RU2017103148A - Производные 2-амино-бензимидазола и их использование в качестве ингибиторов 5-липоксигеназы и/или простагландин е-синтазы - Google Patents
Производные 2-амино-бензимидазола и их использование в качестве ингибиторов 5-липоксигеназы и/или простагландин е-синтазы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017103148A RU2017103148A RU2017103148A RU2017103148A RU2017103148A RU 2017103148 A RU2017103148 A RU 2017103148A RU 2017103148 A RU2017103148 A RU 2017103148A RU 2017103148 A RU2017103148 A RU 2017103148A RU 2017103148 A RU2017103148 A RU 2017103148A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- group
- aryl
- heteroaryl
- heterocyclyl
- Prior art date
Links
- 108010093579 Arachidonate 5-lipoxygenase Proteins 0.000 title claims 7
- JWYUFVNJZUSCSM-UHFFFAOYSA-N 2-aminobenzimidazole Chemical class C1=CC=C2NC(N)=NC2=C1 JWYUFVNJZUSCSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 102000001381 Arachidonate 5-Lipoxygenase Human genes 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 54
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 52
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 47
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 39
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 38
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 30
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 22
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 22
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 21
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 18
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 17
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 17
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 14
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 102000004226 Prostaglandin-E Synthases Human genes 0.000 claims 11
- 108090000748 Prostaglandin-E Synthases Proteins 0.000 claims 11
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 10
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 10
- 125000004737 (C1-C6) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 9
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 230000037361 pathway Effects 0.000 claims 9
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- -1 -OR 11 Chemical group 0.000 claims 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 102100022364 Polyunsaturated fatty acid 5-lipoxygenase Human genes 0.000 claims 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 8
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 7
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 7
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 7
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims 6
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 6
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims 6
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 6
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 6
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 5
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims 5
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims 4
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 claims 4
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 4
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 claims 4
- 208000015943 Coeliac disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims 4
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims 4
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 4
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 4
- 206010065390 Inflammatory pain Diseases 0.000 claims 4
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 claims 4
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 4
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims 4
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 claims 4
- 230000007815 allergy Effects 0.000 claims 4
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 4
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 claims 4
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 claims 4
- 125000006677 (C1-C3) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006374 C2-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005865 C2-C10alkynyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 claims 3
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 3
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 3
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 claims 3
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-M Arachidonate Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC([O-])=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-M 0.000 claims 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 claims 2
- 229940114078 arachidonate Drugs 0.000 claims 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 2
- 208000027753 pain disease Diseases 0.000 claims 2
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 claims 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims 1
- 210000003651 basophil Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 1
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 claims 1
