CN102001958A - N-(3,4-二甲氧基苄基)酰胺类辣椒碱同系物的合成方法 - Google Patents
N-(3,4-二甲氧基苄基)酰胺类辣椒碱同系物的合成方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及N-(3,4-二甲氧基苄基)酰胺类辣椒碱同系物的化学合成方法,N-(3,4-二甲氧基苄基)酰胺类辣椒碱同系物的结构通式如式(1)所示。其中,R为碳原子数在1-20之间的烷基、环烷基或芳香基。与前人在合成该类化合物的过程中多采用剧毒试剂硫酸二甲酯或有毒且价格昂贵的碘甲烷为甲基化试剂相比,本发明最大的优点在于,采用便宜、无毒的碳酸二甲酯做为甲基化试剂,而且反应条件温和,产率高。
Description
技术领域
本发明涉及一种辣椒碱同系物的化学合成方法,尤其是N-(3,4-二甲氧基苄基)酰胺类辣椒碱同系物的化学合成方法。
背景技术
辣椒植物(辣椒属)的果实是全世界消耗最多的调味品之一。这些辣椒果实中含有至少15种能够产生辣味的辣椒碱类物质。其中,辣椒碱(46%~69%)、二氢辣椒碱(21%~40%)、降二氢辣椒碱(~7%)、高二氢辣椒碱(~1%)、高辣椒碱(~1%),其余辣椒碱类物质为微量。辣椒碱辣度最大,高达16,000,000Scoville Heat Unit(SHU);其次为二氢辣椒碱,为15,000,000SHU;降二氢辣椒碱、高二氢辣椒碱、高辣椒碱辣度分别为9,100,000SHU、8,600,000SHU、8,6000,000SHU。
辣椒碱类物质因其辛辣味具有多种药理作用,如镇痛、消炎、治疗冻伤、止痒、杀菌、祛风湿等;临床上主要用于治疗糖尿病性神经疼、严重银屑病等难治性疾病;在农业生产中用作环保型绿色生物农药;在船舶防污涂料中用作驱赶剂,防止海生物附着;添加到电线、电缆、光缆的护套中,可防止老鼠、白蚁的食蚀伤害;还可以用作制造催泪弹及警用防卫武器等。
目前,利用化学合成方法制备辣椒碱及其类物质的研究比较少。Harumi Kagaetc.报道了辣椒碱的合成方法[Harumi Kaga,Masakatsu Miura,Kazuhiko Orito.AFacile Procedure for Synthesis of Capsaicin.J.Org.Chem.1989,54,3477-3478];Peter M.Gannett etc.报道了辣椒碱类物质的合成[Peter M.Gannett,Donald L.Nagel,Pam J.Reilly,Terence Lawson,Jody Sharpe,Bela Toth.The Capsaicinoids:Their Separation,Synthesis and Mutagenicity.J.Org.Chem.1988,53:1064-1071];杨艳等报道了辣椒素和辣椒酯的合成方法[杨艳,金永生,董真秀等.辣椒素和辣椒酯的合成.高等学校化学学报.2007,28(7):1310~1312]。周圣泽等人报道了辣椒碱同系物的人工合成方法(周圣泽,周祥凤,彭必先.辣椒碱同系物的人工合成方法.专利号:200910087705.0.)。
