RU2016141579A - Модифицированная j-цепь - Google Patents

Модифицированная j-цепь Download PDF

Info

Publication number
RU2016141579A
RU2016141579A RU2016141579A RU2016141579A RU2016141579A RU 2016141579 A RU2016141579 A RU 2016141579A RU 2016141579 A RU2016141579 A RU 2016141579A RU 2016141579 A RU2016141579 A RU 2016141579A RU 2016141579 A RU2016141579 A RU 2016141579A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
igm
igg
iga
chain
antibody
Prior art date
Application number
RU2016141579A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016141579A3 (ru
RU2761118C2 (ru
Inventor
Брюс КЕЙТ
Леонард Джордж ПРЕСТА
Фэнь ЧЖАН
Рамеш БАЛИГА
Original Assignee
АйДжиЭм БАЙОСАЙЕНСИЗ, ИНК.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by АйДжиЭм БАЙОСАЙЕНСИЗ, ИНК. filed Critical АйДжиЭм БАЙОСАЙЕНСИЗ, ИНК.
Publication of RU2016141579A publication Critical patent/RU2016141579A/ru
Publication of RU2016141579A3 publication Critical patent/RU2016141579A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2761118C2 publication Critical patent/RU2761118C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/283—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against Fc-receptors, e.g. CD16, CD32, CD64
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2875—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF/TNF superfamily, e.g. CD70, CD95L, CD153, CD154
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2887—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD20
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/22—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from camelids, e.g. camel, llama or dromedary
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/569—Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation

Claims (95)

1. Антитело IgM, IgA, IgG/IgM или IgG/IgA, или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее модифицированную J-цепь, отличающееся тем, что модифицированная J-цепь содержит чужеродный связывающий фрагмент, введенный в нативную последовательность J-цепи.

2. Антитело IgM, IgA, IgG/IgM или IgG/IgA по п. 1, отличающееся тем, что нативная последовательность J-цепи представляет собой нативную последовательность J-цепи человека SEQ ID NO: 1 или ее функциональный фрагмент.

3. Антитело IgM, IgA, IgG/IgM или IgG/IgA по п. 2, отличающееся тем, что нативная последовательность J-цепи представляет собой нативную последовательность J-цепи человека SEQ ID NO: 1.

4. Антитело IgM, IgA, IgG/IgM или IgG/IgA по п. 3, отличающееся тем, что чужеродный связывающий фрагмент вводится в J-цепь человека с нативной последовательностью SEQ ID NO: 1 путем прямого или непрямого слияния.

5. Антитело IgM, IgA, IgG/IgM или IgG/IgA по п. 4, отличающееся тем, что связывающий фрагмент вводится путем непрямого слияния через пептидный линкер.

6. Антитело IgM, IgA, IgG/IgM или IgG/IgA по п. 5, отличающееся тем, что непрямое слияние осуществляется через пептидный линкер, расположенный на C- и/или N-конце связывающего фрагмента или вблизи него.

7. Антитело IgM, IgA, IgG/IgM или IgG/IgA по п. 6, отличающееся тем, что чужеродный связывающий фрагмент вводится в J-цепь человека с нативной последовательностью SEQ ID NO: 1 на C-конце или вблизи него.

8. Антитело IgM, IgA, IgG/IgM или IgG/IgA по п. 7, отличающееся тем, что чужеродный связывающий фрагмент вводится в J-цепь человека с нативной последовательностью SEQ ID NO: 1 на расстоянии около 10 остатков от C-конца.

9. Антитело IgM, IgA, IgG/IgM или IgG/IgA по п. 6, отличающееся тем, что чужеродный связывающий фрагмент вводится в J-цепь человека с нативной последовательностью SEQ ID NO: 1 на N-конце или вблизи него.

10. Антитело IgM, IgA, IgG/IgM или IgG/IgA по п. 9, отличающееся тем, что чужеродный связывающий фрагмент вводится в J-цепь человека с нативной последовательностью SEQ ID NO: 1 на расстоянии около 10 аминокислотных остатков от N-конца.

11. Антитело IgM, IgA, IgG/IgM или IgG/IgA по п. 5, отличающееся тем, что чужеродный связывающий фрагмент вводится в J-цепь человека с нативной последовательностью между цистеиновыми остатками 92 и 101 SEQ ID NO: 1.

12. Антитело IgM, IgA, IgG/IgM или IgG/IgA по п. 5, отличающееся тем, что чужеродный связывающий фрагмент вводится в J-цепь человека с нативной последовательностью SEQ ID NO: 1 в сайт гликозилирования или вблизи него.

13. Антитело IgM, IgA, IgG/IgM или IgG/IgA по п. 5, отличающееся тем, что длина указанного пептидного линкера составляет около 10-20 аминокислот.

14. Антитело IgM, IgA, IgG/IgM или IgG/IgA по п. 13, отличающееся тем, что длина указанного пептидного линкера составляет около 15-20 аминокислот.

15. Антитело IgM, IgA, IgG/IgM или IgG/IgA по п. 14, отличающееся тем, что длина указанного пептидного линкера составляет от около 15 аминокислот.

16. Антитело IgM, IgA, IgG/IgM или IgG/IgA по п. 3, отличающееся тем, что чужеродный связывающий фрагмент вводится в J-цепь человека с нативной последовательностью SEQ ID NO: 1 путем дериватизации с применением химических или химико-ферментативных методов.

17. Антитело IgM, IgA, IgG/IgM или IgG/IgA по п. 16, отличающееся тем, что чужеродный связывающий фрагмент вводится в J-цепь человека с нативной последовательностью SEQ ID NO: 1 с помощью химического линкера.

18. Антитело IgM, IgA, IgG/IgM или IgG/IgA по п. 17, отличающееся тем, что химический линкер представляет собой расщепляемый или нерасщепляемый линкер.

19. Антитело IgM, IgA, IgG/IgM или IgG/IgA по п. 18, отличающееся тем, что расщепляемый линкер представляет собой линкер, неустойчивый к действию химических веществ или ферментов.

20. Антитело IgM, IgA, IgG/IgM или IgG/IgA по п. 18, отличающееся тем, что линкер выбран из группы, состоящей из N-сукцинимидил-3-(2-пиридилдитио)пропионата (SPDP), сукцинимидил-4-(N-малеимидометил)циклогексан-1-карбоксилата (SMCC), N-сукцинимидил-4-(2-пиридилдитио)пентаноата (SPP), иминотиолана (IT), бифункциональных производных имидоэфиров, активных эфиров, альдегидов, бис-азидосоединений, производных бис-диазония, диизоцианатов и бис-активных соединений фтора.

21. Антитело IgM, IgA, IgG/IgM или IgG/IgA по п. 16, которое модифицировано путем вставки сайта узнавания ферментом и путем посттрансляционного присоединения чужеродного связывающего фрагмента к сайту узнавания ферментом через пептидный или непептидный линкер.

