON(저급-알킬)2, 저급-알킬-CO-NH, 저급-알킬-CO-N(저급-알킬), NH2, N(H,저급-알킬), N(저급-알킬)2, NH2-저급-알킬, N(H,저급-알킬)-저급-알킬, N(저급-알킬)2-저급-알킬, 사이클로알킬, 페닐옥시 및 페닐로 구성된 군에서 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있는 아릴이거나,
아릴의 인접한 위치에서의 2개의 치환체는 서로 결합하여 고리를 형성하고, 상기 2개의 결합된 치환체가 저급-알킬렌, 다이옥소-저급-알킬렌, 다이옥소-플루오로-저급-알킬렌, NH-저급-알킬렌, N(저급 알킬)-저급-알킬렌, 저급-알킬렌-NH-저급-알킬렌, 저급-알킬렌-N(저급 알킬)-저급-알킬렌, NH-C(O)-저급-알킬렌, N(저급 알킬)-C(O)-저급-알킬렌, 저급-알킬렌-NH-C(O)-저급-알킬렌, 저급-알킬렌-N(저급 알킬)-C(O)-저급-알킬렌, C(O)-NH-저급-알킬렌 또는 C(O)-N(저급-알킬)-저급-알킬렌인 아릴이고;
R2가 할로겐, 시아노, 저급-알킬, 저급-알콕시, 플루오로-저급-알킬, 저급-알킨일, 저급-알킬-SO2, 트라이(저급-알킬)실릴-저급-알킨일, COOH, CONH2, NH2-SO2, COO-저급-알킬, 6-옥소-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진일, 저급-알콕시-저급-알킬, CON(H,저급-알킬), CON(저급-알킬)2, N(H,저급-알킬)-SO2, N(저급-알킬)2-SO2, 저급-알켄일, 하이드록시, NO2, 모폴린일, 테트라하이드로피리다진일, 피페리딘일, 피페라진일, (N-저급-알킬)-피페라진일, 피롤리딘일, 저급-알킬-C(O)O, 저급-알킬-CO-NH, 저급-알킬-CO-N(저급-알킬), 이미다졸일, 피리딘일, CO-저급-알킬, NH2, N(H,저급-알킬), N(저급-알킬)2, NH2-저급-알킬, N(H,저급-알킬)-저급-알킬, N(저급-알킬)2-저급-알킬, 사이클로알킬, 페닐옥시 및 페닐(이는 할로겐, 저급-알콕시, 저급-알킬, 플루오로-저급-알킬, 플루오로-저급-알콕시, 하이드록시 및 시아노에서 독립적으로 선택되는 1 내지 4개의 치환체로 선택적으로 치환됨)로 구성된 군에서 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있는 아릴 또는 헤테로아릴이거나,
아릴 또는 헤테로아릴의 인접한 위치에서의 2개의 치환체는 서로 결합하여 고리를 형성하고, 상기 2개의 결합된 치환체가 저급-알킬렌, 다이옥소-저급-알킬렌, 다이옥소-플루오로-저급-알킬렌, NH-저급-알킬렌, N(저급 알킬)-저급-알킬렌, 저급-알킬렌-NH-저급-알킬렌, 저급-알킬렌-N(저급 알킬)-저급-알킬렌, NH-C(O)-저급-알킬렌, N(저급 알킬)-C(O)-저급-알킬렌, 저급-알킬렌-NH-C(O)-저급-알킬렌, 저급-알킬렌-N(저급 알킬)-C(O)-저급-알킬렌, C(O)-NH-저급-알킬렌 또는 C(O)-N(저급-알킬)-저급-알킬렌인 아릴 또는 헤테로아릴인 것들이다.
본 발명의 바람직한 실시양태는 R1이 저급-알킬, 저급-알콕시, 플루오로-저급-알킬, 플루오로-저급-알콕시 및 저급-알킬-SO2로 구성된 군에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있는 페닐이거나, 페닐의 인접한 위치에서의 2개의 치환체가 함께 결합하여 고리를 형성하고 상기 2개의 결합된 치환체가 다이옥소-플루오로-저급-알킬렌인 전술된 바와 같은 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 바람직하게는 R1은 플루오로-저급-알킬, 플루오로-저급-알콕시 또는 저급-알킬-SO2로 선택적으로 치환될 수 있는 페닐이다. 보다 바람직하게는, R1은 페닐, 3-트라이플루오로메틸-페닐, 3-트라이플루오로메톡시-페닐, 3-메틸설폰일-페닐, 4-트라이플루오로메톡시-페닐 또는 4-다이플루오로메틸-페닐이다.
추가의 바람직한 화합물은 R1이 하이드록시-저급-알킬, 저급-알콕시, 플루오로-저급-알킬, 플루오로-저급-알콕시, 저급-알킬-SO2, 플루오로-저급-알킬-SO2, 할로겐, 시아노, N(H,저급-알킬)-SO2, N(저급-알킬)2-SO2, 피페리딘일-SO2, 피롤리딘일-SO2, 하이드록시, COO-저급-알킬, COO-플루오로-저급-알킬, CO-저급-알킬, CON(H,저급-알킬), CON(저급-알킬)2, 저급-알킬-CO-NH, 저급-알킬-CO-N(저급-알킬) 및 N(저급-알킬)2-저급-알킬로 구성된 군에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있는 페닐이거나, 아릴의 인접한 위치에서의 2개의 치환체가 서로 결합하여 고리를 형성하고, 상기 2개의 결합된 치환체가 다이옥소-저급-알킬렌 또는 다이옥소-플루오로-저급-알킬렌이다. 바람직하게는, R1은 하이드록시-저급-알킬, 플루오로-저급-알콕시, 저급-알킬-SO2, 플루오로-저급-알킬-SO2, 시아노, 하이드록시, COO-플루오로-저급-알킬, CON(H,저급-알킬), 저급-알킬-CO-NH 또는 저급-알킬-CO-N(저급-알킬)로 선택적으로 치환될 수 있는 페닐이다. 보다 바람직하게는, R1은 3-트라이플루오로메톡시-페닐, 3-메틸설폰일-페닐, 3-다이플루오로메톡시-페닐, 4-트라이플루오로메톡시-페닐, 3-하이드록시-페닐, 3-시아노-페닐, 4-트라이플루오로메틸설폰일-페닐, 4-(2,2,2-트라이플루오로에톡시)-페닐, 3-트라이플루오로메틸설폰일-페닐, 3-아세트아미드-페닐, 3-(메틸아미드)-페닐, 3-(N-메틸-아세트아미드)-페닐, 3-(2-플루오로-에톡시카본일)-페닐 또는 3-(1-하이드록시-에틸)-페닐이다.
본 발명의 다른 바람직한 화합물은 R2가 페닐 및 나프틸로 구성된 군에서 선택된 아릴, 또는 피리딘일 및 티아졸일로 구성된 군에서 선택된 헤테로아릴이고, 상기 아릴 또는 헤테로아릴이 할로겐, 시아노, 저급-알킬, 저급-알콕시, 플루오로-저급-알킬, 저급-알킨일, 저급-알킬-SO2, 트라이(저급-알킬)실릴-저급-알킨일, COOH, CONH2, NH2-SO2, COO-저급-알킬, 6-옥소-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진일, 및 페닐(이는 할로겐 및 저급-알콕시에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있음)로 구성된 군에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있거나, 이때 아릴 또는 헤테로아릴의 인접한 위치에서의 2개의 치환체가 서로 결합하여 고리를 형성하고, 상기 2개의 결합된 치환체가 저급-알킬렌 또는 다이옥소-저급-알킬렌인 것들이다. 바람직하게는, R2는 페닐 및 나프틸로 구성된 군에서 선택된 아릴 또는 피리딘일이고, 이때 아릴 또는 피리딘일은 할로겐, 시아노, 저급-알킬 및 저급-알킨일로 구성된 군에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있거나, 이때 아릴의 인접한 위치에서의 2개의 치환체는 서로 결합하여 고리를 형성하고, 상기 2개의 결합된 치환체는 다이옥소-저급-알킬렌이다. 보다 바람직하게는, R2는 페닐, 2,5-다이플루오로-페닐, 3-시아노-페닐, 3-에틴일-페닐, 3-클로로-페닐, 4-플루오로-페닐, 나프틸, 3-플루오로-페닐, 피리딘-4-일, 3-메틸-피리딘-4-일 또는 2,3-다이하이드로-벤조[1,4]다이옥신-6-일이다.
다른 바람직한 전술된 바와 같은 화학식 I의 화합물은 R2가 페닐 및 나프틸로 구성된 군에서 선택된 아릴, 또는 퀴놀린일, 티아졸일, 피리딘일, 아이소퀴놀린일 및 아이소티아졸일로 구성된 군에서 선택된 헤테로아릴이고, 이때, 아릴 또는 헤테로아릴이 할로겐, 시아노, 저급-알킬, 저급-알콕시, 플루오로-저급-알킬, 플루오로-저급-알콕시, 저급-알킬-SO2, 플루오로-저급-알킬-SO2, NH2-SO2, N(저급-알킬)2-SO2, 하이드록시 및 저급-알킬-CO-NH로 구성된 군에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있거나, 이때 아릴 또는 헤테로아릴의 인접한 위치에서의 2개의 치환체가 서로 결합하여 고리를 형성하고, 상기 2개의 결합된 치환체가 다이옥소-저급-알킬렌 또는 다이옥소-플루오로-저급-알킬렌인 것들이다. 바람직하게는, R2는 페닐 및 나프틸로 구성된 군에서 선택된 아릴, 또는 퀴놀린일 및 피리딘일로 구성된 군에서 선택된 헤테로아릴이고, 이때 아릴 또는 헤테로아릴이 할로겐, 시아노 및 저급-알킬로 구성된 군에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있거나, 이때 아릴 또는 헤테로아릴의 인접한 위치에서의 2개의 치환체는 서로 결합하여 고리를 형성하고, 상기 2개의 결합된 치환체가 다이옥소-저급-알킬렌이다. 보다 바람직하게는, R2는 2,4-다이플루오로-페닐, 3-시아노-페닐, 2,5-다이플루오로-페닐, 페닐, 2-플루오로-페닐, 3-클로로-페닐, 나프틸, 2,3-다이하이드로-벤조[1,4]다이옥신-6-일, 6-플루오로-퀴놀린-4-일, 2-메틸-피리딘-4-일 또는 퀴놀린-4-일이다.
본 발명의 다른 바람직한 실시양태는 R3이 수소 또는 저급-알킬이고, 특히 R3이 수소인 화합물이다. 본 발명의 다른 바람직한 화합물은 R4가 수소인 것들이다.
특히, 바람직한 화합물은 개별적인 화합물로서 실시예에 개시된 화학식 I의 화합물, 및 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 약학적으로 허용가능한 에스터이다. 또한, 특정한 실시예에서 발견되는 치환체가 하기 개시되어 있고, 본 발명의 별개의 바람직한 실시양태를 개별적으로 구성한다.
화학식 I의 바람직한 화합물은
3-(2-벤조[1,3]다이옥솔-5-일-2H-피라졸-3-일)-1-페닐-1H-피리다진-4-온,
1-(4-메톡시-페닐)-3-(2-페닐-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(2-메톡시-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-페닐-1H-피리다진-4-온,
1-페닐-3-(2-o-톨일-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
1-페닐-3-[2-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(2,5-다이플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온,
1-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-3-[2-(2-트라이플루오로메틸-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(2,5-다이메틸-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(2,5-다이플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-페닐-1H-피리다진-4-온,
1-페닐-3-[2-(2-트라이플루오로메틸-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(2,5-다이메틸-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-페닐-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(2,5-다이클로로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-페닐-1H-피리다진-4-온,
1-페닐-3-(2-피리딘-2-일-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
3-{5-[4-옥소-1-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤조니트릴,
1-페닐-3-(2-피리딘-4-일-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
3-[5-(4-옥소-1-페닐-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일)-피라졸-1-일]-벤조니트릴,
1-(3-에틸-페닐)-3-(2-페닐-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
1-(3-메톡시-페닐)-3-(2-페닐-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
1-페닐-3-(2-페닐-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(4-메탄설폰일-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-페닐-1H-피리다진-4-온,
1-(3-에틸-페닐)-3-[2-(4-메탄설폰일-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
1-(3-에틸-페닐)-3-(2-피리딘-4-일-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(3-브로모-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-페닐-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(2-메틸-피리딘-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-페닐-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-페닐-1H-피리다진-4-온,
3-(2-페닐-2H-피라졸-3-일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-(2-피리딘-4-일-2H-피라졸-3-일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-{5-[4-옥소-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤조니트릴,
1-(3-메탄설폰일-페닐)-3-(2-페닐-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
1-페닐-3-[2-(3-트라이메틸실란일에틴일-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(3-에틴일-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-페닐-1H-피리다진-4-온,
3-(2-페닐-2H-피라졸-3-일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-(2-피리딘-4-일-2H-피라졸-3-일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-{5-[4-옥소-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤조니트릴,
3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(4-클로로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-페닐-1H-피리다진-4-온,
1-페닐-3-(2-p-톨일-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
3-(2-페닐-2H-피라졸-3-일)-1-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(4-메톡시-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(3-클로로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-{5-[4-옥소-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤즈아미드,
3-(2-p-톨일-2H-피라졸-3-일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
4-{5-[4-옥소-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤조산,
4-{5-[4-옥소-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤젠설폰아미드,
3-[2-(4-클로로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(3-클로로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(4-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(2,3-다이메틸-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(3-클로로-2-메틸-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(2-브로모-4-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(3-플루오로-2-메틸-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(3-플루오로-4-메틸-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-{5-[4-옥소-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤조산 메틸 에스터,
3-[2-(5,6,7,8-테트라하이드로-아이소퀴놀린-1-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
2-{5-[4-옥소-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-아이소니코틴산 에틸 에스터,
3-(2-피리딘-2-일-2H-피라졸-3-일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-{5-[1-(3-메탄설폰일-페닐)-4-옥소-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤즈아미드,
1-(3-메탄설폰일-페닐)-3-(2-p-톨일-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
4-{5-[1-(3-메탄설폰일-페닐)-4-옥소-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤조산,
4-{5-[1-(3-메탄설폰일-페닐)-4-옥소-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤젠설폰아미드,
3-[2-(4-클로로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(3-클로로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
2-{5-[1-(3-메탄설폰일-페닐)-4-옥소-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤조산,
3-[2-(4-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(2,3-다이메틸-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(3-클로로-2-메틸-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(3-플루오로-2-메틸-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(3-플루오로-4-메틸-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-{5-[1-(3-메탄설폰일-페닐)-4-옥소-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤조산 메틸 에스터,
1-(3-메탄설폰일-페닐)-3-[2-(5,6,7,8-테트라하이드로-아이소퀴놀린-1-일)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
2-{5-[1-(3-메탄설폰일-페닐)-4-옥소-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-4,6-다이메틸-니코티노니트릴,
2-{5-[1-(3-메탄설폰일-페닐)-4-옥소-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-아이소니코틴산 에틸 에스터,
1-(3-메탄설폰일-페닐)-3-(2-피리딘-2-일-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
4-{5-[4-옥소-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤조니트릴,
3-[2-(2,4-다이플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-{2-[4-(6-옥소-1,4,5,6-테트라하이드로-피리다진-3-일)-페닐]-2H-피라졸-3-일}-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(2,3-다이하이드로-벤조[1,4]다이옥신-6-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-(2-나프탈렌-1-일-2H-피라졸-3-일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(3-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(2,5-다이플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(4-아이소프로필-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(2,3-다이하이드로-벤조[1,4]다이옥신-6-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
1-(3-메탄설폰일-페닐)-3-(2-나프탈렌-1-일-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(3-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(2,5-다이플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(4-아이소프로필-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-(4-에틸-2-페닐-2H-피라졸-3-일)-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
1-(3-메탄설폰일-페닐)-3-[2-(2-메틸-피리딘-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
1-(3-다이플루오로메톡시-페닐)-3-(2-피리딘-2-일-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
3-(2-벤조[1,3]다이옥솔-5-일-2H-피라졸-3-일)-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-(2-벤조[1,3]다이옥솔-5-일-2H-피라졸-3-일)-1-(3-다이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-{5-[1-(3-메탄설폰일-페닐)-4-옥소-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤조니트릴,
3-{2-[4-(2-플루오로-4-메톡시-페닐)-티아졸-2-일]-2H-피라졸-3-일}-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
1-(3-메탄설폰일-페닐)-3-{2-[4-(2-메톡시-페닐)-티아졸-2-일]-2H-피라졸-3-일}-1H-피리다진-4-온,
1-(3-다이플루오로메톡시-페닐)-3-[2-(2,3-다이하이드로-벤조[1,4]다이옥신-6-일)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
1-(3-다이플루오로메톡시-페닐)-3-[2-(3-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
1-(4-다이플루오로메톡시-페닐)-3-[2-(2,3-다이하이드로-벤조[1,4]다이옥신-6-일)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
1-(4-다이플루오로메톡시-페닐)-3-[2-(3-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온, 및
1-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-5-일)-3-[2-(2,3-다이하이드로-벤조[1,4]다이옥신-6-일)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온
및 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 에스터로 구성된 군에서 선택되는 것들이다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은
3-{5-[4-옥소-1-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤조니트릴,
1-페닐-3-(2-피리딘-4-일-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
3-(2-페닐-2H-피라졸-3-일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-(2-피리딘-4-일-2H-피라졸-3-일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
1-(3-메탄설폰일-페닐)-3-(2-페닐-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(3-에틴일-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-페닐-1H-피리다진-4-온,
3-(2-피리딘-4-일-2H-피라졸-3-일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-{5-[4-옥소-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤조니트릴,
3-[2-(4-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(3-클로로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(2,3-다이하이드로-벤조[1,4]다이옥신-6-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-(2-나프탈렌-1-일-2H-피라졸-3-일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
1-(3-메탄설폰일-페닐)-3-(2-나프탈렌-1-일-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(3-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(2,5-다이플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
1-(3-메탄설폰일-페닐)-3-[2-(2-메틸-피리딘-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
3-{5-[1-(3-메탄설폰일-페닐)-4-옥소-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤조니트릴,
1-(4-다이플루오로메톡시-페닐)-3-[2-(3-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
및 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 에스터로 구성된 군에서 선택된 것들이다.
전술된 바와 같은 다른 바람직한 화학식 I의 화합물은
3-{3-[2-(3-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-N,N-다이메틸-벤젠설폰아미드,
1-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-5-일)-3-[2-(3-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(3,4-다이플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(2,4-다이플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-(2-벤조[1,3]다이옥솔-4-일-2H-피라졸-3-일)-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[3-(2-벤조[1,3]다이옥솔-5-일-2H-피라졸-3-일)-4-옥소-4H-피리다진-1-일]-N,N-다이메틸-벤젠설폰아미드,
3-{3-[2-(3-시아노-페닐)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-N,N-다이메틸-벤젠설폰아미드,
3-(2-벤조[1,3]다이옥솔-5-일-2H-피라졸-3-일)-1-(3-플루오로-페닐)-1H-피리다진-4-온,
1-(3-플루오로-페닐)-3-[2-(3-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
3-{5-[1-(3-플루오로-페닐)-4-옥소-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤조니트릴,
1-벤조[1,3]다이옥솔-4-일-3-(2-벤조[1,3]다이옥솔-5-일-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
1-벤조[1,3]다이옥솔-4-일-3-[2-(3-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
3-[5-(1-벤조[1,3]다이옥솔-4-일-4-옥소-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일)-피라졸-1-일]-벤조니트릴,
3-[2-(6-플루오로-퀴놀린-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
1-(3-다이플루오로메톡시-페닐)-3-[2-(2,5-다이플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
1-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-5-일)-3-[2-(2,5-다이플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
3-{3-[2-(2,5-다이플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-N,N-다이메틸-벤젠설폰아미드,
3-{5-[1-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-5-일)-4-옥소-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤조니트릴,
3-[2-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
1-(3-메탄설폰일-페닐)-3-(2-티아졸-2-일-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
1-(3-메탄설폰일-페닐)-3-[2-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(2,3-다이하이드로-벤조[1,4]다이옥신-5-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(2-메틸-피리딘-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-(4-에틸-2-페닐-2H-피라졸-3-일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(3-메탄설폰일-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
1-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-4-일)-3-[2-(3-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
1-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-4-일)-3-[2-(2,5-다이플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
3-{5-[1-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-4-일)-4-옥소-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤조니트릴,
1-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-4-일)-3-[2-(2-메틸-피리딘-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(2-메틸-피리딘-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
1-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-5-일)-3-[2-(2-메틸-피리딘-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
N,N-다이메틸-3-{3-[2-(2-메틸-피리딘-4-일)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-벤젠설폰아미드,
1-(3-플루오로-페닐)-3-[2-(2-메틸-피리딘-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(3-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(2,5-다이플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(6-플루오로-퀴놀린-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(4-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
4-{5-[4-옥소-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤조니트릴,
3-(2-피리딘-3-일-2H-피라졸-3-일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(3-메탄설폰일-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-3-[2-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
N,N-다이메틸-3-{5-[4-옥소-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤젠설폰아미드,
3-[2-(3-클로로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-5-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(3-트라이플루오로메탄설폰일-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(6-플루오로-퀴놀린-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
1-(4-다이플루오로메톡시-페닐)-3-[2-(6-플루오로-퀴놀린-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
1-(3-다이플루오로메톡시-페닐)-3-[2-(6-플루오로-퀴놀린-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
1-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-5-일)-3-[2-(6-플루오로-퀴놀린-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
1-(4-메탄설폰일-페닐)-3-(2-페닐-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(4-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(3-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
4-{5-[1-(4-메탄설폰일-페닐)-4-옥소-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤조니트릴,
3-[2-(4-클로로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(3-클로로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
1-(4-메탄설폰일-페닐)-3-[2-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-3-[2-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
N,N-다이메틸-3-{5-[4-옥소-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤젠설폰아미드,
3-[2-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-5-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(3-트라이플루오로메탄설폰일-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
1-(4-다이플루오로메톡시-페닐)-3-[2-(3-메탄설폰일-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
1-(4-다이플루오로메톡시-페닐)-3-[2-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-다이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
1-(4-다이플루오로메톡시-페닐)-3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
1-(3-다이플루오로메톡시-페닐)-3-[2-(3-메탄설폰일-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
1-(3-다이플루오로메톡시-페닐)-3-[2-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-다이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
1-(3-다이플루오로메톡시-페닐)-3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
1-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-5-일)-3-[2-(3-메탄설폰일-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
1-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-5-일)-3-[2-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
1-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-5-일)-3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(4-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-하이드록시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
N-(3-{5-[4-옥소-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-페닐)-아세트아미드,
3-[2-(6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-(2-퀴놀린-4-일-2H-피라졸-3-일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
N-(3-{5-[4-옥소-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-페닐)-아세트아미드,
N-(3-{5-[1-(3-다이메틸설파모일-페닐)-4-옥소-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-페닐)-아세트아미드,
3-[2-(4-하이드록시-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(3-클로로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-페닐-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-페닐-1H-피리다진-4-온,
3-(2-나프탈렌-1-일-2H-피라졸-3-일)-1-페닐-1H-피리다진-4-온,
4-{5-[4-옥소-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤젠설폰아미드,
3-(2-퀴놀린-4-일-2H-피라졸-3-일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(6-플루오로-퀴놀린-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-페닐-1H-피리다진-4-온,
3-(2-나프탈렌-1-일-2H-피라졸-3-일)-1-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(6-플루오로-퀴놀린-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온,
1-(3-브로모-페닐)-3-(2-나프탈렌-1-일-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
1-(4-메탄설폰일-페닐)-3-(2-퀴놀린-4-일-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
3-(2-아이소퀴놀린-5-일-2H-피라졸-3-일)-1-(4-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-{3-[2-(6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-N,N-다이메틸-벤젠설폰아미드,
N,N-다이메틸-3-[4-옥소-3-(2-퀴놀린-4-일-2H-피라졸-3-일)-4H-피리다진-1-일]-벤젠설폰아미드,
1-(3-메톡시-페닐)-3-(2-퀴놀린-4-일-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(6-플루오로-퀴놀린-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(2-에톡시-피리딘-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
1-(3-메톡시-페닐)-3-(2-나프탈렌-1-일-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(2,3-다이하이드로-벤조[1,4]다이옥신-6-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-(2-퀴놀린-5-일-2H-피라졸-3-일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
1-(3-다이플루오로메톡시-페닐)-3-(2-퀴놀린-5-일-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-다이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(3-클로로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-다이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[4-옥소-3-(2-퀴놀린-4-일-2H-피라졸-3-일)-4H-피리다진-1-일]-벤조니트릴,
3-{3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-N,N-다이메틸-벤즈아미드,
3-{3-[2-(3-클로로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-N,N-다이메틸-벤즈아미드,
N,N-다이에틸-3-{3-[2-(3-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-벤젠설폰아미드,
3-(2-페닐-2H-피라졸-3-일)-1-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(3-클로로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-(2-퀴놀린-4-일-2H-피라졸-3-일)-1-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-(2-퀴놀린-8-일-2H-피라졸-3-일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-(2-o-톨일-2H-피라졸-3-일)-1-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-{5-[4-옥소-1-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤조니트릴,
1-(3-클로로-페닐)-3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
1-(3-클로로-페닐)-3-[2-(3-클로로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(3-메틸-아이소티아졸-5-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
1-(3-클로로-페닐)-3-(2-나프탈렌-1-일-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
3-(2-나프탈렌-1-일-2H-피라졸-3-일)-1-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온,
1-(4-클로로-페닐)-3-(2-나프탈렌-1-일-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(6-클로로-퀴놀린-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-(2-아이소퀴놀린-5-일-2H-피라졸-3-일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-(2-아이소퀴놀린-4-일-2H-피라졸-3-일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-(2-퀴놀린-5-일-2H-피라졸-3-일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
1-(4-클로로-페닐)-3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
1-(4-클로로-페닐)-3-[2-(3-클로로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
1-(3-다이메틸아미노메틸-페닐)-3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-[3-(피페리딘-1-설폰일)-페닐]-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-트라이플루오로메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
1-(4-다이메틸아미노메틸-페닐)-3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
3-(2-아이소퀴놀린-5-일-2H-피라졸-3-일)-1-(4-트라이플루오로메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-(2-퀴놀린-5-일-2H-피라졸-3-일)-1-(4-트라이플루오로메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(4-클로로-나프탈렌-1-일)-2H-피라졸-3-일]-1-페닐-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(4-클로로-나프탈렌-1-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-[3-(피롤리딘-1-설폰일)-페닐]-1H-피리다진-4-온,
4-{3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-N-메틸-벤젠설폰아미드,
3-[2-(7-클로로-퀴놀린-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
N,N-다이에틸-3-[4-옥소-3-(2-퀴놀린-5-일-2H-피라졸-3-일)-4H-피리다진-1-일]-벤젠설폰아미드,
3-(2-퀴놀린-4-일-2H-피라졸-3-일)-1-(4-트라이플루오로메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(4-클로로-나프탈렌-1-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-클로로-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(4-클로로-나프탈렌-1-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-클로로-페닐)-1H-피리다진-4-온,
N,N-다이에틸-3-[3-(2-아이소퀴놀린-5-일-2H-피라졸-3-일)-4-옥소-4H-피리다진-1-일]-벤젠설폰아미드,
3-(2-아이소퀴놀린-8-일-2H-피라졸-3-일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-3-[2-(2-트라이플루오로메틸-피리딘-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
3-[3-(2-아이소퀴놀린-5-일-2H-피라졸-3-일)-4-옥소-4H-피리다진-1-일]-벤조니트릴,
3-{3-[2-(7-클로로-퀴놀린-4-일)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-벤조니트릴,
1-[3-(피롤리딘-1-설폰일)-페닐]-3-(2-퀴놀린-5-일-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(7-클로로-퀴놀린-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-[3-(피롤리딘-1-설폰일)-페닐]-1H-피리다진-4-온,
3-{3-[2-(7-클로로-퀴놀린-4-일)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-N,N-다이에틸-벤젠설폰아미드,
3-{3-[2-(7-클로로-퀴놀린-4-일)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-N-메틸-벤젠설폰아미드,
3-[3-(2-아이소퀴놀린-8-일-2H-피라졸-3-일)-4-옥소-4H-피리다진-1-일]-N,N-다이메틸-벤젠설폰아미드,
3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-[4-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-1H-피리다진-4-온,
3-(2-페닐-2H-피라졸-3-일)-1-[4-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(3-클로로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-[4-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(3-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-[4-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-1H-피리다진-4-온,
3-(2-퀴놀린-4-일-2H-피라졸-3-일)-1-[4-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-1H-피리다진-4-온,
3-{3-[2-(2-메틸-피리딘-4-일)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-벤조니트릴,
3-(2-아이소퀴놀린-5-일-2H-피라졸-3-일)-1-[3-(피롤리딘-1-설폰일)-페닐]-1H-피리다진-4-온,
N-메틸-3-{3-[2-(2-메틸-피리딘-4-일)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-벤젠설폰아미드,
3-[3-(2-아이소퀴놀린-5-일-2H-피라졸-3-일)-4-옥소-4H-피리다진-1-일]-N-메틸-벤젠설폰아미드,
3-[2-(6-클로로-퀴놀린-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-[3-(피롤리딘-1-설폰일)-페닐]-1H-피리다진-4-온,
1-[3-(피페리딘-1-설폰일)-페닐]-3-(2-퀴놀린-5-일-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
3-(2-아이소퀴놀린-5-일-2H-피라졸-3-일)-1-[3-(피페리딘-1-설폰일)-페닐]-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(6-클로로-퀴놀린-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-[3-(피페리딘-1-설폰일)-페닐]-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(7-클로로-퀴놀린-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-[3-(피페리딘-1-설폰일)-페닐]-1H-피리다진-4-온,
N,N-다이에틸-3-{3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-벤젠설폰아미드,
3-{3-[2-(3-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-벤조니트릴,
3-[2-(3-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-[3-(피롤리딘-1-설폰일)-페닐]-1H-피리다진-4-온,
4-{3-[2-(3-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-N-메틸-벤젠설폰아미드,
3-[2-(3-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-[3-(피페리딘-1-설폰일)-페닐]-1H-피리다진-4-온,
3-{3-[2-(2,5-다이플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-벤조니트릴,
3-[2-(2,5-다이플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-[3-(피롤리딘-1-설폰일)-페닐]-1H-피리다진-4-온,
1-(3-하이드록시-페닐)-3-(2-나프탈렌-1-일-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(2,3-다이하이드로-벤조[1,4]다이옥신-6-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-하이드록시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-(2-페닐-2H-피라졸-3-일)-1-(4-트라이플루오로메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(3-클로로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-트라이플루오로메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(2,3-다이클로로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-트라이플루오로메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-(2-페닐-2H-피라졸-3-일)-1-(3-트라이플루오로메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(3-클로로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-{5-[4-옥소-1-(3-트라이플루오로메탄설폰일-페닐)-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤조니트릴,
3-[2-(2,3-다이클로로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-{3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-벤조니트릴,
3-{3-[2-(3-클로로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-벤조니트릴,
3-[2-(3-클로로-2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-트라이플루오로메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(3-클로로-2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(2,3-다이하이드로-벤조[1,4]다이옥신-6-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
1-(3-플루오로메톡시-페닐)-3-(2-나프탈렌-1-일-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
N-(3-{3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-페닐)-아세트아미드,
3-{3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-N-메틸-벤즈아미드,
N-(3-{3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-페닐)-N-메틸-아세트아미드,
3-[3-(2-나프탈렌-1-일-2H-피라졸-3-일)-4-옥소-4H-피리다진-1-일]-벤조산 2-플루오로-에틸 에스터,
3-[3-(2-나프탈렌-1-일-2H-피라졸-3-일)-4-옥소-4H-피리다진-1-일]-벤조산 3-플루오로-프로필 에스터,
3-[3-(2-나프탈렌-1-일-2H-피라졸-3-일)-4-옥소-4H-피리다진-1-일]-벤조산 메틸 에스터,
3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-[3-(1-하이드록시-에틸)-페닐]-1H-피리다진-4-온, 및
1-(3-아세틸-페닐)-3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
및 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 에스터로 구성된 군에서 선택된 것들이다.
