RU2016116777A - Комбинированная терапия с использованием азабициклосоединения для ракового заболевания - Google Patents
Комбинированная терапия с использованием азабициклосоединения для ракового заболевания Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016116777A RU2016116777A RU2016116777A RU2016116777A RU2016116777A RU 2016116777 A RU2016116777 A RU 2016116777A RU 2016116777 A RU2016116777 A RU 2016116777A RU 2016116777 A RU2016116777 A RU 2016116777A RU 2016116777 A RU2016116777 A RU 2016116777A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- optionally substituted
- carbon atoms
- hydrogen atom
- optionally
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 50
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims 14
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims 9
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 title 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 173
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 80
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 76
- 125000002029 aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 claims 56
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 56
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 52
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 52
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 48
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 40
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 36
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 32
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 32
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 28
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 28
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 28
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 25
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 24
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 24
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 20
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 20
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 20
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 20
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 20
- -1 pyrazol-4-yl group Chemical group 0.000 claims 17
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000005017 substituted alkenyl group Chemical group 0.000 claims 16
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 15
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 15
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 15
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 claims 12
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 claims 11
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 9
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims 8
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 claims 8
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 8
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 claims 8
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 108010012934 Albumin-Bound Paclitaxel Proteins 0.000 claims 4
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 claims 4
- ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYSA-N Dasatinib Chemical compound C=1C(N2CCN(CCO)CC2)=NC(C)=NC=1NC(S1)=NC=C1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1Cl ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000005517 L01XE01 - Imatinib Substances 0.000 claims 4
- 239000005411 L01XE02 - Gefitinib Substances 0.000 claims 4
- 239000005551 L01XE03 - Erlotinib Substances 0.000 claims 4
- 239000002067 L01XE06 - Dasatinib Substances 0.000 claims 4
- 239000002136 L01XE07 - Lapatinib Substances 0.000 claims 4
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 claims 4
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229940028652 abraxane Drugs 0.000 claims 4
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 claims 4
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 claims 4
- 229960002550 amrubicin Drugs 0.000 claims 4
- VJZITPJGSQKZMX-XDPRQOKASA-N amrubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@](CC2=C(O)C=3C(=O)C4=CC=CC=C4C(=O)C=3C(O)=C21)(N)C(=O)C)[C@H]1C[C@H](O)[C@H](O)CO1 VJZITPJGSQKZMX-XDPRQOKASA-N 0.000 claims 4
- 239000003972 antineoplastic antibiotic Substances 0.000 claims 4
- 125000004244 benzofuran-2-yl group Chemical group [H]C1=C(*)OC2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12 0.000 claims 4
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 4
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 claims 4
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 claims 4
- 229960002448 dasatinib Drugs 0.000 claims 4
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 claims 4
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 claims 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N erlotinib Chemical compound C=12C=C(OCCOC)C(OCCOC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229960001433 erlotinib Drugs 0.000 claims 4
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 claims 4
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 claims 4
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 claims 4
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 claims 4
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 claims 4
- XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N gefitinib Chemical compound C=12C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229960002584 gefitinib Drugs 0.000 claims 4
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 claims 4
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 claims 4
- KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N imatinib Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)C=C1 KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229960002411 imatinib Drugs 0.000 claims 4
- 125000002962 imidazol-1-yl group Chemical group [*]N1C([H])=NC([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 229940124622 immune-modulator drug Drugs 0.000 claims 4
- 125000004531 indol-5-yl group Chemical group [H]N1C([H])=C([H])C2=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C12 0.000 claims 4
- 229960004891 lapatinib Drugs 0.000 claims 4
- BCFGMOOMADDAQU-UHFFFAOYSA-N lapatinib Chemical compound O1C(CNCCS(=O)(=O)C)=CC=C1C1=CC=C(N=CN=C2NC=3C=C(Cl)C(OCC=4C=C(F)C=CC=4)=CC=3)C2=C1 BCFGMOOMADDAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- GOTYRUGSSMKFNF-UHFFFAOYSA-N lenalidomide Chemical compound C1C=2C(N)=CC=CC=2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O GOTYRUGSSMKFNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229960004942 lenalidomide Drugs 0.000 claims 4
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 claims 4
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 claims 4
- 229960005079 pemetrexed Drugs 0.000 claims 4
- QOFFJEBXNKRSPX-ZDUSSCGKSA-N pemetrexed Chemical compound C1=N[C]2NC(N)=NC(=O)C2=C1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 QOFFJEBXNKRSPX-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 4
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000004548 quinolin-3-yl group Chemical group N1=CC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 4
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 claims 3
- NVVPMZUGELHVMH-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-4-[4-[4-(1-methylpyrazol-4-yl)imidazol-1-yl]-3-propan-2-ylpyrazolo[3,4-b]pyridin-1-yl]benzamide Chemical compound CCC1=CC(C(N)=O)=CC=C1N1C2=NC=CC(N3C=C(N=C3)C3=CN(C)N=C3)=C2C(C(C)C)=N1 NVVPMZUGELHVMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims 2
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/555—Heterocyclic compounds containing heavy metals, e.g. hemin, hematin, melarsoprol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/243—Platinum; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Claims (286)
1. Противоопухолевый агент, где азабициклосоединение следующей формулы (I) или его соль:
где Х1 представляет собой СН или N;
любой один из Х2, Х3 и Х4 представляет собой N, а другие представляют собой СН;
любой один или два из Y1, Y2, Y3 и Y4 представляют собой C-R4, а другие являются одинаковыми или различными и представляют собой СН или N;
R1 представляет собой необязательно замещенную моно- или бициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, имеющую 1-4 гетероатома, выбираемых из группы, состоящей из N, S и О;
R2 представляет собой атом водорода, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, или необязательно замещенную алкенильную группу, имеющую 2-6 атомов углерода;
R3 представляет собой цианогруппу или –СО-R5;
R4(s) являются одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, атом галогена, цианогруппу, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, алкенильную группу, имеющую 2-6 атомов углерода, алкоксильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, ароматическую углеводородную группу, -N(R6)(R7), -S-R8 или –CO-R9;
R5 представляет собой аминогруппу, необязательно имеющую гидроксильную группу, или необязательно замещенную моно- или диалкиламиногруппу;
R6 и R7 являются одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, галогеналкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, необязательно замещенную циклоалкильную группу, имеющую 3-7 атомов углерода, необязательно замещенную аралкильную группу, необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу, необязательно замещенную насыщенную гетероциклическую группу или необязательно замещенную ненасыщенную гетероциклическую группу, или R6 и R7 необязательно образуют насыщенную гетероциклическую группу вместе с атомом азота, с которым они связаны;
R8 представляет собой необязательно замещенную циклоалкильную группу, имеющую 3-7 атомов углерода, или необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу; и
R9 представляет собой атом водорода, гидроксильную группу, аминогруппу, необязательно имеющую гидроксильную группу, или необязательно замещенную моно- или диалкиламиногруппу;
вводят в комбинации с другим(и) противоопухолевым(и) агентом(ами).