22. Антитело IgM, IgA, IgG/IgM или IgG/IgA по любому из пп. 1-21, отличающееся тем, что чужеродный связывающий фрагмент может быть выбран из группы, состоящей из антител, антигенсвязывающих фрагментов антител, конъюгатов антитела и лекарственного препарата, антителоподобных молекул, антигенсвязывающих фрагментов антителоподобных молекул, растворимых и мембраносвязанных белков, лигандов, рецепторов, вирусоподобных частиц, белковых токсинов, ферментов и альтернативных каркасных белков.

23. Антитело IgM, IgA, IgG/IgM или IgG/IgA по п. 22, отличающееся тем, что альтернативный каркасный белок выбран из группы, состоящей из дарпинов, доменов фибронектина, аднектинов и ноттинов.

24. Антитело IgM, IgA, IgG/IgM или IgG/IgA по п. 22, отличающееся тем, что антигенсвязывающий фрагмент выбран из группы, состоящей из F(ab')2, F(ab)2, Fab', Fab, Fv, scFv и однодоменного антитела.

25. Антитело IgM, IgA, IgG/IgM или IgG/IgA по п. 24, отличающееся тем, что антигенсвязывающий фрагмент представляет собой scFv.

26. Антитело IgM, IgA, IgG/IgM или IgG/IgA по любому из пп. 1-21, отличающееся тем, что чужеродный связывающий фрагмент связывается с эффекторной клеткой.

27. Антитело IgM, IgA, IgG/IgM или IgG/IgA по п. 26, отличающееся тем, что эффекторная клетка выбрана из группы, состоящей из T-клеток, натуральных киллеров (NK), макрофагов и нейтрофилов.

28. Антитело IgM, IgA, IgG/IgM или IgG/IgA по п. 27, отличающееся тем, что эффекторная клетка представляет собой T-клетку.

29. Антитело IgM, IgA, IgG/IgM или IgG/IgA по п. 28, отличающееся тем, что на данной T-клетке чужеродный связывающий фрагмент связывается с CD3ε.

30. Антитело IgM, IgA, IgG/IgM или IgG/IgA по п. 27, отличающееся тем, что эффекторная клетка представляет собой NK-клетку.

31. Антитело IgM, IgA, IgG/IgM или IgG/IgA по п. 30, отличающееся тем, что на данной NK-клетке чужеродный связывающий фрагмент связывается с мишенью, выбранной из группы, состоящей из CD16, CD64 и NKG2D.

32. Антитело IgM, IgA, IgG/IgM или IgG/IgA по п. 27, отличающееся тем, что эффекторная клетка представляет собой макрофаг.

33. Антитело IgM, IgA, IgG/IgM или IgG/IgA по п. 32, отличающееся тем, что на данном макрофаге чужеродный связывающий фрагмент связывается с CD14.

34. Антитело IgM, IgA, IgG/IgM или IgG/IgA по п. 27, отличающееся тем, что эффекторная клетка представляет собой нейтрофил.

35. Антитело IgM, IgA, IgG/IgM или IgG/IgA по п. 34, отличающееся тем, что на данном нейтрофиле чужеродный связывающий фрагмент связывается с CD16b или CD177.

36. Антитело по п. 1, которое представляет собой антитело IgM или его антигенсвязывающий фрагмент.

37. Антитело по п. 1, которое представляет собой антитело IgA или его антигенсвязывающий фрагмент.

38. Антитело по любому из предшествующих пунктов, являющееся моноспецифическим, или его антигенсвязывающий фрагмент.

39. Антитело по п. 38, являющееся биспецифическим, или его антигенсвязывающий фрагмент.

40. Антитело по п. 38, являющееся мультиспецифическим, или его антигенсвязывающий фрагмент.

41. Антитело по любому из пп. 1-40, отличающееся тем, что модифицированная J-цепь имеет ориентацию V-линкер-J.

42. Антитело по любому из пп. 1-40, отличающееся тем, что модифицированная J-цепь имеет ориентацию J-линкер-V.

43. Антитело по любому из пп. 1-42, отличающееся тем, что указанное антитело обладает специфичностью связывания по отношению к одной или более мишеней для связывания, выбранных из группы, состоящей из: клеток-мишеней, растворимых форм мишеней для связывания, рецепторов клеточной поверхности, белков матрикса, рецепторов транспортеров.

44. Антитело по любому из пп. 1-42, отличающееся тем, что указанное антитело связывается с опухолевой клеткой.

45. Антитело по любому из пп. 1-42, отличающееся тем, что указанное антитело связывается с опухолеассоциированным антигеном-мишенью, который представлен на Фиг. 19.

46. Антитело по п. 45, отличающееся тем, что J-цепь модифицирована таким образом, что она способна связывать любую из мишеней эффекторных клеток, приведенных на Фиг. 19.

47. Антитело по п. 44, отличающееся тем, что опухолевая клетка представляет собой клетку гематологической злокачественной опухоли или клетку солидной опухоли.

48. Антитело по п. 47, отличающееся тем, что гематологическая злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из: лейкоза, лимфомы, миеломы и миелодиспластического синдрома.

49. Антитело по п. 48, отличающееся тем, что лейкоз представляет собой острый миелоидный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, хронический миелогенный лейкоз или хронический лимфоцитарный лейкоз.

50. Антитело по п. 48, отличающееся тем, что лимфома представляет собой лимфому Ходжкина или неходжкинскую лимфому.

51. Антитело по п. 47, отличающееся тем, что указанное антитело связывается с одним или более из CDIM, CD19, CD20, CD22, CD33, CD70, CD56, CD138.

52. Антитело по п. 51, отличающееся тем, что модифицированная J-цепь связывается с CD3ε.

53. Антитело по п. 52, отличающееся тем, что указанное антитело связывается с CD20, а модифицированная J-цепь связывает CD3ε.

54. Антитело по п. 47, отличающееся тем, что клетка солидной опухоли получена из эпителиальной злокачественной опухоли.

55. Антитело по п. 54, отличающееся тем, что эпителиальный рак представляет собой рак молочной железы, рак шейки матки, колоректальный рак, рак эндометрия, рак пищевода, рак желудка, рак головы и шеи, рак легкого, медуллярный рак щитовидной железы, рак почек, рак яичника, рак поджелудочной железы, рак печени, рак предстательной железы или рак мочевого пузыря.

56. Антитело по п. 47, отличающееся тем, что клетка солидной опухоли представляет собой опухолевую клетку меланомы.

57. Антитело по п. 47, отличающееся тем, что клетка солидной опухоли представляет собой опухолевую клетку глиомы.

58. Антитело по п. 44, отличающееся тем, что указанное антитело связывается с мишенью на углеводной основе на опухолевой клетке.

59. Антитело по любому из пп. 1-42, отличающееся тем, что указанное антитело связывается с вирусным антигеном.

