RU2016149984A - Производные 5-окса-2-азабицикло[2.2.2]октан-4-ила и 5-окса-2-азабицикло[2.2.1]гептан-4-ила в качестве модуляторов taar1 - Google Patents

Производные 5-окса-2-азабицикло[2.2.2]октан-4-ила и 5-окса-2-азабицикло[2.2.1]гептан-4-ила в качестве модуляторов taar1 Download PDF

Info

Publication number
RU2016149984A
RU2016149984A RU2016149984A RU2016149984A RU2016149984A RU 2016149984 A RU2016149984 A RU 2016149984A RU 2016149984 A RU2016149984 A RU 2016149984A RU 2016149984 A RU2016149984 A RU 2016149984A RU 2016149984 A RU2016149984 A RU 2016149984A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
oxa
azabicyclo
heptan
methyl
Prior art date
Application number
RU2016149984A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016149984A3 (ru
Inventor
Джузеппе ЧЕЧЕРЕ
Гуидо Галлей
Иминь Ху
Роджер НОРКРОСС
Филипп ПФЛИГЕР
Хун Шэнь
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2016149984A publication Critical patent/RU2016149984A/ru
Publication of RU2016149984A3 publication Critical patent/RU2016149984A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/08—Bridged systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5386—1,4-Oxazines, e.g. morpholine spiro-condensed or forming part of bridged ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/08—Bridged systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (91)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
где
Figure 00000002
представляет собой -СН2- или -СН2-СН2-;
X представляет собой -NH-, -C(O)NH- или -NHC(O)NH-;
Ar представляет собой фенильную или 5-6-членную гетероарильную группу, содержащую один или два атома N;
R1 представляет собой галоген, низший алкил, низший алкил, замещенный галогеном, низший алкокси, низший алкокси, замещенный циклоалкилом, низший алкокси, замещенный галогеном, или представляет собой циклоалкил;
Figure 00000003
представляет собой -СН2-;
n представляет собой 0 или 1;
m представляет собой 0, 1 или 2;
или их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли, все рацемические смеси, все их соответствующие энантиомеры и/или оптические изомеры.
2. Соединение формулы I по п. 1, где
Figure 00000002
представляет собой -СН2- и n представляет собой 1.
3. Соединение формулы I по п. 2, где соединения представляют собой:
1-(4-хлорфенил)-3-[4-[[(1S,4S)-5-окса-2-азабицикло[2.2.1]гептан-4-ил]метил]фенил]мочевина,
1-(3-хлорфенил)-3-[4-[[(1S,4S)-5-окса-2-азабицикло[2.2.1]гептан-4-ил]метил]фенил]мочевина,
1-[4-[[(1S,4S)-5-окса-2-азабицикло[2.2.1]гептан-4-ил]метил]фенил]-3-[4-(трифторметил)фенил]мочевина,
1-(2-хлорфенил)-3-[4-[[(1S,4S)-5-окса-2-азабицикло[2.2.1]гептан-4-ил]метил]фенил]мочевина,
1-[4-[[(1S,4S)-5-окса-2-азабицикло[2.2.1]гептан-4-ил]метил]фенил]-3-[3-(трифторметил)фенил]мочевина,
4-хлор-N-[4-[[(1S,4S)-5-окса-2-азабицикло[2.2.1]гептан-4-ил]метил]фенил]бензамид,
4-хлор-N-[4-[[(1S,4S)-5-окса-2-азабицикло[2.2.1]гептан-4-ил]метил]фенил]-3-пропил-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
3-хлор-N-[4-[[(1S,4S)-5-окса-2-азабицикло[2.2.1]гептан-4-ил]метил]фенил]бензамид,
N-[4-[[(1S,4S)-5-окса-2-азабицикло[2.2.1]гептан-4-ил]метил]фенил]-2-(трифторметил)пиридин-4-карбоксамид,
4-этокси-N-[4-[[(1S,4S)-5-окса-2-азабицикло[2.2.1]гептан-4-ил]метил]фенил]бензамид,
1-[4-[[(1R,4R)-5-окса-2-азабицикло[2.2.1]гептан-4-ил]метил]фенил]-3-[4-(трифторметил)фенил]мочевина,
1-(4-хлорфенил)-3-[4-[[(1R,4R)-5-окса-2-азабицикло[2.2.1]гептан-4-ил]метил]фенил]мочевина,
1-(3-хлорфенил)-3-[4-[[(1R,4R)-5-окса-2-азабицикло[2.2.1]гептан-4-ил]метил]фенил]мочевина,
4-(циклопропилметокси)-N-[4-[[(1S,4S)-5-окса-2-азабицикло[2.2.1]гептан-4-ил]метил]фенил]бензамид,
6-этокси-N-[4-[[(1S,4S)-5-окса-2-азабицикло[2.2.1]гептан-4-ил]метил]фенил]пиридин-3-карбоксамид,
N-[4-[[(1S,4S)-5-окса-2-азабицикло[2.2.1]гептан-4-ил]метил]фенил]-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-карбоксамид,
2-циклопропил-N-[4-[[(1S,4S)-5-окса-2-азабицикло[2.2.1]гептан-4-ил]метил]фенил]пиримидин-5-карбоксамид,
4-хлор-3-циклопропил-N-[4-[[(1S,4S)-5-окса-2-азабицикло[2.2.1]гептан-4-ил]метил]фенил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
