RU2017103446A - УЛУЧШЕННЫЕ АНТИТЕЛА, СВЯЗЫВАЮЩИЕ Аβ-ПРОТОФИБРИЛЛЫ - Google Patents

УЛУЧШЕННЫЕ АНТИТЕЛА, СВЯЗЫВАЮЩИЕ Аβ-ПРОТОФИБРИЛЛЫ Download PDF

Info

Publication number
RU2017103446A
RU2017103446A RU2017103446A RU2017103446A RU2017103446A RU 2017103446 A RU2017103446 A RU 2017103446A RU 2017103446 A RU2017103446 A RU 2017103446A RU 2017103446 A RU2017103446 A RU 2017103446A RU 2017103446 A RU2017103446 A RU 2017103446A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
seq
amino acid
acid sequence
sequence shown
Prior art date
Application number
RU2017103446A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2700104C2 (ru
RU2017103446A3 (ru
Inventor
Шарлотте НЕРЕЛИУС
Ханна ЛАУДОН
Джессика СИГВАРДСОН
Original Assignee
Байоарктик Ньюросайенс Аб
Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байоарктик Ньюросайенс Аб, Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. filed Critical Байоарктик Ньюросайенс Аб
Publication of RU2017103446A publication Critical patent/RU2017103446A/ru
Publication of RU2017103446A3 publication Critical patent/RU2017103446A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2700104C2 publication Critical patent/RU2700104C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16Anti-Parkinson drugs
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46Hybrid immunoglobulins
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/461Igs containing Ig-regions, -domains or -residues form different species
    • C07K16/464Igs containing CDR-residues from one specie grafted between FR-residues from another
    • C07K16/465Igs containing CDR-residues from one specie grafted between FR-residues from another with additional modified FR-residues
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • G01N33/6896Neurological disorders, e.g. Alzheimer's disease
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565Complementarity determining region [CDR]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567Framework region [FR]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/46Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
    • G01N2333/47Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
    • G01N2333/4701Details
    • G01N2333/4709Amyloid plaque core protein
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/28Neurological disorders
    • G01N2800/2814Dementia; Cognitive disorders
    • G01N2800/2821Alzheimer

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Psychology (AREA)

Claims (78)

1. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, обладающее аффинностью к Aβ-протофибриллам, где это антитело или его антигенсвязывающий фрагмент имеет вариабельную легкую цепь, соответствующую последовательности SEQ ID NO: 8, где
x1 выбран из A, D, E и Q, или их функционального аналога;
x2 выбран из R, T, K, A и G, или их функционального аналога;
x3 выбран из R, S, C, G и N, или их функционального аналога;
y1 выбран из V и A;
y2 выбран из I и V;
y3 выбран из S и Q;
y4 выбран из E и D; и, при необходимости,
вариабельную тяжелую цепь, соответствующую последовательности SEQ ID NO: 14, где
z1 выбран из V и I;
z2 выбран из R и Q; и
z3 выбран из A, N и T,
за исключением комбинации x1=A, x2=R и x3=R.
2. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где
x1 выбран из A, D, E и Q;
x2 выбран из R, T, K, A и G;
x3 выбран из R, S, C, G и N;
y1 выбран из V и A;
y2 выбран из I и V;
y3 выбран из S и Q;
y4 выбран из E и D; и
вариабельная тяжелая цепь, соответствующая последовательности SEQ ID NO: 14, где
z1 выбран из V и I;
z2 выбран из R и Q; и
z3 выбран из A, N и T;
за исключением комбинации x1=A, x2=R и x3=R.
3. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1 или 2, где легкая цепь содержит комбинацию мутаций, выбранную из:
x1 и (y1 и/или y2);
x1 и (y1 и/или y2) и x2 и (y3 и/или y4);
x1 и (y1 и/или y2) и x2 и x3 и (y3 и/или y4);
x1 и (y1 и/или y2) и x3 и (y3 и/или y4);
x2 (y3 и/или y4);
x2 и x3 и (y3 и/или y4); и
x3 и (y3 и/или y4);
за исключением комбинации x1=A, x2=R и x3=R.
4. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-3, где вариабельная легкая цепь содержит одну или несколько мутаций, выбранных из:
x1 представляет собой D и (y1 и/или y2);
x1 представляет собой D и (y1 и/или y2), x2 представляет собой T и (y3 и/или y4);
x1 представляет собой D и (y1 и/или y2), x2 представляет собой T, x3 представляет собой S и (y3 и/или y4);
x1 представляет собой D и (y1 и/или y2) и x3 представляет собой S и (y3 и/или y4);
x2 представляет собой T (y3 и/или y4);
x2 представляет собой T и x3 представляет собой S и (y3 и/или y4); и
x3 представляет собой S и (y3 и/или y4);
где y1 представляет собой V или A и y2 представляет собой V или I, за исключением комбинации y1=V и y2=I; y3 представляет собой S или Q и y4 представляет собой E или D, за исключением комбинации y3=S и y4=E.
5. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-4, где
x1 представляет собой D;
x2 представляет собой T;
x3 представляет собой R;
y1 выбран из V и A;
y2 выбран из V и I;
y3 выбран из Q и S;
y4 выбран из D и E;
z1 представляет собой V;
z2 представляет собой R; и
z3 выбран из N, T и A;
за исключением комбинации, где y1 представляет собой V, y2 представляет собой I, y3 представляет собой S, y4 представляет собой E, z1 представляет собой V, z2 представляет собой R, и z3 представляет собой A.
6. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, включающее в себя вариабельную легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 12; и вариабельную тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 16.
7. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, включающее в себя вариабельную легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 9; и вариабельную тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 15.
8. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, включающее в себя вариабельную легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 10; и вариабельную тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 15.
9. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, включающее в себя вариабельную легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 11; и вариабельную тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 15.
10. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, включающее в себя вариабельную легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 12; и вариабельную тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 15.
11. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, включающее в себя вариабельную легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 9; и вариабельную тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 16.
12. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, включающее в себя вариабельную легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 10; и вариабельную тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 16.
13. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, включающее в себя вариабельную легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 11; и вариабельную тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 16.
14. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-13, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит константную область тяжелой цепи IgG.
15. Антитело по любому из пп. 1-14 для применения в терапии.
16. Антитело по любому из пп. 1-14 для применения в лечении и/или профилактике болезни Альцгеймера и других нарушений, связанных с агрегацией Aβ белка.
17. Антитело по п.16 для применения, где такие другие нарушения, связанные с агрегацией Aβ белка, выбраны из травматического повреждения головного мозга (ТПГМ), деменции с тельцами Леви (ДТЛ), синдрома Дауна (СД), бокового амиотрофического склероза (БАС), лобно-височной деменции, таупатии, системного амилоидоза, атеросклероза и деменции при болезни Паркинсона (ДБП).
18. Применение антитела по любому из пп. 1-14 для изготовления лекарственного препарата, пригодного для лечения и/или профилактики болезни Альцгеймера и других нарушений, связанных с агрегацией Aβ белка.
19. Применение по п.18, где такие другие нарушения, связанные с агрегацией Aβ белка, выбраны из травматического повреждения головного мозга (ТПГМ), деменции с тельцами Леви (ДТЛ), синдрома Дауна (СД), бокового амиотрофического склероза (БАС), лобно-височной деменции, таупатии, системного амилоидоза, атеросклероза и деменции при болезни Паркинсона (ДБП).
20. Способ уменьшения количества Aβ-протофибрилл у субъекта, включающий в себя введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества антитела или антигенсвязывающего фрагмента по пп. 1-14.
21. Способ лечения и/или профилактики болезни Альцгеймера у субъекта, имеющего указанное заболевание или подверженного риску его развития, включающий в себя введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества антитела или антигенсвязывающего фрагмента по пп. 1-14.
22. Способ лечения и/или профилактики травматического повреждения головного мозга (ТПГМ), деменции с тельцами Леви (ДТЛ), синдрома Дауна (СД), бокового амиотрофического склероза (БАС), лобно-височной деменции, таупатии, системного амилоидоза, атеросклероза и деменции при болезни Паркинсона (ДБП) у субъекта, имеющего указанные заболевания или подверженного риску их развития, включающий в себя введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества антитела или антигенсвязывающего фрагмента по пп. 1-14.
23. Способ измерения количества Aβ-протофибрилл или агрегированного Aβ белка у субъекта, включающий в себя приведение ткани или биологической жидкости субъекта в контакт in vivo или in vitro с антителом или антигенсвязывающим фрагментом по п.п. 1-14 и измерение количества антитела или антигенсвязывающего фрагмента, связанного с указанными Aβ-протофибриллами или агрегированным Aβ белком.
24. Способ диагностики болезни Альцгеймера у субъектов, имеющих данное заболевание или подверженных риску его развития, включающий в себя приведение ткани или биологической жидкости субъекта в контакт in vivo или in vitro с антителом или антигенсвязывающим фрагментом по пп. 1-14 или его фрагментом и измерение количества указанного антитела, связанного с агрегированным Aβ белком.
25. Способ диагностики травматического повреждения головного мозга (ТПГМ), деменции с тельцами Леви (ДТЛ), синдрома Дауна (СД), бокового амиотрофического склероза (БАС), лобно-височной деменции, таупатии, системного амилоидоза, атеросклероза и деменции при болезни Паркинсона (ДБП) у субъектов, имеющих указанные заболевания или подверженного риску их развития, включающий в себя приведение ткани или биологической жидкости субъекта в контакт in vivo или in vitro с антителом или антигенсвязывающим фрагментом по пп. 1-14 или его фрагментом и измерение количества указанного антитела, связанного с агрегированным Aβ белком.
26. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-14 вместе с фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом и/или разбавителями.
27. Антитело по любому из пп. 1-14 для ветеринарного применения.
RU2017103446A 2014-07-10 2015-07-08 УЛУЧШЕННЫЕ АНТИТЕЛА, СВЯЗЫВАЮЩИЕ Аβ-ПРОТОФИБРИЛЛЫ RU2700104C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462022952P 2014-07-10 2014-07-10
US62/022,952 2014-07-10
PCT/EP2015/065633 WO2016005466A2 (en) 2014-07-10 2015-07-08 IMPROVED Aß PROTOFIBRIL BINDING ANTIBODIES