전술된 바와 같은 다른 특히 바람직한 화학식 I의 화합물은
3-[2-(2,4-다이플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
1-(3-다이플루오로메톡시-페닐)-3-[2-(2,5-다이플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(2-메틸-피리딘-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
1-(3-다이플루오로메톡시-페닐)-3-[2-(6-플루오로-퀴놀린-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
3-(2-퀴놀린-4-일-2H-피라졸-3-일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(3-클로로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-다이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[4-옥소-3-(2-퀴놀린-4-일-2H-피라졸-3-일)-4H-피리다진-1-일]-벤조니트릴,
3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-트라이플루오로메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-[4-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(3-클로로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-[4-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-1H-피리다진-4-온,
3-(2-퀴놀린-4-일-2H-피라졸-3-일)-1-[4-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(2,3-다이하이드로-벤조[1,4]다이옥신-6-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-하이드록시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-(2-페닐-2H-피라졸-3-일)-1-(3-트라이플루오로메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-{5-[4-옥소-1-(3-트라이플루오로메탄설폰일-페닐)-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤조니트릴,
3-{3-[2-(3-클로로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-벤조니트릴,
N-(3-{3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-페닐)-아세트아미드,
3-{3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-N-메틸-벤즈아미드,
N-(3-{3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-페닐)-N-메틸-아세트아미드,
3-[3-(2-나프탈렌-1-일-2H-피라졸-3-일)-4-옥소-4H-피리다진-1-일]-벤조산 2-플루오로-에틸 에스터, 및
3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-[3-(1-하이드록시-에틸)-페닐]-1H-피리다진-4-온,
및 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 에스터로 구성된 군에서 선택된 것들이다.
한 실시양태에서, 전술된 바와 같은 화학식 I의 화합물은
3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(4-클로로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-페닐-1H-피리다진-4-온,
1-페닐-3-(2-p-톨일-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
3-(2-페닐-2H-피라졸-3-일)-1-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온,
3-[2-(4-메톡시-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온, 및
3-[2-(3-클로로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온
으로 구성된 군에서 선택된 화합물을 포함하지 않는다.
본 발명에서 화학식 I의 화합물은 생체 내에서 모 화합물로 다시 전환될 수 있는 유도체를 제공하도록 작용기에서 유도화될 수 있다.
본 발명은 또한 하기 화학식 II의 화합물을 화학식 R2-NH-NH2의 화합물과 반응시킴을 포함하는, 전술된 바와 같은 화학식 I의 화합물의 제조 방법에 관한 것이다:
[화학식 II]
Figure 112011050225875-pct00003
상기 식에서 R1, R2, R3 및 R4는 전술된 바와 같다.
화학식 II의 화합물의 화학식 R2-NH-NH2의 화합물과의 반응은 실시예에 개시된 바와 같은 조건 하에서 또는 당 분야의 숙련자에게 잘 공지된 조건 하에서 실시될 수 있다. 예를 들면 반응은 DMF, 아세트산, 에탄올, 물, 에탄올과 염산의 혼합물 등에서 승온, 예를 들면 100 내지 200℃의 온도에서 대기압 또는 승압에서 실시될 수 있다. 반응은 각각의 용매의 환류 온도에서 실시될 수 있거나, 밀봉 튜브를 이용하고 마이크로웨이브 조사 조건을 이용함으로써 비등점보다 높은 온도에서 수행될 수 있다.
본 발명은 또한 전술된 방법에 의해 제조된, 상기 정의된 바와 같은 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
화학식 II의 화합물 및 R2-NH-NH2는 당 분야에 공지되어 있거나 전술된 방법 또는 이와 유사한 방법에 의해 제조될 수 있다. 달리 규정되지 않은 한, R1, R2, R3 및 R4는 전술된 바와 같다.
본 발명의 화학식 I의 피리다진온은 화학식 2의 아닐린으로부터 출발하여 제조될 수 있다(하기 반응식 1 참조). 아닐린(2)은 상업적으로 이용가능하거나, 상업적인 전구체로부터 예를 들면 상응하는 니트로 화합물로부터 환원 방법에 의해 제조될 수 있다. 다른 선택은 상업적인 아닐린을 당 분야에 공지된 표준 방법에 의해 바람직한 아닐린(2)의 전환시키는 것이다. 아닐린(2)의 화학식 3의 상응하는 다이아조늄 염으로의 전환은 당 분야의 숙련자들에게 공지된 표준 방법, 예를 들면 무기 산, 예를 들면 염산, 황산 또는 인산중의 아닐린을 나트륨 니트라이트로 처리함으로써 수행될 수 있다. 형성된 다이아조늄 염(3)은 임의의 추가의 정제없이 적합한 1,3-다이케톤과의 축합을 위해 사용되어 화학식 5의 다이아조 화합물을 생성할 수 있다. 이 반응은 바람직하게는 거의 중성 pH 값(pH 5 내지 6)(이는 적합한 염기성 염, 예를 들면 암모늄 아세테이트를 첨가함으로써 달성될 수 있다)에서 저온(0 내지 5℃)에서 알콜/물 혼합물 중에서 수행된다. 화학식 5의 다이아조 화합물은 상응하는 하이드라존으로 토토머화될 수 있다.
화학식 5의 중간체 다이아조 화합물을 C1-등가물, 예를 들면 포름알데하이드, N,N-다이메틸포름아미드 또는 N,N-다이메틸포름아미드 다이메틸 아세탈과 반응시킴으로써 피라진-4-온 고리가 형성될 수 있다. N,N-다이메틸포름아미드 다이메틸 아세탈과의 반응은 측쇄 기로서 1,3-다이케톤 등가물을 갖는 화학식 6의 피리다진온 중간체를 제공한다.
피리다진온(6)을 화학식 7의 적합한 하이드라진과 축합시킴으로써 피리다진온(6)의 측쇄 1,3-다이케톤 등가물을 이용하여 화학식 I의 최종 생성물을 형성할 수 있다. 이 반응은 일반적으로 DMF, 아세트산, 에탄올, 물, 에탄올과 염산과의 혼합물 등과 같은 용매 중에서 승온에서 수행된다. 반응은 개별적인 용매의 환류 온도에서 수행될 수 있거나, 이는 밀봉된 튜브를 이용하고 마이크로파 조사를 이용함으로써 비등점보다 높은 온도에서 수행될 수 있다.
화학식 7의 하이드라진은 상업적으로 이용가능하거나, 당 분야의 숙련자들에게 공지된 방법으로 제조될 수 있다. 상업적인 전구체로부터 시작하는 간단한 합성 방법은 상응하는 아닐린의 나트륨 니트라이트 및 주석-(II)-클로라이드를 이용한 전환 및 하이드라진 하이드레이트의 방향족/헤테로방향족 할라이드로의 처리를 포함한다.
[반응식 1]
Figure 112011050225875-pct00004
화학식 I의 피리다진온은 또한 하기 반응식 2에 따라 화학식 2의 아닐린으로부터 출발하여 제조될 수 있다.
[반응식 2]
Figure 112011050225875-pct00005
아닐린(2)의 화학식 3의 상응하는 다이아조늄 염으로의 전환은 전술된 바와 같이 수행될 수 있다. 형성된 다이아조늄 염(3)을 임의의 추가의 정제없이 적합한 케토에스터(8)와의 축합에 이용하여 화학식 9의 다이아조 화합물을 생성할 수 있다. 이 반응은 바람직하게는 암모늄 아세테이트와 같은 적합한 염기성 염을 첨가함으로써 달성될 수 있는 거의 중성 pH 값(pH 5 내지 6)에서 저온(0 내지 5℃)에서 알콜/물 혼합물에서 우선적으로 수행된다. 화학식 9의 다이아조 화합물은 상응하는 하이드라존으로 토토머화될 수 있다.
화학식 9의 중간체 다이아조 화합물을 C1-등가물, 예를 들면 포름알데하이드, N,N-다이메틸포름아미드 또는 N,N-다이메틸포름아미드 다이메틸 아세탈과 반응시킴으로써 피리다진-4-온 고리를 형성할 수 있다. N,N-다이메틸포름아미드 다이메틸 아세탈과의 반응은 측쇄 기로서 에스터 등가물을 갖는 화학식 10의 피리다진온 중간체를 제공한다.
가장 편리하게는 와인렙(Weinreb) 아미드(11)와 같은 적합한 활성 종으로 작용화함으로써 THF 또는 헥산과 같은 비 양성자 용매중의 유기금속 종, 가장 흔하게는 화학식 12의 그리냐르 시약으로 치환되기 쉽게 되어 상응하는 케톤(13)을 생성함으로써, 피리다진온(10)의 에스터 측쇄 등가물이 케톤으로 전환될 수 있다. 이는 다시 C1-등가물, 예를 들면 포름알데하이드, N,N-다이메틸포름아미드 또는 N,N-다이메틸포름아미드 다이메틸 아세탈과 반응될 수 있다. N,N-다이메틸포름아미드 다이메틸 아세탈과의 반응은 화학식 14의 다이케톤 등가물을 수득하고, 이를 화학식 7의 적합한 하이드라진과 함께 축합하여 화학식 I의 최종 생성물을 형성한다. 이 반응은 일반적으로 DMF, 아세트산, 에탄올, 물, 에탄올과 염산의 혼합물 등 중에서 승온에서 수행된다. 반응은 각각의 용매의 환류 온도에서 수행될 수 있거나, 이는 밀봉된 튜브 및 마이크로파 조사 조건을 이용하여 비등점 이상의 온도에서 수행될 수 있다.
화학식 7의 하이드라진은 상업적으로 이용가능하거나, 당 분야의 숙련자들에게 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다. 상업적인 전구체로부터 시작하는 간단한 합성 방법은 상응하는 아닐린을 나트륨 니트라이트 및 주석-(II)-클로라이드로 전환하고, 하이드라진 하이드레이트를 방향족/헤테로방향족 할라이드로 처리함을 포함한다.
기 R1, R2, R3 및 R4 상의 일부 치환체는 전술된 합성 순서의 조건에 대해 불활성이 아닐 수 있고 당 분야에 공지된 표준 보호에 의한 보호를 요구할 수 있다. 예를 들면 아미노 또는 하이드록실 기는 아세틸 또는 tert-부톡시카본일 유도체로서 보호될 수 있다. 다르게는, 일부 치환체는 반응 순서의 끝에서 다른 것으로부터 유래될 수 있다. 예를 들면 기 R1, R2, R3 및 R4 상에 니트로, 에톡시카본일, 에터, 설폰산 치환체를 갖는 화학식 I의 화합물을 합성할 수 있고, 이 치환체는 최종적으로 아미노(예를 들면 니트로 기의 환원 또는 적합한 아미노 보호기의 분해(예를 들면 TFA를 이용한 Boc 기의 제거)), 알킬 아미노(예를 들면 아미노 기의 환원성 아민화), 다이알킬아미노(예를 들면 아미노 기의 알킬화, 적절한 아실아미노 기의 리튬 알루미늄 하이드라이드를 이용한 환원 또는 적절한 아미노 또는 알킬아미노 기를 이용한 에쉬바일러-클라크(Eschweiler-Clarke) 반응), 아실아미노(CDI, EDC 등으로 활성화시킨 후 적절한 카복실산 또는 적절한 아실 할라이드를 이용하여 아미노 기로부터 아미드를 형성함으로써), 알킬설폰일아미노(예를 들면 아미노 기의 설폰일 클로라이드와의 반응에 의해), 아릴설폰일아미노 치환체(예를 들면 아미노 기와 설폰일 클로라이드와의 반응에 의해), 하이드록실-(적합한 하이드록시 보호기의 분해에 의해(예를 들면 벤질 에터의 수소첨가 제거, 또는 p-메톡시 벤질 에터의 산화성 분해에 의해)), 에터(예를 들면 하이드록실기로부터의 윌리암슨(Williamson) 에터 합성에 의해), 또는 카복스아미드 치환체(예를 들면 CDI, EDC 등을 이용한 카복실산 기의 활성화 후 적절한 아민을 이용하여 카복실산 기로부터 아미드 형성에 의해, 또는 아실 클로라이드로의 전환에 의해) 또는 표준 절차에 의해 설폰아미드 치환체로 전환된다.
산과의 상응하는 염은 당 분야의 숙련자들에게 공지된 표준 방법, 예를 들면 다이옥산 또는 THF와 같은 적합한 용매 중에 화학식 I의 화합물을 용해시키고, 적절한 양의 상응하는 산을 첨가함으로써 수득될 수 있다. 생성물은 일반적으로 여과 또는 크로마토그래피에 의해 단리될 수 있다. 화학식 I의 화합물의 염기를 갖는 약학적으로 허용가능한 염으로의 전환은 이런 화합물을 이런 염기로 처리함으로써 수행될 수 있다. 이런 염을 형성하는 한가지 가능한 방법은 예를 들면 1/n 당량의 염기성 염, 예를 들면 M(OH)n(이때 M은 금속 또는 암모늄 양이온이고, n은 하이드록사이드 음이온의 수이다)을 적합한 용매(예를 들면 에탄올, 에탄올-물 혼합물, 테트라하이드로푸란-물 혼합물) 중의 화합물의 용액에 첨가하고, 증발 또는 동결건조에 의해 용매를 제거하는 것이다.
화학식 I의 화합물의 약학적으로 허용가능한 에스터로의 전환은, 예를 들면 벤조트라이아졸-1-일옥시트리스(다이메틸아미노)포스포늄 헥사플루오로포스페이트(BOP), N,N-다이사이클로헥실카보다이이미드(DCC), N-(3-다이메틸아미노프로필)-N'-에틸카보다이이미드 하이드로클로라이드(EDC) 또는 O-(1,2-다이하이드로-2-옥소-2-피리딜)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄테트라플루오로보레이트(TPTU)와 같은 축합제를 이용하여 분자에 존재하는 적합한 카복시 기를 적합한 알콜로 처리하거나, 산성 조건 하에서, 예를 들면 염산, 황산 등과 같은 강한 무기산의 존재하에서 적합한 알콜과 직접 반응시킴으로써 수행될 수 있다. 하이드록실 기를 갖는 화합물은 유사한 방법에 의해 적합한 산을 이용하여 에스터로 전환될 수 있다.
제조 방법이 실시예에 개시되어 있지 않은 화학식 I의 화합물 및 또한 모든 중간체 생성물은 유사한 방법에 따라, 또는 전술된 방법에 따라 제조될 수 있다. 출발 물질은 상업적으로 이용가능하거나, 당 분야에 공지되어 있거나, 당 분야에 공지되어 있는 방법 또는 이와 유사한 방법에 의해 제조될 수 있다.
전술된 바와 같이, 본 발명의 신규한 화합물은 PDE10A 활성을 억제하는 것으로 발견되었다. 따라서, 본 발명의 화합물은 단독으로 또는 다른 약물과 조합되어 PDE10A 억제제에 의해 조절되는 질병의 치료 및/또는 예방에 사용될 수 있다. 이들 질병은 일부 정신병 장애, 예를 들면 정신분열증, 정신분열증과 관련된 양성, 음성 및/또는 인지 증후, 망상 장애 또는 물질-유도된 정신병 장애, 불안 장애, 예를 들면 공황 장애, 강박 장애, 급성 스트레스 장애 또는 범불안 장애, 약물 중독, 운동 장애, 예를 들면 파킨슨병 또는 하지불안 증후군, 인지 결핍 장애, 예를 들면 알츠하이머병 또는 다발 경색 치매, 기분 장애, 예를 들면 우울증 또는 양극성 장애, 또는 신경정신병 장애, 예를 들면 정신병, 주의력결핍/과다행동 장애(ADHD) 또는 관련된 주의력 장애를 포함하지만, 이로 한정되지는 않는다. 다른 장애는 당뇨병 및 관련 장애, 예를 들면 2형 진성 당뇨병, 신경퇴화성 장애, 예를 들면 알츠하이머병, 헌팅톤병, 파킨슨병, 다발성 경화증, 뇌졸중 또는 척수 손상, 고형 종양 및 혈액학적 악성 종양, 예를 들면 신장 세포 암종 또는 유방암이다.
따라서 본 발명은 또한 전술된 바와 같은 화합물 및 약학적으로 허용가능한 담체 및/또는 보조제를 포함하는 약학 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 또한 치료 활성 물질, 특히 PDE10A 억제제에 의해 조절되는 질병의 치료 및/또는 예방을 위한 치료 활성 물질, 특히 정신병 장애, 정신분열증, 정신분열증과 관련된 양성, 음성 및/또는 인지 증후, 망상 장애, 물질-유도된 정신병 장애, 불안 장애, 공황 장애, 강박 장애, 급성 스트레스 장애, 범불안 장애, 약물 중독, 운동 장애, 파킨슨병, 하지불안 증후군, 인지 결핍 장애, 알츠하이머병, 다발 경색 치매, 기분 장애, 우울증, 양극성 장애, 신경정신병 장애, 정신병, 주의력결핍/과다행동 장애, 주의력 장애, 당뇨병 및 관련 장애, 2형 진성 당뇨병, 신경퇴화성 장애, 헌팅톤병, 다발성 경화증, 뇌졸중, 척수 손상, 고형 종양, 혈액학적 악성 종양, 신장 세포 암종 및 유방암의 치료 및/또는 예방을 위한 치료 활성 물질로서 사용하기 위한 전술된 화합물에 관한 것이다.
다른 바람직한 실시양태에서, 본 발명은 전술된 화합물을 인간 또는 동물에 투여함을 포함하는, PDE10A 억제제에 의해 조절되는 질병의 치료 및/또는 예방 방법, 특히 정신병 장애, 정신분열증, 정신분열증과 관련된 양성, 음성 및/또는 인지 증후, 망상 장애, 물질-유도된 정신병 장애, 불안 장애, 공황 장애, 강박 장애, 급성 스트레스 장애, 범불안 장애, 약물 중독, 운동 장애, 파킨슨병, 하지불안 증후군, 인지 결핍 장애, 알츠하이머병, 다발 경색 치매, 기분 장애, 우울증, 양극성 장애, 신경정신병 장애, 정신병, 주의력결핍/과다행동 장애, 주의력 장애, 당뇨병 및 관련 장애, 2형 진성 당뇨병, 신경퇴화성 장애, 헌팅톤병, 다발성 경화증, 뇌졸중, 척수 손상, 고형 종양, 혈액학적 악성 종양, 신장 세포 암종 및 유방암의 치료 및/또는 예방 방법에 관한 것이다.
본 발명은 또한 PDE10A 억제제에 의해 조절되는 질병의 치료 및/또는 예방, 특히 정신병 장애, 정신분열증, 정신분열증과 관련된 양성, 음성 및/또는 인지 증후, 망상 장애, 물질-유도된 정신병 장애, 불안 장애, 공황 장애, 강박 장애, 급성 스트레스 장애, 범불안 장애, 약물 중독, 운동 장애, 파킨슨병, 하지불안 증후군, 인지 결핍 장애, 알츠하이머병, 다발 경색 치매, 기분 장애, 우울증, 양극성 장애, 신경정신병 장애, 정신병, 주의력결핍/과다행동 장애, 주의력 장애, 당뇨병 및 관련 장애, 2형 진성 당뇨병, 신경퇴화성 장애, 헌팅톤병, 다발성 경화증, 뇌졸중, 척수 손상, 고형 종양, 혈액학적 악성 종양, 신장 세포 암종 및 유방암의 치료 및/또는 예방을 위한, 전술된 화합물의 용도에 관한 것이다.
본 발명은 또한 PDE10A 억제제에 의해 조절되는 질병의 치료 및/또는 예방용 약제, 특히 정신병 장애, 정신분열증, 정신분열증과 관련된 양성, 음성 및/또는 인지 증후, 망상 장애, 물질-유도된 정신병 장애, 불안 장애, 공황 장애, 강박 장애, 급성 스트레스 장애, 범불안 장애, 약물 중독, 운동 장애, 파킨슨병, 하지불안 증후군, 인지 결핍 장애, 알츠하이머병, 다발 경색 치매, 기분 장애, 우울증, 양극성 장애, 신경정신병 장애, 정신병, 주의력결핍/과다행동 장애, 주의력 장애, 당뇨병 및 관련 장애, 2형 진성 당뇨병, 신경퇴화성 장애, 헌팅톤병, 다발성 경화증, 뇌졸중, 척수 손상, 고형 종양, 혈액학적 악성 종양, 신장 세포 암종 및 유방암의 치료 및/또는 예방용 약제의 제조를 위한 전술된 화합물의 용도에 관한 것이다. 이런 약제는 전술된 화합물을 포함한다.
정신분열증의 예방 및/또는 치료가 바람직한 적응증이다. 또한, 정신분열증과 관련된 양성, 음성 및/또는 인지 증후의 예방 및/또는 치료가 바람직하다.
본 발명의 화합물의 활성을 측정하기 위해 하기의 시험을 수행하였다. 본 발명의 화합물의 PDE10 활성을 [Fawcett, L. et al., ProcNatl Acad Sci USA(2000) 97(7):3702-3707]에 전술된 것과 유사한 섬광 근접성 분석(SPA)계 방법을 이용하여 측정하였다.
PDE10A1 및 PDE10A2는 PDE10A의 2가지 스플라이싱 변이체이다. 단백질의 N-말단 부분에서 상이한 이들 2가지 스플라이싱 변이체가 있는 것으로 공지되어 있다. PDE10A1 및 PDE10A2의 촉매 도메인은 동일하다. 따라서 하기 개시된 PDE10A2에 대한 분석은 또한 PDE10A1에 대한 것이면서 또한 일반적으로 PDE10A에 대한 것이다.
96웰 마이크로타이터 플레이트에서의 2단계 공정으로 PDE10A2 분석을 수행하였다. 80㎕의 반응 혼합물은 특정한 시험 화합물이 있거나 없으며 20 mM의 HEPES/10 mM의 MgCl2/0.05 mg/ml의 완충액(pH 7.5), 50 nM의 cGMP(시그마(Sigma) 제품) 및 50 nM의 [3H]-cGMP(지이 헬쓰케어(GE Healthcare)), 0.25 nM의 PDE10A2를 함유한다. 잠재적인 억제제의 농도 범위는 효과의 50%를 생성하는 억제제의 농도(예를 들면 IC50, PDE10A2 활성을 50% 억제하는 경쟁자의 농도)를 계산하기위한 자료를 생성하도록 사용되었다. 비-특이적 활성을 효소없이 시험하였다. 기질 용액(cGMP 및 [3H]-cGMP)을 첨가함으로써 반응이 개시되었고, 실온에서 30분동안 진행되도록 두었다. 50㎕의 반응 혼합물을 18 mM의 아연 설페이트 용액(중단 시약) 중의 25㎕의 YSi-SPA 섬광 비드(GE 헬쓰케어)를 함유하는 옵티플레이트(OptiPlate)(퍼킨 엘머(Perkin Elmer) 제품)에 옮김으로써 반응이 종결되었다. 1시간동안 진탕한 후, 플레이트를 1000rpm에서 1분동안 원심분리하여 비드가 침강되게 하였다. 그런 다음, 방사활성 계수를 퍼킨 엘머 탑카운트 섬광 플레이트 판독기에서 측정하였다.
세린 449 내지 아스파테이트 789 잔기인 인간 PDE10A2의 촉매 도메인을 cDNA(오리진(Origene)) 및 게이트웨이(Gateway) 재조합 부위에 주어진 올리고뉴클레오타이드 5'-GGGACAAGTTTGTACAAAAAAGCAGGC TTA GTACCTAGAGGATCAAGCATTTGTACTTCAGAAG-3'(AttB1 재조합 부위는 볼드체로, 트롬빈 프로테아제 분해 부위는 이탤릭체로 표시됨) 및 5'-GGGGACCACTTTGTACAAGAAAGCTGGGTCAATCTTCAGATGCAGCTG-3'(AttB2 재조합 부위는 볼드체로 표시됨)를 이용한 PCR에 의해 증폭시켰다. PCR 생성물을 pDONR221와의 BP 재조합 반응에 이용하여 pENTR Thm-PDE10A2(S449-D789)를 생성하고, 이는 DNA 서열확인된 후, pET11a의 게이트웨이 개질된 변이체와의 LR 재조합 반응에 이용되었다. 생성된 발현 벡터인 placT7.2 H6-(gwl)-Thm-PDE10A2(S449-D789)를 DNA 서열확인하고, 에스케리치아 콜리 균주 BL21(DE3) pLysS로 형질변환시키고, 20시간동안 600nm에서 1.0의 광학 밀도에서 0.5mM의 최종 IPTG 농도까지 유도함으로써 재조합 단백질을 TB 배지에서 20℃에서 생산하였다. 단백질의 약 30%는 세포 균질화물의 가용 분획에 존재하였다. Ni-NTA 및 HiTrapQ/HiTrapS 상에서의 순차적 크로마토그래피를 이용하여 단백질을 정제하였다. 트롬빈을 실온에서 소화시킨 후, HiTrapChelating/HiTrap 벤즈아민딘 크로마토그래피하여 불순물, 분해되지 않은 단백질 및 트롬빈을 제거하였다. PDE10A2(S449-D789)의 최종 정제를 25 mM의 HEPES pH 8.4, 0.15 M NaCl로 평형을 이룬 슈퍼덱스(Superdex) 75 크기 배제 크로마토그래피 상에서 수행하였다. 순수한 단백질의 수율은 배양 체적 1리터당 2mg이었고, 비교적 낮다. 단백질이 순도는 95% 초과이고, SDS-PAGE, HPLC 및 분석용 초원심분리에 나타난 바와 같이 단량체 및 일분산성이다.
화학식 I의 화합물은 바람직하게는 10μM 이하, 바람직하게는 5μM 이하, 보다 바람직하게는 1μM 이하의 IC50 값을 갖는다. 바람직하게는 IC50 값은 0.01nM 초과이다. 하기 표는 일부 실시예에 대한 자료를 보여준다.
Figure 112011050225875-pct00006
Figure 112011050225875-pct00007
Figure 112011050225875-pct00008
Figure 112011050225875-pct00009
화학식 I의 화합물 및/또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 약제, 예를 들면 장내, 비경구 또는 국소 투여용 약학 제제의 형태로 사용될 수 있다. 이들은 경구로 예를 들면 정제, 피복정, 드라제(dragee), 경질 및 연질 젤라틴 캡슐, 용액, 유화액 또는 현탁액의 형태로 투여될 수 있거나, 직장으로, 예를 들면 좌제의 형태로 투여될 수 있거나, 비경구로, 예를 들면 주사 용액 또는 현탁액 또는 주입 용액의 형태로 투여될 수 있거나, 국소적으로, 예를 들면 연고, 크림 또는 오일의 형태로 투여될 수 있다. 경구 투여가 바람직하다.
선택적으로 다른 치료학적으로 귀중한 물질과 조합된 화학식 I의 개시된 화합물 및/또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 적합한 비-독성, 불활성 치료 상용성 고체 또는 액체 담체 물질, 및, 필요한 경우, 일반적인 약학적 보조제와 함께 생약 투여 형태가 되게 함으로써 당분야의 숙련자에게 익숙한 방식으로 약학 제제의 생산이 수행될 수 있다.