2. Противоопухолевый агент по п.1, где азабициклосоединение представляет собой соединение формулы (I),
где Х1 представляет собой СН или N;
Х2 представляет собой N и Х3 и Х4 представляют собой СН;
Y1 и Y3 представляют собой СН, любой один или два из Y2 и Y4 представляют собой C-R4, а другой представляет собой СН;
R1 представляет собой любую необязательно замещенную 1Н-имидазол-1-ильную группу, необязательно замещенную пиразол-4-ильную группу, необязательно замещенную тиофен-3-ильную группу, необязательно замещенную фуран-2-ильную группу, необязательно замещенную пиридин-3-ильную группу, необязательно замещенную пиридин-4-ильную группу, необязательно замещенную индол-5-ильную группу, необязательно замещенную 1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ильную группу, необязательно замещенную бензофуран-2-ильную группу, необязательно замещенную хинолин-3-ильную группу и необязательно замещенную 5,6,7,8-тетрагидрохинолин-3-ильную группу;
R2 представляет собой алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, необязательно имеющую атом галогена, или алкенильную группу, имеющую 2-6 атомов углерода;
R3 представляет собой –СО-R5;
R4 представляет собой атом галогена, алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, необязательно имеющую моно- или ди-(С1-С6-алкил)аминогруппу, или моноциклическую 5-7-членную насыщенную гетероциклическую группу, имеющую один или два любых гетероатома из N, S и О, алкоксильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, N(R6)(R7), -SR8 или –CO-R9;
R5 представляет собой аминогруппу или моно- или ди-(С1-С6-алкил)аминогруппу;
R6 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода;
R7 представляет собой атом водорода, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, необязательно замещенную циклоалкильную группу, имеющую 3-7 атомов углерода, необязательно замещенную аралкильную группу, имеющую 7-12 атомов углерода, необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу, имеющую 6-14 атомов углерода, необязательно замещенную моно- или бициклическую насыщенную гетероциклическую группу, имеющую 1-4 гетероатома, выбираемых из группы, состоящей из N, S и O, или необязательно замещенную моно- или бициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, имеющую 1-4 гетероатома, выбираемых из группы, состоящей из N, S и O, или R6 и R7 образуют 5-7-членную насыщенную гетероциклическую группу вместе с атомом азота, с которым они связаны;
R8 представляет собой необязательно замещенную циклоалкильную группу, имеющую 3-7 атомов углерода, или необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу, имеющую 6-14 атомов углерода; и
R9 представляет собой атом водорода, гидроксильную группу, аминогруппу или моно- или ди-(С1-С6-алкил)аминогруппу.
3. Противоопухолевый агент по п.1 или 2, где азабициклосоединение представляет собой 3-этил-4-{3-изопропил-4-(4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-имидазол-1-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-1-ил}бензамид.
4. Противоопухолевый агент по любому одному из пп.1-3, где другой(ие) противоопухолевый(ые) агент(ы) являет(ют)ся одним или более из типов, выбираемых из группы, состоящей из противоопухолевого антибиотика, агента на основе платины, антиметаболического агента на основе пиримидина, антиметаболического агента на основе пурина, антиметаболического агента на основе фолиевой кислоты, противоопухолевого агента на основе алкалоида, иммуномодулирующего лекарственного средства и молекулярного нацеливаемого лекарственного средства с низкой молекулярной массой.
5. Противоопухолевый агент по любому одному из пп.1-4, где другой(ие) противоопухолевый(ые) агент(ы) являет(ют)ся одним или более из типов, выбираемых из группы, состоящей из амрубицина, доксорубицина, цисплатина, оксалиплатина, гемцитабина, цитарабина, пеметрекседа, паклитаксела (например, TAXOL или ABRAXANE), доцетаксела, этопозида, леналидомида, иматиниба, гефитиниба, дазатиниба, эрлотиниба, лапатиниба и кризотиниба.
6. Противоопухолевый агент по любому одному из пп.1-5, где азабициклосоединение или его соль и другой(ие) противоопухолевый(ые) агент(ы) вводят пациенту с раковым заболеванием, одновременно или раздельно, через определенный интервал времени.
7. Усилитель противоопухолевого эффекта для другого(их) противоопухолевого(ых) агента(ов), содержащий азабициклосоединение или его соль, где азабициклосоединение представляет собой соединение следующей формулы (I):
где Х1 представляет собой СН или N;
любой один из Х2, Х3 и Х4 представляет собой N, а другие представляют собой СН;
любой один или два из Y1, Y2, Y3 и Y4 представляют собой C-R4, а другие являются одинаковыми или различными и представляют собой СН или N;
R1 представляет собой необязательно замещенную моно- или бициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, имеющую 1-4 гетероатома, выбираемых из группы, состоящей из N, S и О;
R2 представляет собой атом водорода, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, или необязательно замещенную алкенильную группу, имеющую 2-6 атомов углерода;
R3 представляет собой цианогруппу или –СО-R5;
R4(s) являются одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, атом галогена, цианогруппу, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, алкенильную группу, имеющую 2-6 атомов углерода, алкоксильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, ароматическую углеводородную группу, -N(R6)(R7), -S-R8 или –CO-R9;
R5 представляет собой аминогруппу, необязательно имеющую гидроксильную группу, или необязательно замещенную моно- или диалкиламиногруппу;
R6 и R7 являются одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, галогеналкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, необязательно замещенную циклоалкильную группу, имеющую 3-7 атомов углерода, необязательно замещенную аралкильную группу, необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу, необязательно замещенную насыщенную гетероциклическую группу или необязательно замещенную ненасыщенную гетероциклическую группу, или R6 и R7 необязательно образуют насыщенную гетероциклическую группу вместе с атомом азота, с которым они связаны;
R8 представляет собой необязательно замещенную циклоалкильную группу, имеющую 3-7 атомов углерода, или необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу; и
R9 представляет собой атом водорода, гидроксильную группу, аминогруппу, необязательно имеющую гидроксильную группу, или необязательно замещенную моно- или диалкиламиногруппу.
8. Противоопухолевый(ые) агент(ы), содержащий(ие) азабициклосоединение или его соль, который(ые) применяют для лечения пациента с раковым заболеванием, которому(ым) вводят другой(гие) противоопухолевый(вые) агент(ы), где азабициклосоединение представляет собой азабициклосоединение следующей формулы (I):
где Х1 представляет собой СН или N;
любой один из Х2, Х3 и Х4 представляет собой N, а другие представляют собой СН;
любой один или два из Y1, Y2, Y3 и Y4 представляют собой C-R4, а другие являются одинаковыми или различными и представляют собой СН или N;
R1 представляет собой необязательно замещенную моно- или бициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, имеющую 1-4 гетероатома, выбираемых из группы, состоящей из N, S и О;
R2 представляет собой атом водорода, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, или необязательно замещенную алкенильную группу, имеющую 2-6 атомов углерода;
R3 представляет собой цианогруппу или –СО-R5;
R4(s) являются одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, атом галогена, цианогруппу, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, алкенильную группу, имеющую 2-6 атомов углерода, алкоксильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, ароматическую углеводородную группу, -N(R6)(R7), -S-R8 или –CO-R9;
R5 представляет собой аминогруппу, необязательно имеющую гидроксильную группу, или необязательно замещенную моно- или диалкиламиногруппу;
R6 и R7 являются одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, галогеналкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, необязательно замещенную циклоалкильную группу, имеющую 3-7 атомов углерода, необязательно замещенную аралкильную группу, необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу, необязательно замещенную насыщенную гетероциклическую группу или необязательно замещенную ненасыщенную гетероциклическую группу, или R6 и R7 необязательно образуют насыщенную гетероциклическую группу вместе с атомом азота, с которым они связаны;
R8 представляет собой необязательно замещенную циклоалкильную группу, имеющую 3-7 атомов углерода, или необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу; и
R9 представляет собой атом водорода, гидроксильную группу, аминогруппу, необязательно имеющую гидроксильную группу, или необязательно замещенную моно- или диалкиламиногруппу.