60. Антитело по п. 59, отличающееся тем, что вирусный антиген представляет собой антиген HBV или антиген HIV.

61. Антитело по п. 60, отличающееся тем, что вирусный антиген представляет собой PreS1.

62. Антитело по п. 60, отличающееся тем, что вирусный антиген представляет собой GP120.

63. Композиция, содержащая антитело по любому из предшествующих пунктов.

64. Композиция по п. 63, которая представляет собой фармацевтическую композицию, дополнительно содержащую фармацевтически приемлемый носитель.

65. Композиция по п. 63, которая представляет собой диагностическую композицию.

66. Способ лечения злокачественной опухоли или вирусного заболевания, причем указанный способ включает введение нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества антитела по любому из пп. 1-62.

67. Применение антитела по любому из пп. 1-62 в получении лекарственного препарата для лечения злокачественной опухоли или вирусного заболевания.

68. Применение антитела по любому из пп. 1-62 в лечении злокачественной опухоли или вирусного заболевания.

69. Модифицированная J-цепь, содержащая чужеродный связывающий фрагмент, введенный в J-цепь человека с нативной последовательностью, причем нативная последовательность J-цепи человека содержит последовательность SEQ ID NO:1 или ее функциональный фрагмент, и при этом чужеродный связывающий фрагмент вводится в J-цепь человека с нативной последовательностью путем внутреннего слияния.

70. Модифицированная J-цепь по п. 69, отличающаяся тем, что чужеродный связывающий фрагмент вводится в J-цепь человека с нативной последовательностью путем внутреннего слияния между цистеиновыми остатками 92 и 101 SEQ ID NO: 1.

71. Модифицированная J-цепь по п. 69, отличающаяся тем, что чужеродный связывающий фрагмент вводится в J-цепь человека с нативной последовательностью SEQ ID NO: 1 путем внутреннего слияния в сайт гликозилирования или вблизи него.

72. Модифицированная J-цепь по п. 69, отличающаяся тем, что чужеродный связывающий фрагмент вводится в J-цепь человека с нативной последовательностью SEQ ID NO: 1 путем внутреннего слияния с использованием пептидного линкера.

73. Модифицированная J-цепь по п. 72, отличающаяся тем, что длина пептидного линкера составляет около 10-20 аминокислот.

74. Модифицированная J-цепь по п. 73, отличающаяся тем, что длина пептидного линкера составляет около 15-20 аминокислот.

75. Модифицированная J-цепь по п. 74, отличающаяся тем, что длина пептидного линкера составляет 15 аминокислот.

76. Модифицированная J-цепь, содержащая чужеродный связывающий фрагмент, введенный в J-цепь человека с нативной последовательностью, причем нативная последовательность J-цепи человека содержит последовательность SEQ ID NO:1 или ее функциональный фрагмент, и при этом чужеродный связывающий фрагмент вводится в J-цепь человека с нативной последовательностью путем дериватизации с применением химических или химико-ферментативных методов.

77. Модифицированная J-цепь по п. 76, отличающаяся тем, что чужеродный связывающий фрагмент вводится в J-цепь человека с нативной последовательностью SEQ ID NO: 1 с помощью химического линкера.

78. Модифицированная J-цепь по п. 77, отличающаяся тем, что химический линкер представляет собой расщепляемый или нерасщепляемый линкер.

79. Модифицированная J-цепь по п. 78, отличающаяся тем, что расщепляемый линкер представляет собой линкер, неустойчивый к действию химических веществ или ферментов.

80. Модифицированная J-цепь по п. 79, отличающаяся тем, что линкер выбран из группы, состоящей из N-сукцинимидил-3-(2-пиридилдитио)пропионата (SPDP), сукцинимидил-4-(N-малеимидометил)циклогексан-1-карбоксилата (SMCC), N-сукцинимидил-4-(2-пиридилдитио)пентаноата (SPP), иминотиолана (IT), бифункциональных производных имидоэфиров, активных эфиров, альдегидов, бис-азидосоединений, производных бис-диазония, диизоцианатов и бис-активных соединений фтора.

81. Модифицированная J-цепь по п. 76, которая модифицирована путем вставки сайта узнавания ферментом и путем посттрансляционного присоединения чужеродного связывающего фрагмента к сайту узнавания ферментом через пептидный или непептидный линкер.

82. Модифицированная J-цепь по любому из пп. 69-81, отличающаяся тем, что чужеродный связывающий фрагмент может быть выбран из группы, состоящей из антител, антигенсвязывающих фрагментов антител, конъюгатов антитела и лекарственного препарата, антителоподобных молекул, антигенсвязывающих фрагментов антителоподобных молекул, растворимых и мембраносвязанных белков, лигандов, рецепторов, вирусоподобных частиц, белковых токсинов, ферментов и альтернативных каркасных белков.

83. Модифицированная J-цепь по п. 82, отличающаяся тем, что альтернативный каркасный белок выбран из группы, состоящей из дарпинов, доменов фибронектина, аднектинов и ноттинов.

84. Модифицированная J-цепь по п. 82, отличающаяся тем, что антигенсвязывающий фрагмент выбран из группы, состоящей из F(ab')2, F(ab)2, Fab', Fab, Fv, scFv и однодоменного антитела.

85. Модифицированная J-цепь по п. 84, отличающаяся тем, что антигенсвязывающий фрагмент представляет собой scFv.

86. Модифицированная J-цепь по любому из пп. 69-81, отличающаяся тем, что чужеродный связывающий фрагмент связывается с эффекторной клеткой.

87. Модифицированная J-цепь по п. 86, отличающаяся тем, что эффекторная клетка выбрана из группы, состоящей из T-клеток, натуральных киллеров (NK), макрофагов и нейтрофилов.

88. Модифицированная J-цепь по п. 87, отличающаяся тем, что эффекторная клетка представляет собой T-клетку.

89. Модифицированная J-цепь по п. 88, отличающаяся тем, что на данной T-клетке чужеродный связывающий фрагмент связывается с CD3ε.

90. Модифицированная J-цепь по п. 87, отличающаяся тем, что эффекторная клетка представляет собой NK-клетку.

91. Модифицированная J-цепь по п. 90, отличающаяся тем, что на данной NK-клетке чужеродный связывающий фрагмент связывается с мишенью, выбранной из группы, состоящей из CD16, CD64 и NKG2D.

92. Модифицированная J-цепь по п. 87, отличающаяся тем, что эффекторная клетка представляет собой макрофаг.

93. Модифицированная J-цепь по п. 92, отличающаяся тем, что на данном макрофаге чужеродный связывающий фрагмент связывается с CD14.

94. Модифицированная J-цепь по п. 87, отличающаяся тем, что эффекторная клетка представляет собой нейтрофил.

