JP2023552650A - アデノシンＡ２ａ受容体のアンタゴニスト - Google Patents

Abstract

本発明は、以下に示される式Ｉの化合物に関し、式中、Ｒ０、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＡは、それぞれ、本出願において定義される通りである。本発明はまた、これらの化合物の調製のためのプロセス、それらを含む医薬組成物、および例えば、がんなどのアデノシンＡ２ａ受容体活性が関与する疾患または状態の治療におけるそれらの使用にも関する。【化１】JPEG2023552650000067.jpg48170

Description

［イントロダクション］
本発明は、アデノシンＡ２ａ受容体のアンタゴニストとして機能する特定の化合物に関する。加えて、化合物のうちの一部はまた、Ａ２ｂ受容体のアンタゴニストでもある。本発明はまた、これらの化合物の調製のためのプロセス、それを含む医薬組成物、および例えばがんなどのアデノシンＡ２ａ受容体活性が関与する疾患または状態の治療でのそれらの使用にも関する。

多数の免疫抑制経路が腫瘍微小環境中で活性であり、腫瘍細胞が細胞傷害性Ｔ細胞による除去を回避することを可能にし、抗チェックポイント抗体を用いる免疫療法に対する患者の臨床的応答を消失させる場合がある。抗ＰＤ－１抗体ペムブロリズマブおよびニボルマブならびに抗ＰＤ－Ｌ１抗体デュルバルマブ、アベルマブおよびアテゾリズマブが、非小細胞肺がん、頭頚部扁平上皮がんおよび尿路上皮がんをはじめとする多数の固形腫瘍の治療に対して承認されている。しかしながら、患者のうちの２０～３０％のみがチェックポイント遮断に対して応答し、かつそのような治療の副作用は顕著である（Ｓｕｋａｒｉ ｅｔ ａｌ，２０１６）。結果として、腫瘍微小環境の細胞傷害能を強化するための他のアプローチが、活発に研究されている。これには、単剤療法として用いることができるか、またはより可能性が高いところでは、それらの有効性を強化するためのチェックポイント阻害剤および細胞傷害剤と組み合わせて用いることができる薬剤が含まれる。

注目を集めてきた１つのアプローチは、腫瘍微小環境においてアデノシンの産生および／または作用に干渉することである（Ｖｉｊａｙａｎ ｅｔ ａｌ，２０１７）。アデノシンは、免疫抑制特性を有し、かつ高濃度で腫瘍微小環境中に存在する。近年の研究は、アデノシンの濃度を、正常組織中での１μＭ未満と比較して、ヒト腫瘍中で約１０μＭであると見積もる（Ｈｏｕｔｈｕｙｓ ｅｔ ａｌ ２０１７）。アデノシンは、２種類の異なる基質を含む２種類の別個の経路により、細胞内部位および細胞外部位の両方で形成される。細胞内アデノシンはＡＭＰおよびＳ－アデノシルホモシステインから誘導され、代謝ストレス中に観察される高濃度細胞外アデノシンは、ＣＤ３９およびＣＤ７３の協調作用により、前駆体アデニンヌクレオチド（ＡＴＰ、ＡＤＰおよびＡＭＰ）の放出および分解に関連付けられる（Ｖｉｊａｙａｎ ｅｔ ａｌ，２０１７）。

ＣＤ３９およびＣＤ７３は、低酸素状態に応答して腫瘍微小環境中で上方調節される。ＣＤ７３は、腫瘍細胞上でのその発現が多数の異なるがんにおける全体的な予後不良にも関連付けられ、このことは、アデノシン産生が腫瘍微小環境の望ましくない免疫抑制表現型に寄与することを示唆するので、アデノシンアンタゴニストに対する推定上の患者層別化法を表す（Ｇａｏ ｅｔ ａｌ ２０１４、Ｌｏｉ ｅｔ ａｌ，２０１３）。ＣＤ７３陰性Ｔｒｅｇ細胞はエフェクターＴ細胞機能を抑制できないので、腫瘍浸潤性免疫細胞によるＣＤ７３発現はまた、腫瘍免疫抑制の促進においても重要である（Ｄｅａｇｌｉｏ ｅｔ ａｌ，２００７、Ｒｅｉｎｈａｒｄｔ ｅｔ ａｌ，（２０１７）。さらに、抗ＰＤ１治療に対して抵抗性の患者は、上昇したレベルのＣＤ７３を有する（Ｒｅｉｎｈａｒｄｔ ｅｔ ａｌ，２０１７）。

アデノシンは、Ｐ１プリン受容体のサブタイプの細胞表面上の特異的ＧＰＣＲの占有を介して細胞機能を調節する。Ｐ１受容体ファミリーは、Ａ１、Ａ２ａ、Ａ２ｂおよびＡ３へとさらに細分される。

Ａ２受容体は、それぞれ、アデノシンに対する高親和性および低親和性に基づいて、Ａ２ａおよびＡ２ｂへと細分される。Ａ２ａはリンパ球により発現され、Ａ２ａの活性化は、サイトカイン産生および他のエフェクター機能の抑制をもたらす。腫瘍成長は、相乗的マウスモデルにおけるＡ２ａの遺伝子除去により阻害され、この作用は、強化されたリンパ球活性化および細胞傷害機能に起因することが実証されている（Ｏｈｔａ ｅｔ ａｌ，２００６、Ｗａｉｃｋｍａｎ ｅｔ ａｌ ２０１２、Ｂｅａｖｉｓ ｅｔ ａｌ，２０１３、Ｍｉｔｔａｌ ｅｔ ａｌ，２０１４、Ｃｅｋｉｃ ｅｔ ａｌ，２０１４）。Ａ２ａ－／－マウスは、無腫瘍生存率および全生存率の両方における改善を伴って、ＰＤ－１などのチェックポイント経路の阻害に対する増加した応答を示す。アデノシン媒介Ａ２ａ活性化はまた、抗ＣＴＬＡ４治療の有効性を制限する（Ｉａｎｎｏｎｅ ｅｔ ａｌ，２０１４）。

マウスモデルにおけるＡ２ａの遺伝子欠損の影響は、Ａ２ａの薬理学的遮断により模倣される。Ａ２ａアンタゴニストは、細胞傷害性ＣＤ８＋Ｔ細胞を強化し、かつＣＤ７３発現性腫瘍の転移を予防するＮＫ細胞の能力を強化することが示されている（Ｂｅａｖｉｓ ｅｔ ａｌ，２０１３）。重要なことに、Ａ２ａアンタゴニストは、抗ＰＤ１抗体の有効性を強化する（Ｂｅａｖｉｓ ｅｔ ａｌ，２０１５）。

これらの知見は、がん免疫療法における使用のための選択的Ａ２ａアンタゴニストの開発を促進し、臨床試験が、がんにおいて評価される最初の選択的Ａ２ａアンタゴニストであり、単剤療法としておよび抗ＰＤＬ１抗体アテゾリズマブと組み合わせての両方で用いられるＣＰＩ－４４４を用いて進行中である。予備的データは、化合物が良好な忍容性を有することを示し、かつ腫瘍サイズを低減させることおよび腫瘍組織へのＣＤ８＋Ｔ浸潤を強化することの早期の兆候を示した。

しかしながら、強力なアデノシンＡ２ａアンタゴニストである第２世代化合物に対する必要性が残っている。特に、強力かつ選択的なアデノシンＡ２ａアンタゴニスト、ならびに一部の場合には強力かつ選択的なアデノシンＡ２ａおよびＡ２ｂアンタゴニストである化合物に対する必要性がある。腫瘍微小環境中に存在する高濃度のアデノシンの存在下で活性を保持する強力なアデノシンＡ２ａアンタゴニストまたはアデノシンＡ２ａおよびＡ２ｂアンタゴニストである化合物に対する必要性もある。

本発明の第１の態様に従えば、本明細書中に規定される通りの化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物が提供される。

本発明のさらなる態様に従えば、薬学的に許容される希釈剤または担体と混合して、本明細書中に規定される通りの化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物を含む医薬組成物が提供される。

本発明のさらなる態様に従えば、細胞を有効量の本明細書中に規定される通りの化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物と接触させるステップを含む、インビトロまたはインビボでアデノシンＡ２ａ受容体（および一部の場合にはＡ２ｂ受容体）をアンタゴナイズする方法が提供される。

本発明のさらなる態様に従えば、細胞を有効量の本明細書中に規定される通りの化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物と接触させるステップを含む、インビトロまたはインビボでアデノシンＡ２ａ受容体（および一部の場合にはＡ２ｂ受容体）を選択的にアンタゴナイズする方法が提供される。

本発明のさらなる態様に従えば、細胞を有効量の本明細書中に規定される通りの化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物、または本明細書中に規定される通りの医薬組成物と接触させるステップを含む、インビトロまたはインビボで細胞増殖を阻害する方法が提供される。好適には、化合物または医薬組成物は、１つまたは複数の追加の抗増殖剤（例えば、チェックポイント阻害剤および／または細胞傷害剤）と組み合わせて投与される。

本発明のさらなる態様に従えば、治療有効量の本明細書中に規定される通りの化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物、または本明細書中に規定される通りの医薬組成物を患者に投与するステップを含む、そのような治療を必要とする患者においてアデノシンＡ２ａ受容体と関連付けられる疾患または障害を治療する方法が提供される。

本発明のさらなる態様に従えば、治療有効量の本明細書中に規定される通りの化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物、または本明細書中に規定される通りの医薬組成物を患者に投与するステップを含む、そのような治療を必要とする患者において増殖性障害を治療する方法が提供される。好適には、化合物または医薬組成物は、１つまたは複数の追加の抗増殖剤（例えば、チェックポイント阻害剤および／または細胞傷害剤）と組み合わせて投与される。

本発明のさらなる態様に従えば、治療有効量の本明細書中に規定される通りの化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物、または本明細書中に規定される通りの医薬組成物を患者に投与するステップを含む、そのような治療を必要とする患者においてがんを治療する方法が提供される。好適には、化合物または医薬組成物は、１つまたは複数の追加の抗がん剤（例えば、チェックポイント阻害剤および／または細胞傷害剤）と組み合わせて投与される。

本発明のさらなる態様に従えば、療法における使用のための、本明細書中に規定される通りの化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物、または医薬組成物が提供される。

本発明のさらなる態様に従えば、増殖性状態の治療における使用のための、本明細書中に規定される通りの化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物、または本明細書中に規定される通りの医薬組成物が提供される。好適には、化合物または医薬組成物は、１つまたは複数の追加の抗増殖剤（例えば、チェックポイント阻害剤および／または細胞傷害剤）と組み合わせて投与される。

本発明のさらなる態様に従えば、がんの治療における使用のための、本明細書中に規定される通りの化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物、または医薬組成物が提供される。特定の実施形態では、がんはヒトがんである。好適には、化合物または医薬組成物は、１つまたは複数の追加の抗がん剤（例えば、チェックポイント阻害剤および／または細胞傷害剤）と組み合わせて投与される。

本発明のさらなる態様に従えば、アデノシンＡ２ａアンタゴニストとしての使用のための、本明細書中に規定される通りの化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物が提供される。実施形態では、本発明の化合物は、選択的アデノシンＡ２ａアンタゴニストである。代替的な実施形態では、本発明の特定の化合物は、選択的アデノシンＡ２ａおよびアデノシンＡ２ｂアンタゴニストである。

本発明のさらなる態様に従えば、アデノシンＡ２ａが関与する疾患または障害の治療における使用のための、本明細書中に規定される通りの化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物が提供される。

本発明のさらなる態様に従えば、増殖性状態の治療のための医薬の製造における、本明細書中に規定される通りの化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物の使用が提供される。好適には、化合物または医薬組成物は、１つまたは複数の追加の抗増殖剤（例えば、チェックポイント阻害剤および／または細胞傷害剤）と組み合わせて投与される。

本発明のさらなる態様に従えば、がんの治療のための医薬の製造における、本明細書中に規定される通りの化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物の使用が提供される。好適には、がんはヒトがんである。好適には、化合物または医薬組成物は、１つまたは複数の追加の抗がん剤（例えば、チェックポイント阻害剤および／または細胞傷害剤）と組み合わせて投与される。

本発明のさらなる態様に従えば、アデノシンＡ２ａアンタゴニストとしての使用のための医薬の製造における、本明細書中に規定される通りの化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物の使用が提供される。

本発明のさらなる態様に従えば、アデノシンＡ２ａが関与する疾患または障害の治療のための医薬の製造における、本明細書中に規定される通りの化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物の使用が提供される。

本発明のさらなる態様に従えば、本明細書中に規定される通りの化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物を調製するためのプロセスが提供される。

本発明のさらなる態様に従えば、本明細書中に規定される通りの化合物の調製プロセスにより取得可能であるか、または取得されるか、または直接的に取得される、化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物が提供される。

本発明のさらなる態様に従えば、本明細書中に記載される合成方法のうちのいずれか１つにおける使用に対して好適である、本明細書中に規定される通りの新規中間体が提供される。

本発明の一態様に関する、任意的な、好適なおよび好ましい特徴をはじめとする特徴はまた、本発明のいずれかの他の態様に関する任意的な、好適なおよび好ましい特徴をはじめとする特徴でもあり得る。

［定義］
別途明記しない限り、本明細書および特許請求の範囲で用いられる以下の用語は、下記で説明される以下の意味を有する。

「治療すること（treating）」または「治療（treatment）」に対する参照は、予防ならびに成立した状態の症状の軽減を含むことが理解されるべきである。したがって、状況、障害または状態の「治療すること」または「治療」は、（１）状況、障害もしくは状態に罹患しているかまたは罹患しやすい可能性があるが、状況、障害もしくは状態の臨床的もしくは亜臨床的症状を未だ経験または提示していないヒトにおいて発達する状況、障害または状態の臨床的症状の出現を予防または遅延させること、（２）状況、障害または状態を阻害すること、すなわち、疾患もしくはその再発（維持治療の場合）またはその少なくとも１つの臨床的もしくは亜臨床的症状の発達を停止、低減または遅延させること、または（３）疾患を軽減または減衰させること、すなわち、状況、障害もしくは状態またはその臨床的もしくは亜臨床的症状のうちの少なくとも１つの退縮を引き起こすことを含む。

「治療有効量」とは、疾患を治療するために哺乳動物に投与される場合に、疾患のそのような治療を達成するために十分である化合物の量を意味する。「治療有効量」は、化合物、疾患およびその重症度ならびに治療対象である哺乳動物の年齢、体重等に応じて変わるであろう。

本明細書中では、用語「アルキル」は、直鎖および分岐鎖アルキル基の両方を含む。「プロピル」などの個別のアルキル基に対する参照は、直鎖型のみに対して特異的であり、かつ「イソプロピル」などの個別の分岐鎖アルキル基に対する参照は、分岐鎖型のみに対して特異的である。例えば、「（１－６Ｃ）アルキル」は、（１－４Ｃ）アルキル、（１－３Ｃ）アルキル、プロピル、イソプロピルおよびブチルを含む。同様の変換が他のラジカルに対して適用され、例えば、「フェニル（１－６Ｃ）アルキル」は、フェニル（１－４Ｃ）アルキル、ベンジル、１－フェニルエチルおよび２－フェニルエチルを含む。

単独でまたは接頭辞として用いられる用語「（ｍ－ｎＣ）」または「（ｍ－ｎＣ）基」とは、ｍ～ｎ個の炭素原子を有するいずれかの基を意味する。

「アルキレン」、「アルケニレン」、または「アルキニレン」基は、２個の他の化学基の間に位置し、かつそれらを連結するために機能するアルキル、アルケニル、またはアルキニル基である。つまり、「（１－６Ｃ）アルキレン」とは、１～６個の炭素原子の直鎖飽和二価炭化水素ラジカルまたは３～６個の炭素原子の分岐鎖飽和二価炭化水素ラジカル、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、２－メチルプロピレン、ペンチレンなどを意味する。

「（２－６Ｃ）アルケニレン」とは、エテニレン、２，４－ペンタジエニレンなどにおける通りの、少なくとも１つの二重結合を含む２～６個の炭素原子の直鎖二価炭化水素ラジカルまたは３～６個の炭素原子の分岐鎖二価炭化水素ラジカルを意味する。

「（２－６Ｃ）アルキニレン」とは、エチニレン、プロピニレン、およびブチニレンなどにおける通りの、少なくとも１つの三重結合を含む２～６個の炭素原子の直鎖二価炭化水素ラジカルまたは３～６個の炭素原子の分岐鎖二価炭化水素ラジカルを意味する。

用語「（ｍ－ｎＣ）シクロアルキル」とは、ｍ～ｎ個の炭素原子を含む炭化水素環を意味し、例えば、「（３－６Ｃ）シクロアルキル」とは、３～６個の炭素原子を含む炭化水素環、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルを意味する。用語「（ｍ－ｎＣ）シクロアルキル」はまた、非芳香族飽和または部分的飽和の単環式、縮合、架橋、またはスピロ二環式の炭素環系も包含する。用語「（ｍ－ｎＣ）シクロアルキル」は、一価分子種および二価分子種の両方を含む。単環式「（ｍ－ｎＣ）シクロアルキル」環は、約３～１２個（好適には３～８個、最も好適には５～６個）の環炭素原子を含む。二環式「（ｍ－ｎＣ）シクロアルキル」は、７～１７個の環炭素原子、好適には７～１２個の環炭素原子を含む。二環式「Ｃ_ｍ－ｎシクロアルキル」は、縮合、スピロ、または架橋環系であり得る。

「（３－８Ｃ）シクロアルキル」とは、３～８個の炭素原子を含む炭化水素環または架橋環系、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルまたはビシクロ［２．２．１］ヘプチルを意味する。

「（３－８Ｃ）シクロアルケニル」とは、少なくとも１つの二重結合を含む炭化水素環、例えば、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニルまたはシクロヘプテニル、例えば、３－シクロヘキセン－１－イル、またはシクロオクテニルを意味する。

「（３－８Ｃ）シクロアルキル－（１－６Ｃ）アルキレン」とは、（１－６Ｃ）アルキレン基に共有結合した（３－８Ｃ）シクロアルキル基を意味し、これら両方は本明細書中に定義されている。

用語「ハロ」または「ハロゲノ」とは、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを意味する。

用語「ヘテロシクリル（heterocyclyl）」、「複素環式（heterocyclic）」または「複素環（heterocycle）」とは、非芳香族飽和または部分的飽和の単環式、縮合、架橋、またはスピロ二環式の複素環系（heterocyclic ring system(s)）を意味する。単環式複素環は、環中に窒素、酸素または硫黄から選択される１～５個（好適には１、２または３個）のヘテロ原子を含む、約３～１２個（好適には３～７個）の環原子を含む。二環式複素環は、環中に７～１７個の環員原子、好適には７～１２個の環員原子を含む。二環式複素環は、縮合、スピロ、または架橋環系であり得る。複素環式基の例としては、環状エーテル、例えば、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、ジオキサニル、および置換環状エーテルが挙げられる。窒素を含有する複素環としては、例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロトリアジニル、テトラヒドロピラゾリルなどが挙げられる。典型的な硫黄含有複素環としては、テトラヒドロチエニル、ジヒドロ－１，３－ジチオール、テトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン、およびヘキサヒドロチエピンが挙げられる。他の複素環としては、ジヒドロオキサチオリル、テトラヒドロオキサゾリル、テトラヒドロ－オキサジアゾリル、テトラヒドロジオキサゾリル、テトラヒドロオキサチアゾリル、ヘキサヒドロトリアジニル、テトラヒドロオキサジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピリミジニル、ジオキソリニル、オクタヒドロベンゾフラニル、オクタヒドロベンズイミダゾリル、およびオクタヒドロベンゾチアゾリルが挙げられる。硫黄を含有する複素環に関して、ＳＯまたはＳＯ_２基を含有する酸化された硫黄複素環もまた含まれる。例としては、テトラヒドロチエニルおよびチオモルホリニルのスルホキシドおよびスルホン形態、例えば、テトラヒドロチエン１，１－ジオキシドおよびチオモルホリニル１，１－ジオキシドが挙げられる。１または２個のオキソ（＝Ｏ）またはチオキソ（＝Ｓ）置換基を保持するヘテロシクリル基に関する好適な値は、例えば、２－オキソピロリジニル、２－チオキソピロリジニル、２－オキソイミダゾリジニル、２－チオキソイミダゾリジニル、２－オキソピペリジニル、２，５－ジオキソピロリジニル、２，５－ジオキソイミダゾリジニルまたは２，６－ジオキソピペリジニルである。特定のヘテロシクリル基は、窒素、酸素または硫黄から選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有する飽和単環式３～７員ヘテロシクリル、例えば、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロチエニル１，１－ジオキシド、チオモルホリニル、チオモルホリニル１，１－ジオキシド、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニルまたはホモピペラジニルである。当業者は理解するであろう通り、いずれかの複素環は、炭素または窒素原子を介するなど、いずれかの好適な原子を介して別の基へと連結されることができる。しかしながら、ピペリジノまたはモルホリノに対する本明細書中での参照は、環窒素を介して連結されるピペリジン－１－イルまたはモルホリノ－４－イル環を意味する。