9. Противоопухолевый агент, включающий комбинацию азабициклосоединения или его соли и другого(их) противоопухолевого(ых) агента(ов), где азабициклосоединение представляет собой азабициклосоединение следующей формулы (I):
где Х1 представляет собой СН или N;
любой один из Х2, Х3 и Х4 представляет собой N, а другие представляют собой СН;
любой один или два из Y1, Y2, Y3 и Y4 представляют собой C-R4, а другие являются одинаковыми или различными и представляют собой СН или N;
R1 представляет собой необязательно замещенную моно- или бициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, имеющую 1-4 гетероатома, выбираемых из группы, состоящей из N, S и О;
R2 представляет собой атом водорода, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, или необязательно замещенную алкенильную группу, имеющую 2-6 атомов углерода;
R3 представляет собой цианогруппу или –СО-R5;
R4(s) являются одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, атом галогена, цианогруппу, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, алкенильную группу, имеющую 2-6 атомов углерода, алкоксильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, ароматическую углеводородную группу, -N(R6)(R7), -S-R8 или –CO-R9;
R5 представляет собой аминогруппу, необязательно имеющую гидроксильную группу, или необязательно замещенную моно- или диалкиламиногруппу;
R6 и R7 являются одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, галогеналкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, необязательно замещенную циклоалкильную группу, имеющую 3-7 атомов углерода, необязательно замещенную аралкильную группу, необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу, необязательно замещенную насыщенную гетероциклическую группу или необязательно замещенную ненасыщенную гетероциклическую группу, или R6 и R7 необязательно образуют насыщенную гетероциклическую группу вместе с атомом азота, с которым они связаны;
R8 представляет собой необязательно замещенную циклоалкильную группу, имеющую 3-7 атомов углерода, или необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу; и
R9 представляет собой атом водорода, гидроксильную группу, аминогруппу, необязательно имеющую гидроксильную группу, или необязательно замещенную моно- или диалкиламиногруппу.
10. Азабициклосоединение следующей формулы (I) или его соль:
где Х1 представляет собой СН или N;
любой один из Х2, Х3 и Х4 представляет собой N, а другие представляют собой СН;
любой один или два из Y1, Y2, Y3 и Y4 представляют собой C-R4, а другие являются одинаковыми или различными и представляют собой СН или N;
R1 представляет собой необязательно замещенную моно- или бициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, имеющую 1-4 гетероатома, выбираемых из группы, состоящей из N, S и О;
R2 представляет собой атом водорода, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, или необязательно замещенную алкенильную группу, имеющую 2-6 атомов углерода;
R3 представляет собой цианогруппу или –СО-R5;
R4(s) являются одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, атом галогена, цианогруппу, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, алкенильную группу, имеющую 2-6 атомов углерода, алкоксильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, ароматическую углеводородную группу, -N(R6)(R7), -S-R8 или –CO-R9;
R5 представляет собой аминогруппу, необязательно имеющую гидроксильную группу, или необязательно замещенную моно- или диалкиламиногруппу;
R6 и R7 являются одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, галогеналкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, необязательно замещенную циклоалкильную группу, имеющую 3-7 атомов углерода, необязательно замещенную аралкильную группу, необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу, необязательно замещенную насыщенную гетероциклическую группу или необязательно замещенную ненасыщенную гетероциклическую группу, или R6 и R7 необязательно образуют насыщенную гетероциклическую группу вместе с атомом азота, с которым они связаны;
R8 представляет собой необязательно замещенную циклоалкильную группу, имеющую 3-7 атомов углерода, или необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу; и
R9 представляет собой атом водорода, гидроксильную группу, аминогруппу, необязательно имеющую гидроксильную группу, или необязательно замещенную моно- или диалкиламиногруппу,
которое применяют для лечения опухоли путем введения в комбинации с другим(и) противоопухолевым(и) агентом(ами).
11. Соединение по п.10 или его соль, где азабициклосоединение представляет собой соединение формулы (I),
где Х1 представляет собой СН или N;
Х2 представляет собой N и Х3 и Х4 представляют собой СН;
Y1 и Y3 представляют собой СН, любой один или два из Y2 и Y4 представляют собой C-R4, а другой представляет собой СН;
R1 представляет собой любую из необязательно замещенной 1Н-имидазол-1-ильной группы, необязательно замещенной пиразол-4-ильной группы, необязательно замещенной тиофен-3-ильной группы, необязательно замещенной фуран-2-ильной группы, необязательно замещенной пиридин-3-ильной группы, необязательно замещенной пиридин-4-ильной группы, необязательно замещенной индол-5-ильной группы, необязательно замещенной 1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ильной группы, необязательно замещенной бензофуран-2-ильной группы, необязательно замещенной хинолин-3-ильной группы и необязательно замещенной 5,6,7,8-тетрагидрохинолин-3-ильной группы;
R2 представляет собой алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, необязательно имеющую атом галогена, или алкенильную группу, имеющую 2-6 атомов углерода;
R3 представляет собой –СО-R5;
R4 представляет собой атом галогена, алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, необязательно имеющую моно- или ди-(С1-С6-алкил)аминогруппу, или моноциклическую 5-7-членную насыщенную гетероциклическую группу, имеющую один или два любых гетероатома из N, S и О, алкоксильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, N(R6)(R7), -SR8 или –CO-R9;
R5 представляет собой аминогруппу или моно- или ди-(С1-С6-алкил)аминогруппу;
R6 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода;
R7 представляет собой атом водорода, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, необязательно замещенную циклоалкильную группу, имеющую 3-7 атомов углерода, необязательно замещенную аралкильную группу, имеющую 7-12 атомов углерода, необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу, имеющую 6-14 атомов углерода, необязательно замещенную моно- или бициклическую насыщенную гетероциклическую группу, имеющую 1-4 гетероатома, выбираемых из группы, состоящей из N, S и O, или необязательно замещенную моно- или бициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, имеющую 1-4 гетероатома, выбираемых из группы, состоящей из N, S и O, или R6 и R7 образуют 5-7-членную насыщенную гетероциклическую группу вместе с атомом азота, с которым они связаны;
R8 представляет собой необязательно замещенную циклоалкильную группу, имеющую 3-7 атомов углерода, или необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу, имеющую 6-14 атомов углерода; и
R9 представляет собой атом водорода, гидроксильную группу, аминогруппу или моно- или ди-(С1-С6-алкил)аминогруппу.
12. Соединение по п.10 или 11, или его соль, где азабициклосоединение представляет собой 3-этил-4-{3-изопропил-4-(4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-имидазол-1-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-1-ил}бензамид.
13. Соединение по любому одному из пп.10-12 или его соль, где другой(ие) противоопухолевый(ые) агент(ы) являет(ют)ся одним или более из типов, выбираемых из группы, состоящей из противоопухолевого антибиотика, агента на основе платины, антиметаболического агента на основе пиримидина, антиметаболического агента на основе пурина, антиметаболического агента на основе фолиевой кислоты, противоопухолевого агента на основе алкалоида, иммуномодулирующего лекарственного средства и молекулярного нацеливаемого лекарственного средства с низкой молекулярной массой.
14. Соединение по любому одному из пп.10-13 или его соль, где другой(ие) противоопухолевый(ые) агент(ы) являет(ют)ся одним или более из типов, выбираемых из группы, состоящей из амрубицина, доксорубицина, цисплатина, оксалиплатина, гемцитабина, цитарабина, пеметрекседа, паклитаксела (например, TAXOL или ABRAXANE), доцетаксела, этопозида, леналидомида, иматиниба, гефитиниба, дазатиниба, эрлотиниба, лапатиниба и кризотиниба.
15. Соединение по любому одному из пп.10-14 или его соль, где азабициклосоединение, или его соль, и другой(ие) противоопухолевый(ые) агент(ы) вводят пациенту с раковым заболеванием, одновременно или раздельно, через определенный интервал времени.
