RU2016119755A - Стабильные водные составы на основе антител - Google Patents
Стабильные водные составы на основе антител Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016119755A RU2016119755A RU2016119755A RU2016119755A RU2016119755A RU 2016119755 A RU2016119755 A RU 2016119755A RU 2016119755 A RU2016119755 A RU 2016119755A RU 2016119755 A RU2016119755 A RU 2016119755A RU 2016119755 A RU2016119755 A RU 2016119755A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibody
- variable region
- seq
- cdr2
- cdr3
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39591—Stabilisation, fragmentation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/14—Antitussive agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
Claims (133)
1. Стабильный водный состав на основе антител, содержащий
a. от приблизительно 2 мг/мл до приблизительно 100 мг/мл антитела, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где вариабельная область тяжелой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 5-7, и где вариабельная область легкой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 8-10, и
b. от приблизительно 0,002% до приблизительно 0,01% полисорбата-20.
2. Состав на основе антител по п.1, дополнительно содержащий незаряженное вспомогательное вещество.
3. Состав на основе антител по п.2, где незаряженное вспомогательное вещество представляет собой трегалозу.
4. Состав на основе антител по любому из пп.1-3, содержащий от приблизительно 2 до приблизительно 20 мг/мл антитела.
5. Состав на основе антител по любому из пп.1-3, содержащий от приблизительно 20 до приблизительно 100 мг/мл антитела.
6. Состав на основе антител по п.4, где концентрация незаряженного вспомогательного вещества составляет от приблизительно 20 мМ до приблизительно 80 мМ.
7. Состав на основе антител по п.5, где концентрация незаряженного вспомогательного вещества составляет от приблизительно 200 мМ до приблизительно 400 мМ.
8. Состав на основе антител по п.4, дополнительно содержащий аргинин.
9. Состав на основе антител по п.8, где аргинин представляет собой L-аргинин.
10. Состав на основе антител по п.8, содержащий от приблизительно 100 мМ до приблизительно 200 мМ L-аргинина.
11. Состав на основе антител по п.8, содержащий от приблизительно 120 мМ до приблизительно 140 мМ L-аргинина и от приблизительно 40 мМ до приблизительно 60 мМ незаряженного вспомогательного вещества.
12. Состав на основе антител по любому из пп.1-11, дополнительно содержащий гистидин.
13. Состав на основе антител по п.12, где концентрация гистидина составляет от приблизительно 15 мМ до приблизительно 30 мМ.
14. Состав на основе антител по любому из пп.1-13, где указанное антитело не подвергалось лиофилизации.
15. Стабильный водный состав на основе антител, содержащий от приблизительно 2 мг/мл до приблизительно 100 мг/мл антитела, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где вариабельная область тяжелой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 5-7, и вариабельная область легкой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 8-10, где указанный состав является стабильным при хранении при приблизительно 40°C в течение по меньшей мере 1 месяца.
16. Стабильный водный состав на основе антител, содержащий
a. от приблизительно 2 мг/мл до приблизительно 20 мг/мл антитела, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где вариабельная область тяжелой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 5-7, и где вариабельная область легкой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 8-10,
b. от приблизительно 0,002% до приблизительно 0,01% полисорбата-20,
c. от приблизительно 40 мМ до приблизительно 60 мМ трегалозы,
d. от приблизительно 110 мМ до приблизительно 150 мМ L-аргинина и
e. от приблизительно 15 до приблизительно 30 мМ гистидина.
17. Стабильный водный состав на основе антител, содержащий
a. от приблизительно 20 мг/мл до приблизительно 100 мг/мл антитела, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где вариабельная область тяжелой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 5-7, и где вариабельная область легкой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 8-10,
b. от приблизительно 0,002% до приблизительно 0,01% полисорбата-20,
c. от приблизительно 200 мМ до приблизительно 300 мМ трегалозы и
d. от приблизительно 15 до приблизительно 30 мМ гистидина.
18. Стабильный водный состав на основе антител, содержащий
a. от приблизительно 2 мг/мл до приблизительно 20 мг/мл антитела, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где вариабельная область тяжелой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 5-7, и где вариабельная область легкой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 8-10,
b. приблизительно 0,006% полисорбата-20,
c. приблизительно 50 мМ трегалозы,
d. приблизительно 130 мМ L-аргинина и
e. приблизительно 20 мМ гистидина.