「炭素連結ヘテロシクリル」とは、窒素などのヘテロ原子ではなく、炭素原子を介して連結される、上記で定義される通りの複素環基を意味する。

「スピロ環系（spirocyclic ring systems）」とは、１個のみの共通の原子を有し、かつ架橋により連結されていない、少なくとも２つの環を含む化合物を意味する。

「縮合環系」とは、２つの環が２個の隣接する原子を共有する化合物を意味する。換言すれば、２つの環は、１つの共有結合を共有する。

「架橋環系」とは、２つの環が３個以上の原子を共有する環系を意味し、例えば、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｂｙ Ｊｅｒｒｙ Ｍａｒｃｈ，４^ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，ｐａｇｅｓ１３１－１３３，１９９２を参照されたい。架橋ヘテロシクリル環系の例としては、アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、２－オキサ－５－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、アザビシクロ［２．２．２］オクタン、アザビシクロ［３．２．１］オクタンおよびキヌクリジンが挙げられる。

「スピロ二環系（spiro bi-cyclic ring systems）」とは、２つの環系が１個の共通のスピロ炭素原子を共有することを意味し、すなわち、複素環が、１個の共通のスピロ炭素原子を介してさらなる炭素環または複素環に連結される。スピロ環系の例としては、６－アザスピロ［３．４］オクタン、２－オキサ－６－アザスピロ［３．４］オクタン、２－アザスピロ［３．３］ヘプタン、２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン、７－オキサ－２－アザスピロ［３．５］ノナン、６－オキサ－２－アザスピロ［３．４］オクタン、２－オキサ－７－アザスピロ［３．５］ノナンおよび２－オキサ－６－アザスピロ［３．５］ノナンが挙げられる。

「ヘテロシクリル（１－６Ｃ）アルキル」とは、（１－６Ｃ）アルキレン基に共有結合したヘテロシクリル基を意味し、これら両方は本明細書中に定義されている。

用語「ヘテロアリール」または「複素芳香族」とは、窒素、酸素または硫黄から選択される１つまたは複数（例えば、１４個、特に１、２または３個）のヘテロ原子を組み込む芳香族の単環式、二環式、または多環式の環を意味する。用語ヘテロアリールは、一価分子種および二価分子種の両方を含む。ヘテロアリール基の例は、５～１２個の環員、より通常は５～１０個の環員を含有する単環式および二環式の基である。ヘテロアリール基は、例えば、５員もしくは６員の単環式の環または９員もしくは１０員の二環式の環であり得、例えば、二環式構造は、縮合された５員環と６員環から、または２つの縮合された６員環から形成される。各環は、窒素、硫黄および酸素から典型的に選択される最大約４個のヘテロ原子を含有し得る。典型的には、ヘテロアリール環は、最大３個のヘテロ原子、より通常は最大２個、例えば単一のヘテロ原子を含有するであろう。一実施形態では、ヘテロアリール環は、少なくとも１個の環窒素原子を含有する。ヘテロアリール環中の窒素原子は、イミダゾールもしくはピリジンの場合における通りに塩基性であるか、インドールもしくはピロール窒素の場合における通りに本質的に非塩基性であり得る。一般的に、環のいずれかのアミノ基置換基をはじめとする、ヘテロアリール基中に存在する塩基性窒素原子の個数は、５個未満であろう。

ヘテロアリールの例としては、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３，５－トリアゼニル、ベンゾフラニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチエニル、ベンゾキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、プリニル、ベンゾフラザニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、プテリジニル、ナフチリジニル、カルバゾリル、フェナジニル、ベンズイソキノリニル、ピリドピラジニル、チエノ［２，３ｂ］フラニル－、２Ｈ－フロ［３，２ｂ］ピラニル－、５Ｈ－ピリド［２，３－ｄ］オオキサジニル－、１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｄ］オキサゾリル、４Ｈ－イミダゾ［４，５ｄ］チアゾリル、ピラジノ［２，３ｄ］ピリダジニル、イミダゾ［２，１ｂ］チアゾリル、イミダゾ［１，２ｂ］［１，２，４］－トリアジニルが挙げられる。「ヘテロアリール」は、部分的芳香族の二環式または多環式の環をも含み、これは少なくとも１つの環が芳香族環であり、他の環のうちの１つまたは複数が非芳香族の飽和または部分的飽和の環であるが、但し少なくとも１つの環が、窒素、酸素または硫黄から選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する。部分的芳香族ヘテロアリール基の例としては、例えば、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリニル、ジヒドロベンズチエニル、ジヒドロベンズフラニル、２，３－ジヒドロ－ベンゾ［１，４］ジオキシニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、２，２－ジオキソ－１，３－ジヒドロ－２－ベンゾチエニル、４，５，６，７－テトラヒドロベンゾフラニル、インドリニル、１，２，３，４－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジニル、１，２，３，４－テトラヒドロピリド［２，３－ｂ］ピラジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピリド［３，２－ｂ］［１，４］オキサジニルおよび６，８－ジヒドロ－５Ｈ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピラジニルが挙げられる。

５員ヘテロアリール基の例としては、これらに限定するものではないが、ピロリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、フラザニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリルおよびテトラゾリル基が挙げられる。

６員ヘテロアリール基の例としては、これらに限定するものではないが、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびトリアジニルが挙げられる。

二環式ヘテロアリール基は、例えば、１、２または３個の環ヘテロ原子を含有する５員または６員環に縮合されたベンゼン環、
１、２または３個の環ヘテロ原子を含有する５員または６員環に縮合されたピリジン環、
１または２個の環ヘテロ原子を含有する５員または６員環に縮合されたピリミジン環、
１、２または３個の環ヘテロ原子を含有する５員または６員環に縮合されたピロール環、
１または２個の環ヘテロ原子を含有する５員または６員環に縮合されたピラゾール環、
１または２個の環ヘテロ原子を含有する５員または６員環に縮合されたピラジン環、
１または２個の環ヘテロ原子を含有する５員または６員環に縮合されたイミダゾール環、
１または２個の環ヘテロ原子を含有する５員または６員環に縮合されたオキサゾール環、
１または２個の環ヘテロ原子を含有する５員または６員環に縮合されたイソキサゾール環、
１または２個の環ヘテロ原子を含有する５員または６員環に縮合されたチアゾール環、
１または２個の環ヘテロ原子を含有する５員または６員環に縮合されたイソチアゾール環、
１、２または３個の環ヘテロ原子を含有する５員または６員環に縮合されたチオフェン環、
１、２または３個の環ヘテロ原子を含有する５員または６員環に縮合されたフラン環、
１、２または３個の環ヘテロ原子を含有する５員または６員ヘテロ芳香族環に縮合されたシクロヘキシル環、および
１、２または３個の環ヘテロ原子を含有する５員または６員ヘテロ芳香族環に縮合されたシクロペンチル環
から選択される基であり得る。

５員環に縮合された６員環を含有する二環式ヘテロアリール基の特定の例としては、限定するものではないが、ベンズフラニル、ベンズチオフェニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、イソベンゾフラニル、インドリル、イソインドリル、インドリジニル、インドリニル、イソインドリニル、プリニル（例えば、アデニニル、グアニニル）、インダゾリル、ベンゾジオキソリルおよびピラゾロピリジニル基が挙げられる。

２個の縮合された６員環を含有する二環式ヘテロアリール基の特定の例としては、限定するものではないが、キノリニル、イソキノリニル、クロマニル、チオクロマニル、クロメニル、イソクロメニル、クロマニル、イソクロマニル、ベンゾジオキサニル、キノリジニル、ベンゾキサジニル、ベンゾジアジニル、ピリドピリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、フタラジニル、ナフチリジニルおよびプテリジニル基が挙げられる。

「ヘテロアリール（１－６Ｃ）アルキル」とは、（１－６Ｃ）アルキレン基に共有結合したヘテロアリール基を意味し、これら両方は本明細書中に定義されている。ヘテロアラルキル基の例としては、ピリジン－３－イルメチル、３－（ベンゾフラン－２－イル）プロピルなどが挙げられる。

用語「アリール」とは、５～１２個の炭素原子を有する環式または多環式の芳香族環を意味する。用語アリールは、一価分子種および二価分子種の両方を含む。アリール基の例としては、限定するものではないが、フェニル、ビフェニル、ナフチルなどが挙げられる。特定の実施形態では、アリールはフェニルである。

用語「アリール（１－６Ｃ）アルキル」とは、（１－６Ｃ）アルキレン基に共有結合したアリール基を意味し、これら両方は本明細書中に定義されている。アリール－（１－６Ｃ）アルキル基の例としては、ベンジル、フェニルエチルなどが挙げられる。

本明細書はまた、２つ以上の官能性を含む基を記載するために数種類の合成語も用いる。そのような用語は、当業者により理解されるであろう。例に関して、ヘテロシクリル（ｍ－ｎＣ）アルキルは、ヘテロシクリルにより置換された（ｍ－ｎＣ）アルキルを含む。

用語「任意により置換されている」とは、基、構造、または分子のいずれかで置換されているおよびそれらで置換されていないことを意味する。用語「ここで、Ｒ^１基内のいずれかのＣＨ、ＣＨ_２、ＣＨ_３基またはヘテロ原子（すなわち、ＮＨ）は任意により置換されている」とは、好適には、Ｒ^１基の水素ラジカルのうちの（いずれか）１つが関連する明記された基により置換されていることを意味する。

任意的な置換基が「１つまたは複数」の基から選択される場合、この定義は、明記される基のうちの１つから選択されるすべての置換基または明記される基のうちの２つ以上から選択される置換基を含むことが理解されるべきである。

語句「本発明の化合物」とは、総称的および具体的の両方で本明細書中に開示される化合物を意味する。

［本発明の化合物］
第１の態様では、本発明は、以下に示される構造式Ｉを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物に関する：

式中、
Ｒ_０は、水素または重水素であり、
Ｒ_１は、アリールまたはヘテロアリールから選択され、
ここで、Ｒ_１は、任意により、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、（ＣＨ_２）_ｑ１ＮＲ_１ＢＲ_１Ｃ、（ＣＨ_２）_ｑ１ＯＲ_１Ｂ、（ＣＨ_２）_ｑ１Ｃ（Ｏ）Ｒ_１Ｂ、（ＣＨ_２）_ｑ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１Ｂ、（ＣＨ_２）_ｑ１ＯＣ（Ｏ）Ｒ_１Ｂ、（ＣＨ_２）_ｑ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｒ_１Ｂ、（ＣＨ_２）_ｑ１Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_１Ｂ、（ＣＨ_２）_ｑ１Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_１Ｂ（式中、ｐは０、１または２である）、（ＣＨ_２）_ｑ１ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｒ_１Ｂ、または（ＣＨ_２）_ｑ１Ｎ（Ｒ_１Ｃ）ＳＯ_２Ｒ_１Ｂから独立して選択される１つまたは複数のＲ_１ｚ置換基により置換され、
式中、ｑ１は０、１、２または３であり、Ｒ_１ＢおよびＲ_１Ｃは、それぞれ独立して、水素、（１－４Ｃ）アルキル、（３－６Ｃ）シクロアルキルまたは（３－６Ｃ）シクロアルキル（１－２Ｃ）アルキルから選択され、
Ｒ_２は、水素、シアノ、ハロ、（１－４Ｃ）アルキル、（１－４Ｃ）ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_２Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２ＡＲ_２Ｂ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、（２－６Ｃ）アルケニル、（２－６Ｃ）アルキニルまたは（１－４Ｃ）アルカノイルから選択され、
式中、Ｒ_２ＡおよびＲ_２Ｂは、それぞれ独立して、水素、（１－４Ｃ）アルキル、（１－４Ｃ）アルコキシ、（３－６Ｃ）シクロアルキルもしくは（３－６Ｃ）シクロアルキル（１－２Ｃ）アルキルから選択されるか、
または、ＣＯＮＲ_２ＡＲ_２Ｂ基において、Ｒ_２ＡおよびＲ_２Ｂが連結されており、その結果、それらが結合する窒素原子と一緒になって、複素環を形成し、かつ
いずれかのアルキル、アルケニル、アルキニル、アルカノイル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基（Ｒ_２ＡおよびＲ_２Ｂにより形成される）は、任意により、オキソ、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、アミノ、（１－４Ｃ）アミノアルキル、シアノ、（ＣＨ_２）_ｑ２ＮＲ_２ＤＲ_２Ｅ、（ＣＨ_２）_ｑ２ＯＲ_２Ｄ、（ＣＨ_２）_ｑ２Ｃ（Ｏ）Ｒ_２Ｄ、（ＣＨ_２）_ｑ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ_２Ｄ、（ＣＨ_２）_ｑ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ_２Ｄ、（ＣＨ_２）_ｑ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２Ｅ）Ｒ_２Ｄ、（ＣＨ_２）_ｑ２Ｎ（Ｒ_２Ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_２Ｄ、（ＣＨ_２）_ｑ２Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_２Ｄ（式中、ｐは０、１または２）、（ＣＨ_２）_ｑ２ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_２Ｅ）Ｒ_２Ｄ、または（ＣＨ_２）_ｑ２Ｎ（Ｒ_２Ｅ）ＳＯ_２Ｒ_２Ｄから独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換され、式中、ｑ２は０、１、２または３であり、かつ式中、Ｒ_２ＤおよびＲ_２Ｅは、それぞれ独立して、水素、（１－４Ｃ）アルキル、（３－６Ｃ）シクロアルキルまたは（３－６Ｃ）シクロアルキル（１－２Ｃ）アルキルから選択され、
Ｒ_３は、水素、ハロ、シアノまたは式：
－Ｌ－Ｙ－Ｌ_ｑ－Ｑ
の基から選択され、
式中、
Ｌは、不在であるかまたは任意により（１－２Ｃ）アルキルもしくはオキソから選択される１つもしくは複数の置換基により置換されている（１－４Ｃ）アルキレンであり、
Ｙは、不在であるかまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）－Ｏ－、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｂ）、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｃ（＝ＮＲ_ｙ）Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（＝ＮＲ_ｙ）、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（＝ＮＲ_ｙ）Ｎ（Ｒ_ｂ）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｎ（Ｒ_ａ）ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_ａ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｂ）もしくはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）ＳＯ_２であり、式中、Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、それぞれ独立して、水素または（１－４Ｃ）アルキルから選択され、かつＲ_ｙは、水素、（１－４Ｃ）アルキル、ニトロまたはシアノから選択され、
Ｌ_ｑは、不在であるかまたは任意により（１－２Ｃ）アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノもしくはオキソから選択される１つもしくは複数の置換基により置換されている（１－４Ｃ）アルキレンであり、かつ
Ｑは、水素、（１－６Ｃ）アルキル、（２－６Ｃ）アルケニル、（２－６Ｃ）アルキニル、アリール、（３－８）シクロアルキル、（３－８Ｃ）シクロアルケニル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、Ｑは、任意により、オキソ、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、（１－４Ｃ）アミノアルキル、（１－４Ｃ）ヒドロキシアルキル、シアノ、ＮＲ_ｃＲ_ｄ、ＯＲ_ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｒ_ｃ、Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_ｃ（式中、ｐは０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｒ_ｃ、Ｎ（Ｒ_ｄ）ＳＯ_２Ｒ_ｃ、または（ＣＨ_２）_ｑＮＲ_ｃＲ_ｄ（式中、ｑは１、２または３である）から独立して選択される１つまたは複数の置換基によりさらに置換されており、式中、Ｒ_ｃ、Ｒ_ｄおよびＲ_ｅは、それぞれ独立して、水素、（１－６Ｃ）アルキル、（３－６Ｃ）シクロアルキルもしくは（３－６Ｃ）シクロアルキル（１－２Ｃ）アルキルから選択されるか、または
Ｒ_ｃおよびＲ_ｄが連結されており、その結果、それらが結合する窒素原子と一緒になって、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、（１－４Ｃ）アルコキシ、（１－４Ｃ）アルキルアミノ、ジ－［（１－４Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ、シアノもしくはヒドロキシから選択される１つもしくは複数の置換基により任意により置換されている４～７員複素環を形成し、かつ／または
Ｑは、任意により、式：
－Ｌ_１－Ｌ_Ｑ１－Ｗ_１
の１つまたは複数の基により置換され、
式中、
Ｌ_１は、不在であるかまたは（１－２Ｃ）アルキルもしくはオキソから選択される１つもしくは複数の置換基により任意により置換されている（１－３Ｃ）アルキレンであり、
Ｌ_Ｑ１は、不在であるかまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_ｆ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｆ）、Ｎ（Ｒ_ｆ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ_ｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｇ）、Ｎ（Ｒ_ｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｆ）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_ｆ）、Ｎ（Ｒ_ｆ）ＳＯ_２から選択され、式中、Ｒ_ｆおよびＲ_ｇは、それぞれ独立して、水素または（１－２Ｃ）アルキルから選択され、かつ
Ｗ_１は、水素、（１－６Ｃ）アルキル、アリール、アリール（１－２Ｃ）アルキル、（３－８Ｃ）シクロアルキル、（３－８Ｃ）シクロアルケニル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、ここで、Ｗ_１は、任意により、オキソ、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、（１－４Ｃ）アルコキシ、（１－４Ｃ）アルキルアミノ、シアノ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、（３－６Ｃ）シクロアルキル、ＮＲ_ｈＲ_ｉ、ＯＲ_ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｉ）Ｒ_ｈ、Ｎ（Ｒ_ｉ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｈ、Ｓ（Ｏ）_ｒＲ_ｈ（式中、ｒは０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｉ）Ｒ_ｈ、Ｎ（Ｒ_ｉ）ＳＯ_２Ｒ_ｈまたは（ＣＨ_２）_ｓＮＲ_ｉＲ_ｈ（式中、ｓは１、２または３である）から選択される１つまたは複数の置換基により置換され、式中、Ｒ_ｈおよびＲ_ｉは、それぞれ独立して、水素、（１－４Ｃ）アルキル、（３－６Ｃ）シクロアルキルまたは（３－６Ｃ）シクロアルキル（１－２Ｃ）アルキルから選択され、
かつここで、Ｗ_１上に存在する置換基中のいずれかのアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキル部分は、１つまたは複数のハロ、（１－４Ｃ）アルキル、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、（１－４Ｃ）アルコキシ、（１－４Ｃ）アルキルアミノ、ジ－［（１－４Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ、シアノもしくはヒドロキシ基により任意によりさらに置換されるか、または
Ｒ_ｈおよびＲ_ｉが連結されており、その結果、それらが結合する窒素原子と一緒になって、オキソ、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、（１－４Ｃ）アルコキシ、（１－４Ｃ）アルキルアミノ、ジ－［（１－４Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ、シアノもしくはヒドロキシから選択される１つもしくは複数の置換基により任意により置換されている４～７員複素環を形成し、
Ａは、ＣＲ_４およびＮから選択され、
式中、Ｒ_４は、水素、ハロまたはハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、（１－４Ｃ）アミノアルキル、シアノ、（ＣＨ_２）_ｑａＮＲ_４ＡＲ_４Ｂ、（ＣＨ_２）_ｑａＯＲ_４Ａ、（ＣＨ_２）_ｑａＣ（Ｏ）Ｒ_ｃ４Ａ、（ＣＨ_２）_ｑａＣ（Ｏ）ＯＲ_４Ａ、（ＣＨ_２）_ｑａＯＣ（Ｏ）Ｒ_４Ａ、（ＣＨ_２）_ｑａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_４Ｂ）Ｒ_４Ａ、（ＣＨ_２）_ｑａＮ（Ｒ_４Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_４Ａ、（ＣＨ_２）_ｑａＳ（Ｏ）_ｐＲ_４Ａ（式中、ｐは０、１または２である）、（ＣＨ_２）_ｑａＳＯ_２Ｎ（Ｒ_４Ｂ）Ｒ_４Ａ、もしくは（ＣＨ_２）_ｑａＮ（Ｒ_４Ｂ）ＳＯ_２Ｒ_４Ａから選択される１つまたは複数の置換基により任意により置換されている（１－４Ｃ）アルキルであり、式中、ｑａは０、１、２または３であり、かつＲ_４ＡおよびＲ_４Ｂは、それぞれ独立して、水素、（１－６Ｃ）アルキル、（３－６Ｃ）シクロアルキルまたは（３－６Ｃ）シクロアルキル（１－２Ｃ）アルキルから選択され、
かつ式Ｉの化合物中のいずれかの第三級アミンは、任意により、Ｎ－オキシドの形態にあり、かつヘテロアリール環中のいずれかの窒素原子は、任意により、Ｎ－オキシドの形態にあり、
かつ複素環中に存在するいずれかのＳ原子は、任意により、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２またはＳ（＝Ｏ）（＝ＮＲ_ｚ）として存在することができ、式中、Ｒ_ｚは、水素、（１－３Ｃ）アルキルまたは（２－３Ｃ）アルカノイルから選択される。