16. Соединение следующей формулы (I) или его соль:
где Х1 представляет собой СН или N;
любой один из Х2, Х3 и Х4 представляет собой N, а другие представляют собойпредставляют собой СН;
любой один или два из Y1, Y2, Y3 и Y4 представляют собойпредставляют собой C-R4, а другие являются одинаковыми или различными и представляют собойпредставляют собой СН или N;
R1 представляет собой необязательно замещенную моно- или бициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, имеющую 1-4 гетероатома, выбираемых из группы, состоящей из N, S и О;
R2 представляет собой атом водорода, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, или необязательно замещенную алкенильную группу, имеющую 2-6 атомов углерода;
R3 представляет собой цианогруппу или –СО-R5;
R4(s) являются одинаковыми или различными и представляют собойпредставляют собой атом водорода, атом галогена, цианогруппу, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, алкенильную группу, имеющую 2-6 атомов углерода, алкоксильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, ароматическую углеводородную группу, -N(R6)(R7), -S-R8 или –CO-R9;
R5 представляет собой аминогруппу, необязательно имеющую гидроксильную группу, или необязательно замещенную моно- или диалкиламиногруппу;
R6 и R7 являются одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, галогеналкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, необязательно замещенную циклоалкильную группу, имеющую 3-7 атомов углерода, необязательно замещенную аралкильную группу, необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу, необязательно замещенную насыщенную гетероциклическую группу или необязательно замещенную ненасыщенную гетероциклическую группу, или R6 и R7 необязательно образуют насыщенную гетероциклическую группу вместе с атомом азота, с которым они связаны;
R8 представляет собой необязательно замещенную циклоалкильную группу, имеющую 3-7 атомов углерода, или необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу; и
R9 представляет собой атом водорода, гидроксильную группу, аминогруппу, необязательно имеющую гидроксильную группу, или необязательно замещенную моно- или диалкиламиногруппу,
которое применяют для усиления противоопухолевого эффекта другого(их) противоопухолевого(ых) агента(ов).
17. Азабициклосоединение следующей формулы (I) или его соль:
где Х1 представляет собой СН или N;
любой один из Х2, Х3 и Х4 представляет собой N, а другие представляют собой СН;
любой один или два из Y1, Y2, Y3 и Y4 представляют собой C-R4, а другие являются одинаковыми или различными и представляют собой СН или N;
R1 представляет собой необязательно замещенную моно- или бициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, имеющую 1-4 гетероатома, выбираемых из группы, состоящей из N, S и О;
R2 представляет собой атом водорода, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, или необязательно замещенную алкенильную группу, имеющую 2-6 атомов углерода;
R3 представляет собой цианогруппу или –СО-R5;
R4(s) являются одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, атом галогена, цианогруппу, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, алкенильную группу, имеющую 2-6 атомов углерода, алкоксильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, ароматическую углеводородную группу, -N(R6)(R7), -S-R8 или –CO-R9;
R5 представляет собой аминогруппу, необязательно имеющую гидроксильную группу, или необязательно замещенную моно- или диалкиламиногруппу;
R6 и R7 являются одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, галогеналкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, необязательно замещенную циклоалкильную группу, имеющую 3-7 атомов углерода, необязательно замещенную аралкильную группу, необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу, необязательно замещенную насыщенную гетероциклическую группу или необязательно замещенную ненасыщенную гетероциклическую группу, или R6 и R7 необязательно образуют насыщенную гетероциклическую группу вместе с атомом азота, с которым они связаны;
R8 представляет собой необязательно замещенную циклоалкильную группу, имеющую 3-7 атомов углерода, или необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу; и
R9 представляет собой атом водорода, гидроксильную группу, аминогруппу, необязательно имеющую гидроксильную группу, или необязательно замещенную моно- или диалкиламиногруппу,
которое применяют для лечения пациента с раковым заболеванием, которому вводят другой(ие) противоопухолевый(е) агент(ы).
18. Азабициклосоединение следующей формулы (I) или его соль:
где Х1 представляет собой СН или N;
любой один из Х2, Х3 и Х4 представляет собой N, а другие представляют собой СН;
любой один или два из Y1, Y2, Y3 и Y4 представляют собой C-R4, а другие являются одинаковыми или различными и представляют собой СН или N;
R1 представляет собой необязательно замещенную моно- или бициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, имеющую 1-4 гетероатома, выбираемых из группы, состоящей из N, S и О;
R2 представляет собой атом водорода, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, или необязательно замещенную алкенильную группу, имеющую 2-6 атомов углерода;
R3 представляет собой цианогруппу или –СО-R5;
R4(s) являются одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, атом галогена, цианогруппу, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, алкенильную группу, имеющую 2-6 атомов углерода, алкоксильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, ароматическую углеводородную группу, -N(R6)(R7), -S-R8 или –CO-R9;
R5 представляет собой аминогруппу, необязательно имеющую гидроксильную группу, или необязательно замещенную моно- или диалкиламиногруппу;
R6 и R7 являются одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, галогеналкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, необязательно замещенную циклоалкильную группу, имеющую 3-7 атомов углерода, необязательно замещенную аралкильную группу, необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу, необязательно замещенную насыщенную гетероциклическую группу или необязательно замещенную ненасыщенную гетероциклическую группу, или R6 и R7 необязательно образуют насыщенную гетероциклическую группу вместе с атомом азота, с которым они связаны;
R8 представляет собой необязательно замещенную циклоалкильную группу, имеющую 3-7 атомов углерода, или необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу; и
R9 представляет собой атом водорода, гидроксильную группу, аминогруппу, необязательно имеющую гидроксильную группу, или необязательно замещенную моно- или диалкиламиногруппу,
которое применяют для лечения опухоли в комбинации с другим(и) противоопухолевым(и) агентом(ами).
19. Применение азабициклосоединения следующей формулы (I) или его соли:
где Х1 представляет собой СН или N;
любой один из Х2, Х3 и Х4 представляет собой N, а другие представляют собой СН;
любой один или два из Y1, Y2, Y3 и Y4 представляют собой C-R4, а другие являются одинаковыми или различными и представляют собой СН или N;
R1 представляет собой необязательно замещенную моно- или бициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, имеющую 1-4 гетероатома, выбираемых из группы, состоящей из N, S и О;
R2 представляет собой атом водорода, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, или необязательно замещенную алкенильную группу, имеющую 2-6 атомов углерода;
R3 представляет собой цианогруппу или –СО-R5;
R4(s) являются одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, атом галогена, цианогруппу, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, алкенильную группу, имеющую 2-6 атомов углерода, алкоксильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, ароматическую углеводородную группу, -N(R6)(R7), -S-R8 или –CO-R9;
R5 представляет собой аминогруппу, необязательно имеющую гидроксильную группу, или необязательно замещенную моно- или диалкиламиногруппу;
R6 и R7 являются одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, галогеналкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, необязательно замещенную циклоалкильную группу, имеющую 3-7 атомов углерода, необязательно замещенную аралкильную группу, необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу, необязательно замещенную насыщенную гетероциклическую группу или необязательно замещенную ненасыщенную гетероциклическую группу, или R6 и R7 необязательно образуют насыщенную гетероциклическую группу вместе с атомом азота, с которым они связаны;
R8 представляет собой необязательно замещенную циклоалкильную группу, имеющую 3-7 атомов углерода, или необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу; и
R9 представляет собой атом водорода, гидроксильную группу, аминогруппу, необязательно имеющую гидроксильную группу, или необязательно замещенную моно- или диалкиламиногруппу,
которое применяют для получения противоопухолевого агента, вводимого в комбинации с другим(и) противоопухолевым(и) агентом(ами).