关于结构式如式(1)的N-(3,4-二甲氧基苄基)酰胺类辣椒碱同系物的化学合成报道中,多采用硫酸二甲酯或碘仿做为甲基化的试剂,(如:Nelson E.K..TheConstitution of Capsaicin,the Pungent Principle of Capsicum.J.Am.Chem.Soc.1919,41:1115-1121;张成路,陈颂,许永廷,申洪江,牛明铭,广东,李元东.8- 甲基-顺-6-壬烯酰(3,4-二甲氧基)苄胺的合成.辽宁师范大学学报(自然科学版).2008,31(2):196~198),然而这两种试剂都是剧毒试剂,而且价格非常昂贵。本发明中,采用碳酸二甲酯为甲基化试剂,价格便宜,无毒,反应条件温和,产率高。
其中,R为碳原子数在1-20之间的烷基、环烷基或芳香基。
发明内容
本发明的目的是提供一种制备工艺简便的N-(3,4-二甲氧基苄基)酰胺类辣椒碱同系物的化学合成方法。
本发明的N-(3,4-二甲氧基苄基)酰胺类辣椒碱同系物的化学合成方法,有以下两种方案。
方案一
N-(3,4-二甲氧基苄基)酰胺类辣椒碱同系物的合成方法,所说的N-(3,4-二甲氧基苄基)酰胺类辣椒碱同系物的结构通式如式(1)
式(1)
其中,R为碳原子数在1-20之间的烷基、环烷基或芳香基。
其化学合成方法包括以下步骤:
1)将香草醛溶于乙醇中,然后加入盐酸羟胺和碱的混合水溶液,于70-90℃ 反应,得到香草醛肟。其中,香草醛∶盐酸羟胺∶碱的摩尔比为1∶1~1.2∶1~1.2;
2)香草醛肟经还原剂还原,无机酸酸化成盐,得到香草胺盐;
3)香草胺盐用碱溶液中和,然后于常温慢慢滴加酰氯的无水乙醚溶液,生成相应的N-(4-羟基-3-甲氧基苄基)酰胺化合物。其中,香草胺盐与酰氯的摩尔比为0.8∶1~1∶0.8。
4)将步骤3)得到的N-(4-羟基-3-甲氧基苄基)酰胺化合物在相转移催化剂与碱土金属碳酸盐存在下与过量碳酸二甲酯于回流温度发生甲基化反应,生成如式(1)所示的N-(3,4-二甲氧基苄基)酰胺类辣椒碱同系物粗产品。
方案二
N-(3,4-二甲氧基苄基)酰胺类辣椒碱同系物的合成方法,所说的N-(3,4-二甲氧基苄基)酰胺类辣椒碱同系物的结构通式如式(1)
其中,R为碳原子数在1-20之间的烷基、环烷基或芳香基。
其化学合成方法包括以下步骤:
1)将香草醛在相转移催化剂与碱土金属碳酸盐存在下与过量碳酸二甲酯于回流温度发生甲基化反应,生成3,4-二甲氧基苯甲醛;
2)将3,4-二甲氧基苯甲醛溶于乙醇中,然后加入盐酸羟胺和碱的混合水溶液,于70-90℃反应,得到3,4-二甲氧基苯甲醛肟。盐酸羟胺和碱溶液与香草醛摩尔比分别为1∶1-1∶1.2;其中,3,4-二甲氧基苯甲醛∶盐酸羟胺∶碱的摩尔比为1∶1~1.2∶1~1.2;
3)3,4-二甲氧基苯甲醛肟用还原剂还原,无机酸酸化,得到3,4-二甲氧基苄胺盐;
4)3,4-二甲氧基苄胺盐用碱溶液中和,然后于常温慢慢滴加酰氯的无水乙醚溶液,生成如式(1)所示的N-(3,4-二甲氧基苄基)酰胺类辣椒碱同系物粗产品。其中,3,4-二甲氧基苄胺盐与酰氯的摩尔比为0.8∶1~1∶0.8。
