RU2017115662A - Гуманизированные антитела к ox40 и способы их применения - Google Patents

Гуманизированные антитела к ox40 и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2017115662A
RU2017115662A RU2017115662A RU2017115662A RU2017115662A RU 2017115662 A RU2017115662 A RU 2017115662A RU 2017115662 A RU2017115662 A RU 2017115662A RU 2017115662 A RU2017115662 A RU 2017115662A RU 2017115662 A RU2017115662 A RU 2017115662A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fragment
antibody
seq
cells
paragraphs
Prior art date
Application number
RU2017115662A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2709742C2 (ru
RU2017115662A3 (ru
Inventor
Скотт А. ХАММОНД
Майкл ОБЕРСТ
Цюнь ДУ
Мелисса ДАМШРОДЕР
Original Assignee
МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи filed Critical МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи
Publication of RU2017115662A publication Critical patent/RU2017115662A/ru
Publication of RU2017115662A3 publication Critical patent/RU2017115662A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2709742C2 publication Critical patent/RU2709742C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39541—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against normal tissues, cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/82—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for plant cells, e.g. plant artificial chromosomes (PACs)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/734—Complement-dependent cytotoxicity [CDC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/75—Agonist effect on antigen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Claims (75)

1. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащие гуманизированную вариабельную область тяжелой цепи (VH) и гуманизированную вариабельную область легкой цепи (VL);
где VH содержит аминокислотную последовательность формулы:
HFW1-HCDR1-HFW2-HCDR2-HFW3-HCDR3-HFW4,
где HFW1 представляет собой SEQ ID NO: 6 или SEQ ID NO: 7, HCDR1 представляет собой SEQ ID NO: 8, HFW2 представляет собой SEQ ID NO: 9, HCDR2 представляет собой SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15 или SEQ ID NO: 16, HFW3 представляет собой SEQ ID NO: 17, HCDR3 представляет собой SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 26 или SEQ ID NO: 27, а HFW4 представляет собой SEQ ID NO: 28;
где VL содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 29 или SEQ ID NO: 32; и
где антитело или его фрагмент могут специфически связываться с OX40 человека.
2. Антитело или его фрагмент по п. 1, где аминокислотная последовательность HFW2 представляет собой SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12 или SEQ ID NO: 13.
3. Антитело или его фрагмент по п. 1 или 2, где аминокислотная последовательность HFW3 представляет собой SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23 или SEQ ID NO: 24.
4. Антитело или его фрагмент по любому из пп. 1-3, где VH содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 61, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 65 или SEQ ID NO: 67.
5. Антитело или его фрагмент по любому из пп. 1-4, где VL содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 29, а VH содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 59.
6. Антитело или его фрагмент по любому из пп. 1-5, дополнительно содержащие константную область легкой цепи или ее фрагмент, слитые с C-концом VL.
7. Антитело или его фрагмент по п. 6, где константная область легкой цепи представляет собой константную область каппа-цепи человека.
8. Антитело или его фрагмент по любому из пп. 1-7, дополнительно содержащие константную область тяжелой цепи или ее фрагмент, слитые с C-концом VH.
9. Антитело или его фрагмент по п. 8, где константная область тяжелой цепи представляет собой константную область IgG1 человека, константную область IgG4P человека, константную область IgG1TM человека или константную область IgG1 мыши.
10. Антитело или его фрагмент по п. 9, где константная область тяжелой цепи представляет собой константную область IgG1 человека.
11. Антитело или его фрагмент по любому из пп. 1-10, содержащие аминокислотную последовательность тяжелой цепи под SEQ ID NO: 71 и аминокислотную последовательность легкой цепи под SEQ ID NO: 30.
12. Антитело или его фрагмент по любому из пп. 1-11, где антигенсвязывающий фрагмент представляет собой Fv-фрагмент, Fab-фрагмент, F(ab')2-фрагмент, Fab'-фрагмент, dsFv-фрагмент, scFv-фрагмент или sc(Fv)2-фрагмент или любую их комбинацию.
13. Антитело или его фрагмент по любому из пп. 1-12, которые могут специфически связываться с OX40 макака-крабоеда или макака-резуса.
14. Антитело или его фрагмент по п. 13, которые могут специфически связываться с OX40, экспрессируемым на клетках Jurkat, первичных активированных CD4+ или CD8+ T-клетках человека, макака-крабоеда, макака-резуса или любой их комбинации.
15. Антитело или его фрагмент по любому из пп. 1-14, которые не связываются с OX40 мыши или крысы.