19. Стабильный водный состав на основе антител, содержащий
a. от приблизительно 20 мг/мл до приблизительно 100 мг/мл антитела, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где вариабельная область тяжелой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 5-7, и где вариабельная область легкой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 8-10,
b. приблизительно 0,006% полисорбата-20,
c. приблизительно 250 мМ трегалозы и
d. приблизительно 20 мМ гистидина.
20. Стабильный водный состав на основе антител, содержащий
a. приблизительно 30 мг/мл антитела, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где вариабельная область тяжелой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 5-7, и где вариабельная область легкой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 8-10,
b. приблизительно 0,006% полисорбата-20,
c. приблизительно 250 мМ трегалозы и
d. приблизительно 20 мМ гистидина.
21. Состав на основе антител по любому из пп.1-20, где состав является стабильным при хранении при приблизительно 25oC в течение по меньшей мере 3 месяцев.
22. Состав на основе антител по любому из пп.1-21, где состав является стабильным при хранении при приблизительно 5oC в течение по меньшей мере 18 месяцев.
23. Состав на основе антител по любому из пп.1-22, где антитело, хранящееся при приблизительно 40°C в течение по меньшей мере 1 месяца, сохраняет по меньшей мере 80% способности к связыванию с полипептидом IL-5R по сравнению с эталонным антителом, которое не подвергалось хранению.
24. Состав на основе антител по любому из пп.1-23, где антитело, хранящееся при приблизительно 5°C в течение по меньшей мере 6 месяцев, сохраняет по меньшей мере 80% способности к связыванию с полипептидом IL-5R по сравнению с эталонным антителом, которое не подвергалось хранению.
25. Состав на основе антител по любому из пп.1-24, где антитело, хранящееся при приблизительно 40°C в течение по меньшей мере 1 месяца, сохраняет по меньшей мере 95% способности к связыванию с полипептидом IL-5R по сравнению с эталонным антителом, которое не подвергалось хранению.
26. Состав на основе антител по любому из пп.1-25, где антитело, хранящееся при приблизительно 5°C в течение по меньшей мере 6 месяцев, сохраняет по меньшей мере 95% способности к связыванию с полипептидом IL-5R по сравнению с эталонным антителом, которое не подвергалось хранению.
27. Состав на основе антител по любому из пп.1-26, где менее 2% антител образуют агрегат при хранении при приблизительно 40°C в течение по меньшей мере 1 месяца, что определяется с помощью HPSEC.
28. Состав на основе антител по любому из пп.1-27, где менее 2% антител образуют агрегат при хранении при приблизительно 5°C в течение по меньшей мере 12 месяцев, что определяется с помощью HPSEC.
29. Состав на основе антител по любому из пп.1-28, где состав практически не содержит частиц при хранении при приблизительно 40°C в течение по меньшей мере 1 месяца, что определяется с помощью визуального контроля.
30. Состав на основе антител по любому из пп.1-29, где состав практически не содержит частиц при хранении при приблизительно 5°C в течение по меньшей мере 12 месяцев, что определяется с помощью визуального контроля.
31. Состав на основе антител по любому из пп.1-30, где состав представляет собой инъекционный состав.
32. Состав на основе антител по любому из пп.1-31, где состав подходит для внутривенного, подкожного или внутримышечного введения.
33. Герметичный контейнер, содержащий состав на основе антител по любому из пп.1-32.
34. Фармацевтическая стандартная лекарственная форма, подходящая для парентерального введения человеку, которая содержит состав на основе антител по любому из пп.1-32 в подходящем контейнере.
35. Фармацевтическая стандартная лекарственная форма по п.34, где состав на основе антител вводится внутривенно, подкожно или внутримышечно.
36. Фармацевтическая стандартная лекарственная форма по п.34 или п.35, где подходящий контейнер представляет собой предварительно заполненный шприц.
37. Фармацевтическая стандартная лекарственная форма по п.36, где предварительно заполненный шприц содержит иглу.
38. Фармацевтическая стандартная лекарственная форма по п.37, где игла представляет собой тонкостенную иглу 29G.
39. Фармацевтическая стандартная лекарственная форма по любому из пп.36-38, где предварительно заполненный шприц представляет собой пластиковый шприц или стеклянный шприц.
40. Фармацевтическая стандартная лекарственная форма по любому из пп.36-39, где предварительно заполненный шприц изготовлен из материалов, которые практически не содержат вольфрам.