本发明的进一步特征是,将两种方案得到的N-(3,4-二甲氧基苄基)酰胺类辣椒碱同系物粗产品用乙醚溶解,然后加入石油醚,将析出的N-(3,4-二甲氧基苄基)酰胺类辣椒碱同系物沉淀过滤、烘干,即得纯产品,乙醚和石油醚的体积比为1∶1~1∶10。
上述两种方案中,所述的还原剂为LiAlH4或在Pd/C存在下用H2还原。所述的无机酸为盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸或硝酸的水溶液,优选盐酸。所述的相转移催化剂为四丁基溴化铵、四甲基溴化铵或四丁基氯化铵,优选四丁基溴化铵。所述的碱土的碳酸盐为碳酸钠、碳酸钾或碳酸锂,优选碳酸钾。
方案一步骤1)中所述的碱溶液为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾。步骤3)中所用的碱溶液为碳酸氢钠或碳酸氢钾。
方案二步骤2)中所述的碱溶液为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾。步骤4)中所用的碱溶液为碳酸氢钠或碳酸氢钾。
本发明的N-(3,4-二甲氧基苄基)酰胺类辣椒碱同系物的合成方法工艺简便,原料易得,反应条件温和,更为重要的是所用的甲基化试剂为无毒的绿色试剂碳酸二甲酯(DMC)。
具体实施方式
以下结合实施例进一步说明本发明。
实施例1
(1)香草醛肟的合成
将7.6g香草醛溶于50mL无水乙醇中,并加热至70℃,然后逐滴加入4.2g盐酸羟胺、2.4g氢氧化钠的水溶液。滴加完毕后,在70℃保温反应3h。冷却到室温,过滤,滤液减压蒸馏除去溶剂。然后加入50mL乙醚,并用去离子水洗涤乙醚相。去掉水相,乙醚相用无水硫酸钠干燥。过滤,即得香草醛肟的无水乙醚溶液。
(2)香草胺盐酸盐的合成
于500mL三口烧瓶中加入5.6g氢化铝锂,约300mL无水乙醚,然后逐滴加入4-羟基-3-甲氧基苯甲醛肟的无水乙醚溶液,滴加完毕后于室温反应12h。慢慢加入约150ml去离子水,然后用1mol/L盐酸调溶液pH值至5~6之间,溶液中有大量沉淀,抽虑。称取11.5g苦味酸,用尽可能少的热乙醇溶解。上述滤液加热近沸腾,然后加入苦味酸的热乙醇溶液,于90℃搅拌反应1个小时。室温下静置过夜,析出晶体,过滤。将该晶体溶于150ml沸水中,加入40ml浓盐酸,回流反应0.5h,冷却,有固体析出,过滤,滤液依次用硝基苯和乙醚洗 涤。滤液减压蒸馏除去水分,得到香草胺盐酸盐的粗产物4.6g,产率49%。
(3)N-(4-羟基-3-甲氧基苄基)壬酰胺的合成
称取3.8g壬酸和15mL亚硫酰氯于150ml三口瓶中,于氮气保护下加热搅拌,回流反应1h。降温至50℃左右,减压蒸馏除去多余的亚硫酰氯。降至室温后加入15ml无水乙醚。
于4.0g碳酸氢钠饱和溶液中加入4.5g香草胺盐酸盐,30℃下搅拌至盐酸盐在溶液里均匀分散。慢慢地加入壬酰氯乙醚溶液,反应0.5h,再加入30ml无水乙醚,继续反应0.5h。于分液漏斗中静置,分去水层,乙醚层依次用1mol/L的盐酸、饱和碳酸氢钠溶液洗涤,然后用无水硫酸钠干燥。过滤,减压蒸馏除去乙醚,即得粗产物4.9g,产率:71%。。粗产物用乙醚-石油醚(1/10)重结晶进行纯化,得到纯N-(4-羟基-3-甲氧基苄基)壬酰胺化合物。