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017103446A true RU2017103446A (ru) 2018-08-13
RU2017103446A3 RU2017103446A3 (ru) 2019-02-26
RU2700104C2 RU2700104C2 (ru) 2019-09-12

Family

ID=53673920

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017103446A RU2700104C2 (ru) 2014-07-10 2015-07-08 УЛУЧШЕННЫЕ АНТИТЕЛА, СВЯЗЫВАЮЩИЕ Аβ-ПРОТОФИБРИЛЛЫ

Country Status (33)

Country Link
US (1) US9573994B2 (ru)
EP (2) EP3865510A3 (ru)
JP (1) JP6628786B2 (ru)
KR (2) KR20230129449A (ru)
CN (2) CN106661103B (ru)
AR (1) AR101130A1 (ru)
AU (1) AU2015286707B2 (ru)
CA (1) CA2951990C (ru)
CL (1) CL2017000053A1 (ru)
CO (1) CO2017000346A2 (ru)
CY (1) CY1124563T1 (ru)
DK (1) DK3166970T3 (ru)
ES (1) ES2865112T3 (ru)
HR (1) HRP20210680T1 (ru)
HU (1) HUE053809T2 (ru)
IL (2) IL282823B2 (ru)
JO (1) JO3537B1 (ru)
LT (1) LT3166970T (ru)
MA (2) MA40224B1 (ru)
MX (1) MX2017000378A (ru)
MY (1) MY184890A (ru)
PE (1) PE20170768A1 (ru)
PH (1) PH12017500032A1 (ru)
PL (1) PL3166970T3 (ru)
PT (1) PT3166970T (ru)
RS (1) RS61717B1 (ru)
RU (1) RU2700104C2 (ru)
SG (1) SG11201610734RA (ru)
SI (1) SI3166970T1 (ru)
TW (1) TWI678376B (ru)
UA (1) UA121550C2 (ru)
WO (1) WO2016005466A2 (ru)
ZA (1) ZA201706272B (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2018522891A (ja) * 2015-07-21 2018-08-16 バイオアークティック アーベー 凝集ペプチドを標的とする外傷性脳損傷の治療方法
BR112019000098A2 (pt) * 2016-07-14 2019-04-09 Bioarctic Ab proteína de fornecimento ao cérebro, método de tratamento e/ou profilaxia de distúrbios cerebrais em mamíferos que possuem ou encontram-se em risco de desenvolver o mencionado distúrbio e método de diagnóstico e/ou detecção de distúrbios cerebrais em mamíferos suspeitos de possuir ou que se encontram em risco de desenvolver o mencionado distúrbio
US20200299411A9 (en) * 2016-10-27 2020-09-24 Eisai R&D Management Co., Ltd. Composition and method for treating alzheimer's disease
CN111836644B (zh) * 2018-03-08 2024-07-23 凡恩世制药(北京)有限公司 抗密蛋白18.2抗体及其用途
EP3826674A2 (en) 2018-07-24 2021-06-02 Eisai R&D Management Co., Ltd. Methods of treatment and prevention of alzheimer's disease
BR112023001061A2 (pt) 2020-07-23 2023-04-04 Othair Prothena Ltd Anticorpos antiabeta
TW202300517A (zh) 2021-03-12 2023-01-01 美商美國禮來大藥廠 抗類澱粉β抗體及其用途
WO2022251048A1 (en) 2021-05-24 2022-12-01 Eli Lilly And Company Anti-amyloid beta antibodies and uses thereof
AU2022307687A1 (en) 2021-07-09 2024-01-04 Eisai R&D Management Co., Ltd. Biomarkers for alzheimer's disease treatment
MX2024002567A (es) 2021-08-30 2024-03-20 Eisai R&D Man Co Ltd Formulaciones subcutaneas de anticuerpo anti protofibrillas de beta-amiloide (abeta) y metodos de uso de las mismas.
IL314581A (en) 2022-02-02 2024-09-01 Eisai R&D Man Co Ltd Treatment methods using P-TAU181 LEVEL
CN114578066B (zh) * 2022-05-07 2022-08-19 北京第一生物化学药业有限公司 检测β-淀粉样蛋白的产品和方法
US12084492B2 (en) 2023-01-20 2024-09-10 Mabwell Therapeutics, Inc. Anti-amyloid beta protofibril/oligomer antibodies and uses thereof