95. Модифицированная J-цепь по п. 94, отличающаяся тем, что на данном нейтрофиле чужеродный связывающий фрагмент связывается с CD16b или CD177.
RU2016141579A 2014-04-03 2015-04-02 Модифицированная j-цепь RU2761118C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201461974738P 2014-04-03 2014-04-03
US61/974,738 2014-04-03
PCT/US2015/024149 WO2015153912A1 (en) 2014-04-03 2015-04-02 Modified j-chain

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021134101A Division RU2021134101A (ru) 2014-04-03 2015-04-02 Модифицированная j-цепь

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016141579A true RU2016141579A (ru) 2018-05-10
RU2016141579A3 RU2016141579A3 (ru) 2018-12-26
RU2761118C2 RU2761118C2 (ru) 2021-12-06

Family

ID=52998235

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016141579A RU2761118C2 (ru) 2014-04-03 2015-04-02 Модифицированная j-цепь
RU2021134101A RU2021134101A (ru) 2014-04-03 2015-04-02 Модифицированная j-цепь

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021134101A RU2021134101A (ru) 2014-04-03 2015-04-02 Модифицированная j-цепь

Country Status (21)

Country Link
US (5) US10400038B2 (ru)
EP (3) EP3560954B1 (ru)
JP (2) JP6744822B2 (ru)
KR (3) KR20220044377A (ru)
CN (2) CN112759650A (ru)
AU (3) AU2015240595B2 (ru)
BR (1) BR112016022841B1 (ru)
CA (1) CA2944647A1 (ru)
DK (2) DK3126383T3 (ru)
ES (2) ES2717704T3 (ru)
HU (2) HUE055693T2 (ru)
IL (3) IL292311A (ru)
MX (2) MX2019008359A (ru)
NZ (1) NZ725568A (ru)
PL (2) PL3126383T3 (ru)
PT (2) PT3560954T (ru)
RU (2) RU2761118C2 (ru)
SG (2) SG10201909716RA (ru)
SI (2) SI3560954T1 (ru)
WO (1) WO2015153912A1 (ru)
ZA (1) ZA201606906B (ru)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105722855B (zh) 2013-09-05 2021-04-23 Igm生物科学股份有限公司 恒定链经修饰的双特异性五价和六价Ig-M抗体
NZ718931A (en) 2013-10-25 2022-10-28 Psioxus Therapeutics Ltd Oncolytic adenoviruses armed with heterologous genes
DK3105250T3 (da) 2014-02-10 2020-09-28 Igm Biosciences Inc Multispecifikke iga-bindingsmolekyler
HUE055693T2 (hu) 2014-04-03 2021-12-28 Igm Biosciences Inc Módosított J-lánc
IL284430B2 (en) 2015-01-20 2024-04-01 Igm Biosciences Inc Tumor necrosis factor-α receptor binding molecules and their uses
KR20230130148A (ko) 2015-03-04 2023-09-11 아이쥐엠 바이오사이언스 인코포레이티드 Ｃｄ20 결합 분자 및 그의 용도
CA2980751A1 (en) * 2015-03-25 2016-09-29 Stephen F. Carroll Multi-valent hepatitis b virus antigen binding molecules and uses thereof
AU2016249404B2 (en) 2015-04-17 2021-01-21 Igm Biosciences, Inc. Multi-valent human immunodeficiency virus antigen binding molecules and uses thereof
US10618978B2 (en) 2015-09-30 2020-04-14 Igm Biosciences, Inc. Binding molecules with modified J-chain
CN108463472A (zh) * 2015-09-30 2018-08-28 Igm生物科学有限公司 具有修饰的j-链的结合分子
EA201891021A1 (ru) * 2015-12-17 2018-11-30 Псайоксус Терапьютикс Лимитед Аденовирус группы b, кодирующий антитело к комплексу tcr или фрагмент указанного антитела
DK3455257T3 (da) 2016-05-09 2021-11-01 Igm Biosciences Inc Anti-pd-l1-antistoffer
GB201713765D0 (en) 2017-08-28 2017-10-11 Psioxus Therapeutics Ltd Modified adenovirus
KR20240023449A (ko) 2017-02-08 2024-02-21 드래곤플라이 쎄라퓨틱스, 인크. 천연 킬러 세포의 활성화를 위한 다중-특이적 결합 단백질 및 암 치료에서의 그의 치료적 용도
CA3054079A1 (en) 2017-02-20 2018-08-23 Dragonfly Therapeutics, Inc. Proteins binding her2, nkg2d and cd16
SG11201908051RA (en) 2017-04-07 2019-09-27 Igm Biosciences Inc Modified human igm constant regions for modulation of complement-dependent cytolysis effector function
EP3749346A4 (en) 2018-02-08 2021-12-15 Dragonfly Therapeutics, Inc. VARIABLE DOMAINS OF ANTIBODIES TARGETING THE NKG2D RECEIVER
CN111787951A (zh) * 2018-03-01 2020-10-16 Igm生物科学股份有限公司 影响IgM血清半衰期的IgM Fc和J链突变
MX2022001934A (es) * 2019-08-15 2022-03-11 Igm Biosciences Inc Moleculas de union multimericas inmunoestimuladoras.
WO2021055765A2 (en) * 2019-09-19 2021-03-25 Igm Biosciences, Inc. Multimeric antibodies with enhanced selectivity for cells with high target density
US20230340157A1 (en) * 2019-09-27 2023-10-26 Beijing Starmab Biomed Technology Ltd Monospecific and multi-specific antibodies
EP4139362A2 (en) 2020-04-22 2023-03-01 IGM Biosciences Inc. Pd-1 agonist multimeric binding molecules
TW202241935A (zh) 2020-12-18 2022-11-01 美商世紀治療股份有限公司 具有可調適受體專一性之嵌合抗原受體系統
WO2022256740A1 (en) 2021-06-04 2022-12-08 Curia Ip Holdings, Llc Polymeric fusion proteins and compositions for inducing an immune response against infection
WO2023196995A1 (en) 2022-04-07 2023-10-12 Repertoire Immune Medicines, Inc. T cell receptor multimers and uses thereof