本発明の特定の化合物としては、例えば、式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物および／もしくは溶媒和物が挙げられ、ここで、別途明記しない限り、Ｒ_ｏ、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３およびＡのそれぞれは、上記または以下の段落（１）～（５４）のうちのいずれかにおいて定義される意味のうちのいずれかを有する：
（１）Ｒ_０は水素である、
（２）Ｒ_０は重水素である、
（３）Ｒ_１は、アリールまたはヘテロアリールから選択され、
ここで、Ｒ_１は、任意により、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、（ＣＨ_２）_ｑ１ＮＲ_１ＢＲ_１Ｃ、（ＣＨ_２）_ｑ１ＯＲ_１Ｂ、（ＣＨ_２）_ｑ１Ｃ（Ｏ）Ｒ_１Ｂ、（ＣＨ_２）_ｑ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１Ｂ、（ＣＨ_２）_ｑ１ＯＣ（Ｏ）Ｒ_１Ｂ、（ＣＨ_２）_ｑ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｒ_１Ｂ、（ＣＨ_２）_ｑ１Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_１Ｂ、（ＣＨ_２）_ｑ１Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_１Ｂ（式中、ｐは０、１または２である）、（ＣＨ_２）_ｑ１ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｒ_１Ｂ、または（ＣＨ_２）_ｑ１Ｎ（Ｒ_１Ｃ）ＳＯ_２Ｒ_１Ｂから独立して選択される１つまたは複数のＲ_１ｚ置換基により置換されており、
かつ式中、ｑ１は０、１、２または３であり、Ｒ_１ＢおよびＲ_１Ｃは、それぞれ独立して、水素、（１－２Ｃ）アルキル、（３－４Ｃ）シクロアルキルまたは（３－４Ｃ）シクロアルキル（１－２Ｃ）アルキルから選択される、
（４）Ｒ_１は、アリールまたはヘテロアリールから選択され、
ここで、Ｒ_１は、任意により、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、（ＣＨ_２）_ｑ１ＮＲ_１ＢＲ_１Ｃ、ＯＲ_１Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_１Ｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１Ｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_１Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｒ_１Ｂ、Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_１Ｂ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_１Ｂ（式中、ｐは０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｒ_１Ｂ、またはＮ（Ｒ_１Ｃ）ＳＯ_２Ｒ_１Ｂから独立して選択される１つまたは複数のＲ_１ｚ置換基により置換されており、かつ式中、
ｑ１は０、１または２であり、かつ
Ｒ_１ＢおよびＲ_１Ｃは、それぞれ独立して、水素、（１－４Ｃ）アルキル、（３－６Ｃ）シクロアルキルまたは（３－６Ｃ）シクロアルキル（１－２Ｃ）アルキルから選択される、
（５）Ｒ_１は、アリールまたはヘテロアリールから選択され、
ここで、Ｒ_１は、任意により、（１－２Ｃ）アルキル、ハロ、（１－２Ｃ）ハロアルキル、（１－２Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、（ＣＨ_２）_ｑ１ＮＲ_１ＢＲ_１Ｃ、ＯＲ_１Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_１Ｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１Ｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_１Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｒ_１Ｂ、Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_１Ｂ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_１Ｂ（式中、ｐは０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｒ_１Ｂ、またはＮ（Ｒ_１Ｃ）ＳＯ_２Ｒ_１Ｂから独立して選択される１つまたは複数のＲ_１ｚ置換基により置換されており、かつ式中、
ｑ１は０、１または２であり、かつ
Ｒ_１ＢおよびＲ_１Ｃは、それぞれ独立して、水素、（１－２Ｃ）アルキルまたは（３－４Ｃ）シクロアルキルから選択される、
（５ａ）Ｒ_１は、アリールまたはヘテロアリールから選択され、
ここで、Ｒ_１は、任意により、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、（ＣＨ_２）_ｑ１ＮＲ_１ＢＲ_１Ｃ、（ＣＨ_２）_ｑ１ＯＲ_１Ｂ、（ＣＨ_２）_ｑ１Ｃ（Ｏ）Ｒ_１Ｂ、（ＣＨ_２）_ｑ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１Ｂ、（ＣＨ_２）_ｑ１ＯＣ（Ｏ）Ｒ_１Ｂ、（ＣＨ_２）_ｑ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｒ_１Ｂ、（ＣＨ_２）_ｑ１Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_１Ｂ、（ＣＨ_２）_ｑ１Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_１Ｂ（式中、ｐは０、１または２である）、（ＣＨ_２）_ｑ１ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｒ_１Ｂ、または（ＣＨ_２）_ｑ１Ｎ（Ｒ_１Ｃ）ＳＯ_２Ｒ_１Ｂから独立して選択される１つまたは複数のＲ_１ｚ置換基により置換されており、かつ式中、
ｑ１は０、１または２であり、かつ
Ｒ_１ＢおよびＲ_１Ｃは、それぞれ独立して、水素、（１－４Ｃ）アルキル、（３－６Ｃ）シクロアルキルまたは（３－６Ｃ）シクロアルキル（１－２Ｃ）アルキルから選択される、
（６）Ｒ_１は、フェニルまたは５員もしくは６員ヘテロアリールから選択され、
ここで、Ｒ_１は、任意により、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、（ＣＨ_２）_ｑ１ＮＲ_１ＢＲ_１Ｃ、ＯＲ_１Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_１Ｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１Ｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_１Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｒ_１Ｂ、Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_１Ｂ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_１Ｂ（式中、ｐは０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｒ_１Ｂ、またはＮ（Ｒ_１Ｃ）ＳＯ_２Ｒ_１Ｂから独立して選択される１つまたは複数のＲ_１ｚ置換基により置換されており、かつ式中、
ｑ１は０、１または２であり、かつ
Ｒ_１ＢおよびＲ_１Ｃは、それぞれ独立して、水素、（１－４Ｃ）アルキル、（３－６Ｃ）シクロアルキルまたは（３－６Ｃ）シクロアルキル（１－２Ｃ）アルキルから選択される、
（７）Ｒ_１は、アリールまたはヘテロアリールから選択され、
ここで、Ｒ_１は、任意により、（１－２Ｃ）アルキル、ハロ、（１－２Ｃ）ハロアルキル、（１－２Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、（ＣＨ_２）_ｑ１ＮＲ_１ＢＲ_１Ｃ、ＯＲ_１Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_１Ｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１Ｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_１Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｒ_１Ｂ、Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_１Ｂ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_１Ｂ（式中、ｐは０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｒ_１Ｂ、またはＮ（Ｒ_１Ｃ）ＳＯ_２Ｒ_１Ｂから独立して選択される１つまたは複数のＲ_１ｚ置換基により置換されており、かつ式中、
ｑ１は０、１または２であり、かつ
Ｒ_１ＢおよびＲ_１Ｃは、それぞれ独立して、水素、（１－２Ｃ）アルキルまたは（３－４Ｃ）シクロアルキルから選択される、
（８）Ｒ_１は、アリールまたはヘテロアリールから選択され、
ここで、Ｒ_１は、任意により（１－２Ｃ）アルキル、ハロ、（１－２Ｃ）ハロアルキル、（１－２Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、（ＣＨ_２）_ｑ１ＮＲ_１ＢＲ_１Ｃ、（ＣＨ_２）_ｑ１ＯＲ_１Ｂ、（ＣＨ_２）_ｑ１Ｃ（Ｏ）Ｒ_１Ｂ、（ＣＨ_２）_ｑ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１Ｂ、（ＣＨ_２）_ｑ１ＯＣ（Ｏ）Ｒ_１Ｂ、（ＣＨ_２）_ｑ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｒ_１Ｂ、または（ＣＨ_２）_ｑ１Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_１Ｂから独立して選択される１つまたは複数のＲ_１ｚ置換基により置換されており、
かつ式中、ｑ１は０、１、２または３であり、Ｒ_１ＢおよびＲ_１Ｃは、それぞれ独立して、水素または（１－２Ｃ）アルキルから選択される、
（９）Ｒ_１は、アリールまたはヘテロアリールから選択され、
ここで、Ｒ_１は、任意により、（１－２Ｃ）アルキル、ハロ、（１－２Ｃ）ハロアルキル、（１－２Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、（ＣＨ_２）_ｑ１ＮＲ_１ＢＲ_１Ｃ、（ＣＨ_２）_ｑ１ＯＲ_１Ｂ、または（ＣＨ_２）_ｑ１Ｃ（Ｏ）Ｒ_１Ｂから独立して選択される１つまたは複数のＲ_１ｚ置換基により置換されており、
かつ式中、ｑ１は０、１、２または３であり、Ｒ_１ＢおよびＲ_１Ｃは、それぞれ独立して、水素または（１－２Ｃ）アルキルから選択される、
（１０）Ｒ_１は、フェニルまたは５員もしくは６員ヘテロアリールから選択され、
ここで、Ｒ_１は、任意により、（１－２Ｃ）アルキル、ハロ、（１－２Ｃ）ハロアルキル、（１－２Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、（ＣＨ_２）_ｑ１ＮＲ_１ＢＲ_１Ｃ、ＯＲ_１Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_１Ｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１Ｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_１Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｒ_１Ｂ、Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_１Ｂ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_１Ｂ（式中、ｐは０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｒ_１Ｂ、またはＮ（Ｒ_１Ｃ）ＳＯ_２Ｒ_１Ｂから独立して選択される１つまたは複数のＲ_１ｚ置換基により置換されており、かつ式中、
ｑ１は０、１または２であり、かつ
Ｒ_１ＢおよびＲ_１Ｃは、それぞれ独立して、水素または（１－２Ｃ）アルキルから選択される、
（１１）Ｒ_１は、上記の段落（１）～（８）のうちのいずれか１つにおいて定義される１つまたは複数のＲ_１ｚ置換基により任意により置換されているフェニルである。
（１２）Ｒ_１は、上記の段落（１）～（８）のうちのいずれか１つにおいて定義される１つまたは複数のＲ_１ｚ置換基により任意により置換されている５員または６員ヘテロアリールである。
（１３）Ｒ_１は、フェニル、フリル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾリルまたはオキサゾリン－２－イルから選択され、ここで、フェニル、フリル、ピリジルまたはオキサゾリル環は、任意により、ハロ、（１－２Ｃ）アルキル、（１－２Ｃ）アルコキシまたはシアノにより置換されている。
（１４）Ｒ_１は、フェニル、フリル、ピリジルまたはオキサゾリルから選択され、ここで、フェニル、フリル、ピリジルまたはオキサゾリル環は、任意により、ハロ、Ｃ_１－２アルコキシまたはシアノのうちの１つまたは複数により置換されている。
（１５）Ｒ_１は、フェニル、フリル、ピリジルまたはオキサゾリルから選択され、ここで、フェニル、フリル、ピリジルまたはオキサゾリル環は、任意により、ハロまたはシアノにより置換されている。
（１６）Ｒ_１は、３－シアノフェニル、フリル、またはオキサゾリル、チアゾリル、イソキサゾリルまたはオキサゾリン－２－イルから選択される。
（１７）Ｒ_１は３－シアノフェニルである。
（１８）Ｒ_２は、水素、シアノ、ハロ、（１－４Ｃ）アルキル、（１－４Ｃ）ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_２Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２ＡＲ_２Ｂ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、（２－６Ｃ）アルケニル、（２－６Ｃ）アルキニルまたは（１－４Ｃ）アルカノイルから選択され、
式中、Ｒ_２ＡおよびＲ_２Ｂは、それぞれ独立して、水素、（１－４Ｃ）アルキル、（１－４Ｃ）アルコキシ、（３－６Ｃ）シクロアルキルもしくは（３－６Ｃ）シクロアルキル（１－２Ｃ）アルキルから選択されるか、
または、ＣＯＮＲ_２ＡＲ_２Ｂ基において、Ｒ_２ＡおよびＲ_２Ｂが連結されており、その結果、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４～７員複素環を形成し、かつ
ここで、いずれかのアルキル、アルケニル、アルキニル、アルカノイル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基（Ｒ_２ＡおよびＲ_２Ｂにより形成される）は、任意により、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－２Ｃ）ハロアルキル、（１－２Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、（ＣＨ_２）_ｑ２ＮＲ_２ＤＲ_２Ｅ、（ＣＨ_２）_ｑ２ＯＲ_２Ｄ、（ＣＨ_２）_ｑ２Ｃ（Ｏ）Ｒ_２Ｄ、（ＣＨ_２）_ｑ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ_２Ｄ、（ＣＨ_２）_ｑ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ_２Ｄ、（ＣＨ_２）_ｑ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２Ｅ）Ｒ_２Ｄ、（ＣＨ_２）_ｑ２Ｎ（Ｒ_２Ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２Ｄ、（ＣＨ_２）_ｑ２Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_２Ｄ（式中、ｐは０、１または２である）、（ＣＨ_２）_ｑ２ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_２Ｅ）Ｒ_２Ｄ、または（ＣＨ_２）_ｑ２Ｎ（Ｒ_２Ｅ）ＳＯ_２Ｒ_２Ｄから独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されており、
式中、ｑ２は０、１、または２であり、かつ
式中、Ｒ_２ＤおよびＲ_２Ｅは、それぞれ独立して、水素、（１－２Ｃ）アルキル、（３－４Ｃ）シクロアルキルまたは（３－４Ｃ）シクロアルキル（１－２Ｃ）アルキルから選択される、
（１９）Ｒ_２は、水素、シアノ、ハロ、（１－４Ｃ）アルキル、（１－４Ｃ）ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_２Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２ＡＲ_２Ｂ、フェニル、５員もしくは６員ヘテロアリール、二環式ヘテロアリール、５員もしくは６員ヘテロシクリル、（２－４Ｃ）アルケニルまたは（１－４Ｃ）アルカノイルから選択され、
式中、Ｒ_２ＡおよびＲ_２Ｂは、それぞれ独立して、水素、（１－４Ｃ）アルキルまたは（３－６Ｃ）シクロアルキルまたは（３－６Ｃ）シクロアルキル（１－２Ｃ）アルキルから選択され、かつ
ここで、いずれかのアルキル、アルケニル、アルカノイル、フェニルまたはヘテロアリール基は、任意により、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－２Ｃ）ハロアルキル、（１－２Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、オキソ、（ＣＨ_２）_ｑ２ＮＲ_２ＤＲ_２Ｅ、（ＣＨ_２）_ｑ２ＯＲ_２Ｄ、（ＣＨ_２）_ｑ２Ｃ（Ｏ）Ｒ_２Ｄ、（ＣＨ_２）_ｑ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ_２Ｄ、（ＣＨ_２）_ｑ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ_２Ｄ、（ＣＨ_２）_ｑ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２Ｅ）Ｒ_２Ｄ、（ＣＨ_２）_ｑ２Ｎ（Ｒ_２Ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２Ｄ、（ＣＨ_２）_ｑ２Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_２Ｄ（式中、ｐは０、１または２である）、（ＣＨ_２）_ｑ２ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_２Ｅ）Ｒ_２Ｄ、または（ＣＨ_２）_ｑ２Ｎ（Ｒ_２Ｅ）ＳＯ_２Ｒ_２Ｄから独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されており、
式中、ｑ２は０、１、または２であり、
かつ式中、Ｒ_２ＤおよびＲ_２Ｅは、それぞれ独立して、水素、（１－２Ｃ）アルキル、（３－４Ｃ）シクロアルキルまたは（３－４Ｃ）シクロアルキル（１－２Ｃ）アルキルから選択される、
（２０）Ｒ_２は、水素、シアノ、ハロ、（１－２Ｃ）アルキル、（１－２Ｃ）ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_２Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２ＡＲ_２Ｂ、フェニル、５員もしくは６員ヘテロアリール、二環式ヘテロアリール、５員もしくは６員ヘテロシクリル、または（１－４Ｃ）アルカノイルから選択され、
式中、Ｒ_２ＡおよびＲ_２Ｂは、それぞれ独立して、水素または（１－４Ｃ）アルキルから選択され、かつ
いずれかのアルキル、アルケニル、アルカノイル、フェニルまたはヘテロアリール基は、任意により、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－２Ｃ）ハロアルキル、（１－２Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、オキソ、（ＣＨ_２）_ｑ２ＮＲ_２ＤＲ_２Ｅ、（ＣＨ_２）_ｑ２ＯＲ_２Ｄ、（ＣＨ_２）_ｑ２Ｃ（Ｏ）Ｒ_２Ｄ、（ＣＨ_２）_ｑ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ_２Ｄ、（ＣＨ_２）_ｑ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ_２Ｄ、（ＣＨ_２）_ｑ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２Ｅ）Ｒ_２Ｄ、（ＣＨ_２）_ｑ２Ｎ（Ｒ_２Ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２Ｄ、（ＣＨ_２）_ｑ２Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_２Ｄ（式中、ｐは０、１または２である）、（ＣＨ_２）_ｑ２ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_２Ｅ）Ｒ_２Ｄ、または（ＣＨ_２）ｑ２Ｎ（Ｒ_２Ｅ）ＳＯ_２Ｒ_２Ｄから独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されており、
式中、ｑ２は０、１、または２であり、かつ
式中、Ｒ_２ＤおよびＲ_２Ｅは、それぞれ独立して、水素、（１－２Ｃ）アルキル、（３－４Ｃ）シクロアルキルまたは（３－４Ｃ）シクロアルキル（１－２Ｃ）アルキルから選択される、
（２１）Ｒ_２は、シアノ、ハロ、メチル、ＣＦ_３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_２Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２ＡＲ_２Ｂ、５員もしくは６員ヘテロアリール、５員もしくは６員ヘテロシクリル、二環式ヘテロアリールまたは（２－４Ｃ）アルカノイルから選択され、
式中、Ｒ_２ＡおよびＲ_２Ｂは、それぞれ独立して、水素または（１－４Ｃ）アルキルから選択され、
ここで、いずれかのフェニルまたはヘテロアリール基は、任意により、（１－２Ｃ）アルキル、ハロ、（１－２Ｃ）ハロアルキル、（１－２Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、オキソ、（ＣＨ_２）_ｑ２ＮＲ_２ＤＲ_２Ｅ、（ＣＨ_２）_ｑ２ＯＲ_２Ｄ、ＯＲ_２Ｄ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_２Ｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_２Ｄ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_２Ｄ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２Ｅ）Ｒ_２Ｄ、Ｎ（Ｒ_２Ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２Ｄ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_２Ｄ（式中、ｐは０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_２Ｅ）Ｒ_２Ｄ、またはＮ（Ｒ_２Ｅ）ＳＯ_２Ｒ_２Ｄから独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されており、式中、ｑ２は０または１であり、かつ式中、Ｒ_２ＤおよびＲ_２Ｅは、それぞれ独立して、水素または（１－２Ｃ）アルキルから選択される、
（２２）Ｒ_２は、シアノ、５員もしくは６員ヘテロアリールまたは二環式ヘテロアリールから選択され、ここで、５員もしくは６員ヘテロアリールまたは二環式ヘテロアリールは、任意により、段落（１８）～（２２）のうちのいずれか１つにおいて上記で定義される通りに置換されている、
（２３）Ｒ_２は、シアノ、５員もしくは６員ヘテロアリール（例えば、ピリジン４－イル）または二環式ヘテロアリールから選択され、５員もしくは６員ヘテロアリールまたは二環式ヘテロアリールは、任意により、（１－２Ｃ）アルキル、ハロ、（１－２Ｃ）ハロアルキル、（１－２Ｃ）アルコキシ、（１－２Ｃ）ハロアルコキシ、（１－２Ｃ）ヒドロキシアルキル、（１－２Ｃ）アルカノイルまたはシアノから独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されている、
（２４）Ｒ_２は、５員もしくは６員ヘテロアリール（例えば、ピリジン４－イル）または二環式ヘテロアリールであり、ここで、５員もしくは６員ヘテロアリールまたは二環式ヘテロアリールは、任意により、（１－２Ｃ）アルキル、ハロ、（１－２Ｃ）ハロアルキル、（１－２Ｃ）アルコキシ、（１－２Ｃ）ハロアルコキシ、（１－２Ｃ）ヒドロキシアルキル、（２Ｃ）アルカノイルまたはシアノから独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されている、
（２５）Ｒ_２は、５員もしくは６員ヘテロアリール（例えば、ピリジン４－イル）または二環式ヘテロアリールであり、ここで、５員もしくは６員ヘテロアリールまたは二環式ヘテロアリールは、任意により、（１－２Ｃ）アルキル、（１－２Ｃ）ヒドロキシアルキル、またはハロから独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されている、
（２６）Ｒ_２は、（１－２Ｃ）アルキル、ハロ、（１－２Ｃ）ハロアルキル、（１－２Ｃ）アルコキシ、（１－２Ｃ）ハロアルコキシ、（１－２Ｃ）ヒドロキシアルキル、（２Ｃ）アルカノイルまたはシアノから独立して選択される１つまたは複数の置換基により任意により置換されている６員ヘテロアリール（例えば、ピリジン４－イル）である、
（２６ａ）Ｒ_２は、６員ヘテロアリール（例えば、ピリジン４－イル）または二環式ヘテロアリール（例えば、キナゾリン－６－イル）であり、ここで、５員もしくは６員ヘテロアリールまたは二環式ヘテロアリールは、任意により、メチル（ＣＤ_３を含む）、メトキシ、アセチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、またはシアノから独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されている、
（２７）Ｒ_２は、（１－２Ｃ）アルキルまたはハロから独立して選択される１つまたは複数の置換基により任意により置換されている６員窒素含有ヘテロアリール（例えば、ピリジン４－イル）である、
（２８）Ｒ_２は、メチル（ＣＤ_３を含む）またはクロロから独立して選択される１つまたは複数の置換基により任意により置換されている６員窒素含有ヘテロアリール（例えば、ピリジン４－イル）である、
（２９）Ｒ_２は、
式中、
（ｉ）Ｒ_２００およびＲ_２０１は、それぞれ独立して、（１－２Ｃ）アルキル、ハロ、（１－２Ｃ）ハロアルキル、（１－２Ｃ）アルコキシ、（１－２Ｃ）ハロアルコキシ、（１－２Ｃ）ヒドロキシアルキル、（１－２Ｃ）アルカノイルまたはシアノから選択され、かつ
Ｒ_２０２は、（１－２Ｃ）アルキル、ハロ、（１－２Ｃ）ハロアルキル、（１－２Ｃ）アルコキシ、（１－２Ｃ）ハロアルコキシ、（１－２Ｃ）ヒドロキシアルキル、（１－２Ｃ）アルカノイルまたはシアノから選択されるか、
（ｉｉ）Ｒ_２００およびＲ_２０１は、それぞれ独立して、メチル（ＣＤ_３を含む）、ハロ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ヒドロキシメチル、アセチルまたはシアノから選択され、かつ
Ｒ_２０２は、メチル（ＣＤ_３を含む）、ハロ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ヒドロキシメチル、アセチルまたはシアノから選択されるか、
（ｉｉｉ）Ｒ_２００は、メチル（ＣＤ_３を含む）またはクロロであり、Ｒ_２０１は、メチル（ＣＤ_３を含む）、ハロ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ヒドロキシメチル、アセチルまたはシアノから選択され、かつ
Ｒ_２０２は、メチルまたはクロロであるか、
（ｉｖ）Ｒ_２００は、メチル（ＣＤ_３を含む）またはクロロであり、Ｒ_２０１は、上記の選択肢（ｉ）～（ｉｉｉ）のうちのいずれかにおいて定義される通りであり、かつ
Ｒ_２００はメチル（ＣＤ_３を含む）である、
または
式中、
（ｉ）Ｒ_２０１は、（１－２Ｃ）アルキル、ハロ、（１－２Ｃ）ハロアルキル、（１－２Ｃ）アルコキシ、（１－２Ｃ）ハロアルコキシ、（１－２Ｃ）アルカノイルまたはシアノであり、かつ
Ｒ_２０２は、（１－２Ｃ）アルキル、ハロ、（１－２Ｃ）ハロアルキル、（１－２Ｃ）アルコキシ、（１－２Ｃ）ハロアルコキシ、（１－２Ｃ）アルカノイルまたはシアノであるか、
（ｉｉ）Ｒ_２０１は、メチル（ＣＤ_３を含む）、ハロ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、アセチルまたはシアノであり、
Ｒ_２０２は、メチル（ＣＤ_３を含む）、ハロ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、アセチルまたはシアノであるか、
（ｉｉｉ）Ｒ_２０１は、メチル（ＣＤ_３を含む）またはクロロであり、