Family Cites Families (73)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5231000A (en) 1987-10-08 1993-07-27 The Mclean Hospital Antibodies to A4 amyloid peptide
WO1991016819A1 (en) 1990-04-27 1991-11-14 Molecular Rx., Inc. Method and composition for treatment of central nervous systems disease states associated with abnormal amyloid beta protein
US5753624A (en) 1990-04-27 1998-05-19 Milkhaus Laboratory, Inc. Materials and methods for treatment of plaquing disease
US6174916B1 (en) 1990-04-27 2001-01-16 Milkhaus Laboratory, Ltd. Methods for treating herpes virus infections
US5604102A (en) 1992-04-15 1997-02-18 Athena Neurosciences, Inc. Methods of screening for β-amyloid peptide production inhibitors
CA2174429C (en) 1993-10-27 2011-08-30 Lisa C. Mcconlogue Transgenic animals harboring app allele having swedish mutation
WO1995031996A1 (en) 1994-05-25 1995-11-30 Milkhaus Lab Materials and methods for treatment of plaquing diseases
US6114133A (en) 1994-11-14 2000-09-05 Elan Pharmaceuticals, Inc. Methods for aiding in the diagnosis of Alzheimer's disease by measuring amyloid-β peptide (x-≧41)
US7427392B1 (en) 1994-11-14 2008-09-23 Elan Pharmaceuticals, Inc. Methods for aiding in the diagnosis of alzheimer's disease by measuring amyloid-β peptide (x-≧41) and tau
US5786180A (en) 1995-02-14 1998-07-28 Bayer Corporation Monoclonal antibody 369.2B specific for β A4 peptide
US5854215A (en) 1995-03-14 1998-12-29 Praecis Pharmaceuticals Incorporated Modulators of β-amyloid peptide aggregation
US5854204A (en) 1995-03-14 1998-12-29 Praecis Pharmaceuticals, Inc. Aβ peptides that modulate β-amyloid aggregation
US6303567B1 (en) 1995-03-14 2001-10-16 Praecis Pharmaceuticals, Inc . Modulators of β-amyloid peptide aggregation comprising D-amino acids
US5817626A (en) 1995-03-14 1998-10-06 Praecis Pharmaceuticals Incorporated Modulators of beta-amyloid peptide aggregation
US5985242A (en) 1995-10-27 1999-11-16 Praecis Pharmaceuticals, Inc. Modulators of β-amyloid peptide aggregation comprising D-amino acids
JPH09178743A (ja) 1995-12-27 1997-07-11 Oriental Yeast Co Ltd 可溶性appの定量法
WO1997041856A1 (en) 1996-05-08 1997-11-13 Massachusetts Institute Of Technology ORGANOMETALLIC LIGANDS FOR THE LOCALIZATION AND QUANTIFICATION OF AMYLOID IN VIVO AND $i(IN VITRO)
US20060178302A1 (en) 1997-02-05 2006-08-10 Northwestern University & The University Of Southern California Amyloid beta protein (globular assembly and uses thereof)
US20030068316A1 (en) 1997-02-05 2003-04-10 Klein William L. Anti-ADDL antibodies and uses thereof
US6218506B1 (en) 1997-02-05 2001-04-17 Northwestern University Amyloid β protein (globular assembly and uses thereof)
US7964192B1 (en) 1997-12-02 2011-06-21 Janssen Alzheimer Immunotherapy Prevention and treatment of amyloidgenic disease
TWI239847B (en) 1997-12-02 2005-09-21 Elan Pharm Inc N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease
ES2253839T3 (es) 1997-12-03 2006-06-01 Neuralab, Ltd. Supresion de cambios relacionados con amiloide beta en la enfermedad de alzheimer.
WO2000039310A1 (en) 1998-12-29 2000-07-06 The University Of Georgia Research Foundation, Inc. Rubredoxin fusion proteins, protein expression system and methods
WO2000071671A2 (en) 1999-05-26 2000-11-30 New York University New mutant genes in familial british dementia and familial danish dementia
UA81216C2 (en) 1999-06-01 2007-12-25 Prevention and treatment of amyloid disease
PE20010212A1 (es) 1999-06-01 2001-02-22 Neuralab Ltd Composiciones del peptido a-beta y procesos para producir las mismas
JP2003531570A (ja) 1999-07-27 2003-10-28 アブジェニックス インク. 神経障害に関連したポリペプチド蓄積を阻害する方法および組成物
JP4796725B2 (ja) 1999-08-04 2011-10-19 ユニバーシティ オブ サザン カリフォルニア アミロイドβタンパク質(球状アセンブリー及びその使用)
CA2388559A1 (en) 1999-11-29 2001-06-07 Neurochem Inc. Vaccine for the prevention and treatment of alzheimer's and amyloid related diseases