16. Антитело или его фрагмент по любому из пп. 1-15, которые не вступают в перекрестную реакцию с родственными белками суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли (TNFRSF).
17. Антитело или его фрагмент по п. 14, где аффинность связывания с OX40 человека, экспрессируемым на первичных активированных CD4+ T-клетках человека, составляет от приблизительно 250 пМ до приблизительно 370 пМ согласно измерению с помощью проточной цитометрии.
18. Антитело или его фрагмент по п. 17, где аффинность связывания составляет приблизительно 312 пМ.
19. Антитело или его фрагмент по п. 17 или 18, которые могут обеспечивать 20% занятость рецепторов на первичных активированных CD4+ T-клетках человека (EC20) при концентрации от приблизительно 63 до приблизительно 93 пМ, 50% занятость рецепторов на первичных активированных CD4+ T-клетках человека (EC50) при концентрации от приблизительно 250 до приблизительно 370 пМ и 90% занятость рецепторов на первичных активированных CD4+ T-клетках человека (EC90) при концентрации от приблизительно 2290 до приблизительно 3330 пМ согласно измерению с помощью проточной цитомерии.
20. Антитело или его фрагмент по п. 19, где EC20 составляет приблизительно 78 пМ, EC50 составляет приблизительно 312 пМ, а EC90 составляет приблизительно 2810 пМ.
21. Антитело или его фрагмент по п. 14, где аффинность связывания с OX40 человека, экспрессируемым на сверхэкспрессирующих OX40 клетках Jurkat, составляет от приблизительно 250 пМ до приблизительно 600 пМ согласно измерению с помощью проточной цитометрии.
22. Антитело или его фрагмент по п. 21, где аффинность связывания составляет приблизительно 424 пМ.
23. Антитело или его фрагмент по п. 21 или п. 22, которые могут обеспечивать EC20 на сверхэкспрессирующих OX40 клетках Jurkat при концентрации от приблизительно 60 до приблизительно 150 пМ, EC50 на сверхэкспрессирующих OX40 клетках Jurkat при концентрации от приблизительно 250 до приблизительно 600 пМ и EC90 на сверхэкспрессирующих OX40 клетках Jurkat при концентрации от приблизительно 2260 до приблизительно 4380 пМ согласно измерению с помощью проточной цитометрии.
24. Антитело или его фрагмент по п. 23, где EC20 составляет приблизительно 106 пМ, EC50 составляет приблизительно 424 пМ, а EC90 составляет приблизительно 3820 пМ.
25. Антитело или его фрагмент по п. 14, где аффинность связывания с OX40 макака-крабоеда, экспрессируемым на первичных активированных CD4+ T-клетках макака-крабоеда, составляет от приблизительно 340 пМ до приблизительно 820 пМ согласно измерению с помощью проточной цитометрии.
26. Антитело или его фрагмент по п. 25, где аффинность связывания составляет приблизительно 580 пМ.
27. Антитело или его фрагмент по п. 14, где аффинность связывания с OX40 макака-резуса, экспрессируемым на первичных активированных CD4+ T-клетках макака-резуса, составляет от приблизительно 130 пМ до приблизительно 600 пМ согласно измерению с помощью проточной цитометрии.
28. Антитело или его фрагмент по п. 27, где аффинность связывания составляет приблизительно 370 пМ.
29. Антитело или его фрагмент по любому из пп. 1-28, которые могут индуцировать дозозависимую пролиферацию активированных CD4+ T-клеток и дозозависимое высвобождение цитокинов первичными активированными CD4+ T-клетками человека в анализе с применением планшета.
30. Антитело или его фрагмент по п. 29, где 20% максимального пролиферативного ответа (EC20) первичных активированных CD4+ T-клеток человека может обеспечиваться при концентрации антитела от приблизительно 14 пМ до приблизительно 28 пМ, 50% максимального пролиферативного ответа (EC50) первичных активированных CD4+ T-клеток человека может обеспечиваться при концентрации антитела от приблизительно 0,3 пМ до приблизительно 130 пМ и 90% максимального пролиферативного ответа (EC90) первичных активированных CD4+ T-клеток человека может обеспечиваться при концентрации антитела от приблизительно 50 пМ до приблизительно 90 пМ во всех случаях согласно измерению с помощью проточной цитометрии.
31. Антитело или его фрагмент по п. 30, где EC20 составляет приблизительно 21 пМ, EC50 составляет приблизительно 28 пМ, а EC90 составляет приблизительно 72 пМ.