Ｒ_２０２は、メチル（ＣＤ_３を含む）またはクロロであるか、
（ｉｖ）Ｒ_２０１は、メチル（ＣＤ_３を含む）であり、
Ｒ_２０２は、メチル（ＣＤ_３を含む）であるか、もしくは
（ｖ）Ｒ_２０１は、クロロであり、
Ｒ_２０２は、クロロである
のいずれかである、
（２９ａ）Ｒ_２は、
式中、
（ｉ）Ｒ_２００およびＲ_２０１は、それぞれ独立して、（１－２Ｃ）アルキル、ハロ、（１－２Ｃ）ハロアルキル、（１－２Ｃ）アルコキシ、（１－２Ｃ）ハロアルコキシ、（１－２Ｃ）ヒドロキシアルキル、（１－２Ｃ）アルカノイルまたはシアノから選択されるか、
（ｉｉ）Ｒ_２００およびＲ_２０１は、それぞれ独立して、メチル（ＣＤ_３を含む）、ハロ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ヒドロキシメチル、アセチルまたはシアノから選択されるか、
（ｉｉｉ）Ｒ_２００は、メチルまたはクロロであり、かつＲ_２０１は、メチル（ＣＤ_３を含む）、ハロ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ヒドロキシメチル、アセチルまたはシアノから選択されるか、
（ｉｖ）Ｒ_２００は、メチル（ＣＤ_３を含む）またはクロロであり、かつＲ_２０１は、上記の選択肢（ｉ）～（ｉｉｉ）のうちのいずれかにおいて定義される通りである、
または
式中、
（ｉ）Ｒ_２０１は、（１－２Ｃ）アルキル、ハロ、（１－２Ｃ）ハロアルキル、（１－２Ｃ）アルコキシ、（１－２Ｃ）ハロアルコキシ、（１－２Ｃ）アルカノイルまたはシアノであるか、
（ｉｉ）Ｒ_２０１は、メチル（ＣＤ_３を含む）、ハロ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、アセチルまたはシアノであるか、
（ｉｉｉ）Ｒ_２０１は、メチル（ＣＤ_３を含む）またはクロロであるか、
（ｉｖ）Ｒ_２０１は、メチル（ＣＤ_３を含む）であるか、もしくは
（ｖ）Ｒ_２０１は、クロロである
である、
（３０）Ｒ_２は、
ブロモ、
２－アセチル－６－メチルピリジン－４－イル、
２，６－ジメチルピリジン－４－イル、
２－クロロ－６－メチルピリジン－４－イル
２－メチル－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル、
２－メトキシ－６－メチル－４－ピリジル、
２－（ジフルオロメチル）－６－メチル－４－ピリジル、
２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル、
２－クロロ－６－メチルピリジン－４－イルまたは２，６－ジメチルピリジン－４－イル、
２，６－ビス（トリジュウテリオメチル）ピリジル、
４－メチルキナゾリン－６－イル、
２－（ヒドロキシメチル）－６－メチル－４－ピリジル
である
（３０ａ）Ｒ_２は、
である、
（３０ｂ）Ｒ_２は、２－クロロ－６－メチルピリジン－４－イルまたは２，６－ジメチルピリジン－４－イル、すなわち、
である、
（３０ｃ）Ｒ_２は、２－クロロ－６－メチルピリジン－４－イルまたは２，６－ジメチルピリジン－４－イル、すなわち、
である、
（３１）Ｒ_３は、水素、ハロ、シアノまたは式：
－Ｌ－Ｙ－Ｌ_ｑ－Ｑ
の基から選択され、
式中、
Ｌは、不在であるかまたは（１－４Ｃ）アルキレンであり、
Ｙは、不在であるかまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）Ｏ、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｂ）、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｃ（＝ＮＲ_ｙ）Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（＝ＮＲ_ｙ）、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（＝ＮＲ_ｙ）Ｎ（Ｒ_ｂ）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｎ（Ｒ_ａ）ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_ａ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｂ）もしくはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）ＳＯ_２であり、式中、Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、それぞれ独立して、水素または（１－４Ｃ）アルキルから選択され、かつＲ_ｙは、水素、（１－４Ｃ）アルキル、ニトロまたはシアノから選択され、
Ｌ_ｑは、不在であるかまたは（１－２Ｃ）アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノもしくはオキソから選択される１つもしくは複数の置換基により任意により置換されている（１－４Ｃ）アルキレンであり、かつ
Ｑは、水素、（１－６Ｃ）アルキル、（２－６Ｃ）アルケニル、（２－６Ｃ）アルキニル、アリール、（３－８）シクロアルキル、（３－８Ｃ）シクロアルケニル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、Ｑは、任意により、オキソ、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、（１－４Ｃ）アミノアルキル、（１－４Ｃ）ヒドロキシアルキル、シアノ、ＮＲ_ｃＲ_ｄ、ＯＲ_ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｒ_ｃ、Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_ｃ（式中、ｐは０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｒ_ｃ、Ｎ（Ｒ_ｄ）ＳＯ_２Ｒ_ｃ、または（ＣＨ_２）_ｑＮＲ_ｃＲ_ｄ（式中、ｑは１、２または３である）から独立して選択される１つまたは複数の置換基によりさらに置換されており、ここで、Ｒ_ｃおよびＲ_ｄは、それぞれ独立して、水素、（１－６Ｃ）アルキル、（３－６Ｃ）シクロアルキルもしくは（３－６Ｃ）シクロアルキル（１－２Ｃ）アルキルから選択されるか、または
Ｒ_ｃおよびＲ_ｄが連結されており、その結果、それらが結合する窒素原子と一緒になって、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、（１－４Ｃ）アルコキシ、（１－４Ｃ）アルキルアミノ、ジ－［（１－４Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ、シアノもしくはヒドロキシから選択される１つもしくは複数の置換基により任意により置換されている４～７員複素環を形成し、かつ／または
Ｑは、任意により、式：
－Ｌ_１－Ｌ_Ｑ１－Ｗ_１
の１つまたは複数の基により置換されており、
式中、
Ｌ_１は、不在であるかまたは（１－３Ｃ）アルキレンであり、
Ｌ_Ｑ１は、不在であるかまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_ｆ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｆ）、Ｎ（Ｒ_ｆ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ_ｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｇ）、Ｎ（Ｒ_ｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｆ）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_ｆ）、Ｎ（Ｒ_ｆ）ＳＯ_２から選択され、式中、Ｒ_ｆおよびＲ_ｇは、それぞれ独立して、水素または（１－２Ｃ）アルキルから選択され、かつ
Ｗ_１は、水素、（１－６Ｃ）アルキル、アリール、アリール（１－２Ｃ）アルキル、（３－８Ｃ）シクロアルキル、（３－８Ｃ）シクロアルケニル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、ここで、Ｗ_１は、任意により、オキソ、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、（１－４Ｃ）アルコキシ、（１－４Ｃ）アルキルアミノ、シアノ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、（３－６Ｃ）シクロアルキル、ＮＲ_ｈＲ_ｉ、ＯＲ_ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｉ）Ｒ_ｈ、Ｎ（Ｒ_ｉ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｈ、Ｓ（Ｏ）_ｒＲ_ｈ（式中、ｒは０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｉ）Ｒ_ｈ、Ｎ（Ｒ_ｉ）ＳＯ_２Ｒ_ｈまたは（ＣＨ_２）_ｓＮＲ_ｉＲ_ｈ（式中、ｓは１、２または３である）から選択される１つまたは複数の置換基により置換されており、式中、Ｒ_ｈおよびＲ_ｉは、それぞれ独立して、水素、（１－４Ｃ）アルキル、（３－６Ｃ）シクロアルキルまたは（３－６Ｃ）シクロアルキル（１－２Ｃ）アルキルから選択され、
かつここで、Ｗ_１上に存在する置換基中のいずれかのアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキル部分は、任意により１つもしくは複数のハロ、（１－４Ｃ）アルキル、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、（１－４Ｃ）アルコキシ、（１－４Ｃ）アルキルアミノ、ジ－［（１－４Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ、シアノもしくはヒドロキシ基によりさらに置換されているか、または
Ｒ_ｈおよびＲ_ｉが連結されており、その結果、それらが結合する窒素原子と一緒になって、オキソ、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、（１－４Ｃ）アルコキシ、（１－４Ｃ）アルキルアミノ、ジ－［（１－４Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ、シアノもしくはヒドロキシから選択される１つもしくは複数の置換基により任意により置換されている４～７員複素環を形成する、
（３２）Ｒ_３は、水素、ハロ、シアノまたは式：
－Ｌ－Ｙ－Ｌ_ｑ－Ｑ
の基から選択され、
式中、
Ｌは、不在であるかまたは（１－４Ｃ）アルキレンであり、
Ｙは、不在であるかまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）Ｏ、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｂ）、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｃ（＝ＮＲ_ｙ）Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（＝ＮＲ_ｙ）、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（＝ＮＲ_ｙ）Ｎ（Ｒ_ｂ）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｎ（Ｒ_ａ）ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_ａ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｂ）もしくはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）ＳＯ_２であり、式中、Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、それぞれ独立して、水素または（１－４Ｃ）アルキルから選択され、かつＲ_ｙは、水素、（１－４Ｃ）アルキル、ニトロまたはシアノから選択され、
Ｌ_ｑは、不在であるかまたは（１－２Ｃ）アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノもしくはオキソから選択される１つもしくは複数の置換基により任意により置換されている（１－４Ｃ）アルキレンであり、かつ
Ｑは、水素、（１－６Ｃ）アルキル、（２－６Ｃ）アルケニル、（２－６Ｃ）アルキニル、アリール、（３－８）シクロアルキル、（３－８Ｃ）シクロアルケニル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、Ｑは、任意により、オキソ、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、（１－４Ｃ）アミノアルキル、（１－４Ｃ）ヒドロキシアルキル、シアノ、ＮＲ_ｃＲ_ｄ、ＯＲ_ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｒ_ｃ、Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_ｃ（式中、ｐは０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｒ_ｃ、Ｎ（Ｒ_ｄ）ＳＯ_２Ｒ_ｃ、または（ＣＨ_２）_ｑＮＲ_ｃＲ_ｄ（式中、ｑは１、２または３である）から独立して選択される１つまたは複数の置換基によりさらに置換されており、式中、Ｒ_ｃおよびＲ_ｄは、それぞれ独立して、水素、（１－６Ｃ）アルキル、（３－６Ｃ）シクロアルキルまたは（３－６Ｃ）シクロアルキル（１－２Ｃ）アルキルから選択され、かつ／または
Ｑは、任意により、式：
－Ｌ_１－Ｌ_Ｑ１－Ｗ_１
の１つまたは複数の基により置換されており、
式中、
Ｌ_１は、不在であるかまたは（１－３Ｃ）アルキレンであり、
Ｌ_Ｑ１は、不在であるかまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_ｆ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｆ）、Ｎ（Ｒ_ｆ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ_ｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｇ）、Ｎ（Ｒ_ｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｆ）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_ｆ）、Ｎ（Ｒ_ｆ）ＳＯ_２から選択され、式中、Ｒ_ｆおよびＲ_ｇは、それぞれ独立して、水素または（１－２Ｃ）アルキルから選択され、かつ
Ｗ_１は、水素、（１－６Ｃ）アルキル、アリール、アリール（１－２Ｃ）アルキル、（３－８Ｃ）シクロアルキル、（３－８Ｃ）シクロアルケニル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、ここで、Ｗ_１は、任意により、オキソ、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、（１－４Ｃ）アルコキシ、（１－４Ｃ）アルキルアミノ、シアノ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル（、（３－６Ｃ）シクロアルキル、ＮＲ_ｈＲ_ｉ、ＯＲ_ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｉ）Ｒ_ｈ、Ｎ（Ｒ_ｉ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｈ、Ｓ（Ｏ）_ｒＲ_ｈ（式中、ｒは０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｉ）Ｒ_ｈ、Ｎ（Ｒ_ｉ）ＳＯ_２Ｒ_ｈまたは（ＣＨ_２）_ｓＮＲ_ｉＲ_ｈ（式中、ｓは１、２または３である）から選択される１つまたは複数の置換基により置換されており、式中、Ｒ_ｈおよびＲ_ｉは、それぞれ独立して、水素、（１－４Ｃ）アルキル、（３－６Ｃ）シクロアルキルまたは（３－６Ｃ）シクロアルキル（１－２Ｃ）アルキルから選択される、
（３３）Ｒ_３は、水素、ハロ、シアノまたは式：
－Ｌ－Ｙ－Ｌ_ｑ－Ｑ
の基から選択され、
式中、
Ｌは、不在であるかまたは（１－２Ｃ）アルキレンであり、
Ｙは、不在であるかまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）Ｏ、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｂ）、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｃ（＝ＮＲ_ｙ）Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（＝ＮＲ_ｙ）、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（＝ＮＲ_ｙ）Ｎ（Ｒ_ｂ）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｎ（Ｒ_ａ）ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_ａ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｂ）もしくはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）ＳＯ_２であり、式中、Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、それぞれ独立して、水素または（１－４Ｃ）アルキルから選択され、かつＲ_ｙは、水素、（１－４Ｃ）アルキル、ニトロまたはシアノから選択され、
Ｌ_ｑは、不在であるかまたは（１－２Ｃ）アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノもしくはオキソから選択される１つもしくは複数の置換基により任意により置換されている（１－４Ｃ）アルキレンであり、かつ
Ｑは、水素、（１－６Ｃ）アルキル、アリール、（３－８）シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、Ｑは、任意により、オキソ、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、（１－４Ｃ）アミノアルキル、（１－４Ｃ）ヒドロキシアルキル、シアノ、ＮＲ_ｃＲ_ｄ、ＯＲ_ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｒ_ｃ、Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_ｃ（式中、ｐは０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｒ_ｃ、Ｎ（Ｒ_ｄ）ＳＯ_２Ｒ_ｃ、または（ＣＨ_２）_ｑＮＲ_ｃＲ_ｄ（式中、ｑは１、２または３である）から独立して選択される１つまたは複数の置換基によりさらに置換されており、式中、Ｒ_ｃおよびＲ_ｄは、それぞれ独立して、水素、（１－６Ｃ）アルキル、（３－６Ｃ）シクロアルキルまたは（３－６Ｃ）シクロアルキル（１－２Ｃ）アルキルから選択され、かつ／または
Ｑは、任意により、式：
－Ｌ_１－Ｌ_Ｑ１－Ｗ_１
の１つまたは複数の基により置換されており、
式中、
Ｌ_１は、不在であるかまたは（１－２Ｃ）アルキレンであり、
Ｌ_Ｑ１は、不在であるかまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_ｆ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｆ）、Ｎ（Ｒ_ｆ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ_ｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｇ）、Ｎ（Ｒ_ｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｆ）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_ｆ）、Ｎ（Ｒ_ｆ）ＳＯ_２から選択され、式中、Ｒ_ｆおよびＲ_ｇは、それぞれ独立して、水素または（１－２Ｃ）アルキルから選択され、かつ
Ｗ_１は、水素、（１－６Ｃ）アルキル、アリール、アリール（１－２Ｃ）アルキル、（３－８Ｃ）シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、ここで、Ｗ_１は、任意により、オキソ、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、（１－４Ｃ）アルコキシ、（１－４Ｃ）アルキルアミノ、シアノ、ＮＲ_ｈＲ_ｉ、ＯＲ_ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｉ）Ｒ_ｈ、Ｎ（Ｒ_ｉ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｈ、Ｓ（Ｏ）_ｒＲ_ｈ（式中、ｒは０、１または２であり）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｉ）Ｒ_ｈ、Ｎ（Ｒ_ｉ）ＳＯ_２Ｒ_ｈまたは（ＣＨ_２）_ｓＮＲ_ｉＲ_ｈ（式中、ｓは１、２または３である）から選択される１つまたは複数の置換基により置換されており、式中、Ｒ_ｈおよびＲ_ｉは、それぞれ独立して、水素または（１－４Ｃ）アルキルから選択される、
（３４）Ｒ_３は、水素、ハロ、シアノまたは式：
－Ｌ－Ｙ－Ｌ_ｑ－Ｑ
の基から選択され、
式中、
Ｌは、不在であるかまたは（１－２Ｃ）アルキレンであり、
Ｙは、不在であるかまたはＯ、Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｂ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）Ｏ、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｃ（＝ＮＲ_ｙ）Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（＝ＮＲ_ｙ）、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（＝ＮＲ_ｙ）Ｎ（Ｒ_ｂ）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｎ（Ｒ_ａ）ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_ａ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｂ）もしくはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）ＳＯ_２であり、式中、Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、それぞれ独立して、水素または（１－４Ｃ）アルキルから選択され、かつＲ_ｙは、水素、（１－４Ｃ）アルキル、ニトロまたはシアノから選択され、
Ｌ_ｑは、不在であるかまたは（１－２Ｃ）アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノもしくはオキソから選択される１つもしくは複数の置換基により任意により置換されている（１－４Ｃ）アルキレンであり、かつ
Ｑは、水素、（１－６Ｃ）アルキル、アリール、（３－８）シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、Ｑは、任意により、オキソ、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、（１－４Ｃ）アミノアルキル、（１－４Ｃ）ヒドロキシアルキル、シアノ、ＮＲ_ｃＲ_ｄ、ＯＲ_ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｒ_ｃ、Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_ｃ（式中、ｐは０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｒ_ｃ、Ｎ（Ｒ_ｄ）ＳＯ_２Ｒ_ｃ、または（ＣＨ_２）_ｑＮＲ_ｃＲ_ｄ（式中、ｑは１、２または３である）から独立して選択される１つまたは複数の置換基によりさらに置換されており、式中、Ｒ_ｃおよびＲ_ｄは、それぞれ独立して、水素または（１－６Ｃ）アルキルから選択され、かつ／または
Ｑは、任意により、式：
－Ｌ_１－Ｌ_Ｑ１－Ｗ_１
の１つまたは複数の基により置換されており、
式中、
Ｌ_１は、不在であるかまたは（１－２Ｃ）アルキレンであり、
Ｌ_Ｑ１は不在であり、かつ
Ｗ_１は、水素、（１－６Ｃ）アルキル、アリール、アリール（１－２Ｃ）アルキル、（３－８Ｃ）シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、ここで、Ｗ_１は、任意により、オキソ、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、（１－４Ｃ）アルコキシ、（１－４Ｃ）アルキルアミノ、シアノ、ＮＲ_ｈＲ_ｉ、ＯＲ_ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｉ）Ｒ_ｈ、Ｎ（Ｒ_ｉ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｈ、Ｓ（Ｏ）_ｒＲ_ｈ（式中、ｒは０、１または２である）から選択される１つまたは複数の置換基により置換されており、式中、Ｒ_ｈおよびＲ_ｉは、それぞれ独立して、水素または（１－４Ｃ）アルキルから選択される、
（３５）Ｒ_３は、式：
－Ｌ－Ｙ－Ｌ_ｑ－Ｑ
の基であり、
式中、
Ｌは不在であり、
Ｙは、Ｎ（Ｒ_ａ）またはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）であり、
Ｌ_ｑは不在であり、かつ
Ｑは、（１－６Ｃ）アルキルまたは（３－８）シクロアルキルであり、
ここで、Ｑは、任意により、ハロ、シアノ、ＮＲ_ｃＲ_ｄ、ＯＲ_ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｒ_ｃ、Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_ｃ（式中、ｐは０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｒ_ｃ、Ｎ（Ｒ_ｄ）ＳＯ_２Ｒ_ｃ、または（ＣＨ_２）_ｑＮＲ_ｃＲ_ｄ（式中、ｑは１、２または３である）から独立して選択される１つまたは複数の置換基によりさらに置換されており、式中、Ｒ_ｃおよびＲ_ｄは、それぞれ独立して、水素または（１－６Ｃ）アルキルから選択される、
（３６）Ｒ_３は、式：
－Ｌ－Ｙ－Ｌ_ｑ－Ｑ
の基であり、
式中、
Ｌは不在であり、
Ｙは、Ｎ（Ｒ_ａ）またはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）であり、
Ｌ_ｑは不在であり、かつ
Ｑは（１－６Ｃ）アルキルであり、
ここで、Ｑは、任意により、ハロ、シアノ、ＮＲ_ｃＲ_ｄ、ＯＲ_ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｃ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_ｃ（式中、ｐは０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｒ_ｃから独立して選択される１つまたは複数の置換基によりさらに置換されており、式中、Ｒ_ｃおよびＲ_ｄは、それぞれ独立して、水素または（１－６Ｃ）アルキルから選択される、
（３７）Ｒ_３は、式：
－Ｌ－Ｙ－Ｌ_ｑ－Ｑ
の基であり、
式中、
Ｌは不在であり、
Ｙは、Ｎ（Ｒ_ａ）またはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）であり、
Ｌ_ｑは不在であり、かつ
Ｑは（１－６Ｃ）アルキルであり、
ここで、Ｑは、任意により、１つまたは複数のＯＲ_ｃによりさらに置換されており、式中、Ｒ_ｃは、水素または（１－４Ｃ）アルキルから選択される、
（３８）Ｒ_３は、式：
－Ｌ－Ｙ－Ｌ_ｑ－Ｑ
の基であり、
式中、
Ｌは不在であり、
Ｙは、Ｎ（Ｒ_ａ）またはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）であり、
Ｌ_ｑは不在であり、かつ
Ｑは（１－６Ｃ）アルキルであり、
ここで、Ｑは、任意により、１つまたは複数のＯＨによりさらに置換されている、
（３９）Ｒ_３は、式：
の基であり、
式中、Ｒ_３ａは、水素またはメチルである、
（４０）Ｒ_３は、ハロまたは式：
－Ｌ－Ｙ－Ｑ
の基から選択され、
式中、
Ｌは不在であり、
Ｙは、不在であるかまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）Ｏ、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｎ（Ｒ_ａ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｂ）、もしくはＮ（Ｒ_ａ）ＳＯ_２であり、式中、Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、それぞれ独立して、水素または（１－２Ｃ）アルキルから選択され、かつ