41. Фармацевтическая стандартная лекарственная форма по любому из пп.361-40, где предварительно заполненный шприц покрыт кремнийорганическим соединением.
42. Фармацевтическая стандартная лекарственная форма по любому из пп.36-41, где предварительно заполненный шприц содержит поршень с диском из фторполимерной смолы.
43. Предварительно заполненный шприц, содержащий
a. от приблизительно 2 мг/мл до приблизительно 20 мг/мл антитела, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где вариабельная область тяжелой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 5-7, и где вариабельная область легкой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 8-10, и
b. от приблизительно 0,002% до приблизительно 0,01% полисорбата-20.
44. Предварительно заполненный шприц по п.38, дополнительно содержащий
c. от приблизительно 40 мМ до приблизительно 60 мМ трегалозы и
d. от приблизительно 110 мМ до приблизительно 150 мМ L-аргинина.
45. Предварительно заполненный шприц, содержащий
a. от приблизительно 20 мг/мл до приблизительно 100 мг/мл антитела, где антитело содержит аминокислотную последовательность c SEQ ID NO1,
b. от приблизительно 0,002% до приблизительно 0,01% полисорбата-20.
46. Предварительно заполненный шприц по п.40, дополнительно содержащий
c. от приблизительно 200 мМ до приблизительно 300 мМ трегалозы.
47. Предварительно заполненный шприц, содержащий
a. от приблизительно 2 мг/мл до приблизительно 20 мг/мл антитела, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где вариабельная область тяжелой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 5-7, и где вариабельная область легкой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 8-10, и
b. приблизительно 0,006% полисорбата-20.
48. Предварительно заполненный шприц по п.47, дополнительно содержащий
c. приблизительно 50 мМ трегалозы и
d. приблизительно 130 мМ L-аргинина.
49. Предварительно заполненный шприц, содержащий
a. от приблизительно 20 мг/мл до приблизительно 100 мг/мл антитела, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где вариабельная область тяжелой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 5-7, и где вариабельная область легкой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 8-10,
b. приблизительно 0,006% полисорбата-20.
50. Предварительно заполненный шприц по п.49, дополнительно содержащий
c. приблизительно 250 мМ трегалозы.
51. Предварительно заполненный шприц, содержащий
a. приблизительно 30 мг/мл антитела, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где вариабельная область тяжелой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 5-7, и где вариабельная область легкой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 8-10, и
b. приблизительно 0,006% полисорбата-20.
52. Предварительно заполненный шприц по п.51, дополнительно содержащий
c. приблизительно 250 мМ трегалозы.
53. Набор, содержащий состав по любому из пп.1-32, контейнер по п.33, стандартную лекарственную форму по любому из пп.34-42 или предварительно заполненный шприц по любому из пп.43-52.
54. Способ получения стабильного водного состава на основе антител, при этом способ включает
a. очистку антитела до от приблизительно 1 мг/мл до приблизительно 400 мг/мл, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где вариабельная область тяжелой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 5-7, и где вариабельная область легкой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 8-10;
b. помещение выделенного антитела в стабилизирующий состав с получением стабильного водного состава на основе антител, где полученный стабильный водный состав на основе антител содержит
i. от приблизительно 2 мг/мл до приблизительно 100 мг/мл антитела и
ii. от приблизительно 0,002% до приблизительно 0,01% полисорбата-20.
55. Способ получения стабильного водного состава на основе антител, при этом способ включает
a. очистку антитела до от приблизительно 1 мг/мл до приблизительно 400 мг/мл, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где вариабельная область тяжелой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 5-7, и где вариабельная область легкой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 8-10;
b. разведение антитела до от приблизительно 2 мг/мл до приблизительно 20 мг/мл антитела в растворе, содержащем
i. от приблизительно 0,002% до приблизительно 0,01% полисорбата-20,
ii. от приблизительно 40 мМ до приблизительно 60 мМ трегалозы и
iii. от приблизительно 110 мМ до приблизительно 150 мМ L-аргинина.
56. Способ получения стабильного водного состава на основе антител, при этом способ включает
a. очистку антитела до от приблизительно 1 мг/мл до приблизительно 400 мг/мл, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где вариабельная область тяжелой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 5-7, и где вариабельная область легкой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 8-10;
b. разведение антитела до от приблизительно 20 мг/мл до приблизительно 100 мг/мл антитела в растворе, содержащем
i. от приблизительно 0,002% до приблизительно 0,01% полисорбата-20 и
ii. от приблизительно 200 мМ до приблизительно 300 мМ трегалозы.