32. Антитело или его фрагмент по любому из пп. 29-31, где цитокин представляет собой IFNγ, TNFα, IL-5, IL-10, IL-2, IL-4, IL-13, IL-8, IL-12 p70, IL-1β или любую их комбинацию.
33. Антитело или его фрагмент по п. 32, где цитокин представляет собой IFNγ, TNFα, IL-5, IL-10, IL-13 или любую их комбинацию.
34. Антитело или его фрагмент по любому из пп. 1-28, которые могут обеспечивать пролиферацию CD4+ T-клеток и высвобождение цитокинов первичными активированными CD4+ T-клетками макака-крабоеда и первичными активированными CD4+ T-клетками макака-резуса.
35. Антитело или его фрагмент по любому из пп. 1-34, которые могут активировать путь NFκB в экспрессирующих OX40 Т-клетках в присутствии экспрессирующих FcγR клеток.
36. Антитело или его фрагмент по п. 35, где экспрессирующие OX40 Т-клетки представляют собой экспрессирующие OX40 клетки Jurkat с NFκB-люциферазным репортером, которые вырабатывают люциферазу в ответ на стимуляцию сигнального пути NFκB.
37. Антитело или его фрагмент по любому из пп. 1-36, которые могут вызывать комплементзависимую цитотоксичность или антителозависимую клеточную цитотоксичность в отношении экспрессирующих OX40 клеток.
38. Антитело или его фрагмент по п. 37, которые могут связываться с C1q и вызывать NK-опосредованную антителозависимую клеточную цитотоксичность в отношении экспрессирующих OX40 клеток.
39. Антитело или его фрагмент по любому из пп. 1-38, где введение эффективной дозы субъекту, нуждающемуся в лечении рака, может подавлять рост опухоли у субъекта.
40. Антитело или его фрагмент по п. 39, где подавление роста опухоли обеспечивается в присутствии T-клеток.
41. Антитело или его фрагмент по п. 39 или п. 40, где рост опухоли подавляется по меньшей мере на 10%, по меньшей мере на 20%, по меньшей мере на 30%, по меньшей мере на 40% и по меньшей мере на 50%, по меньшей мере на 60% или по меньшей мере на 70% в сравнении с введением изотипически сходного контрольного антитела или его фрагмента.
42. Композиция, содержащая антитело или его фрагмент по любому из пп. 1-41 и носитель.
43. Полинуклеотид, содержащий нуклеиновую кислоту, которая кодирует антитело или его фрагмент по любому из пп. 1-41 или полипептидную субъединицу антитела или его фрагмента по любому из пп. 1-41.
44. Полинуклеотид по п. 43, содержащий нуклеиновую кислоту под SEQ ID NO: 60, нуклеиновую кислоту под SEQ ID NO: 31, нуклеиновую кислоту под SEQ ID NO: 72 или любую их комбинацию.
45. Вектор, содержащий полинуклеотид по п. 43 или п. 44.
46. Клетка-хозяин, содержащая полинуклеотид по п. 43 или п. 44 или вектор по п. 45.
47. Способ получения антитела или его фрагмента, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 46 в условиях, при которых экспрессируются антитело или его фрагмент, кодируемые полинуклеотидом, и извлечение антитела или его фрагмента.
48. Способ содействия выживанию или пролиферации активированных T-клеток, включающий приведение активированных T-клеток в контакт с антителом или его фрагментом по любому из пп. 1-41, где антитело или его фрагмент могут специфически связываться с OX40 на поверхности T-клеток.
49. Способ индукции высвобождения цитокинов активированными T-клетками, включающий приведение активированных T-клеток в контакт с антителом или его фрагментом по любому из пп. 1-41, где антитело или его фрагмент могут специфически связываться с OX40 на поверхности T-клеток.
50. Способ по п. 49, где цитокин представляет собой IFNγ, TNFα, IL-5, IL-10, IL-2, IL-4, IL-13, IL-8, IL-12 p70, IL-1β или любую их комбинацию.
51. Способ по п. 50, где цитокин представляет собой IFNγ, TNFα, IL-5, IL-10, IL-13 или любую их комбинацию.
52. Способ по любому из пп. 48-51, где активированные T-клетки представляют собой активированные CD4+ T-клетки, активированные CD8+ T-клетки или их комбинацию.
53. Способ по п. 52, где активированные CD4+ Т-клетки представляют собой CD4+ Т-клетки человека, CD4+ Т-клетки макака-крабоеда, CD4+ Т-клетки макака-резуса или их комбинацию.
54. Способ содействия активации T-клеток, включающий приведение T-клеток в контакт с антителом или его фрагментом по любому из пп. 1-41, где антитело или его фрагмент могут специфически связываться с OX40 на поверхности T-клеток.