WO2001090182A2 (en) 2000-05-22 2001-11-29 New York University Synthetic immunogenic but non-amyloidogenic peptides homologous to amyloid beta for induction of an immune response to amyloid beta and amyloid deposits
EP1309341A2 (en) 2000-07-07 2003-05-14 Lars Lannfelt Prevention and treatment of alzheimer's disease
US20030187011A1 (en) 2001-12-20 2003-10-02 Lashuel Hilal A. Apomorphine inhibitors of amyloid-beta (Abeta) fibril formation and their use in amyloidosis based disease
WO2003089460A1 (en) 2002-04-19 2003-10-30 The Governing Council Of The University Of Toronto Immunological methods and compositions for the treatment of alzheimer's disease
US20040049134A1 (en) 2002-07-02 2004-03-11 Tosaya Carol A. System and methods for treatment of alzheimer's and other deposition-related disorders of the brain
WO2004024090A2 (en) 2002-09-12 2004-03-25 The Regents Of The University Of California Immunogens and corresponding antibodies specific for high molecular weight aggregation intermediates common to amyloids formed from proteins of differing sequence
JP2006508072A (ja) 2002-10-01 2006-03-09 ノースウエスタン ユニバーシティ アミロイドベータ由来拡散性リガンド(ADDLs)、ADDL代替物、ADDL結合性分子、およびそれらの使用
US20070099185A1 (en) 2002-11-04 2007-05-03 Bioarctic Neuroscience Ab Methods for the identification of agents that modulate the structure and processing of beta-amyloid precursor protein
DE10303974A1 (de) 2003-01-31 2004-08-05 Abbott Gmbh & Co. Kg Amyloid-β(1-42)-Oligomere, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
US20050124016A1 (en) 2003-08-01 2005-06-09 Enh Research Institute Antibodies specific for toxic amyloid beta protein oligomers
WO2005019828A1 (en) 2003-08-20 2005-03-03 Amorfix Life Sciences Ltd. Epitope protection assay and method for detecting protein conformations
EP1660533A4 (en) 2003-09-12 2009-10-21 Univ California SPECIFIC MONOCLONAL ANTIBODIES MADE FROM PROTEINS OF DIFFERENT SEQUENCES FOR HIGHLY MOLECULAR AGGREGATIVE INTERMEDIATE PRODUCTS OF AMYLOIDS
SE0400707D0 (sv) 2004-03-22 2004-03-22 Bioarctic Neuroscience Ab Transgenic animal model
SE0401601D0 (sv) 2004-06-21 2004-06-21 Bioarctic Neuroscience Ab Protofibril specific antibodies and uses thereof
US8507206B2 (en) 2004-07-02 2013-08-13 Northwestern University Monoclonal antibodies that target pathological assemblies of amyloid β (Abeta)
US20060079447A1 (en) * 2004-10-08 2006-04-13 Wetzel Ronald B Stabilized A-beta protofibrillar aggregates
WO2006047254A1 (en) 2004-10-22 2006-05-04 Regents Of The University Of Minnesota Assemblies of oligomeric amyloid beta protein and uses thereof
US7780963B2 (en) * 2004-10-25 2010-08-24 Merck & Co., Inc. Anti-ADDL antibodies and uses thereof
US20060240486A1 (en) * 2004-12-15 2006-10-26 Johnson-Wood Kelly L Immunoprecipitation-based assay for predicting in vivo efficacy of beta-amyloid antibodies
EP1853299A4 (en) 2005-01-14 2009-11-11 Univ California COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING THE PRESENCE OF DRUGS AND DIAGNOSING OR TREATING DRUG-INDUCED DISEASES
GT200600031A (es) 2005-01-28 2006-08-29 Formulacion anticuerpo anti a beta
US7700099B2 (en) 2005-02-14 2010-04-20 Merck & Co., Inc. Non-immunostimulatory antibody and compositions containing the same
US7731962B2 (en) 2005-02-14 2010-06-08 Merck & Co., Inc. Anti-ADDL monoclonal antibody and use thereof
ES2340414T3 (es) 2005-03-05 2010-06-02 ABBOTT GMBH & CO. KG Metodo de seleccion, proceso para la purificacion de oligomeros de a-beta no-difusibles, anticuerpos selectivos contra dichos oligomeros de a-beta no-difusibles y un proceso para la fabricacion de dichos anticuerpos.
WO2006137354A1 (ja) 2005-06-21 2006-12-28 Medical & Biological Laboratories Co., Ltd. アミロイド線維形成に対する阻害活性を有する抗体
TW200726774A (en) 2005-06-30 2007-07-16 Merck & Co Inc Composition and method for producing stable amyloid beta oligomers