57. Способ получения восстановленного состава на основе антител, содержащего антитело, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где вариабельная область тяжелой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 5-7, и где вариабельная область легкой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 8-10, при этом способ включает
a. очистку антитела из культуры клеток;
b. лиофилизацию выделенного антитела;
c. добавление лиофилизированного антитела к водному раствору с получением восстановленного состава на основе антител, где восстановленный состав на основе антител содержит
i. от приблизительно 2 мг/мл до приблизительно 100 мг/мл антитела и
ii. от приблизительно 0,002% до приблизительно 0,01% полисорбата-20.
58. Состав на основе антител, содержащий антитело, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где вариабельная область тяжелой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 5-7, и где вариабельная область легкой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 8-10, где состав на основе антител фактически не содержит частиц.
59. Состав на основе антител, содержащий антитело, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где вариабельная область тяжелой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 5-7, и где вариабельная область легкой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 8-10, где состав на основе антител фактически не содержит активную глутатион-S-трансферазу (GST).
60. Состав на основе антител по п.59, где последовательность антител фактически не содержит GST.
61. Состав на основе антител по п.58, где состав на основеь антител фактически не содержит частиц в течение по меньшей мере 1 месяца при хранении при 38-42oC.
62. Состав на основе антител по п.58, где состав на основе антител фактически не содержит частиц в течение по меньшей мере 6 месяцев при хранении при 2-6oC.
63. Способ очистки антитела, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где вариабельная область тяжелой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 5-7, и где вариабельная область легкой цепи содержит определенные по Kabat последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 с SEQ ID NO 8-10, при этом способ включает
a. получение культуры клеток, содержащей антитело,
b. проведение аффинной хроматографии антитела,
c. проведение катионного обмена с антителом,
d. проведение хроматографии антитела в смешанном режиме.
64. Способ по п.63, дополнительно включающий способ инактивации вирусов.
65. Способ по п.63, дополнительно включающий способ диафильтрации.
66. Способ лечения легочного заболевания или нарушения у субъекта, при этом способ включает введение терапевтически эффективного количества состава на основе антител по любому из пп.1-32, контейнера по п.33, стандартной лекарственной формы по любому из пп.34-42 или предварительно заполненного шприца по любому из пп.43-52.
67. Способ по п.49, где легочное заболевание или нарушение представляет собой эозинофильное заболевание или нарушение.
68. Способ по п.49, где легочное заболевание или нарушение представляет собой астму, COPD, эозинофильную астму, смешанную эозинофильно-нейтрофильную астму, аспириновую астму, аллергический бронхолегочный аспергиллез, острый и хронический эозинофильный бронхит, острую и хроническую эозинофильную пневмонию, синдром Черджа-Стросса, гиперэозинофильный синдром, легочную эозинофилию, вызванную лекарственным средством, раздражающим средством и радиоактивным облучением, легочную эозинофилию, вызванную инфекцией (грибковой, туберкулезной, паразитарной), легочную эозинофилию, ассоциированную с аутоиммунным заболеванием, эозинофильный эзофагит, болезнь Крона или их комбинацию.
69. Способ по п.49, где легочное заболевание или нарушение представляет собой астму.