Family Cites Families (147)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
GB8719963D0 (en) 1987-08-24 1987-09-30 Cattaneo A Recombinant dna products
US5831034A (en) 1987-11-13 1998-11-03 Hermann Katinger Human monoclonal anti-HIV-I-antibodies
US5175384A (en) 1988-12-05 1992-12-29 Genpharm International Transgenic mice depleted in mature t-cells and methods for making transgenic mice
ATE149841T1 (de) 1990-01-26 1997-03-15 Immunomedics Inc Impfstoffe gegen krebs und infektionskrankheiten
ES2257734T3 (es) 1992-05-18 2006-08-01 Genentech, Inc. Activacion de los receptores de oligomerizacion por medio de los ligandos de receptores fusionados.
US6476198B1 (en) 1993-07-13 2002-11-05 The Scripps Research Institute Multispecific and multivalent antigen-binding polypeptide molecules
UA40577C2 (ru) 1993-08-02 2001-08-15 Мерк Патент Гмбх Биспецифическая молекула, которая используется для лизиса опухолевых клеток, способ ее получения, моноклональное антитело (варианты), фармацевтический препарат, фармацевтический набор (варианты), способ удаления опухолевых клеток
AU697387C (en) 1994-09-16 2006-03-02 Austin Research Institute Cancer and Anti-inflammatory Syndicate No 1 Polypeptides with Fc binding ability
US5874540A (en) 1994-10-05 1999-02-23 Immunomedics, Inc. CDR-grafted type III anti-CEA humanized mouse monoclonal antibodies
IL111196A0 (en) 1994-10-07 1994-12-29 Yeda Res & Dev Peptides and pharmaceutical compositions comprising them
US6808709B1 (en) 1994-12-30 2004-10-26 The Regents Of The University Of California Immunoglobulins containing protection proteins and their use
US6165463A (en) 1997-10-16 2000-12-26 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Dispersible antibody compositions and methods for their preparation and use
CA2218515C (en) 1995-04-19 2008-10-07 Polymun Scientific Immunbiologische Forschung Gmbh Monoclonal antibodies against hiv-1 and vaccines made thereof
US20050003431A1 (en) 1996-08-16 2005-01-06 Wucherpfennig Kai W. Monovalent, multivalent, and multimeric MHC binding domain fusion proteins and conjugates, and uses therefor
US8212004B2 (en) 1999-03-02 2012-07-03 Human Genome Sciences, Inc. Neutrokine-alpha fusion proteins
US6045774A (en) 1997-01-10 2000-04-04 Epicyte Pharmaceutical Inc. J chain polypeptide targeting molecule linked to an imaging agent
US7311912B1 (en) 1997-01-10 2007-12-25 Plantbodies Corporation Epithelial tissue targeting agent
US20040009166A1 (en) 1997-04-30 2004-01-15 Filpula David R. Single chain antigen-binding polypeptides for polymer conjugation
AU3655899A (en) 1998-04-20 1999-11-08 Regents Of The University Of California, The Modified immunoglobulin molecules and methods for use thereof
SK288176B6 (sk) 1999-01-07 2014-04-02 Zymogenetics, Inc. Farmaceutický prostriedok obsahujúci fúzny proteín, izolovaná molekula polynukleotidu, expresný vektor, kultivovaná bunka, spôsob prípravy polypeptidu a izolovaný polypeptid
WO2000061637A1 (en) 1999-04-14 2000-10-19 Smithkline Beecham Corporation Erythropoietin receptor antibodies
US7074403B1 (en) 1999-06-09 2006-07-11 Immunomedics, Inc. Immunotherapy of autoimmune disorders using antibodies which target B-cells
AU6781700A (en) 1999-08-17 2001-03-13 Health Research Institute Genetic system and self-cleaving inteins derived therefrom, bioseparations and protein purification employing same, and methods for determining critical, generalizable amino acid residues for varying intein activity
CA2589418A1 (en) 1999-08-24 2001-03-01 Medarex, Inc. Human ctla-4 antibodies and their uses
US20050287153A1 (en) 2002-06-28 2005-12-29 Genentech, Inc. Serum albumin binding peptides for tumor targeting
LT2857516T (lt) 2000-04-11 2017-09-11 Genentech, Inc. Multivalentiniai antikūnai ir jų panaudojimas
WO2001083529A2 (en) * 2000-04-28 2001-11-08 Planet Biotechnology, Inc. Immunoadhesin for the prevention of rhinovirus infection
US20020168367A1 (en) 2000-04-28 2002-11-14 Planet Biotechnology Incorporated Novel immunoadhesins for treating and preventing viral and bacterial diseases
CA2409765A1 (en) 2000-05-10 2001-11-15 David A. Sirbasku Compositions and methods for demonstrating secretory immune system regulation of steroid hormone responsive cancer cell growth
AU2001277531A1 (en) 2000-07-10 2002-01-21 Novartis Ag Bifunctional molecules and vectors complexed therewith for targeted gene delivery
AU2004297218B2 (en) 2000-09-07 2012-03-01 Amgen, Inc. Human anti-Pseudomonas-aeruginosa antibodies derived from transgenic Xenomouse
WO2002020619A2 (en) 2000-09-07 2002-03-14 Schreiber John R HUMAN ANTIBODIES AGAINST PSEUDOMONAS AERUGINOSA LPS DERIVED FROM TRANSGENIC XENOMOUSE$m(3)
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
US7138496B2 (en) 2002-02-08 2006-11-21 Genetastix Corporation Human monoclonal antibodies against human CXCR4
US7754208B2 (en) 2001-01-17 2010-07-13 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding domain-immunoglobulin fusion proteins
US7829084B2 (en) 2001-01-17 2010-11-09 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding constructs and methods for use thereof
CA2440221C (en) * 2001-03-07 2013-02-05 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschraenkter Haftung Expression technology for proteins containing a hybrid isotype antibody moiety
US7402312B2 (en) 2001-04-13 2008-07-22 Human Genome Sciences, Inc. Antibodies to vascular endothelial growth factor 2 (VEGF-2)