TW200726482A (en) 2005-06-30 2007-07-16 Merck & Co Inc Method for preparing a covalently cross linked oligomer of amyloid beta peptides
CA2626783A1 (en) 2005-10-21 2007-05-03 Merck & Co., Inc. Anti-addl monoclonal antibody and use thereof
AU2006318537A1 (en) 2005-11-22 2007-05-31 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Antibody treatment of Alzheimer's and related diseases
EP2325209A3 (en) * 2006-03-23 2011-08-03 BioArtic Neuroscience AB Improved protofibril selective antibodies and the use thereof
TW201815827A (zh) * 2006-07-14 2018-05-01 瑞士商Ac免疫公司 抗β-類澱粉抗體或其抗原結合片段、其用途及使用方法
UA100672C2 (en) * 2006-07-14 2013-01-25 Ас Иммуне Са HUMANIZED ANTIBODY TO b-AMYLOID PROTEIN
BRPI0719763A2 (pt) * 2006-10-02 2014-01-28 Ac Immune Sa Anticorpo, molécula de ácido nucleico, vetor de expressão, célula, composição, mistura, uso de um anticorpo quimérico ou um fragmento do mesmo ou um anticorpo humanizado ou um fragmento do mesmo e/ou uma parte funcional e/ou uma composição farmacêutica ou uma mistura, métodos para a preparação de uma composição farmacêutica ou de uma mistura, para prevenir, tratar ou aliviar os efeitos de uma doença, de diagnóstico de uma doença ou condição associada com amilóide em um paciente e de determinação do grau da carga de placa amiloidogênica em um tecido e/ou fluidos corporais, kits de teste para a detecção e diagnóstico de doenças e condições associadas com amilóide, região variável de cadeia leve, região variável de cadeia pesada, linhagem de célula, gene de anticorpo, e, métodos para desagregar fibras de beta-amilóide pré formadas, para prevenir a degradação de neurônio induzida por abeta, para diagnosticar uma predisposição a uma doença ou condição associada com amilóide em um paciente, para monitorar doença residual mínima em um paciente, para prognosticar a responsividade de um paciente que é tratado com um anticorpo ou uma composição de vacina, para reduzir a carga de placa no cérebro de um animal, para reduzir a quantidade de placas no cérebro de um animal, para diminuir a quantidade total de abeta solúvel no cérebro de um animal e para reter ou aumentar a capacidade de memória cognitiva em um mamífero.
JP5749009B2 (ja) * 2007-08-13 2015-07-15 バスジーン セラピューティクス,インコーポレイテッドVasgenetherapeutics,Inc. EphB4に結合するヒト化抗体を利用する癌治療剤
SI2202245T1 (sl) 2007-09-26 2016-10-28 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Postopek modificiranja izoelektrične točke protitelesa preko aminokislinske substitucije v CDR
EP2207568B1 (en) * 2007-11-16 2017-05-31 The Rockefeller University Antibodies specific for the protofibril form of beta-amyloid protein
ES2709048T3 (es) 2008-04-29 2019-04-15 Bioarctic Ab Anticuerpos y vacunas para su uso en métodos terapéuticos y diagnósticos para trastornos relacionados con alfasinucleína
BRPI1006448B1 (pt) 2009-03-25 2021-08-17 Genentech, Inc Anticorpo antagonista anti-fgfr3, anticorpo monoclonal, polinucleotídeo, vetor, micro­organismo transgênico, método para produção de um anticorpo anti-fgfr3, formulação farmacêutica e usos do anticorpo antagonista anti-fgfr3
HUE053949T2 (hu) 2009-06-29 2021-08-30 Bioarctic Ab N-terminálisan csonkolt amiloid-B protofibrillumokra/oligomerekre szelektív ellenanyagok
JP5692073B2 (ja) * 2009-08-07 2015-04-01 協和発酵キリン株式会社 抗アミロイドβオリゴマーヒト化抗体
WO2011104696A1 (en) * 2010-02-26 2011-09-01 Bioarctic Neuroscience Ab Protofibril-binding antibodies and their use in therapeutic and diagnostic methods for parkinson's disease, dementia with lewy bodies and other alpha-synucleinopathies
CA2806252C (en) * 2010-07-29 2019-05-14 Xencor, Inc. Antibodies with modified isoelectric points
ES2720136T3 (es) 2010-12-22 2019-07-18 Teva Pharmaceuticals Australia Pty Ltd Anticuerpo modificado con semivida mejorada