Ｑは、（１－４Ｃ）アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、Ｑは、任意により、オキソ、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、ＮＲ_ｃＲ_ｄ、ＯＲ_ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｒ_ｃ、Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_ｃ（式中、ｐは０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｒ_ｃ、Ｎ（Ｒ_ｄ）ＳＯ_２Ｒ_ｃ、または（ＣＨ_２）_ｑＮＲ_ｃＲ_ｄ（式中、ｑは１、２または３である）から独立して選択される１つまたは複数の置換基によりさらに置換されており、式中、Ｒ_ｃ、Ｒ_ｄおよびＲ_ｅは、それぞれ独立して、水素、（１－４Ｃ）アルキルもしくは（３－６Ｃ）シクロアルキルから選択されるか、または
Ｒ_ｃおよびＲ_ｄが連結されており、その結果、それらが結合する窒素原子と一緒になって、（１－２Ｃ）アルキル、ハロ、（１－２Ｃ）ハロアルキル、（１－２Ｃ）ハロアルコキシ、（１－２Ｃ）アルコキシ、（１－２Ｃ）アルキルアミノ、ジ－［（１－２Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ、シアノもしくはヒドロキシから選択される１つもしくは複数の置換基により任意により置換されている４～６員複素環を形成し、かつ／または
Ｑは、任意により、式：
－Ｌ_１－Ｌ_Ｑ１－Ｗ_１
の基により置換されており、
式中、
Ｌ_１は、不在であるかまたは（１－２Ｃ）アルキルもしくはオキソから選択される１つもしくは複数の置換基により任意により置換されている（１－３Ｃ）アルキレンであり、
Ｌ_Ｑ１は、不在であるかまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_ｆ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｆ）、Ｎ（Ｒ_ｆ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ_ｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｆ）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_ｆ）、もしくはＮ（Ｒ_ｆ）ＳＯ_２から選択され、式中、Ｒ_ｆおよびＲ_ｇは、それぞれ独立して、水素または（１－２Ｃ）アルキルから選択され、かつ
Ｗ_１は、水素、（１－４Ｃ）アルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、ここで、Ｗ_１は、任意により、オキソ、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、（１－４Ｃ）アルコキシ、シアノ、ＮＲ_ｈＲ_ｉ、ＯＲ_ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｉ）Ｒ_ｈ、Ｎ（Ｒ_ｉ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｈ、Ｓ（Ｏ）_ｒＲ_ｈ（式中、ｒは０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｉ）Ｒ_ｈ、Ｎ（Ｒ_ｉ）ＳＯ_２Ｒ_ｈまたは（ＣＨ_２）_ｓＮＲ_ｉＲ_ｈ（式中、ｓは１、２または３である）から選択される１つまたは複数の置換基により置換されており、式中、Ｒ_ｈおよびＲ_ｉは、それぞれ独立して、水素、（１－４Ｃ）アルキルまたは（３－６Ｃ）シクロアルキルから選択され、かつここで、Ｗ_１上に存在する置換基中のいずれかのアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキル部分は、任意により、１つまたは複数のハロ、（１－４Ｃ）アルキル、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、（１－４Ｃ）アルコキシ、（１－４Ｃ）アルキルアミノ、ジ－［（１－４Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ、シアノまたはヒドロキシ基によりさらに置換されており、
かつここで、Ｒ_３基中に存在するいずれかの第三級アミンは、任意により、Ｎ－オキシドの形態にある、
（４１）Ｒ_３は、ハロまたは式：
－Ｑ
の基から選択され、
式中、
Ｑは、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、Ｑは、任意により、オキソ、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、ＮＲ_ｃＲ_ｄ、ＯＲ_ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｒ_ｃ、Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_ｃ（式中、ｐは０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｒ_ｃ、Ｎ（Ｒ_ｄ）ＳＯ_２Ｒ_ｃ、または（ＣＨ_２）_ｑＮＲ_ｃＲ_ｄ（式中、ｑは１、２または３である）から独立して選択される１つまたは複数の置換基によりさらに置換されており、式中、Ｒ_ｃ、Ｒ_ｄおよびＲ_ｅは、それぞれ独立して、水素、（１－４Ｃ）アルキルもしくは（３－６Ｃ）シクロアルキルから選択されるか、または
Ｒ_ｃおよびＲ_ｄが連結されており、その結果、それらが結合する窒素原子と一緒になって、（１－２Ｃ）アルキル、ハロ、（１－２Ｃ）ハロアルキル、（１－２Ｃ）ハロアルコキシ、（１－２Ｃ）アルコキシ、（１－２Ｃ）アルキルアミノ、ジ－［（１－２Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ、シアノもしくはヒドロキシから選択される１つもしくは複数の置換基により任意により置換されている４～６員複素環を形成し、かつ／または
Ｑは、任意により、式：
－Ｌ_１－Ｌ_Ｑ１－Ｗ_１
の基により置換されており、
式中、
Ｌ_１は、不在であるかまたは（１－２Ｃ）アルキルもしくはオキソから選択される１つまたは複数の置換基により任意により置換されている（１－３Ｃ）アルキレンであり、
Ｌ_Ｑ１は、不在であるかまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_ｆ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｆ）、Ｎ（Ｒ_ｆ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ_ｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｆ）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_ｆ）、もしくはＮ（Ｒ_ｆ）ＳＯ_２から選択され、式中、Ｒ_ｆおよびＲ_ｇは、それぞれ独立して、水素または（１－２Ｃ）アルキルから選択され、かつ
Ｗ_１は、水素、（１－４Ｃ）アルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、Ｗ_１は、任意により、オキソ、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、（１－４Ｃ）アルコキシ、シアノ、ＮＲ_ｈＲ_ｉ、ＯＲ_ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｉ）Ｒ_ｈ、Ｎ（Ｒ_ｉ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｈ、Ｓ（Ｏ）_ｒＲ_ｈ（式中、ｒは、０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｉ）Ｒ_ｈ、Ｎ（Ｒ_ｉ）ＳＯ_２Ｒ_ｈまたは（ＣＨ_２）_ｓＮＲ_ｉＲ_ｈ（式中、ｓは１、２または３である）から選択される１つまたは複数の置換基により置換されており、式中、Ｒ_ｈおよびＲ_ｉは、それぞれ独立して、水素、（１－４Ｃ）アルキルもしくは（３－６Ｃ）シクロアルキルから選択されるか、
またはＲ_ｈおよびＲ_ｉが連結されており、その結果、それらが結合する窒素原子と一緒になって、オキソ、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、（１－４Ｃ）アルコキシ、（１－４Ｃ）アルキルアミノ、ジ－［（１－４Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ、シアノもしくはヒドロキシから選択される１つもしくは複数の置換基により任意により置換されている４～７員複素環を形成し、
かつここで、Ｗ_１上に存在する置換基中のいずれかのアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキル部分は、任意により、１つまたは複数のハロ、（１－４Ｃ）アルキル、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、（１－４Ｃ）アルコキシ、（１－４Ｃ）アルキルアミノ、ジ－［（１－４Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ、シアノまたはヒドロキシ基によりさらに置換され、
かつここで、Ｒ_３基中に存在するいずれかの第三級アミンは、任意により、Ｎ－オキシドの形態にある、
（４２）Ｒ_３は、オキソ、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、ＮＲ_ｃＲ_ｄ、ＯＲ_ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｒ_ｃ、Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_ｃ（式中、ｐは０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｒ_ｃ、Ｎ（Ｒ_ｄ）ＳＯ_２Ｒ_ｃ、または（ＣＨ_２）_ｑＮＲ_ｃＲ_ｄ（式中、ｑは１、２または３である）から独立して選択される１つまたは複数の置換基により任意によりさらに置換されているヘテロシクリルであり、式中、Ｒ_ｃ、Ｒ_ｄおよびＲ_ｅは、それぞれ独立して、水素、（１－４Ｃ）アルキルもしくは（３－６Ｃ）シクロアルキルから選択されるか、または
Ｒ_ｃおよびＲ_ｄが連結されており、その結果、それらが結合する窒素原子と一緒になって、（１－２Ｃ）アルキル、ハロ、（１－２Ｃ）ハロアルキル、（１－２Ｃ）ハロアルコキシ、（１－２Ｃ）アルコキシ、（１－２Ｃ）アルキルアミノ、ジ－［（１－２Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ、シアノまたはヒドロキシから選択される１つもしくは複数の置換基により任意により置換されている４～６員複素環を形成し、かつ／または
Ｒ_３は、任意により、式：
－Ｌ_１－Ｌ_Ｑ１－Ｗ_１
の基により置換されており、
式中、
Ｌ_１は、不在であるかまたは（１－２Ｃ）アルキルもしくはオキソから選択される１つもしくは複数の置換基により任意により置換されている（１－３Ｃ）アルキレンであり、
Ｌ_Ｑ１は、不在であるかまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_ｆ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｆ）、Ｎ（Ｒ_ｆ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ_ｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｆ）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_ｆ）、もしくはＮ（Ｒ_ｆ）ＳＯ_２から選択され、式中Ｒ_ｆおよびＲ_ｇは、それぞれ独立して、水素または（１－２Ｃ）アルキルから選択され、かつ
Ｗ_１は、水素、（１－４Ｃ）アルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、ここで、Ｗ_１は、任意により、オキソ、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、（１－４Ｃ）アルコキシ、シアノ、ＮＲ_ｈＲ_ｉ、ＯＲ_ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｉ）Ｒ_ｈ、Ｎ（Ｒ_ｉ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｈ、Ｓ（Ｏ）_ｒＲ_ｈ（式中、ｒは０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｉ）Ｒ_ｈ、Ｎ（Ｒ_ｉ）ＳＯ_２Ｒ_ｈまたは（ＣＨ_２）_ｓＮＲ_ｉＲ_ｈ（式中、ｓは１、２または３である）から選択される１つまたは複数の置換基により置換されており、式中、Ｒ_ｈおよびＲ_ｉは、それぞれ独立して、水素、（１－４Ｃ）アルキルもしくは（３－６Ｃ）シクロアルキルから選択されるか、
またはＲ_ｈおよびＲ_ｉが連結されており、その結果、それらが結合する窒素原子と一緒になって、オキソ、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、（１－４Ｃ）アルコキシ、（１－４Ｃ）アルキルアミノ、ジ－［（１－４Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ、シアノもしくはヒドロキシから選択される１つもしくは複数の置換基により任意により置換されている４～７員複素環を形成し、
かつここで、Ｗ_１上に存在する置換基中のいずれかのアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキル部分は、任意により、１つまたは複数のハロ、（１－４Ｃ）アルキル、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、（１－４Ｃ）アルコキシ、（１－４Ｃ）アルキルアミノ、ジ－［（１－４Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ、シアノまたはヒドロキシ基によりさらに置換されており、
かつここで、Ｒ_３基中に存在するいずれかの第三級アミンは、任意により、Ｎ－オキシドの形態にある、
（４３）Ｒ_３は、４～７員複素環式環系、９～１５員二環式環系または９～１５員スピロ環式環系から選択される窒素連結複素環であり、
ここで、Ｒ_３は、任意により、オキソ、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、ＮＲ_ｃＲ_ｄ、ＯＲ_ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｒ_ｃ、Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_ｃ（式中、ｐは０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｒ_ｃ、Ｎ（Ｒ_ｄ）ＳＯ_２Ｒ_ｃ、または（ＣＨ_２）_ｑＮＲ_ｃＲ_ｄ（式中、ｑは１、２または３である）から独立して選択される１つまたは複数の置換基によりさらに置換されており、式中、Ｒ_ｃ、Ｒ_ｄおよびＲ_ｅは、それぞれ独立して、水素、（１－４Ｃ）アルキルもしくは（３－６Ｃ）シクロアルキルから選択されるか、または
Ｒ_ｃおよびＲ_ｄが連結されており、その結果、それらが結合する窒素原子と一緒になって、（１－２Ｃ）アルキル、ハロ、（１－２Ｃ）ハロアルキル、（１－２Ｃ）ハロアルコキシ、（１－２Ｃ）アルコキシ、（１－２Ｃ）アルキルアミノ、ジ－［（１－２Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ、シアノもしくはヒドロキシから選択される１つもしくは複数の置換基により任意により置換されている４～６員複素環を形成し、かつ／または
Ｒ_３は、任意により、式：
－Ｌ_１－Ｌ_Ｑ１－Ｗ_１
の基により置換されており、
式中、
Ｌ_１は、不在であるかまたは（１－２Ｃ）アルキルもしくはオキソから選択される１つもしくは複数の置換基により任意により置換されている（１－３Ｃ）アルキレンであり、
Ｌ_Ｑ１は、不在であるかまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_ｆ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｆ）、Ｎ（Ｒ_ｆ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ_ｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｆ）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_ｆ）、もしくはＮ（Ｒ_ｆ）ＳＯ_２から選択され、式中、Ｒ_ｆおよびＲ_ｇは、それぞれ独立して、水素または（１－２Ｃ）アルキルから選択され、かつ
Ｗ_１は、水素、（１－４Ｃ）アルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、ここで、Ｗ_１は、任意により、オキソ、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、（１－４Ｃ）アルコキシ、シアノ、ＮＲ_ｈＲ_ｉ、ＯＲ_ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｉ）Ｒ_ｈ、Ｎ（Ｒ_ｉ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｈ、Ｓ（Ｏ）_ｒＲ_ｈ（式中、ｒは０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｉ）Ｒ_ｈ、Ｎ（Ｒ_ｉ）ＳＯ_２Ｒ_ｈまたは（ＣＨ_２）_ｓＮＲ_ｉＲ_ｈ（式中、ｓは１、２または３である）から選択される１つまたは複数の置換基により置換されており、式中、Ｒ_ｈおよびＲ_ｉは、それぞれ独立して、水素、（１－４Ｃ）アルキルもしくは（３－６Ｃ）シクロアルキルから選択されるか、
またはＲ_ｈおよびＲ_ｉが連結されており、その結果、それらが結合する窒素原子と一緒になって、オキソ、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、（１－４Ｃ）アルコキシ、（１－４Ｃ）アルキルアミノ、ジ－［（１－４Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ、シアノもしくはヒドロキシから選択される１つもしくは複数の置換基により任意により置換されている４～７員複素環を形成し、
ここで、Ｗ_１上に存在する置換基中のいずれかのアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキル部分は、任意により、１つまたは複数のハロ、（１－４Ｃ）アルキル、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、（１－４Ｃ）アルコキシ、（１－４Ｃ）アルキルアミノ、ジ－［（１－４Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ、シアノまたはヒドロキシ基によりさらに置換されており、
かつここで、Ｒ_３基中に存在するいずれかの第三級アミンは、任意により、Ｎ－オキシドの形態にある。
（４４）Ｒ_３は、それらのうちのそれぞれが、１つもしくは複数のＲ_６基により任意によりさらに置換されていることができるピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、オキセタニル、モルホリニル、ジアゼパニル、アゼチジニルから選択されるヘテロシクリルであるか、またはＲ_３は、以下の構造：
のうちの１つを有し、
式中、ｂは、０、１、２、３または４から選択される整数であり、
ここで、各Ｒ_６基は、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、ＮＲ_ｃＲ_ｄ、ＯＲ_ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｒ_ｃ、Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_ｃ（式中、ｐは０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｒ_ｃ、Ｎ（Ｒ_ｄ）ＳＯ_２Ｒ_ｃ、もしくは（ＣＨ_２）_ｑＮＲ_ｃＲ_ｄ（式中、ｑは１、２または３である）から独立して選択されるか、または式：
－Ｌ_１－Ｌ_Ｑ１－Ｗ_１
の基であり、
式中、Ｒ_ｃ、Ｒ_ｄおよびＲ_ｅは、それぞれ独立して、水素、（１－４Ｃ）アルキルもしくは（３－６Ｃ）シクロアルキルから選択されるか、またはＲ_ｃおよびＲ_ｄが連結されており、その結果、それらが結合する窒素原子と一緒になって、（１－２Ｃ）アルキル、ハロ、（１－２Ｃ）ハロアルキル、（１－２Ｃ）ハロアルコキシ、（１－２Ｃ）アルコキシ、（１－２Ｃ）アルキルアミノ、ジ－［（１－２Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ、シアノもしくはヒドロキシから選択される１つもしくは複数の置換基により任意により置換されている４～６員複素環を形成し、かつ
式中、
Ｌ_１は、不在であるかまたは（１－２Ｃ）アルキルもしくはオキソから選択される１つもしくは複数の置換基により任意により置換されている（１－３Ｃ）アルキレンであり、
Ｌ_Ｑ１は、不在であるかまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_ｆ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｆ）、Ｎ（Ｒ_ｆ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ_ｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｆ）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_ｆ）、もしくはＮ（Ｒ_ｆ）ＳＯ_２から選択され、式中、Ｒ_ｆおよびＲ_ｇは、それぞれ独立して、水素または（１－２Ｃ）アルキルから選択され、かつ
Ｗ_１は、水素、（１－４Ｃ）アルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、ここで、Ｗ_１は、任意により、オキソ、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、（１－４Ｃ）アルコキシ、シアノ、ＮＲ_ｈＲ_ｉ、ＯＲ_ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｉ）Ｒ_ｈ、Ｎ（Ｒ_ｉ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｈ、Ｓ（Ｏ）_ｒＲ_ｈ（式中、ｒは０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｉ）Ｒ_ｈ、Ｎ（Ｒ_ｉ）ＳＯ_２Ｒ_ｈまたは（ＣＨ_２）_ｓＮＲ_ｉＲ_ｈ（式中、ｓは１、２または３である）から選択される１つまたは複数の置換基により置換されており、式中、Ｒ_ｈおよびＲ_ｉは、それぞれ独立して、水素、（１－４Ｃ）アルキルもしくは（３－６Ｃ）シクロアルキルから選択されるか、
またはＲ_ｈおよびＲ_ｉが連結されており、その結果、それらが結合する窒素原子と一緒になって、オキソ、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、（１－４Ｃ）アルコキシ、（１－４Ｃ）アルキルアミノ、ジ－［（１－４Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ、シアノもしくはヒドロキシから選択される１つもしくは複数の置換基により任意により置換されている４～７員複素環を形成し、
かつここで、Ｗ_１上に存在する置換基中のいずれかのアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキル部分は、任意により、１つまたは複数のハロ、（１－４Ｃ）アルキル、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、（１－４Ｃ）アルコキシ、（１－４Ｃ）アルキルアミノ、ジ－［（１－４Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ、シアノまたはヒドロキシ基によりさらに置換されており、
かつここで、Ｒ_３基中に存在するいずれかの第三級アミンは、任意により、Ｎ－オキシドの形態にある。
（４５）Ｒ_３は、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、オキセタニル、モルホリニル、ジアゼパニル、アゼチジニルから選択されるヘテロシクリルであるか、または以下の構造：
のうちの１つである。
（４６）Ｒ_３は、４～７員複素環式環系、９～１５員二環式環系または９～１５員スピロ環式環系から選択される窒素連結複素環であり、
ここで、Ｒ_３は、任意により、オキソ、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、ＮＲ_ｃＲ_ｄ、ＯＲ_ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｒ_ｃ、Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_ｃ（式中、ｐは０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｒ_ｃ、Ｎ（Ｒ_ｄ）ＳＯ_２Ｒ_ｃ、または（ＣＨ_２）_ｑＮＲ_ｃＲ_ｄ（式中、ｑは１、２または３である）から独立して選択される１つまたは複数の置換基によりさらに置換されており、
式中、Ｒ_ｃ、Ｒ_ｄおよびＲ_ｅは、それぞれ独立して、水素、（１－４Ｃ）アルキルもしくは（３－６Ｃ）シクロアルキルから選択されるか、またはＲ_ｃおよびＲ_ｄが連結されており、その結果、それらが結合する窒素原子と一緒になって、（１－２Ｃ）アルキル、ハロ、（１－２Ｃ）ハロアルキル、（１－２Ｃ）ハロアルコキシ、（１－２Ｃ）アルコキシ、（１－２Ｃ）アルキルアミノ、ジ－［（１－２Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ、シアノもしくはヒドロキシから選択される１つもしくは複数の置換基により任意により置換されている４～６員複素環を形成する。
（４７）Ｒ_３は、それらのうちのそれぞれが、１つもしくは複数のＲ_６基により任意によりさらに置換されていることができるピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、オキセタニル、モルホリニル、ジアゼパニル、アゼチジニルから選択されるヘテロシクリルであるか、またはＲ_３は、以下の構造：
のうちの１つを有し、
式中、ｂは、０、１、２、３または４から選択される整数であり、
ここで、各Ｒ_６基は、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、ＮＲ_ｃＲ_ｄ、ＯＲ_ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｒ_ｃ、Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_ｃ（式中、ｐは０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｒ_ｃ、Ｎ（Ｒ_ｄ）ＳＯ_２Ｒ_ｃ、または（ＣＨ_２）_ｑＮＲ_ｃＲ_ｄ（式中、ｑは１、２または３である）から独立して選択され、
式中、Ｒ_ｃおよびＲ_ｄは、それぞれ独立して、水素、（１－４Ｃ）アルキルもしくは（３－６Ｃ）シクロアルキルから選択されるか、またはＲ_ｃおよびＲ_ｄが連結されており、その結果、それらが結合する窒素原子と一緒になって、（１－２Ｃ）アルキル、ハロ、（１－２Ｃ）ハロアルキル、（１－２Ｃ）ハロアルコキシ、（１－２Ｃ）アルコキシ、（１－２Ｃ）アルキルアミノ、ジ－［（１－２Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ、シアノもしくはヒドロキシから選択される１つもしくは複数の置換基により任意により置換されている４～６員複素環を形成し、
かつここで、Ｒ_３基中に存在するいずれかの第三級アミンは、任意により、Ｎ－オキシドの形態にある。
（４８）Ｒ_３は、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、オキセタニル、モルホリニル、ジアゼパニル、アゼチジニルから選択されるヘテロシクリルであるか、または以下の構造：
のうちの１つである。
（４９）Ａは、ＣＲ_４およびＮから選択され、
式中、Ｒ_４は、水素、ハロまたはハロ、（１－２Ｃ）ハロアルキル、（１－２Ｃ）ハロアルコキシ、アミノ、シアノ、（ＣＨ_２）_ｑａＮＲ_４ＡＲ_４Ｂ、（ＣＨ_２）_ｑａＯＲ_４Ａ、（ＣＨ_２）_ｑａＣ（Ｏ）Ｒ_ｃ４Ａ、（ＣＨ_２）_ｑａＣ（Ｏ）ＯＲ_４Ａ、（ＣＨ_２）_ｑａＯＣ（Ｏ）Ｒ_４Ａ、（ＣＨ_２）_ｑａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_４Ｂ）Ｒ_４Ａ、（ＣＨ_２）_ｑａＮ（Ｒ_４Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_４Ａ、（ＣＨ_２）_ｑａＳ（Ｏ）_ｐＲ_４Ａ（式中、ｐは０、１または２である）、（ＣＨ_２）_ｑａＳＯ_２Ｎ（Ｒ_４Ｂ）Ｒ_４Ａ、または（ＣＨ_２）_ｑａＮ（Ｒ_４Ｂ）ＳＯ_２Ｒ_４Ａから選択される１つもしくは複数の置換基により任意により置換されている（１－２Ｃ）アルキルであり、式中、ｑａは０、１、２または３であり、かつ式中、Ｒ_４ＡおよびＲ_４Ｂは、それぞれ独立して、水素、（１－４Ｃ）アルキル、（３－４Ｃ）シクロアルキルまたは（３－４Ｃ）シクロアルキル（１－２Ｃ）アルキルから選択される、
（５０）Ａは、ＣＲ_４およびＮから選択され、
式中、Ｒ_４は、水素、ハロ、またはハロから選択される１つもしくは複数の置換基により任意により置換されている（１－２Ｃ）アルキルである、
（５１）Ａは、ＣＲ_４およびＮから選択され、
式中、Ｒ_４は水素、メチルまたはハロである、
（５２）ＡはＣＲ_４からであり、かつＲ_４は、水素、メチル、フルオロまたはクロロである、
（５３）ＡはＣＨである、
（５４）ＡはＮである。