US20050129616A1 (en) 2001-05-25 2005-06-16 Human Genome Sciences, Inc. Antibodies that immunospecifically bind to TRAIL receptors
NZ513418A (en) 2001-08-07 2004-04-30 Univ Massey Vaccine comprising proteins from mycobacterium paratuberculosis
EP1448588A4 (en) 2001-10-23 2006-10-25 Psma Dev Company L L C ANTIBODIES AND MULTIMERS OF PSMA PROTEINS
AU2003208415B2 (en) 2002-02-14 2009-05-28 Immunomedics, Inc. Anti-CD20 antibodies and fusion proteins thereof and methods of use
DE60325184D1 (de) 2002-03-01 2009-01-22 Immunomedics Inc Rs7 antikörper
DK1483294T3 (da) 2002-03-01 2010-11-08 Immunomedics Inc Internaliserende anti-CD74-antistoffer og fremgangsmåder til deres anvendelse
SI1503794T1 (sl) 2002-04-12 2012-09-28 Medarex Inc Postopek zdravljenja z uporabo ctla-4 antiteles
EP2301968A3 (en) 2002-06-14 2011-06-29 Immunomedics, Inc. Humanized monoclonal antibody HPAM4
US7601351B1 (en) 2002-06-26 2009-10-13 Human Genome Sciences, Inc. Antibodies against protective antigen
SI1523496T1 (sl) 2002-07-18 2011-11-30 Merus B V Rekombinantno proizvajanje zmesi protiteles
KR101115797B1 (ko) 2002-08-01 2012-07-27 이뮤노메딕스, 인코오포레이티드 알파 태아 단백질 Ｉｍｍｕ31 항체 및 융합단백질, 및이들의 이용 방법
US20040156826A1 (en) 2002-09-27 2004-08-12 Fernando Dangond Treatment of patients with multiple sclerosis based on gene expression changes in central nervous system tissues
US7541440B2 (en) 2002-09-30 2009-06-02 Immunomedics, Inc. Chimeric, human and humanized anti-granulocyte antibodies and methods of use
US20050014932A1 (en) 2003-05-15 2005-01-20 Iogenetics, Llc Targeted biocides
AR044388A1 (es) 2003-05-20 2005-09-07 Applied Molecular Evolution Moleculas de union a cd20
AU2004240782B2 (en) 2003-05-23 2011-04-21 Crucell Holland B.V. Production of recombinant IGM in per.C6 cells
TW200510532A (en) 2003-07-15 2005-03-16 Chugai Pharmaceutical Co Ltd IgM production by transformed cell and method of quantifying the same
WO2005012493A2 (en) 2003-07-31 2005-02-10 Immunomedics, Inc. Anti-cd19 antibodies
US8147832B2 (en) 2003-08-14 2012-04-03 Merck Patent Gmbh CD20-binding polypeptide compositions and methods
US7803914B2 (en) 2003-10-09 2010-09-28 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods for stabilizing protein solutions
SI1673398T1 (sl) 2003-10-16 2011-05-31 Micromet Ag Multispecifiäśne deimunizirajoäśe cd3 povezovalne molekule
FR2861255B1 (fr) 2003-10-24 2006-02-17 Centre Nat Rech Scient Mammifere non-humain transgenique pour la region constante de la chaine lourde des immunoglobulines humaines de classe a et ses applications.
WO2005077981A2 (en) 2003-12-22 2005-08-25 Xencor, Inc. Fc POLYPEPTIDES WITH NOVEL Fc LIGAND BINDING SITES
WO2005103081A2 (en) 2004-04-20 2005-11-03 Genmab A/S Human monoclonal antibodies against cd20
EP1814913B1 (en) 2004-11-05 2015-08-19 IGM Biosciences, Inc. Antibody induced cell membrane wounding
US7251164B2 (en) 2004-11-10 2007-07-31 Innovative Silicon S.A. Circuitry for and method of improving statistical distribution of integrated circuits
EP1833848A2 (en) 2004-12-09 2007-09-19 Lajolla Institute for Allergy and Immunology Novel tnf receptor regulatory domain
CN101171034B (zh) 2005-03-03 2014-06-18 免疫医疗公司 人源化l243抗体
US8349332B2 (en) 2005-04-06 2013-01-08 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Multiple signaling pathways induced by hexavalent, monospecific and bispecific antibodies for enhanced toxicity to B-cell lymphomas and other diseases
ZA200710496B (en) 2005-06-02 2009-04-29 Astrazeneca Ab Antibodies directed to CD20 and used thereof
US7612181B2 (en) 2005-08-19 2009-11-03 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
TW200732350A (en) 2005-10-21 2007-09-01 Amgen Inc Methods for generating monovalent IgG
JP2009521474A (ja) 2005-12-21 2009-06-04 メディミューン，エルエルシー ＥｐｈＡ２ＢｉＴＥ分子およびその使用
JP2009538284A (ja) 2006-05-15 2009-11-05 イムノメディックス，インク． 合成抗体または抗体断片による、ヒト免疫不全ウイルス感染の治療のための方法および組成物
AU2007252295B2 (en) 2006-05-19 2013-07-25 Central Adelaide Local Health Network Incorporated Selective modulation of receptor signalling
MX363905B (es) 2006-06-12 2019-04-08 Aptevo Res & Development Llc Proteinas de union multivalentes monocatenarias con funcion efectora.
HUE052220T2 (hu) 2006-09-08 2021-04-28 Abbvie Bahamas Ltd Interleukin-13 kötõfehérjék
US9382327B2 (en) 2006-10-10 2016-07-05 Vaccinex, Inc. Anti-CD20 antibodies and methods of use
US20080254512A1 (en) 2006-11-02 2008-10-16 Capon Daniel J Hybrid immunoglobulins with moving parts
US20080145420A1 (en) 2006-12-13 2008-06-19 Simon Michael R HUMAN SECRETORY IgA FOR THE TREATMENT OF CLOSTRIDIUM DIFFICILE ASSOCIATED DISEASES
EP2087111A2 (en) 2007-03-19 2009-08-12 Medimmune Limited Polypeptide variants
US20100298223A1 (en) 2007-05-02 2010-11-25 Dietmar Rudolf Fries Fibrinogen for treatment of bleeding in trauma and platelet disorders
WO2009013620A2 (en) 2007-06-11 2009-01-29 Erasmus University Medical Center Rotterdam Homologous recombination
WO2009030285A1 (en) 2007-09-07 2009-03-12 Ablynx N.V. Binding molecules with multiple binding sites, compositions comprising the same and uses thereof
US8877688B2 (en) 2007-09-14 2014-11-04 Adimab, Llc Rationally designed, synthetic antibody libraries and uses therefor
CA2706700A1 (en) 2007-11-08 2009-05-14 Cytimmune Sciences, Inc. Compositions and methods for generating antibodies
EP2254592B1 (en) 2008-02-28 2019-06-05 Dako Denmark A/S Mhc multimers in borrelia diagnostics and disease
ITTO20080313A1 (it) 2008-04-22 2009-10-23 Marco Colombatti Anticorpo monoclonale isolato o suo frammento legante l'antigene specifico di membrana della prostata, suoi coniugati e suoi usi