5-хлор-N-[4-[[(1S,4S)-5-окса-2-азабицикло[2.2.1]гептан-4-ил]метил]фенил]пиридин-2-амин,
N-[4-[[(1S,4S)-5-окса-2-азабицикло[2.2.1]гептан-4-ил]метил]фенил]-5-(трифторметил)пиридин-2-амин,
N-[4-[[(1S,4S)-5-окса-2-азабицикло[2.2.1]гептан-4-ил]метил]фенил]-5-(трифторметил)пиразин-2-амин,
N-[4-[[(1S,4S)-5-окса-2-азабицикло[2.2.1]гептан-4-ил]метил]фенил]-5-(трифторметил)пиримидин-2-амин,
3-изопропил-N-[4-[[(1S,4S)-5-окса-2-азабицикло[2.2.1]гептан-4-ил]метил]фенил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
3-хлор-N-[4-[[(1R,4R)-5-окса-2-азабицикло[2.2.1]гептан-4-ил]метил]фенил]бензамид,
N-[4-[[(1R,4R)-5-окса-2-азабицикло[2.2.1]гептан-4-ил]метил]фенил]-2-(трифторметил)пиридин-4-карбоксамид,
4-хлор-N-[4-[[(1R,4R)-5-окса-2-азабицикло[2.2.1]гептан-4-ил]метил]фенил]-3-пропил-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
5-хлор-N-[4-[[(1R,4R)-5-окса-2-азабицикло[2.2.1]гептан-4-ил]метил]фенил]пиридин-2-амин,
1-(2-хлорфенил)-3-[4-[[(1R,4R)-5-окса-2-азабицикло[2.2.1]гептан-4-ил]метил]фенил]мочевина,
1-[4-[[(R,4R)-5-окса-2-азабицикло[2.2.1]гептан-4-ил]метил]фенил]-3-[3-(трифторметил)фенил]мочевина,
4-(циклопропилметокси)-N-[4-[[(1R,4R)-5-окса-2-азабицикло[2.2.1]гептан-4-ил]метил]фенил]бензамид,
6-этокси-N-[4-[[(1R,4R)-5-окса-2-азабицикло[2.2.1]гептан-4-ил]метил]фенил]пиридин-3-карбоксамид,
N-[4-[[(1R,4R)-5-окса-2-азабицикло[2.2.1]гептан-4-ил]метил]фенил]-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-карбоксамид,
4-хлор-3-циклопропил-N-[4-[[(1R,4R)-5-окса-2-азабицикор[2.2.1]гептан-4-ил]метил]фенил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
4-этокси-N-[4-[[(1R,4R)-5-окса-2-азабицикло[2.2.1]гептан-4-ил]метил]фенил]бензамид,
2-этил-N-[4-[[(1R,4R)-5-окса-2-азабицикло[2.2.1]гептан-4-ил]метил]фенил]пиримидин-5-карбоксамид,
2-циклопропил-N-[4-[[(1R,4R)-5-окса-2-азабицикло[2.2.1]гептан-4-ил]метил]фенил]пиримидин-5-карбоксамид,
3-изопропил-N-[4-[[(1R,4R)-5-окса-2-азабицикло[2.2.1]гептан-4-ил]метил]фенил]-1Н-пиразол-5-карбоксамид или
N-[4-[[(1R,4R)-5-окса-2-азабицикло[2.2.1]гептан-4-ил]метил]фенил]-5-(трифторметил)пиридин-2-амин.
4. Соединение формулы I по п. 1, где
Figure 00000002
представляет собой -СН2- и n представляет собой 0.
5. Соединение формулы I по п. 4, где соединения представляют собой:
5-хлор-N-[4-[(-1S,4R)-5-окса-2-азабицикло[2.2.1]гептан-4-ил]фенил]пиридин-2-амин,
5-хлор-N-[4-[(1R,4S)-5-окса-2-азабицикло[2.2.1]гептан-4-ил]фенил]пиридин-2-амин,
4-хлор-N-[4-[(1R,4S)-5-окса-2-азабицикло[2.2.1]гептан-4-ил]фенил]бензамид,
3-хлор-N-[4-[(1R,4S)-5-окса-2-азабицикло[2.2.1]гептан-4-ил]фенил]бензамид,
N-[4-[(1R,4S)-5-окса-2-азабицикло[2.2.1]гептан-4-ил]фенил]-2-(трифторметил)пиримидин-4-амин,
N-[4-[(1R,4S)-5-окса-2-азабицикло[2.2.1]гептан-4-ил]фенил]-2-(трифторметил)пиридин-4-амин,
4-хлор-N-[4-[(1S,4R)-5-окса-2-азабицикло[2.2.1]гептан-4-ил]фенил]бензамид,
3-хлор-N-[4-[(1S,4R)-5-окса-2-азабицикло[2.2.1]гептан-4-ил]фенил]бензамид,
N-[4-[(1S,4R)-5-окса-2-азабицикло[2.2.1]гептан-4-ил]фенил]-2-(трифторметил)пиридин-4-карбоксамид,
N-[4-[(1S,4R)-5-окса-2-азабицикло[2.2.1]гептан-4-ил]фенил]-5-(трифторметил)пиридин-2-амин или
N-[4-[(1S,4R)-5-окса-2-азабицикло[2.2.1]гептан-4-ил]фенил]-2-(трифторметил)пиримидин-4-амин.
6. Соединение формулы I по п. 1, где
Figure 00000002
представляет собой -СН2СН2- и n представляет собой 1.
7. Соединение формулы I по п. 1, где
Figure 00000002
представляет собой -СН2СН2- и n представляет собой 0.
8. Соединение формулы I по п. 7, где соединения представляют собой:
RS)-5-хлор-N-[4-(5-окса-2-азабицикло[2.2.2]октан-4-ил)фенил]пиридин-2-амин,
(RS)-N-[4-(5-окса-2-азабицикло[2.2.2]октан-4-ил)фенил]-5-(трифторметил)пиридин-2-амин,
(RS)-4-хлор-N-[4-(5-окса-2-азабицикло[2.2.2]октан-4-ил)фенил]бензамид,
3-хлор-N-[4-(5-окса-2-азабицикло[2.2.2]октан-4-ил)фенил]бензамид,
(RS)-4-(циклопропилметокси)-N-[4-(5-окса-2-азабицикло[2.2.2]октан-4-ил)фенил]бензамид,
(RS)-6-этокси-N-[4-(5-окса-2-азабицикло[2.2.2]октан-4-ил)фенил]пиридин-3-карбоксамид,