- 229960002986 dinoprostone Drugs 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- VNYSSYRCGWBHLG-AMOLWHMGSA-N leukotriene B4 Chemical compound CCCCC\C=C/C[C@@H](O)\C=C\C=C\C=C/[C@@H](O)CCCC(O)=O VNYSSYRCGWBHLG-AMOLWHMGSA-N 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N prostaglandin E2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CC=CCCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 claims 1
- 208000023516 stroke disease Diseases 0.000 claims 1
- CESKLHVYGRFMFP-UHFFFAOYSA-N sulfonmethane Chemical compound CCS(=O)(=O)C(C)(C)S(=O)(=O)CC CESKLHVYGRFMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
- A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
- A61K31/423—Oxazoles condensed with carbocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
- A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
- A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/20—Two benzimidazolyl-2 radicals linked together directly or via a hydrocarbon or substituted hydrocarbon radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (132)
1. Соединение, имеющее общую формулу I:
где
n равно 0 или 1;
X1 и X2 независимо друг от друга, в каждом случае представляют собой CR5 или N;
Y представляет собой С1-С6 алкилен, где алкилен необязательно замещен от одной до двух групп С1-С3 алкила;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С6 алкокси, -NH2, -NHR6, -NR7R8 и -NH-(R9)n-R10, где n равно 0 или 1;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С6 алкила, -NH2, -NHR6, -NR7R8 и -NH-(R9)n-R10, где n равно 0 или 1;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, OR11, -NR7R8, C1-С6 алкокси, С1-С6 алкила, С3-С10 циклоалкила, С1-С3 галогеналкила, -C(O)NHR11, арила, гетероарила и гетероциклила, где каждый из указанных циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклила необязательно и независимо замещен от одной до четырех групп Ra;
R4 выбран из группы, состоящей из -NH2, -N(R12)(V)pR13, -NH(V)p-OR14, -NHC(O)R15, и групп формулы Ia, приведенных ниже,
где
р равно 0 или 1,
V представляет собой С1-С6 алкилен, где алкилен необязательно замещен от одной до трех групп С1-С3 алкила, С3-С6 циклоалкила или фенила, или атом углерода указанного алкилена образует часть группы С3-С6 циклоалкила;
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С6 алкила, С1-С6 галогеналкила и С1-С6 алкокси;
R6 выбран из группы, состоящей из С1-С6 алкила, С3-С10 циклоалкила, С1-С6 галогеналкила, арила, гетероарила и гетероциклила, где каждый из указанных алкила, циклоалкила, галогеналкила, арила, гетероарила и гетероциклила необязательно и независимо замещен от одной до четырех групп Ra;
R7 и R8 независимо друг от друга, в каждом случае представляют собой С1-С6 алкил или гетероциклил; или
R7 и R8 соединены друг с другом, образуя четырех-, пяти- или шестичленную группу гетероциклила или гетероарила, где каждый из указанных гетероциклила и гетероарила необязательно и независимо замещен от одной до четырех групп Ra;
R9 представляет собой С1-С4 алкилен, где алкилен необязательно замещен от одной до трех групп С1-С3 алкила;
R10 выбран из группы, состоящей из гидроксила, -OR11, -CN, -C(O)OR18, -C(O)NH2, -C(NH)NH2, арила, гетероарила и гетероциклила, представляет собой арила, гетероарила и гетероциклила необязательно и независимо замещен от одной до четырех групп Ra;
R11 независимо в каждом случае выбран из группы, состоящей из арила, например, фенила или бензила, гетероарила и гетероциклила, где каждый из указанных арила, гетероарила и гетероциклила необязательно и независимо замещен от одной до четырех групп Ra;
R12 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С6 алкила, С1-С4 алкил-гидроксила и С1-С4 алкил-алкокси;
R13 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С6 алкила, С3-С10 циклоалкила, С1-С4 алкил-гидроксила, -ОН, -C(O)NH2, -C(O)OR18, -CN, С1-С3 галогеналкила и гетероциклила, и групп формулы Ib, приведенных ниже,
где
n равно 0 или 1;
А1 представляет собой -О-, -CH2O-, -ОСН2-, -S-, -SO2-, -SO2NH-, -С(О)-, -C(O)NH-, -C(O)N(R7)-, -СН(ОН)-, -CH(OR7)-, -NH-, -N(CH3)- или -N(CH2COOR7)-;
А2 представляет собой -О- или NH-;
В выбран из группы, состоящей из арила, например, фенила или бензила, гетероарила и гетероциклила, где каждый из указанных арила, гетероарила и гетероциклила необязательно и независимо замещен от одной до четырех групп Ra;
R14 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С6 алкила и арила, где каждый из указанных алкила и арила необязательно и независимо замещен от одной до четырех групп галогена или С1-С3 галогеналкокси;
R15 представляет собой арил, где арил необязательно замещен от одной до четырех групп галогена;
R16 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С6 алкила и гидроксила;
R17 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С6 алкила, -C(O)R11, -C(O)NHR11, -OR11 и арила, где каждый из указанных алкила и арила необязательно и независимо замещен от одной до четырех групп Ra;
R18 представляет собой водород или С1-С6 алкил;
R19 выбран из группы, состоящей из водорода, -OR22 и -CH2OR22;
R20 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С6 алкила, С1-С6 алкокси, -C(O)Ra и С1-С6 галогеналкокси;
R21 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и С1-С6 алкила;