(4)N-(3,4-二甲氧基苄基)壬酰胺的合成
于250mL三口烧瓶中加入N-(4-羟基-3-甲氧基苄基)壬酰胺1.6g、四丁基溴化铵1.3g、碳酸钾0.6g、碳酸二甲酯25mL,回流反应12h。降至室温,过滤,滤液用稀盐酸调pH=1~2,然后用甲基叔丁基醚萃取3次。萃取液合并,依次用1N NaOH溶液、饱和食盐水洗涤,然后用无水硫酸钠干燥。过滤,减压蒸馏除去甲基叔丁基醚,得到N-(3,4-二甲氧基苄基)壬酰胺粗产物1.3,产率79%。粗产物用乙醚-石油醚(1/1)重结晶进行纯化,得到纯N-(3,4-二甲氧基苄基)壬酰胺化合物。
实施例2
(1)香草醛肟的合成
将15.2g香草醛溶于80mL无水乙醇中,并加热至70℃,然后逐滴加入8.0g盐酸羟胺、4.5g氢氧化钠的水溶液。滴加完毕后,在70℃保温反应3h。冷却到室温,过滤,滤液减压蒸馏除去溶剂。然后加入60mL乙醚,并用去离子水洗涤乙醚相。去掉水相,乙醚相用无水硫酸钠干燥。过滤,滤液经减压蒸馏除去乙醚,得到香草醛肟固体粉末14.8g,产率89%。
(2)香草胺盐酸盐的合成
在250mL的三口反应瓶中,依次加入8.4g 4-羟基-3-甲氧基苯甲醛肟、无水乙醇150mL、浓盐酸15mL、10%钯碳2.5g,在强烈的磁力搅拌下,常温常压加氢反应6h。滤除催化剂,滤液减压蒸馏除去溶剂,得到灰白色的固体,9.0g,产率95%。
(3)N-(4-羟基-3-甲氧基苄基)环己烷酰胺的合成
称取1.4g环己烷羧酸和10mLg亚硫酰氯于150ml三口瓶中,于氮气保护下加热搅拌,回流反应1h。降温至50℃左右,减压蒸馏除去多余的亚硫酰氯。降至室温后加入10ml无水乙醚。
于1.8g碳酸氢钠饱和溶液中加入1.9g香草胺盐酸盐,30℃下搅拌至盐酸盐在溶液里均匀分散。慢慢地加入环己烷酰氯乙醚溶液,反应0.5h,再加入30ml无水乙醚,继续反应0.5h。于分液漏斗中静置,分去水层,乙醚层依次用1mol/L的盐酸、饱和碳酸氢钠溶液洗涤,然后用无水硫酸钠干燥。过滤,减压蒸馏除去乙醚,即得粗产物1.5g,产率:57%。
(4)N-(3,4-二甲氧基苄基)环己烷酰胺的合成
于150mL三口烧瓶中加入N-(4-羟基-3-甲氧基苄基)环己烷酰胺1.0g、四甲基氯化铵0.9g、碳酸钠0.8g、碳酸二甲酯15mL,回流反应12h。降至室温,过滤,滤液用稀盐酸调pH=1~2,然后用甲基叔丁基醚萃取3次。萃取液合并,依次用1N NaOH溶液、饱和食盐水洗涤,然后用无水硫酸钠干燥。过滤,减压蒸馏除去甲基叔丁基醚,得到N-(3,4-二甲氧基苄基)环己烷酰胺粗产物0.6,产率58%。粗产物用乙醚-石油醚(1/10)重结晶进行纯化,得到纯N-(3,4-二甲氧基苄基)环己烷酰胺化合物。
实施例3
(1)3,4-二甲氧基苯甲醛的合成
于250mL三口烧瓶中加入香草醛16.0g、四甲基溴化铵12.2g、碳酸钾10.5g、碳酸二甲酯100mL,回流反应8h。降至室温,过滤,滤液用稀盐酸调pH=1~2,然后用甲基叔丁基醚萃取3次。萃取液合并,依次用1N NaOH溶液、饱和食盐水洗涤,然后用无水硫酸钠干燥。过滤,减压蒸馏除去甲基叔丁基醚,得到3,4-二甲氧基苯甲醛4.2g,产率24%。