20. Применение по п.19, где азабициклосоединение представляет собой соединение формулы (I),
где Х1 представляет собой СН или N;
Х2 представляет собой N и Х3 и Х4 представляют собой СН;
Y1 и Y3 представляют собой СН, любой один или два из Y2 и Y4 представляют собой C-R4, а другой представляет собой СН;
R1 представляет собой любую из необязательно замещенной 1Н-имидазол-1-ильной группы, необязательно замещенной пиразол-4-ильной группы, необязательно замещенной тиофен-3-ильной группы, необязательно замещенной фуран-2-ильной группы, необязательно замещенной пиридин-3-ильной группы, необязательно замещенной пиридин-4-ильной группы, необязательно замещенной индол-5-ильной группы, необязательно замещенной 1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ильной группы, необязательно замещенной бензофуран-2-ильной группы, необязательно замещенной хинолин-3-ильной группы и необязательно замещенной 5,6,7,8-тетрагидрохинолин-3-ильной группы;
R2 представляет собой алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, необязательно имеющую атом галогена, или алкенильную группу, имеющую 2-6 атомов углерода;
R3 представляет собой –СО-R5;
R4 представляет собой атом галогена, алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, необязательно имеющую моно- или ди-(С1-С6-алкил)аминогруппу, или моноциклическую 5-7-членную насыщенную гетероциклическую группу, имеющую один или два любых гетероатома из N, S и О, алкоксильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, N(R6)(R7), -SR8 или –CO-R9;
R5 представляет собой аминогруппу или моно- или ди-(С1-С6-алкил)аминогруппу;
R6 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода;
R7 представляет собой атом водорода, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, необязательно замещенную циклоалкильную группу, имеющую 3-7 атомов углерода, необязательно замещенную аралкильную группу, имеющую 7-12 атомов углерода, необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу, имеющую 6-14 атомов углерода, необязательно замещенную моно- или бициклическую насыщенную гетероциклическую группу, имеющую 1-4 гетероатома, выбираемых из группы, состоящей из N, S и O, или необязательно замещенную моно- или бициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, имеющую 1-4 гетероатома, выбираемых из группы, состоящей из N, S и O, или R6 и R7 образуют 5-7-членную насыщенную гетероциклическую группу вместе с атомом азота, с которым они связаны;
R8 представляет собой необязательно замещенную циклоалкильную группу, имеющую 3-7 атомов углерода, или необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу, имеющую 6-14 атомов углерода; и
R9 представляет собой атом водорода, гидроксильную группу, аминогруппу или моно- или ди-(С1-С6-алкил)аминогруппу.
21. Применение по п.19 или 20, где азабициклосоединение представляет собой 3-этил-4-{3-изопропил-4-(4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-имидазол-1-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-1-ил}бензамид.
22. Применение по любому одному из пп.19-21, где другой(ие) противоопухолевый(ые) агент(ы) являет(ют)ся одним или более из типов, выбираемых из группы, состоящей из противоопухолевого антибиотика, агента на основе платины, антиметаболического агента на основе пиримидина, антиметаболического агента на основе пурина, антиметаболического агента на основе фолиевой кислоты, противоопухолевого агента на основе алкалоида, иммуномодулирующего лекарственного средства и молекулярного нацеливаемого лекарственного средства с низкой молекулярной массой.
23. Применение по любому одному из пп.19-22, где другой(ие) противоопухолевый(ые) агент(ы) являет(ют)ся одним или более из типов, выбираемых из группы, состоящей из амрубицина, доксорубицина, цисплатина, оксалиплатина, гемцитабина, цитарабина, пеметрекседа, паклитаксела (например, TAXOL или ABRAXANE), доцетаксела, этопозида, леналидомида, иматиниба, гефитиниба, дазатиниба, эрлотиниба, лапатиниба и кризотиниба.
24. Применение по любому одному из пп.19-23, где азабициклосоединение или его соль и другой(ие) противоопухолевый(ые) агент(ы) вводят пациенту с раковым заболеванием, одновременно или раздельно, через определенный интервал времени.
25. Применение соединения следующей формулы (I) или его соли:
где Х1 представляет собой СН или N;
любой один из Х2, Х3 и Х4 представляет собой N, а другие представляют собой СН;
любой один или два из Y1, Y2, Y3 и Y4 представляют собой C-R4, а другие являются одинаковыми или различными и представляют собой СН или N;
R1 представляет собой необязательно замещенную моно- или бициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, имеющую 1-4 гетероатома, выбираемых из группы, состоящей из N, S и О;
R2 представляет собой атом водорода, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, или необязательно замещенную алкенильную группу, имеющую 2-6 атомов углерода;
R3 представляет собой цианогруппу или –СО-R5;
R4(s) являются одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, атом галогена, цианогруппу, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, алкенильную группу, имеющую 2-6 атомов углерода, алкоксильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, ароматическую углеводородную группу, -N(R6)(R7), -S-R8 или –CO-R9;
R5 представляет собой аминогруппу, необязательно имеющую гидроксильную группу, или необязательно замещенную моно- или диалкиламиногруппу;
R6 и R7 являются одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, галогеналкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, необязательно замещенную циклоалкильную группу, имеющую 3-7 атомов углерода, необязательно замещенную аралкильную группу, необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу, необязательно замещенную насыщенную гетероциклическую группу или необязательно замещенную ненасыщенную гетероциклическую группу, или R6 и R7 необязательно образуют насыщенную гетероциклическую группу вместе с атомом азота, с которым они связаны;
R8 представляет собой необязательно замещенную циклоалкильную группу, имеющую 3-7 атомов углерода, или необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу; и
R9 представляет собой атом водорода, гидроксильную группу, аминогруппу, необязательно имеющую гидроксильную группу, или необязательно замещенную моно- или диалкиламиногруппу,
которое применяют для получения усилителя противоопухолевого эффекта для другого(их) противоопухолевого(ых) агента(ов).
26. Применение азабициклосоединения следующей формулы (I) или его соли:
где Х1 представляет собой СН или N;
любой один из Х2, Х3 и Х4 представляет собой N, а другие представляют собой СН;
любой один или два из Y1, Y2, Y3 и Y4 представляют собой C-R4, а другие являются одинаковыми или различными и представляют собой СН или N;
R1 представляет собой необязательно замещенную моно- или бициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, имеющую 1-4 гетероатома, выбираемых из группы, состоящей из N, S и О;
R2 представляет собой атом водорода, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, или необязательно замещенную алкенильную группу, имеющую 2-6 атомов углерода;
R3 представляет собой цианогруппу или –СО-R5;
R4(s) являются одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, атом галогена, цианогруппу, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, алкенильную группу, имеющую 2-6 атомов углерода, алкоксильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, ароматическую углеводородную группу, -N(R6)(R7), -S-R8 или –CO-R9;
R5 представляет собой аминогруппу, необязательно имеющую гидроксильную группу, или необязательно замещенную моно- или диалкиламиногруппу;
R6 и R7 являются одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, галогеналкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, необязательно замещенную циклоалкильную группу, имеющую 3-7 атомов углерода, необязательно замещенную аралкильную группу, необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу, необязательно замещенную насыщенную гетероциклическую группу или необязательно замещенную ненасыщенную гетероциклическую группу, или R6 и R7 необязательно образуют насыщенную гетероциклическую группу вместе с атомом азота, с которым они связаны;
R8 представляет собой необязательно замещенную циклоалкильную группу, имеющую 3-7 атомов углерода, или необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу; и
R9 представляет собой атом водорода, гидроксильную группу, аминогруппу, необязательно имеющую гидроксильную группу, или необязательно замещенную моно- или диалкиламиногруппу,
которое применяют для получения противоопухолевого агента для лечения пациента с раковым заболеванием, которому вводят другой(ие) противоопухолевый(е) агент(ы).