好適には、本明細書中に定義される通りのヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む、単環式ヘテロアリールまたは単環式、二環式もしくは架橋ヘテロシクリル基である。

好適には、ヘテロアリールは、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む、５員または６員ヘテロアリール環である。

好適には、ヘテロシクリル基は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む、４員、５員、６員、７員または８員ヘテロシクリル環である。最も好適には、ヘテロシクリル基は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む、５員、６員または７員環［例えば、モルホリニル（例えば、４－モルホリニル）、ピリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニルまたはピロリジノニル］である。

好適には、アリール基はフェニルである。

好適には、Ｒ_０は、上記の段落（１）または（２）において定義される通りである。実施形態では、Ｒ_０は水素である。別の実施形態では、Ｒ_０は重水素である。

好適には、Ｒ_１は、上記の段落（３）～（１７）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りである。最も好適には、Ｒ_１は、上記の段落（１３）または（１７）において定義される通りである。

好適には、Ｒ_２は、上記の段落（１８）～（３０ｃ）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りである。より好適には、Ｒ_２は、上記の段落（２５）～（３０ｃ）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りである。最も好適には、Ｒ_２は、上記の段落（２５）または（３０ｃ）において定義される通りである。

好適には、Ｒ_３は、上記の段落（３１）～（４８）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りである。より好適には、Ｒ_３は、上記の段落（３４）～（３９）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りである。最も好適には、Ｒ_３は、上記の段落（３７）、（３８）または（３９）において定義される通りである。

好適には、Ａは、上記の段落（４９）～（５４）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りである。最も好適には、Ａは、上記の段落（５２）または（５３）において定義される通りである。

上記の式Ｉの化合物の特定の群では、Ｒ_１は段落（３）、（４）、（５）、（１３）または（１７）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りであり、かつＲ_０、Ｒ_２、Ｒ_３およびＡはそれぞれ、本明細書中の定義のうちのいずれか１つを有する。

上記の式Ｉの化合物の特定の群では、Ｒ_２は段落（１８）、（１９）、（２０）、（２５）、（２６）、（２６ａ）、（２９）、（２９ａ）、（３０）、（３０ａ）、（３０ｂ）または（３０ｃ）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りであり、かつＲ_０、Ｒ_１、Ｒ_３およびＡはそれぞれ、本明細書中の定義のうちのいずれか１つを有する。

上記の式Ｉの化合物の特定の群では、Ｒ_３は段落（３１）、（３２）、（３３）、（３４）、（３７）、（３８）または（３９）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りであり、かつＲ_０、Ｒ_１、Ｒ_２およびＡはそれぞれ、本明細書中の定義のうちのいずれか１つを有する。

上記の式Ｉの化合物の特定の群では、Ａは段落（４９）、（５０）、（５２）または（５３）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りであり、かつＲ_０、Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３はそれぞれ、本明細書中の定義のうちのいずれか１つを有する。

本発明の化合物の特定の群では、化合物は、以下に示される構造式Ｉｂ［式（Ｉ）の下位定義］、またはその薬学的に許容される塩、水和物および／もしくは溶媒和物を有する：

式中、Ｒ_０、Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３はそれぞれ、本明細書中に上記で定義される通りであり、かつＲ_４は、水素、メチル、フルオロまたはクロロである。

式Ｉｂの化合物の実施形態では、
Ｒ_０は、段落（１）または（２）のいずれかにおいて定義される通りであり、
Ｒ_１は、上記の段落（３）～（１７）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りであり、
Ｒ_２は、上記の段落（１８）～（３０ｃ）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りであり、
Ｒ_３は、上記の段落（３１）～（４８）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りであり、かつ
Ｒ_４は、水素、メチル、フルオロまたはクロロである。

式Ｉｂの化合物の実施形態では、
Ｒ_０は、段落（１）または（２）のいずれかにおいて定義される通りであり、
Ｒ_１は、上記の段落（３）～（１７）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りであり、
Ｒ_２は、上記の段落（１８）～（３０ｃ）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りであり、
Ｒ_３は、上記の段落（３１）～（３９）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りであり、かつ
Ｒ_４は、水素、メチル、フルオロまたはクロロである。

式Ｉｂの化合物の別の実施形態では、
Ｒ_０は、上記の段落（１）において定義される通りであり、
Ｒ_１は、上記の段落（１３）において定義される通りであり、
Ｒ_２は、上記の段落（２５）において定義される通りであり、
Ｒ_３は、上記の段落（３４）において定義される通りであり、かつ
Ｒ_４は、水素である。

式Ｉｂの化合物の別の実施形態では、
Ｒ_０は、上記の段落（１）において定義される通りであり、
Ｒ_１は、上記の段落（１３）において定義される通りであり、
Ｒ_２は、上記の段落（２５）において定義される通りであり、
Ｒ_３は、上記の段落（３２）、（３３）または（３４）において定義される通りであり、かつ
Ｒ_４は、水素である。

式Ｉｂの化合物の別の実施形態では、
Ｒ_０は、上記の段落（１）において定義される通りであり、
Ｒ_１は、上記の段落（１７）において定義される通りであり、
Ｒ_２は、上記の段落（３０）、（３０ａ）、（３０ｂ）または（３０ｃ）において定義される通りであり、
Ｒ_３は、上記の段落（３９）において定義される通りであり、かつ
Ｒ_４は、水素である。

式Ｉｂの化合物の別の実施形態では、
Ｒ_０は、上記の段落（１）において定義される通りであり、
Ｒ_１は、上記の段落（１７）において定義される通りであり、
Ｒ_２は、上記の段落（３０ｃ）において定義される通りであり、
Ｒ_３は、上記の段落（３９）において定義される通りであり、かつ
Ｒ_４は、水素である。

本発明の化合物の特定の群では、化合物は、以下に示される構造式Ｉｃ［式（Ｉ）の下位定義］、またはその薬学的に許容される塩、水和物および／もしくは溶媒和物を有する：

式中、Ｒ_０、Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３はそれぞれ、本明細書中に上記で定義される通りである。

式Ｉｃの化合物の実施形態では、
Ｒ_０は、段落（１）または（２）のいずれかにおいて定義される通りであり、
Ｒ_１は、上記の段落（３）～（１７）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りであり、
Ｒ_２は、上記の段落（１８）～（３０ｃ）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りであり、かつ
Ｒ_３は、上記の段落（３１）～（４８）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りである。

式Ｉｃの化合物の実施形態では、
Ｒ_０は、段落（１）または（２）のいずれかにおいて定義される通りであり、
Ｒ_１は、上記の段落（３）～（１７）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りであり、
Ｒ_２は、上記の段落（１８）～（３０ｃ）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りであり、かつ
Ｒ_３は、上記の段落（３１）～（３９）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りである。

式Ｉｃの化合物の別の実施形態では、
Ｒ_０は、上記の段落（１）において定義される通りであり、
Ｒ_１は、上記の段落（１３）において定義される通りであり、
Ｒ_２は、上記の段落（２５）において定義される通りであり、かつ
Ｒ_３は、上記の段落（３４）において定義される通りである。

式Ｉｃの化合物の別の実施形態では、
Ｒ_１は、上記の段落（１３）において定義される通りであり、
Ｒ_２は、上記の段落（２６）または（２６ａ）において定義される通りであり、
Ｒ_３は、上記の段落（３４）において定義される通りであり、かつ
Ａは、上記の段落（５０）において定義される通りである。

式Ｉｃの化合物の別の実施形態では、
Ｒ_０は、上記の段落（１）において定義される通りであり、
Ｒ_１は、上記の段落（１７）において定義される通りであり、
Ｒ_２は、上記の段落（３０ｃ）において定義される通りであり、かつ
Ｒ_３は、上記の段落（３７）または（３８）において定義される通りである。

式Ｉｃの化合物の別の実施形態では、
Ｒ_０は、上記の段落（１）において定義される通りであり、
Ｒ_１は、上記の段落（１７）において定義される通りであり、
Ｒ_２は、上記の段落（３０ｃ）において定義される通りであり、かつ
Ｒ_３は、上記の段落（３９）において定義される通りである。

式Ｉｃの化合物の別の実施形態では、
Ｒ_０は、上記の段落（１）において定義される通りであり、
Ｒ_１は、上記の段落（１７）において定義される通りであり、
Ｒ_２は、上記の段落（３０）、（３０ａ）、（３０ｂ）または（３０ｃ）において定義される通りであり、かつ
Ｒ_３は、上記の段落（３９）において定義される通りである。

本発明の化合物の特定の群では、化合物は、以下に示される構造式Ｉｄ［式（Ｉ）の下位定義］、またはその薬学的に許容される塩、水和物および／もしくは溶媒和物を有する：

式中、Ａ、Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３はそれぞれ、本明細書中に上記で定義される通りである。

式Ｉｄの化合物の実施形態では、
Ｒ_１は、上記の段落（３）～（１７）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りであり、
Ｒ_２は、上記の段落（１８）～（３０ｃ）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りであり、
Ｒ_３は、上記の段落（３１）～（４８）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りであり、かつ
Ａは、上記の段落（４９）～（５４）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りである。

式Ｉｄの化合物の実施形態では、
Ｒ_１は、上記の段落（３）～（１７）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りであり、
Ｒ_２は、上記の段落（１８）～（３０ｃ）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りであり、
Ｒ_３は、上記の段落（３１）～（３９）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りであり、かつ
Ａは、上記の段落（４９）～（５４）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りである。

式Ｉｄの化合物の別の実施形態では、
Ｒ_１は、上記の段落（１３）において定義される通りであり、
Ｒ_２は、上記の段落（２５）において定義される通りであり、
Ｒ_３は、上記の段落（３４）において定義される通りであり、かつ
Ａは、上記の段落（５０）において定義される通りである。

式Ｉｄの化合物の別の実施形態では、
Ｒ_１は、上記の段落（１３）において定義される通りであり、
Ｒ_２は、上記の段落（２６）または（２６ａ）において定義される通りであり、
Ｒ_３は、上記の段落（３４）において定義される通りであり、かつ
Ａは、上記の段落（５０）において定義される通りである。

式Ｉｄの化合物の別の実施形態では、
Ｒ_１は、上記の段落（１７）において定義される通りであり、
Ｒ_２は、上記の段落（３０ｃ）において定義される通りであり、かつ
Ｒ_３は、上記の段落（３７）または（３８）において定義される通りであり、かつ
Ａは、上記の段落（５２）または（５３）において定義される通りである。

式Ｉｄの化合物の別の実施形態では、
Ｒ_１は、上記の段落（１７）において定義される通りであり、
Ｒ_２は、上記の段落（３０）、（３０ａ）、（３０ｂ）または（３０ｃ）において定義される通りであり、
Ｒ_３は、上記の段落（３９）において定義される通りであり、かつ
Ａは、上記の段落（５２）または（５３）において定義される通りである。

式Ｉｄの化合物の別の実施形態では、
Ｒ_１は、上記の段落（１７）において定義される通りであり、
Ｒ_２は、上記の段落（３０ｃ）において定義される通りであり、かつ
Ｒ_３は、上記の段落（３９）において定義される通りであり、かつ
Ａは、上記の段落（５２）または（５３）において定義される通りである。

本発明の化合物の特定の群では、化合物は、以下に示される構造式Ｉｅ［式（Ｉ）の下位定義］、またはその薬学的に許容される塩、水和物および／もしくは溶媒和物を有する：

式中、Ａ、Ｒ_０、Ｒ_２、Ｒ_３およびＲ_１ｚはそれぞれ、本明細書中に上記で定義される通りであり、かつｍは、０、１または２である。

式Ｉｅの化合物の実施形態では、
Ｒ_０は、上記の段落（１）または（２）のいずれかにおいて定義される通りであり、
Ｒ_１ｚは、上記の段落（３）～（１１）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りであり、
ｍは、０、１または２であり、
Ｒ_２は、上記の段落（１８）～（３０ｃ）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りであり、
Ｒ_３は、上記の段落（３１）～（４８）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りであり、かつ
Ａは、上記の段落（４９）～（５４）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りである。

式Ｉｅの化合物の実施形態では、
Ｒ_０は、上記の段落（１）または（２）のいずれかにおいて定義される通りであり、
Ｒ_１ｚは、上記の段落（３）～（１１）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りであり、
ｍは、０、１または２であり、
Ｒ_２は、上記の段落（１８）～（３０ｃ）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りであり、
Ｒ_３は、上記の段落（３１）～（３９）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りであり、かつ
Ａは、上記の段落（４９）～（５４）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りである。