55. Способ по п. 54, где активацию T-клеток можно измерить по стимуляции пути передачи сигнала NFκB.
56. Способ по п. 54 или п. 55, где T-клетки представляют собой активированные CD4+ T-клетки, активированные CD8+ T-клетки или их комбинацию.
57. Способ по п. 56, где активированные CD4+ Т-клетки представляют собой CD4+ Т-клетки человека, CD4+ Т-клетки макака-крабоеда, CD4+ Т-клетки макака-резуса или их комбинацию.
58. Способ по любому из пп. 54-57, где приведение в контакт включает введение субъекту эффективного количества антитела или его фрагмента.
59. Способ лечения рака у субъекта, включающий введение субъекту, нуждающемуся в лечении, эффективного количества антитела или его фрагмента по любому из пп. 1-41 или композиции по п. 42.
60. Способ по п. 59, где рак представляет собой солидную опухоль.
61. Способ по п. 59 или п. 60, где введение антитела или его фрагмента или композиции может подавлять рост опухоли, может содействовать уменьшению размеров опухоли или как то, так и другое.
62. Способ по п. 61, где подавление роста опухоли обеспечивается в присутствии T-клеток.
63. Способ усиления иммунного ответа у субъекта, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества антитела или его фрагмента по любому из пп. 1-41 или композиции по п. 42.
64. Способ по любому из пп. 59-63, где субъектом является субъект-человек.
65. Антитело или его фрагмент по любому из пп. 1-41, которые связываются с эпитопом OX40 человека, находящимся в пределах аминокислот 108-146 из SEQ ID NO: 91.
66. Антитело или его фрагмент по п. 65, где эпитоп содержит по меньшей мере аминокислоты лейцин 116 и аланин 126 из SEQ ID NO: 91.
67. Антитело по любому из пп. 1-41, которое связывается с вариантом OX40 мыши, содержащим SEQ ID NO: 92, за исключением мутации Q113L и мутации V124A.
68. Выделенный пептид, состоящий из 100 аминокислот или меньше, где пептид может специфически связываться антителом или его фрагментом по любому из пп. 1-41.
69. Пептид по п. 68, который содержит аминокислоты 116-126 из SEQ ID NO: 91.
70. Пептид по п. 68 или п. 69, который содержит аминокислоты 108-146 из SEQ ID NO: 91, за исключением одной, двух, трех, четырех, пяти или шести замен, делеций или вставок одной аминокислоты в любом положении, за исключением L116 и A126.
RU2017115662A 2014-10-10 2015-10-07 Гуманизированные антитела к ox40 и способы их применения RU2709742C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462062431P 2014-10-10 2014-10-10
US62/062,431 2014-10-10
PCT/US2015/054490 WO2016057667A1 (en) 2014-10-10 2015-10-07 Humanized anti-ox40 antibodies and uses thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017115662A true RU2017115662A (ru) 2018-11-13
RU2017115662A3 RU2017115662A3 (ru) 2019-05-20
RU2709742C2 RU2709742C2 (ru) 2019-12-19

Family

ID=55130798

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017115662A RU2709742C2 (ru) 2014-10-10 2015-10-07 Гуманизированные антитела к ox40 и способы их применения

Country Status (19)

Country Link
US (3) US9738723B2 (ru)
EP (1) EP3204422B1 (ru)
JP (2) JP6794348B2 (ru)
KR (1) KR20170064550A (ru)
CN (1) CN107074953A (ru)
AR (1) AR102239A1 (ru)
AU (1) AU2015328090A1 (ru)
BR (1) BR112017007170A2 (ru)
CA (1) CA2963798A1 (ru)
CL (1) CL2017000885A1 (ru)
CO (1) CO2017004516A2 (ru)
ES (1) ES2914177T3 (ru)
GB (1) GB2536324A (ru)
IL (1) IL251537A0 (ru)
MX (1) MX2017004715A (ru)
RU (1) RU2709742C2 (ru)
SG (1) SG11201702826XA (ru)
TW (1) TW201619200A (ru)
WO (1) WO2016057667A1 (ru)

Families Citing this family (70)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3409690A1 (en) 2013-03-18 2018-12-05 BiocerOX Products B.V. Humanized anti-cd134 (ox40) antibodies and uses thereof
AU2014364606A1 (en) * 2013-12-17 2016-07-07 Genentech, Inc. Combination therapy comprising OX40 binding agonists and PD-1 axis binding antagonists
BR112016022345A2 (pt) 2014-03-31 2017-10-10 Genentech Inc terapia de combinação compreendendo agentes antiangiogênese e agonistas de ligação de ox40
GB201506411D0 (en) 2015-04-15 2015-05-27 Bergenbio As Humanized anti-axl antibodies
CN115109158A (zh) 2015-05-07 2022-09-27 阿吉纳斯公司 抗ox40抗体及其使用方法
US20160347848A1 (en) * 2015-05-28 2016-12-01 Medimmune Limited Therapeutic combinations and methods for treating neoplasia
LT3303396T (lt) 2015-05-29 2023-01-10 Bristol-Myers Squibb Company Antikūnai prieš ox40 ir jų panaudojimo būdai
CR20180163A (es) 2015-10-02 2018-05-25 Hoffmann La Roche Anticuerpos biespecíficos específicos para un receptor de tnf coestimulador
US10624974B2 (en) 2015-10-15 2020-04-21 Dingfu Biotarget Co., Ltd. Anti-OX40 antibody and application thereof
MX2018006477A (es) 2015-12-02 2018-09-03 Agenus Inc Anticuerpos y metodos de uso de estos.