27. Применение азабициклосоединения следующей формулы (I) или его соли:
где Х1 представляет собой СН или N;
любой один из Х2, Х3 и Х4 представляет собой N, а другие представляют собой СН;
любой один или два из Y1, Y2, Y3 и Y4 представляют собой C-R4, а другие являются одинаковыми или различными и представляют собой СН или N;
R1 представляет собой необязательно замещенную моно- или бициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, имеющую 1-4 гетероатома, выбираемых из группы, состоящей из N, S и О;
R2 представляет собой атом водорода, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, или необязательно замещенную алкенильную группу, имеющую 2-6 атомов углерода;
R3 представляет собой цианогруппу или –СО-R5;
R4(s) являются одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, атом галогена, цианогруппу, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, алкенильную группу, имеющую 2-6 атомов углерода, алкоксильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, ароматическую углеводородную группу, -N(R6)(R7), -S-R8 или –CO-R9;
R5 представляет собой аминогруппу, необязательно имеющую гидроксильную группу, или необязательно замещенную моно- или диалкиламиногруппу;
R6 и R7 являются одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, галогеналкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, необязательно замещенную циклоалкильную группу, имеющую 3-7 атомов углерода, необязательно замещенную аралкильную группу, необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу, необязательно замещенную насыщенную гетероциклическую группу или необязательно замещенную ненасыщенную гетероциклическую группу, или R6 и R7 необязательно образуют насыщенную гетероциклическую группу вместе с атомом азота, с которым они связаны;
R8 представляет собой необязательно замещенную циклоалкильную группу, имеющую 3-7 атомов углерода, или необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу; и
R9 представляет собой атом водорода, гидроксильную группу, аминогруппу, необязательно имеющую гидроксильную группу, или необязательно замещенную моно- или диалкиламиногруппу,
которое применяют для получения противоопухолевого агента посредством комбинирования с другим(и) противоопухолевым(и) агентом(ами).
28. Способ лечения опухоли, включающий введение азабициклосоединения следующей формулы (I) или его соли:
где Х1 представляет собой СН или N;
любой один из Х2, Х3 и Х4 представляет собой N, а другие представляют собой СН;
любой один или два из Y1, Y2, Y3 и Y4 представляют собой C-R4, а другие являются одинаковыми или различными и представляют собой СН или N;
R1 представляет собой необязательно замещенную моно- или бициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, имеющую 1-4 гетероатома, выбираемых из группы, состоящей из N, S и О;
R2 представляет собой атом водорода, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, или необязательно замещенную алкенильную группу, имеющую 2-6 атомов углерода;
R3 представляет собой цианогруппу или –СО-R5;
R4(s) являются одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, атом галогена, цианогруппу, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, алкенильную группу, имеющую 2-6 атомов углерода, алкоксильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, ароматическую углеводородную группу, -N(R6)(R7), -S-R8 или –CO-R9;
R5 представляет собой аминогруппу, необязательно имеющую гидроксильную группу, или необязательно замещенную моно- или диалкиламиногруппу;
R6 и R7 являются одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, галогеналкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, необязательно замещенную циклоалкильную группу, имеющую 3-7 атомов углерода, необязательно замещенную аралкильную группу, необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу, необязательно замещенную насыщенную гетероциклическую группу или необязательно замещенную ненасыщенную гетероциклическую группу, или R6 и R7 необязательно образуют насыщенную гетероциклическую группу вместе с атомом азота, с которым они связаны;
R8 представляет собой необязательно замещенную циклоалкильную группу, имеющую 3-7 атомов углерода, или необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу; и
R9 представляет собой атом водорода, гидроксильную группу, аминогруппу, необязательно имеющую гидроксильную группу, или необязательно замещенную моно- или диалкиламиногруппу,
и другого(их) противоопухолевого(ых) агента(ов), в комбинации.
29. Способ лечения по п.28, где азабициклосоединение представляет собой соединение формулы (I),
где Х1 представляет собой СН или N;
Х2 представляет собой N и Х3 и Х4 представляют собой СН;
Y1 и Y3 представляют собой СН, любой один или два из Y2 и Y4 представляют собой C-R4, а другой представляет собой СН;
R1 представляет собой любую из необязательно замещенной 1Н-имидазол-1-ильной группы, необязательно замещенной пиразол-4-ильной группы, необязательно замещенной тиофен-3-ильной группы, необязательно замещенной фуран-2-ильной группы, необязательно замещенной пиридин-3-ильной группы, необязательно замещенной пиридин-4-ильной группы, необязательно замещенной индол-5-ильной группы, необязательно замещенной 1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ильной группы, необязательно замещенной бензофуран-2-ильной группы, необязательно замещенной хинолин-3-ильной группы и необязательно замещенной 5,6,7,8-тетрагидрохинолин-3-ильной группы;
R2 представляет собой алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, необязательно имеющую атом галогена, или алкенильную группу, имеющую 2-6 атомов углерода;
R3 представляет собой –СО-R5;
R4 представляет собой атом галогена, алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, необязательно имеющую моно- или ди-(С1-С6-алкил)аминогруппу, или моноциклическую 5-7-членную насыщенную гетероциклическую группу, имеющую один или два любых гетероатома из N, S и О, алкоксильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, N(R6)(R7), -SR8 или –CO-R9;
R5 представляет собой аминогруппу или моно- или ди-(С1-С6-алкил)аминогруппу;
R6 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода;
R7 представляет собой атом водорода, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, необязательно замещенную циклоалкильную группу, имеющую 3-7 атомов углерода, необязательно замещенную аралкильную группу, имеющую 7-12 атомов углерода, необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу, имеющую 6-14 атомов углерода, необязательно замещенную моно- или бициклическую насыщенную гетероциклическую группу, имеющую 1-4 гетероатома, выбираемых из группы, состоящей из N, S и O, или необязательно замещенную моно- или бициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, имеющую 1-4 гетероатома, выбираемых из группы, состоящей из N, S и O, или R6 и R7 образуют 5-7-членную насыщенную гетероциклическую группу вместе с атомом азота, с которым они связаны;
R8 представляет собой необязательно замещенную циклоалкильную группу, имеющую 3-7 атомов углерода, или необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу, имеющую 6-14 атомов углерода; и
R9 представляет собой атом водорода, гидроксильную группу, аминогруппу или моно- или ди-(С1-С6-алкил)аминогруппу.
30. Способ лечения по п.28, где азабициклосоединение представляет собой 3-этил-4-{3-изопропил-4-(4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-имидазол-1-ил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-1-ил}бензамид.
31. Способ лечения по п.28, где другой(ие) противоопухолевый(ые) агент(ы) являет(ют)ся одним или более из типов, выбираемых из группы, состоящей из противоопухолевого антибиотика, агента на основе платины, антиметаболического агента на основе пиримидина, антиметаболического агента на основе пурина, антиметаболического агента на основе фолиевой кислоты, противоопухолевого агента на основе алкалоида, иммуномодулирующего лекарственного средства и молекулярного нацеливаемого лекарственного средства с низкой молекулярной массой.
32. Способ лечения по п.28, где другой(ие) противоопухолевый(ые) агент(ы) являет(ют)ся одним или более из типов, выбираемых из группы, состоящей из амрубицина, доксорубицина, цисплатина, оксалиплатина, гемцитабина, цитарабина, пеметрекседа, паклитаксела (например, TAXOL или ABRAXANE), доцетаксела, этопозида, леналидомида, иматиниба, гефитиниба, дазатиниба, эрлотиниба, лапатиниба и кризотиниба.
33. Способ лечения по любому одному из пп.28-32, где азабициклосоединение или его соль и другой(ие) противоопухолевый(ые) агент(ы) вводят пациенту с раковым заболеванием, одновременно или раздельно, через определенный интервал времени.
