RU2016108762A - Бициклические ингибиторы - Google Patents

Бициклические ингибиторы Download PDF

Info

Publication number
RU2016108762A
RU2016108762A RU2016108762A RU2016108762A RU2016108762A RU 2016108762 A RU2016108762 A RU 2016108762A RU 2016108762 A RU2016108762 A RU 2016108762A RU 2016108762 A RU2016108762 A RU 2016108762A RU 2016108762 A RU2016108762 A RU 2016108762A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
pyridin
heteroaryl
independently selected
pyrrolo
Prior art date
Application number
RU2016108762A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2672582C2 (ru
RU2016108762A3 (ru
Inventor
Ханнах Джой ЭДВАРДС
Дэвид Майкл ЭВАНС
Ребекка Луиз ДЭЙВИ
Дэвид Филип РУКЕР
Стивен Джон ХЬЮИСОН
Original Assignee
Калвиста Фармасьютикалз Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Калвиста Фармасьютикалз Лимитед filed Critical Калвиста Фармасьютикалз Лимитед
Publication of RU2016108762A publication Critical patent/RU2016108762A/ru
Publication of RU2016108762A3 publication Critical patent/RU2016108762A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2672582C2 publication Critical patent/RU2672582C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5383—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (63)

     1. Соединение формулы (I),
Figure 00000001
Формула (I)
в которой
W выбирают из CH и N;
X выбирают из CH, CH2-CH2, CH=CH, N и NH;
Y выбирают из CH2, CH, N, NH и O;
в которой связь между X и Y
Figure 00000002
представляет собой либо насыщенную либо ненасыщенную или ароматическую;
B выбирают из
i) радикал формулы II
Figure 00000003
и
ii) конденсированная 6,5- или 6,6-гетероароматическая бициклическая кольцевая структура, содержащая N и необязательно один или два дополнительных гетероатома, которые независимо друг от друга выбирают из N, O и S, которая представляет собой, необязательно моно-, ди- или три-замещенную заместителем, который выбирают из алкила, алкокси, OH, галогена, CN, COOR8, CONR8R9, CF3 и NR8R9;
P представляет собой H и Q представляет собой -C(R20)(R21)NH2, или P представляет собой -C(R20)(R21)NH2 и Q представляет собой H;
U и V независимо друг от друга выбирают из C и N, таким образом, ароматическое кольцо, содержащее U и V представляет собой фенил, пиридин или пиразин;
R1 отсутствует при условии, что U представляет собой N;
R2 отсутствует при условии, что V представляет собой N;
или, в случае присутствия, R1 и R2 независимо друг от друга выбирают из H, алкила, алкокси, CN, галогена и CF3;
R3 выбирают из H, алкила, алкокси, CN, галогена и CF3;
A выбирают из -(CH2)0 9-гетероарила и -(CH2)0 9-арила;
R8 и R9 независимо друг от друга выбирают из H и алкила;
R20 и R21 независимо друг от друга выбирают из H и алкила, или они вместе могут образовать циклоалкильное кольцо или циклический простой эфир;
алкил представляет собой насыщенный углеводород с прямой цепью, имеющий до 10 углеродных атомов (C1-C10), или насыщенный углеводород с разветвленной цепью, имеющий от 3 до 10 углеродных атомов (C3-C10); алкил необязательно может быть замещенным 1 или 2 заместителями, которые независимо друг от друга выбирают из (C1-C6)алкокси, OH, CN, CF3, COOR10, CONR10R11, фтора и NR10R11;
циклоалкил представляет собой моноциклический насыщенный углеводород, имеющий от 3 до 7 углеродных атомов;
циклический простой эфир представляет собой моноциклический насыщенный углеводород, имеющий от 4 до 7 углеродных атомов, в котором один из кольцевых углеродов заменен кислородным атомом;
алкокси представляет собой с О-связанный углеводород с прямой цепью, имеющий от 1 до 6 углеродных атомов (C1-C6), или с О-связанный углеводород с разветвленной цепью, имеющий от 3 до 6 углеродных атомов (C3-C6); алкокси необязательно может быть замещенным 1 или 2 заместителями, которые независимо друг от друга выбирают из OH, CN, CF3, COOR10, CONR10R11, фтора и NR10R11;