AR108377A1 (es) 2016-05-06 2018-08-15 Medimmune Llc Proteínas de unión biespecíficas y sus usos
KR102531889B1 (ko) 2016-06-20 2023-05-17 키맵 리미티드 항-pd-l1 및 il-2 사이토카인
GB201612520D0 (en) 2016-07-19 2016-08-31 F-Star Beta Ltd Binding molecules
US20190330374A1 (en) * 2016-07-20 2019-10-31 Igm Biosciences, Inc. Multimeric ox40 binding molecules and uses thereof
JP2019530434A (ja) 2016-08-05 2019-10-24 ジェネンテック， インコーポレイテッド アゴニスト活性を有する多価及び多重エピトープ抗体ならびに使用方法
WO2018089628A1 (en) 2016-11-09 2018-05-17 Agenus Inc. Anti-ox40 antibodies, anti-gitr antibodies, and methods of use thereof
SG10201914126RA (en) 2016-12-15 2020-02-27 Abbvie Biotherapeutics Inc Anti-ox40 antibodies and their uses
AU2017384528A1 (en) 2016-12-19 2019-07-04 Ichnos Sciences SA Novel TNFR agonists and uses thereof
CN110573528B (zh) 2017-03-29 2023-06-09 豪夫迈·罗氏有限公司 针对共刺激性tnf受体的双特异性抗原结合分子
BR112019021680A2 (pt) 2017-04-20 2020-05-12 Adc Therapeutics Sa Terapia de combinação com conjugado anticorpo-fármaco anti-cd25??
JP7408396B2 (ja) 2017-04-20 2024-01-05 アーデーセー セラピューティクス ソシエテ アノニム 併用療法
WO2019089921A1 (en) 2017-11-01 2019-05-09 Bristol-Myers Squibb Company Immunostimulatory agonistic antibodies for use in treating cancer
KR102634374B1 (ko) * 2017-11-24 2024-02-06 유큐(베이징) 바이오파마 코., 엘티디 항―ｏｘ４０ 항체 및 그의 용도
CA3082036A1 (en) 2017-12-29 2019-07-04 Ap Biosciences, Inc. Monospecific and bispecific proteins with immune checkpoint regulation for cancer therapy
CN108218990B (zh) 2017-12-29 2021-03-02 南京优迈生物科技有限公司 分离的抗体或其抗原结合片段及其在肿瘤治疗中的应用
CN111393529B (zh) * 2018-01-29 2022-02-22 康源博创生物科技(北京)有限公司 与ox40l非竞争结合的抗ox40抗体
AU2019236865A1 (en) 2018-03-23 2020-10-01 Bristol-Myers Squibb Company Antibodies against MICA and/or MICB and uses thereof
CN111936507B (zh) * 2018-03-23 2022-11-01 苏州丁孚靶点生物技术有限公司 Ox40抗原多肽及其用途
JP2021519298A (ja) 2018-03-27 2021-08-10 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ 紫外線シグナルを使用した力価のリアルタイムモニタリング
AU2019264712A1 (en) * 2018-05-11 2021-01-07 Wuxi Biologics (Shanghai) Co., Ltd. Fully human antibodies against OX40, method for preparing same, and use thereof
BR112020023846A2 (pt) 2018-05-23 2021-04-13 Adc Therapeutics Sa Adjuvante molecular
EA202092460A1 (ru) * 2018-05-23 2021-03-24 Бейджин, Лтд. Антитела к ox40 и способы применения
WO2020014583A1 (en) 2018-07-13 2020-01-16 Bristol-Myers Squibb Company Ox-40 agonist, pd-1 pathway inhibitor and ctla-4 inhibitor combination for use in a mehtod of treating a cancer or a solid tumor
CN111040034B (zh) * 2018-10-12 2022-08-30 广东旋玉健康生物科技有限公司 一种抗人cd358的单克隆抗体及其用途
TW202028222A (zh) 2018-11-14 2020-08-01 美商Ionis製藥公司 Foxp3表現之調節劑
CN113166248B (zh) * 2018-11-26 2022-05-27 南京金斯瑞生物科技有限公司 人源化抗人ox40单克隆抗体及其制备方法和用途
WO2020119789A1 (en) * 2018-12-14 2020-06-18 Wuxi Biologics (Shanghai) Co., Ltd. Fully human antibodies against ox40, method for preparing the same, and use thereof
WO2020132857A1 (zh) * 2018-12-25 2020-07-02 杭州翰思生物医药有限公司 抗ox40的单克隆抗体及其应用
US10442866B1 (en) 2019-01-23 2019-10-15 Beijing Mabworks Biotech Co. Ltd Antibodies binding OX40 and uses thereof