R22 выбран из группы, состоящей из С1-С6 галогеналкила, арила, например, фенила или бензила, и гетероарила, где каждый из указанных галогеналкила, арила и гетероарила необязательно и независимо замещен от одной до четырех групп Ra;
Ra независимо, в каждом случае, выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С3 алкила, С3-С10 циклоалкила, С1-С4 алкокси, С1-С4 галогеналкила, С1-С6 галогеналкокси, гидроксила, С1-С3 алкилгидроксила, -CH2ORc, -OCH2Rc, -ORc, -CN, NO2, -NRbRc, -C(O)NRbRc, -C(NH)NH2, -C(O)Rc, -C(O)ORc, сульфонала, сульфоксида, гетероциклила, гетероарила и арила, например, фенила, бензила, где каждый из указанных алкила, галогеналкила, галогеналкокси, алкокси, циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклила необязательно и независимо замещен от одной до четырех групп С1-С3 алкила, С1-С4 алкокси, галогена, С1-С3 галогеналкила, -CN, -C(O)NH2, -СООН, -CO2Et и гетероарила;
Rb и Rc независимо друг от друга, в каждом случае, выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-С10 алкила, С3-С10 циклоалкила, С1-С6 алкил-О-алкила, С2-С10 алкенила, С1-С4 алкокси, С1-С3 алкилгидроксила, С3-С10 циклоалкенила, С2-С10 алкинила, С1-С6 галогеналкила, арила, например, фенила или бензила, гетероарила и гетероциклила, где каждый из указанных алкила, циклоалкила, алкил-О-алкила, алкенила, алкокси, циклоалкенила, алкинила, галогеналкила, арила, гетероарила и гетероциклила необязательно и независимо замещен от одной до четырех групп С1-С3 алкила, С1-С4 алкокси, галогена, С1-С6 галогеналкила, С1-С6 галогеналкокси, гидроксила, -C(O)NH2, -СООН, -СООМе, -COOEt, -CN, -NO2, -NH2; или
Rb и Rc соединены друг с другом, образуя четырех-, пяти- или шестичленное насыщенное или ненасыщенное циклическое или гетероциклическое кольцо; и его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п. 1, имеющее общую формулу II:
где
n равно 0 или 1;
X1 представляет собой CR5 или N;
Y представляет собой С1-С6 алкилен, где алкилен необязательно замещен от одной до двух групп С1-С3 алкила;
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С6 алкила, С1-С6 галогеналкила и С1-С6 алкокси;
R23 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С6 алкила, С1-С3 галогеналкила, арила, гетероарила и гетероциклила, где каждый из указанных арила, гетероарила и гетероциклила необязательно и независимо замещен от одной до четырех групп Ra;
R24 выбран из группы, состоящей из водорода, группы С3-С10 циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклила, где каждый из указанных циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклила необязательно и независимо замещен от одной до четырех групп Ra;
R25 выбран из группы, состоящей из водорода, -(V)pR26 и -(V)p-OR14;
при этом
р равно 0 или 1,
V представляет собой С1-С6 алкилен, где алкилен необязательно замещен от одной до трех групп С1-С3 алкила или фенила, или атом углерода указанного алкилена образует часть группы С3-С6 циклоалкила;
R14 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С6 алкила и арила, где каждый из указанных алкила и арила необязательно и независимо замещен от одной до четырех групп галогена или групп С1-С3 галогеналкокси;
R26 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С6 алкила, -CN и С1-С3 галогеналкила, и групп формулы IIa, приведенных ниже,
где
А2 представляет собой -О- или NH-;
А3 представляет собой -О-, -CH2O-, -ОСН2- или -NH-;
В выбран из группы, состоящей из арила, например, фенила или бензила, гетероарила и гетероциклила, где каждый из указанных арила, гетероарила и гетероциклила необязательно и независимо замещен от одной до четырех групп Ra;
R19 выбран из группы, состоящей из водорода, -OR22 и -CH2OR22;
R20 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С6 алкила, С1-С6 алкокси и С1-С6 галогеналкокси;
R21 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и С1-С6 алкила;
R22 выбран из группы, состоящей из арила, например, фенила или бензила, и гетероарила, где каждый из указанных арила и гетероарила необязательно и независимо замещен от одной до четырех групп Ra;
Ra независимо, в каждом случае, выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С3 алкила, С3-С10 циклоалкила, С1-С4 алкокси, С1-С4 галогеналкила, С1-С6 галогеналкокси, гидроксила, С1-С3 алкилгидроксила, -CH2ORc, -OCH2Rc, -ORc, -CN, NO2, -NRbRc, -C(O)NRbRc, -C(NH)NH2, -C(O)Rc, -C(O)ORc, сульфонила, сульфоксида, гетероциклила, гетероарила и арила, например, фенила или бензила, где каждый из указанных алкила, галогеналкила, галогеналкокси, алкокси, циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклила необязательно и независимо замещен от одной до четырех групп С1-С3 алкила, С1-С4 алкокси, галогена, С1-С3 галогеналкила, -CN, -C(O)NH2, -СООН, -CO2Et и гетероарила;
Rb и Rc независимо, в каждом случае, выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-С10 алкила, С3-С10 циклоалкила, С1-С6 алкил-О-алкила, С2-С10 алкенила, С1-С4 алкокси, С1-С3 алкилгидроксила, С3-С10 циклоалкенила, С2-С10 алкинила, С1-С6 галогеналкила, арила, например, фенила или бензила, гетероарила и гетероциклила, где каждый из указанных алкила, алкил-О-алкила, алкенила, алкокси, циклоалкенила, алкинила, галогеналкила, циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклила необязательно и независимо замещен от одной до четырех групп С1-С3 алкила, С1-С4 алкокси, галогена, С1-С6 галогеналкила, С1-С6 галогеналкокси, гидроксила, -C(O)NH2, -СООН, -СООМе, -COOEt, -CN, -NO2, -NH2; или