34. Способ усиления противоопухолевого эффекта другого(их) противоопухолевого(ых) агента(ов), включающий введение азабициклосоединения или его соли, где азабициклосоединение представляет собой соединение следующей формулы (I):
где Х1 представляет собой СН или N;
любой один из Х2, Х3 и Х4 представляет собой N, а другие представляют собой СН;
любой один или два из Y1, Y2, Y3 и Y4 представляют собой C-R4, а другие являются одинаковыми или различными и представляют собой СН или N;
R1 представляет собой необязательно замещенную моно- или бициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, имеющую 1-4 гетероатома, выбираемых из группы, состоящей из N, S и О;
R2 представляет собой атом водорода, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, или необязательно замещенную алкенильную группу, имеющую 2-6 атомов углерода;
R3 представляет собой цианогруппу или –СО-R5;
R4(s) являются одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, атом галогена, цианогруппу, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, алкенильную группу, имеющую 2-6 атомов углерода, алкоксильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, ароматическую углеводородную группу, -N(R6)(R7), -S-R8 или –CO-R9;
R5 представляет собой аминогруппу, необязательно имеющую гидроксильную группу, или необязательно замещенную моно- или диалкиламиногруппу;
R6 и R7 являются одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, галогеналкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, необязательно замещенную циклоалкильную группу, имеющую 3-7 атомов углерода, необязательно замещенную аралкильную группу, необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу, необязательно замещенную насыщенную гетероциклическую группу или необязательно замещенную ненасыщенную гетероциклическую группу, или R6 и R7 необязательно образуют насыщенную гетероциклическую группу вместе с атомом азота, с которым они связаны;
R8 представляет собой необязательно замещенную циклоалкильную группу, имеющую 3-7 атомов углерода, или необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу; и
R9 представляет собой атом водорода, гидроксильную группу, аминогруппу, необязательно имеющую гидроксильную группу, или необязательно замещенную моно- или диалкиламиногруппу.
35. Способ лечения опухоли, включающий введение азабициклосоединения или его соли пациенту с раковым заболеванием, которому вводят другой(ие) противоопухолевый(е) агент(ы), где азабициклосоединение представляет собой азабициклосоединение следующей формулы (I):
где Х1 представляет собой СН или N;
любой один из Х2, Х3 и Х4 представляет собой N, а другие представляют собой СН;
любой один или два из Y1, Y2, Y3 и Y4 представляют собой C-R4, а другие являются одинаковыми или различными и представляют собой СН или N;
R1 представляет собой необязательно замещенную моно- или бициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, имеющую 1-4 гетероатома, выбираемых из группы, состоящей из N, S и О;
R2 представляет собой атом водорода, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, или необязательно замещенную алкенильную группу, имеющую 2-6 атомов углерода;
R3 представляет собой цианогруппу или –СО-R5;
R4(s) являются одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, атом галогена, цианогруппу, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, алкенильную группу, имеющую 2-6 атомов углерода, алкоксильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, ароматическую углеводородную группу, -N(R6)(R7), -S-R8 или –CO-R9;
R5 представляет собой аминогруппу, необязательно имеющую гидроксильную группу, или необязательно замещенную моно- или диалкиламиногруппу;
R6 и R7 являются одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, галогеналкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, необязательно замещенную циклоалкильную группу, имеющую 3-7 атомов углерода, необязательно замещенную аралкильную группу, необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу, необязательно замещенную насыщенную гетероциклическую группу или необязательно замещенную ненасыщенную гетероциклическую группу, или R6 и R7 необязательно образуют насыщенную гетероциклическую группу вместе с атомом азота, с которым они связаны;
R8 представляет собой необязательно замещенную циклоалкильную группу, имеющую 3-7 атомов углерода, или необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу; и
R9 представляет собой атом водорода, гидроксильную группу, аминогруппу, необязательно имеющую гидроксильную группу, или необязательно замещенную моно- или диалкиламиногруппу.
36. Способ лечения опухоли, включающий введение азабициклосоединения или его соли и другого(их) противоопухолевого(ых) агента(ов), в комбинации, где азабициклосоединение представляет собой азабициклосоединение следующей формулы (I):
где Х1 представляет собой СН или N;
любой один из Х2, Х3 и Х4 представляет собой N, а другие представляют собой СН;
любой один или два из Y1, Y2, Y3 и Y4 представляют собой C-R4, а другие являются одинаковыми или различными и представляют собой СН или N;
R1 представляет собой необязательно замещенную моно- или бициклическую ненасыщенную гетероциклическую группу, имеющую 1-4 гетероатома, выбираемых из группы, состоящей из N, S и О;
R2 представляет собой атом водорода, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, или необязательно замещенную алкенильную группу, имеющую 2-6 атомов углерода;
R3 представляет собой цианогруппу или –СО-R5;
R4(s) являются одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, атом галогена, цианогруппу, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, алкенильную группу, имеющую 2-6 атомов углерода, алкоксильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, ароматическую углеводородную группу, -N(R6)(R7), -S-R8 или –CO-R9;
R5 представляет собой аминогруппу, необязательно имеющую гидроксильную группу, или необязательно замещенную моно- или диалкиламиногруппу;
R6 и R7 являются одинаковыми или различными и представляют собой атом водорода, необязательно замещенную алкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, галогеналкильную группу, имеющую 1-6 атомов углерода, необязательно замещенную циклоалкильную группу, имеющую 3-7 атомов углерода, необязательно замещенную аралкильную группу, необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу, необязательно замещенную насыщенную гетероциклическую группу или необязательно замещенную ненасыщенную гетероциклическую группу, или R6 и R7 необязательно образуют насыщенную гетероциклическую группу вместе с атомом азота, с которым они связаны;
R8 представляет собой необязательно замещенную циклоалкильную группу, имеющую 3-7 атомов углерода, или необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу; и
R9 представляет собой атом водорода, гидроксильную группу, аминогруппу, необязательно имеющую гидроксильную группу, или необязательно замещенную моно- или диалкиламиногруппу.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2013-205500 | 2013-09-30 | ||
| JP2013205500 | 2013-09-30 | ||
| PCT/JP2014/075846 WO2015046498A1 (ja) | 2013-09-30 | 2014-09-29 | アザ二環式化合物を用いたがん併用療法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016116777A true RU2016116777A (ru) | 2017-11-09 |
| RU2657783C2 RU2657783C2 (ru) | 2018-06-15 |
Family
ID=52743621
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016116777A RU2657783C2 (ru) | 2013-09-30 | 2014-09-29 | Комбинированная терапия с использованием азабициклосоединения для ракового заболевания |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US9694001B2 (ru) |
| EP (1) | EP3053578B1 (ru) |
| JP (1) | JP6197041B2 (ru) |
| KR (1) | KR101767859B1 (ru) |