적합한 담체 물질은 무기 담체 물질 뿐아니라 유기 담체 물질이다. 따라서, 예를 들면 락토스, 옥수수 전분 또는 이의 유도체, 활석, 스테아르산 또는 이의 염을 정제, 피복정, 드라제 및 경질 젤라틴 캡슐용 담체 물질로서 이용할 수 있다. 연질 젤라틴 캡슐에 적합한 담체 물질은 예를 들면 식물성 오일, 왁스, 지방 및 바-고형 및 액체 폴리올(그러나, 연질 젤라틴 캡슐의 경우 활성 성분의 성질에 따라 담체가 요구되지 않을 수 있다)이다. 용액 및 시럽의 생산에 적합한 담체 물질은 예를 들면 물, 폴리올, 슈크로스, 전환당 등이다. 주사 용액에 적합한 담체 물질은 예를 들면 물, 알콜, 폴리올, 글리세롤 및 식물성 오일이다. 좌제에 적합한 담체 물질은 예를 들면 천연 오일, 경화 오일, 왁스, 지방, 및 반-액체 또는 액체 폴리올이다. 국소 제제에 적합한 담체는 글리세라이드, 반-합성 및 합성 글리세라이드, 수소화된 오일, 액체 왁스, 액체 파라핀, 액체 지방 알콜, 스테롤, 폴리에틸렌 글리콜 및 셀룰로스 유도체이다.
일반적인 안정화제, 방부제, 습윤화제, 유화제, 점도 개선제, 향 개선제, 삼투압 조절용 염, 완충 물질, 가용화제, 착색제, 차폐제 및 산화방지제가 약학 보조제로서 고려된다.
화학식 I의 화합물의 투여량은 제어하고자 하는 질병, 환자의 연령 및 개별적인 상태, 및 투여 방식에 따라 넓은 범위 내에서 다양할 수 있고, 물론 각각의 특정한 경우에서의 개별적인 요구조건에 부합될 것이다. 성인 환자의 경우, 약 0.1 내지 2000mg, 특히 약 1 내지 500mg의 1일 투여량이 고려된다. 질병의 심각성 및 정확한 약동학 프로파일에 따라, 화합물은 하루에 1회 또는 다회 투여 단위로, 예를 들면 1 내지 3회 투여 단위로 투여될 수 있다.
약학 제제는 통상적으로 약 0.1 내지 500mg, 바람직하게는 1 내지 200mg의 화학식 I의 화합물을 함유한다.
하기 실시예는 본 발명을 보다 상세하게 개시한다. 그러나, 이들은 본 발명의 범위를 어떤 방식으로든 제한하지는 않는다.
A. 출발 물질:
A-1: 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-페닐-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00010
a) 3-페닐아조-펜탄-2,4-다이온
1N HCl(100 ml) 중의 아닐린(5.0 g, 54 mmol)의 용액을 0-5℃로 냉각시키고, 물 중의 나트륨 니트라이트(3.89 g, 56 mmol)의 용액(기계적 교반기가 있는 설핀화 플라스크)과 반응시켰다. 0-5℃(다이아조늄 염의 현탁액)에서 30분동안 계속 교반하였다. 평행하게, EtOH(15 ml) 및 물(250 ml) 중의 2,4-펜타다이온(6.7 g ; 67 mmol)의 용액을 준비하고, 0-5℃로 냉각시켰다. 펜타다이온 용액을 격렬하게 교반되는 다이아조늄 염의 현탁액에 첨가하였다. 종료된 후, pH가 5 내지 6에 이를 때까지 NH4OAc를 첨가하였다. 크림색 황색 현탁액을 동일한 온도에서 추가 3시간동안 교반하였다. 고형 물질을 여과하고, 물로 세척하고, 플라스크로 옮기고, 건조시켰다. 에틸 아세테이트 또는 아세톤(이 경우가 더 좋다)으로 남아있는 물을 제거하여 10.4 g(95 %)의 바람직한 생성물을 수득하였다.
DC: Rf = 0.4(EE/헵탄 = 1:3)
b) 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-페닐-1H-피리다진-4-온
3-페닐아조-펜탄-2,4-다이온(10.4 g; 51 mmol)을 N,N-다이메틸포름아미드 다이메틸 아세탈(50 ml)에 용해시키고, 110℃에서 30분동안 가열하였다. 반응의 진행을 예를 들면 TLC로 모니터링하였다. 반응의 진행을 확인한 후, 형성된 암색 용액의 남아있는 용매를 제거한다. 생성물을 실리카 겔(용리액: MeOH 중의 5 % 1M NH3가 있는 다이클로로메탄) 상에서 플래시 크로마토그래피로 정제하여 11.9 g(86 %)의 무정형 물질을 수득하였다.
MS : M = 270.4(M+H)+
A-2: 3-(( E )-3- 다이메틸아미노 -아크릴로일)-1-(4-메톡실- 페닐 )-1H- 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00011
출발 물질 A-1의 합성에 대해 개시된 방법에 따라, 출발 물질 A-2를 p-아니시딘 및 2,4-펜타다이온으로부터 출발하여 무정형 물질로서 2단계 합성에 대해 83 % 수율로 제조하였다.
MS : M = 300.0(M+H)+
A-3: 3-(( E )-3- 다이메틸아미노 -아크릴로일)-1-(3- 트라이플루오로메틸 -페닐)-1H- 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00012
출발 물질 A-1의 합성에 대해 개시된 방법에 따라, 출발 물질 A-3을 3-트라이플루오로메틸아닐린 및 2,4-펜타다이온으로부터 출발하여 무정형 물질로서 2단계 합성에 대해 77 % 수율로 제조하였다.
MS : M = 338.0(M+H)+
A-4: 3-(( E )-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-에틸-페닐)-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00013
출발 물질 A-1의 합성에 대해 개시된 방법에 따라, 출발 물질 A-4를 3-에틸아닐린 및 2,4-펜타다이온으로부터 출발하여 무정형 물질로서 2단계 합성에 대해 95 % 수율로 제조하였다.
MS : M = 298.3(M+H)+
A-5: 3-(( E )-3- 다이메틸아미노 -아크릴로일)-1-(3- 메톡시 - 페닐 )-1H- 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00014
출발 물질 A-1의 합성에 대해 개시된 방법에 따라, 출발 물질 A-5를 m-아니시딘 및 2,4-펜타다이온으로부터 출발하여 무정형 물질로서 2단계 합성에 대해 85 % 수율로 제조하였다.
MS : M = 300.1(M+H)+
A-6: 3-(( E )-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00015
출발 물질 A-1의 합성에 대해 개시된 방법에 따라, 출발 물질 A-6을 3-트라이플루오로메톡시아닐린 및 2,4-펜타다이온으로부터 출발하여 무정형 물질로서 2단계 합성에 대해 72 % 수율로 제조하였다.
MS : M = 354.1(M+H)+
A-7: 3-(( E )-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-메탄설폰 일 -페닐)-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00016
출발 물질 A-1의 합성에 대해 개시된 방법에 따라, 출발 물질 A-7을 3-메탄설폰일아닐린 및 2,4-펜타다이온으로부터 출발하여 무정형 물질로서 2단계 합성에 대해 44 % 수율로 제조하였다.
MS : M = 348.2(M+H)+
A-8: 3-(( E )-3- 다이메틸아미노 -아크릴로일)-1-(4- 트라이플루오로메톡시 -페닐)-1H- 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00017
출발 물질 A-1의 합성에 대해 개시된 방법에 따라, 출발 물질 A-8을 4-트라이플루오로메톡시아닐린 및 2,4-펜타다이온으로부터 출발하여 무정형 물질로서 2단계 합성에 대해 90 % 수율로 제조하였다.
MS : M = 354.2(M+H)+
A-9: 1-(4- 다이플루오로메톡시 - 페닐 )-3-((E)-3- 다이메틸아미노 -아크릴로일)-1H- 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00018
a) 3-(4-다이플루오로 메톡시 -페닐아조)-펜탄-2,4-다이온
4-다이플루오로메톡시-페닐아민(2 g, 13 mmol)의 용액을 -6℃에서 냉각시키고, 인산(85%, 13 mL) 및 이어서 질산(65%, 9 mL)을 매우 느리게 첨가하였다. 혼합물이 실온에 도달하면, 완전히 용해되도록 15분동안 교반하였다. 용액을 다시 -6℃로 냉각시키고, 고형 나트륨 니트라이트(0.954 g, 13.8 mmol)를 5분동안 첨가한 후 분쇄된 얼음을 첨가하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 에탄올(130 mL) 중의 펜탄-2,4-다이온(1.32g, 13.2 mmol) 및 칼륨 아세테이트(24.1g, 251 mmol)의 현탁액에 첨가하였다. 0-5℃에서 15분동안 교반을 계속하고, 탄산 나트륨의 2M 수용액을 pH가 9 내지 10이 될 때까지 첨가하였다. 용액을 다이클로로메탄(4 x 200 mL)으로 추출하였다. 조합된 유기 상을 물로 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 진공에서 용매를 제거하여 3.6 g(100%)의 최종 생성물을 수득하고, 이를 다음 단계에서 조질로서 사용하였다.
MS : M = 269.1(M-H)+
b) 1-(4- 다이플루오로메톡시 - 페닐 )-3-((E)-3- 다이메틸아미노 -아크릴로일)-1H-피 리다 진-4-온
3-(4-다이플루오로메톡시-페닐아조)-펜탄-2,4-다이온(3.2 g; 12 mmol)을 N,N-다이메틸포름아미드 다이메틸 아세탈(20 ml)에 용해시키고, 110℃에서 60분동안 가열하였다. N,N-다이메틸포름아미드 다이메틸 아세탈을 증발시키고, 생성물을 실리카 겔(용리액: 다이클로로메탄-메탄올 1/0 내지 9/1) 상에서의 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하여 3.34 g(84 %)의 무정형 황색 물질을 수득하였다.
MS : M = 336.3(M+H)+
A-10: 1-(3- 다이플루오로메톡시 - 페닐 )-3-((E)-3- 다이메틸아미노 -아크릴로일)-1H- 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00019
출발 물질 A-9의 합성에 대해 개시된 방법에 따라, 출발 물질 A-10을 3-다이플루오로메톡시-페닐아민 및 2,4-펜타다이온으로부터 출발하여 갈색 고형물로서 2단계 합성에 대해 90 %의 수율로 제조하였다.
MS : M = 336.3(M+H)+
A-11: 1-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-5- 일 )-3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00020
출발 물질 A-9의 합성에 대해 개시된 방법에 따라, 출발 물질 A-11을 2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-5-일아민 및 2,4-펜타다이온으로부터 출발하여 갈색 고형물로서 2단계 합성에 대해 50 %의 수율로 제조하였다.
MS : M = 350.2 (M+H)+
A-12: 3-[3-((E)-3- 다이메틸아미노 -아크릴로일)-4-옥소-4H- 피리다진 -1-일]-N,N-다 이 메틸- 벤젠설폰아미드
Figure 112011050225875-pct00021
출발 물질 A-9의 합성에 대해 개시된 방법에 따라, 출발 물질 A-12를 3-아미노-N,N-다이메틸-벤젠설폰아미드 및 2,4-펜타다이온으로부터 출발하여 무정형 물질로서 제조하였다.
MS : M = 377.2 (M+H)+
A-13: 3-(( E )-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-플루오로-페닐)-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00022
출발 물질 A-1의 합성에 대해 개시된 방법에 따라, 출발 물질 A-13을 3-플루오로아닐린 및 2,4-펜타다이온으로부터 출발하여 무정형 물질로서 제조하였다.
MS : M = 288.1 (M+H)+
A-14: 1-벤조[1,3]다이옥솔-4- 일 -3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00023
출발 물질 A-9의 합성에 대해 개시된 방법에 따라, 출발 물질 A-14를 벤조[1,3]다이옥솔-4-일아민 및 2,4-펜타다이온으로부터 출발하여 무정형 물질로서 제조하였다.
MS : M = 314.2 (M+H)+
A-15: 1-(2,2- 다이플루오로 - 벤조[1,3]다이옥솔 -4-일)-3-((E)-3- 다이메틸아미노 -아크릴로일)-1H- 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00024
출발 물질 A-9의 합성에 대해 개시된 방법에 따라, 출발 물질 A-15를 2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-4-일아민 및 2,4-펜타다이온으로부터 출발하여 무정형 물질로서 제조하였다.
MS : M = 350.2 (M+H)+
A-16: 3-(( E )-3- 다이메틸아미노 -아크릴로일)-1-(4- 메탄설폰일 - 페닐 )-1H- 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00025
출발 물질 A-9의 합성에 대해 개시된 방법에 따라, 출발 물질 A-16을 4-메탄설폰일아닐린 및 2,4-펜타다이온으로부터 출발하여 무정형 물질로서 제조하였다.
MS : M = 348.2(M+H)+
A-17: 3-((E)-3- 다이메틸아미노 -아크릴로일)-1-(3- 하이드록시페닐 )-1H- 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00026
출발 물질 A-9의 합성에 대해 개시된 방법에 따라, 출발 물질 A-17을 3-아미노페놀 및 2,4-펜타다이온으로부터 출발하여 무정형 물질로서 제조하였다.
MS : M = 286.1 (M+H)+
A-18: 1-(3-브로모-페닐)-3-(( E )-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00027
출발 물질 A-1의 합성에 대해 개시된 방법에 따라, 출발 물질 A-18을 3-브로모아닐린 및 2,4-펜타다이온으로부터 출발하여 무정형 물질로서 제조하였다.
MS : M = 348.0 (M+H)+
A-19: 3-[3-((E)-3- 다이메틸아미노 -아크릴로일)-4-옥소-4H- 피리다진 -1-일]-벤조니트릴
Figure 112011050225875-pct00028
출발 물질 A-9의 합성에 대해 개시된 방법에 따라, 출발 물질 A-19를 3-아미노벤조니트릴 및 2,4-펜타다이온으로부터 출발하여 무정형 물질로서 제조하였다.
MS : M = 295.3 (M+H)+
A-20: 3-[3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-4-옥소-4H-피리다진-1- 일 ]-N,N-다이메틸- 벤즈아미드
Figure 112011050225875-pct00029
출발 물질 A-9의 합성에 대해 개시된 방법에 따라, 출발 물질 A-20을 3-아미노-N,N-다이메틸-벤즈아미드 및 2,4-펜타다이온으로부터 출발하여 무정형 물질로서 제조하였다.
MS : M = 341.2 (M+H)+
A-21: 3-[3-((E)-3- 다이메틸아미노 -아크릴로일)-4-옥소-4H- 피리다진 -1-일]-N,N- 다이에틸 - 벤젠설폰아미드
Figure 112011050225875-pct00030
출발 물질 A-9의 합성에 대해 개시된 방법에 따라, 출발 물질 A-21을 3-아미노-N,N-다이에틸-벤젠설폰아미드 및 2,4-펜타다이온으로부터 출발하여 무정형 물질로서 제조하였다.
MS : M = 405.4 (M+H)+
A-22: 3-(( E )-3- 다이메틸아미노 -아크릴로일)-1-(4- 트라이플루오로메틸 -페닐)-1H- 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00031
출발 물질 A-1의 합성에 대해 개시된 방법에 따라, 출발 물질 A-22를 4-트라이플루오로메틸아닐린 및 2,4-펜타다이온으로부터 출발하여 무정형 물질로서 제조하였다.
MS : M = 338.1(M+H)+
A-23: 1-(3- 클로로 -페닐)-3-(( E )-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00032
출발 물질 A-1의 합성에 대해 개시된 방법에 따라, 출발 물질 A-23을 3-클로로아닐린 및 2,4-펜타다이온으로부터 출발하여 무정형 물질로서 제조하였다.
MS : M = 304.1 (M+H)+
A-24: 1-(4- 클로로 - 페닐 )-3-(( E )-3- 다이메틸아미노 -아크릴로일)-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00033
출발 물질 A-1의 합성에 대해 개시된 방법에 따라, 출발 물질 A-24를 4-클로로아닐린 및 2,4-펜타다이온으로부터 출발하여 무정형 물질로서 제조하였다.
MS : M = 304.1 (M+H)+
A-25: 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-다이메틸아미노 메틸 -페닐)-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00034
출발 물질 A-9의 합성에 대해 개시된 방법에 따라, 출발 물질 A-25를 3-다이메틸아미노메틸-페닐아민 및 2,4-펜타다이온으로부터 출발하여 무정형 물질로서 제조하였다.
MS : M = 327.3 (M+H)+
A-26: 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-[3-(피페리딘-1-설폰일)-페닐]-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00035
출발 물질 A-9의 합성에 대해 개시된 방법에 따라, 출발 물질 A-26을 3-(피페리딘-1-설폰일)-페닐아민 및 2,4-펜타다이온으로부터 출발하여 무정형 물질로서 제조하였다.
MS : M = 417.2 (M+H)+
A-27: 3-(( E )-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-트라이플루오로메탄설폰 일 -페닐)-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00036
출발 물질 A-9의 합성에 대해 개시된 방법에 따라, 출발 물질 A-27을 4-트라이플루오로메탄설폰일-페닐아민 및 2,4-펜타다이온으로부터 출발하여 무정형 물질로서 제조하였다.
MS : M = 402.2(M+H)+
A-28: 3-((E)-3- 다이메틸아미노 -아크릴로일)-1-(4- 다이메틸아미노메틸 -페닐)-1H- 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00037
출발 물질 A-9의 합성에 대해 개시된 방법에 따라, 출발 물질 A-28을 4-다이메틸아미노메틸-페닐아민 및 2,4-펜타다이온으로부터 출발하여 무정형 물질로서 제조하였다.
MS : M = 327.3 (M+H)+
A-29: 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-[3-(피롤리딘-1-설폰일)-페닐]-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00038
출발 물질 A-9의 합성에 대해 개시된 방법에 따라, 출발 물질 A-29를 3-(피롤리딘-1-설폰일)-페닐아민 및 2,4-펜타다이온으로부터 출발하여 무정형 물질로서 제조하였다.
MS : M = 403.2 (M+H)+
A-30: 4-[3-((E)-3- 다이메틸아미노 -아크릴로일)-4-옥소-4H- 피리다진 -1-일]-N- 메틸 - 벤젠설폰아미드
Figure 112011050225875-pct00039
출발 물질 A-9의 합성에 대해 개시된 방법에 따라, 출발 물질 A-30을 4-아미노-N-메틸-벤젠설폰아미드 및 2,4-펜타다이온으로부터 출발하여 무정형 물질로서 제조하였다.
MS : M = 363.1 (M+H)+
A-31: 3-[3-((E)-3- 다이메틸아미노 -아크릴로일)-4-옥소-4H- 피리다진 -1-일]-N- 메틸 - 벤젠설폰아미드
Figure 112011050225875-pct00040
출발 물질 A-9의 합성에 대해 개시된 방법에 따라, 출발 물질 A-31을 3-아미노-N-메틸-벤젠설폰아미드 및 2,4-펜타다이온으로부터 출발하여 무정형 물질로서 제조하였다.
MS : M = 363.2 (M+H)+
A-32: 3-((E)-3- 다이메틸아미노 -아크릴로일)-1-[4-(2,2,2- 트라이플루오로 - 에톡시 )- 페닐 ]-1H- 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00041
출발 물질 A-9의 합성에 대해 개시된 방법에 따라, 출발 물질 A-32를 4-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐아민 및 2,4-펜타다이온으로부터 출발하여 무정형 물질로서 제조하였다.
MS : M = 368.1 (M+H)+
A-33: 3-(( E )-3- 다이메틸아미노 -아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메탄설폰일- 페닐 )-1H- 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00042
출발 물질 A-9의 합성에 대해 개시된 방법에 따라, 출발 물질 A-33을 3-트라이플루오로메탄설폰일-페닐아민 및 2,4-펜타다이온으로부터 출발하여 무정형 물질로서 제조하였다.
MS : M = 402.2(M+H)+
A-34: N-{3-[3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-4-옥소-4H-피리다진-1- 일 ]-페닐}-아세트아미드
Figure 112011050225875-pct00043
출발 물질 A-1의 합성에 대해 개시된 방법에 따라, 출발 물질 A-34를 N-(3-아미노-페닐)-아세트아미드 및 2,4-펜타다이온으로부터 출발하여 무정형 물질로서 제조하였다.
MS : M = 327.2 (M+H)+
A-35: 3-[3-((E)-3- 다이메틸아미노 -아크릴로일)-4-옥소-4H- 피리다진 -1-일]-N- 메틸 - 벤즈아미드
Figure 112011050225875-pct00044
출발 물질 A-1의 합성에 대해 개시된 방법에 따라, 출발 물질 A-35를 3-아미노-N-메틸-벤즈아미드 및 2,4-펜타다이온으로부터 출발하여 무정형 물질로서 제조하였다.
MS : M = 327.2 (M+H)+
A-36: 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-[3-(1-하이드록시-에틸)-페닐]-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00045
출발 물질 A-9의 합성에 대해 개시된 방법에 따라, 출발 물질 A-36을 1-(3-아미노-페닐)-에탄올 및 2,4-펜타다이온으로부터 출발하여 무정형 물질로서 제조하였다.
MS : M = 314.2 (M+H)+
B. 최종 생성물:
실시예 1
3-(2-벤조[1,3]다이옥솔-5- 일 -2H-피라졸-3- 일 )-1-페닐-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00046
3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-페닐-1H-피리다진-4-온(A-1)(0.2 g; 0.74 mmol) 및 3,4-메틸렌다이옥시페닐하이드라진(0.136 g; 0.89 mmol)을 밀봉된 튜브에서 아세트산(4 ml)에 용해시키고, 180℃에서 10분동안 조사하였다. 반응 혼합물의 용매를 제거하고, 조질 생성물을 제조용 HPLC에 의해 정제하여 0.80 g(30 %)의 최종 생성물을 수득하였다.
MS : M = 359.0(M+H)+
실시예 2
1-(4- 메톡시 - 페닐 )-3-(2- 페닐 -2H- 피라졸 -3-일)-1H- 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00047
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-메톡실-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-2) 및 페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 81 %의 수율로 수득하였다.
MS : M = 345.0(M+H)+
실시예 3
3-[2-(2-메톡시-페닐)-2H-피라졸-3- 일 ]-1-페닐-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00048
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-페닐-1H-피리다진-4-온(A-1) 및 2-메톡시-페닐하이드라진 x HCl으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 61 %의 수율로 수득하였다.
MS : M = 345.1(M+H)+
실시예 4
1- 페닐 -3-(2-o-톨일-2H- 피라졸 -3-일)-1H- 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00049
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-페닐-1H-피리다진-4-온(A-1) 및 o-톨일하이드라진 x HCl으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 55 %의 수율로 수득하였다.
MS : M = 329.1(M+H)+
실시예 5
1-페닐-3-[2-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-2H-피라졸-3- 일 ]-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00050
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-페닐-1H-피리다진-4-온(A-1) 및 3-(트라이플루오로메틸)-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 58 %의 수율로 수득하였다.
MS : M = 383.0(M+H)+
실시예 6
3-[2-(2,5- 다이플루오로 - 페닐 )-2H- 피라졸 -3-일]-1-(3- 트라이플루오로메틸 - 페닐 )-1H- 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00051
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-3) 및 2,5-다이플루오로페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 32 %의 수율로 수득하였다.
MS : M = 419.1(M+H)+
실시예 7
1-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-3-[2-(2-트라이플루오로메틸-페닐)-2H-피라졸-3- 일 ]-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00052
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-3) 및 o-트라이플루오로메틸-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 46 %의 수율로 수득하였다.
MS : M = 451.1(M+H)+
실시예 8
3-[2-(2,5- 다이메틸 - 페닐 )-2H- 피라졸 -3-일]-1-(3- 트라이플루오로메틸 - 페닐 )-1H-피 리다 진-4-온
Figure 112011050225875-pct00053
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-3) 및 2,5-다이메틸-페닐하이드라진 x HCl으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 88 %의 수율로 수득하였다.
MS : M = 411.1(M+H)+
실시예 9
3-[2-(2,5-다이플루오로-페닐)-2H-피라졸-3- 일 ]-1-페닐-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00054
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-페닐-1H-피리다진-4-온(A-1) 및 2,5-다이플루오로페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 24 %의 수율로 수득하였다.
MS : M = 351.1(M+H)+
실시예 10
1- 페닐 -3-[2-(2- 트라이플루오로메틸 - 페닐 )-2H- 피라졸 -3-일]-1H- 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00055
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-페닐-1H-피리다진-4-온(A-1) 및 o-트라이플루오로메틸-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 34 %의 수율로 수득하였다.
MS : M = 383.0(M+H)+
실시예 11
3-[2-(2,5-다이메틸-페닐)-2H-피라졸-3- 일 ]-1-페닐-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00056
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-페닐-1H-피리다진-4-온(A-1) 및 2,5-다이메틸-페닐하이드라진 x HCl으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 74 %의 수율로 수득하였다.
MS : M = 343.2(M+H)+
실시예 12
3-[2-(2,5- 다이클로로 - 페닐 )-2H- 피라졸 -3-일]-1- 페닐 -1H- 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00057
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-페닐-1H-피리다진-4-온(A-1) 및 2,5-다이클로로페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 23 %의 수율로 수득하였다.
MS : M = 383.0(M+H)+
실시예 13
1-페닐-3-(2-피리딘-2- 일 -2H-피라졸-3- 일 )-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00058
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-페닐-1H-피리다진-4-온(A-1) 및 2-하이드라지노피리딘으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 64 %의 수율로 수득하였다.
MS : M = 316.1(M+H)+
실시예 14
3-{5-[4-옥소-1-(3- 트라이플루오로메틸 - 페닐 )-1,4- 다이하이드로 - 피리다진 -3-일]- 피라졸 -1-일}- 벤조니트릴
Figure 112011050225875-pct00059
생성물을 용매로서 에탄올 중의 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-3) 및 3-하이드라지노-벤조니트릴 로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 59 %의 수율로 수득하였다.
MS : M = 408.1(M+H)+
실시예 15
1-페닐-3-(2-피리딘-4- 일 -2H-피라졸-3- 일 )-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00060
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-페닐-1H-피리다진-4-온(A-1) 및 4-하이드라지노피리딘으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 11 %의 수율로 수득하였다.
MS : M = 316.1(M+H)+
실시예 16
3-[5-(4-옥소-1- 페닐 -1,4- 다이하이드로 - 피리다진 -3-일)- 피라졸 -1-일]- 벤조니트릴
Figure 112011050225875-pct00061
생성물을 용매로서 에탄올 중의 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-페닐-1H-피리다진-4-온(A-1) 및 3-하이드라지노-벤조니트릴으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 55 %의 수율로 수득하였다.
MS : M = 340.1(M+H)+
실시예 17
1-(3-에틸-페닐)-3-(2-페닐-2H-피라졸-3- 일 )-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00062
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-에틸-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-4) 및 페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 87 %의 수율로 수득하였다.
MS : M = 343.1(M+H)+
실시예 18
1-(3-메톡시-페닐)-3-(2-페닐-2H-피라졸-3- 일 )-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00063
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-5) 및 페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 71 %의 수율로 수득하였다.
MS : M = 345.1(M+H)+
실시예 19
1- 페닐 -3-(2- 페닐 -2H- 피라졸 -3-일)-1H- 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00064
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-페닐-1H-피리다진-4-온(A-1) 및 페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 81 %의 수율로 수득하였다.
MS : M = 315.1(M+H)+
실시예 20
3-[2-(4- 메탄설폰일 - 페닐 )-2H- 피라졸 -3-일]-1- 페닐 -1H- 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00065
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-페닐-1H-피리다진-4-온(A-1) 및 4-(메틸설폰일)페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 12 %의 수율로 수득하였다.
MS : M = 392.9(M+H)+
실시예 21
1-(3-에틸-페닐)-3-[2-(4-메탄 설폰일 -페닐)-2H-피라졸-3- 일 ]-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00066
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-에틸-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-4) 및 4-(메틸설폰일)페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 50 %의 수율로 수득하였다.
MS : M = 421.1(M+H)+
실시예 22
1-(3-에틸-페닐)-3-(2-피리딘-4- 일 -2H-피라졸-3- 일 )-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00067
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-에틸-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-4) 및 4-하이드라지노피리딘으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 47 %의 수율로 수득하였다.
MS : M = 344.1(M+H)+
실시예 23
3-[2-(3- 브로모 - 페닐 )-2H- 피라졸 -3-일]-1- 페닐 -1H- 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00068
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-페닐-1H-피리다진-4-온(A-1) 및 3-브로모페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 80 %의 수율로 수득하였다.
MS : M = 392.8(M+H)+
실시예 24
3-[2-(2-메틸-피리딘-4- 일 )-2H-피라졸-3- 일 ]-1-페닐-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00069
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-페닐-1H-피리다진-4-온(A-1) 및 4-하이드라지노-2-메틸피리딘으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 37 %의 수율로 수득하였다.
MS : M = 330.1(M+H)+
실시예 25
3-[2-(2- 클로로 -피리딘-4- 일 )-2H-피라졸-3- 일 ]-1-페닐-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00070
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-페닐-1H-피리다진-4-온(A-1) 및 2-클로로-4-하이드라지노피리딘으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 9 %의 수율로 수득하였다.
MS : M = 350.1(M+H)+
실시예 26
3-(2-페닐-2H-피라졸-3- 일 )-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00071
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-6) 및 페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 64 %의 수율로 수득하였다.
MS : M = 399.1(M+H)+
실시예 27
3-(2-피리딘-4- 일 -2H-피라졸-3- 일 )-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00072
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-6) 및 4-하이드라지노피리딘으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 16 %의 수율로 수득하였다.
MS : M = 400.2(M+H)+
실시예 28
3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3- 일 ]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00073
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-6) 및 2-플루오로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 69 %의 수율로 수득하였다.
MS : M = 417.0(M+H)+
실시예 29
3-{5-[4-옥소-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1,4-다이하이드로-피리다진-3- 일 ]-피라졸-1- 일 }-벤조니트릴
Figure 112011050225875-pct00074
생성물을 용매로서 에탄올 중의 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-6) 및 3-하이드라지노-벤조니트릴로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 18 %의 수율로 수득하였다.
MS : M = 424.1(M+H)+
실시예 30
1-(3-메탄 설폰일 -페닐)-3-(2-페닐-2H-피라졸-3- 일 )-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00075
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-7) 및 페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 47 %의 수율로 수득하였다.