(2)3,4-二甲氧基苯甲醛肟的合成
将4.2g 3,4-二甲氧基苯甲醛溶于25mL无水乙醇中,并加热至70℃,然后逐滴加入2.1g盐酸羟胺、1.2g氢氧化钠的水溶液。滴加完毕后,在70℃保温反应3h。冷却到室温,过滤,滤液减压蒸馏除去溶剂。然后加入50mL乙醚,并用去离子水洗涤乙醚相。去掉水相,乙醚相用无水硫酸钠干燥。过滤,即得3,4-二甲氧基苯甲醛肟的无水乙醚溶液。
(3)3,4-二甲氧基苄胺盐酸盐
于500mL三口烧瓶中加入2.8g氢化铝锂,约200mL无水乙醚,然后逐滴加入3,4-二甲氧基苯甲醛肟的无水乙醚溶液,滴加完毕后于室温反应8h。慢慢 加入约100ml去离子水,然后用1mol/L盐酸调溶液pH值至5~6之间,溶液中有大量沉淀,抽虑。称取5.7g苦味酸,用尽可能少的热乙醇溶解。上述滤液加热近沸腾,然后加入苦味酸的热乙醇溶液,于90℃搅拌反应1个小时。室温下静置过夜,析出晶体,过滤。将该晶体溶于80ml沸水中,加入20ml浓盐酸,回流反应0.5h,冷却,有固体析出,过滤,滤液依次用硝基苯和乙醚洗涤。滤液减压蒸馏除去水分,得到3,4-二甲氧基苄胺盐酸盐粗产物2.5g,产率52%。
(4)N-(3,4-二甲氧基苄基)苯甲酰胺的合成
称取1.4g苯甲酸和10mL亚硫酰氯于150ml三口瓶中,于氮气保护下加热搅拌,回流反应1h。降温至50℃左右,减压蒸馏除去多余的亚硫酰氯。降至室温后加入10ml无水乙醚。
于1.8g碳酸氢钠饱和溶液中加入1.9g 3,4-二甲氧基苄胺盐酸盐,30℃下搅拌至盐酸盐在溶液里均匀分散。慢慢地加入苯甲酰氯乙醚溶液,反应1h,再加入50ml无水乙醚,继续反应0.5h。于分液漏斗中静置,分去水层,乙醚层依次用1mol/L的盐酸、饱和碳酸氢钠溶液洗涤,然后用无水硫酸钠干燥。过滤,减压蒸馏除去乙醚,即得粗产物2.0g,产率74%。粗产物用乙醚-石油醚(1/10)重结晶进行纯化,即得纯辣椒碱同系物N-(3,4-二甲氧基苄基)苯甲酰胺。
实例4
(1)3,4-二甲氧基苯甲醛的合成
于250mL三口烧瓶中加入香草醛8.0g、四丁基氯化铵6.2g、碳酸钾6.0g、碳酸二甲酯50mL,回流反应9h。降至室温,过滤,滤液用稀盐酸调pH=1~2,然后用甲基叔丁基醚萃取3次。萃取液合并,依次用1N NaOH溶液、饱和食盐水洗涤,然后用无水硫酸钠干燥。过滤,减压蒸馏除去甲基叔丁基醚,得到3,4-二甲氧基苯甲醛2.2g,产率25%。
(2)3,4-二甲氧基苯甲醛肟的合成
将2.1g 3,4-二甲氧基苯甲醛溶于18mL无水乙醇中,并加热至70℃,然后逐滴加入1.1g盐酸羟胺、0.6g氢氧化钠的水溶液。滴加完毕后,在70℃保温反应3h。冷却到室温,过滤,滤液减压蒸馏除去溶剂。然后加入30mL乙醚,并用去离子水洗涤乙醚相。去掉水相,乙醚相用无水硫酸钠干燥。过滤,减压除乙醚,即得3,4-二甲氧基苯甲醛肟。
(3)3,4-二甲氧基苄胺盐酸盐
在250mL的三口反应瓶中,依次加入上述所得3,4-二甲基苯甲醛肟、无水乙醇50mL、浓盐酸3mL、10%钯碳1.0g,在强烈的磁力搅拌下,常温常压加 氢反应8h。滤除催化剂,滤液减压蒸馏除去溶剂,得到灰白色的固体,2.5g,产率96%。
