RU2016115523A - Путь синтезирования 2'-дезокси-2'2'-дифтортетрагидроуридинов - Google Patents
Путь синтезирования 2'-дезокси-2'2'-дифтортетрагидроуридинов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016115523A RU2016115523A RU2016115523A RU2016115523A RU2016115523A RU 2016115523 A RU2016115523 A RU 2016115523A RU 2016115523 A RU2016115523 A RU 2016115523A RU 2016115523 A RU2016115523 A RU 2016115523A RU 2016115523 A RU2016115523 A RU 2016115523A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- mol
- paragraphs
- formula
- salt
- Prior art date
Links
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 20
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 17
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 8
- GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,6,7,8,9,10-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical compound C1CCCCN2CCCN=C21 GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 claims 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Natural products CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 claims 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 claims 2
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 claims 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000007528 brønsted-lowry bases Chemical group 0.000 claims 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 claims 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims 1
- AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N oxazine, 1 Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)N(C)C)[C@H](O)C[C@]21C)=O)CC1=CC2)C[C@H]1[C@@]1(C)[C@H]2N=C(C(C)C)OC1 AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N 0.000 claims 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 claims 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/06—Pyrimidine radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- B01J31/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides
- B01J31/0201—Oxygen-containing compounds
- B01J31/0209—Esters of carboxylic or carbonic acids
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- B01J31/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides
- B01J31/0234—Nitrogen-, phosphorus-, arsenic- or antimony-containing compounds
- B01J31/0235—Nitrogen containing compounds
- B01J31/0237—Amines
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- B01J31/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides
- B01J31/0234—Nitrogen-, phosphorus-, arsenic- or antimony-containing compounds
- B01J31/0235—Nitrogen containing compounds
- B01J31/0244—Nitrogen containing compounds with nitrogen contained as ring member in aromatic compounds or moieties, e.g. pyridine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B57/00—Separation of optically-active compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
- C07H1/06—Separation; Purification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/02—Heterocyclic radicals containing only nitrogen as ring hetero atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Claims (66)
1. Способ получения соединения 1:
или его соли;
включающий осаждение или кристаллизацию соединения 1 из раствора соединения 2:
в присутствии катализатора.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что катализатор представляет собой основание Бренстеда-Лоури.
3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что катализатор содержит от около 1 мол.% до около 20 мол.% 1,8-диазабицикло(5,4.0)ундец-7-ена (DBU).
4. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что катализатор содержит от около 5 мол.% до около 10.мол.% DBU.
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что катализатор содержит около 5 мол.% DBU.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что катализатор представляет собой уксусную кислоту, трифторуксусную кислоту, диизопропилэтиламин или гидроксид аммония.
7. Способ по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что раствор содержит ацетонитрил.
8. Способ по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что раствор содержит ацетон, тетрагидрофуран, ДМСО или метанол.
9. Способ получения соединения 1:
или его соли; включающий стадии:
(a) гидрирования соединения Формулы IV:
где R представляет собой гидроксильную защитную группу, с получением соединения Формулы IIa:
(b) восстановления соединения Формулы IIa с получением соединения Формулы IIIa:
(с) снятия защитной группы с соединения Формулы IIIa с получением соединения 2:
(d) осаждения или кристаллизации соединения 2 в присутствии катализатора с получением соединения 1:
или его соли.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что катализатор содержит от около 1 мол.% до около 20 мол.% DBU.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что катализатор содержит от около 5 мол.% до около 10 мол.% DBU.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что катализатор содержит около 5 мол.% DBU.
13. Способ по п. 9, отличающийся тем, что катализатор представляет собой уксусную кислоту, трифторуксусную кислоту, диизопропилэтиламин или гидроксид аммония.
14. Способ по любому из пп. 9-13, отличающийся тем, что конечный продукт повторно кристаллизуют или суспендируют.
15. Способ по любому из пп. 9-14, отличающийся тем, что стадию (d) проводят в присутствии раствора, содержащего ацетонитрил.