US20220135619A1 (en) 2019-02-24 2022-05-05 Bristol-Myers Squibb Company Methods of isolating a protein
CA3134945A1 (en) * 2019-03-25 2020-10-01 Ohio State Innovation Foundation Combination immunoregulation and uses thereof
US20220220430A1 (en) 2019-05-23 2022-07-14 Bristol-Myers Squibb Company Methods of monitoring cell culture media
JP2022534981A (ja) 2019-05-30 2022-08-04 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー 細胞局在化シグネチャーおよび組み合わせ治療
EP3976832A1 (en) 2019-05-30 2022-04-06 Bristol-Myers Squibb Company Methods of identifying a subject suitable for an immuno-oncology (i-o) therapy
JP2022534967A (ja) 2019-05-30 2022-08-04 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー 多腫瘍遺伝子シグネチャーおよびその使用
CN114729050A (zh) * 2019-11-21 2022-07-08 百济神州有限公司 使用抗OX40抗体与PI3激酶δ抑制剂组合治疗癌症的方法
KR20220103709A (ko) * 2019-11-21 2022-07-22 베이진 엘티디 항-tigit 항체와의 병용물 형태로 항-ox40 항체를 사용하는 암 치료의 방법
JP2023503396A (ja) * 2019-11-21 2023-01-30 ベイジーン リミテッド 抗ｐｄ１抗体又は抗ｐｄｌ１抗体との組合せで抗ｏｘ４０抗体を用いる癌治療の方法
CN114641500B (zh) * 2019-11-21 2024-03-29 百济神州有限公司 使用抗ox40抗体与抗tim3抗体的组合治疗癌症的方法
CN114729047A (zh) * 2019-11-21 2022-07-08 百济神州(北京)生物科技有限公司 使用抗ox40抗体与化学治疗剂组合治疗癌症的方法
GB201917254D0 (en) 2019-11-27 2020-01-08 Adc Therapeutics Sa Combination therapy
JP2023507115A (ja) 2019-12-17 2023-02-21 アムジエン・インコーポレーテツド 治療における使用のためのデュアルインターロイキン－２／ｔｎｆ受容体アゴニスト
JP2023519584A (ja) 2020-03-23 2023-05-11 バイオ － テラ ソリューションズ、リミテッド 免疫細胞活性化剤の開発及び応用
JP2023525140A (ja) 2020-05-13 2023-06-14 アンセルム（アンスティチュート・ナシオナル・ドゥ・ラ・サンテ・エ・ドゥ・ラ・ルシェルシュ・メディカル） Ｏｘ４０活性化特性を有する組換えタンパク質
EP4204453A1 (en) 2020-08-31 2023-07-05 Bristol-Myers Squibb Company Cell localization signature and immunotherapy
CN116406369A (zh) 2020-10-05 2023-07-07 百时美施贵宝公司 用于浓缩蛋白质的方法
WO2022120179A1 (en) 2020-12-03 2022-06-09 Bristol-Myers Squibb Company Multi-tumor gene signatures and uses thereof
US11883432B2 (en) 2020-12-18 2024-01-30 Century Therapeutics, Inc. Chimeric antigen receptor system with adaptable receptor specificity
JP2024503265A (ja) 2020-12-28 2024-01-25 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー 抗体組成物およびその使用の方法
AU2021416156A1 (en) 2020-12-28 2023-06-22 Bristol-Myers Squibb Company Methods of treating tumors
GB202102396D0 (en) 2021-02-19 2021-04-07 Adc Therapeutics Sa Molecular adjuvant
EP4314068A1 (en) 2021-04-02 2024-02-07 The Regents Of The University Of California Antibodies against cleaved cdcp1 and uses thereof
TW202317629A (zh) * 2021-06-29 2023-05-01 香港商高誠生物醫藥（香港）有限公司 抗ｏｘ４０單株抗體及其使用方法
WO2023152116A1 (en) 2022-02-08 2023-08-17 Hookipa Biotech Gmbh Combination therapy with arenavirus particles and immune checkpoint modulators or cytokines
WO2023173011A1 (en) 2022-03-09 2023-09-14 Bristol-Myers Squibb Company Transient expression of therapeutic proteins
WO2023178329A1 (en) 2022-03-18 2023-09-21 Bristol-Myers Squibb Company Methods of isolating polypeptides
CN114591988B (zh) * 2022-03-30 2023-01-13 北京贝来生物科技有限公司 一种激活肿瘤免疫的基因修饰干细胞制备方法