арил представляет собой фенил, бифенил или нафтил; арил необязательно может быть замещенным 1, 2 или 3 заместителями, которые независимо друг от друга выбирают из алкила, алкокси, метилендиокси, этилендиокси, OH, галогена, CN, морфолинила, пиперидинила, гетероарила, -(CH2)0-3-O-гетероарила, арилb, -O-арилb, -(CH2)1-3-арилb, -(CH2)1-3-гетероарила, -COOR10, -CONR10R11, -(CH2)1-3-NR14R15, CF3 и -NR10R11;
арилb представляет собой фенил, бифенил или нафтил, которые необязательно могут быть замещенными 1, 2 или 3 заместителями, которые независимо друг от друга выбирают из алкила, алкокси, OH, галогена, CN, морфолинила, пиперидинила, -COOR10, -CONR10R11, CF3 и NR10R11;
гетероарил представляет собой 5, 6, 9 или 10 членную моно- или би-циклическую ароматическую кольцевую структуру, содержащую там, где это возможно, 1, 2 или 3 кольцевых члена, которые выбирают независимо друг от друга из N, NR8, S и O; гетероарил необязательно может быть замещенным 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными друг от друга из алкила, алкокси, OH, галогена, CN, арила, морфолинила, пиперидинила, -(CH2)1-3-арила, гетероарилb, -COOR10, -CONR10R11, CF3 и -NR10R11;
гетероарилb представляет собой 5, 6, 9 или 10 членную моно- или би-циклическую ароматическую кольцевую структуру, содержащую там, где это возможно, 1, 2 или 3 кольцевых члена, которые выбирают независимо друг от друга из N, NR8, S и O; при этом гетероарилb необязательно может быть замещенным 1, 2 или 3 заместителями, которые независимо друг от друга выбирают из алкила, алкокси, OH, галогена, CN, морфолинила, пиперидинила, арила, -(CH2)1-3-арила, -COOR10, -CONR10R11, CF3 и NR10R11;
R10 и R11 независимо друг от друга выбирают из H и алкила; или R10 и R11 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членную гетероциклическую кольцевую структуру, которая может быть насыщенной или ненасыщенной с 1 или 2 двойными связями;
R14 и R15 независимо друг от друга выбирают из алкила, арилb и гетероарилb; или R14 и R15 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7- членную гетероциклическую кольцевую структуру, которая может быть насыщенной или ненасыщенной с 1 или 2 двойными связями, и необязательно может быть оксо-замещенной;
и таутомеры, изомеры, стереоизомеры (включая энантиомеры, диастереомеры и их рацемические и скалемические смеси), их фармацевтически приемлемые соли и сольваты.
     2. Соединение по п. 1, в котором
W выбирают из CH и N;
X выбирают из CH, CH2-CH2 и N; и
Y выбирают из CH, N и O.
     3. Соединение по п. 1 или 2, как определено формулой (III) или формулой (IV):
Figure 00000004
в которой A и B представляют собой такие, как определено в п. 1.
     4. Соединение по любому из пп. 1-3, в котором B выбирают из:
i) радикал формулы IIa
Figure 00000005
в которой R1 выбирают из H и алкила, R2 представляет собой H, R3 выбирают из H и алкила, и P представляет собой -CH2NH2; и
ii) конденсированная 6,5- или 6,6-гетероароматическая бициклическая кольцевая структура, содержащая N и необязательно один или два дополнительных гетероатома, которые независимо друг от друга выбирают из N, O и S, которая представляет собой необязательно моно- или ди- замещенную заместителем, который выбирают из алкила, алкокси, OH, галогена, CN, CF3 и NR8R9;
в которой алкил, алкокси, R8 и R9 представляют собой такие, как определено в соответствии с формулой (I) выше.
     5. Соединение по любому из пп. 1-4, в котором B представляет собой радикал формулы IIa
Figure 00000006
в котором R1 выбирают из H и алкила, R2 представляет собой H, R3 выбирают из H и алкила, и P представляет собой -CH2NH2.
     6. Соединение по любому из пп. 1-4, в котором B выбирают из необязательно замещенного изохинолинила, в котором указанный необязательный заместитель представляет собой NH2; и 1H-пирроло[2,3-b]пиридина.