式Ｉｅの化合物の別の実施形態では、
Ｒ_０は、上記の段落（１）において定義される通りであり、
Ｒ_１ｚは、ハロまたはシアノであり、
ｍは、０または１であり、
Ｒ_２は、上記の段落（２５）において定義される通りであり、
Ｒ_３は、上記の段落（３４）において定義される通りであり、かつ
Ａは、上記の段落（５０）において定義される通りである。

式Ｉｅの化合物の別の実施形態では、
Ｒ_０は、上記の段落（１）において定義される通りであり、
Ｒ_１ｚはシアノであり、
ｍは１であり、
Ｒ_１は、上記の段落（１７）において定義される通りであり、
Ｒ_２は、上記の段落（３０ｃ）において定義される通りであり、
Ｒ_３は、上記の段落（３７）または（３８）において定義される通りであり、かつ
Ａは、上記の段落（５２）または（５３）において定義される通りである。

式Ｉｅの化合物の別の実施形態では、
Ｒ_０は、上記の段落（１）において定義される通りであり、
Ｒ_１ｚはシアノであり、
ｍは１であり、
Ｒ_１は、上記の段落（１７）において定義される通りであり、
Ｒ_２は、上記の段落（３０）、（３０ａ）、（３０ｂ）または（３０ｃ）において定義される通りであり、
Ｒ_３は、上記の段落（３９）において定義される通りであり、かつ
Ａは、上記の段落（５２）または（５３）において定義される通りである。

式Ｉｅの化合物の別の実施形態では、
Ｒ_０は、上記の段落（１）において定義される通りであり、
Ｒ_１ｚはシアノであり、
ｍは１であり、
Ｒ_１は、上記の段落（１７）において定義される通りであり、
Ｒ_２は、上記の段落（３０ｃ）において定義される通りであり、
Ｒ_３は、上記の段落（３９）において定義される通りであり、かつ
Ａは、上記の段落（５２）または（５３）において定義される通りである。

式Ｉｅの化合物の別の実施形態では、
Ｒ_０は、上記の段落（１）において定義される通りであり、
Ｒ_１ｚは、ハロまたはシアノであり、
ｍは１であり、
Ｒ_２は、上記の段落（２６）または（２６ａ）において定義される通りであり、
Ｒ_３は、上記の段落（３５）において定義される通りであり、かつ
Ａは、上記の段落（５０）において定義される通りである。

本発明の化合物の特定の群では、化合物は、以下に示される構造式Ｉｆ［式（Ｉ）の下位定義］、またはその薬学的に許容される塩、水和物および／もしくは溶媒和物を有する：

式中、Ａ、Ｒ_０、Ｒ_２、Ｒ_３およびＲ_１ｚはそれぞれ、本明細書中に上記で定義される通りである。

式Ｉｆの化合物の実施形態では、
Ｒ_０は、上記の段落（１）または（２）のいずれかにおいて定義される通りであり、
Ｒ_１ｚは、上記の段落（３）～（１１）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りであり、
Ｒ_２は、上記の段落（１８）～（３０ｃ）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りであり、
Ｒ_３は、上記の段落（３１）～（４８）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りであり、かつ
Ａは、上記の段落（４９）～（５４）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りである。

式Ｉｆの化合物の実施形態では、
Ｒ_０は、上記の段落（１）または（２）のいずれかにおいて定義される通りであり、
Ｒ_１ｚは、上記の段落（３）～（１１）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りであり、
Ｒ_２は、上記の段落（１８）～（３０ｃ）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りであり、
Ｒ_３は、上記の段落（３１）～（３９）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りであり、かつ
Ａは、上記の段落（４９）～（５４）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りである。

式Ｉｆの化合物の別の実施形態では、
Ｒ_０は、上記の段落（１）において定義される通りであり、
Ｒ_１ｚは、ハロまたはシアノであり、
Ｒ_２は、上記の段落（２５）において定義される通りであり、
Ｒ_３は、上記の段落（３４）において定義される通りであり、かつ
Ａは、上記の段落（５０）において定義される通りである。

式Ｉｆの化合物の別の実施形態では、
Ｒ_０は、上記の段落（１）において定義される通りであり、
Ｒ_１ｚは、ハロまたはシアノであり、
Ｒ_２は、上記の段落（２６）または（２６ａ）において定義される通りであり、
Ｒ_３は、上記の段落（３５）において定義される通りであり、かつ
Ａは、上記の段落（５０）において定義される通りである。

式Ｉｆの化合物の別の実施形態では、
Ｒ_０は、上記の段落（１）において定義される通りであり、
Ｒ_１ｚはシアノであり、
Ｒ_２は、上記の段落（３０）、（３０ａ）、（３０ｂ）または（３０ｃ）において定義される通りであり、
Ｒ_３は、上記の段落（３７）または（３８）において定義される通りであり、かつ
Ａは、上記の段落（５２）または（５３）において定義される通りである。

式Ｉｆの化合物の別の実施形態では、
Ｒ_０は、上記の段落（１）において定義される通りであり、
Ｒ_１ｚはシアノであり、
Ｒ_２は、上記の段落（３０ｃ）において定義される通りであり、
Ｒ_３は、上記の段落（３７）または（３８）において定義される通りであり、かつ
Ａは、上記の段落（５２）または（５３）において定義される通りである。

式Ｉｆの化合物の別の実施形態では、
Ｒ_０は、上記の段落（１）において定義される通りであり、
Ｒ_１ｚはシアノであり、
Ｒ_２は、上記の段落（３０）において定義される通りであり、
Ｒ_３は、上記の段落（３９）において定義される通りであり、かつ
Ａは、上記の段落（５２）または（５３）において定義される通りである。

本発明の化合物の特定の群では、化合物は、以下に示される構造式Ｉｇ［式（Ｉ）の下位定義］、またはその薬学的に許容される塩、水和物および／もしくは溶媒和物を有する：

式中、Ａ、Ｒ_０、Ｒ_１およびＲ_３はそれぞれ、本明細書中に上記で定義される通りであり、かつＲ_２００およびＲ_２０１は、それぞれ独立して、水素、メチル、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、メトキシまたはアセチルから選択される。

式Ｉｇの化合物の実施形態では、
Ｒ_０は、上記の段落（１）または（２）のいずれかにおいて定義される通りであり、
Ｒ_１は、上記の段落（３）～（１７）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りであり、
Ｒ_３は、上記の段落（３１）～（４８）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りであり、
Ａは、上記の段落（４９）～（５４）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りであり、かつ
Ｒ_２００およびＲ_２０１は、それぞれ独立して、水素、メチル（ＣＤ_３を含む）またはハロから選択される。

式Ｉｇの化合物の実施形態では、
Ｒ_０は、上記の段落（１）または（２）のいずれかにおいて定義される通りであり、
Ｒ_１は、上記の段落（３）～（１７）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りであり、
Ｒ_３は、上記の段落（３１）～（３９）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りであり、
Ａは、上記の段落（４９）～（５４）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りであり、かつ
Ｒ_２００およびＲ_２０１は、それぞれ独立して、水素、メチル（ＣＤ_３を含む）またはハロから選択される。

式Ｉｇの化合物の別の実施形態では、
Ｒ_０は、上記の段落（１）において定義される通りであり、
Ｒ_１は、上記の段落（１３）において定義される通りであり、
Ｒ_３は、上記の段落（３４）において定義される通りであり、
Ａは、上記の段落（５０）において定義される通りであり、かつ
Ｒ_２００およびＲ_２０１は、それぞれ独立して、メチル（ＣＤ_３を含む）またはクロロから選択される。

式Ｉｇの化合物の別の実施形態では、
Ｒ_０は、上記の段落（１）において定義される通りであり、
Ｒ_１は、上記の段落（１７）において定義される通りであり、
Ｒ_３は、上記の段落（３７）または（３８）において定義される通りであり、
Ａは、上記の段落（５２）または（５３）において定義される通りであり、かつ
Ｒ_２００はクロロであり、かつＲ_２０１はメチル（ＣＤ_３を含む）である。

式Ｉｇの化合物の別の実施形態では、
Ｒ_０は、上記の段落（１）において定義される通りであり、
Ｒ_１は、上記の段落（１７）において定義される通りであり、
Ｒ_３は、上記の段落（３９）において定義される通りであり、
Ａは、上記の段落（５２）または（５３）において定義される通りであり、かつ
Ｒ_２００はクロロであり、かつＲ_２０１はメチル（ＣＤ_３を含む）である。

本発明の化合物の特定の群では、化合物は、以下に示される構造式Ｉｈ［式（Ｉ）の下位定義］、またはその薬学的に許容される塩、水和物および／もしくは溶媒和物を有する：

式中、Ａ、Ｒ_０、Ｒ_１およびＲ_３はそれぞれ、本明細書中に上記で定義される通りであり、かつＲ_２０１は、水素、メチル（ＣＤ_３を含む）、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、メトキシまたはアセチルから選択される。

式Ｉｈの化合物の実施形態では、
Ｒ_０は、上記の段落（１）または（２）のいずれかにおいて定義される通りであり、
Ｒ_１は、上記の段落（３）～（１７）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りであり、
Ｒ_３は、上記の段落（３１）～（４８）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りであり、
Ａは、上記の段落（４９）～（５４）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りであり、かつ
Ｒ_２０１は、メチル（ＣＤ_３を含む）、メトキシまたはハロから選択される。

式Ｉｈの化合物の別の実施形態では、
Ｒ_０は、上記の段落（１）において定義される通りであり、
Ｒ_１は、上記の段落（１３）において定義される通りであり、
Ｒ_３は、上記の段落（３４）において定義される通りであり、
Ａは、上記の段落（５０）において定義される通りであり、かつ
Ｒ_２０１は、メチル（ＣＤ_３を含む）またはハロから選択される。

式Ｉｈの化合物の別の実施形態では、
Ｒ_０は、上記の段落（１）において定義される通りであり、
Ｒ_１は、上記の段落（１７）において定義される通りであり、
Ｒ_３は、上記の段落（３７）または（３８）において定義される通りであり、
Ａは、上記の段落（５２）または（５３）において定義される通りであり、かつ
Ｒ_２０１は、メチル（ＣＤ_３を含む）またはクロロから選択される。

式Ｉｈの化合物の別の実施形態では、
Ｒ_０は、上記の段落（１）において定義される通りであり、
Ｒ_１は、上記の段落（１７）において定義される通りであり、
Ｒ_３は、上記の段落（３９）において定義される通りであり、
Ａは、上記の段落（５２）または（５３）において定義される通りであり、かつ
Ｒ_２０１は、メチル（ＣＤ_３を含む）またはクロロから選択される。

本発明の化合物の特定の群では、化合物は、以下に示される構造式Ｉｈ［式（Ｉ）の下位定義］、またはその薬学的に許容される塩、水和物および／もしくは溶媒和物を有する：

式中、Ａ、Ｒ_０、Ｒ_１およびＲ_３はそれぞれ、本明細書中に上記で定義される通りである。

式Ｉｈ２の化合物の実施形態では、
Ｒ_０は、上記の段落（１）または（２）のいずれかにおいて定義される通りであり、
Ｒ_１は、上記の段落（３）～（１７）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りであり、
Ｒ_３は、上記の段落（３１）～（４８）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りであり、かつ
Ａは、段落（４９）～（５４）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りである。

式Ｉｈ２の化合物の別の実施形態では、
Ｒ_０は、上記の段落（１）において定義される通りであり、
Ｒ_１は、上記の段落（１３）において定義される通りであり、
Ｒ_３は、上記の段落（３４）において定義される通りであり、かつ
Ａは、段落（５０）において定義される通りである。

式Ｉｈ２の化合物の別の実施形態では、
Ｒ_０は、上記の段落（１）において定義される通りであり、
Ｒ_１は、上記の段落（１７）において定義される通りであり、
Ｒ_３は、上記の段落（３７）または（３８）において定義される通りであり、かつ
Ａは、段落（５２）または（５３）において定義される通りである。

式Ｉｈ２の化合物の別の実施形態では、
Ｒ_０は、上記の段落（１）において定義される通りであり、
Ｒ_１は、上記の段落（１７）において定義される通りであり、
Ｒ_３は、上記の段落（３９）において定義される通りであり、かつ
Ａは、段落（５２）または（５３）において定義される通りである。

本発明の化合物の特定の群では、化合物は、以下に示される構造式Ｉｉ［式（Ｉ）の下位定義］、またはその薬学的に許容される塩、水和物および／もしくは溶媒和物を有する：

式中、Ａ、Ｒ_０、Ｒ_３およびＲ_１ｚはそれぞれ、本明細書中に上記で定義される通りであり、かつＲ_２０１は、水素、メチル、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、メトキシまたはアセチルから選択される。

式Ｉｉの化合物の実施形態では、
Ｒ_０は、上記の段落（１）または（２）のいずれかにおいて定義される通りであり、
Ｒ_１ｚは、上記の段落（３）～（１１）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りであり、
Ｒ_３は、上記の段落（３１）～（４８）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りであり、
Ａは、上記の段落（４９）～（５４）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りであり、かつ
Ｒ_２０１は、メチル（ＣＤ_３を含む）、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、メトキシまたはアセチルから選択される。

式Ｉｉの化合物の別の実施形態では、
Ｒ_０は、上記の段落（１）において定義される通りであり、
Ｒ_１ｚは、ハロまたはシアノであり、
Ｒ_３は、上記の段落（３４）において定義される通りであり、
Ａは、上記の段落（５０）において定義される通りであり、かつ
Ｒ_２０１は、メチル（ＣＤ_３を含む）、ハロまたはメトキシから選択される。

式Ｉｉの化合物の別の実施形態では、
Ｒ_０は、上記の段落（１）において定義される通りであり、
Ｒ_１ｚはシアノであり、
Ｒ_３は、上記の段落（３７）または（３８）において定義される通りであり、
Ａは、上記の段落（５２）または（５３）において定義される通りであり、かつ
Ｒ_２０１は、メチル（ＣＤ_３を含む）またはクロロから選択される。

式Ｉｉの化合物の別の実施形態では、
Ｒ_０は、上記の段落（１）において定義される通りであり、
Ｒ_１ｚはシアノであり、
Ｒ_３は、上記の段落（３９）において定義される通りであり、
Ａは、上記の段落（５２）または（５３）において定義される通りであり、かつ
Ｒ_２０１は、メチル（ＣＤ_３を含む）またはクロロから選択される。

本発明の化合物の特定の群では、化合物は、以下に示される構造式Ｉｉ［式（Ｉ）の下位定義］、またはその薬学的に許容される塩、水和物および／もしくは溶媒和物を有する：

式中、Ａ、Ｒ_０、Ｒ_３およびＲ_１ｚはそれぞれ、本明細書中に上記で定義される通りである。

式Ｉｉ２の化合物の実施形態では、
Ｒ_０は、上記の段落（１）または（２）のいずれかにおいて定義される通りであり、
Ｒ_１ｚは、上記の段落（３）～（１１）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りであり、
Ｒ_３は、上記の段落（３１）～（３８）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りであり、かつ
Ａは、段落（４０）～（４５）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りである。

式Ｉｉ２の化合物の別の実施形態では、
Ｒ_０は、上記の段落（１）において定義される通りであり、
Ｒ_１ｚは、ハロまたはシアノであり、
Ｒ_３は、上記の段落（３４）において定義される通りであり、かつ
Ａは、段落（４１）において定義される通りである。

式Ｉｉ２の化合物の別の実施形態では、
Ｒ_０は、上記の段落（１）において定義される通りであり、
Ｒ_１ｚはシアノであり、
Ｒ_３は、上記の段落（３７）または（３８）において定義される通りであり、かつ
Ａは、上記の段落（４４）または（４５）において定義される通りである。

本発明の化合物の特定の群では、化合物は、以下に示される構造式Ｉｇ［式（Ｉ）の下位定義］、またはその薬学的に許容される塩、水和物および／もしくは溶媒和物を有する：

式中、Ａ、Ｒ_０、Ｒ_１およびＲ_３はそれぞれ、本明細書中に上記で定義される通りであり、かつＲ_２００およびＲ_２０１は、それぞれ独立して、水素、メチル、ハロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、メトキシまたはアセチルから選択される。

式Ｉｇの化合物の実施形態では、
Ｒ_０は、上記の段落（１）または（２）のいずれかにおいて定義される通りであり、
Ｒ_１は、上記の段落（３）～（１７）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りであり、
Ｒ_３は、上記の段落（３１）～（４８）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りであり、
Ａは、上記の段落（４９）～（５４）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りであり、かつ
Ｒ_２０２は、水素、メチル（ＣＤ_３を含む）またはハロから選択される。

式Ｉｇの化合物の実施形態では、
Ｒ_０は、上記の段落（１）または（２）のいずれかにおいて定義される通りであり、
Ｒ_１は、上記の段落（３）～（１７）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りであり、
Ｒ_３は、上記の段落（３１）～（３９）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りであり、
Ａは、上記の段落（４９）～（５４）のうちのいずれか１つにおいて定義される通りであり、かつ
Ｒ_２０２は、水素、メチル（ＣＤ_３を含む）またはハロから選択される。

式Ｉｇの化合物の別の実施形態では、
Ｒ_０は、上記の段落（１）において定義される通りであり、
Ｒ_１は、上記の段落（１３）において定義される通りであり、
Ｒ_２は、上記の段落（２５）において定義される通りであり、
Ｒ_３は、上記の段落（３４）において定義される通りであり、
Ａは、上記の段落（５０）において定義される通りであり、かつ
Ｒ_２０２は、メチル（ＣＤ_３を含む）またはクロロから選択される。

式Ｉｇの化合物の別の実施形態では、
Ｒ_０は、上記の段落（１）において定義される通りであり、
Ｒ_１は、上記の段落（１７）において定義される通りであり、
Ｒ_２は、上記の段落（３０）において定義される通りであり、
Ｒ_３は、上記の段落（３７）または（３８）において定義される通りであり、
Ａは、上記の段落（５２）または（５３）において定義される通りであり、かつ
Ｒ_２０２は、メチル（ＣＤ_３を含む）である。

式Ｉｇの化合物の別の実施形態では、
Ｒ_０は、上記の段落（１）において定義される通りであり、
Ｒ_１は、上記の段落（１７）において定義される通りであり、
Ｒ_２は、上記の段落（３０）において定義される通りであり、
Ｒ_３は、上記の段落（３９）において定義される通りであり、
Ａは、上記の段落（５２）または（５３）において定義される通りであり、かつ
Ｒ_２０２は、メチル（ＣＤ_３を含む）である。

本発明の特定の化合物としては、本出願の実施例セクションに記載される化合物のうちのいずれか、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、特に、
３－ブロモ－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド、
３－（２－アセチル－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド、
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド、
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド、
２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）－３－［２－メチル－６－（トリフルオロメチル）－４－ピリジル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド、
２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）－３－（２－メトキシ－６－メチル－４－ピリジル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド、
２－（３－シアノフェニル）－３－［２－（ジフルオロメチル）－６－メチル－４－ピリジル］－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド、
２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］－３－［２－メチル－６－（トリフルオロメチル）－４－ピリジル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド、
２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｒ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］－３－［２－メチル－６－（トリフルオロメチル）－４－ピリジル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド、
２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］－３－（２－メトキシ－６－メチル－４－ピリジル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド、
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド、
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド、
３－［２，６－ビス（トリジュウテリオメチル）－４－ピリジル］－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド、
２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］－３－（４－メチルキナゾリン－６－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド、
２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］－３－［２－（ヒドロキシメチル）－６－メチル－４－ピリジル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド
のうちのいずれかが挙げられる。

式（Ｉ）の化合物を構成する様々な官能基および置換基は、典型的には、式（Ｉ）の化合物の分子量が１０００を超過しないように選択される。より通常は、化合物の分子量は、９００未満、例えば、８００未満、または７５０未満、または７００未満、または６５０未満であろう。より好ましくは、分子量は、６００未満であり、例えば、５５０以下である。

本発明の化合物の好適な薬学的に許容される塩は、例えば、十分に塩基性である本発明の化合物の酸付加塩、例えば、例えば無機または有機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、トリフルオロ酢酸、ギ酸、クエン酸、メタンスルホン酸またはマレイン酸との酸付加塩である。加えて、十分に酸性である本発明の化合物の好適な薬学的に許容される塩は、アルカリ金属塩、例えば、ナトリウムまたはカリウム塩、アルカリ土類金属塩、例えば、カルシウムまたはマグネシウム塩、アンモニウム塩または薬学的に許容されるカチオンを提供する有機塩基との塩、例えば、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、ピペリジン、モルホリンまたはトリス（２－ヒドロキシエチル）アミンとの塩である。