WO2023235847A1 (en) 2022-06-02 2023-12-07 Bristol-Myers Squibb Company Antibody compositions and methods of use thereof
CN114966061B (zh) * 2022-07-28 2022-10-21 中国食品药品检定研究院 一种抗ox40抗体的生物活性检测方法
WO2024054992A1 (en) 2022-09-09 2024-03-14 Bristol-Myers Squibb Company Methods of separating chelator

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5681718A (en) 1986-03-14 1997-10-28 Celltech Limited Methods for enhanced production of tissue plasminogen activator in cell culture using alkanoic acids or salts thereof
US5457035A (en) 1993-07-23 1995-10-10 Immunex Corporation Cytokine which is a ligand for OX40
US6242566B1 (en) 1994-02-10 2001-06-05 Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Ligand (ACT-4-L) to a receptor on the surface of activated CD4+ T-cells
US6312700B1 (en) 1998-02-24 2001-11-06 Andrew D. Weinberg Method for enhancing an antigen specific immune response with OX-40L
EP1218408A4 (en) 1999-09-24 2003-02-26 Human Genome Sciences Inc 32 HUMAN, SECRETED PROTEINS
GB0216648D0 (en) 2002-07-18 2002-08-28 Lonza Biologics Plc Method of expressing recombinant protein in CHO cells
WO2005075514A2 (en) 2004-03-10 2005-08-18 Lonza Ltd. Method for producing antibodies
WO2006024497A1 (en) 2004-08-30 2006-03-09 Lonza Biologics Plc. Affinity- plus ion exchange- chromatography for purifying antibodies
PL1877090T3 (pl) 2005-05-06 2015-04-30 Providence Health & Services Oregon Trimeryczne białko fuzyjne OX-40-immunoglobulina i sposoby zastosowania
TWI461436B (zh) * 2005-11-25 2014-11-21 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd 人類ｃｄ１３４（ｏｘ４０）之人類單株抗體及其製造及使用方法
KR101136763B1 (ko) * 2006-08-21 2012-04-24 에프. 호프만-라 로슈 아게 항-ｖｅｇｆ 항체를 이용한 종양 치료 방법
US7691980B2 (en) 2007-01-09 2010-04-06 Bio-Rad Laboratories, Inc. Enhanced capacity and purification of antibodies by mixed mode chromatography in the presence of aqueous-soluble nonionic organic polymers
WO2008106116A2 (en) 2007-02-27 2008-09-04 Genentech, Inc. Antagonist ox40 antibodies and their use in the treatment of inflammatory and autoimmune diseases
EP2851374B1 (en) * 2007-12-14 2017-05-03 Bristol-Myers Squibb Company Binding molecules to the human OX40 receptor
EP2242762B1 (en) 2008-01-18 2015-12-16 Bio-Rad Laboratories, Inc. Enhanced purification of antibodies and antibody fragments by apatite chromatography
PL2250279T3 (pl) 2008-02-08 2016-11-30 Przeciwciała anty-ifnar1 o zmniejszonym powinowactwie do liganda fc
JP5782385B2 (ja) * 2009-02-17 2015-09-24 ユーシービー ファーマ ソシエテ アノニム ヒトｏｘ４０に対する特異性を有する抗体分子
WO2012097313A2 (en) 2011-01-14 2012-07-19 The Regents Of The University Of California Therapeutic antibodies against ror-1 protein and methods for use of same
CN107915775B (zh) * 2011-07-11 2022-07-12 伊克诺斯科学公司 结合ox40的抗体及其用途
CN103946238B (zh) * 2011-08-23 2016-10-12 德克萨斯州立大学董事会 抗ox40抗体及使用其的方法
GB201116092D0 (en) 2011-09-16 2011-11-02 Bioceros B V Antibodies and uses thereof
WO2013119202A1 (en) 2012-02-06 2013-08-15 Providence Health & Services - Oregon Cancer treatment and monitoring methods using ox40 agonists