Rb и Rc соединены друг с другом, образуя четырех-, пяти- или шестичленное насыщенное или ненасыщенное циклическое или гетероциклическое кольцо;
и его фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение по п. 1, имеющее общую формулу III:
где
n равно 0 или 1;
X1 представляет собой CR5 или N;
Y представляет собой С1-С6 алкилен, где алкилен необязательно замещен от одной до двух групп С1-С3 алкила;
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С6 алкила, С1-С6 галогеналкила и С1-С6 алкокси;
R23 выбран из группы, состоящей из водорода, группы С1-С6 алкила, арила, гетероарила и гетероциклила, где каждый из указанных арила, гетероарила и гетероциклила необязательно и независимо замещен от одной до четырех групп Ra;
R27 выбран из группы, состоящей из водорода, -R6 и -R9-R10;
причем
R6 выбран из группы, состоящей из С1-С6 алкила, С3-С10 циклоалкила, С1-С6 галогеналкила, арила, гетероарила и гетероциклила, где алкил, циклоалкил, галогеналкил, арил, гетероарил и гетероциклил необязательно и независимо замещены от одной до четырех групп Ra;
R9 представляет собой С1-С4 алкилен, где алкилен необязательно замещен от одной до трех групп С1-С3 алкила;
R10 выбран из группы, состоящей из гидроксила, -OR11, -C(O)OR18, -C(O)NH2, арила, гетероарила и гетероциклила, где каждый из указанных арила, гетероарила и гетероциклила необязательно и независимо замещен от одной до четырех групп Ra;
R11 независимо, в каждом случае, выбран из группы, состоящей из арила, например, фенила или бензила, гетероарила и гетероциклила, где указанные арил, гетероарил и гетероциклил необязательно и независимо замещены от одной до четырех групп Ra;
R18 представляет собой водород или С1-С6 алкил;
R28 выбран из группы, состоящей из водорода, -(V)pR29 и -(V)p-OR14;
причем
р равно 0 или 1,
V представляет собой С1-С6 алкилен, где алкилен необязательно замещен от одной до трех групп С1-С6 алкила или фенила;
R14 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С6 алкила и арила, где каждый из указанных алкила и арила необязательно и независимо замещен от одной до четырех групп галогена или С1-С3 галогеналкокси;
R29 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С6 алкила и С1-С3 галогеналкила, и групп формулы IIIa, приведенных ниже,
где
А2 представляет собой -О- или NH-;
А3 представляет собой -О-, -CH2O-, -ОСН2- или -NH-;
В выбран из группы, состоящей из арила, например, фенила или бензила, гетероарила и гетероциклила, где каждый из указанных арила, гетероарила и гетероциклила необязательно и независимо замещен от одной до четырех групп Ra;
R19 выбран из группы, состоящей из водорода, -OR22 и -CH2OR22;
R20 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С6 алкила, С1-С6 алкокси и С1-С6 галогеналкокси;
R21 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и С1-С6 алкила;
R22 выбран из группы, состоящей из арила, например, фенила или бензила, и гетероарила, где указанный арил и гетероарил необязательно и независимо замещен от одной до четырех групп Ra;
Ra независимо, в каждом случае, выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С3 алкила, С3-С10 циклоалкила, С1-С4 алкокси, С1-С4 галогеналкила, С1-С6 галогеналкокси, гидроксила, С1-С3 алкилгидроксила, -CH2ORc, -OCH2Rc, -ORc, -CN, NO2, -NRbRc, -C(O)NRbRc, -C(NH)NH2, -C(O)Rc, -C(O)ORc, сульфонила, сульфоксида, гетероциклила, гетероарила и арила, например, фенила, бензила, где каждый из указанных алкила, галогеналкила, галогеналкокси, алкокси, циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклила необязательно и независимо замещен от одной до четырех групп С1-С3 алкила, С1-С4 алкокси, галогена, С1-С3 галогеналкила, -CN, -C(O)NH2, -СООН, -CO2Et и гетероарила;
Rb и Rc независимо друг от друга, в каждом случае, выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-С10 алкила, С3-С10 циклоалкила, С1-С6 алкил-О-алкила, С2-С10 алкенила, С1-С4 алкокси, С1-С3 алкилгидроксила, С3-С10 циклоалкенила, С2-С10 алкинила, С1-С6 галогеналкила, алкил-О-алкила, алкенила, алкокси, циклоалкенила, алкинила, галогеналкила, арила, например, фенила или бензила, гетероарила и гетероциклила, где каждый из указанных алкила, циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклила необязательно и независимо замещен от одной до четырех групп С1-С3 алкила, С1-С4 алкокси, галогена, С1-С6 галогеналкила, С1-С6 галогеналкокси, гидроксила, -C(O)NH2, -СООН, -СООМе, -COOEt, -CN, -NO2, -NH2; или
Rb и Rc соединены друг с другом, образуя четырех-, пяти- или шестичленное насыщенное или ненасыщенное циклическое или гетероциклическое кольцо;