(RS)-N-[4-(5-окса-2-азабицикло[2.2.2]октан-4-ил)фенил]-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-карбоксамид,
(RS)-2-циклопропил-N-[4-(5-окса-2-азабицикло[2.2.2]октан-4-ил)фенил]пиримидин-5-карбоксамид,
(RS)-4-хлор-N-[4-(5-окса-2-азабицикло[2.2.2]октан-4-ил)фенил]-3-пропил-1Н-пиразол-5-карбоксамид,
(RS)-2-этил-N-[4-(5-окса-2-азабицикло[2.2.2]октан-4-ил)фенил]пиримидин-5-карбоксамид,
N-[4-(5-окса-2-азабицикло[2.2.2]октан-4-ил)фенил]-2-(трифторметил)пиримидин-4-амин,
(RS)-N-[4-(5-окса-2-азабицикло[2.2.2]октан-4-ил)фенил]-2-(трифторметил)пиридин-4-карбоксамид,
4-этокси-N-[4-(5-окса-2-азабицикло[2.2.2]октан-4-ил)фенил]бензамид,
(RS)-N-[4-(5-окса-2-азабицикло[2.2.2]октан-4-ил)фенил]-5-(трифторметил)пиразин-2-амин,
(RS)-N-[4-(5-окса-2-азабицикло[2.2.2]октан-4-ил)фенил]-5-(трифторметил)пиримидин-2-амин,
где "галоген" представляет собой фтор
(RS)-1-(4-хлорфенил)-3-[4-(5-окса-2-азабицикло[2.2.2]октан-4-ил)фенил]мочевина
(RS)-1-[4-(5-окса-2-азабицикло[2.2.2]октан-4-ил)фенил]-3-[4-(трифторметил)фенил]мочевина или
(RS)-1-(3-хлорфенил)-3-[4-(5-окса-2-азабицикло[2.2.2]октан-4-ил)фенил]мочевина.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-8 и фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-8 и фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант для применения при лечении депрессии, тревожных расстройств, биполярного расстройства, синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), расстройств, вызванных стрессом, психотических расстройств, шизофрении, неврологических заболеваний, болезни Паркинсона, нейродегенеративных расстройств, болезни Альцгеймера, эпилепсии, мигрени, гипертензии, злоупотребления веществами, вызывающими зависимость, метаболических расстройств, нарушения питания, диабета, диабетических осложнений, ожирения, дислипидемии, расстройств потребления и ассимиляции энергии, расстройств и нарушений температурного гомеостаза, нарушений сна и циркадного ритма и сердечнососудистых расстройств.
11. Соединение по любому из пп. 1-8 для применения терапевтически активных веществ.
12. Соединения по любому из пп. 1-8 для применения в качестве терапевтически активных веществ для лечения депрессии, тревожных расстройств, биполярного расстройства, синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), расстройств, вызванных стрессом, психотических расстройств, шизофрении, неврологических заболеваний, болезни Паркинсона, нейродегенеративных расстройств, болезни Альцгеймера, эпилепсии, мигрени, гипертензии, злоупотребления веществами, вызывающими зависимость, метаболических расстройств, нарушения питания, диабета, диабетических осложнений, ожирения, дислипидемии, расстройств потребления и ассимиляции энергии, расстройств и нарушений температурного гомеостаза, нарушений сна и циркадного ритма и сердечнососудистых расстройств.
13. Применение соединения по любому из пп. 1-8 для изготовления лекарственного средства для терапевтического и/или профилактического лечения депрессии, тревожных расстройств, биполярного расстройства, синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), расстройств, вызванных стрессом, психотических расстройств, шизофрении, неврологических заболеваний, болезни Паркинсона, нейродегенеративных расстройств, болезни Альцгеймера, эпилепсии, мигрени, гипертензии, злоупотребления веществами, вызывающими зависимость, метаболических расстройств, нарушения питания, диабета, диабетических осложнений, ожирения, дислипидемии, расстройств потребления и ассимиляции энергии, расстройств и нарушений температурного гомеостаза, нарушений сна и циркадного ритма и сердечнососудистых расстройств.
RU2016149984A 2014-05-28 2015-05-22 Производные 5-окса-2-азабицикло[2.2.2]октан-4-ила и 5-окса-2-азабицикло[2.2.1]гептан-4-ила в качестве модуляторов taar1 RU2016149984A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2014078644 2014-05-28
CNPCT/CN2014/078644 2014-05-28
PCT/EP2015/061348 WO2015181061A1 (en) 2014-05-28 2015-05-22 5-oxa-2-azabicyclo[2.2.2]octan-4-yl and 5-oxa-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-4-yl derivatives as taar1 modulators