MS : M = 393.0(M+H)+
실시예 31
1-페닐-3-[2-(3-트라이메틸실란일에틴일-페닐)-2H-피라졸-3- 일 ]-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00076
DMF(0.9 ml) 중의 3-[2-(3-브로모-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-페닐-1H-피리다진-4-온(실시예 23, 87 mg, 0.22 mmol), 에틴일트라이메틸실란(47 ㎕, 0.33 mmol), CuI(3 mg, 0.01 mmol), (PPh3)2PdCl2(10 mg, 0.01 mmol), PPh3(122 mg, 0.44 mmol) 및 다이메틸아민(596 ㎕, 에탄올 중의 3.3 mmol의 용액)의 혼합물을 마이크로파 조사 하에서 120℃에서 20분동안 가열하였다. 조질 생성물을 제조용 HPLC에 의해 정제한 후, 50 mg(55 % 수율)의 생성물을 고형 물질로서 수득하였다.
MS : M = 411.2(M+H)+
실시예 32
3-[2-(3-에틴일-페닐)-2H-피라졸-3- 일 ]-1-페닐-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00077
1-페닐-3-[2-(3-트라이메틸실란일에틴일-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온(실시예 31, 50 mg, 0.12 mmol)의 혼합물을 THF(2 ml)에 용해시켰다. 테트라부틸암모늄플루오라이드 트라이하이드레이트(77 mg, 0.24 mmol)를 0℃에서 첨가하고, 반응 혼합물을 15분 이내에 주위 온도까지 가온시켰다. 추가 2시간동안 계속 교반하였다. 반응 혼합물을 물로 급냉시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 용매를 제거하고, 수득된 조질 생성물을 다이에틸 에터로 저작하였다. 고형 물질을 여과하고, 건조시켜 39 mg(94 % 수율)의 생성물을 수득하였다.
MS : M = 339.3(M+H)+
실시예 33
3-(2- 페닐 -2H- 피라졸 -3-일)-1-(4- 트라이플루오로메톡시 - 페닐 )-1H- 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00078
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-8) 및 페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 64 %의 수율로 수득하였다.
MS : M = 399.1(M+H)+
실시예 34
3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3- 일 ]-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00079
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-8) 및 2-플루오로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 65 %의 수율로 수득하였다.
MS : M = 417.0(M+H)+
실시예 35
3-(2-피리딘-4- 일 -2H-피라졸-3- 일 )-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00080
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-8) 및 4-하이드라지노피리딘으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 32 %의 수율로 수득하였다.
MS : M = 400.2(M+H)+
실시예 36
3-{5-[4-옥소-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1,4-다이하이드로-피리다진-3- 일 ]-피라졸-1- 일 }-벤조니트릴
Figure 112011050225875-pct00081
생성물을 용매로서 에탄올 중의 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-8) 및 3-하이드라지노-벤조니트릴로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 21 %의 수율로 수득하였다.
MS : M = 424.1(M+H)+
실시예 37
3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3- 일 ]-1-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00082
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-3) 및 2-플루오로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 57 %의 수율로 수득하였다.
MS : M = 401.0(M+H)+
실시예 38
3-[2-(4- 클로로 - 페닐 )-2H- 피라졸 -3-일]-1- 페닐 -1H- 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00083
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-페닐-1H-피리다진-4-온(A-1) 및 4-클로로-페닐하이드라진 x HCl으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 51 %의 수율로 수득하였다.
MS : M = 349.2(M+H)+
실시예 39
1- 페닐 -3-(2-p-톨일-2H- 피라졸 -3-일)-1H- 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00084
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-페닐-1H-피리다진-4-온(A-1) 및 p-톨일하이드라진 x HCl으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 67 %의 수율로 수득하였다.
MS : M = 329.1(M+H)+
실시예 40
3-(2-페닐-2H-피라졸-3- 일 )-1-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00085
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-3) 및 페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 10 %의 수율로 수득하였다.
MS : M = 383.4(M+H)+
실시예 41
3-[2-(4-메톡시-페닐)-2H-피라졸-3- 일 ]-1-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00086
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-3) 및 4-메톡시-페닐하이드라진 x HCl으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 10 %의 수율로 수득하였다.
MS : M = 413.5(M+H)+
실시예 42
3-[2-(3- 클로로 - 페닐 )-2H- 피라졸 -3-일]-1-(3- 트라이플루오로메틸 - 페닐 )-1H- 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00087
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-3) 및 3-클로로-페닐하이드라진 x HCl으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 51 %의 수율로 수득하였다.
MS : M = 417.4(M+H)+
실시예 43
3-{5-[4-옥소-1-(3- 트라이플루오로메톡시 - 페닐 )-1,4- 다이하이드로 - 피리다진 -3-일]- 피라졸 -1-일}- 벤즈아미드
Figure 112011050225875-pct00088
3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-6) 및 3-하이드라지노-벤즈아미드(2 eq)를 밀봉된 튜브에서 아세트산에 용해시키고, MW에서 120℃에서 15분간 조사하였다. 반응 혼합물의 용매를 제거하고, 조질 생성물을 제조용 HPLC로 정제하여 바람직한 생성물을 수득하였다.
MS : M = 442.9(M+H) +
실시예 44
3-(2-p-톨일-2H-피라졸-3- 일 )-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00089
실시예 43에 따른 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-6)과 p-톨일-하이드라진의 반응에 의해 바람직한 생성물이 수득되었다.
MS : M = 413.3(M+H)+
실시예 45
4-{5-[4-옥소-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1,4-다이하이드로-피리다진-3- 일 ]-피라졸-1- 일 }-벤조산
Figure 112011050225875-pct00090
실시예 43에 따른 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-6)과 4-하이드라지노-벤조산의 반응에 의해 바람직한 생성물이 수득되었다.
MS : M = 442.9(M)+
실시예 46
4-{5-[4-옥소-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1,4-다이하이드로-피리다진-3- 일 ]-피라졸-1- 일 }-벤젠설폰아미드
Figure 112011050225875-pct00091
실시예 43에 따른 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-6)과 4-하이드라지노-벤젠설폰아미드의 반응에 의해 바람직한 생성물이 수득되었다.
MS : M = 478.0(M+H)+
실시예 47
3-[2-(4- 클로로 -페닐)-2H-피라졸-3- 일 ]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00092
실시예 43에 따른 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-6)과 (4-클로로-페닐)-하이드라진의 반응에 의해 바람직한 생성물이 수득되었다.
MS : M = 432.9(M+H)+
실시예 48
3-[2-(3- 클로로 -페닐)-2H-피라졸-3- 일 ]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00093
실시예 43에 따른 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-6)과 (3-클로로-페닐)-하이드라진의 반응에 의해 바람직한 생성물이 수득되었다.
MS : M = 433.2(M+H)+
실시예 49
3-[2-(4-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3- 일 ]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00094
실시예 43에 따른 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-6)과 (4-플루오로-페닐)-하이드라진의 반응에 의해 바람직한 생성물이 수득되었다.
MS : M = 416.9(M+H)+
실시예 50
3-[2-(2,3- 다이메틸 - 페닐 )-2H- 피라졸 -3-일]-1-(3- 트라이플루오로메톡시 - 페닐 )-1H- 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00095
실시예 43에 따른 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-6)과 (2,3-다이메틸-페닐)-하이드라진의 반응에 의해 바람직한 생성물이 수득되었다.
MS : M = 425.8(M)+
실시예 51
3-[2-(3- 클로로 -2-메틸-페닐)-2H-피라졸-3- 일 ]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00096
실시예 43에 따른 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-6)과 (3-클로로-2-메틸-페닐)-하이드라진의 반응에 의해 바람직한 생성물이 수득되었다.
MS : M = 447.3(M+H)+
실시예 52
3-[2-(2-브로모-4-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3- 일 ]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00097
실시예 43에 따른 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-6)과 (2-브로모-4-플루오로-페닐)-하이드라진의 반응에 의해 바람직한 생성물이 수득되었다.
MS : M = 496.9(M+H)+
실시예 53
3-[2-(3-플루오로-2-메틸-페닐)-2H-피라졸-3- 일 ]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00098
실시예 43에 따른 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-6)과 (3-플루오로-2-메틸-페닐)-하이드라진의 반응에 의해 바람직한 생성물이 수득되었다.
MS : M = 431.3(M+H)+
실시예 54
3-[2-(3-플루오로-4-메틸-페닐)-2H-피라졸-3- 일 ]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00099
실시예 43에 따른 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-6)과 (3-플루오로-4-메틸-페닐)-하이드라진의 반응에 의해 바람직한 생성물이 수득되었다.
MS : M = 431.0(M+H)+
실시예 55
3-{5-[4-옥소-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1,4-다이하이드로-피리다진-3- 일 ]-피라졸-1- 일 }-벤조산 메틸 에스터
Figure 112011050225875-pct00100
실시예 43에 따른 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-6) 및 3-하이드라지노-벤조산 메틸 에스터의 반응에 의해 바람직한 생성물이 수득되었다.
MS : M = 456.9(M+H)+
실시예 56
2-{5-[4-옥소-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1,4-다이하이드로-피리다진-3- 일 ]-피라졸-1- 일 }-아이소니코틴산 에틸 에스터
Figure 112011050225875-pct00101
실시예 43에 따른 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-6) 및 2-하이드라지노-아이소니코틴산 에틸 에스터([Anales Real Soc. Espan. Fis. Quire.(Madrid) Ser. B (1963), 59(3), 179-84]에 개시되어 있음)의 반응에 의해 바람직한 생성물이 수득되었다.
MS : M = 454.0(M+H)+
실시예 57
3-(2-피리딘-2- 일 -2H-피라졸-3- 일 )-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00102
실시예 43에 따른 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-6) 및 피리딘-2-일-하이드라진의 반응에 의해 바람직한 생성물이 수득되었다.
MS : M = 472.0(M+H)+
실시예 58
3-[2-(5,6,7,8-테트라하이드로-아이소퀴놀린 - 1- 일 )-2H-피라졸-3- 일 ]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00103
실시예 43에 따른 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-6)과 (5,6,7,8-테트라하이드로-아이소퀴놀린-1-일)-하이드라진([J. Med. Chem. 2003, 46, 4676-4686]에 개시된 것과 유사하게 나트륨 니트라이트 및 주석(II) 클로라이드를 이용하여 상업적인 5,6,7,8-테트라하이드로-아이소퀴놀린-1-일아민으로부터 제조됨)의 반응에 의해 바람직한 생성물이 수득되었다.
MS : M = 400.0(M+H)+.
실시예 59
3-{5-[1-(3-메탄 설폰일 -페닐)-4-옥소-1,4-다이하이드로-피리다진-3- 일 ]-피라졸-1- 일 }- 벤즈아미드
Figure 112011050225875-pct00104
실시예 43에 따른 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-7)과 3-하이드라지노-벤즈아미드의 반응에 의해 바람직한 생성물이 수득되었다.
MS : M = 436.7(M+H)+
실시예 60
1-(3-메탄 설폰일 -페닐)-3-(2-p-톨일-2H-피라졸-3- 일 )-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00105
실시예 43에 따른 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-7)과 p-톨일-하이드라진의 반응에 의해 바람직한 생성물이 수득되었다.
MS : M = 407.3(M+H)+
실시예 61
4-{5-[1-(3-메탄 설폰일 -페닐)-4-옥소-1,4-다이하이드로-피리다진-3- 일 ]-피라졸-1- 일 }-벤조산
Figure 112011050225875-pct00106
실시예 43에 따른 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-7)과 4-하이드라지노-벤조산의 반응에 의해 바람직한 생성물이 수득되었다.
MS : M = 437.0(M+H)+
실시예 62
4-{5-[1-(3-메탄 설폰일 -페닐)-4-옥소-1,4-다이하이드로-피리다진-3- 일 ]-피라졸-1- 일 }-벤젠설폰아미드
Figure 112011050225875-pct00107
실시예 43에 따른 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-7)과 4-하이드라지노-벤젠설폰아미드의 반응에 의해 바람직한 생성물이 수득되었다.
MS : M = 471.9(M+H)+
실시예 63
3-[2-(4- 클로로 -페닐)-2H-피라졸-3- 일 ]-1-(3-메탄 설폰일 -페닐)-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00108
실시예 43에 따른 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-7)과 (4-클로로-페닐)-하이드라진의 반응에 의해 바람직한 생성물이 수득되었다.
MS : M = 426.6(M+H)+
실시예 64
3-[2-(3- 클로로 -페닐)-2H-피라졸-3- 일 ]-1-(3-메탄 설폰일 -페닐)-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00109
실시예 43에 따른 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-7)과 (3-클로로-페닐)-하이드라진의 반응에 의해 바람직한 생성물이 수득되었다.
MS : M = 427.1(M+H)+
실시예 65
2-{5-[1-(3-메탄 설폰일 -페닐)-4-옥소-1,4-다이하이드로-피리다진-3- 일 ]-피라졸-1- 일 }-벤조산
Figure 112011050225875-pct00110
실시예 43에 따른 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-7)과 2-하이드라지노-벤조산의 반응에 의해 바람직한 생성물이 수득되었다.
MS : M = 437.0(M+H)+
실시예 66
3-[2-(4-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3- 일 ]-1-(3-메탄 설폰일 -페닐)-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00111
실시예 43에 따른 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-7)과 (4-플루오로-페닐)-하이드라진의 반응에 의해 바람직한 생성물이 수득되었다.
MS : M = 411.2(M+H)+
실시예 67
3-[2-(2,3-다이메틸-페닐)-2H-피라졸-3- 일 ]-1-(3-메탄 설폰일 -페닐)-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00112
실시예 43에 따른 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-7)과 (2,3-다이메틸-페닐)-하이드라진의 반응에 의해 바람직한 생성물이 수득되었다.
MS : M = 421.3(M+H)+
실시예 68
3-[2-(3- 클로로 -2-메틸-페닐)-2H-피라졸-3- 일 ]-1-(3-메탄 설폰일 -페닐)-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00113
실시예 43에 따른 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-7)과 (3-클로로-2-메틸-페닐)-하이드라진의 반응에 의해 바람직한 생성물이 수득되었다.
MS : M = 441.0(M)+
실시예 69
3-[2-(3-플루오로-2-메틸-페닐)-2H-피라졸-3- 일 ]-1-(3-메탄 설폰일 -페닐)-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00114
실시예 43에 따른 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-7)과 (3-플루오로-2-메틸-페닐)-하이드라진의 반응에 의해 바람직한 생성물이 수득되었다.
MS : M = 425.2(M+H)+
실시예 70
3-[2-(3- 플루오로 -4- 메틸 - 페닐 )-2H- 피라졸 -3-일]-1-(3- 메탄설폰일 - 페닐 )-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00115
실시예 43에 따른 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-7)과 (3-플루오로-4-메틸-페닐)-하이드라진의 반응에 의해 바람직한 생성물이 수득되었다.
MS : M = 425.3(M+H)+
실시예 71
3-{5-[1-(3-메탄 설폰일 -페닐)-4-옥소-1,4-다이하이드로-피리다진-3- 일 ]-피라졸-1- 일 }-벤조산 메틸 에스터
Figure 112011050225875-pct00116
실시예 43에 따른 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-7)과 3-하이드라지노-벤조산 메틸 에스터의 반응에 의해 바람직한 생성물이 수득되었다.
MS : M = 451.0(M+H)+
실시예 72
1-(3-메탄 설폰일 -페닐)-3-[2-(5,6,7,8-테트라하이드로-아이소퀴놀린 - 1- 일 )-2H-피라졸-3- 일 ]-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00117
실시예 43에 따른 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-7)과 (5,6,7,8-테트라하이드로-아이소퀴놀린-1-일)-하이드라진([J. Med. Chem. 2003, 46, 4676-4686]에 개시된 바와 유사하게 나트륨 니트라이트 및 주석(III) 클로라이드를 이용하여 상업적인 5,6,7,8-테트라하이드로-아이소퀴놀린-1-일아민로부터 제조됨)의 반응에 의해 바람직한 생성물이 수득되었다.
MS : M = 448.0(M+H)+
실시예 73
2-{5-[1-(3-메탄 설폰일 -페닐)-4-옥소-1,4-다이하이드로-피리다진-3- 일 ]-피라졸-1- 일 }-4,6-다이메틸-니코티노니트릴
Figure 112011050225875-pct00118
실시예 43에 따른 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-7)과 2-하이드라지노-4,6-다이메틸-니코티노니트릴의 반응에 의해 바람직한 생성물이 수득되었다.
MS : M = 447.0(M+H)+
실시예 74
2-{5-[1-(3-메탄 설폰일 -페닐)-4-옥소-1,4-다이하이드로-피리다진-3- 일 ]-피라졸-1- 일 }-아이소니코틴산 에틸 에스터
Figure 112011050225875-pct00119
실시예 43에 따른 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-7)과 2-하이드라지노-아이소니코틴산 에틸 에스터의 반응에 의해 바람직한 생성물이 수득되었다.
MS : M = 466.0(M+H)+
실시예 75
1-(3-메탄 설폰일 -페닐)-3-(2-피리딘-2- 일 -2H-피라졸-3- 일 )-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00120
실시예 43에 따른 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-7)과 피리딘-2-일-하이드라진의 반응에 의해 바람직한 생성물이 수득되었다.
MS : M = 393.9(M+H)+
실시예 76
4-{5-[4-옥소-1-(3- 트라이플루오로메톡시 - 페닐 )-1,4- 다이하이드로 - 피리다진 -3-일]- 피라졸 -1-일}- 벤조니트릴
Figure 112011050225875-pct00121
실시예 43에 따른 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-6)과 4-하이드라지노-벤조니트릴의 반응에 의해 바람직한 생성물이 수득되었다.
MS : M = 424.2(M+H)+
실시예 77
3-[2-(2,4- 다이플루오로 - 페닐 )-2H- 피라졸 -3-일]-1-(3- 트라이플루오로메톡시 -페닐)-1H- 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00122
실시예 43에 따른 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-6)과 (2,4-다이플루오로-페닐)-하이드라진의 반응에 의해 바람직한 생성물이 수득되었다.
MS : M = 435.1(M+H)+
실시예 78
3-{2-[4-(6-옥소-1,4,5,6- 테트라하이드로 - 피리다진 -3-일)- 페닐 ]-2H- 피라졸 -3-일}-1-(3- 트라이플루오로메톡시 - 페닐 )-1H- 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00123
실시예 43에 따른 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-6)과 6-(4-하이드라지노-페닐)-4,5-다이하이드로-2H-피리다진-3-온([Journal of Medicinal Chemistry (1990), 33(10), 2870-5]에 개시되어 있음)의 반응에 의해 바람직한 생성물이 수득되었다.
MS : M = 495.0(M+H)+
실시예 79
3-[2-(2,3-다이하이드로-벤조[1,4]다이옥신-6- 일 )-2H-피라졸-3- 일 ]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00124
실시예 43에 따른 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-6)과 (2,3-다이하이드로-벤조[1,4]다이옥신-6-일)-하이드라진의 반응에 의해 바람직한 생성물이 수득되었다.
MS : M = 456.9(M+H)+
실시예 80
3-(2-나프탈렌-1- 일 -2H-피라졸-3- 일 )-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00125
실시예 43에 따른 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-6)과 나프탈렌-1-일-하이드라진의 반응에 의해 바람직한 생성물이 수득되었다.
MS : M = 449.0(M+H)+
실시예 81
3-[2-(3-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3- 일 ]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00126
실시예 43에 따른 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-6)과 (3-플루오로-페닐)-하이드라진의 반응에 의해 바람직한 생성물이 수득되었다.
MS : M = 416.9(M+H)+
실시예 82
3-[2-(2,5-다이플루오로-페닐)-2H-피라졸-3- 일 ]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00127
실시예 43에 따른 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-6)과 (2,5-다이플루오로-페닐)-하이드라진의 반응에 의해 바람직한 생성물이 수득되었다.
MS : M = 435.0(M+H)+
실시예 83
3-[2-(4-아이소프로필-페닐)-2H-피라졸-3- 일 ]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00128
실시예 43에 따른 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-6)과 (4-아이소프로필-페닐)-하이드라진의 반응에 의해 바람직한 생성물이 수득되었다.
MS : M = 441.0(M+H)+
실시예 84
3-[2-(2,3-다이하이드로-벤조[1,4]다이옥신-6- 일 )-2H-피라졸-3- 일 ]-1-(3-메탄 설폰일 -페닐)-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00129
실시예 43에 따른 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-7)과 (2,3-다이하이드로-벤조[1,4]다이옥신-6-일)-하이드라진의 반응에 의해 바람직한 생성물이 수득되었다.
MS : M = 451(M+H)+
실시예 85
1-(3- 메탄설폰일 - 페닐 )-3-(2-나프탈렌-1-일-2H- 피라졸 -3-일)-1H- 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00130
3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-7) 및 나프탈렌-1-일-하이드라진(2 eq)을 밀봉된 튜브에서 DMF 중에 2방울의 아세트산과 함께 용해시키고, MW에서 120℃에서 15분동안 조사하였다. 반응 혼합물의 용매를 제거하고, 조질 생성물을 제조용 HPLC로 정제하여 바람직한 생성물을 수득하였다.
MS : M = 442.9(M+H) +
실시예 86
3-[2-(3-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3- 일 ]-1-(3-메탄 설폰일 -페닐)-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00131
실시예 43에 따른 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-7)과 (3-플루오로-페닐)-하이드라진의 반응에 의해 바람직한 생성물이 수득되었다.
MS : M = 410.6(M+H)+
실시예 87
3-[2-(2,5-다이플루오로-페닐)-2H-피라졸-3- 일 ]-1-(3-메탄 설폰일 -페닐)-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00132
실시예 43에 따른 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-7)과 (2,5-다이플루오로-페닐)-하이드라진의 반응에 의해 바람직한 생성물이 수득되었다.
MS : M = 428.6(M+H)+
실시예 88
3-[2-(4-아이소프로필-페닐)-2H-피라졸-3- 일 ]-1-(3-메탄 설폰일 -페닐)-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00133
실시예 85에 따른 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-7)과 (4-아이소프로필-페닐)-하이드라진과의 반응에 의해 바람직한 생성물이 수득되었다.
MS : M = 435.3(M+H)+
실시예 89
3-(4-에틸-2-페닐-2H-피라졸-3- 일 )-1-(3-메탄 설폰일 -페닐)-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00134
a) 2-(3-메탄설폰일-페닐아조)-3-옥소-부티르산 에틸 에스터의 제조
0℃에서 물(6ml) 중의 나트륨 니트라이트(1.22 g, 1.05 eq.)의 용액을 1N HCl(60ml) 중의 3-메틸설폰일아닐린 하이드로클로라이드의 용액에 적가하고, 이 온도에서 30분동안 교반하였다. 그런 다음, 에탄올성(6ml) 물(100ml) 중의 에틸아세토아세테이트(2.74g, 2.66ml)의 용액을 이 온도에서 첨가한 후, pH 6까지 암모늄 아세테이트를 첨가하고, 이 온도에서 3시간동안 교반하였다. EtOAc로 희석하고, 상을 분리하고, 유기상을 농축하여 조질 생성물(5.33g)을 수득하고, 이를 다음 단계에 직접 이용하였다. MS : M = 313.1(M+H)+
b) 1-(3-메탄설폰일-페닐)-4-옥소-1,4-다이하이드로-피리다진-3-카복실산 에틸 에스터
무수 DMF 중의 2-(3-메탄설폰일-페닐아조)-3-옥소-부티르산 에틸 에스터(5g)의 용액을 N,N-다이메틸포름아미드-다이메틸 아세탈(2.098g, 1.1eq)로 처리하고, 혼합물을 90℃에서 2시간동안 교반하였다. N,N-다이메틸포름아미드-다이메틸 아세탈(0.3eq)을 추가 첨가하고, 90℃에서 1시간동안 교반한 후 농축하고, 실리카 겔 크로마토그래피(구배 용출: 헵탄/에틸 아세테이트, 그런 다음 다이클로로메탄/메탄올)하여 2.4g(47%)의 표제 화합물을 수득하였다. MS : M = 323.0(M+H)+
c) 1-(3-메탄설폰일-페닐)-4-옥소-1,4-다이하이드로-피리다진-3-카복실산 메톡시-메틸-아미드
-5℃에서 무수 다이클로로메탄(60ml) 중의 N,O-다이메틸하이드록실아민 하이드로클로라이드(3eq, 1.725g)의 용액에 Me3Al(톨루엔 중의 2M 용액, 3eq)을 서서히 적가한 후, 혼합물을 실온에서 30분동안 교반한 후, -5℃로 냉각시킨 후, 무수 다이클로로메탄(30ml) 중의 1-(3-메탄설폰일-페닐)-4-옥소-1,4-다이하이드로-피리다진-3-카복실산 에틸 에스터(1.9g)의 용액을 서서히 첨가한다. 혼합물을 가온시키고, 실온에서 1시간동안 교반한 후, 다이클로로메탄과 1N NOH 사이에 분배하고, 층을 분리한 후 농축하고, 다이클로로메탄/메탄올을 이용한 실리카 겔 크로마토그래피로 정제하여 생성물(0.92g, 46%)을 수득하였다. MS : M = 338.1(M+H)+
d) 3-부티릴-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온
-10℃에서 무수 THF 중의 1-(3-메탄설폰일-페닐)-4-옥소-1,4-다이하이드로-피리다진-3-카복실산 메톡시-메틸-아미드(0.35g)의 용액에 n-프로필 마그네슘 브로마이드(THF 중의 2.0M, 1.1eq.)를 첨가하고, 이 온도에서 1시간 후, 혼합물을 EtOAc와 물 사이에 분배하고, 유기 상을 증발시키고, 실리카 겔 크로마토그래피(다이클로로메탄/메탄올)로 부분적으로 정제하고, 다음 단계에서 직접 이용하였다(0.115g).
MS : M = 321.1(M+H)+
e) 3-{2-[1-다이메틸아미노-메트-(E)-일리덴]-부티릴}-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온
무수 DMF(3ml) 중의 3-부티릴-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(0.96g)의 용액을 N,N-다이메틸포름아미드-다이메틸 아세탈(1.1eq)로 처리하고, 혼합물을 120℃에서 16시간동안 교반하였다. 1.5ml까지 농축하고, 추가로 N,N-다이메틸포름아미드-다이메틸 아세탈(1.35eq)을 첨가하고, 120℃에서 15시간동안 교반한 후 농축하고, 실리카 겔 크로마토그래피(다이클로로메탄/메탄올)로 정제하여 조질 생성물(0.37mg)을 수득하고, 이를 다음 단계에서 직접 이용하였다.
MS : M = 376.2(M+H)+
(f) 3-(4-에틸-2-페닐-2H-피라졸-3-일)-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온
3-{2-[1-다이메틸아미노-메트-(E)-일리덴]-부티릴}-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온 및 페닐 하이드라진(1.5 eq)을 밀봉된 튜브에서 2방울의 아세트산과 함께 DMF 중에 용해시키고, MW에서 120℃에서 15분동안 조사하였다. 반응 혼합물의 용매를 제거하고, 조질 생성물을 제조용 HPLC로 정제하여 바람직한 생성물을 수득하였다.
MS : M = 421.2(M+H)+
실시예 90
1-(3-메탄 설폰일 -페닐)-3-[2-(2-메틸-피리딘-4- 일 )-2H-피라졸-3- 일 ]-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00135
3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-7)(0.05g; 0.144mmol) 및 4-하이드라지노-2-메틸피리딘(0.03g; 0.187mmol)을 밀봉된 튜브에서 다이메틸포름아미드(0.6 ml)에 용해시키고, 180℃에서 10분동안 조사하였다. 반응 혼합물의 용매를 제거하고, 조질 생성물을 제조용 HPLC로 정제하여 0.02 g(34.1 %)의 최종 생성물을 수득하였다.
MS : M = 408.4(M+H)+
실시예 91
1-(3-다이플루오로 메톡시 -페닐)-3-(2-피리딘-2- 일 -2H-피라졸-3- 일 )-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00136
1-(3-다이플루오로메톡시-페닐)-3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1H-피리다진-4-온(A-10)(0.05 g; 0.149mmol) 및 2-하이드라지노피리딘(0.021g; 0.194mmol)을 밀봉된 튜브에서 촉매양의 HCl과 함께 에탄올(0.6 ml)에 용해시키고, 160℃에서 5분동안 조사하였다. 반응 혼합물의 용매를 제거하고, 조질 생성물을 제조용 HPLC로 정제하여 0.023 g(40.5 %)의 최종 생성물을 수득하였다.
MS : M = 382.2(M+H)+
실시예 92
3-(2-벤조[1,3]다이옥솔-5- 일 -2H-피라졸-3- 일 )-1-(3-메탄 설폰일 -페닐)-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00137
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-7) 및 벤조[1,3]다이옥솔-5-일-하이드라진([J. Med. Chem. 2003, 46, 4676-4686]에 개시된 바와 같이 나트륨 니트라이트 및 주석(II) 클로라이드를 이용하여 상응하는 아미노 유도체로부터 제조됨)으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 10 %의 수율로 수득하였다.
MS : M = 437.3(M+H)+
실시예 93
3-(2-벤조[1,3]다이옥솔-5- 일 -2H-피라졸-3- 일 )-1-(3-다이플루오로 메톡시 -페닐)-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00138
생성물을 1-(3-다이플루오로메톡시-페닐)-3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1H-피리다진-4-온(A-10) 및 벤조[1,3]다이옥솔-5-일-하이드라진([J. Med. Chem. 2003, 46, 4676-4686]에 개시된 바와 같이 나트륨 니트라이트 및 주석(II) 클로라이드를 이용하여 상응하는 아미노 유도체로부터 제조됨)으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 16 %의 수율로 수득하였다.
MS : M = 425.2(M+H)+
실시예 94
3-{5-[1-(3-메탄 설폰일 -페닐)-4-옥소-1,4-다이하이드로-피리다진-3- 일 ]-피라졸-1- 일 }-벤조니트릴
Figure 112011050225875-pct00139
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-7) 및 3-하이드라지노-벤조니트릴로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 61 %의 수율로 수득하였다.