70. Способ по п.49, где легочное заболевание или нарушение представляет собой хроническое обструктивное заболевание легких.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201361895143P | 2013-10-24 | 2013-10-24 | |
US61/895,143 | 2013-10-24 | ||
PCT/US2014/061997 WO2015061584A1 (en) | 2013-10-24 | 2014-10-23 | Stable, aqueous antibody formulations |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2021137159A Division RU2021137159A (ru) | 2013-10-24 | 2014-10-23 | Стабильные водные составы на основе антител |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2016119755A true RU2016119755A (ru) | 2017-11-27 |
RU2016119755A3 RU2016119755A3 (ru) | 2018-04-28 |
RU2763787C2 RU2763787C2 (ru) | 2022-01-11 |
Family
ID=52993565
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2021137159A RU2021137159A (ru) | 2013-10-24 | 2014-10-23 | Стабильные водные составы на основе антител |
RU2016119755A RU2763787C2 (ru) | 2013-10-24 | 2014-10-23 | Стабильные водные составы на основе антител |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2021137159A RU2021137159A (ru) | 2013-10-24 | 2014-10-23 | Стабильные водные составы на основе антител |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US20150118249A1 (ru) |
EP (2) | EP3892288A1 (ru) |
JP (3) | JP6483673B2 (ru) |
KR (3) | KR102238065B1 (ru) |
CN (3) | CN113350278B (ru) |
AU (3) | AU2014339984B2 (ru) |
BR (1) | BR112016008576B1 (ru) |
CA (1) | CA2926089C (ru) |
CY (1) | CY1125697T1 (ru) |
DK (1) | DK3060229T3 (ru) |
ES (1) | ES2893861T3 (ru) |
HK (1) | HK1221900A1 (ru) |
HR (1) | HRP20211371T1 (ru) |
HU (1) | HUE055919T2 (ru) |
LT (1) | LT3060229T (ru) |
MX (2) | MX2016004605A (ru) |
PL (1) | PL3060229T3 (ru) |
PT (1) | PT3060229T (ru) |
RS (1) | RS62419B1 (ru) |
RU (2) | RU2021137159A (ru) |
SG (2) | SG10201803178UA (ru) |
SI (1) | SI3060229T1 (ru) |
WO (1) | WO2015061584A1 (ru) |
Families Citing this family (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3673919A1 (en) | 2005-06-14 | 2020-07-01 | Amgen Inc. | Self-buffering protein formulations |
CN104411383A (zh) * | 2012-05-03 | 2015-03-11 | 米迪缪尼有限公司 | 分析样品组分的方法 |
TWI660972B (zh) | 2012-09-10 | 2019-06-01 | 愛爾蘭商尼歐托普生物科學公司 | 抗mcam抗體及相關使用方法 |
SI3060229T1 (sl) * | 2013-10-24 | 2021-11-30 | Astrazeneca Ab | Stabilne vodne formulacije protiteles |
WO2015136469A1 (en) | 2014-03-12 | 2015-09-17 | Prothena Biosciences Limited | Anti-mcam antibodies and associated methods of use |
KR20160131073A (ko) | 2014-03-12 | 2016-11-15 | 프로테나 바이오사이언시즈 리미티드 | Lg4-5에 대해 특이적인 항-라미닌4 항체 |
WO2017046776A2 (en) * | 2015-09-16 | 2017-03-23 | Prothena Biosciences Limited | Use of anti-mcam antibodies for treatment or prophylaxis of giant cell arteritis, polymyalgia rheumatica or takayasu's arteritis |
WO2017095848A1 (en) * | 2015-11-30 | 2017-06-08 | Medimmune, Llc | Optimized ratios of amino acids and sugars as amorphous stabilizing compounds in pharmaceutical compositions containing high concentrations of protein-based therapeutic agents |
WO2018030777A1 (ko) * | 2016-08-10 | 2018-02-15 | ㈜셀트리온 | 항-인플루엔자 바이러스 항체의 안정한 액체 약제학적 제제 |
JP6884858B2 (ja) * | 2016-10-21 | 2021-06-09 | アムジエン・インコーポレーテツド | 医薬製剤及びその製造方法 |
CR20210435A (es) | 2019-02-18 | 2021-09-20 | Lilly Co Eli | Formulación de anticuerpos terapéuticos |
TW202126688A (zh) | 2019-09-27 | 2021-07-16 | 瑞典商阿斯特捷利康公司 | 使用貝那利珠單抗治療遲發性氣喘之方法 |