и его фармацевтически приемлемые соли.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, имеющее одну из формул 1-556, приведенных в таблицах 1-6 и/или примере 7, и/или таблице 7, или его фармацевтически приемлемая соль, предпочтительно имеющее одну из формул 1-12, 14-16, 19-21, 24, 28-34, 36-40, 44, 48, 51-54, 56-68, 70, 71, 73-77, 79-81, 84, 86-173, 175-192, 194-234, 236-241, 243, 244, 246-261, 263-278, 280-321, 323-354, 356-385, 387-428, 430-440, 442-446, 449-463, 465-471, 473-487, 489-492, 495-496, 499, 501, 503, 505, 507, 509, 512-514, 525, 529-544, 546-556, приведенных в таблицах 1 и 7, или формулу 14, приведенную в таблицах 2 и 7, или одну из формул 53, 54, 86, 90, 91, 95, 99, 103, 226, приведенных в таблицах 5-7; или одну из формул 14, 17, 24, 29, 30, 32, 33, 38, 43-46, 48, 49, 51-60, 62, 65-70, 73, 74, 79-81, 84, 86-88, 90-107, 109-113, 116, 118-132, 134-138, 140, 145, 147-150, 152, 153, 155, 160-162, 164-166, 168, 169, 172, 175-177, 179, 180, 184-187, 190-197, 199, 200, 202-220, 223, 224, 226, 227, 229-231, 233-236, 238-255, 257-262, 264, 265, 267-302, 304-306, 313, 316, 322-333, 335, 340, 342, 346, 347, 349, 350, 352, 353, 357-359, 361, 365-369, 372-375, 377-380, 382-384, 387, 389-393, 395-403, 405-407, 410, 412-415, 419-428, 430-432, 434-437, 440, 442, 445-453, 455, 457-458, 460-461, 463-482, 486-487, 489-496, 499, 501-553, 556, приведенных в таблицах 3 и 7, или одну из формул 11, 12, 14, 24, 30, 32, 48, 52-54, 62, 65, 77, 79-81, 86-88, 92, 94, 97, 98, 101-103, 106, 109-111, 113, 119, 120, 122, 123, 125, 130, 136-138, 145, 147, 149, 155, 165, 166, 176, 177, 184, 193, 195, 199, 204, 211, 226, 227, 229, 231, 233, 234, 238, 239, 243, 249, 251, 253, 256, 268-271, 275, 277, 279, 281, 284, 288, 289, 296, 306, 311, 324, 328, 336, 341, 345, 350, 351, 358, 360, 362, 367-369, 373, 374, 378, 381, 392, 412-415, 430, 431, 433, 447-450, 461, 464-466, 468-471, 473-477, 479, 481, 482, 486, 487, 489-496, 498, 499, 501-506, 508, 509, 512-514, 516-519, 525-538, 540-547, 550, 553-554, приведенных в таблицах 4 и 7; или имеющее формулу 211, приведенную на Фиг. 1 и в таблице 7; или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п. 1, в котором R4 представляет собой -N(R12)(V)pR13, R12 представляет собой Н, V представляет собой С1-алкилен, р равно 1, R13 представляет собой
а В представляет собой гетероарил, который необязательно замещен от одной до четырех групп Ra.
6. Соединение по любому из пп. 1-3, в котором R1 представляет собой -NH2 или -NHR6, R6 представляет собой гетероарил или гетероциклил, где каждый из указанных гетероарила и гетероциклила необязательно и независимо замещен от одной до четырех групп Ra.
7. Соединение по любому из пп. 1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, предназначенное для использования при лечении заболеваний, связанных с путем 5ЛОГ и/или путем простагландин Е-синтазы (ПГЕС), где заболевание выбрано из группы, включающей в себя такие воспалительные заболевания, как астма, атеросклероз, боль или ХОБЛ, рак, апоплексический удар и болезнь Альцгеймера.
8. Соединение по любому из пп. 1-3, которое оказывает ингибирующее действие на фермент, участвующий в одном или нескольких воспалительных путях, например, пути арахидонат 5-липоксигеназы и/или пути простагландин Е-синтазы, предпочтительно на арахидонат 5-липоксигеназу (5-липоксигеназу, 5-ЛО, 5-ЛОГ, АЛОГ5), при концентрации соединения 0,001-50 мкМ, особенно предпочтительно имеющего ИК50 менее 1 мкМ на арахидонат 5-липоксигеназу и/или имеющего ЭК50 менее 10 мкМ на выработку лейкотриена В4 (ЛТВ4) в базофильных клетках крыс (БКК) и/или цельной крови крыс (ЦКК), и/или имеющего 40-70% ингибирующей активности, предпочтительно >70% ингибирующей активности на выработку простагландина Е2 в клетках HeLaS3, стимулированных с помощью ФНО-α, при концентрации соединения, равной 10 мкМ.
9. Соединение по п. 7, где воспалительное заболевание представляет собой одно или несколько из следующих заболеваний: астма, аллергический ринит, дерматит, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), постинфекционное воспаление, артрит, атеросклероз, аллергии, таких как сенная лихорадка, аутоиммунные заболевания, таких как эритематоз, воспалительные заболевания кишечника, таких как болезнь Крона, целиакия, угревая сыпь или боль, например, воспалительная и/или невропатическая боль.
10. Соединение по п. 7, предназначенное для использования при лечении, которое включает в себя введение подходящего количества соединения, определенного по любому из пп. 1-3, нуждающемуся в этом пациенту, который страдает от воспалительного заболевания и/или рака, и/или апоплексического удара, и/или болезни Альцгеймера.
11. Соединение по п. 10, для которого вводимое пациенту количество составляет от 0,01 мг/кг до 1 г/кг веса тела пациента.
12. Композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-6 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
13. Композиция по п. 12, предназначенная для использования при лечении заболевания, ассоциированного с путем 5ЛОГ и/или путем простагландин Е-синтазы (ПГЕС), где указанное заболевание выбрано из группы, состоящей из воспалительных заболеваний, например, астмы, атеросклероза, боли или ХОБЛ, рака, апоплексического удара и болезни Альцгеймера.
14. Композиция по п. 13, где указанное воспалительное заболевание представляет собой одно или несколько из следующих заболеваний: астма, аллергический ринит, дерматит, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), постинфекционное воспаление, артрит, атеросклероз, аллергии, таких как сенная лихорадка, аутоиммунные заболевания, таких как эритематоз, воспалительные заболевания кишечника, таких как болезнь Крона, целиакия, угревая сыпь или боль, например, воспалительная и/или невропатическая боль.