MS : M = 418.3(M+H)+
실시예 95
3-{2-[4-(2-플루오로-4-메톡시-페닐)-티아졸-2- 일 ]-2H-피라졸-3- 일 }-1-(3-메탄 설폰일 -페닐)-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00140
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-7) 및 [4-(2-플루오로-4-메톡시-페닐)-티아졸-2-일]-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 41 %의 수율로 수득하였다.
MS : M = 524.13(M+H)+
실시예 96
1-(3-메탄 설폰일 -페닐)-3-{2-[4-(2-메톡시-페닐)-티아졸-2- 일 ]-2H-피라졸-3- 일 }-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00141
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-7) 및 [4-(2-메톡시-페닐)-티아졸-2-일]-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 21 %의 수율로 수득하였다.
MS : M = 506.2.13(M+H)+
실시예 97
1-(3-다이플루오로 메톡시 -페닐)-3-[2-(2,3-다이하이드로-벤조[1,4]다이옥신-6- 일 )-2H-피라졸-3- 일 ]-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00142
생성물을 1-(3-다이플루오로메톡시-페닐)-3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1H-피리다진-4-온(A-10) 및 (2,3-다이하이드로-벤조[1,4]다이옥신-6-일)-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 52 %의 수율로 수득하였다.
MS : M = 439.1(M+H)+
실시예 98
1-(3-다이플루오로 메톡시 -페닐)-3-[2-(3-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3- 일 ]-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00143
생성물을 1-(3-다이플루오로메톡시-페닐)-3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1H-피리다진-4-온(A-10) 및 (3-플루오로-페닐)-하이드라진([J. Med. Chem. 2003, 46, 4676-4686]에 개시된 바와 같이 나트륨 니트라이트 및 주석(II) 클로라이드를 이용하여 상응하는 아미노 유도체로부터 제조됨)으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 37 %의 수율로 수득하였다.
MS : M = 399.1(M+H)+
실시예 99
1-(4-다이플루오로 메톡시 -페닐)-3-[2-(2,3-다이하이드로-벤조[1,4]다이옥신-6- 일 )-2H-피라졸-3- 일 ]-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00144
생성물을 1-(4-다이플루오로메톡시-페닐)-3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1H-피리다진-4-온(A-9) 및 (2,3-다이하이드로-벤조[1,4]다이옥신-6-일)-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 33 %의 수율로 수득하였다.
MS : M = 439.1(M+H)+
실시예 100
1-(4-다이플루오로 메톡시 -페닐)-3-[2-(3-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3- 일 ]-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00145
생성물을 1-(4-다이플루오로메톡시-페닐)-3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1H-피리다진-4-온(A-9) 및 (3-플루오로-페닐)-하이드라진([J. Med. Chem. 2003, 46, 4676-4686]에 개시된 바와 같이 나트륨 니트라이트 및 주석(II) 클로라이드를 이용하여 상응하는 아미노 유도체로부터 제조됨)으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 62 %의 수율로 수득하였다.
MS : M = 399.1(M+H)+
실시예 101
1-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-5- 일 )-3-[2-(2,3-다이하이드로-벤조[1,4]다이옥신-6- 일 )-2H-피라졸-3- 일 ]-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00146
생성물을 1-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-5-일)-3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1H-피리다진-4-온(A-11) 및 (2,3-다이하이드로-벤조[1,4]다이옥신-6-일)-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 22 %의 수율로 수득하였다.
MS : M = 453.2(M+H)+
실시예 102
3-{3-[2-(3-플루오로-페닐)-2 H -피라졸-3- 일 ]-4-옥소-4 H -피리다진-1- 일 }- N , N -다이메틸-벤젠설폰아미드
Figure 112011050225875-pct00147
생성물을 3-[3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-4-옥소-4H-피리다진-1-일]-N,N-다이메틸-벤젠설폰아미드(A-12) 및 3-플루오로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 440.2(M+H)+
실시예 103
1-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-5- 일 )-3-[2-(3-플루오로-페닐)-2 H -피라졸-3- 일 ]-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00148
생성물을 1-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-5-일)-3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1H-피리다진-4-온(A-11) 및 3-플루오로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 413.2(M+H)+
실시예 104
3-[2-(3,4-다이플루오로-페닐)-2 H -피라졸-3- 일 ]-1-(3-메탄 설폰일 -페닐)-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00149
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-7) 및 3,4-다이플루오로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 429.2(M+H)+
실시예 105
3-[2-(2,4- 다이플루오로 - 페닐 )-2 H - 피라졸 -3-일]-1-(3- 메탄설폰일 - 페닐 )-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00150
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-7) 및 2,4-다이플루오로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 43에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 429.1(M+H)+
실시예 106
3-(2-벤조[1,3]다이옥솔-4- 일 -2 H -피라졸-3- 일 )-1-(3-메탄 설폰일 -페닐)-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00151
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-7) 및 벤조[1,3]다이옥솔-4-일-하이드라진([J. Med. Chem. 2003, 46, 4676-4686]에 개시된 바와 같이 나트륨 니트라이트 및 주석(II) 클로라이드를 이용하여 상응하는 아미노 유도체로부터 제조됨)으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 437.3(M+H)+
실시예 107
3-[3-(2-벤조[1,3]다이옥솔-5- 일 -2 H -피라졸-3- 일 )-4-옥소-4 H -피리다진-1- 일 ]- N , N -다이메틸-벤젠설폰아미드
Figure 112011050225875-pct00152
생성물을 3-[3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-4-옥소-4H-피리다진-1-일]-N,N-다이메틸-벤젠설폰아미드(A-12) 및 벤조[1,3]다이옥솔-5-일-하이드라진([J. Med. Chem. 2003, 46, 4676-4686]에 개시된 바와 같이 나트륨 니트라이트 및 주석(II) 클로라이드를 이용하여 상응하는 아미노 유도체로부터 제조됨)으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 466.2(M+H)+
실시예 108
3-{3-[2-(3-시아노-페닐)-2 H -피라졸-3- 일 ]-4-옥소-4 H -피리다진-1- 일 }- N , N -다이메틸-벤젠설폰아미드
Figure 112011050225875-pct00153
생성물을 용매로서 에탄올 중의 3-[3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-4-옥소-4H-피리다진-1-일]-N,N-다이메틸-벤젠설폰아미드(A-12) 및 3-하이드라지노-벤조니트릴로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 447.3(M+H)+
실시예 109
3-(2-벤조[1,3]다이옥솔-5- 일 -2 H -피라졸-3- 일 )-1-(3-플루오로-페닐)-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00154
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-플루오로-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-13) 및 벤조[1,3]다이옥솔-5-일-하이드라진([J. Med. Chem. 2003, 46, 4676-4686]에 개시된 바와 같이 나트륨 니트라이트 및 주석(II) 클로라이드를 이용하여 상응하는 아미노 유도체로부터 제조됨)으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 377.2(M+H)+
실시예 110
1-(3-플루오로-페닐)-3-[2-(3-플루오로-페닐)-2 H -피라졸-3- 일 ]-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00155
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-플루오로-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-13) 및 3-플루오로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 351.3(M+H)+
실시예 111
3-{5-[1-(3-플루오로-페닐)-4-옥소-1,4-다이하이드로-피리다진-3- 일 ]-피라졸-1- 일 }-벤조니트릴
Figure 112011050225875-pct00156
생성물을 용매로서 에탄올 중의 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-플루오로-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-13) 및 3-하이드라지노-벤조니트릴로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 358.1(M+H)+
실시예 112
1-벤조[1,3]다이옥솔-4- 일 -3-(2-벤조[1,3]다이옥솔-5- 일 -2 H -피라졸-3- 일 )-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00157
생성물을 1-벤조[1,3]다이옥솔-4-일-3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1H-피리다진-4-온(A-14) 및 벤조[1,3]다이옥솔-5-일-하이드라진([J. Med. Chem. 2003, 46, 4676-4686]에 개시된 바와 같이 나트륨 니트라이트 및 주석(II) 클로라이드를 이용하여 상응하는 아미노 유도체로부터 제조됨)으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 403.2(M+H)+
실시예 113
1- 벤조[1,3]다이옥솔 -4-일-3-[2-(3- 플루오로 - 페닐 )-2 H - 피라졸 -3-일]-1 H - 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00158
생성물을 1-벤조[1,3]다이옥솔-4-일-3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1H-피리다진-4-온(A-14) 및 3-플루오로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 377.2(M+H)+
실시예 114
3-[5-(1- 벤조[1,3]다이옥솔 -4-일-4-옥소-1,4- 다이하이드로 - 피리다진 -3-일)-피라졸-1-일]- 벤조니트릴
Figure 112011050225875-pct00159
생성물을 용매로서 에탄올 중의 1-벤조[1,3]다이옥솔-4-일-3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1H-피리다진-4-온(A-14) 및 3-하이드라지노-벤조니트릴로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 384.2(M+H)+
실시예 115
3-[2-(6-플루오로-퀴놀린-4- 일 )-2 H -피라졸-3- 일 ]-1-(3-메탄 설폰일 -페닐)-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00160
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-7) 및 (6-플루오로-퀴놀린-4-일)-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 462.3(M+H)+
실시예 116
1-(3-다이플루오로 메톡시 -페닐)-3-[2-(2,5-다이플루오로-페닐)-2 H -피라졸-3- 일 ]-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00161
생성물을 1-(3-다이플루오로메톡시-페닐)-3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1H-피리다진-4-온(A-10) 및 2,5-다이플루오로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 417.2(M+H)+
실시예 117
1-(2,2- 다이플루오로 - 벤조[1,3]다이옥솔 -5-일)-3-[2-(2,5- 다이플루오로 - 페닐 )-2 H - 피라졸 -3-일]-1 H - 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00162
생성물을 1-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-5-일)-3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1H-피리다진-4-온(A-11) 및 2,5-다이플루오로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 431.2(M+H)+
실시예 118
3-{3-[2-(2,5-다이플루오로-페닐)-2 H -피라졸-3- 일 ]-4-옥소-4 H -피리다진-1- 일 }- N , N -다이메틸-벤젠설폰아미드
Figure 112011050225875-pct00163
생성물을 3-[3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-4-옥소-4H-피리다진-1-일]-N,N-다이메틸-벤젠설폰아미드(A-12) 및 2,5-다이플루오로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 458.2(M+H)+
실시예 119
3-{5-[1-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-5- 일 )-4-옥소-1,4-다이하이드로-피리다진-3- 일 ]-피라졸-1- 일 }-벤조니트릴
Figure 112011050225875-pct00164
생성물을 용매로서 에탄올 중의 1-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-5-일)-3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1H-피리다진-4-온(A-11) 및 3-하이드라지노-벤조니트릴로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 420.2(M+H)+
실시예 120
3-[2-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-4- 일 )-2 H -피라졸-3- 일 ]-1-(3-메탄 설폰일 -페닐)-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00165
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-7) 및 2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-4-일-하이드라진([J. Med. Chem. 2003, 46, 4676-4686]에 개시된 바와 같이 나트륨 니트라이트 및 주석(II) 클로라이드를 이용하여 상응하는 아미노 유도체로부터 제조됨)으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 473.2(M+H)+
실시예 121
1-(3-메탄 설폰일 -페닐)-3-(2-티아졸-2- 일 -2 H -피라졸-3- 일 )-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00166
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-7) 및 티아졸-2-일-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 400.1(M+H)+
실시예 122
1-(3- 메탄설폰일 - 페닐 )-3-[2-(3- 트라이플루오로메톡시 - 페닐 )-2 H - 피라졸 -3-일]-1 H - 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00167
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-7) 및 3-트라이플루오로메톡시-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 43에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 477.2(M+H)+
실시예 123
3-[2-(2,3- 다이하이드로 - 벤조[1,4]다이옥신 -5-일)-2 H - 피라졸 -3-일]-1-(3- 메탄설폰일 - 페닐 )-1 H - 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00168
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-7) 및 (2,3-다이하이드로-벤조[1,4]다이옥신-5-일)-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 43에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 451.2(M+H)+
실시예 124
3-[2-(2-메틸-피리딘-4- 일 )-2 H -피라졸-3- 일 ]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00169
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-6) 및 4-하이드라지노-2-메틸피리딘으로부터 출발하여 실시예 43에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 414.2(M+H)+
실시예 125
3-(4-에틸-2- 페닐 -2 H - 피라졸 -3-일)-1-(3- 트라이플루오로메톡시 - 페닐 )-1 H - 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00170
실시예 89에 개시된 합성 순서를 적용하여 3-메틸설폰일아닐린 대신 3-트라이플루오로메톡시아닐린으로부터 출발하여 생성물을 수득하였다.
MS : M = 427.2(M+H)+
실시예 126
3-[2-(3- 메탄설폰일 - 페닐 )-2 H - 피라졸 -3-일]-1-(3- 트라이플루오로메톡시 - 페닐 )-1 H - 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00171
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-6) 및 (3-메탄설폰일-페닐)-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 43에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 477.2(M+H)+
실시예 127
1-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-4- 일 )-3-[2-(3-플루오로-페닐)-2 H -피라졸-3- 일 ]-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00172
생성물을 1-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-4-일)-3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1H-피리다진-4-온(A-15) 및 3-플루오로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 413.2(M+H)+
실시예 128
1-(2,2- 다이플루오로 - 벤조[1,3]다이옥솔 -4-일)-3-[2-(2,5- 다이플루오로 - 페닐 )-2 H - 피라졸 -3-일]-1 H - 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00173
생성물을 1-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-4-일)-3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1H-피리다진-4-온(A-15) 및 2,5-다이플루오로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 431.2(M+H)+
실시예 129
3-{5-[1-(2,2- 다이플루오로 - 벤조[1,3]다이옥솔 -4-일)-4-옥소-1,4- 다이하이드로 - 피리다진 -3-일]- 피라졸 -1-일}- 벤조니트릴
Figure 112011050225875-pct00174
생성물을 용매로서 에탄올 중의 1-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-4-일)-3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1H-피리다진-4-온(A-15) 및 3-하이드라지노-벤조니트릴로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 420.2(M+H)+
실시예 130
1-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-4- 일 )-3-[2-(2-메틸-피리딘-4- 일 )-2 H -피라졸-3- 일 ]-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00175
생성물을 1-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-4-일)-3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1H-피리다진-4-온(A-15) 및 4-하이드라지노-2-메틸피리딘으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 410.3(M+H)+
실시예 131
3-[2-(2-메틸-피리딘-4- 일 )-2 H -피라졸-3- 일 ]-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00176
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-8) 및 4-하이드라지노-2-메틸피리딘으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 414.2(M+H)+
실시예 132
1-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-5- 일 )-3-[2-(2-메틸-피리딘-4- 일 )-2 H -피라졸-3- 일 ]-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00177
생성물을 1-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-5-일)-3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1H-피리다진-4-온(A-11) 및 4-하이드라지노-2-메틸피리딘으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 410.2(M+H)+
실시예 133
N , N - 다이메틸 -3-{3-[2-(2- 메틸 -피리딘-4-일)-2 H - 피라졸 -3-일]-4-옥소-4 H - 피리다진 -1-일}- 벤젠설폰아미드
Figure 112011050225875-pct00178
생성물을 3-[3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-4-옥소-4H-피리다진-1-일]-N,N-다이메틸-벤젠설폰아미드(A-12) 및 4-하이드라지노-2-메틸피리딘으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 437.2(M+H)+
실시예 134
1-(3-플루오로-페닐)-3-[2-(2-메틸-피리딘-4- 일 )-2 H -피라졸-3- 일 ]-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00179
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-플루오로-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-13) 및 4-하이드라지노-2-메틸피리딘으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 348.2(M+H)+
실시예 135
3-[2-(3- 플루오로 - 페닐 )-2 H - 피라졸 -3-일]-1-(4- 트라이플루오로메톡시 - 페닐 )-1 H -피 리다 진-4-온
Figure 112011050225875-pct00180
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-8) 및 3-플루오로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 417.2(M+H)+
실시예 136
3-[2-(2,5- 다이플루오로 - 페닐 )-2 H - 피라졸 -3-일]-1-(4- 트라이플루오로메톡시 -페닐)-1 H - 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00181
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-8) 및 2,5-다이플루오로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 435.3(M+H)+
실시예 137
3-[2-(6-플루오로-퀴놀린-4- 일 )-2 H -피라졸-3- 일 ]-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00182
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-8) 및 (6-플루오로-퀴놀린-4-일)-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 468.2(M+H)+
실시예 138
3-[2-(4-플루오로-페닐)-2 H -피라졸-3- 일 ]-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00183
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-8) 및 4-플루오로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 43에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 417.1(M+H)+
실시예 139
4-{5-[4-옥소-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1,4-다이하이드로-피리다진-3- 일 ]-피라졸-1- 일 }-벤조니트릴
Figure 112011050225875-pct00184
생성물을 용매로서 에탄올 중의 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-8) 및 4-하이드라지노-벤조니트릴로부터 출발하여 실시예 43에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 424.1(M+H)+
실시예 140
3-(2-피리딘-3- 일 -2 H -피라졸-3- 일 )-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00185
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-8) 및 피리딘-3-일-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 43에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 400.1(M+H)+
실시예 141
3-[2-(3-메탄 설폰일 -페닐)-2 H -피라졸-3- 일 ]-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00186
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-8) 및 (3-메탄설폰일-페닐)-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 477.0(M+H)+
실시예 142
1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-3-[2-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-2 H -피라졸-3- 일 ]-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00187
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-8) 및 3-트라이플루오로메톡시-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 483.2(M+H)+
실시예 143
N , N - 다이메틸 -3-{5-[4-옥소-1-(4- 트라이플루오로메톡시 - 페닐 )-1,4- 다이하이드로 - 피리다진 -3-일]- 피라졸 -1-일}- 벤젠설폰아미드
Figure 112011050225875-pct00188
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-8) 및 3-하이드라지노-N,N-다이메틸-벤젠설폰아미드으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 506.1(M+H)+
실시예 144
3-[2-(3- 클로로 -페닐)-2 H -피라졸-3- 일 ]-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00189
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-8) 및 3-클로로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 433.3(M+H)+
실시예 145
3-[2-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-4- 일 )-2 H -피라졸-3- 일 ]-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00190
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-8) 및 2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-4-일-하이드라진([J. Med. Chem. 2003, 46, 4676-4686]에 개시된 바와 같이 나트륨 니트라이트 및 주석(II) 클로라이드를 이용하여 상응하는 아미노 유도체로부터 제조됨)으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 479.0(M+H)+
실시예 146
3-[2-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-5- 일 )-2 H -피라졸-3- 일 ]-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00191
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-8) 및 2,2-다이플루오로- 벤조[1,3]다이옥솔-5-일-하이드라진([J. Med. Chem. 2003, 46, 4676-4686]에 개시된 바와 같이 나트륨 니트라이트 및 주석(II) 클로라이드를 이용하여 상응하는 아미노 유도체로부터 제조됨)으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 479.0(M+H)+
실시예 147
3-[2-(3-트라이플루오로메탄 설폰일 -페닐)-2 H -피라졸-3- 일 ]-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00192
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-8) 및 (3-트라이플루오로메탄설폰일-페닐)-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 531.1(M+H)+
실시예 148
3-[2-(6- 플루오로 -퀴놀린-4-일)-2 H - 피라졸 -3-일]-1-(3- 트라이플루오로메톡시 -페닐)-1 H - 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00193
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-6) 및 (6-플루오로-퀴놀린-4-일)-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 468.2(M+H)+
실시예 149
1-(4- 다이플루오로메톡시 - 페닐 )-3-[2-(6- 플루오로 -퀴놀린-4-일)-2 H - 피라졸 -3-일]-1 H - 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00194
생성물을 1-(4-다이플루오로메톡시-페닐)-3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1H-피리다진-4-온(A-9) 및 (6-플루오로-퀴놀린-4-일)-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 450.1(M+H)+
실시예 150
1-(3- 다이플루오로메톡시 - 페닐 )-3-[2-(6- 플루오로 -퀴놀린-4-일)-2 H - 피라졸 -3-일]-1 H - 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00195
생성물을 1-(3-다이플루오로메톡시-페닐)-3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1H-피리다진-4-온(A-10) 및 (6-플루오로-퀴놀린-4-일)-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 450.1(M+H)+
실시예 151
1-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-5- 일 )-3-[2-(6-플루오로-퀴놀린-4- 일 )-2 H -피라졸-3- 일 ]-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00196
생성물을 1-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-5-일)-3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1H-피리다진-4-온(A-11) 및 (6-플루오로-퀴놀린-4-일)-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 464.1(M+H)+
실시예 152
1-(4-메탄 설폰일 -페닐)-3-(2-페닐-2 H -피라졸-3- 일 )-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00197
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-16) 및 페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 43에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 393.1(M+H)+
실시예 153
3-[2-(4- 플루오로 - 페닐 )-2 H - 피라졸 -3-일]-1-(4- 메탄설폰일 - 페닐 )-1 H - 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00198
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-16) 및 4-플루오로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 43에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 411.1(M+H)+
실시예 154
3-[2-(3-플루오로-페닐)-2 H -피라졸-3- 일 ]-1-(4-메탄 설폰일 -페닐)-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00199
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-16) 및 3-플루오로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 43에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 411.1(M+H)+
실시예 155
4-{5-[1-(4-메탄 설폰일 -페닐)-4-옥소-1,4-다이하이드로-피리다진-3- 일 ]-피라졸-1- 일 }-벤조니트릴
Figure 112011050225875-pct00200
생성물을 용매로서 에탄올 중의 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-16) 및 4-하이드라지노-벤조니트릴로부터 출발하여 실시예 43에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 418.1(M+H)+
실시예 156
3-[2-(4- 클로로 - 페닐 )-2 H - 피라졸 -3-일]-1-(4- 메탄설폰일 - 페닐 )-1 H - 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00201
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-16) 및 4-클로로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 43에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 427.1(M+H)+
실시예 157
3-[2-(3- 클로로 -페닐)-2 H -피라졸-3- 일 ]-1-(4-메탄 설폰일 -페닐)-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00202
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-16) 및 3-클로로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 43에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 427.1(M+H)+
실시예 158
1-(4-메탄 설폰일 -페닐)-3-[2-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-2 H -피라졸-3- 일 ]-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00203
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-16) 및 4-트라이플루오로메톡시-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 43에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 477.1(M+H)+
실시예 159
1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-3-[2-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-2 H -피라졸-3- 일 ]-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00204
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-6) 및 3-트라이플루오로메톡시-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다
MS : M = 483.2(M+H)+
실시예 160
N , N -다이메틸-3-{5-[4-옥소-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1,4-다이하이드로-피리다진-3- 일 ]-피라졸-1- 일 }-벤젠설폰아미드
Figure 112011050225875-pct00205
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-6) 및 3-하이드라지노-N,N-다이메틸-벤젠설폰아미드으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다
MS : M = 506.1(M+H)+
실시예 161
3-[2-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-4- 일 )-2 H -피라졸-3- 일 ]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00206
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-6) 및 2,2-다이플루오로- 벤조[1,3]다이옥솔-4-일-하이드라진([J. Med. Chem. 2003, 46, 4676-4686]에 개시된 바와 같이 나트륨 니트라이트 및 주석(II) 클로라이드를 이용하여 상응하는 아미노 유도체로부터 제조됨)으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 479.1(M+H)+
실시예 162
3-[2-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-5- 일 )-2 H -피라졸-3- 일 ]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00207
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-6) 및 2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-5-일-하이드라진([J. Med. Chem. 2003, 46, 4676-4686]에 개시된 바와 같이 나트륨 니트라이트 및 주석(II) 클로라이드를 이용하여 상응하는 아미노 유도체로부터 제조됨)으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 479.1(M+H)+
실시예 163
3-[2-(3- 트라이플루오로메탄설폰일 - 페닐 )-2 H - 피라졸 -3-일]-1-(3- 트라이플루오로메톡시 - 페닐 )-1 H - 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00208
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-6) 및 (3-트라이플루오로메탄설폰일-페닐)-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 531.1(M+H)+
실시예 164
1-(4- 다이플루오로메톡시 - 페닐 )-3-[2-(3- 메탄설폰일 - 페닐 )-2 H - 피라졸 -3-일]-1 H -피 리다 진-4-온
Figure 112011050225875-pct00209
생성물을 1-(4-다이플루오로메톡시-페닐)-3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1H-피리다진-4-온(A-9) 및 (3-메탄설폰일-페닐)-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 459.3(M+H)+
실시예 165
1-(4- 다이플루오로메톡시 - 페닐 )-3-[2-(3- 트라이플루오로메톡시 - 페닐 )-2 H - 피라졸 -3-일]-1 H - 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00210
생성물을 1-(4-다이플루오로메톡시-페닐)-3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1H-피리다진-4-온(A-9) 및 3-트라이플루오로메톡시-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 465.2(M+H)+
실시예 166
3-[2-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-4- 일 )-2 H -피라졸-3- 일 ]-1-(4-다이플루오로 메톡시 -페닐)-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00211
생성물을 1-(4-다이플루오로메톡시-페닐)-3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1H-피리다진-4-온(A-9) 및 2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-4-일-하이드라진([J. Med. Chem. 2003, 46, 4676-4686]에 개시된 바와 같이 나트륨 니트라이트 및 주석(II) 클로라이드를 이용하여 상응하는 아미노 유도체로부터 제조됨)으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 461.3(M+H)+
실시예 167
1-(4-다이플루오로 메톡시 -페닐)-3-[2-(2-플루오로-페닐)-2 H -피라졸-3- 일 ]-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00212
생성물을 1-(4-다이플루오로메톡시-페닐)-3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1H-피리다진-4-온(A-9) 및 2-플루오로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 399.1(M+H)+
실시예 168
1-(3-다이플루오로 메톡시 -페닐)-3-[2-(3-메탄 설폰일 -페닐)-2 H -피라졸-3- 일 ]-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00213
생성물을 1-(3-다이플루오로메톡시-페닐)-3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1H-피리다진-4-온(A-10) 및 (3-메탄설폰일-페닐)-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 459.3(M+H)+
실시예 169
1-(3- 다이플루오로메톡시 - 페닐 )-3-[2-(3- 트라이플루오로메톡시 - 페닐 )-2 H - 피라졸 -3-일]-1 H - 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00214
생성물을 1-(3-다이플루오로메톡시-페닐)-3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1H-피리다진-4-온(A-10) 및 3-트라이플루오로메톡시-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 465.1(M+H)+
실시예 170
3-[2-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-4- 일 )-2 H -피라졸-3- 일 ]-1-(3-다이플루오로 메톡시 -페닐)-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00215
생성물을 1-(3-다이플루오로메톡시-페닐)-3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1H-피리다진-4-온(A-10) 및 2,2-다이플루오로- 벤조[1,3]다이옥솔-4-일-하이드라진([J. Med. Chem. 2003, 46, 4676-4686]에 개시된 바와 같이 나트륨 니트라이트 및 주석(II) 클로라이드를 이용하여 상응하는 아미노 유도체로부터 제조됨)으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 461.3(M+H)+
실시예 171
1-(3-다이플루오로 메톡시 -페닐)-3-[2-(2-플루오로-페닐)-2 H -피라졸-3- 일 ]-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00216
생성물을 1-(3-다이플루오로메톡시-페닐)-3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1H-피리다진-4-온(A-10) 및 2-플루오로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 399.1(M+H)+
실시예 172
1-(2,2- 다이플루오로 - 벤조[1,3]다이옥솔 -5-일)-3-[2-(3- 메탄설폰일 - 페닐 )-2 H -피라졸-3-일]-1 H - 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00217
생성물을 1-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-5-일)-3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1H-피리다진-4-온(A-11) 및 (3-메탄설폰일-페닐)-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 473.2(M+H)+
실시예 173
1-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-5- 일 )-3-[2-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-4- 일 )-2 H -피라졸-3- 일 ]-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00218
생성물을 1-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-5-일)-3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1H-피리다진-4-온(A-11) 및 2,2-다이플루오로- 벤조[1,3]다이옥솔-4-일-하이드라진([J. Med. Chem. 2003, 46, 4676-4686]에 개시된 바와 같이 나트륨 니트라이트 및 주석(II) 클로라이드를 이용하여 상응하는 아미노 유도체로부터 제조됨)으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 475.0(M+H)+
실시예 174
1-(2,2- 다이플루오로 - 벤조[1,3]다이옥솔 -5-일)-3-[2-(2- 플루오로 - 페닐 )-2 H -피라졸-3-일]-1 H - 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00219
생성물을 1-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-5-일)-3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1H-피리다진-4-온(A-11) 및 2-플루오로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 413.2(M+H)+
실시예 175
3-[2-(4-플루오로-페닐)-2 H -피라졸-3- 일 ]-1-(3-하이드록시-페닐)-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00220
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-하이드록시페닐)-1H-피리다진-4-온(A-17) 및 4-플루오로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 43에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 349.1(M+H)+
실시예 176
N -(3-{5-[4-옥소-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1,4-다이하이드로-피리다진-3- 일 ]-피라졸-1- 일 }-페닐)-아세트아미드
Figure 112011050225875-pct00221
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-8) 및 N-(3-하이드라지노-페닐)-아세트아미드으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 456.2(M+H)+
실시예 177
3-[2-(6- 플루오로 -2- 메틸 -퀴놀린-4-일)-2 H - 피라졸 -3-일]-1-(3- 트라이플루오로메톡시 - 페닐 )-1 H - 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00222
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-6)과 (6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일)-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 482.2(M+H)+
실시예 178
3-(2-퀴놀린-4-일-2 H - 피라졸 -3-일)-1-(3- 트라이플루오로메톡시 - 페닐 )-1 H - 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00223
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-6) 및 퀴놀린-4-일-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 450.2(M+H)+
실시예 179
N -(3-{5-[4-옥소-1-(3- 트라이플루오로메톡시 - 페닐 )-1,4- 다이하이드로 - 피리다진 -3-일]- 피라졸 -1-일}- 페닐 )- 아세트아미드
Figure 112011050225875-pct00224
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-6) 및 N-(3-하이드라지노-페닐)-아세트아미드으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 456.2(M+H)+
실시예 180
N -(3-{5-[1-(3- 다이메틸설파모일 - 페닐 )-4-옥소-1,4- 다이하이드로 - 피리다진 -3-일]- 피라졸 -1-일}- 페닐 )- 아세트아미드
Figure 112011050225875-pct00225
생성물을 3-[3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-4-옥소-4H-피리다진-1-일]-N,N-다이메틸-벤젠설폰아미드(A-12) 및 N-(3-하이드라지노-페닐)-아세트아미드으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 479.1(M+H)+
실시예 181
3-[2-(4- 하이드록시 - 페닐 )-2 H - 피라졸 -3-일]-1-(3- 메탄설폰일 - 페닐 )-1 H - 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00226
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-7) 및 4-하이드록시-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 43에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 409.1(M+H)+
실시예 182
3-[2-(3- 클로로 -페닐)-2 H -피라졸-3- 일 ]-1-페닐-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00227
3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-페닐-1H-피리다진-4-온(A-1) 및 3-클로로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 생성물을 수득하였다
MS : M = 349.2(M+H)+
실시예 183
3-[2-(2-플루오로-페닐)-2 H -피라졸-3- 일 ]-1-페닐-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00228
3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-페닐-1H-피리다진-4-온(A-1) 및 2-플루오로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 생성물을 수득하였다
MS : M = 333.2(M+H)+
실시예 184
3-(2-나프탈렌-1-일-2 H - 피라졸 -3-일)-1- 페닐 -1 H - 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00229
3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-페닐-1H-피리다진-4-온(A-1) 및 나프탈렌-1-일-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 생성물을 수득하였다
MS : M = 365.1(M+H)+
실시예 185
4-{5-[4-옥소-1-(4- 트라이플루오로메톡시 - 페닐 )-1,4- 다이하이드로 - 피리다진 -1-일]- 피라졸 -1-일}- 벤젠설폰아미드
Figure 112011050225875-pct00230
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-8) 및 4-하이드라지노-벤젠설폰아미드으로부터 출발하여 실시예 43에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 478.1(M+H)+
실시예 186
3-(2-퀴놀린-4- 일 -2 H -피라졸-3- 일 )-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00231
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-8) 및 퀴놀린-4-일-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 43에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 450.1(M+H)+
실시예 187
3-[2-(6-플루오로-퀴놀린-4- 일 )-2 H -피라졸-3- 일 ]-1-페닐-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00232
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-페닐-1H-피리다진-4-온(A-1) 및 (6-플루오로-퀴놀린-4-일)-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 생성물을 수득하였다.