16. Способ по любому из пп. 9-14, отличающийся тем, что стадию (d) проводят в присутствии раствора, содержащего ацетон или тетрагидрофуран.
17. Способ по любому из пп. 9-16, отличающийся тем, что стадию (b) проводят в присутствии СеСl3.
18. Способ по любому из пп. 9-17, дополнительно включающий стадию уменьшения размера частиц соединения 1.
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что размер частиц уменьшают до около 50 мкм или менее.
20. Соединение Формулы I:
где R представляет собой гидроксильную защитную группу; R1 представляет собой H, гидроксильную защитную группу, или отсутствует;
------ представляет собой связь или отсутствует; и
----- отсутствует, если R1 представляет собой H или гидроксильную защитную группу;
или его соль, или энантиомер, или диастереомер.
21. Соединение по п. 20, имеющее структуру Формулы II:
или его соль, или энантиомер, или диастереомер.
22. Соединение по п. 20, имеющее структуру Формулы III:
или его соль, или энантиомер, или диастереомер.
23. Соединение по п. 20, имеющее структуру Формулы Ia:
или его соль, или энантиомер, или диастереомер.
24. Соединение по п. 20 или 23, где R1 представляет собой H или отсутствует.
25. Соединение по п. 23, имеющее структуру Формулы IIa:
26. Соединение по п. 23, имеющее структуру Формулы IIIa:
27. Соединение по п. 25, отличающееся тем, что соединение представляет собой соединение 3:
28. Соединение по п. 26, отличающееся тем, что соединение представляет собой соединение 4:
29. Соединение 1:
или его соль;
полученное способом по любому из пп. 1-19.
30. Соединение 1 по п. 29, имеющее чистоту по меньшей мере около 95%.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201361896703P | 2013-10-29 | 2013-10-29 | |
| US61/896,703 | 2013-10-29 | ||
| PCT/US2014/062874 WO2015066162A1 (en) | 2013-10-29 | 2014-10-29 | Synthetic route to 2'-deoxy-2',2'-difluorotetrahydrouridines |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016115523A true RU2016115523A (ru) | 2017-12-04 |
| RU2016115523A3 RU2016115523A3 (ru) | 2018-06-05 |
| RU2681939C2 RU2681939C2 (ru) | 2019-03-14 |
Family
ID=51982743
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016115523A RU2681939C2 (ru) | 2013-10-29 | 2014-10-29 | Путь синтезирования 2'-дезокси-2'2'-дифтортетрагидроуридинов |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US9834576B2 (ru) |
| EP (1) | EP3063164B1 (ru) |
| JP (1) | JP6427567B2 (ru) |
| KR (1) | KR102272773B1 (ru) |
| CN (1) | CN105683209B (ru) |
| AU (1) | AU2014342402B2 (ru) |
| BR (1) | BR112016008855B1 (ru) |
| CA (1) | CA2926734C (ru) |
| ES (1) | ES2712877T3 (ru) |
| HK (1) | HK1223627A1 (ru) |
| IL (1) | IL244849B (ru) |
| MX (1) | MX363205B (ru) |
| MY (1) | MY176465A (ru) |
| NZ (1) | NZ718607A (ru) |
| PH (1) | PH12016500683A1 (ru) |
| RU (1) | RU2681939C2 (ru) |
| SA (1) | SA516371019B1 (ru) |
| SG (1) | SG11201602614XA (ru) |
| WO (1) | WO2015066162A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201602315B (ru) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR112016008855B1 (pt) | 2013-10-29 | 2023-01-17 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd | 2-desóxi-2,2-difluourotetra-hidrouridinas, e seus métodos de produção |