Also Published As

Publication number Publication date
RU2700104C2 (ru) 2019-09-12
CA2951990A1 (en) 2016-01-14
WO2016005466A3 (en) 2016-04-07
BR112016030774A2 (pt) 2018-01-16
AU2015286707A8 (en) 2017-01-19
US9573994B2 (en) 2017-02-21
JP2017521427A (ja) 2017-08-03
EP3865510A3 (en) 2021-10-27
AU2015286707B2 (en) 2020-05-21
AR101130A1 (es) 2016-11-23
SI3166970T1 (sl) 2021-09-30
JP6628786B2 (ja) 2020-01-15
IL282823A (en) 2021-06-30
CN106661103A (zh) 2017-05-10
EP3166970B1 (en) 2021-03-10
JO3537B1 (ar) 2020-07-05
RU2017103446A3 (ru) 2019-02-26
KR20170037900A (ko) 2017-04-05
CA2951990C (en) 2023-08-22
RS61717B1 (sr) 2021-05-31
HUE053809T2 (hu) 2021-07-28
MY184890A (en) 2021-04-29
CN112390881A (zh) 2021-02-23
WO2016005466A2 (en) 2016-01-14
CL2017000053A1 (es) 2017-06-23
PT3166970T (pt) 2021-04-26
ZA201706272B (en) 2019-02-27
PL3166970T3 (pl) 2021-09-13
EP3166970A2 (en) 2017-05-17
IL250001A0 (en) 2017-03-30
TWI678376B (zh) 2019-12-01
AU2015286707A1 (en) 2017-01-12
MX2017000378A (es) 2017-08-25
KR20230129449A (ko) 2023-09-08
IL282823B2 (en) 2024-05-01
CY1124563T1 (el) 2022-07-22
US20160009793A1 (en) 2016-01-14
HRP20210680T1 (hr) 2021-06-11
PH12017500032A1 (en) 2017-05-15
MA40224B1 (fr) 2021-05-31
PE20170768A1 (es) 2017-07-04
CO2017000346A2 (es) 2017-06-09
IL250001B (en) 2021-05-31
LT3166970T (lt) 2021-05-10
SG11201610734RA (en) 2017-01-27
UA121550C2 (uk) 2020-06-25
KR102564384B1 (ko) 2023-08-07
DK3166970T3 (da) 2021-05-25
ES2865112T3 (es) 2021-10-15
MA40224A (fr) 2017-05-17
TW201613964A (en) 2016-04-16
MA53887A (fr) 2021-10-27
IL282823B1 (en) 2024-01-01
EP3865510A2 (en) 2021-08-18
CN106661103B (zh) 2020-11-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017103446A (ru) УЛУЧШЕННЫЕ АНТИТЕЛА, СВЯЗЫВАЮЩИЕ Аβ-ПРОТОФИБРИЛЛЫ
MX2018008557A (es) Anticuerpos peptidicos beta amiloide anti-n3pglu y usos de los mismos.
RU2019118922A (ru) Моноклональные антитела к альфа-синуклеину для предотвращения агрегации тау-белка
MX2009013503A (es) Anticuerpo monoclonal anti-amiloide-beta.
WO2008060364A3 (en) Humani zed antibody against amyloid beta
MX2023001299A (es) Anticuerpos anti-peptido beta amiloide n3pglu y usos de los mismos.
WO2010012004A3 (en) Monoclonal antibodies specific for pathological amyoid aggregates common to amyloids formed from proteins of differing sequence
TW200732348A (en) Monoclonal antibody
RU2018110647A (ru) Арильные, гетероарильные и гетероциклические соединения для лечения заболеваний
WO2016087944A3 (en) Method for treating alzheimer's disease
MX356800B (es) Anticuerpo tau humanizado.
EA201890313A1 (ru) Гуманизированные антитела к пироглутаматному варианту бета-амилоида
WO2010115843A3 (en) Pharmaceutical composition
MY164376A (en) Phosphospecific antibodies recognizing tau
EA202190378A1 (ru) Антитела против ifnar1 для лечения аутоиммунных заболеваний
JP2020528447A5 (ru)
CR20210492A (es) ANTICUERPOS CONTRA AMILOIDES-ß CON PIROGLUTAMATO Y USOS DE ESTOS
PH12012501882A1 (en) Humanized antibody against amyloid beta
MX2020007986A (es) Anticuerpos humanizados y desinmunizados.
Ghosh et al. Cerebellar ataxia in a young patient: A rare path to lupus
Khaybullin et al. Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy and related syndromes: diagnosis and treatment
CL2018002690A1 (es) Variantes del anticuerpo humanizado ban2401 que se une específicamente a protofibrillas con una vida media serica aumentada composiciones farmacéuticas y usos en el tratamiento del alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas (divisional de la solicitud n° 53-2017).
RU2019134582A (ru) Производное гидрокортизона в качестве средства для лечения болезни Альцгеймера
GB201819758D0 (en) Medicine for the treatment of Alzheimer's disease
EP2404612A8 (en) Diagnosis, prophylaxis and therapy of Alzheimer's disease and other neurodementing disorders