MS : M = 384.1(M+H)+
실시예 188
3-(2-나프탈렌-1-일-2 H - 피라졸 -3-일)-1-(3- 트라이플루오로메틸 - 페닐 )-1 H - 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00233
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-3) 및 나프탈렌-1-일-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 생성물을 수득하였다.
MS : M = 433.2(M+H)+
실시예 189
3-[2-(6- 플루오로 -퀴놀린-4-일)-2 H - 피라졸 -3-일]-1-(3- 트라이플루오로메틸 -페닐)-1 H - 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00234
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-3) 및 (6-플루오로-퀴놀린-4-일)-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 생성물을 수득하였다.
MS : M = 452.1(M+H)+
실시예 190
1-(3-브로모-페닐)-3-(2-나프탈렌-1- 일 -2 H -피라졸-3- 일 )-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00235
1-(3-브로모-페닐)-3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1H-피리다진-4-온(A-18) 및 나프탈렌-1-일-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 생성물을 수득하였다
MS : M = 443.2(M+H)+
실시예 191
1-(4- 메탄설폰일 - 페닐 )-3-(2-퀴놀린-4-일-2 H - 피라졸 -3-일)-1 H - 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00236
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-16) 및 퀴놀린-4-일-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 43에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 444.3(M+H)+
실시예 192
3-(2-아이소퀴놀린 - 5- 일 -2 H -피라졸-3- 일 )-1-(4-메탄 설폰일 -페닐)-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00237
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-16) 및 아이소퀴놀린-5-일-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 43에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 444.5(M+H)+
실시예 193
3-[2-(2- 클로로 -피리딘-4- 일 )-2 H -피라졸-3- 일 ]-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00238
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-8) 및 4-하이드라지노-2-클로로피리딘으로부터 출발하여 실시예 43에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 434.0(M+H)+
실시예 194
3-[2-(6- 플루오로 -2- 메틸 -퀴놀린-4-일)-2 H - 피라졸 -3-일]-1-(4- 트라이플루오로메톡시 - 페닐 )-1 H - 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00239
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-8) 및 (6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일)-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다
MS : M = 482.2(M+H)+
실시예 195
3-{3-[2-(6- 플루오로 -2- 메틸 -퀴놀린-4-일)-2 H - 피라졸 -3-일]-4-옥소-4 H - 피리다진 -1-일}- N,N - 다이메틸 - 벤젠설폰아미드
Figure 112011050225875-pct00240
생성물을 3-[3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-4-옥소-4H-피리다진-1-일]-N,N-다이메틸-벤젠설폰아미드(A-12) 및 (6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일)-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 505.1(M+H)+
실시예 196
N , N -다이메틸-3-[4-옥소-3-(2-퀴놀린-4- 일 -2 H -피라졸-3- 일 )-4 H -피리다진-1- 일 ]-벤젠설폰아미드
Figure 112011050225875-pct00241
생성물을 3-[3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-4-옥소-4H-피리다진-1-일]-N,N-다이메틸-벤젠설폰아미드(A-12) 및 퀴놀린-4-일-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 473.3(M+H)+
실시예 197
1-(3-메톡시-페닐)-3-(2-퀴놀린-4- 일 -2 H -피라졸-3- 일 )-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00242
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-5) 및 퀴놀린-4-일-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 396.0(M+H)+
실시예 198
3-[2-(6-플루오로-퀴놀린-4- 일 )-2 H -피라졸-3- 일 ]-1-(3-메톡시-페닐)-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00243
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-5) 및 (6-플루오로-퀴놀린-4-일)-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 414.3(M+H)+
실시예 199
3-[2-(6- 플루오로 -2- 메틸 -퀴놀린-4-일)-2 H - 피라졸 -3-일]-1-(3- 메톡시 - 페닐 )-1 H -피 리다 진-4-온
Figure 112011050225875-pct00244
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-5) 및 (6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일)-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 428.2(M+H)+
실시예 200
3-[2-(2- 에톡시 -피리딘-4- 일 )-2 H -피라졸-3- 일 ]-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00245
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-8) 및 4-하이드라지노-2-에톡시피리딘으로부터 출발하여 실시예 43에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 444.2(M+H)+
실시예 201
1-(3-메톡시-페닐)-3-(2-나프탈렌-1- 일 -2 H -피라졸-3- 일 )-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00246
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-5) 및 나프탈렌-1-일-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 395.1(M+H)+
실시예 202
3-[2-(2,3-다이하이드로-벤조[1,4]다이옥신-6- 일 )-2 H -피라졸-3- 일 ]-1-(3-메톡시-페닐)-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00247
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-5) 및 (2,3-다이하이드로-벤조[1,4]다이옥신-6-일)-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 403.4(M+H)+
실시예 203
3-(2-퀴놀린-5- 일 -2 H -피라졸-3- 일 )-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00248
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-6) 및 퀴놀린-5-일-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 450.1(M+H)+
실시예 204
1-(3-다이플루오로 메톡시 -페닐)-3-(2-퀴놀린-5- 일 -2 H -피라졸-3- 일 )-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00249
생성물을 1-(3-다이플루오로메톡시-페닐)-3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1H-피리다진-4-온(A-10) 및 퀴놀린-5-일-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 432.2(M+H)+
실시예 205
3-[2-(2- 클로로 -피리딘-4- 일 )-2 H -피라졸-3- 일 ]-1-(3-다이플루오로 메톡시 -페닐)-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00250
생성물을 1-(3-다이플루오로메톡시-페닐)-3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1H-피리다진-4-온(A-10) 및 4-하이드라지노-2-클로로피리딘으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 416.1(M+H)+
실시예 206
3-[2-(3- 클로로 - 페닐 )-2 H - 피라졸 -3-일]-1-(3- 다이플루오로메톡시 - 페닐 )-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00251
생성물을 1-(3-다이플루오로메톡시-페닐)-3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1H-피리다진-4-온(A-10) 및 3-클로로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 415.2(M+H)+
실시예 207
3-[4-옥소-3-(2-퀴놀린-4- 일 -2 H -피라졸-3- 일 )-4 H -피리다진-1- 일 ]-벤조니트릴
Figure 112011050225875-pct00252
생성물을 3-[3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-4-옥소-4H-피리다진-1-일]-벤조니트릴(A-19) 및 퀴놀린-4-일-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 391.1(M+H)+
실시예 208
3-{3-[2-(2- 플루오로 - 페닐 )-2 H - 피라졸 -3-일]-4-옥소-4 H - 피리다진 -1-일}- N , N - 다이메틸 - 벤즈아미드
Figure 112011050225875-pct00253
생성물을 3-[3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-4-옥소-4H-피리다진-1-일]-N,N-다이메틸-벤즈아미드(A-20) 및 2-플루오로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 404.3(M+H)+
실시예 209
3-{3-[2-(3- 클로로 - 페닐 )-2 H - 피라졸 -3-일]-4-옥소-4 H - 피리다진 -1-일}- N , N - 다이메틸 - 벤즈아미드
Figure 112011050225875-pct00254
생성물을 3-[3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-4-옥소-4H-피리다진-1-일]-N,N-다이메틸-벤즈아미드(A-20) 및 3-클로로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 420.2(M+H)+
실시예 210
N , N -다이에틸-3-{3-[2-(3-플루오로-페닐)-2 H -피라졸-3- 일 ]-4-옥소-4 H -피리다진-1- 일 }-벤젠설폰아미드
Figure 112011050225875-pct00255
생성물을 3-[3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-4-옥소-4H-피리다진-1-일]-N,N-다이에틸-벤젠설폰아미드(A-21) 및 3-플루오로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 468.2(M+H)+
실시예 211
3-(2-페닐-2 H -피라졸-3- 일 )-1-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00256
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-22) 및 페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 383.2(M+H)+
실시예 212
3-[2-(2- 플루오로 - 페닐 )-2 H - 피라졸 -3-일]-1-(4- 트라이플루오로메틸 - 페닐 )-1 H -피 리다 진-4-온
Figure 112011050225875-pct00257
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-22) 및 2-플루오로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 401.1(M+H)+
실시예 213
3-[2-(3- 클로로 - 페닐 )-2 H - 피라졸 -3-일]-1-(4- 트라이플루오로메틸 - 페닐 )-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00258
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-22) 및 3-클로로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 417.2(M+H)+
실시예 214
3-(2-퀴놀린-4- 일 -2 H -피라졸-3- 일 )-1-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00259
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-3) 및 퀴놀린-4-일-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 434.3(M+H)+
실시예 215
3-(2-퀴놀린-8- 일 -2 H -피라졸-3- 일 )-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00260
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-8) 및 퀴놀린-8-일-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 43에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 450.2(M+H)+
실시예 216
3-(2- o -톨일-2 H -피라졸-3- 일 )-1-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00261
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-22) 및 o-톨일하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 397.1(M+H)+
실시예 217
3-{5-[4-옥소-1-(4- 트라이플루오로메틸 - 페닐 )-1,4- 다이하이드로 - 피리다진 -3-일]- 피라졸 -1-일}- 벤조니트릴
Figure 112011050225875-pct00262
생성물을 용매로서 에탄올 중의 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-22) 및 3-하이드라지노-벤조니트릴로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 408.2(M+H)+
실시예 218
1-(3- 클로로 - 페닐 )-3-[2-(2- 플루오로 - 페닐 )-2 H - 피라졸 -3-일]-1 H - 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00263
생성물을 1-(3-클로로-페닐)-3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1H-피리다진-4-온(A-23) 및 2-플루오로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 367.0(M+H)+
실시예 219
1-(3- 클로로 -페닐)-3-[2-(3- 클로로 -페닐)-2 H -피라졸-3- 일 ]-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00264
생성물을 1-(3-클로로-페닐)-3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1H-피리다진-4-온(A-23) 및 3-클로로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 383.0(M+H)+
실시예 220
3-[2-(3-메틸-아이소티아졸 - 5- 일 )-2 H -피라졸-3- 일 ]-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00265
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-8) 및 (3-메틸-아이소티아졸-5-일)-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 43에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 420.0(M+H)+
실시예 221
1-(3- 클로로 -페닐)-3-(2-나프탈렌-1- 일 -2 H -피라졸-3- 일 )-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00266
생성물을 1-(3-클로로-페닐)-3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1H-피리다진-4-온(A-23) 및 나프탈렌-1-일-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 399.1(M+H)+
실시예 222
3-(2-나프탈렌-1-일-2 H - 피라졸 -3-일)-1-(4- 트라이플루오로메틸 - 페닐 )-1 H - 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00267
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-22) 및 나프탈렌-1-일-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 433.2(M+H)+
실시예 223
1-(4- 클로로 -페닐)-3-(2-나프탈렌-1- 일 -2 H -피라졸-3- 일 )-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00268
생성물을 1-(4-클로로-페닐)-3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1H-피리다진-4-온(A-24) 및 나프탈렌-1-일-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 399.1(M+H)+
실시예 224
3-[2-(6- 클로로 -퀴놀린-4-일)-2 H - 피라졸 -3-일]-1-(4- 트라이플루오로메톡시 -페닐)-1 H - 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00269
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-8) 및 (6-클로로-퀴놀린-4-일)-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 484.1(M+H)+
실시예 225
3-(2-아이소퀴놀린 - 5- 일 -2 H -피라졸-3- 일 )-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00270
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-8) 및 아이소퀴놀린-5-일-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 450.1(M+H)+
실시예 226
3-(2- 아이소퀴놀린 -4-일-2 H - 피라졸 -3-일)-1-(4- 트라이플루오로메톡시 - 페닐 )-1 H -피 리다 진-4-온
Figure 112011050225875-pct00271
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-8) 및 아이소퀴놀린-4-일-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 450.1(M+H)+
실시예 227
3-(2-퀴놀린-5-일-2 H - 피라졸 -3-일)-1-(4- 트라이플루오로메톡시 - 페닐 )-1 H - 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00272
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-8) 및 퀴놀린-5-일-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 450.1(M+H)+
실시예 228
1-(4- 클로로 - 페닐 )-3-[2-(2- 플루오로 - 페닐 )-2 H - 피라졸 -3-일]-1 H - 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00273
생성물을 1-(4-클로로-페닐)-3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1H-피리다진-4-온(A-24) 및 2-플루오로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 생성물을 수득하였다.
MS : M = 367.1(M+H)+
실시예 229
1-(4- 클로로 -페닐)-3-[2-(3- 클로로 -페닐)-2 H -피라졸-3- 일 ]-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00274
1-(4-클로로-페닐)-3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1H-피리다진-4-온(A-24) 및 3-클로로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 생성물을 수득하였다.
MS : M = 383.0(M+H)+
실시예 230
1-(3- 다이메틸아미노메틸 - 페닐 )-3-[2-(2- 플루오로 - 페닐 )-2 H - 피라졸 -3-일]-1 H -피 리다 진-4-온
Figure 112011050225875-pct00275
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-다이메틸아미노메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-25) 및 2-플루오로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 390.1(M+H)+
실시예 231
3-[2-(2- 플루오로 - 페닐 )-2 H - 피라졸 -3-일]-1-[3-(피페리딘-1- 설폰일 )- 페닐 ]-1 H -피 리다 진-4-온
Figure 112011050225875-pct00276
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-[3-(피페리딘-1-설폰일)-페닐]-1H-피리다진-4-온(A-26) 및 2-플루오로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 480.1(M+H)+
실시예 232
3-[2-(2-플루오로-페닐)-2 H -피라졸-3- 일 ]-1-(4-트라이플루오로메탄 설폰일 -페닐)-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00277
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-트라이플루오로메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-27) 및 2-플루오로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 465.1(M+H)+
실시예 233
1-(4- 다이메틸아미노메틸 - 페닐 )-3-[2-(2- 플루오로 - 페닐 )-2 H - 피라졸 -3-일]-1 H -피 리다 진-4-온
Figure 112011050225875-pct00278
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-다이메틸아미노메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-28) 및 2-플루오로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 390.1(M+H)+
실시예 234
3-(2-아이소퀴놀린 - 5- 일 -2 H -피라졸-3- 일 )-1-(4-트라이플루오로메탄 설폰일 -페닐)-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00279
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-트라이플루오로메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-27) 및 아이소퀴놀린-5-일-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 43에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 498.0(M+H)+
실시예 235
3-(2-퀴놀린-5- 일 -2 H -피라졸-3- 일 )-1-(4-트라이플루오로메탄 설폰일 -페닐)-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00280
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-트라이플루오로메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-27) 및 퀴놀린-5-일-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 43에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 498.1(M+H)+
실시예 236
3-[2-(4- 클로로 -나프탈렌-1- 일 )-2 H -피라졸-3- 일 ]-1-페닐-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00281
3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-페닐-1H-피리다진-4-온(A-1) 및 (4-클로로-나프탈렌-1-일)-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 생성물을 수득하였다.
MS : M = 399.1(M+H)+
실시예 237
3-[2-(4- 클로로 -나프탈렌-1- 일 )-2 H -피라졸-3- 일 ]-1-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00282
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-22) 및 (4-클로로-나프탈렌-1-일)-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 생성물을 수득하였다.
MS : M = 467.2(M+H)+
실시예 238
3-[2-(2-플루오로-페닐)-2 H -피라졸-3- 일 ]-1-[3-(피롤리딘-1-설폰일)-페닐]-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00283
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-[3-(피롤리딘-1-설폰일)-페닐]-1H-피리다진-4-온(A-29) 및 2-플루오로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 466.1(M+H)+
실시예 239
4-{3-[2-(2- 플루오로 - 페닐 )-2 H - 피라졸 -3-일]-4-옥소-4 H - 피리다진 -1-일}- N - 메틸 - 벤젠설폰아미드
Figure 112011050225875-pct00284
생성물을 4-[3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-4-옥소-4H-피리다진-1-일]-N-메틸-벤젠설폰아미드(A-30) 및 2-플루오로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 426.1(M+H)+
실시예 240
3-[2-(7- 클로로 -퀴놀린-4-일)-2 H - 피라졸 -3-일]-1-(4- 트라이플루오로메톡시 -페닐)-1 H - 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00285
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-8) 및 (7-클로로-퀴놀린-4-일)-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 484.1(M+H)+
실시예 241
N , N -다이에틸-3-[4-옥소-3-(2-퀴놀린-5- 일 -2 H -피라졸-3- 일 )-4 H -피리다진-1- 일 ]-벤젠설폰아미드
Figure 112011050225875-pct00286
생성물을 3-[3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-4-옥소-4H-피리다진-1-일]-N,N-다이에틸-벤젠설폰아미드(A-21) 및 퀴놀린-5-일-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 501.2(M+H)+
실시예 242
3-(2-퀴놀린-4-일-2 H - 피라졸 -3-일)-1-(4- 트라이플루오로메탄설폰일 - 페닐 )-1 H -피 리다 진-4-온
Figure 112011050225875-pct00287
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-트라이플루오로메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-27) 및 퀴놀린-4-일-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 43에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 498.1(M+H)+
실시예 243
3-[2-(4- 클로로 -나프탈렌-1- 일 )-2 H -피라졸-3- 일 ]-1-(4- 클로로 -페닐)-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00288
생성물을 1-(4-클로로-페닐)-3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1H-피리다진-4-온(A-24) 및 (4-클로로-나프탈렌-1-일)-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 생성물을 수득하였다.
MS : M = 433.1(M+H)+
실시예 244
3-[2-(4- 클로로 -나프탈렌-1- 일 )-2 H -피라졸-3- 일 ]-1-(3- 클로로 -페닐)-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00289
생성물을 1-(3-클로로-페닐)-3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1H-피리다진-4-온(A-23) 및 (4-클로로-나프탈렌-1-일)-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 생성물을 수득하였다.
MS : M = 433.1(M+H)+
실시예 245
N , N -다이에틸-3-[3-(2-아이소퀴놀린 - 5- 일 -2 H -피라졸-3- 일 )-4-옥소-4 H -피리다진-1- 일 ]-벤젠설폰아미드
Figure 112011050225875-pct00290
생성물을 3-[3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-4-옥소-4H-피리다진-1-일]-N,N-다이에틸-벤젠설폰아미드(A-21) 및 아이소퀴놀린-5-일-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 501.2(M+H)+
실시예 246
3-(2- 아이소퀴놀린 -8-일-2 H - 피라졸 -3-일)-1-(4- 트라이플루오로메톡시 - 페닐 )-1 H -피 리다 진-4-온
Figure 112011050225875-pct00291
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-8) 및 아이소퀴놀린-8-일-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 450.1(M+H)+
실시예 247
1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-3-[2-(2-트라이플루오로메틸-피리딘-4- 일 )-2 H -피라졸-3- 일 ]-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00292
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-8) 및 4-하이드라지노-2-트라이플루오로메틸피리딘으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 468.1(M+H)+
실시예 248
3-[3-(2- 아이소퀴놀린 -5-일-2 H - 피라졸 -3-일)-4-옥소-4 H - 피리다진 -1-일]- 벤조니트릴
Figure 112011050225875-pct00293
생성물을 3-[3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-4-옥소-4H-피리다진-1-일]-벤조니트릴(A-19) 및 아이소퀴놀린-5-일-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 391.2(M+H)+
실시예 249
3-{3-[2-(7- 클로로 -퀴놀린-4-일)-2 H - 피라졸 -3-일]-4-옥소-4 H - 피리다진 -1-일}-벤 조니트릴
Figure 112011050225875-pct00294
생성물을 3-[3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-4-옥소-4H-피리다진-1-일]-벤조니트릴(A-19) 및 (7-클로로-퀴놀린-4-일)-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 425.1(M+H)+
실시예 250
1-[3-( 피롤리딘 -1- 설폰일 )- 페닐 ]-3-(2-퀴놀린-5-일-2 H - 피라졸 -3-일)-1 H - 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00295
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-[3-(피롤리딘-1-설폰일)-페닐]-1H-피리다진-4-온(A-29) 및 퀴놀린-5-일-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 499.2(M+H)+
실시예 251
3-[2-(7- 클로로 -퀴놀린-4-일)-2 H - 피라졸 -3-일]-1-[3-( 피롤리딘 -1- 설폰일 )- 페닐 ]-1 H - 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00296
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-[3-(피롤리딘-1-설폰일)-페닐]-1H-피리다진-4-온(A-29) 및 (7-클로로-퀴놀린-4-일)-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 533.1(M+H)+
실시예 252
3-{3-[2-(7- 클로로 -퀴놀린-4- 일 )-2 H -피라졸-3- 일 ]-4-옥소-4 H -피리다진-1- 일 }- N , N -다이에틸-벤젠설폰아미드
Figure 112011050225875-pct00297
생성물을 3-[3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-4-옥소-4H-피리다진-1-일]-N,N-다이에틸-벤젠설폰아미드(A-21) 및 (7-클로로-퀴놀린-4-일)-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 533.1(M+H)+
실시예 253
3-{3-[2-(7- 클로로 -퀴놀린-4-일)-2 H - 피라졸 -3-일]-4-옥소-4 H - 피리다진 -1-일}- N -메틸- 벤젠설폰아미드
Figure 112011050225875-pct00298
생성물을 3-[3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-4-옥소-4H-피리다진-1-일]-N-메틸-벤젠설폰아미드(A-31) 및 (7-클로로-퀴놀린-4-일)-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 499.1(M+H)+
실시예 254
3-[3-(2- 아이소퀴놀린 -8-일-2 H - 피라졸 -3-일)-4-옥소-4 H - 피리다진 -1-일]- N , N -다이메틸- 벤젠설폰아미드
Figure 112011050225875-pct00299
생성물을 3-[3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-4-옥소-4H-피리다진-1-일]-N,N-다이메틸-벤젠설폰아미드(A-12) 및 아이소퀴놀린-8-일-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 473.3(M+H)+
실시예 255
3-[2-(2-플루오로-페닐)-2 H -피라졸-3- 일 ]-1-[4-(2,2,2-트라이플루오로- 에톡시 )-페닐]-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00300
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-[4-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-1H-피리다진-4-온(A-32) 및 2-플루오로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 43에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 431.1(M+H)+
실시예 256
3-(2-페닐-2 H -피라졸-3- 일 )-1-[4-(2,2,2-트라이플루오로- 에톡시 )-페닐]-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00301
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-[4-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-1H-피리다진-4-온(A-32) 및 페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 43에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 413.1(M+H)+
실시예 257
3-[2-(3- 클로로 -페닐)-2 H -피라졸-3- 일 ]-1-[4-(2,2,2-트라이플루오로- 에톡시 )-페닐]-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00302
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-[4-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-1H-피리다진-4-온(A-32) 및 3-클로로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 43에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 447.1(M+H)+
실시예 258
3-[2-(3- 플루오로 - 페닐 )-2 H - 피라졸 -3-일]-1-[4-(2,2,2- 트라이플루오로 - 에톡시 )- 페닐 ]-1 H - 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00303
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-[4-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-1H-피리다진-4-온(A-32) 및 3-플루오로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 43에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 431.1(M+H)+
실시예 259
3-(2-퀴놀린-4-일-2 H - 피라졸 -3-일)-1-[4-(2,2,2- 트라이플루오로 - 에톡시 )- 페닐 ]-1 H - 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00304
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-[4-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-1H-피리다진-4-온(A-32) 및 퀴놀린-4-일-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 43에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 464.2(M+H)+
실시예 260
3-{3-[2-(2- 메틸 -피리딘-4-일)-2 H - 피라졸 -3-일]-4-옥소-4 H - 피리다진 -1-일}-벤조니트릴
Figure 112011050225875-pct00305
생성물을 3-[3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-4-옥소-4H-피리다진-1-일]-벤조니트릴(A-19) 및 4-하이드라지노-2-메틸피리딘으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 355.2(M+H)+
실시예 261
3-(2- 아이소퀴놀린 -5-일-2 H - 피라졸 -3-일)-1-[3-( 피롤리딘 -1- 설폰일 )- 페닐 ]-1 H -피 리다 진-4-온
Figure 112011050225875-pct00306
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-[3-(피롤리딘-1-설폰일)-페닐]-1H-피리다진-4-온(A-29) 및 아이소퀴놀린-5-일-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 499.3(M+H)+
실시예 262
　 N -메틸-3-{3-[2-(2-메틸-피리딘-4- 일 )-2 H -피라졸-3- 일 ]-4-옥소-4 H -피리다진-1- 일 }-벤젠설폰아미드
Figure 112011050225875-pct00307
생성물을 3-[3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-4-옥소-4H-피리다진-1-일]-N-메틸-벤젠설폰아미드(A-31) 및 4-하이드라지노-2-메틸피리딘으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 423.1(M+H)+
실시예 263
3-[3-(2-아이소퀴놀린 - 5- 일 -2 H -피라졸-3- 일 )-4-옥소-4 H -피리다진-1- 일 ]- N -메틸-벤젠설폰아미드
Figure 112011050225875-pct00308
생성물을 3-[3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-4-옥소-4H-피리다진-1-일]-N-메틸-벤젠설폰아미드(A-31) 및 아이소퀴놀린-5-일-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 459.3(M+H)+
실시예 264
3-[2-(6- 클로로 -퀴놀린-4-일)-2 H - 피라졸 -3-일]-1-[3-( 피롤리딘 -1- 설폰일 )- 페닐 ]-1 H - 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00309
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-[3-(피롤리딘-1-설폰일)-페닐]-1H-피리다진-4-온(A-29) 및 (6-클로로-퀴놀린-4-일)-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 533.1(M+H)+
실시예 265
1-[3-(피페리딘-1-설폰일)-페닐]-3-(2-퀴놀린-5- 일 -2 H -피라졸-3- 일 )-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00310
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-[3-(피페리딘-1-설폰일)-페닐]-1H-피리다진-4-온(A-26) 및 퀴놀린-5-일-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 513.4(M+H)+
실시예 266
3-(2- 아이소퀴놀린 -5-일-2 H - 피라졸 -3-일)-1-[3-(피페리딘-1- 설폰일 )- 페닐 ]-1 H -피 리다 진-4-온
Figure 112011050225875-pct00311
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-[3-(피페리딘-1-설폰일)-페닐]-1H-피리다진-4-온(A-26) 및 아이소퀴놀린-5-일-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 513.4(M+H)+
실시예 267
3-[2-(6- 클로로 -퀴놀린-4-일)-2 H - 피라졸 -3-일]-1-[3-(피페리딘-1- 설폰일 )- 페닐 ]-1 H - 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00312
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-[3-(피페리딘-1-설폰일)-페닐]-1H-피리다진-4-온(A-26) 및 (6-클로로-퀴놀린-4-일)-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 547.2(M+H)+
실시예 268
3-[2-(7- 클로로 -퀴놀린-4-일)-2 H - 피라졸 -3-일]-1-[3-(피페리딘-1- 설폰일 )- 페닐 ]-1 H - 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00313
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-[3-(피페리딘-1-설폰일)-페닐]-1H-피리다진-4-온(A-26) 및 (7-클로로-퀴놀린-4-일)-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 547.2(M+H)+
실시예 269
N , N -다이에틸-3-{3-[2-(2-플루오로-페닐)-2 H -피라졸-3- 일 ]-4-옥소-4 H -피리다진-1- 일 }-벤젠설폰아미드
Figure 112011050225875-pct00314
생성물을 3-[3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-4-옥소-4H-피리다진-1-일]-N,N-다이에틸-벤젠설폰아미드(A-21) 및 2-플루오로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 468.2(M+H)+
실시예 270
3-{3-[2-(3- 플루오로 - 페닐 )-2 H - 피라졸 -3-일]-4-옥소-4 H - 피리다진 -1-일}- 벤조니트릴
Figure 112011050225875-pct00315
생성물을 3-[3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-4-옥소-4H-피리다진-1-일]-벤조니트릴(A-19) 및 3-플루오로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 358.1(M+H)+
실시예 271
3-[2-(3-플루오로-페닐)-2 H -피라졸-3- 일 ]-1-[3-(피롤리딘-1-설폰일)-페닐]-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00316
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-[3-(피롤리딘-1-설폰일)-페닐]-1H-피리다진-4-온(A-29) 및 3-플루오로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 466.2(M+H)+
실시예 272
4-{3-[2-(3-플루오로-페닐)-2 H -피라졸-3- 일 ]-4-옥소-4 H -피리다진-1- 일 }- N -메틸-벤젠설폰아미드
Figure 112011050225875-pct00317
생성물을 4-[3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-4-옥소-4H-피리다진-1-일]-N-메틸-벤젠설폰아미드(A-30) 및 3-플루오로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 426.1(M+H)+
실시예 273
3-[2-(3- 플루오로 - 페닐 )-2 H - 피라졸 -3-일]-1-[3-(피페리딘-1- 설폰일 )- 페닐 ]-1 H -피 리다 진-4-온
Figure 112011050225875-pct00318
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-[3-(피페리딘-1-설폰일)-페닐]-1H-피리다진-4-온(A-26) 및 3-플루오로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 480.1(M+H)+
실시예 274
3-{3-[2-(2,5- 다이플루오로 - 페닐 )-2 H - 피라졸 -3-일]-4-옥소-4 H - 피리다진 -1-일}- 벤조니트릴
Figure 112011050225875-pct00319
생성물을 3-[3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-4-옥소-4H-피리다진-1-일]-벤조니트릴(A-19) 및 2,5-다이플루오로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 376.2(M+H)+
실시예 275
3-[2-(2,5-다이플루오로-페닐)-2 H -피라졸-3- 일 ]-1-[3-(피롤리딘-1-설폰일)-페닐]-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00320
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-[3-(피롤리딘-1-설폰일)-페닐]-1H-피리다진-4-온(A-29) 및 2,5-다이플루오로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 484.1(M+H)+
실시예 276
1-(3-하이드록시-페닐)-3-(2-나프탈렌-1- 일 -2 H -피라졸-3- 일 )-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00321
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-하이드록시페닐)-1H-피리다진-4-온(A-17) 및 나프탈렌-1-일-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 381.1(M+H)+
실시예 277
3-[2-(2,3- 다이하이드로 - 벤조[1,4]다이옥신 -6-일)-2 H - 피라졸 -3-일]-1-(3- 하이드록시 - 페닐 )-1 H - 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00322
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-하이드록시페닐)-1H-피리다진-4-온(A-17) 및 (2,3-다이하이드로-벤조[1,4]다이옥신-6-일)-하이드라진으로부터 출발하여 실시예 91에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 389.1(M+H)+
실시예 278
3-(2- 페닐 -2 H - 피라졸 -3-일)-1-(4- 트라이플루오로메탄설폰일 - 페닐 )-1 H - 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00323
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-트라이플루오로메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-27) 및 페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 447.0(M+H)+
실시예 279
3-[2-(3- 클로로 - 페닐 )-2 H - 피라졸 -3-일]-1-(4- 트라이플루오로메탄설폰일 - 페닐 )-1 H - 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00324
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-트라이플루오로메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-27) 및 3-클로로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 481.1(M+H)+
실시예 280
3-[2-(2,3-다이클로로-페닐)-2 H -피라졸-3- 일 ]-1-(4-트라이플루오로메탄 설폰일 -페닐)-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00325
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-트라이플루오로메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-27) 및 2,3-다이클로로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 515.0(M+H)+
실시예 281
3-(2- 페닐 -2 H - 피라졸 -3-일)-1-(3- 트라이플루오로메탄설폰일 - 페닐 )-1 H - 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00326
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-33) 및 페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 447.1(M+H)+
실시예 282
3-[2-(2-플루오로-페닐)-2 H -피라졸-3- 일 ]-1-(3-트라이플루오로메탄 설폰일 -페닐)-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00327
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-33) 및 2-플루오로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 465.1(M+H)+
실시예 283
3-[2-(3- 클로로 - 페닐 )-2 H - 피라졸 -3-일]-1-(3- 트라이플루오로메탄설폰일 - 페닐 )-1 H - 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00328
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-33) 및 3-클로로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 481.0(M+H)+
실시예 284
3-{5-[4-옥소-1-(3-트라이플루오로메탄 설폰일 -페닐)-1,4-다이하이드로-피리다진-3- 일 ]-피라졸-1- 일 }-벤조니트릴
Figure 112011050225875-pct00329
생성물을 용매로서 에탄올 중의 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-33) 및 3-하이드라지노-벤조니트릴로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 생성물을 수득하였다.