(4)N-(3,4-二甲氧基苄基)苯甲酰胺的合成
称取2.8g苯甲酸和12mL亚硫酰氯于150ml三口瓶中,于氮气保护下加热搅拌,回流反应1h。降温至50℃左右,减压蒸馏除去多余的亚硫酰氯。降至室温后加入15ml无水乙醚。
于3.6g碳酸氢钠饱和溶液中加入3.6g 3,4-二甲氧基苄胺盐酸盐,30℃下搅拌至盐酸盐在溶液里均匀分散。慢慢地加入苯甲酰氯乙醚溶液,反应1h,再加入50ml无水乙醚,继续反应0.5h。于分液漏斗中静置,分去水层,乙醚层依次用1mol/L的盐酸、饱和碳酸氢钠溶液洗涤,然后用无水硫酸钠干燥。过滤,减压蒸馏除去乙醚,即得粗产物3.6g,产率67%。粗产物用乙醚-石油醚(1/2)重结晶进行纯化,即得纯辣椒碱同系物N-(3,4-二甲氧基苄基)苯甲酰胺。
上述具体实施方式用来解释说明本发明,而不是对本发明进行限制,在本发明的精神和权利要求的保护范围内,对本发明作出的任何修改和改变,都落入本发明的保护范围。例如,上述实例中,用的烷基酰氯为乙酰氯、壬酰氯,其中丙酰氯、丁酰氯、戊酰氯、己酰氯、庚酰氯、辛酰氯烷基链中的C原子数位于乙酰氯和壬酰氯之间,显然也适用于本发明;用的环烷基酰氯为环己烷酰氯,显然环戊烷酰氯、环庚烷酰氯、环辛烷酰氯以及含取代基的环烷基酰氯也适于本发明;用的芳基酰氯为苯甲酰氯,显然2-苯基乙酰氯、3-苯基丙酰氯、2-苯基丙酰氯以及苯环上含取代基的芳基酰氯也适于本发明。
Claims (10)
1.一种N-(3,4-二甲氧基苄基)酰胺类辣椒碱同系物的化学合成方法,所说的N-(3,4-二甲氧基苄基)酰胺类辣椒碱同系物的结构通式如式(1)
其中,R为碳原子数在1-20之间的烷基、环烷基或芳香基。
其化学合成方法包括以下步骤:
1)将香草醛溶于乙醇中,然后加入盐酸羟胺和碱的混合水溶液,于70-90℃反应,得到香草醛肟。其中,香草醛∶盐酸羟胺∶碱的摩尔比为1∶1~1.2∶1~1.2;
2)香草醛肟经还原剂还原,无机酸酸化成盐,得到香草胺盐;
3)香草胺盐用碱溶液中和,然后于常温慢慢滴加酰氯的无水乙醚溶液,生成相应的N-(4-羟基-3-甲氧基苄基)酰胺化合物。其中,香草胺盐与酰氯的摩尔比为0.8∶1~1∶0.8。
4)将步骤3)得到的N-(4-羟基-3-甲氧基苄基)酰胺化合物在相转移催化剂与碱土金属碳酸盐存在下与过量碳酸二甲酯于回流温度发生甲基化反应,生成如式(1)所示的N-(3,4-二甲氧基苄基)酰胺类辣椒碱同系物粗产品。
2.根据权利要求1所述的N-(3,4-二甲氧基苄基)酰胺类辣椒碱同系物的化学合成方法,其特征在于将N-(3,4-二甲氧基苄基)酰胺类辣椒碱同系物粗产品用乙醚溶解,然后加入石油醚,将析出的N-(3,4-二甲氧基苄基)酰胺类辣椒碱同系物沉淀过滤、烘干,即得纯产品,乙醚和石油醚的体积比为1∶1~1∶10。
3.根据权利要求1所述的N-(3,4-二甲氧基苄基)酰胺类辣椒碱同系物的化学合成方法,其特征在于所述的还原剂为LiAlH4或在Pd/C存在下用H2还原。
4.根据权利要求1所述的N-(3,4-二甲氧基苄基)酰胺类辣椒碱同系物的化学合成方法,其特征在于所述的无机酸为盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸或硝酸的水溶液;步骤1)中所述的碱溶液为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾。步骤3)中所用的碱溶液为碳酸氢钠或碳酸氢钾。