| AU (1) | AU2014325016C1 (ru) |
| DK (1) | DK3053578T3 (ru) |
| ES (1) | ES2848706T3 (ru) |
| HU (1) | HUE053617T2 (ru) |
| PL (1) | PL3053578T3 (ru) |
| PT (1) | PT3053578T (ru) |
| RU (1) | RU2657783C2 (ru) |
| TW (1) | TWI667237B (ru) |
| WO (1) | WO2015046498A1 (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI667237B (zh) * | 2013-09-30 | 2019-08-01 | 日商大鵬藥品工業股份有限公司 | 使用氮雜雙環化合物之癌併用療法 |
| KR102089254B1 (ko) * | 2015-05-12 | 2020-03-16 | 다이호야쿠힌고교 가부시키가이샤 | 아자 2 고리형 화합물의 결정 |
| AU2018291366B2 (en) * | 2017-06-30 | 2022-10-27 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Chemotherapy for cancer using azabicyclo compound |
| CA3075870A1 (en) * | 2017-09-15 | 2019-03-21 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Prophylactic and/or therapeutic agent for diseases involving ido expression |
| JP7518080B2 (ja) * | 2019-08-06 | 2024-07-17 | 大鵬薬品工業株式会社 | アザ二環式化合物とポリアデノシン５’二リン酸リボースポリメラーゼ阻害剤を用いたがん併用療法 |
| RU2748135C2 (ru) * | 2020-09-07 | 2021-05-19 | Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России) | СПОСОБ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННЫХ ФОРМ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ IIB-IIIB(T2b-T3bN0(1)M0) СТАДИЙ |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2308515A1 (en) * | 2000-11-02 | 2011-04-13 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Methods for enhancing the efficacy of cytotoxic agents through the use of HSP90 inhibitors |
| NZ542150A (en) * | 2003-03-14 | 2009-09-25 | Taiho Pharmaceutical Co Ltd | Antitumor effect potentiator and antitumor agent |
| EP1746099A1 (en) | 2004-12-23 | 2007-01-24 | DeveloGen Aktiengesellschaft | Mnk1 or Mnk2 inhibitors |
| WO2007014362A1 (en) | 2005-07-27 | 2007-02-01 | A.S. Incorporated | Corrosion inhibition method for use in boiler water systems |
| AU2006298881A1 (en) | 2005-09-21 | 2007-04-12 | 4Sc Ag | Sulphonylpyrrole hydrochloride salts as histone deacetylases inhibitors |
| JO2783B1 (en) | 2005-09-30 | 2014-03-15 | نوفارتيس ايه جي | Compounds 2-Amino-7, 8-dihydro-6H-Bayredo (3,4-D) Pyrimidine-5-Ones |
| AR061185A1 (es) * | 2006-05-26 | 2008-08-13 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Compuestos heterociclicos como inhibidores de hsp90. composiciones farmaceuticas. |
| EP2119718B1 (en) * | 2007-03-01 | 2012-04-11 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Macrocyclic compound |
| KR101609412B1 (ko) * | 2009-07-10 | 2016-04-05 | 다이호야쿠힌고교 가부시키가이샤 | 아자 2 고리형 화합물 또는 그 염 |
| TWI667237B (zh) * | 2013-09-30 | 2019-08-01 | 日商大鵬藥品工業股份有限公司 | 使用氮雜雙環化合物之癌併用療法 |
-
2014
- 2014-09-29 TW TW103133802A patent/TWI667237B/zh active
- 2014-09-29 EP EP14849447.9A patent/EP3053578B1/en active Active
- 2014-09-29 PL PL14849447T patent/PL3053578T3/pl unknown
- 2014-09-29 PT PT148494479T patent/PT3053578T/pt unknown
- 2014-09-29 RU RU2016116777A patent/RU2657783C2/ru active
- 2014-09-29 JP JP2015539418A patent/JP6197041B2/ja active Active
- 2014-09-29 AU AU2014325016A patent/AU2014325016C1/en active Active
- 2014-09-29 DK DK14849447.9T patent/DK3053578T3/da active
- 2014-09-29 KR KR1020167008290A patent/KR101767859B1/ko active IP Right Grant
- 2014-09-29 WO PCT/JP2014/075846 patent/WO2015046498A1/ja active Application Filing
- 2014-09-29 HU HUE14849447A patent/HUE053617T2/hu unknown
- 2014-09-29 ES ES14849447T patent/ES2848706T3/es active Active
- 2014-09-29 US US15/025,797 patent/US9694001B2/en active Active
-
2017
- 2017-04-21 US US15/493,479 patent/US10849886B2/en active Active
-
2020
- 2020-05-19 US US16/877,959 patent/US11166943B2/en active Active
-
2021
- 2021-09-30 US US17/490,256 patent/US11918562B2/en active Active
-
2024
- 2024-01-25 US US18/422,511 patent/US20240156792A1/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2014325016C1 (en) | 2021-10-07 |
| TWI667237B (zh) | 2019-08-01 |
| US20200276171A1 (en) | 2020-09-03 |
| KR101767859B1 (ko) | 2017-08-11 |
| WO2015046498A1 (ja) | 2015-04-02 |
| EP3053578A4 (en) | 2017-03-01 |
| EP3053578A1 (en) | 2016-08-10 |
| US9694001B2 (en) | 2017-07-04 |
| US20220016090A1 (en) | 2022-01-20 |
| JP6197041B2 (ja) | 2017-09-13 |
| RU2657783C2 (ru) | 2018-06-15 |
| JPWO2015046498A1 (ja) | 2017-03-09 |
| US11166943B2 (en) | 2021-11-09 |
| US10849886B2 (en) | 2020-12-01 |
| EP3053578B1 (en) | 2020-12-23 |
| TW201522336A (zh) | 2015-06-16 |
| HUE053617T2 (hu) | 2021-07-28 |
| AU2014325016B2 (en) | 2017-10-26 |
| US20240156792A1 (en) | 2024-05-16 |
| DK3053578T3 (da) | 2021-02-01 |
| KR20160045900A (ko) | 2016-04-27 |
| AU2014325016A1 (en) | 2016-04-21 |
| ES2848706T3 (es) | 2021-08-11 |
| US20170216261A1 (en) | 2017-08-03 |
| US20160228417A1 (en) | 2016-08-11 |
| PT3053578T (pt) | 2021-02-09 |
| PL3053578T3 (pl) | 2021-06-14 |
| US11918562B2 (en) | 2024-03-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2016116777A (ru) | Комбинированная терапия с использованием азабициклосоединения для ракового заболевания | |
| RU2012104700A (ru) | Азабициклосоединение и его соль | |
| RU2015148189A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АМИДОПИРИДО[4, 3-d]ПИРИМИДИН-5-ОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ WEE-1 | |
| ES2686097T3 (es) | Compuestos pirazolopirimidina | |
| RU2014102773A (ru) | Новые кристаллические формы ингибиторов дипептидилпептидазы-iv | |
| EA201492112A1 (ru) | ЗАМЕЩЕННЫЕ 3,4-ДИГИДРО-2H-ПИРИДО[1,2-a]ПИРАЗИН-1,6-ДИОНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, ПРИМЕНИМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ (В ТОМ ЧИСЛЕ) БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА | |
| RU2018120492A (ru) | ИМИДАЗО[4,5-c]ХИНОЛИН-2-ОНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В ЛЕЧЕНИИ РАКА | |
| RU2018120318A (ru) | ИМИДАЗО[4,5-c]ХИНОЛИН-2-ОНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В ЛЕЧЕНИИ РАКА | |
| RU2017145026A (ru) | Соединение, ингибирующее brk | |
| EA201791727A1 (ru) | 7-бензил-4-(2-метилбензил)-2,4,6,7,8,9-гексагидроимидазо[1,2-а]пиридо[3,4-е]пиримидин-5(1н)-он, его аналоги и соли и способы их применения в терапии | |
| RU2007134571A (ru) | Комбинация и способы введения терапевтических средств и комбинированной терапии | |
| EA201300620A1 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[1,2-b]ПИРИДАЗИНА И ИМИДАЗО[4,5-b]ПИРИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ JAK | |
| EA201490647A1 (ru) | Производные бензотиазол-6-илуксусной кислоты и их применение для лечения вич-инфекции | |
| JP2014512356A5 (ru) | ||
| BR112017007708A2 (pt) | composto macrocíclicos, uso de um composto macrocíclicos, método para tratamento, unidade de dose, composição farmacêutica e método para tratar câncer em um paciente | |
| RU2015124002A (ru) | Соединения, применяемые в качестве ингибиторов индоламин-2,3-диоксигеназы | |
| BR112018074961A2 (pt) | derivados de nucleosídeo de fosforamidato como agentes anticâncer | |
| AR069509A1 (es) | Pirido (3,2-e) pirazinas, su procedimiento de preparacion y uso como inhibidores de fosfodiesterasa 10 | |
| RU2016110096A (ru) | Новое хинолин-замещенное соединение | |
| RU2015103151A (ru) | Усилитель противоопухолевого эффекта, содержащий имидазооксазиновое соединение | |
| RU2013144571A (ru) | Алинзамещенные хиназолины и способы их применения | |
| RU2019142111A (ru) | Усилитель противоопухолевого эффекта с применением нового соединения бифенила | |
| BR112019008263A2 (pt) | formulação lipossomal para uso no tratamento de câncer | |
| JP2016509056A5 (ru) | ||
| RU2016131189A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛО[3,2-d]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНДУКТОРОВ ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ИНТЕРФЕРОНА |