     7. Соединение по любому из пп. 1-6, в котором A выбирают из гетероарила, замещенного фенилом; и -(CH2)0-3 фенила, замещенного гетероарилом, -(CH2)1-3-гетероарилом и -(CH2)1-3-NR14R15; в котором гетероарил, R14 и R15 представляют собой такие, как определено в п. 1.
     8. Соединение по любому из пп. 1-6, в котором A выбирают из фенила,
Figure 00000007
     9. Соединение по п. 1, выбранное из:
6-{[1-(2-Фенил-триазол-4-илметил)-1H-пирроло[3,2-c]пиридин-4-иламино]-метил}-изохинолин-1-иламина; 6-[(1-Бензил-1H-пирроло[3,2-c]пиридин-4-иламино)-метил]-изохинолин-1-иламина; 1-(4-{4-[(1H-Пирроло[2,3-b]пиридин-5-илметил)-амино]-пирроло[3,2-c]пиридин-1-илметил}-бензил)-1H-пиридин-2-она; [1-(2-Фенил-триазол-4-илметил)-1H-пирроло[3,2-c]пиридин-4-ил]-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-илметил)-амина; (4-Аминометил-бензил)-[1-(4-фенил-бутил)-1H-пирроло[3,2-c]пиридин-4-ил]-амина; (4-Аминометил-2-метил-бензил)-[1-(2-фенил-тиазол-4-илметил)-1H-пирроло[3,2-c]пиридин-4-ил]-амина; 1-{4-[4-(4-Аминометил-бензиламино)-пирроло[3,2-c]пиридин-1-илметил]-бензил}-1H-пиридин-2-она; 1-{4-[4-(4-Аминометил-2-метил-бензиламино)-пирроло[3,2-c]пиридин-1-илметил]-бензил}-1H-пиридин-2-она; (4-Аминометил-бензил)-[1-(2-фенил-тиазол-4-илметил)-1H-пирроло[3,2-c]пиридин-4-ил]-амина; (1-Амино-изохинолин-6-илметил)-{8-[4-(4-метил-пиразол-1-илметил)-бензил]-7,8-дигидро-6H-пиримидо[5,4-b][1,4]оксазин-4-ил}-амина;
и их фармацевтически приемлемых солей и сольватов.
     10. Фармацевтическая композиция, включающая соединение, заявленное в любом из пп. 1-9, и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиент.
     11. Соединение, заявленное в любом из пп. 1-9, для применения в медицине.
     12. Применение соединения, заявленного в любом из пп. 1-9, в промышленном производстве лекарственного средства для лечения или профилактики заболевания или патологического состояния, непосредственно связанных с активностью калликреина плазмы крови.
     13. Способ лечения заболевания или патологического состояния, которые непосредственно связаны с активностью калликреина плазмы крови, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества соединения, заявленного в любом из пп. 1-9.
     14. Соединение, заявленное в любом из пп. 1-9, для применения в способе лечения заболевания или патологического состояния, которые непосредственно связаны с активностью калликреина плазмы крови.
     15. Применение по п. 12, способ по п. 13 или соединение для применения по п. 14, в которых заболевание или патологическое состояние, которые непосредственно связаны с активностью калликреина плазмы крови, выбирают из снижения остроты зрения, диабетической ретинопатии, диабетического макулярного отека, врожденного ангионевротического отека, диабета, панкреатита, геморрагического инсульта, нефропатии, кардиомиопатии, нейропатии, воспалительного заболевания кишечника, артрита, воспалительного процесса, септического шока, гипотензии, рака, респираторного дистресс-синдрома взрослых, синдрома диссеминированной внутрисосудистой коагуляции, операции в условиях искусственного кровообращения и кровотечение вследствие операционного вмешательства.
     16. Применение по п. 12, способ по п. 13 или соединение для применения по п. 14, в которых заболевание или патологическое состояние, которые непосредственно связаны с активностью калликреина плазмы крови, представляет собой нарушение проницаемости сосудов сетчатки глаза, связанное с диабетической ретинопатией и диабетическим макулярным отеком.
RU2016108762A 2013-08-14 2014-08-14 Бициклические ингибиторы RU2672582C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361865696P 2013-08-14 2013-08-14
GB1314578.4A GB2517908A (en) 2013-08-14 2013-08-14 Bicyclic inhibitors
GB1314578.4 2013-08-14
US61/865,696 2013-08-14
PCT/GB2014/052511 WO2015022547A1 (en) 2013-08-14 2014-08-14 Bicyclic inhibitors