15. Композиция по любому из пп. 13-14, где указанное лечение включает в себя введение эффективного количества композиции нуждающемуся в этом пациенту, который страдает от воспалительного заболевания и/или рака, и/или апоплексического удара, и/или болезни Альцгеймера.
16. Композиция по п. 15, для которой вводимое пациенту количество составляет от 0,01 мг/кг до 1 г/кг веса тела пациента.
17. Способ лечения заболевания, ассоциированного с путем 5-ЛОГ и/или путем простагландин Е-синтазы (ПГЕС), где указанное заболевание выбрано из группы, состоящей из воспалительных заболеваний, рака и болезни Альцгеймера, причем способ включает в себя введение подходящего количества соединения, определенного в любом из пп. 1-6, или композиции, определенной в п. 9, нуждающемуся в этом пациенту, который страдает от заболевания, ассоциированного с путем 5-ЛОГ и/или путем простагландин Е-синтазы (ПГЕС).
18. Способ лечения по п. 17, в котором указанное воспалительное заболевание выбрано из группы, включающей в себя астму, аллергический ринит, дерматит, хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), постинфекционное воспаление, артрит, атеросклероз, аллергии, таких как сенную лихорадку, аутоиммунные заболевания, таких как эритематоз, воспалительные заболевания кишечника, таких как болезнь Крона, целиакию, угревую сыпь, и боль, например, воспалительную и/или невропатическую боль.
19. Способ лечения по любому из пп. 17-18, в котором вводимое пациенту подходящее количество составляет от 0,01 мг/кг до 1 г/кг веса тела пациента.
20. Соединение, которое полностью ингибирует специфическое связывание соединения, определенного по любому из пп. 1-6, с арахидонат 5-липоксигеназой (5-липоксигеназой, 5-ЛО, 5-ЛОГ, АЛОГ5) или с простагландин Е-синтазой (ПГЕС).
21. Способ лечения воспалительного заболевания, преимущественно, астмы, атеросклероза, боли, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), постинфекционного воспаления, аллергического ринита, артрита, боли, например, воспалительной или невропатической боли, аллергий, таких как сенной лихорадки, аутоиммунных заболеваний, таких как эритематоза, воспалительных заболеваний кишечника, таких как болезни Крона, целиакии, угревой сыпи и/или дерматита, или способу лечения рака, и/или болезни Альцгеймера, при этом данный способ включает в себя введение подходящего количества соединения по п. 20 нуждающемуся в этом пациенту.
22. Способ лечения по п. 21, в котором пациент страдает от воспалительного заболевания и/или рака, и/или апоплексического удара, и/или болезни Альцгеймера.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201462031337P | 2014-07-31 | 2014-07-31 | |
US62/031,337 | 2014-07-31 | ||
PCT/EP2015/067644 WO2016016421A1 (en) | 2014-07-31 | 2015-07-31 | 2-amino-benzimidazole derivatives and their use as 5-lipoxygenase and/or prostaglandin e synthase inhibitors |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2017103148A true RU2017103148A (ru) | 2018-08-30 |
RU2017103148A3 RU2017103148A3 (ru) | 2018-10-04 |
RU2732416C2 RU2732416C2 (ru) | 2020-09-16 |
Family
ID=55216797
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017103148A RU2732416C2 (ru) | 2014-07-31 | 2015-07-31 | Производные 2-амино-бензимидазола и их использование в качестве ингибиторов 5-липоксигеназы и/или простагландин е-синтазы |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11447486B2 (ru) |
EP (1) | EP3177597B1 (ru) |
JP (1) | JP6785217B2 (ru) |
KR (1) | KR102494596B1 (ru) |
CN (1) | CN106879256B (ru) |
AU (1) | AU2015295248B2 (ru) |
BR (1) | BR112017001918A2 (ru) |
CA (1) | CA2955565A1 (ru) |
ES (1) | ES2795748T3 (ru) |
RU (1) | RU2732416C2 (ru) |
SG (1) | SG11201700439VA (ru) |
WO (1) | WO2016016421A1 (ru) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3414244A4 (en) * | 2016-02-12 | 2019-11-27 | Pharmaxis Ltd. | INHIBITORS OF LYSYL OXIDASES DERIVED FROM HALOGENOALLYLAMINE INDOLE AND AZAINDOLE AND USES THEREOF |
GB201617630D0 (en) | 2016-10-18 | 2016-11-30 | Cellcentric Ltd | Pharmaceutical compounds |
CN107141282B (zh) * | 2017-03-29 | 2019-11-05 | 重庆文理学院 | 一种苯并咪唑杂氮环丁酮衍生物及其在抗肿瘤药物中的应用 |