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016149984A true RU2016149984A (ru) 2018-07-02
RU2016149984A3 RU2016149984A3 (ru) 2018-11-12

Family

ID=53267355

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016149984A RU2016149984A (ru) 2014-05-28 2015-05-22 Производные 5-окса-2-азабицикло[2.2.2]октан-4-ила и 5-окса-2-азабицикло[2.2.1]гептан-4-ила в качестве модуляторов taar1

Country Status (19)

Country Link
US (1) US9663530B2 (ru)
EP (1) EP3149002B1 (ru)
JP (1) JP6275870B2 (ru)
KR (1) KR101880841B1 (ru)
CN (1) CN106459073B (ru)
CA (1) CA2943889A1 (ru)
DK (1) DK3149002T3 (ru)
ES (1) ES2674800T3 (ru)
HR (1) HRP20180933T1 (ru)
HU (1) HUE039262T2 (ru)
LT (1) LT3149002T (ru)
MX (1) MX2016012624A (ru)
PL (1) PL3149002T3 (ru)
PT (1) PT3149002T (ru)
RS (1) RS57341B1 (ru)
RU (1) RU2016149984A (ru)
SI (1) SI3149002T1 (ru)
TR (1) TR201808506T4 (ru)
WO (1) WO2015181061A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2697651C2 (ru) * 2014-08-01 2019-08-16 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг 2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ильные производные

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2017234042B2 (en) 2016-03-17 2020-11-19 F. Hoffmann-La Roche Ag 5-ethyl-4-methyl-pyrazole-3-carboxamide derivative having activity as agonist of TAAR
EP3463359A4 (en) * 2016-06-02 2020-08-26 Purdue Pharma LP SPURENAMINE-ASSOCIATED RECEPTOR-1 AGONISTS AND PARTIAL AGONISTS FOR PAIN MANAGEMENT