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016108762A true RU2016108762A (ru) 2017-09-19
RU2016108762A3 RU2016108762A3 (ru) 2018-04-27
RU2672582C2 RU2672582C2 (ru) 2018-11-16

Family

ID=49262178

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016108762A RU2672582C2 (ru) 2013-08-14 2014-08-14 Бициклические ингибиторы

Country Status (12)

Country Link
US (1) US9738641B2 (ru)
EP (1) EP3033332B8 (ru)
JP (1) JP6527148B2 (ru)
CN (1) CN105683175B (ru)
BR (1) BR112016003040B1 (ru)
CA (1) CA2920817C (ru)
ES (1) ES2691084T3 (ru)
GB (1) GB2517908A (ru)
MX (1) MX362806B (ru)
PL (1) PL3033332T3 (ru)
RU (1) RU2672582C2 (ru)
WO (1) WO2015022547A1 (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI636047B (zh) 2013-08-14 2018-09-21 英商卡爾維斯塔製藥有限公司 雜環衍生物
WO2015171527A1 (en) 2014-05-05 2015-11-12 Global Blood Therapeutics, Inc. Pyrazolopyridine pyrazolopyrimidine and related compounds
GB201421085D0 (en) 2014-11-27 2015-01-14 Kalvista Pharmaceuticals Ltd New enzyme inhibitors
GB201421083D0 (en) 2014-11-27 2015-01-14 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Enzyme inhibitors
KR102424709B1 (ko) 2016-05-31 2022-07-22 칼비스타 파마슈티컬즈 리미티드 혈장 칼리크레인 저해제로서 피라졸 유도체
GB201609603D0 (en) * 2016-06-01 2016-07-13 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Polymorphs of N-[(6-cyano-2-fluoro-3-methoxyphenyl)Methyl]-3-(methoxymethyl)-1-({4-[(2-ox opyridin-1-YL)Methyl]phenyl}methyl)pyrazole-4-carboxamide
GB201609607D0 (en) 2016-06-01 2016-07-13 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Polymorphs of N-(3-Fluoro-4-methoxypyridin-2-yl)methyl)-3-(methoxymethyl)-1-({4-((2-oxopy ridin-1-yl)methyl)phenyl}methyl)pyrazole-4-carboxamide and salts
JP2020531473A (ja) * 2017-08-18 2020-11-05 ザ スケペンス アイ リサーチ インスティテュート，インコーポレイテッド ドライアイの処置のための組成物およびその使用の方法
PL3716952T3 (pl) 2017-11-29 2022-05-02 Kalvista Pharmaceuticals Limited Postacie dawkowania zawierające inhibitor kalikreiny osoczowej
GB201719881D0 (en) 2017-11-29 2018-01-10 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Solid forms of plasma kallikrein inhibitor and salts thereof
WO2021028645A1 (en) 2019-08-09 2021-02-18 Kalvista Pharmaceuticals Limited Plasma kallikrein inhibitors