JP2015508816A (ja) * 2012-03-02 2015-03-23 プロビデンス ヘルス アンド サービシーズ−オレゴン Ｏｘ４０アゴニスト／ｉｌ−２二重癌治療法
EP3409690A1 (en) * 2013-03-18 2018-12-05 BiocerOX Products B.V. Humanized anti-cd134 (ox40) antibodies and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
GB201517855D0 (en) 2015-11-25
JP2021036887A (ja) 2021-03-11
US20180072808A1 (en) 2018-03-15
CN107074953A (zh) 2017-08-18
RU2709742C2 (ru) 2019-12-19
KR20170064550A (ko) 2017-06-09
CO2017004516A2 (es) 2017-09-29
JP6794348B2 (ja) 2020-12-09
TW201619200A (zh) 2016-06-01
AR102239A1 (es) 2017-02-15
US20160137740A1 (en) 2016-05-19
GB2536324A (en) 2016-09-14
JP2017532037A (ja) 2017-11-02
ES2914177T3 (es) 2022-06-07
IL251537A0 (en) 2017-05-29
MX2017004715A (es) 2017-06-19
EP3204422B1 (en) 2022-03-30
SG11201702826XA (en) 2017-05-30
BR112017007170A2 (pt) 2017-12-19
US10150815B2 (en) 2018-12-11
CL2017000885A1 (es) 2017-12-15
WO2016057667A1 (en) 2016-04-14
US20190169303A1 (en) 2019-06-06
EP3204422A1 (en) 2017-08-16
CA2963798A1 (en) 2016-04-14
EP3204422A4 (en) 2018-08-15
AU2015328090A1 (en) 2017-04-27
RU2017115662A3 (ru) 2019-05-20
US9738723B2 (en) 2017-08-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017115662A (ru) Гуманизированные антитела к ox40 и способы их применения
JP2017532037A5 (ru)
KR102469286B1 (ko) 항-pd1 단일클론 항체, 이의 약제학적 조성물 및 이의 용도
AU2014238546B2 (en) Humanized anti-CD134 (OX40) antibodies and uses thereof
WO2016191643A4 (en) Tigit-binding agents and uses thereof
HRP20201001T1 (hr) Metode za liječenje tumora pomoću cd3xcd20 bispecifičnog antitijela
JP2020115876A (ja) Ｐｄ−ｌ１に対するヒト抗体
HRP20200918T1 (hr) Modificirane mutirane fuzijske molekule interferonskog antitijela
JP2021006044A (ja) 腫瘍壊死因子 （ｔｎｆ） スーパーファミリー受容体結合分子およびその使用
JP2021036885A (ja) Ｃｄ２０結合分子およびその使用方法
RU2018106364A (ru) Антитела против рецептора tfr и их применение при лечении пролиферативных и воспалительных расстройств
RU2017115315A (ru) Антитела к рецептору глюкокортикоид-индуцированного фактора некроза опухоли (gitr) и способы их применения
RU2016150096A (ru) Белки слияния на основе ox40l и пути их применения
EP3487299A1 (en) Multimeric gitr binding molecules and uses thereof
JP2018518491A5 (ru)
WO2018017888A1 (en) Multimeric ox40 binding molecules and uses thereof
EP3487298A1 (en) Multimeric cd137/4-1bb binding molecules and uses thereof
WO2018017763A1 (en) Multimeric cd40 binding molecules and uses thereof
WO2018217976A1 (en) Antagonistic cd40 monoclonal antibodies and uses thereof
EP3877409A1 (en) Antibody formulation
WO2022008646A1 (en) Antibodies that bind psma and gamma-delta t cell receptors
RU2019104896A (ru) Антитела к глюкокортикоид-индуцированному рецептору фактора некроза опухоли (gitr) и способы их использования
RU2019100102A (ru) Гуманизированные и химерные моноклональные антитела против cd81
WO2018220100A1 (en) Administration routes for immune agonists
RU2019142479A (ru) Белки на основе антител с привитым цитокином и способы их применения в лечении рака