MS : M = 472.1(M+H)+
실시예 285
3-[2-(2,3- 다이클로로 - 페닐 )-2 H - 피라졸 -3-일]-1-(3- 트라이플루오로메탄설폰일 - 페닐 )-1 H - 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00330
3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-33) 및 2,3-다이클로로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 생성물을 수득하였다.
MS : M = 515.0(M+H)+
실시예 286
3-{3-[2-(2- 플루오로 - 페닐 )-2 H - 피라졸 -3-일]-4-옥소-4 H - 피리다진 -1-일}- 벤조니트릴
Figure 112011050225875-pct00331
3-[3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-4-옥소-4H-피리다진-1-일]-벤조니트릴(A-19) 및 2-플루오로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 생성물을 수득하였다.
MS : M = 358.1(M+H)+
실시예 287
3-{3-[2-(3- 클로로 - 페닐 )-2 H - 피라졸 -3-일]-4-옥소-4 H - 피리다진 -1-일}- 벤조니트릴
Figure 112011050225875-pct00332
3-[3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-4-옥소-4H-피리다진-1-일]-벤조니트릴(A-19) 및 3-클로로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 생성물을 수득하였다.
MS : M = 374.1(M+H)+
실시예 288
3-[2-(3- 클로로 -2-플루오로-페닐)-2 H -피라졸-3- 일 ]-1-(4-트라이플루오로메탄 설폰일 -페닐)-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00333
생성물을 3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(4-트라이플루오로메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-27) 및 3-클로로-2-플루오로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 수득하였다.
MS : M = 499.0(M+H)+
실시예 289
3-[2-(3- 클로로 -2- 플루오로 - 페닐 )-2 H - 피라졸 -3-일]-1-(3- 트라이플루오로메탄설폰일 - 페닐 )-1 H - 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00334
3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-(3-트라이플루오로메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온(A-33) 및 3-클로로-2-플루오로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 생성물을 수득하였다.
MS : M = 499.0(M+H)+
실시예 290
3-[2-(2,3- 다이하이드로 - 벤조[1,4]다이옥신 -6-일)-2 H - 피라졸 -3-일]-1-(3- 플루오로메톡시 - 페닐 )-1 H - 피리다진 -4-온
Figure 112011050225875-pct00335
DMF(0.5 ml) 중의 3-[2-(2,3-다이하이드로-벤조[1,4]다이옥신-6-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-하이드록시-페닐)-1H-피리다진-4-온(실시예 277)(50 mg, 0.13 mmol)의 용액에 CsCO3(80 mg, 0.25 mmol) 및 DMF(0.5 ml) 중의 플루오로메틸 토실레이트(38 mg, 0.18 mmol; [R. Iwata et al., J Label Compd Radiopharm 2003, 46, 555-566])의 용액을 첨가하였다. 반응 혼합물을 밀봉된 튜브에서 70℃에서 2시간동안 교반하면서 가열하였다. 냉각 H2O를 첨가하고, 생성물을 EtOAc로 추출하였다. 유기 층을 건조시키고(Na2SO4), 용매를 증발시켰다. 크로마토그래피(5 g SiO2, CH2Cl2/MeOH 95:5)하여 생성물을 담갈색 포말로서 수득하였다(52 mg, 97%).
MS : M = 421.1(M+H)+
실시예 291
1-(3-플루오로메톡시-페닐)-3-(2-나프탈렌-1- 일 -2 H -피라졸-3- 일 )-1 H -피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00336
1-(3-하이드록시-페닐)-3-(2-나프탈렌-1-일-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온(실시예 276) 및 플루오로메틸 토실레이트로부터 출발하여 실시예 290에 개시된 방법에 따라 생성물을 수득하였다.
MS : M = 413.1(M+H)+
실시예 292
N -(3-{3-[2-(2-플루오로-페닐)-2 H -피라졸-3- 일 ]-4-옥소-4 H -피리다진-1- 일 }-페닐)-아세트아미드
Figure 112011050225875-pct00337
N-{3-[3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-4-옥소-4H-피리다진-1-일]-페닐}-아세트아미드(A-34) 및 2-플루오로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 생성물을 수득하였다
MS : M = 390.1(M+H)+
실시예 293
3-{3-[2-(2-플루오로-페닐)-2 H -피라졸-3- 일 ]-4-옥소-4 H -피리다진-1- 일 }- N -메틸- 벤즈아미드
Figure 112011050225875-pct00338
3-[3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-4-옥소-4H-피리다진-1-일]-N-메틸-벤즈아미드(A-35) 및 2-플루오로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 생성물을 수득하였다
MS : M = 390.1(M+H)+
실시예 294
N -(3-{3-[2-(2-플루오로-페닐)-2 H -피라졸-3- 일 ]-4-옥소-4 H -피리다진-1- 일 }-페닐)- N -메틸-아세트아미드
Figure 112011050225875-pct00339
하룻밤동안 실온에서 DMF 중의 수소화 나트륨의 존재하에서의 N-(3-{3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-페닐)-아세트아미드(실시예 292) 및 메틸 요오다이드로부터 출발하여 생성물을 수득하였다.
MS : M = 404.4(M+H)+
실시예 295
3-[3-(2-나프탈렌-1- 일 -2 H -피라졸-3- 일 )-4-옥소-4 H -피리다진-1- 일 ]-벤조산 2-플루오로-에틸 에스터
Figure 112011050225875-pct00340
1-(3-브로모-페닐)-3-(2-나프탈렌-1-일-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온(실시예 190)(100 mg, 0.23 mmol)을 EtOAc(3 ml)에 용해시키고, 용액을 반응 용기에 두었다. [PdCl2(dppf)](10 mg)를 첨가한 후 2-플루오로에탄올(97 mg, 1.5 mmol) 및 Et3N(0.05 ml)을 첨가하였다. 반응기를 닫고, 혼합물을 110℃에서 70바의 일산화탄소 하에서 20시간동안 교반하였다. 용매를 증발시킨 후, 잔사를 크로마토그래피(10 g SiO2, 헵탄 내지 헵탄/EtOAc 1:1)로 정제하였다. 생성물을 회백색 고형물로서 단리하였다(69 mg, 67%).
MS : M = 455.1(M+H)+
실시예 296
3-[3-(2-나프탈렌-1- 일 -2 H -피라졸-3- 일 )-4-옥소-4 H -피리다진-1- 일 ]-벤조산 3-플루오로-프로필 에스터
Figure 112011050225875-pct00341
1-(3-브로모-페닐)-3-(2-나프탈렌-1-일-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온(실시예 190) 및 3-플루오로프로판-1-올로부터 출발하여 실시예 295에 개시된 방법에 따라 생성물을 수득하였다.
MS : M = 469.2(M+H)+
실시예 297
3-[3-(2-나프탈렌-1- 일 -2 H -피라졸-3- 일 )-4-옥소-4 H -피리다진-1- 일 ]-벤조산 메틸 에스터
Figure 112011050225875-pct00342
1-(3-브로모-페닐)-3-(2-나프탈렌-1-일-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온(실시예 190) 및 메탄올로부터 출발하여 실시예 295에 개시된 방법에 따라 생성물을 수득하였다.
MS : M = 423.1(M+H)+
실시예 298
3-[2-(2- 플루오로 - 페닐 )-2 H - 피라졸 -3-일]-1-[3-(1- 하이드록시 -에틸)- 페닐 ]-1 H -피 리다 진-4-온
Figure 112011050225875-pct00343
3-((E)-3-다이메틸아미노-아크릴로일)-1-[3-(1-하이드록시-에틸)-페닐]-1H-피리다진-4-온(A-36) 및 2-플루오로-페닐하이드라진으로부터 출발하여 실시예 1에 개시된 방법에 따라 생성물을 수득하였다
MS : M = 377.1(M+H)+
실시예 299
1-(3- 아세틸 -페닐)-3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3- 일 ]-1H-피리다진-4-온
Figure 112011050225875-pct00344
3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-[3-(1-하이드록시-에틸)-페닐]-1H-피리다진-4-온(실시예 298)으로부터 출발하여 다이클로로메탄중의 이산화망간으로 실온에서 6시간동안 처리함으로써 생성물을 수득하였다.
MS : M = 375.1(M+H)+
실시예 A
하기의 성분을 함유하는 필름 코팅된 정제를 종래의 방식으로 제조할 수 있다.
Figure 112011050225875-pct00345
활성 성분을 체질하고, 미세결정성 셀룰로스와 혼합하고, 혼합물을 물 중의 폴리비닐피롤리돈의 용액을 이용하여 과립화시킨다. 과립을 나트륨 전분 글리콜레이트 및 마그네슘 스테아레이트와 혼합하고 압축하여 각각 120 또는 350mg의 중핵을 생성한다. 중핵을 상기 언급된 필름 코트의 수용액/현탁액으로 피복시킨다.
실시예 B
하기 성분을 함유하는 캡슐을 통상적인 방식으로 제조할 수 있다:
Figure 112011050225875-pct00346
성분들을 체질하고 혼합하고 크기 2의 캡슐에 충전시킨다.
실시예 C
주사 용액은 하기의 조성을 가질 수 있다:
Figure 112011050225875-pct00347
활성 성분을 폴리에틸렌 글리콜 400과 주사용 물의 혼합물에 용해시킨다. 아세트산으로 pH를 5.0으로 조절한다. 나머지 양의 물을 첨가하여 체적을 1.0ml로 조절한다. 용액을 여과하고, 적절하게 과잉 공급되도록 바이얼에 충진시키고, 멸균한다.
실시예 D
하기의 성분을 함유하는 연질 젤라틴 캡슐을 종래의 방식으로 제조할 수 있다:
Figure 112011050225875-pct00348
활성 성분을 다른 성분들의 따뜻한 용융물에 용해시키고, 혼합물을 적절한 크기의 연질 젤라틴 캡슐에 충진시킨다. 충진된 연질 젤라틴 캡슐은 일반적인 방식으로 처리된다.
실시예 E
하기 성분을 함유하는 샤세를 종래의 방식으로 제조할 수 있다:
Figure 112011050225875-pct00349
활성 성분을 락토스, 미세결정성 셀룰로스 및 나트륨 카복시메틸 셀룰로스와 혼합하고, 물 중의 폴리비닐피롤리돈의 혼합물로 과립화시킨다. 과립을 마그네슘 스테아레이트 및 향 첨가제와 혼합하고, 샤세에 충진시킨다.

Claims (32)

  1. 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
    화학식 I
    Figure 112013066282686-pct00350

    상기 식에서,
    R1은 C1-7-알킬, 하이드록시-C1-7-알킬, C1-7-알콕시, 플루오로-C1-7-알킬, 플루오로-C1-7-알콕시, C1-7-알킬-SO2, 플루오로-C1-7-알킬-SO2, 할로겐, C1-7-알콕시-C1-7-알킬, 시아노, NO2, C1-7-알킬-SO, 모폴린일, NH2-SO2, N(H,C1-7-알킬)-SO2, N(C1-7-알킬)2-SO2, 피페리딘일-SO2, 피롤리딘일-SO2, 하이드록시, COOH, COO-C1-7-알킬, COO-플루오로-C1-7-알킬, C1-7-알킬-C(O)O, CO-C1-7-알킬, CONH2, CON(H,C1-7-알킬), CON(C1-7-알킬)2, C1-7-알킬-CO-NH, C1-7-알킬-CO-N(C1-7-알킬), NH2, N(H,C1-7-알킬), N(C1-7-알킬)2, NH2-C1-7-알킬, N(H,C1-7-알킬)-C1-7-알킬, N(C1-7-알킬)2-C1-7-알킬, C3-10-사이클로알킬, 페닐옥시 및 페닐로 구성된 군에서 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있는 아릴이거나,
    아릴의 인접한 위치에서의 2개의 치환체가 서로 결합하여 고리를 형성하고, 상기 2개의 결합된 치환체가 C1-7-알킬렌, 다이옥소-C1-7-알킬렌, 다이옥소-플루오로-C1-7-알킬렌, NH-C1-7-알킬렌, N(C1-7-알킬)-C1-7-알킬렌, C1-7-알킬렌-NH-C1-7-알킬렌, C1-7-알킬렌-N(C1-7-알킬)-C1-7-알킬렌, NH-C(O)-C1-7-알킬렌, N(C1-7-알킬)-C(O)-C1-7-알킬렌, C1-7-알킬렌-NH-C(O)-C1-7-알킬렌, C1-7-알킬렌-N(C1-7-알킬)-C(O)-C1-7-알킬렌, C(O)-NH-C1-7-알킬렌 또는 C(O)-N(C1-7-알킬)-C1-7-알킬렌인 아릴이고;
    R2는 할로겐, 시아노, C1-7-알킬, C1-7-알콕시, 플루오로-C1-7-알킬, 플루오로-C1-7-알콕시, C2-7-알킨일, C1-7-알킬-SO2, 플루오로-C1-7-알킬-SO2, 트라이(C1-7-알킬)실릴-C2-7-알킨일, COOH, CONH2, NH2-SO2, COO-C1-7-알킬, 6-옥소-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진일, C1-7-알콕시-C1-7-알킬, CON(H,C1-7-알킬), CON(C1-7-알킬)2, N(H,C1-7-알킬)-SO2, N(C1-7-알킬)2-SO2, C2-7-알켄일, 하이드록시, NO2, 모폴린일, 테트라하이드로피리다진일, 피페리딘일, 피페라진일, (N-C1-7-알킬)-피페라진일, 피롤리딘일, C1-7-알킬-C(O)O, C1-7-알킬-CO-NH, C1-7-알킬-CO-N(C1-7-알킬), 이미다졸일, 피리딘일, CO-C1-7-알킬, NH2, N(H,C1-7-알킬), N(C1-7-알킬)2, NH2-C1-7-알킬, N(H,C1-7-알킬)-C1-7-알킬, N(C1-7-알킬)2-C1-7-알킬, C3-10-사이클로알킬, 페닐옥시 및 페닐(이는 할로겐, C1-7-알콕시, C1-7-알킬, 플루오로-C1-7-알킬, 플루오로-C1-7-알콕시, 하이드록시 및 시아노에서 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환체로 선택적으로 치환됨)로 구성된 군에서 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있는 아릴 또는 헤테로아릴이거나,
    아릴 또는 헤테로아릴의 인접한 위치에서의 2개의 치환체가 서로 결합하여 고리를 형성하고, 상기 2개의 결합된 치환체가 C1-7-알킬렌, 다이옥소-C1-7-알킬렌, 다이옥소-플루오로-C1-7-알킬렌, NH-C1-7-알킬렌, N(C1-7-알킬)-C1-7-알킬렌, C1-7-알킬렌-NH-C1-7-알킬렌, C1-7-알킬렌-N(C1-7-알킬)-C1-7-알킬렌, NH-C(O)-C1-7-알킬렌, N(C1-7-알킬)-C(O)-C1-7-알킬렌, C1-7-알킬렌-NH-C(O)-C1-7-알킬렌, C1-7-알킬렌-N(C1-7-알킬)-C(O)-C1-7-알킬렌, C(O)-NH-C1-7-알킬렌 또는 C(O)-N(C1-7-알킬)-C1-7-알킬렌인 아릴 또는 헤테로아릴이고;
    R3은 수소, C1-7-알킬, 플루오로-C1-7-알킬, C1-7-알콕시, 플루오로-C1-7-알콕시, 할로겐, 하이드록시 또는 페닐이고;
    R4는 수소, C1-7-알킬, 플루오로-C1-7-알킬, C1-7-알콕시, 플루오로-C1-7-알콕시, 할로겐, 하이드록시 또는 페닐이고;
    상기 아릴은 페닐 및 나프틸로 구성된 군에서 선택되고;
    상기 헤테로아릴은 질소, 산소 및 황에서 선택된 1, 2 또는 3개의 원자를 포함할 수 있는 방향족 5원 또는 6원 일환상 고리 또는 9원 또는 10원 이환상 고리이다.
  2. 제 1 항에 있어서,
    R1이 C1-7-알킬, C1-7-알콕시, 플루오로-C1-7-알킬, 플루오로-C1-7-알콕시, C1-7-알킬-SO2, 할로겐, C1-7-알콕시-C1-7-알킬, 시아노, NO2, C1-7-알킬-SO, 모폴린일, NH2-SO2, N(H,C1-7-알킬)-SO2, N(C1-7-알킬)2-SO2, 하이드록시, COOH, COO-C1-7-알킬, C1-7-알킬-C(O)O, CO-C1-7-알킬, CONH2, CON(H,C1-7-알킬), CON(C1-7-알킬)2, C1-7-알킬-CO-NH, C1-7-알킬-CO-N(C1-7-알킬), NH2, N(H,C1-7-알킬), N(C1-7-알킬)2, NH2-C1-7-알킬, N(H,C1-7-알킬)-C1-7-알킬, N(C1-7-알킬)2-C1-7-알킬, C3-10-사이클로알킬, 페닐옥시 및 페닐로 구성된 군에서 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있는 아릴이거나,
    아릴의 인접한 위치에서의 2개의 치환체가 서로 결합하여 고리를 형성하고, 상기 2개의 결합된 치환체가 C1-7-알킬렌, 다이옥소-C1-7-알킬렌, 다이옥소-플루오로-C1-7-알킬렌, NH-C1-7-알킬렌, N(C1-7-알킬)-C1-7-알킬렌, C1-7-알킬렌-NH-C1-7-알킬렌, C1-7-알킬렌-N(C1-7-알킬)-C1-7-알킬렌, NH-C(O)-C1-7-알킬렌, N(C1-7-알킬)-C(O)-C1-7-알킬렌, C1-7-알킬렌-NH-C(O)-C1-7-알킬렌, C1-7-알킬렌-N(C1-7-알킬)-C(O)-C1-7-알킬렌, C(O)-NH-C1-7-알킬렌 또는 C(O)-N(C1-7-알킬)-C1-7-알킬렌인 아릴이고;
    R2가 할로겐, 시아노, C1-7-알킬, C1-7-알콕시, 플루오로-C1-7-알킬, C2-7-알킨일, C1-7-알킬-SO2, 트라이(C1-7-알킬)실릴-C2-7-알킨일, COOH, CONH2, NH2-SO2, COO-C1-7-알킬, 6-옥소-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진일, C1-7-알콕시-C1-7-알킬, CON(H,C1-7-알킬), CON(C1-7-알킬)2, N(H,C1-7-알킬)-SO2, N(C1-7-알킬)2-SO2, C2-7-알켄일, 하이드록시, NO2, 모폴린일, 테트라하이드로피리다진일, 피페리딘일, 피페라진일, (N-C1-7-알킬)-피페라진일, 피롤리딘일, C1-7-알킬-C(O)O, C1-7-알킬-CO-NH, C1-7-알킬-CO-N(C1-7-알킬), 이미다졸일, 피리딘일, CO-C1-7-알킬, NH2, N(H,C1-7-알킬), N(C1-7-알킬)2, NH2-C1-7-알킬, N(H,C1-7-알킬)-C1-7-알킬, N(C1-7-알킬)2-C1-7-알킬, C3-10-사이클로알킬, 페닐옥시 및 페닐(이는 할로겐, C1-7-알콕시, C1-7-알킬, 플루오로-C1-7-알킬, 플루오로-C1-7-알콕시, 하이드록시 및 시아노에서 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환체로 선택적으로 치환됨)로 구성된 군에서 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있는 아릴 또는 헤테로아릴이거나,
    아릴 또는 헤테로아릴의 인접한 위치에서의 2개의 치환체가 서로 결합하여 고리를 형성하고, 상기 2개의 결합된 치환체가 C1-7-알킬렌, 다이옥소-C1-7-알킬렌, 다이옥소-플루오로-C1-7-알킬렌, NH-C1-7-알킬렌, N(C1-7-알킬)-C1-7-알킬렌, C1-7-알킬렌-NH-C1-7-알킬렌, C1-7-알킬렌-N(C1-7-알킬)-C1-7-알킬렌, NH-C(O)-C1-7-알킬렌, N(C1-7-알킬)-C(O)-C1-7-알킬렌, C1-7-알킬렌-NH-C(O)-C1-7-알킬렌, C1-7-알킬렌-N(C1-7-알킬)-C(O)-C1-7-알킬렌, C(O)-NH-C1-7-알킬렌 또는 C(O)-N(C1-7-알킬)-C1-7-알킬렌인 아릴 또는 헤테로아릴이고;
    상기 아릴이 페닐 및 나프틸로 구성된 군에서 선택되고;
    상기 헤테로아릴이 질소, 산소 및 황에서 선택된 1, 2 또는 3개의 원자를 포함할 수 있는 방향족 5원 또는 6원 일환상 고리 또는 9원 또는 10원 이환상 고리인
    화합물.
  3. 제 1 항에 있어서,
    R1이 C1-7-알킬, C1-7-알콕시, 플루오로-C1-7-알킬, 플루오로-C1-7-알콕시 및 C1-7-알킬-SO2로 구성된 군에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있는 페닐이거나,
    페닐의 인접한 위치에서의 2개의 치환체가 서로 결합하여 고리를 형성하고, 상기 2개의 결합된 치환체가 다이옥소-플루오로-C1-7-알킬렌인 화합물.
  4. 제 1 항에 있어서,
    R1이 플루오로-C1-7-알킬, 플루오로-C1-7-알콕시 또는 C1-7-알킬-SO2로 선택적으로 치환될 수 있는 페닐인 화합물.
  5. 제 1 항에 있어서,
    R1이 페닐, 3-트라이플루오로메틸-페닐, 3-트라이플루오로메톡시-페닐, 3-메틸설폰일-페닐, 4-트라이플루오로메톡시-페닐 또는 4-다이플루오로메틸-페닐인 화합물.
  6. 제 1 항에 있어서,
    R1이 하이드록시-C1-7-알킬, C1-7-알콕시, 플루오로-C1-7-알킬, 플루오로-C1-7-알콕시, C1-7-알킬-SO2, 플루오로-C1-7-알킬-SO2, 할로겐, 시아노, N(H,C1-7-알킬)-SO2, N(C1-7-알킬)2-SO2, 피페리딘일-SO2, 피롤리딘일-SO2, 하이드록시, COO-C1-7-알킬, COO-플루오로-C1-7-알킬, CO-C1-7-알킬, CON(H,C1-7-알킬), CON(C1-7-알킬)2, C1-7-알킬-CO-NH, C1-7-알킬-CO-N(C1-7-알킬) 및 N(C1-7-알킬)2-C1-7-알킬로 구성된 군에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있는 페닐이거나,
    페닐의 인접한 위치에서의 2개의 치환체가 서로 결합하여 고리를 형성하고, 상기 2개의 결합된 치환체가 다이옥소-C1-7-알킬렌 또는 다이옥소-플루오로-C1-7-알킬렌인 화합물.
  7. 제 1 항에 있어서,
    R1이 하이드록시-C1-7-알킬, 플루오로-C1-7-알콕시, C1-7-알킬-SO2, 플루오로-C1-7-알킬-SO2, 시아노, 하이드록시, COO-플루오로-C1-7-알킬, CON(H,C1-7-알킬), C1-7-알킬-CO-NH 또는 C1-7-알킬-CO-N(C1-7-알킬)로 선택적으로 치환될 수 있는 페닐인 화합물.
  8. 제 1 항에 있어서,
    R1이 3-트라이플루오로메톡시-페닐, 3-메틸설폰일-페닐, 3-다이플루오로메톡시-페닐, 4-트라이플루오로메톡시-페닐, 3-하이드록시-페닐, 3-시아노-페닐, 4-트라이플루오로메틸설폰일-페닐, 4-(2,2,2-트라이플루오로에톡시)-페닐, 3-트라이플루오로메틸설폰일-페닐, 3-아세트아미드-페닐, 3-(메틸아미드)-페닐, 3-(N-메틸-아세트아미드)-페닐, 3-(2-플루오로-에톡시카본일)-페닐 또는 3-(1-하이드록시-에틸)-페닐인 화합물.
  9. 제 1 항에 있어서,
    R2가 페닐 및 나프틸로 구성된 군에서 선택된 아릴, 또는 피리딘일 및 티아졸릴로 구성된 군에서 선택된 헤테로아릴이고, 상기 아릴 또는 헤테로아릴이 할로겐, 시아노, C1-7-알킬, C1-7-알콕시, 플루오로-C1-7-알킬, C2-7-알킨일, C1-7-알킬-SO2, 트라이(C1-7-알킬)실릴-C2-7-알킨일, COOH, CONH2, NH2-SO2, COO-C1-7-알킬, 6-옥소-1,4,5,6-테트라하이드로피리다진일 및 페닐(이는 할로겐 및 C1-7-알콕시에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환됨)로 구성된 군에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있거나,
    아릴 또는 헤테로아릴의 인접한 위치에서의 2개의 치환체가 서로 결합하여 고리를 형성하고, 상기 2개의 결합된 치환체가 C1-7-알킬렌 또는 다이옥소-C1-7-알킬렌인 화합물.