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5187157A (en) 1987-06-05 1993-02-16 Du Pont Merck Pharmaceutical Company Peptide boronic acid inhibitors of trypsin-like proteases
GB9019558D0 (en) 1990-09-07 1990-10-24 Szelke Michael Enzyme inhibitors
SE9301911D0 (sv) 1993-06-03 1993-06-03 Ab Astra New peptide derivatives
US5589467A (en) 1993-09-17 1996-12-31 Novo Nordisk A/S 2,5',N6-trisubstituted adenosine derivatives
AU698911B2 (en) * 1995-04-04 1998-11-12 Merck & Co., Inc. Thrombin inhibitors
US5786328A (en) 1995-06-05 1998-07-28 Genentech, Inc. Use of kunitz type plasma kallikrein inhibitors
JP3957023B2 (ja) * 1997-11-12 2007-08-08 三菱化学株式会社 プリン誘導体及びそれを有効成分として含む医薬
GB0205527D0 (en) * 2002-03-08 2002-04-24 Ferring Bv Inhibitors
ES2388138T3 (es) 2003-08-27 2012-10-09 Ophthotech Corporation Terapia de combinación para tratamiento de trastornos neovasculares oculares
US7429604B2 (en) 2004-06-15 2008-09-30 Bristol Myers Squibb Company Six-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors
MX2007002214A (es) * 2004-09-03 2007-05-07 Yuhan Corp Derivados de pirrolo[3,2-c]piridina y procesos para su preparacion.
KR101142363B1 (ko) * 2005-06-27 2012-05-21 주식회사유한양행 피롤로피리딘 유도체를 포함하는 항암제 조성물
US7626039B2 (en) * 2005-12-14 2009-12-01 Bristol-Myers Squibb Company Arylpropionamide, arylacrylamide, ayrlpropynamide, or arylmethylurea analogs as factor XIa inhibitors
JP5322935B2 (ja) 2006-07-31 2013-10-23 アクティベサイト ファーマシューティカルズ インコーポレイティッド 血漿カリクレインの阻害薬
DE102006050672A1 (de) 2006-10-24 2008-04-30 Curacyte Discovery Gmbh Hemmstoffe des Plasmins und des Plasmakallikreins
GB0910003D0 (en) 2009-06-11 2009-07-22 Univ Leuven Kath Novel compounds for the treatment of neurodegenerative diseases
JP2013121919A (ja) * 2010-03-25 2013-06-20 Astellas Pharma Inc 血漿カリクレイン阻害剤
WO2012004678A2 (en) 2010-07-07 2012-01-12 The Medicines Company (Leipzig) Gmbh Serine protease inhibitors
US9290485B2 (en) 2010-08-04 2016-03-22 Novartis Ag N-((6-amino-pyridin-3-yl)methyl)-heteroaryl-carboxamides
WO2013111108A1 (en) * 2012-01-27 2013-08-01 Novartis Ag 5-membered heteroarylcarboxamide derivatives as plasma kallikrein inhibitors
WO2013111107A1 (en) * 2012-01-27 2013-08-01 Novartis Ag Aminopyridine derivatives as plasma kallikrein inhibitors
GB201300304D0 (en) 2013-01-08 2013-02-20 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Benzylamine derivatives
HUE060660T2 (hu) 2014-03-07 2023-04-28 Biocryst Pharm Inc Szubsztituált pirazolok mint humán plazma kallikrein-gátlók
WO2015171527A1 (en) 2014-05-05 2015-11-12 Global Blood Therapeutics, Inc. Pyrazolopyridine pyrazolopyrimidine and related compounds
WO2015171526A2 (en) 2014-05-05 2015-11-12 Global Blood Therapeutics, Inc. Tricyclic pyrazolopyridine compounds
CA2954814A1 (en) 2014-07-16 2016-01-21 Lifesci Pharmaceuticals, Inc. Isonicotinamide compounds and their use as plasma kallikrein inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
EP3033332A1 (en) 2016-06-22
US20160185773A1 (en) 2016-06-30
PL3033332T3 (pl) 2019-02-28
CA2920817C (en) 2022-04-05
JP6527148B2 (ja) 2019-06-05
EP3033332B1 (en) 2018-09-19
JP2016528245A (ja) 2016-09-15
MX2016001865A (es) 2016-05-24
GB201314578D0 (en) 2013-09-25
EP3033332B8 (en) 2018-10-31
GB2517908A (en) 2015-03-11
MX362806B (es) 2019-02-14
BR112016003040B1 (pt) 2022-01-25
RU2672582C2 (ru) 2018-11-16
CN105683175B (zh) 2018-04-03
US9738641B2 (en) 2017-08-22
ES2691084T3 (es) 2018-11-23
BR112016003040A2 (ru) 2017-08-01
CN105683175A (zh) 2016-06-15
WO2015022547A1 (en) 2015-02-19
CA2920817A1 (en) 2015-02-19
RU2016108762A3 (ru) 2018-04-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016108762A (ru) Бициклические ингибиторы
AU2010331175B2 (en) Novel antiplatelet agent
CA2780190C (en) Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
JP2016528245A5 (ru)
RU2016108753A (ru) Ингибиторы ферментов
KR101799126B1 (ko) 키나아제 조절을 위한 화합물 및 방법, 및 그에 대한 적응증
JP2016530262A5 (ru)
RU2019131174A (ru) N-((гет)арилметил)-гетероарил-карбоксамидные соединения в качестве ингибиторов плазменного калликреина
JP2020033357A5 (ru)
TW202214605A (zh) 免疫調節劑、組合物及其方法
AU2014363894B2 (en) Tropomyosin-related kinase (Trk) inhibitors
AU2013225533A1 (en) Amido spirocyclic amide and sulfonamide derivatives
CA2939164A1 (en) Novel 3-(indol-3-yl)-pyridine derivatives, pharmaceutical compositions and methods for use
WO2014075168A1 (en) Pyrazolopyrimidine compounds
KR20100102651A (ko) 단백질 키나제 억제제들 및 이의 이용
SG182803A1 (en) Hetaryl-[1,8]naphthyridine derivatives
JP6860237B2 (ja) インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼ阻害剤及び適用
JP2021500332A5 (ru)
KR20110016998A (ko) 키나제 억제제로서의 아자카르볼린 유도체, 그의 제조 및 그의 치료 용도
AU2018250514A1 (en) Halogenopyrazoles as inhibitors of thrombin
CA3073129A1 (en) Pyridinamine-pyridone and pyrimidinamine-pyridone compounds
EP4240736A1 (en) Ppar gamma modulators and methods of use
JP2023552650A (ja) アデノシンＡ２ａ受容体のアンタゴニスト
JP2014528946A (ja) ビアリールヘテロ環で置換されたオキサゾリドン抗菌薬
CN114650986A (zh) 2-氨基喹唑啉酮衍生物