EP2300498A2 (en) 2008-07-11 2011-03-30 Sea Lane Biotechnologies,llc. Constructs and libraries comprising antibody surrogate kappa light chain sequences
WO2010037402A1 (en) 2008-10-02 2010-04-08 Dako Denmark A/S Molecular vaccines for infectious disease
US9403904B2 (en) 2008-11-07 2016-08-02 Fabrus, Inc. Anti-DLL4 antibodies and uses thereof
WO2011071957A1 (en) 2009-12-07 2011-06-16 Sea Lane Biotechnologies, Llc Conjugates comprising an antibody surrogate scaffold with improved pharmacokinetic properties
CN105693861A (zh) 2009-12-29 2016-06-22 新兴产品开发西雅图有限公司 异二聚体结合蛋白及其应用
RU2573994C2 (ru) 2010-02-10 2016-01-27 Иммьюноджен, Инк Антитела против cd20 и их применение
KR20130036192A (ko) 2010-02-11 2013-04-11 알렉시온 파마슈티칼스, 인코포레이티드 항-ｃｄ200 항체들을 이용한 치료 및 진단 방법
EP3345619A1 (en) 2010-10-19 2018-07-11 Mayo Foundation for Medical Education and Research Human antibodies and diagnostic and therapeutic uses thereof for the treatment of neurological disease
US20120195900A1 (en) 2010-12-22 2012-08-02 Abbott Laboratories Tri-variable domain binding proteins and uses thereof
KR20140084254A (ko) 2011-10-24 2014-07-04 애브비 인코포레이티드 Ｔｎｆ 및 ｉｌ-17로 향하는 이특이성 면역결합제
US9253965B2 (en) 2012-03-28 2016-02-09 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
GB201122047D0 (en) 2011-12-21 2012-02-01 Kymab Ltd Transgenic animals
EP2791171A1 (en) 2011-12-16 2014-10-22 Synthon Biopharmaceuticals B.V. EXPRESSION OF SECRETORY IgA ANTIBODIES IN DUCKWEED
CN104254544B (zh) 2012-02-08 2017-04-26 Igm生物科学有限公司 Cdim结合蛋白及其用途
AU2013244916B2 (en) 2012-04-05 2017-08-03 Gottfried Himmler Secretory immunoglobulin complex
MX356347B (es) * 2012-04-17 2018-05-23 Mayo Found Medical Education & Res Anticuerpos humanos y secuencias de unión específicas de los mismos para su uso en apoplejía e isquemia o condiciones isquémicas.
US20150175678A1 (en) 2012-06-15 2015-06-25 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. IgA CD4i ANTIBODIES AND METHODS OF TREATMENT USING SAME
CN103570821A (zh) * 2012-07-27 2014-02-12 北京智飞绿竹生物制药有限公司 粘蛋白-1抗原性多肽及其作为肿瘤疫苗的用途
EP2880057A4 (en) 2012-08-02 2016-03-23 Jn Biosciences Llc MULTIMERIZED FUSION ANTIBODIES OR PROTEINS THROUGH THE MUTATION OF A CYSTEINE AND A PIECE OF TAIL
JOP20200236A1 (ar) 2012-09-21 2017-06-16 Regeneron Pharma الأجسام المضادة لمضاد cd3 وجزيئات ربط الأنتيجين ثنائية التحديد التي تربط cd3 وcd20 واستخداماتها
WO2014124457A1 (en) 2013-02-11 2014-08-14 University Of Louisville Research Foundation, Inc. Methods for producing antibodies
US9487773B2 (en) 2013-03-01 2016-11-08 Technophage, Investigacao E Desenvolvimento Em Biotecnologia, Sa Cell-based methods for coupling protein interactions and binding molecule selection
EP2968587A2 (en) 2013-03-13 2016-01-20 Bristol-Myers Squibb Company Fibronectin based scaffold domains linked to serum albumin or a moiety binding thereto
GB201311487D0 (en) 2013-06-27 2013-08-14 Alligator Bioscience Ab Bispecific molecules
US20150038682A1 (en) 2013-08-02 2015-02-05 Jn Biosciences Llc Antibodies or fusion proteins multimerized via homomultimerizing peptide
CN105722855B (zh) 2013-09-05 2021-04-23 Igm生物科学股份有限公司 恒定链经修饰的双特异性五价和六价Ig-M抗体
WO2015037000A1 (en) 2013-09-11 2015-03-19 Compugen Ltd Vstm5 polypeptides and uses thereof as a drug for treatment of cancer, infectious diseases and immune related diseases
US10519251B2 (en) 2013-12-30 2019-12-31 Epimab Biotherapeutics, Inc. Fabs-in-tandem immunoglobulin and uses thereof
ES2747760T3 (es) 2014-01-16 2020-03-11 Mario Umberto Francesco Mondelli Neutralización de anticuerpos monoclonales humanos contra el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B
DK3105250T3 (da) 2014-02-10 2020-09-28 Igm Biosciences Inc Multispecifikke iga-bindingsmolekyler
KR20220126813A (ko) 2014-03-14 2022-09-16 노파르티스 아게 Lag-3에 대한 항체 분자 및 그의 용도
HUE055693T2 (hu) * 2014-04-03 2021-12-28 Igm Biosciences Inc Módosított J-lánc
IL284430B2 (en) 2015-01-20 2024-04-01 Igm Biosciences Inc Tumor necrosis factor-α receptor binding molecules and their uses
KR20230130148A (ko) 2015-03-04 2023-09-11 아이쥐엠 바이오사이언스 인코포레이티드 Ｃｄ20 결합 분자 및 그의 용도
CA2980751A1 (en) 2015-03-25 2016-09-29 Stephen F. Carroll Multi-valent hepatitis b virus antigen binding molecules and uses thereof
AU2016249404B2 (en) 2015-04-17 2021-01-21 Igm Biosciences, Inc. Multi-valent human immunodeficiency virus antigen binding molecules and uses thereof
NZ739830A (en) 2015-07-12 2021-12-24 Hangzhou Dac Biotech Co Ltd Bridge linkers for conjugation of cell-binding molecules
US10618978B2 (en) 2015-09-30 2020-04-14 Igm Biosciences, Inc. Binding molecules with modified J-chain
CN108463472A (zh) 2015-09-30 2018-08-28 Igm生物科学有限公司 具有修饰的j-链的结合分子
DK3455257T3 (da) 2016-05-09 2021-11-01 Igm Biosciences Inc Anti-pd-l1-antistoffer
MX2019000796A (es) 2016-07-20 2019-06-03 Igm Biosciences Inc Moleculas multimericas de union a ox40 y usos de las mismas.
MX2019000799A (es) 2016-07-20 2019-06-03 Igm Biosciences Inc Moleculas de union a gitr multimericas y usos de las mismas.
EP3496536A4 (en) 2016-07-20 2020-02-12 IGM Biosciences, Inc. MULTIMERIC MOLECULES ATTACHING CD40 AND USES THEREOF
AU2017299608A1 (en) 2016-07-20 2019-02-07 Igm Biosciences, Inc. Multimeric CD137/4-1BB binding molecules and uses thereof
SG11201908051RA (en) 2017-04-07 2019-09-27 Igm Biosciences Inc Modified human igm constant regions for modulation of complement-dependent cytolysis effector function
JP7358365B2 (ja) 2018-02-26 2023-10-10 アイジーエム バイオサイエンシズ インコーポレイテッド がんを治療するための、化学療法剤と併用した多量体抗ｄｒ５結合分子の使用