| US11224610B2 (en) | 2018-09-19 | 2022-01-18 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Low dose combination CDA substrate drug/cedazuridine with extended administration |
| AU2020363412A1 (en) * | 2019-10-08 | 2022-04-07 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | 2'-deoxy-2',2'-difluorotetrahydrouridines with high purity and methods of making the same |
| CN113402573B (zh) * | 2020-07-31 | 2023-06-20 | 集美大学 | 一种鞣质类化合物及其提取方法和应用 |
| WO2022254457A1 (en) * | 2021-05-29 | 2022-12-08 | Msn Laboratories Private Limited, R&D Center | An improved process for the preparation of (4r)-1-[(2r,4r,5r)-3,3-difluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl) oxolan-2-yl]-4-hydroxy-1,3-diazinan-2one and its intermediate compounds |
| US20230271996A1 (en) * | 2021-12-25 | 2023-08-31 | Scinopharm Taiwan, Ltd. | Process for preparing cedazuridine |
| TWI821074B (zh) * | 2021-12-25 | 2023-11-01 | 台灣神隆股份有限公司 | 製備希達路里定（cedazuridine）的方法 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4526988A (en) | 1983-03-10 | 1985-07-02 | Eli Lilly And Company | Difluoro antivirals and intermediate therefor |
| US5223608A (en) | 1987-08-28 | 1993-06-29 | Eli Lilly And Company | Process for and intermediates of 2',2'-difluoronucleosides |
| US4965374A (en) | 1987-08-28 | 1990-10-23 | Eli Lilly And Company | Process for and intermediates of 2',2'-difluoronucleosides |
| FR2682112B1 (fr) | 1991-10-08 | 1993-12-10 | Commissariat A Energie Atomique | Procede de synthese d'acide ribonucleique (arn) utilisant un nouveau reactif de deprotection. |
| US5371210A (en) | 1992-06-22 | 1994-12-06 | Eli Lilly And Company | Stereoselective fusion glycosylation process for preparing 2'-deoxy-2',2'-difluoronucleosides and 2'-deoxy-2'-fluoronucleosides |
| US5521294A (en) | 1995-01-18 | 1996-05-28 | Eli Lilly And Company | 2,2-difluoro-3-carbamoyl ribose sulfonate compounds and process for the preparation of beta nucleosides |
| US6001994A (en) | 1995-12-13 | 1999-12-14 | Eli Lilly And Company | Process for making gemcitabine hydrochloride |
| CA2241255A1 (en) | 1995-12-22 | 1997-07-03 | East Carolina University | Method of treating disorders characterized by overexpression of cytidine deaminase or deoxycytidine deaminase |
| US5760208A (en) | 1996-08-14 | 1998-06-02 | The Board Of Governors For Higher Education, State Of Rhode Island And Providence Plantations | Process to prepare pyrimidine nucleosides |
| US7125983B2 (en) | 2000-11-29 | 2006-10-24 | Mitsui Chemicals, Inc. | L-nucleic acid derivatives and process for the synthesis thereof |
| FI112640B (fi) | 2000-12-22 | 2003-12-31 | Kone Corp | Hissin turvalaite |
| KR101108407B1 (ko) * | 2006-06-21 | 2012-01-30 | 일라이 릴리 앤드 캄파니 | 젬시타빈 아미드 전구약물의 결정 형태, 그의 조성물 및 용도 |
| JO2778B1 (en) * | 2007-10-16 | 2014-03-15 | ايساي انك | Certain vehicles, installations and methods |
| BR112016008855B1 (pt) | 2013-10-29 | 2023-01-17 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd | 2-desóxi-2,2-difluourotetra-hidrouridinas, e seus métodos de produção |
-
2014
- 2014-10-29 BR BR112016008855-7A patent/BR112016008855B1/pt active IP Right Grant
- 2014-10-29 KR KR1020167014187A patent/KR102272773B1/ko active IP Right Grant
- 2014-10-29 NZ NZ71860714A patent/NZ718607A/en unknown