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0206033D0 (en) * 2002-03-14 2002-04-24 Pfizer Ltd Compounds useful in therapy
JP5341084B2 (ja) * 2007-08-03 2013-11-13 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー Ｔａａｒ１リガンドとしてのピリジンカルボキシアミド及びベンズアミド誘導体
US9452980B2 (en) * 2009-12-22 2016-09-27 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted benzamides
US8802673B2 (en) * 2011-03-24 2014-08-12 Hoffmann-La Roche Inc Heterocyclic amine derivatives
US9029370B2 (en) * 2011-06-10 2015-05-12 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted benzamide derivatives
WO2013173506A2 (en) * 2012-05-16 2013-11-21 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Method of treating muscular degradation
WO2014072257A1 (en) * 2012-11-07 2014-05-15 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrazine derivatives

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2697651C2 (ru) * 2014-08-01 2019-08-16 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг 2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ильные производные

Also Published As

Publication number Publication date
PT3149002T (pt) 2018-06-18
DK3149002T3 (en) 2018-07-02
PL3149002T3 (pl) 2018-08-31
JP6275870B2 (ja) 2018-02-07
MX2016012624A (es) 2016-12-14
LT3149002T (lt) 2018-07-10
CN106459073A (zh) 2017-02-22
US20170066775A1 (en) 2017-03-09
CN106459073B (zh) 2018-11-13
SI3149002T1 (en) 2018-08-31
EP3149002B1 (en) 2018-04-25
TR201808506T4 (tr) 2018-07-23
KR20160146985A (ko) 2016-12-21
HUE039262T2 (hu) 2018-12-28
ES2674800T3 (es) 2018-07-04
RU2016149984A3 (ru) 2018-11-12
CA2943889A1 (en) 2015-12-03
HRP20180933T1 (hr) 2018-07-27
RS57341B1 (sr) 2018-08-31
KR101880841B1 (ko) 2018-07-20
WO2015181061A1 (en) 2015-12-03
US9663530B2 (en) 2017-05-30
JP2017511345A (ja) 2017-04-20
EP3149002A1 (en) 2017-04-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017104264A (ru) 2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ильные производные
RU2017107521A (ru) Замещенные производные азетидина в качестве лигандов рецепторов следовых аминов taar
RU2012129737A (ru) Замещенные бензамидные производные
JP2007519754A5 (ru)
HRP20151077T1 (hr) Derivati pirazola
HRP20220314T1 (hr) Spojevi n-((het)arilmetil)-heteroaril-karboksamida kao plazma kallikrein inhibitori
RU2016146560A (ru) Производные морфолин-пиридина
RU2009132189A (ru) Новые 2-аминооксазолины в качестве лигандов taar1
MX351918B (es) Derivados heterociclicos de amina.
JP2013537887A5 (ru)
ECSP12012098A (es) Derivados de arilmetoxi isoindolina y composiciones que los comprenden y métodos para utilizar los mismos
RU2015101115A (ru) Гетероароматическое циклическое производное с алкильной разветвленной цепью
RU2009103307A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[1, 2-a]ПИРИДИН-2-КАРБОКСАМИДОВ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ В ТЕРАПИИ
RU2012121684A (ru) Производные оксазолина для лечения заболеваний цнс
JP2018522916A5 (ru)
HRP20151201T1 (hr) Supstituirani derivati benzamida
RU2017120217A (ru) 2-амино-5,5-дифтор-6-(фторметил)-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидпропиридины в качестве ингибиторов bace1
RU2014132044A (ru) Гетероциклические производные в качестве рецепторов, ассоциированных со следовыми аминами (taars)
RU2010119530A (ru) Замещенные n-фенилпирролидинилметилпирролидинамиды и их терапевтическое применение в качестве модуляторов рецептора н3 гистамина
RU2016149984A (ru) Производные 5-окса-2-азабицикло[2.2.2]октан-4-ила и 5-окса-2-азабицикло[2.2.1]гептан-4-ила в качестве модуляторов taar1
RU2016132858A (ru) Производные фторнафтила
HRP20171981T1 (hr) Derivati pirazolkarboksamida kao taar modulatora za uporabu u liječenju nekoliko poremećaja poput depresije, dijabetesa i parkinsonove bolesti
RU2015142383A (ru) Новейшие антагонисты trpa1-рецепторов
JP2018516873A5 (ru)
RU2015111836A (ru) Производные триазолкарбоксамида

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20190227