CN111787951A (zh) 2018-03-01 2020-10-16 Igm生物科学股份有限公司 影响IgM血清半衰期的IgM Fc和J链突变
EP3870223A4 (en) 2018-10-23 2022-08-24 IGM Biosciences, Inc. MULTIVALENT IGM AND IGA-FC BASED BINDING MOLECULES
US20220106398A1 (en) 2019-02-08 2022-04-07 Igm Biosciences, Inc. Anti-gitr antigen-binding domains and uses thereof
MX2022001934A (es) 2019-08-15 2022-03-11 Igm Biosciences Inc Moleculas de union multimericas inmunoestimuladoras.
MX2022002024A (es) 2019-08-17 2022-03-11 Igm Biosciences Inc Moleculas de union anti-cd123 multimericas biespecificas y usos de estas.
EP4017533A4 (en) 2019-08-23 2024-03-27 Igm Biosciences Inc IGM GLYCOVARIANTS
WO2021055765A2 (en) 2019-09-19 2021-03-25 Igm Biosciences, Inc. Multimeric antibodies with enhanced selectivity for cells with high target density
US20230073926A1 (en) 2020-01-06 2023-03-09 Igm Biosciences, Inc. Highly sialylated multimeric binding molecules
EP4139362A2 (en) 2020-04-22 2023-03-01 IGM Biosciences Inc. Pd-1 agonist multimeric binding molecules
WO2021231639A1 (en) 2020-05-12 2021-11-18 Igm Biosciences, Inc. Use of a multimeric anti-dr5 binding molecule in combination with a cancer therapy for treating cancer
US20230058162A1 (en) 2020-07-27 2023-02-23 Igm Biosciences, Inc. Multimeric coronavirus binding molecules and uses thereof
WO2022109023A1 (en) 2020-11-17 2022-05-27 Igm Biosciences, Inc. Uses of effector cell engaging molecules with moieties of differing potencies
KR20230146022A (ko) 2021-02-17 2023-10-18 아이쥐엠 바이오사이언스 인코포레이티드 항-cd123 결합 분자 및 이의 용도
US20220267415A1 (en) 2021-02-17 2022-08-25 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Multimeric sars-cov-2 binding molecules and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
BR112016022841B1 (pt) 2023-09-26
ES2717704T3 (es) 2019-06-24
MX2019008359A (es) 2019-09-16
NZ725568A (en) 2022-10-28
ES2887299T3 (es) 2021-12-22
AU2020201347B2 (en) 2022-03-10
KR102380402B1 (ko) 2022-03-31
WO2015153912A1 (en) 2015-10-08
JP6744822B2 (ja) 2020-08-19
PT3126383T (pt) 2019-03-22
US10975147B2 (en) 2021-04-13
US20190002566A1 (en) 2019-01-03
DK3126383T3 (en) 2019-04-01
US10400038B2 (en) 2019-09-03
IL248151A0 (en) 2016-11-30
IL292311A (en) 2022-06-01
EP3126383B8 (en) 2019-02-27
PT3560954T (pt) 2021-09-07
US20200190190A1 (en) 2020-06-18
AU2015240595A1 (en) 2016-11-03
HUE055693T2 (hu) 2021-12-28
EP4011910A1 (en) 2022-06-15
IL278350B (en) 2022-06-01
SI3560954T1 (sl) 2021-11-30
HUE042829T2 (hu) 2019-07-29
MX2016012880A (es) 2017-05-12
EP3126383B1 (en) 2018-12-19
US20230279111A1 (en) 2023-09-07
CN112759650A (zh) 2021-05-07
EP3560954B1 (en) 2021-08-04
EP3560954A1 (en) 2019-10-30
CN106459213A (zh) 2017-02-22
US20170283510A1 (en) 2017-10-05
CA2944647A1 (en) 2015-10-08
AU2020201347A1 (en) 2020-03-12
DK3560954T3 (da) 2021-09-06
MX366588B (es) 2019-07-15
US20170183409A1 (en) 2017-06-29
AU2022201585A1 (en) 2022-03-31
SG10201909716RA (en) 2019-11-28
US9951134B2 (en) 2018-04-24
PL3560954T3 (pl) 2021-12-13
KR20160142345A (ko) 2016-12-12
SI3126383T1 (sl) 2019-05-31
RU2016141579A3 (ru) 2018-12-26
JP2017512815A (ja) 2017-05-25
JP7062025B2 (ja) 2022-05-02
BR112016022841A8 (pt) 2018-06-12
RU2021134101A (ru) 2022-03-22
KR20230155600A (ko) 2023-11-10
JP2020114828A (ja) 2020-07-30
PL3126383T3 (pl) 2019-08-30
AU2015240595B2 (en) 2020-02-27
EP3126383A1 (en) 2017-02-08
KR20220044377A (ko) 2022-04-07
ZA201606906B (en) 2021-07-28
BR112016022841A2 (pt) 2017-10-17
SG11201608194VA (en) 2016-10-28
US11555075B2 (en) 2023-01-17
RU2761118C2 (ru) 2021-12-06
CN106459213B (zh) 2020-12-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016141579A (ru) Модифицированная j-цепь
JP2017512815A5 (ru)
JP2018537410A5 (ru)
Shim Bispecific antibodies and antibody–drug conjugates for cancer therapy: technological considerations
JP7360377B2 (ja) アントラサイクリン誘導体を含む、結合タンパク質薬物複合体（Ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ ｄｒｕｇ ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ）
JP7191134B2 (ja) Ｉｇｆ－１ｒ抗体および癌処置のためのアドレッシングビヒクルとしてのその使用
RU2617970C2 (ru) Антитела, не содержащие fc-фрагмента, включающие два fab-фрагмента, и способы их применения
JP2018535932A5 (ru)
US20210139579A1 (en) Multispecific antibody product that binds to different ror1 epitopes
JP2018520092A5 (ru)
JP6585600B2 (ja) Ｃ末端軽鎖ポリペプチド伸長を含有する抗体、ならびにその複合体及びその使用方法
JP2017512765A5 (ru)
RU2020103344A (ru) Конъюгаты антител с лекарственными средствами, характеризующиеся высокой in vivo переносимостью
US20220010018A1 (en) MONOCLONAL ANTIBODIES AGAINST IgV DOMAIN OF B7-H3 AND USES THEREOF
CN111954681B (zh) 抗叶酸受体1抗体及其用途
KR20210081393A (ko) Fc 침묵 항체 약물 컨쥬게이트(ADC) 및 이의 용도
JP2022530089A (ja) 抗ｃｄ４５抗体薬物結合体とその利用法
IL308504A (en) Antibodies, Antibody Fragments and Their Immunomodules Against ROR2 and Their Uses
JP2019524640A5 (ru)
Biteghe et al. Advances in epidermal growth factor receptor specific immunotherapy: lessons to be learned from armed antibodies
Esapa et al. Target antigen attributes and their contributions to clinically approved antibody-drug conjugates (ADCs) in haematopoietic and solid cancers
KR20230124637A (ko) 구조적으로 무질서한 서열에 대해 특이적인 항체
US20140302050A1 (en) Targeting an amphiregulin-derived cell surface neo-epitope
Liu Tumor targeted delivery of cytotoxic payloads using affibody molecules and ABD-derived affinity proteins
WO2023060213A3 (en) Incenp targeting polypeptides for detection and treatment of cancer

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
HE9A Changing address for correspondence with an applicant