CN114786724A (zh) * | 2019-12-16 | 2022-07-22 | 尼普洛株式会社 | 防聚集剂以及使用该防聚集剂的药物组合物和医疗用设备 |
CN111024963A (zh) * | 2019-12-27 | 2020-04-17 | 桂林英美特生物技术研究所 | 一种液体稳定、抗冰冻的免疫比浊法载脂蛋白b单试剂 |
WO2021182874A1 (ko) * | 2020-03-13 | 2021-09-16 | 삼성바이오에피스 주식회사 | 안정성이 증진된 액상 약제학적 조성물 |
CN113769081A (zh) * | 2020-06-10 | 2021-12-10 | 三生国健药业(上海)股份有限公司 | 一种稳定的高浓度抗人il-5单克隆抗体液体制剂 |
CA3204307A1 (en) * | 2020-12-17 | 2022-06-23 | Astrazeneca Ab | Anti-il5r antibody formulations |
Family Cites Families (27)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE68921982D1 (de) | 1988-06-14 | 1995-05-04 | Cetus Oncology Corp | Kupplungsmittel und sterisch gehinderte, mit disulfid gebundene konjugate daraus. |
GB8823869D0 (en) | 1988-10-12 | 1988-11-16 | Medical Res Council | Production of antibodies |
US5175384A (en) | 1988-12-05 | 1992-12-29 | Genpharm International | Transgenic mice depleted in mature t-cells and methods for making transgenic mice |
IE63847B1 (en) | 1989-05-05 | 1995-06-14 | Res Dev Foundation | A novel antibody delivery system for biological response modifiers |
AU633698B2 (en) | 1990-01-12 | 1993-02-04 | Amgen Fremont Inc. | Generation of xenogeneic antibodies |
US5314995A (en) | 1990-01-22 | 1994-05-24 | Oncogen | Therapeutic interleukin-2-antibody based fusion proteins |
JP3319594B2 (ja) | 1990-03-20 | 2002-09-03 | ザ・トラスティーズ・オブ・コランビア・ユニバーシティー・イン・ザ・シティー・オブ・ニューヨーク | 定常領域の代わりに受容体結合性リガンドを有するキメラ抗体 |
ATE218889T1 (de) | 1990-11-09 | 2002-06-15 | Stephen D Gillies | Cytokine immunokonjugate |
US6267958B1 (en) * | 1995-07-27 | 2001-07-31 | Genentech, Inc. | Protein formulation |
ES2233974T3 (es) * | 1995-09-11 | 2005-06-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Anticuerpo contra la cadena alfa del receptor de la interleucina 5 humana. |
ES2332513T3 (es) * | 2003-05-26 | 2010-02-08 | Woo In Baik | Jeringuilla desechable. |
DE202006001995U1 (de) * | 2006-02-07 | 2006-06-08 | Sarstedt Ag & Co. | Probengefäß zur Aufnahme von kleinen Flüssigkeitsmengen für Analysen |
GEP20125628B (en) * | 2006-04-21 | 2012-09-10 | Novartis Ag | Pharmaceutical compositions containing antagonist anti-cd40 antibody |
CN101541345A (zh) * | 2006-09-25 | 2009-09-23 | 米迪缪尼有限公司 | 稳定化的抗体制剂和其应用 |
RU2491094C2 (ru) * | 2007-03-30 | 2013-08-27 | Медиммун, Ллк | Препарат антитела |
JP2010527356A (ja) | 2007-05-14 | 2010-08-12 | メディミューン,エルエルシー | 好酸球レベルを低下させる方法 |
AU2009294680A1 (en) * | 2008-09-19 | 2010-03-25 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Novel antibody formulation |
EP2403874A1 (en) * | 2009-03-06 | 2012-01-11 | Genentech, Inc. | Antibody formulation |
NZ595694A (en) * | 2009-05-04 | 2013-09-27 | Abbvie Biotechnology Ltd | Stable high protein concentration formulations of human anti-tnf-alpha-antibodies |
AR087305A1 (es) * | 2011-07-28 | 2014-03-12 | Regeneron Pharma | Formulaciones estabilizadas que contienen anticuerpos anti-pcsk9, metodo de preparacion y kit |
AR088383A1 (es) * | 2011-10-18 | 2014-05-28 | Coherus Biosciences Inc | Formulaciones de etanercept estabilizadas con combinaciones de azucares y polioles |
CN103906762A (zh) * | 2011-10-26 | 2014-07-02 | 生物辐射实验室股份有限公司 | 在混合式层析中去除杀病毒剂 |
KR101759694B1 (ko) * | 2011-10-28 | 2017-07-19 | 인테그리티 바이오, 아이엔씨. | 아미노산을 함유하는 단백질 제제 |
US20140328839A1 (en) * | 2011-11-01 | 2014-11-06 | Medlmmune, Llc | Methods For Reducing The Frequency And Severity Of Acute Exacerbations Of Asthma |