JP7450534B2 (ja) | 2017-10-19 | 2024-03-15 | 帝人ファーマ株式会社 | ベンズイミダゾール誘導体及びその用途 |
GB201806320D0 (en) | 2018-04-18 | 2018-05-30 | Cellcentric Ltd | Process |
CN112888479A (zh) * | 2018-08-24 | 2021-06-01 | 赛尼欧普罗有限责任公司 | 用于治疗病态状况的芳香型分子 |
CN113518777A (zh) * | 2019-03-15 | 2021-10-19 | 日本曹达株式会社 | 杂环化合物和农业园艺用杀菌剂 |
CN115135316A (zh) * | 2019-12-23 | 2022-09-30 | 思研(Sri)国际顾问与咨询公司 | 脂氧合酶抑制剂 |
KR20240035820A (ko) | 2021-07-09 | 2024-03-18 | 플렉시움 인코포레이티드 | Ikzf2를 조절하는 아릴 화합물 및 약학 조성물 |
Family Cites Families (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4002623A (en) * | 1974-08-07 | 1977-01-11 | Pfizer Inc. | Anti-inflammatory 1-[3-(dialkylamino)propyl]-2-acylaminobenzimidazoles and 2-acylamino-3-[3-(dialkylamino)-propyl]imidazo[4,5-b]pyridines |
DE2730720C2 (de) * | 1977-07-07 | 1979-07-12 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur Herstellung von praktisch reinem l-Amino-8-nitro-43dihydroxy-anthrachinon |
US4835161A (en) * | 1986-02-03 | 1989-05-30 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Anti-histaminic compositions containing n-heterocyclyl-4-piperidinamines |
JPH06759B2 (ja) * | 1989-09-22 | 1994-01-05 | ファイザー製薬株式会社 | 新規なベンゾイミダゾール化合物 |
GB9825652D0 (en) * | 1998-11-23 | 1999-01-13 | Celltech Therapeutics Ltd | Chemical compounds |
PA8535601A1 (es) * | 2000-12-21 | 2002-11-28 | Pfizer | Derivados benzimidazol y piridilimidazol como ligandos para gabaa |
MXPA04002397A (es) * | 2001-09-14 | 2004-12-02 | Methylgene Inc | Inhibidores de histona deacetilasa. |
CA2458533C (en) | 2001-10-09 | 2011-01-04 | Tularik Inc. | Imidazole derivates as anti-inflammatory agents |
MXPA04008458A (es) * | 2002-03-01 | 2004-12-06 | Smithkline Beecham Corp | Diamino pirimidinas y su uso como inhibidores de angiogenesis. |
EP1388341A1 (en) * | 2002-08-07 | 2004-02-11 | Aventis Pharma Deutschland GmbH | Acylamino-substituted heteroaromatic compounds and their use as pharmaceuticals |
US20040117213A1 (en) * | 2002-11-27 | 2004-06-17 | Pache Eugene P. | System and method for selective and detailed delivery of information over a network |
US7531553B2 (en) * | 2003-03-21 | 2009-05-12 | Amgen Inc. | Heterocyclic compounds and methods of use |
MXPA05010859A (es) * | 2003-04-11 | 2005-12-14 | Smithkline Beecham Corp | Antagonistas mchr1 heterociclicos. |
DE10349587A1 (de) | 2003-10-24 | 2005-05-25 | Merck Patent Gmbh | Benzimidazolylderivate |
US7470712B2 (en) * | 2004-01-21 | 2008-12-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Amino-benzazoles as P2Y1 receptor inhibitors |
WO2005079791A1 (en) | 2004-02-12 | 2005-09-01 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Thiophene -2- carboxylic acid - (1h - benzimidazol - 2 yl) - amide derivatives and related compounds as inhibitors of the tec kinase itk (interleukin -2- inducible t cell kinase) for the treatment of inflammation, immunological and allergic disorders |
WO2005092899A1 (en) * | 2004-03-26 | 2005-10-06 | Methylgene Inc. | Inhibitors of histone deacetylase |
MX2008015434A (es) | 2006-07-03 | 2008-12-18 | Neurosearch As | Combinanciones de inhibidores de recaptacion de monoamina y activadores de canales de potasio. |
US8258129B2 (en) * | 2006-07-06 | 2012-09-04 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | 4-heterocycloalkylpyri(mi)dines, process for the preparation thereof and their use as medicaments |
CN101541303A (zh) | 2006-09-29 | 2009-09-23 | 庄臣及庄臣视力保护公司 | 用于治疗眼变态反应性的方法和眼科装置 |
AR074343A1 (es) | 2008-11-14 | 2011-01-12 | Amgen Inc | Derivados de piridina y pirimidina como inhibidores de la fosfodiesterasa 10 |
CN101955483A (zh) | 2009-07-13 | 2011-01-26 | 上海药明康德新药开发有限公司 | 2-取代[1,2,4]三唑[1,5-a]苯并咪唑的合成方法 |
MX2012013127A (es) * | 2010-05-13 | 2012-11-30 | Amgen Inc | Compuestos heteroariloxiheterociclilo como inhibidores pde10. |
US8546344B2 (en) * | 2010-10-28 | 2013-10-01 | Viropharma Incorporated | Crystalline phases of 5,6-dichloro-2-(isopropylamino)-1-β-L-ribofuranosyl)-1H-benzimidazole |
US8466186B2 (en) | 2010-12-10 | 2013-06-18 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Compounds |