- 2014-10-29 AU AU2014342402A patent/AU2014342402B2/en active Active
- 2014-10-29 RU RU2016115523A patent/RU2681939C2/ru active
- 2014-10-29 SG SG11201602614XA patent/SG11201602614XA/en unknown
- 2014-10-29 JP JP2016526889A patent/JP6427567B2/ja active Active
- 2014-10-29 ES ES14802970T patent/ES2712877T3/es active Active
- 2014-10-29 WO PCT/US2014/062874 patent/WO2015066162A1/en active Application Filing
- 2014-10-29 MX MX2016005596A patent/MX363205B/es unknown
- 2014-10-29 CN CN201480059455.9A patent/CN105683209B/zh active Active
- 2014-10-29 MY MYPI2016701546A patent/MY176465A/en unknown
- 2014-10-29 CA CA2926734A patent/CA2926734C/en active Active
- 2014-10-29 US US15/027,022 patent/US9834576B2/en active Active
- 2014-10-29 EP EP14802970.5A patent/EP3063164B1/en active Active
-
2016
- 2016-03-31 IL IL24484916A patent/IL244849B/en active IP Right Grant
- 2016-04-06 ZA ZA2016/02315A patent/ZA201602315B/en unknown
- 2016-04-13 PH PH12016500683A patent/PH12016500683A1/en unknown
- 2016-04-27 SA SA516371019A patent/SA516371019B1/ar unknown
- 2016-10-18 HK HK16111983.8A patent/HK1223627A1/zh unknown
-
2017
- 2017-11-15 US US15/813,743 patent/US10526362B2/en active Active
-
2019
- 2019-12-17 US US16/717,811 patent/US11028119B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2016115523A (ru) | Путь синтезирования 2'-дезокси-2'2'-дифтортетрагидроуридинов | |
| RU2015102926A (ru) | Ингибитор ассоциированного с функцией лимфоцитов антигена-1 (lfa-1), способы его получения и его полиморф | |
| JP2011126894A5 (ru) | ||
| RU2015142819A (ru) | Натриевая соль (2s, 5r)-6-бензилокси-7-оксо-1,6-диаза-бицикло[3.2.1]октан-2-карбоновой кислоты и ее получение | |
| JP2011144159A5 (ru) | ||
| CN105273025A (zh) | 一种制备坎格雷洛的中间体及其制备方法和应用 | |
| BR112014014060A2 (pt) | processo para a preparação de travoprosta | |
| AR071744A1 (es) | Proceso para la preparacion de 6-sustituido-1-(2h)-isoquinolinonas, intermediarios para su sintesis y metodos de obtencion de estos intermediarios. | |
| HRP20171707T1 (hr) | Postupak proizvodnje rivaroksabana | |
| CN103827082B (zh) | 一种制备帕拉米韦及其中间体的新工艺 | |
| EP3112360A1 (en) | Process for the preparation of efinaconazole | |
| CN102001958A (zh) | N-(3,4-二甲氧基苄基)酰胺类辣椒碱同系物的合成方法 | |
| RU2011148101A (ru) | Новые кристаллы сольватов | |
| RU2011143166A (ru) | Новые кристаллические формы адефовира дипивоксила и способы его получения | |
| US11053259B2 (en) | Crystal of cephalosporin intermediate 7α-methoxy cephalothin and method for preparing same | |
| CY1112979T1 (el) | Διαδικασια για την παρασκευη της ενωσης (s)-1-αλκυλ-2',6'-πιπεκολοξυλιδιδιου | |
| CN105273027A (zh) | 坎格雷洛中间体及其制备方法和应用 | |
| CN114524783A (zh) | 用于合成n-甲基哌嗪二苯酚酰胺的方法及相关组合物 | |
| EP3081554A1 (en) | Method for preparing silodosin and intermediate thereof | |
| RU2015147242A (ru) | Способ получения арформотерола или его соли | |
| CA2903708A1 (en) | A process for the preparation of 2-amino-1,3-propane diol compounds and salts thereof | |
| WO2013079507A3 (de) | Verfahren zur herstellung und aufreinigung von salzen der acrylamido-2-methyl-propansulfonsäure | |
| CN104558103B (zh) | 一种阿加曲班中间体的制备方法 | |
| KR100819759B1 (ko) | 아자이드 화합물의 폭발성을 제거한 공정을 이용한 1,2-다이아미노 화합물 또는 이의 부가염 제조 방법 | |
| CN105777646A (zh) | 一种新的5-碘-2-苯基-1-甲基咪唑的制备方法 |