AU2014306956B2 (en) * | 2013-08-12 | 2019-11-21 | Astrazeneca Ab | Methods for reducing exacerbation rates of asthma using benralizumab |
EP3875487A1 (en) * | 2013-08-12 | 2021-09-08 | Astrazeneca AB | Methods for increasing forced expiratory volume in asthmatics using benralizumab |
SI3060229T1 (sl) * | 2013-10-24 | 2021-11-30 | Astrazeneca Ab | Stabilne vodne formulacije protiteles |
-
2014
- 2014-10-23 SI SI201431876T patent/SI3060229T1/sl unknown
- 2014-10-23 RU RU2021137159A patent/RU2021137159A/ru unknown
- 2014-10-23 BR BR112016008576-0A patent/BR112016008576B1/pt active IP Right Grant
- 2014-10-23 EP EP20207556.0A patent/EP3892288A1/en active Pending
- 2014-10-23 RS RS20211238A patent/RS62419B1/sr unknown
- 2014-10-23 CA CA2926089A patent/CA2926089C/en active Active
- 2014-10-23 ES ES14855343T patent/ES2893861T3/es active Active
- 2014-10-23 DK DK14855343.1T patent/DK3060229T3/da active
- 2014-10-23 US US14/521,870 patent/US20150118249A1/en not_active Abandoned
- 2014-10-23 CN CN202110799711.XA patent/CN113350278B/zh active Active
- 2014-10-23 JP JP2016525876A patent/JP6483673B2/ja active Active
- 2014-10-23 CN CN201480055263.0A patent/CN105611938A/zh active Pending
- 2014-10-23 HU HUE14855343A patent/HUE055919T2/hu unknown
- 2014-10-23 PL PL14855343T patent/PL3060229T3/pl unknown
- 2014-10-23 KR KR1020207012828A patent/KR102238065B1/ko active IP Right Grant
- 2014-10-23 AU AU2014339984A patent/AU2014339984B2/en active Active
- 2014-10-23 KR KR1020167012565A patent/KR102109053B1/ko active IP Right Grant
- 2014-10-23 WO PCT/US2014/061997 patent/WO2015061584A1/en active Application Filing
- 2014-10-23 KR KR1020217009731A patent/KR20210041101A/ko not_active Application Discontinuation
- 2014-10-23 LT LTEPPCT/US2014/061997T patent/LT3060229T/lt unknown
- 2014-10-23 MX MX2016004605A patent/MX2016004605A/es unknown
- 2014-10-23 EP EP14855343.1A patent/EP3060229B1/en active Active
- 2014-10-23 CN CN202010809794.1A patent/CN112107538A/zh active Pending
- 2014-10-23 SG SG10201803178UA patent/SG10201803178UA/en unknown
- 2014-10-23 SG SG11201603206UA patent/SG11201603206UA/en unknown
- 2014-10-23 RU RU2016119755A patent/RU2763787C2/ru active
- 2014-10-23 PT PT14855343T patent/PT3060229T/pt unknown
-
2016
- 2016-04-11 MX MX2021015825A patent/MX2021015825A/es unknown
- 2016-08-23 HK HK16110007.2A patent/HK1221900A1/zh unknown
-
2019
- 2019-02-14 JP JP2019024364A patent/JP6896781B2/ja active Active
- 2019-03-11 US US16/298,474 patent/US20190201535A1/en active Pending
-
2020
- 2020-03-25 US US16/829,659 patent/US20200297855A1/en not_active Abandoned
- 2020-07-09 AU AU2020204608A patent/AU2020204608A1/en not_active Abandoned
-
2021
- 2021-06-09 JP JP2021096239A patent/JP2021152034A/ja active Pending
- 2021-08-30 HR HRP20211371TT patent/HRP20211371T1/hr unknown
- 2021-10-19 CY CY20211100902T patent/CY1125697T1/el unknown
-
2022
- 2022-12-23 AU AU2022291595A patent/AU2022291595A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2016119755A (ru) | Стабильные водные составы на основе антител | |
JP7035119B2 (ja) | 安定な抗ifnar1製剤 | |
JP2016535020A5 (ru) | ||
CN106659785B (zh) | 包含gm-csf中和化合物的液体制剂 | |
TW201632203A (zh) | 用於單株抗體的穩定液體製劑 | |
BR112013033671B1 (pt) | Composições de polipeptídeo de fusão fc livre de arginina e uso | |
AU2013340845B2 (en) | Liquid formulation comprising GM-CSF neutralizing compound | |
KR20240090616A (ko) | 안정한 항-ifnar1 제형 |