CN103044337A (zh) | 2011-10-13 | 2013-04-17 | 南京理工大学 | 2-(n-烷基)氨基咪唑衍生物的合成方法 |
US10292390B2 (en) * | 2011-11-04 | 2019-05-21 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Inhibition and dispersion of bacterial biofilms with 2-aminobenzimidazole derivatives |
CN103121969A (zh) | 2012-12-04 | 2013-05-29 | 中国科学院昆明植物研究所 | 苯并咪唑及其衍生物,其药物组合物及其应用 |
CN103450093A (zh) * | 2013-09-06 | 2013-12-18 | 中国药科大学 | 2-苄氨基苯并咪唑类化合物及其用途 |
-
2015
- 2015-07-31 RU RU2017103148A patent/RU2732416C2/ru active
- 2015-07-31 EP EP15748009.6A patent/EP3177597B1/en active Active
- 2015-07-31 BR BR112017001918A patent/BR112017001918A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2015-07-31 JP JP2017504727A patent/JP6785217B2/ja active Active
- 2015-07-31 SG SG11201700439VA patent/SG11201700439VA/en unknown
- 2015-07-31 CA CA2955565A patent/CA2955565A1/en not_active Abandoned
- 2015-07-31 AU AU2015295248A patent/AU2015295248B2/en active Active
- 2015-07-31 US US15/327,560 patent/US11447486B2/en active Active
- 2015-07-31 WO PCT/EP2015/067644 patent/WO2016016421A1/en active Application Filing
- 2015-07-31 ES ES15748009T patent/ES2795748T3/es active Active
- 2015-07-31 CN CN201580053161.XA patent/CN106879256B/zh active Active
- 2015-07-31 KR KR1020177005644A patent/KR102494596B1/ko active IP Right Grant
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2016016421A1 (en) | 2016-02-04 |
KR102494596B1 (ko) | 2023-01-31 |
CN106879256B (zh) | 2021-08-03 |
AU2015295248B2 (en) | 2019-05-16 |
KR20170045234A (ko) | 2017-04-26 |
EP3177597B1 (en) | 2020-03-11 |
AU2015295248A1 (en) | 2017-02-02 |
SG11201700439VA (en) | 2017-02-27 |
CA2955565A1 (en) | 2016-02-04 |
RU2017103148A3 (ru) | 2018-10-04 |
BR112017001918A2 (pt) | 2017-11-28 |
ES2795748T3 (es) | 2020-11-24 |
US20170166563A1 (en) | 2017-06-15 |
EP3177597A1 (en) | 2017-06-14 |
CN106879256A (zh) | 2017-06-20 |
JP2017522339A (ja) | 2017-08-10 |
JP6785217B2 (ja) | 2020-11-18 |
US11447486B2 (en) | 2022-09-20 |
RU2732416C2 (ru) | 2020-09-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2017103148A (ru) | Производные 2-амино-бензимидазола и их использование в качестве ингибиторов 5-липоксигеназы и/или простагландин е-синтазы | |
JP2017522339A5 (ru) | ||
ES2954514T3 (es) | Compuestos terapéuticos útiles para el tratamiento profiláctico o terapéutico de una infección por el virus del VIH | |
AU2018317833C1 (en) | Solid forms of an HIV capsid inhibitor | |
KR102389850B1 (ko) | 콜린 염 형태의 hiv 캡시드 억제제 | |
JP2019509276A5 (ru) | ||
RU2012141536A (ru) | Имидазопиридины, композиции и способы применения | |
RU2013126041A (ru) | Пиразолопиридины и пиразолопиридины и их применение в качестве ингибиторов tyk2 | |
RU2016119519A (ru) | Соединения гетероарила в качестве ингибиторов btk и их применение | |
CA3105748A1 (en) | Pyridazine compounds for inhibiting nav1.8 | |
JP2015511638A5 (ru) | ||
ZA200505600B (en) | Piperidine derivatives as CCR5 antagonists | |
JP2013510825A5 (ru) | ||
JP2013545817A5 (ru) | ||
HRP20200408T1 (hr) | Mono- ili di-supstituirani derivati indola kao inhibitori replikacije denga virusa | |
HRP20171873T1 (hr) | Fluorinirani antagonisti integrina | |
RU2016115868A (ru) | Замещенные гетероциклические сульфонамидные соединения, полезные в качестве модуляторов trpa 1 | |
JP2013056930A5 (ru) | ||
WO2013174930A2 (en) | 7-oxo-thiazolopyridine carbonic acid derivatives and their use in the treatment, amelioration or prevention of a viral disease | |
BR0317645A (pt) | Composto ou um sal deste, composição farmacêutica, uso de um composto, e, método de tratamento e/ou profilaxia de uma doença inflamatória e/ou alérgica ou deterioração cognitiva em um mamìfero | |
JP2005507938A5 (ru) | ||
RU2007120692A (ru) | Новые антраниламидопиридинмочевины в качестве ингибитов киназы рецептора vegf | |
JP2017525699A5 (ru) | ||
RU2014122340A (ru) | Ингибиторы вируса гепатита с, имеющие жесткую вытянутую цепь и содержащие фрагмент {2-[4-(бифенил-4-ил)-1н-имидазо-2-ил]пирролидин-1-карбонилметил}амина | |
RU2006107371A (ru) | Флуореновые производные |