5.根据权利要求1所述的N-(3,4-二甲氧基苄基)酰胺类辣椒碱同系物的化学合成方法,其特征在于所述的相转移催化剂为四丁基溴化铵、四甲基溴化铵、四丁基氯化铵;所述的碱土的碳酸盐为碳酸钠、碳酸钾或碳酸锂。
6.一种N-(3,4-二甲氧基苄基)酰胺类辣椒碱同系物的合成方法,所说的N-(3,4-二甲氧基苄基)酰胺类辣椒碱同系物的结构式如式(1)
其中,R为碳原子数在1-20之间的烷基、环烷基或芳香基。
其化学合成方法包括以下步骤:
1)将香草醛在相转移催化剂与碱土金属碳酸盐存在下与过量碳酸二甲酯于回流温度发生甲基化反应,生成3,4-二甲氧基苯甲醛;
2)将3,4-二甲氧基苯甲醛溶于乙醇中,然后加入盐酸羟胺和碱的混合水溶液,于70-90℃反应,得到3,4-二甲氧基苯甲醛肟。盐酸羟胺和碱溶液与香草醛摩尔比分别为1∶1-1∶1.2;其中,3,4-二甲氧基苯甲醛∶盐酸羟胺∶碱的摩尔比为1∶1~1.2∶1~1.2;
3)3,4-二甲氧基苯甲醛肟用还原剂还原,无机酸酸化,得到3,4-二甲氧基苄胺盐;
4)3,4-二甲氧基苄胺盐用碱溶液中和,然后于常温慢慢滴加酰氯的无水乙醚溶液,生成如式(1)所示的N-(3,4-二甲氧基苄基)酰胺类辣椒碱同系物粗产品。其中,3,4-二甲氧基苄胺盐与酰氯的摩尔比为0.8∶1~1∶0.8。
7.根据权利要求6所述的N-(3,4-二甲氧基苄基)酰胺类辣椒碱同系物的化学合成方法,其特征在于将N-(3,4-二甲氧基苄基)酰胺类辣椒碱同系物粗产品用乙醚溶解,然后加入石油醚,将析出的辣椒碱同系物沉淀过滤、烘干,即得纯产品,乙醚和石油醚的体积比为1∶1~1∶10。
8.根据权利要求6所述的N-(3,4-二甲氧基苄基)酰胺类辣椒碱同系物的化学合成方法,其特征在于所述的还原剂为LiAlH4或在Pd/C存在下用H2还原。
9.根据权利要求6所述的N-(3,4-二甲氧基苄基)酰胺类辣椒碱同系物的化学合成方法,其特征在于所述的无机酸为盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸或硝酸的水溶液;步骤2)中所述的碱溶液为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾。步骤4)中所用的碱溶液为碳酸氢钠或碳酸氢钾。
10.根据权利要求6所述的N-(3,4-二甲氧基苄基)酰胺类辣椒碱同系物的化学合成方法,其特征在于所述的相转移催化剂为四丁基溴化铵、四甲基溴化铵、四丁基氯化铵;所述的碱土的碳酸盐为碳酸钠、碳酸钾或碳酸锂。
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2010
- 2010-10-12 CN CN2010105046304A patent/CN102001958A/zh active Pending
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