  10. 제 1 항에 있어서,
    R2가 페닐 및 나프틸로 구성된 군에서 선택된 아릴 또는 피리딘일이고, 상기 아릴 또는 피리딘일이 할로겐, 시아노, C1-7-알킬 및 C2-7-알킨일로 구성된 군에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있거나,
    아릴의 인접한 위치에서의 2개의 치환체가 서로 결합하여 고리를 형성하고, 상기 2개의 결합된 치환체가 다이옥소-C1-7-알킬렌인 화합물.
  11. 제 1 항에 있어서,
    R2가 페닐, 2,5-다이플루오로-페닐, 3-시아노-페닐, 3-에틴일-페닐, 3-클로로-페닐, 4-플루오로-페닐, 나프틸, 3-플루오로-페닐, 피리딘-4-일, 3-메틸-피리딘-4-일 또는 2,3-다이하이드로-벤조[1,4]다이옥신-6-일인 화합물.
  12. 제 1 항에 있어서,
    R2가 페닐 및 나프틸로 구성된 군에서 선택된 아릴, 또는 퀴놀린일, 티아졸일, 피리딘일, 아이소퀴놀린일 및 아이소티아졸일로 구성된 군에서 선택된 헤테로아릴이고, 상기 아릴 또는 헤테로아릴이 할로겐, 시아노, C1-7-알킬, C1-7-알콕시, 플루오로-C1-7-알킬, 플루오로-C1-7-알콕시, C1-7-알킬-SO2, 플루오로-C1-7-알킬-SO2, NH2-SO2, N(C1-7-알킬)2-SO2, 하이드록시 및 C1-7-알킬-CO-NH로 구성된 군에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있거나,
    아릴 또는 헤테로아릴의 인접한 위치에서의 2개의 치환체가 서로 결합하여 고리를 형성하고, 상기 2개의 결합된 치환체가 다이옥소-C1-7-알킬렌 또는 다이옥소-플루오로-C1-7-알킬렌인 화합물.
  13. 제 1 항에 있어서,
    R2가 페닐 및 나프틸로 구성된 군에서 선택된 아릴, 또는 퀴놀린일 및 피리딘일로 구성된 군에서 선택된 헤테로아릴이고, 상기 아릴 또는 헤테로아릴이 할로겐, 시아노 및 C1-7-알킬로 구성된 군에서 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환체로 선택적으로 치환될 수 있거나,
    아릴 또는 헤테로아릴의 인접한 위치에서의 2개의 치환체가 서로 결합하여 고리를 형성하고, 상기 2개의 결합된 치환체가 다이옥소-C1-7-알킬렌인 화합물.
  14. 제 1 항에 있어서,
    R2가 2,4-다이플루오로-페닐, 3-시아노-페닐, 2,5-다이플루오로-페닐, 페닐, 2-플루오로-페닐, 3-클로로-페닐, 나프틸, 2,3-다이하이드로-벤조[1,4]다이옥신-6-일, 6-플루오로-퀴놀린-4-일, 2-메틸-피리딘-4-일 또는 퀴놀린-4-일인 화합물.
  15. 제 1 항에 있어서,
    R3이 수소 또는 C1-7-알킬인 화합물.
  16. 제 1 항에 있어서,
    R3이 수소인 화합물.
  17. 제 1 항에 있어서,
    R4가 수소인 화합물.
  18. 제 1 항에 있어서,
    3-(2-벤조[1,3]다이옥솔-5-일-2H-피라졸-3-일)-1-페닐-1H-피리다진-4-온,
    1-(4-메톡시-페닐)-3-(2-페닐-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(2-메톡시-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-페닐-1H-피리다진-4-온,
    1-페닐-3-(2-o-톨일-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
    1-페닐-3-[2-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(2,5-다이플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    1-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-3-[2-(2-트라이플루오로메틸-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(2,5-다이메틸-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(2,5-다이플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-페닐-1H-피리다진-4-온,
    1-페닐-3-[2-(2-트라이플루오로메틸-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(2,5-다이메틸-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-페닐-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(2,5-다이클로로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-페닐-1H-피리다진-4-온,
    1-페닐-3-(2-피리딘-2-일-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
    3-{5-[4-옥소-1-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤조니트릴,
    1-페닐-3-(2-피리딘-4-일-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
    3-[5-(4-옥소-1-페닐-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일)-피라졸-1-일]-벤조니트릴,
    1-(3-에틸-페닐)-3-(2-페닐-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
    1-(3-메톡시-페닐)-3-(2-페닐-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
    1-페닐-3-(2-페닐-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(4-메탄설폰일-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-페닐-1H-피리다진-4-온,
    1-(3-에틸-페닐)-3-[2-(4-메탄설폰일-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
    1-(3-에틸-페닐)-3-(2-피리딘-4-일-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(3-브로모-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-페닐-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(2-메틸-피리딘-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-페닐-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-페닐-1H-피리다진-4-온,
    3-(2-페닐-2H-피라졸-3-일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-(2-피리딘-4-일-2H-피라졸-3-일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-{5-[4-옥소-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤조니트릴,
    1-(3-메탄설폰일-페닐)-3-(2-페닐-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
    1-페닐-3-[2-(3-트라이메틸실란일에틴일-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(3-에틴일-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-페닐-1H-피리다진-4-온,
    3-(2-페닐-2H-피라졸-3-일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-(2-피리딘-4-일-2H-피라졸-3-일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-{5-[4-옥소-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤조니트릴,
    3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(4-클로로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-페닐-1H-피리다진-4-온,
    1-페닐-3-(2-p-톨일-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
    3-(2-페닐-2H-피라졸-3-일)-1-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(4-메톡시-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(3-클로로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-{5-[4-옥소-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤즈아미드,
    3-(2-p-톨일-2H-피라졸-3-일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    4-{5-[4-옥소-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤조산,
    4-{5-[4-옥소-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤젠설폰아미드,
    3-[2-(4-클로로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(3-클로로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(4-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(2,3-다이메틸-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(3-클로로-2-메틸-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(2-브로모-4-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(3-플루오로-2-메틸-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(3-플루오로-4-메틸-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-{5-[4-옥소-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤조산 메틸 에스터,
    3-[2-(5,6,7,8-테트라하이드로-아이소퀴놀린-1-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    2-{5-[4-옥소-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-아이소니코틴산 에틸 에스터,
    3-(2-피리딘-2-일-2H-피라졸-3-일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-{5-[1-(3-메탄설폰일-페닐)-4-옥소-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤즈아미드,
    1-(3-메탄설폰일-페닐)-3-(2-p-톨일-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
    4-{5-[1-(3-메탄설폰일-페닐)-4-옥소-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤조산,
    4-{5-[1-(3-메탄설폰일-페닐)-4-옥소-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤젠설폰아미드,
    3-[2-(4-클로로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(3-클로로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    2-{5-[1-(3-메탄설폰일-페닐)-4-옥소-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤조산,
    3-[2-(4-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(2,3-다이메틸-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(3-클로로-2-메틸-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(3-플루오로-2-메틸-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(3-플루오로-4-메틸-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-{5-[1-(3-메탄설폰일-페닐)-4-옥소-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤조산 메틸 에스터,
    1-(3-메탄설폰일-페닐)-3-[2-(5,6,7,8-테트라하이드로-아이소퀴놀린-1-일)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
    2-{5-[1-(3-메탄설폰일-페닐)-4-옥소-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-4,6-다이메틸-니코티노니트릴,
    2-{5-[1-(3-메탄설폰일-페닐)-4-옥소-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-아이소니코틴산 에틸 에스터,
    1-(3-메탄설폰일-페닐)-3-(2-피리딘-2-일-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
    4-{5-[4-옥소-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤조니트릴,
    3-[2-(2,4-다이플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-{2-[4-(6-옥소-1,4,5,6-테트라하이드로-피리다진-3-일)-페닐]-2H-피라졸-3-일}-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(2,3-다이하이드로-벤조[1,4]다이옥신-6-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-(2-나프탈렌-1-일-2H-피라졸-3-일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(3-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(2,5-다이플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(4-아이소프로필-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(2,3-다이하이드로-벤조[1,4]다이옥신-6-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    1-(3-메탄설폰일-페닐)-3-(2-나프탈렌-1-일-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(3-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(2,5-다이플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(4-아이소프로필-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-(4-에틸-2-페닐-2H-피라졸-3-일)-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    1-(3-메탄설폰일-페닐)-3-[2-(2-메틸-피리딘-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
    1-(3-다이플루오로메톡시-페닐)-3-(2-피리딘-2-일-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
    3-(2-벤조[1,3]다이옥솔-5-일-2H-피라졸-3-일)-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-(2-벤조[1,3]다이옥솔-5-일-2H-피라졸-3-일)-1-(3-다이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-{5-[1-(3-메탄설폰일-페닐)-4-옥소-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤조니트릴,
    3-{2-[4-(2-플루오로-4-메톡시-페닐)-티아졸-2-일]-2H-피라졸-3-일}-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    1-(3-메탄설폰일-페닐)-3-{2-[4-(2-메톡시-페닐)-티아졸-2-일]-2H-피라졸-3-일}-1H-피리다진-4-온,
    1-(3-다이플루오로메톡시-페닐)-3-[2-(2,3-다이하이드로-벤조[1,4]다이옥신-6-일)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
    1-(3-다이플루오로메톡시-페닐)-3-[2-(3-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
    1-(4-다이플루오로메톡시-페닐)-3-[2-(2,3-다이하이드로-벤조[1,4]다이옥신-6-일)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
    1-(4-다이플루오로메톡시-페닐)-3-[2-(3-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온, 및
    1-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-5-일)-3-[2-(2,3-다이하이드로-벤조[1,4]다이옥신-6-일)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온
    으로 구성된 군에서 선택된 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  19. 제 1 항에 있어서,
    3-{5-[4-옥소-1-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤조니트릴,
    1-페닐-3-(2-피리딘-4-일-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
    3-(2-페닐-2H-피라졸-3-일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-(2-피리딘-4-일-2H-피라졸-3-일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    1-(3-메탄설폰일-페닐)-3-(2-페닐-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(3-에틴일-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-페닐-1H-피리다진-4-온,
    3-(2-피리딘-4-일-2H-피라졸-3-일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-{5-[4-옥소-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤조니트릴,
    3-[2-(4-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(3-클로로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(2,3-다이하이드로-벤조[1,4]다이옥신-6-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-(2-나프탈렌-1-일-2H-피라졸-3-일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    1-(3-메탄설폰일-페닐)-3-(2-나프탈렌-1-일-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(3-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(2,5-다이플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    1-(3-메탄설폰일-페닐)-3-[2-(2-메틸-피리딘-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
    3-{5-[1-(3-메탄설폰일-페닐)-4-옥소-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤조니트릴, 및
    1-(4-다이플루오로메톡시-페닐)-3-[2-(3-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온
    으로 구성된 군에서 선택된 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  20. 제 1 항에 있어서,
    3-{3-[2-(3-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-N,N-다이메틸-벤젠설폰아미드,
    1-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-5-일)-3-[2-(3-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(3,4-다이플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(2,4-다이플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-(2-벤조[1,3]다이옥솔-4-일-2H-피라졸-3-일)-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[3-(2-벤조[1,3]다이옥솔-5-일-2H-피라졸-3-일)-4-옥소-4H-피리다진-1-일]-N,N-다이메틸-벤젠설폰아미드,
    3-{3-[2-(3-시아노-페닐)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-N,N-다이메틸-벤젠설폰아미드,
    3-(2-벤조[1,3]다이옥솔-5-일-2H-피라졸-3-일)-1-(3-플루오로-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    1-(3-플루오로-페닐)-3-[2-(3-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
    3-{5-[1-(3-플루오로-페닐)-4-옥소-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤조니트릴,
    1-벤조[1,3]다이옥솔-4-일-3-(2-벤조[1,3]다이옥솔-5-일-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
    1-벤조[1,3]다이옥솔-4-일-3-[2-(3-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
    3-[5-(1-벤조[1,3]다이옥솔-4-일-4-옥소-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일)-피라졸-1-일]-벤조니트릴,
    3-[2-(6-플루오로-퀴놀린-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    1-(3-다이플루오로메톡시-페닐)-3-[2-(2,5-다이플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
    1-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-5-일)-3-[2-(2,5-다이플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
    3-{3-[2-(2,5-다이플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-N,N-다이메틸-벤젠설폰아미드,
    3-{5-[1-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-5-일)-4-옥소-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤조니트릴,
    3-[2-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    1-(3-메탄설폰일-페닐)-3-(2-티아졸-2-일-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
    1-(3-메탄설폰일-페닐)-3-[2-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(2,3-다이하이드로-벤조[1,4]다이옥신-5-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(2-메틸-피리딘-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-(4-에틸-2-페닐-2H-피라졸-3-일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(3-메탄설폰일-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    1-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-4-일)-3-[2-(3-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
    1-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-4-일)-3-[2-(2,5-다이플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
    3-{5-[1-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-4-일)-4-옥소-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤조니트릴,
    1-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-4-일)-3-[2-(2-메틸-피리딘-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(2-메틸-피리딘-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    1-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-5-일)-3-[2-(2-메틸-피리딘-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
    N,N-다이메틸-3-{3-[2-(2-메틸-피리딘-4-일)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-벤젠설폰아미드,
    1-(3-플루오로-페닐)-3-[2-(2-메틸-피리딘-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(3-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(2,5-다이플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(6-플루오로-퀴놀린-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(4-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    4-{5-[4-옥소-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤조니트릴,
    3-(2-피리딘-3-일-2H-피라졸-3-일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(3-메탄설폰일-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-3-[2-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
    N,N-다이메틸-3-{5-[4-옥소-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤젠설폰아미드,
    3-[2-(3-클로로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-5-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(3-트라이플루오로메탄설폰일-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(6-플루오로-퀴놀린-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    1-(4-다이플루오로메톡시-페닐)-3-[2-(6-플루오로-퀴놀린-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
    1-(3-다이플루오로메톡시-페닐)-3-[2-(6-플루오로-퀴놀린-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
    1-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-5-일)-3-[2-(6-플루오로-퀴놀린-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
    1-(4-메탄설폰일-페닐)-3-(2-페닐-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(4-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(3-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    4-{5-[1-(4-메탄설폰일-페닐)-4-옥소-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤조니트릴,
    3-[2-(4-클로로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(3-클로로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    1-(4-메탄설폰일-페닐)-3-[2-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
    1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-3-[2-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
    N,N-다이메틸-3-{5-[4-옥소-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤젠설폰아미드,
    3-[2-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-5-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(3-트라이플루오로메탄설폰일-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    1-(4-다이플루오로메톡시-페닐)-3-[2-(3-메탄설폰일-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
    1-(4-다이플루오로메톡시-페닐)-3-[2-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-다이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    1-(4-다이플루오로메톡시-페닐)-3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
    1-(3-다이플루오로메톡시-페닐)-3-[2-(3-메탄설폰일-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
    1-(3-다이플루오로메톡시-페닐)-3-[2-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-다이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    1-(3-다이플루오로메톡시-페닐)-3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
    1-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-5-일)-3-[2-(3-메탄설폰일-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
    1-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-5-일)-3-[2-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
    1-(2,2-다이플루오로-벤조[1,3]다이옥솔-5-일)-3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(4-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-하이드록시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    N-(3-{5-[4-옥소-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-페닐)-아세트아미드,
    3-[2-(6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-(2-퀴놀린-4-일-2H-피라졸-3-일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    N-(3-{5-[4-옥소-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-페닐)-아세트아미드,
    N-(3-{5-[1-(3-다이메틸설파모일-페닐)-4-옥소-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-페닐)-아세트아미드,
    3-[2-(4-하이드록시-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(3-클로로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-페닐-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-페닐-1H-피리다진-4-온,
    3-(2-나프탈렌-1-일-2H-피라졸-3-일)-1-페닐-1H-피리다진-4-온,
    4-{5-[4-옥소-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤젠설폰아미드,
    3-(2-퀴놀린-4-일-2H-피라졸-3-일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(6-플루오로-퀴놀린-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-페닐-1H-피리다진-4-온,
    3-(2-나프탈렌-1-일-2H-피라졸-3-일)-1-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(6-플루오로-퀴놀린-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    1-(3-브로모-페닐)-3-(2-나프탈렌-1-일-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
    1-(4-메탄설폰일-페닐)-3-(2-퀴놀린-4-일-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
    3-(2-아이소퀴놀린-5-일-2H-피라졸-3-일)-1-(4-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-{3-[2-(6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-N,N-다이메틸-벤젠설폰아미드,
    N,N-다이메틸-3-[4-옥소-3-(2-퀴놀린-4-일-2H-피라졸-3-일)-4H-피리다진-1-일]-벤젠설폰아미드,
    1-(3-메톡시-페닐)-3-(2-퀴놀린-4-일-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(6-플루오로-퀴놀린-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(6-플루오로-2-메틸-퀴놀린-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(2-에톡시-피리딘-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    1-(3-메톡시-페닐)-3-(2-나프탈렌-1-일-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(2,3-다이하이드로-벤조[1,4]다이옥신-6-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-(2-퀴놀린-5-일-2H-피라졸-3-일)-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    1-(3-다이플루오로메톡시-페닐)-3-(2-퀴놀린-5-일-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(2-클로로-피리딘-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-다이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(3-클로로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-다이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[4-옥소-3-(2-퀴놀린-4-일-2H-피라졸-3-일)-4H-피리다진-1-일]-벤조니트릴,
    3-{3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-N,N-다이메틸-벤즈아미드,
    3-{3-[2-(3-클로로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-N,N-다이메틸-벤즈아미드,
    N,N-다이에틸-3-{3-[2-(3-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-벤젠설폰아미드,
    3-(2-페닐-2H-피라졸-3-일)-1-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(3-클로로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-(2-퀴놀린-4-일-2H-피라졸-3-일)-1-(3-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-(2-퀴놀린-8-일-2H-피라졸-3-일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-(2-o-톨일-2H-피라졸-3-일)-1-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-{5-[4-옥소-1-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤조니트릴,
    1-(3-클로로-페닐)-3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
    1-(3-클로로-페닐)-3-[2-(3-클로로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(3-메틸-아이소티아졸-5-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    1-(3-클로로-페닐)-3-(2-나프탈렌-1-일-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
    3-(2-나프탈렌-1-일-2H-피라졸-3-일)-1-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    1-(4-클로로-페닐)-3-(2-나프탈렌-1-일-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(6-클로로-퀴놀린-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-(2-아이소퀴놀린-5-일-2H-피라졸-3-일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-(2-아이소퀴놀린-4-일-2H-피라졸-3-일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-(2-퀴놀린-5-일-2H-피라졸-3-일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    1-(4-클로로-페닐)-3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
    1-(4-클로로-페닐)-3-[2-(3-클로로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
    1-(3-다이메틸아미노메틸-페닐)-3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-[3-(피페리딘-1-설폰일)-페닐]-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-트라이플루오로메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    1-(4-다이메틸아미노메틸-페닐)-3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
    3-(2-아이소퀴놀린-5-일-2H-피라졸-3-일)-1-(4-트라이플루오로메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-(2-퀴놀린-5-일-2H-피라졸-3-일)-1-(4-트라이플루오로메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(4-클로로-나프탈렌-1-일)-2H-피라졸-3-일]-1-페닐-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(4-클로로-나프탈렌-1-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-트라이플루오로메틸-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-[3-(피롤리딘-1-설폰일)-페닐]-1H-피리다진-4-온,
    4-{3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-N-메틸-벤젠설폰아미드,
    3-[2-(7-클로로-퀴놀린-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    N,N-다이에틸-3-[4-옥소-3-(2-퀴놀린-5-일-2H-피라졸-3-일)-4H-피리다진-1-일]-벤젠설폰아미드,
    3-(2-퀴놀린-4-일-2H-피라졸-3-일)-1-(4-트라이플루오로메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(4-클로로-나프탈렌-1-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-클로로-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(4-클로로-나프탈렌-1-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-클로로-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    N,N-다이에틸-3-[3-(2-아이소퀴놀린-5-일-2H-피라졸-3-일)-4-옥소-4H-피리다진-1-일]-벤젠설폰아미드,
    3-(2-아이소퀴놀린-8-일-2H-피라졸-3-일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-3-[2-(2-트라이플루오로메틸-피리딘-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
    3-[3-(2-아이소퀴놀린-5-일-2H-피라졸-3-일)-4-옥소-4H-피리다진-1-일]-벤조니트릴,
    3-{3-[2-(7-클로로-퀴놀린-4-일)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-벤조니트릴,
    1-[3-(피롤리딘-1-설폰일)-페닐]-3-(2-퀴놀린-5-일-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(7-클로로-퀴놀린-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-[3-(피롤리딘-1-설폰일)-페닐]-1H-피리다진-4-온,
    3-{3-[2-(7-클로로-퀴놀린-4-일)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-N,N-다이에틸-벤젠설폰아미드,
    3-{3-[2-(7-클로로-퀴놀린-4-일)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-N-메틸-벤젠설폰아미드,
    3-[3-(2-아이소퀴놀린-8-일-2H-피라졸-3-일)-4-옥소-4H-피리다진-1-일]-N,N-다이메틸-벤젠설폰아미드,
    3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-[4-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-1H-피리다진-4-온,
    3-(2-페닐-2H-피라졸-3-일)-1-[4-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(3-클로로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-[4-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(3-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-[4-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-1H-피리다진-4-온,
    3-(2-퀴놀린-4-일-2H-피라졸-3-일)-1-[4-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-1H-피리다진-4-온,
    3-{3-[2-(2-메틸-피리딘-4-일)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-벤조니트릴,
    3-(2-아이소퀴놀린-5-일-2H-피라졸-3-일)-1-[3-(피롤리딘-1-설폰일)-페닐]-1H-피리다진-4-온,
    N-메틸-3-{3-[2-(2-메틸-피리딘-4-일)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-벤젠설폰아미드,
    3-[3-(2-아이소퀴놀린-5-일-2H-피라졸-3-일)-4-옥소-4H-피리다진-1-일]-N-메틸-벤젠설폰아미드,
    3-[2-(6-클로로-퀴놀린-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-[3-(피롤리딘-1-설폰일)-페닐]-1H-피리다진-4-온,
    1-[3-(피페리딘-1-설폰일)-페닐]-3-(2-퀴놀린-5-일-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
    3-(2-아이소퀴놀린-5-일-2H-피라졸-3-일)-1-[3-(피페리딘-1-설폰일)-페닐]-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(6-클로로-퀴놀린-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-[3-(피페리딘-1-설폰일)-페닐]-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(7-클로로-퀴놀린-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-[3-(피페리딘-1-설폰일)-페닐]-1H-피리다진-4-온,
    N,N-다이에틸-3-{3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-벤젠설폰아미드,
    3-{3-[2-(3-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-벤조니트릴,
    3-[2-(3-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-[3-(피롤리딘-1-설폰일)-페닐]-1H-피리다진-4-온,
    4-{3-[2-(3-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-N-메틸-벤젠설폰아미드,
    3-[2-(3-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-[3-(피페리딘-1-설폰일)-페닐]-1H-피리다진-4-온,
    3-{3-[2-(2,5-다이플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-벤조니트릴,
    3-[2-(2,5-다이플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-[3-(피롤리딘-1-설폰일)-페닐]-1H-피리다진-4-온,
    1-(3-하이드록시-페닐)-3-(2-나프탈렌-1-일-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(2,3-다이하이드로-벤조[1,4]다이옥신-6-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-하이드록시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-(2-페닐-2H-피라졸-3-일)-1-(4-트라이플루오로메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(3-클로로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-트라이플루오로메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(2,3-다이클로로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-트라이플루오로메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-(2-페닐-2H-피라졸-3-일)-1-(3-트라이플루오로메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(3-클로로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-{5-[4-옥소-1-(3-트라이플루오로메탄설폰일-페닐)-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤조니트릴,
    3-[2-(2,3-다이클로로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-{3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-벤조니트릴,
    3-{3-[2-(3-클로로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-벤조니트릴,
    3-[2-(3-클로로-2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-트라이플루오로메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(3-클로로-2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(2,3-다이하이드로-벤조[1,4]다이옥신-6-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    1-(3-플루오로메톡시-페닐)-3-(2-나프탈렌-1-일-2H-피라졸-3-일)-1H-피리다진-4-온,
    N-(3-{3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-페닐)-아세트아미드,
    3-{3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-N-메틸-벤즈아미드,
    N-(3-{3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-페닐)-N-메틸-아세트아미드,
    3-[3-(2-나프탈렌-1-일-2H-피라졸-3-일)-4-옥소-4H-피리다진-1-일]-벤조산 2-플루오로-에틸 에스터,
    3-[3-(2-나프탈렌-1-일-2H-피라졸-3-일)-4-옥소-4H-피리다진-1-일]-벤조산 3-플루오로-프로필 에스터,
    3-[3-(2-나프탈렌-1-일-2H-피라졸-3-일)-4-옥소-4H-피리다진-1-일]-벤조산 메틸 에스터,
    3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-[3-(1-하이드록시-에틸)-페닐]-1H-피리다진-4-온, 및
    1-(3-아세틸-페닐)-3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온
    으로 구성된 군에서 선택된 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  21. 제 1 항에 있어서,
    3-[2-(2,4-다이플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    1-(3-다이플루오로메톡시-페닐)-3-[2-(2,5-다이플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(2-메틸-피리딘-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    1-(3-다이플루오로메톡시-페닐)-3-[2-(6-플루오로-퀴놀린-4-일)-2H-피라졸-3-일]-1H-피리다진-4-온,
    3-(2-퀴놀린-4-일-2H-피라졸-3-일)-1-(4-트라이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(3-클로로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-다이플루오로메톡시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[4-옥소-3-(2-퀴놀린-4-일-2H-피라졸-3-일)-4H-피리다진-1-일]-벤조니트릴,
    3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-(4-트라이플루오로메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-[4-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(3-클로로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-[4-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-1H-피리다진-4-온,
    3-(2-퀴놀린-4-일-2H-피라졸-3-일)-1-[4-(2,2,2-트라이플루오로-에톡시)-페닐]-1H-피리다진-4-온,
    3-[2-(2,3-다이하이드로-벤조[1,4]다이옥신-6-일)-2H-피라졸-3-일]-1-(3-하이드록시-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-(2-페닐-2H-피라졸-3-일)-1-(3-트라이플루오로메탄설폰일-페닐)-1H-피리다진-4-온,
    3-{5-[4-옥소-1-(3-트라이플루오로메탄설폰일-페닐)-1,4-다이하이드로-피리다진-3-일]-피라졸-1-일}-벤조니트릴,
    3-{3-[2-(3-클로로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-벤조니트릴,
    N-(3-{3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-페닐)-아세트아미드,
    3-{3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-N-메틸-벤즈아미드,
    N-(3-{3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-4-옥소-4H-피리다진-1-일}-페닐)-N-메틸-아세트아미드,
    3-[3-(2-나프탈렌-1-일-2H-피라졸-3-일)-4-옥소-4H-피리다진-1-일]-벤조산 2-플루오로-에틸 에스터, 및
    3-[2-(2-플루오로-페닐)-2H-피라졸-3-일]-1-[3-(1-하이드록시-에틸)-페닐]-1H-피리다진-4-온
    으로 구성된 군에서 선택된 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.
  22. 하기 화학식 II의 화합물을 화학식 R2-NH-NH2의 화합물과 반응시킴을 포함하는, 제 1 항 내지 제 21 항중 어느 한 항에 따른 화학식 I의 화합물의 제조 방법:
    화학식 II
    Figure 112013003963324-pct00351

    상기 식에서,
    R1, R2, R3 및 R4는 제 1 항 내지 제 21 항중 어느 한 항에 정의된 바와 같다.
  23. 삭제
  24. 제 1 항 내지 제 21 항중 어느 한 항에 따른 화합물 및 약학적으로 허용가능한 담체, 약학적으로 허용가능한 보조제 또는 이들의 혼합물을 포함하는, 정신병 장애, 정신분열증, 정신분열증과 관련된 양성, 음성 또는 인지 증후, 망상 장애, 물질-유도된 정신병 장애, 불안 장애, 공황 장애, 강박 장애, 급성 스트레스 장애, 범불안 장애, 약물 중독, 운동 장애, 파킨슨병, 하지불안 증후군, 인지 결핍 장애, 알츠하이머병, 다발 경색 치매, 기분 장애, 우울증, 양극성 장애, 신경정신병 장애, 정신병, 주의력결핍/과다행동 장애, 주의력 장애, 당뇨병 및 관련 장애, 2형 진성 당뇨병, 신경퇴화성 장애, 헌팅톤병, 다발성 경화증, 뇌졸중, 척수 손상, 고형 종양, 혈액학적 악성 종양, 신장 세포 암종 및 유방암으로 구성된 군에서 선택된 질병을 치료 또는 예방하기 위한 약학 조성물.
  25. 제 1 항 내지 제 21 항중 어느 한 항에 있어서,
    치료 활성 물질로서 사용하기 위한 화합물.
  26. 제 1 항 내지 제 21 항중 어느 한 항에 있어서,
    정신병 장애, 정신분열증, 정신분열증과 관련된 양성, 음성 또는 인지 증후, 망상 장애, 물질-유도된 정신병 장애, 불안 장애, 공황 장애, 강박 장애, 급성 스트레스 장애, 범불안 장애, 약물 중독, 운동 장애, 파킨슨병, 하지불안 증후군, 인지 결핍 장애, 알츠하이머병, 다발 경색 치매, 기분 장애, 우울증, 양극성 장애, 신경정신병 장애, 정신병, 주의력결핍/과다행동 장애, 주의력 장애, 당뇨병 및 관련 장애, 2형 진성 당뇨병, 신경퇴화성 장애, 헌팅톤병, 다발성 경화증, 뇌졸중, 척수 손상, 고형 종양, 혈액학적 악성 종양, 신장 세포 암종 및 유방암으로 구성된 군에서 선택된 질병의 치료 또는 예방용 활성 물질로서 사용하기 위한 화합물.
  27. 삭제
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  29. 삭제
  30. 삭제
  31. 삭제
  32. 삭제
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