同じ分子式を有するが、それらの原子の結合の性質もしくは順序または空間中のそれらの原子の配置が異なる化合物は、「異性体」と称される。空間中のそれらの原子の配置が異なる異性体は、「立体異性体」と称される。互いに鏡像でない立体異性体は「ジアステレオマー」と称され、重ね合わせることができない互いの鏡像であるものは「エナンチオマー」と称される。化合物が不斉中心を有し、例えば、４つの異なる基へと結合する場合、１対のエナンチオマーが可能である。エナンチオマーは、その不斉中心の絶対配置により特徴付けることができ、ＣａｈｎおよびＰｒｅｌｏｇのＲおよびＳ順序規則により、または分子が偏光の平面を回転させ、かつ右旋性もしくは左旋性（すなわち、それぞれ、（＋）または（－）異性体として）であると指定される様式により、記載される。キラル化合物は、個別のエナンチオマーとしてまたはそれらの混合物としてのいずれかで存在し得る。エナンチオマーの等しい割合を含有する混合物は、「ラセミ混合物」と称される。

本発明の化合物は、１つまたは複数の不斉中心を有することができ、そのような化合物は、したがって、個別の（Ｒ）もしくは（Ｓ）立体異性体としてまたはそれらの混合物として生成することができる。別途示されない限り、本明細書および特許請求の範囲におおける特定の化合物の記載または呼称は、個別のエナンチオマーおよびそれらのラセミまたはそれ以外の混合物の両方を含むことが意図される。立体化学の決定および立体異性体の分離のための方法は、当技術分野で周知であり（“Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，４ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ Ｊ．Ｍａｒｃｈ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，２００１のＣｈａｐｔｅｒ ４の議論を参照されたい）、例えば、光学活性出発物質からの合成によるか、またはラセミ形態の分割による。本発明の化合物のうちの一部は、幾何異性中心を有することができる（ＥおよびＺ異性体）。本発明は、抗増殖活性を有する、すべての光学異性体、ジアステレオ異性体および幾何異性体ならびにそれらの混合物を包含することが理解されるべきである。

本発明はまた、１つまたは複数の同位体置換を含む、本明細書中で定義される通りの本発明の化合物も包含する。例えば、Ｈは、１Ｈ、２Ｈ（Ｄ）、および３Ｈ（Ｔ）をはじめとするいずれかの同位体形態であり得、Ｃは、１２Ｃ、１３Ｃ、および１４Ｃをはじめとするいずれかの同位体形態であり得、かつＯは、１６Ｏおよび１８Ｏをはじめとするいずれかの同位体形態であり得るなどである。例えば、メチル基は、ＣＨ_３およびＣＤ_３を包含する。

式（Ｉ）の特定の化合物は、例えば、水和形態などの溶媒和形態ならびに非溶媒和形態で存在し得ることもまた理解されるべきである。本発明は、抗増殖活性を有するすべてのそのような溶媒和形態を包含することが理解されるべきである。

式Ｉの特定の化合物は多形を示し得ること、および本発明は、抗増殖活性を有するすべてのそのような形態を包含することもまた、理解されるべきである。

式Ｉの化合物は、多数の異なる互変異性形態において存在することができ、式Ｉの化合物に対する参照は、すべてのそのような形態を含む。疑義を回避するために、化合物が数種類の互変異性形態のうちの１つで存在することができ、かつ１つのみが具体的に記載されるかまたは示される場合、それでもなお、他のすべてが式Ｉにより包含される。互変異性形態の例としては、例えば、以下の互変異性ペア、ケト／エノール（以下に例示される）、イミン／エナミン、アミド／イミノアルコール、アミジン／アミジン、ニトロソ／オキシム、チオケトン／エネチオール、およびニトロ／アシニトロにおける通り、ケト、エノール、およびエノラート形態が挙げられる。

アミン官能基を含有する式Ｉの化合物はまた、Ｎ－オキシドを形成することもできる。アミン官能基を含有する式Ｉの化合物に対する本明細書中の参照はまた、Ｎ－オキシドも含む。化合物が数個のアミン官能基を含む場合、１つまたは２つ以上の窒素原子を酸化して、Ｎ－オキシドを形成させることができる。Ｎ－オキシドの特定の例は、第三級アミンのＮ－オキシドまたは窒素含有複素環の窒素原子である。Ｎ－オキシドは、過酸化水素または過酸（例えば、ペルオキシカルボン酸）などの酸化剤を用いる対応するアミンの処理により形成させることができ、例えば、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｂｙ Ｊｅｒｒｙ Ｍａｒｃｈ，４ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，ｐａｇｅｓを参照されたい。より詳細には、Ｎ－オキシドは、アミン化合物を、例えば、ジクロロメタンなどの不活性溶媒中でｍ－クロロペルオキシ安息香酸（ｍＣＰＢＡ）と反応させる、Ｌ．Ｗ．Ｄｅａｄｙ（Ｓｙｎ．Ｃｏｍｍ．１９７７，７，５０９－５１４）の手順により生成することができる。

式（Ｉ）の化合物は、ヒトまたは動物身体中で分解されて本発明の化合物を放出する、プロドラッグの形態で投与することができる。プロドラッグは、本発明の化合物の物性および／または薬物動態特性を変化させるために用いることができる。本発明の化合物が、それに対して特性修飾性基を結合させることができる好適な基または置換基を含む場合、プロドラッグを形成させることができる。プロドラッグの例としては、式（Ｉ）の化合物中のカルボキシ基またはヒドロキシ基で形成させることができるインビボ切断可能エステル誘導体および式（Ｉ）の化合物中のカルボキシ基またはアミノ基で形成させることができるインビボ切断可能アミド誘導体が挙げられる。

したがって、本発明は、有機合成により入手可能になる場合、およびそのプロドラッグの切断によってヒトまたは動物身体内で利用可能になる場合、本明細書中に上記で定義される通りの式（Ｉ）の化合物を含む。したがって、本発明は、有機合成手段により生成される式Ｉの化合物、およびまた合成的に生成される化合物または代謝的に生成される化合物であり得る式（Ｉ）の化合物である前駆体化合物の代謝によってヒトまたは動物身体中で生成されるそのような化合物も含む。

式（Ｉ）の化合物の好適な薬学的に許容されるプロドラッグは、合理的な医学的判断に基づいて、望ましくない薬理学的活性を有さずかつ過度の毒性を有さずに、ヒトまたは動物身体への投与に対して好適であるものである。

様々な形態のプロドラッグが、例えば、以下の文書中に記載されている：
ａ）Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．４２，ｐ．３０９－３９６，ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ Ｋ．Ｗｉｄｄｅｒ，ｅｔ ａｌ．（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，１９８５）、
ｂ）Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏ－ｄｒｕｇｓ，ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５）、
ｃ）Ａ Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ－Ｌａｒｓｅｎ ａｎｄ Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｃｈａｐｔｅｒ ５“Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｒｏ－ｄｒｕｇｓ”，ｂｙ Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ ｐ．１１３－１９１（１９９１）、
ｄ）Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｒｅｖｉｅｗｓ，８，１－３８（１９９２）、
ｅ）Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，ｅｔ ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，７７，２８５（１９８８）、
ｆ）Ｎ．Ｋａｋｅｙａ，ｅｔ ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３２，６９２（１９８４）、
ｇ）Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ ａｎｄ Ｖ．Ｓｔｅｌｌａ，“Ｐｒｏ－Ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ”，Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ，Ｖｏｌｕｍｅ１４、および
ｈ）Ｅ．Ｒｏｃｈｅ（ｅｄｉｔｏｒ），“Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ”，Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９８７。

カルボキシ基を有する式Ｉの化合物の好適な薬学的に許容されるプロドラッグは、例えば、そのインビボ切断可能エステルである。カルボキシ基を含む式Ｉの化合物のインビボ切断可能エステルは、例えば、ヒトまたは動物身体中で切断されて親酸を生成する、薬学的に許容されるエステルである。カルボキシルに関して好適な薬学的に許容されるエステルとしては、Ｃ１－６アルキルエステル、例えば、メチル、エチルおよびｔｅｒｔ－ブチル、Ｃ１－６アルコキシメチルエステル、例えば、メトキシメチルエステル、Ｃ１－６アルカノイルオキシメチルエステル、例えば、ピバロイルオキシメチルエステル、３－フタリジルエステル、Ｃ３－８シクロアルキルカルボニルオキシ－Ｃ－６アルキルエステル、例えば、シクロペンチルカルボニルオキシメチルおよび１－シクロヘキシルカルボニルオキシエチルエステル、２－オキソ－１，３－ジオキソレニルメチルエステル、例えば、５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソレン－４－イルメチルエステルおよびＣ１－６アルコキシカルボニルオキシ－Ｃ１－６アルキルエステル、例えば、メトキシカルボニルオキシメチルおよび１－メトキシカルボニルオキシエチルエステルが挙げられる。

ヒドロキシ基を有する式（Ｉ）の化合物の好適な薬学的に許容されるプロドラッグは、例えば、そのインビボ切断可能エステルまたはエーテルである。ヒドロキシ基を含む式Ｉの化合物のインビボ切断可能エステルまたはエーテルは、例えば、ヒトまたは動物身体中で切断されて親ヒドロキシ化合物を生成する、薬学的に許容されるエステルまたはエーテルである。ヒドロキシ基に関して好適な薬学的に許容されるエステル形成基としては、無機エステル、例えば、リン酸エステル（ホスホルアミド環状エステルを含む）が挙げられる。ヒドロキシ基に関してさらなる好適な薬学的に許容されるエステル形成基としては、Ｃ１－１０アルカノイル基、例えば、アセチル、ベンゾイル、フェニルアセチルおよび置換ベンゾイルおよびフェニルアセチル基、Ｃ１－１０アルコキシカルボニル基、例えば、エトキシカルボニル、Ｎ，Ｎ－（Ｃ１－６）２カルバモイル、２－ジアルキルアミノアセチルおよび２－カルボキシアセチル基が挙げられる。フェニルアセチルおよびベンゾイル基上の環置換基の例としては、アミノメチル、Ｎ－アルキルアミノメチル、Ｎ，Ｎ－ジアルキルアミノメチル、モルホリノメチル、ピペラジン－１－イルメチルおよび４－（Ｃ１－４アルキル）ピペラジン－１－イルメチルが挙げられる。ヒドロキシ基に関して好適な薬学的に許容されるエーテル形成基としては、α－アシルオキシアルキル基、例えば、アセトキシメチルおよびピバロイルオキシメチル基が挙げられる。

カルボキシ基を有する式（Ｉ）の化合物の好適な薬学的に許容されるプロドラッグは、例えば、そのインビボ切断可能アミド、例えば、アンモニアなどのアミン、メチルアミンなどのＣ１－４アルキルアミン、ジメチルアミン、Ｎ－エチル－Ｎ－メチルアミンまたはジエチルアミンなどの（Ｃ１－４アルキル）２アミン、２－メトキシエチルアミンなどのＣ１－４アルコキシ－Ｃ２－４アルキルアミン、ベンジルアミンなどのフェニルＣ１－４アルキルアミンおよびグリシンなどのアミノ酸またはそのエステルを用いて形成されるアミドである。

アミノ基を有する式Ｉの化合物の好適な薬学的に許容されるプロドラッグは、例えば、そのインビボ切断可能アミド誘導体である。アミノ基由来の好適な薬学的に許容されるアミドとしては、例えば、Ｃ１－１０アルカノイル基、例えば、アセチル、ベンゾイル、フェニルアセチルおよび置換ベンゾイルおよびフェニルアセチル基を用いて形成されるアミドが挙げられる。フェニルアセチルおよびベンゾイル基上の環置換基の例としては、アミノメチル、Ｎ－アルキルアミノメチル、Ｎ，Ｎ－ジアルキルアミノメチル、モルホリノメチル、ピペラジン－１－イルメチルおよび４－（Ｃ１－４アルキル）ピペラジン－１－イルメチルが挙げられる。

式（Ｉ）の化合物のインビボ作用は、部分的には、式（Ｉ）の化合物の投与後にヒトまたは動物身体内で形成される１つまたは複数の代謝産物により発揮される場合がある。本明細書中に上記で記載される通り、式（Ｉ）の化合物のインビボ作用はまた、前駆体化合物（プロドラッグ）の代謝によって発揮される場合もある。

本発明は、任意的な、好ましいかもしくは好適な特徴を介して、またはそれ以外の特定の実施形態に関して、本明細書中で定義されるいずれかの化合物もしくは化合物の特定の群に関することができるが、本発明はまた、当該任意的な、好ましいかもしくは好適な特徴または特定の実施形態を特異的に除外するいずれかの化合物または化合物の特定の群にも関することができる。

好適には、本発明は、本明細書中に定義される生物学的活性を有しないいずれかの個別の化合物を除外する。

［合成］
本発明の化合物は、当技術分野で公知のいずれかの好適な技術により調製することができる。本発明の化合物の調製のための特定のプロセスは、下記の実施例セクション中に記載される。

本明細書中に記載される合成方法の説明および出発物質を調製するために用いられるいずれかの参照される合成方法において、溶媒、反応雰囲気、反応温度、実験および検査手順の持続時間の選択をはじめとする、すべての提案される反応条件は、当業者により選択されることができることが、理解されるべきである。

分子の様々な部分上に存在する官能基は、利用される試薬および反応条件と適合性でなければならないことが、有機合成の分野の当業者により理解される。

本明細書中に定義されるプロセス中の本発明の化合物の合成の間に、または特定の出発物質の合成の間に、それらの望ましくない反応を防ぐために、一部の置換基を保護することが望ましい場合があることが理解されるであろう。熟練した化学者は、そのような保護が必要な場合、およびどのようにしてそのような保護基を導入し、かつその後に除去するかを理解するであろう。

保護基の例に関して、それに対する多数の一般的な教科書のうちの１つ、例えば、‘Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ’ｂｙ Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｇｒｅｅｎ（出版社：Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ）を参照されたい。保護基は、文献中に記載されるかまたは問題の保護基の除去に対して適切であるとして熟練した化学者に公知であるいずれかの都合のよい方法により除去することができ、方法は、分子中の他の部分の基の最小限の障害を伴って保護基の除去をもたらすように選択される。

つまり、反応物、例えば、アミノ、カルボキシまたはヒドロキシなどの基を含む場合、本明細書中で言及される反応のうちの一部において、基を保護することが望ましい場合がある。

例として、アミノまたはアルキルアミノ基に対する好適な保護基は、例えば、アシル基、例えば、アルカノイル基、例えば、アセチル、アルコキシカルボニル基、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルまたはｔ－ブトキシカルボニル基、アリールメトキシカルボニル基、例えば、ベンジルオキシカルボニル、またはアロイル基、例えば、ベンゾイルである。上記の保護基に対する脱保護条件は、保護基の選択に伴って、必然的に変わる。つまり、例えば、アルカノイルもしくはアルコキシカルボニル基などのアシル基またはアロイル基は、例えば、アルカリ金属水酸化物、例えば、水酸化リチウムまたは水酸化ナトリウムなどの好適な塩基を用いる加水分解により除去することができる。あるいは、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基などのアシル基は、例えば、塩酸、硫酸もしくはリン酸またはトリフルオロ酢酸などの好適な酸を用いる処理により除去することができ、ベンジルオキシカルボニル基などのアリールメトキシカルボニル基は、例えば、パラジウム炭素などの触媒による水素化により、またはルイス酸、例えば、トリス（トリフルオロ酢酸）ホウ素を用いる処理により、除去することができる。第一級アミノ基に対する好適な代替的な保護基は、例えば、アルキルアミン、例えば、ジメチルアミノプロピルアミン、またはヒドラジンを用いる処理により除去することができる、フタロイル基である。

ヒドロキシ基に対する好適な保護基は、例えば、アシル基、例えば、アルカノイル基、例えば、アセチル、アロイル基、例えば、ベンゾイル、またはアリールメチル基、例えば、ベンジルである。上記の保護基に対する脱保護条件は、保護基の選択に伴って、必然的に変わるであろう。つまり、例えば、アルカノイルなどのアシル基またはアロイル基は、例えば、アルカリ金属水酸化物、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムまたはアンモニアなどの好適な塩基を用いる加水分解により除去することができる。あるいは、ベンジル基などのアリールメチル基は、例えば、パラジウム炭素などの触媒による水素化により除去することができる。

カルボキシ基に対する好適な保護基は、例えば、エステル化基、例えば、例えば水酸化ナトリウムなどの塩基を用いる加水分解により除去することができるメチルもしくはエチル基、または例えば、例えば酸、例えばトリフルオロ酢酸などの有機酸を用いる処理により除去することができるｔ－ブチル基、または例えば、例えばパラジウム炭素などの触媒による水素化により除去することができるベンジル基である。

樹脂もまた、保護基として用いることができる。

式（Ｉ）の化合物を合成するために利用される方法論は、Ａ、Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３ならびにそれらに伴ういずれかの置換基の性質に応じて変わるであろう。それらの調製のための好適なプロセスは、添付の実施例中にさらに記載される。

本明細書中に定義されるプロセスのうちのいずれか１つにより式（Ｉ）の化合物が合成されたら、続いて、プロセスは、
（ｉ）存在するいずれかの保護基を除去するステップ、
（ｉｉ）化合物式（Ｉ）を式（Ｉ）の別の化合物へと変換するステップ、
（ｉｉｉ）式Ｉの化合物の薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物を形成させるステップ、および／または
（ｉｖ）式Ｉの化合物のプロドラッグを形成させるステップ
の追加のステップのうちの１つまたは複数をさらに含むことができる。

上記の（ｉｉ）の例は、式（Ｉ）の化合物が合成され、続いて、Ａ、Ｒ_１、Ｒ_２またはＲ_３の基のうちの１つまたは複数を基の性質を変化させるためにさらに反応させて、式（Ｉ）の代替的な化合物を提供することができる場合である。

得られる式（Ｉ）の化合物は、当技術分野で周知の技術を用いて、単離および精製することができる。

本明細書中に定義される式Ｉの一部の化合物は、
（ｉ）式ＩＩａ
［式中、Ａ、Ｒ_０、Ｒ_１およびＲ_２はそれぞれ、本明細書中に上記で定義される通りであり、かつＸ_１は好適な脱離基（例えば、ブロモ、クロロ、ヨード、－ＳＭｅ、－Ｓ（Ｏ）Ｍｅまたは－Ｓ（Ｏ）_２Ｍｅ）である］
の化合物を、
基［Ｒ_３－Ｘ_２］－Ｈ（式中、Ｘ_２はＮ、ＳまたはＯであり、かつ［Ｒ_３－Ｘ_２］は一緒に、Ｘ_２原子を介して連結される本明細書中に上記で定義される通りの基Ｒ_３を表す）と反応させること
により調製することができ、
任意によりその後、プロセスは、
（ｉ）存在し得るいずれかの保護基を除去するステップ、
（ｉｉ）化合物式（Ｉ）を式（Ｉ）の別の化合物へと変換するステップ（例えば、Ｒ_３置換基を本明細書中に定義される通りの別のＲ_３置換基へと変換するステップ）、
（ｉｉｉ）式Ｉの化合物の薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物を形成させるステップ、および／または
（ｉｖ）式Ｉの化合物のプロドラッグを形成させるステップ
の追加のステップのうちの１つまたは複数をさらに含むことができる。

いかなる疑義も回避するために、Ｘ_２原子は、基Ｒ_３中に存在するヘテロ原子であり、すなわち、［Ｒ_３－Ｘ_２］はＸ_２ヘテロ原子を含むＲ_３基である。

上記の反応において、式ＩＩの化合物を［Ｒ_３－Ｘ_２］－Ｈ基と反応させる場合、Ｘ_１基は、［Ｒ_３－Ｘ_２］－Ｈ基のＨ原子と共に置換され、Ｒ_３置換基はＸ_２原子を介して式ＩＩの化合物に結合することが理解されるであろう。

当業者は、式ＩＩの化合物と［Ｒ_３－Ｘ_２］－Ｈ基との間の反応に対する好適な反応条件を容易に選択できるであろう。好適な反応条件の例は、本明細書中の添付の実施例セクション中に記載される。

式ＩＩの化合物は、添付の実施例セクションから明らかであろう通り、当技術分野で公知の好適な技術により調製することができる。式ＩＩの化合物の調製の特定の例は、本明細書中の添付の実施例セクションに記載される。

式Ｉの化合物は、鈴木・宮浦またはＳｔｉｌｌｅカップリング反応によっても調製することができる。例えば、本明細書中に定義される式Ｉの一部の化合物は、
（ｉ）式ＩＩＩ：
［式中、Ａ、Ｒ_０、Ｒ_２およびＲ_３はそれぞれ、本明細書中に上記で定義される通りであり、かつＸ_３はハロ原子（例えば、ブロモ、クロロまたはヨード）である］
の化合物を、式：
Ｒ_１－Ｍ
［式中、Ｍはカップリング試薬（例えば、本明細書中に定義される通りのホウ素カップリング剤またはスズカップリング剤）であり、かつＲ_１は本明細書中に上記で定義される通りである］
の基と反応させること、または
（ｉｉ）式ＩＶ：
［式中、Ａ、Ｒ_０、Ｒ_１およびＲ_３はそれぞれ、本明細書中に上記で定義される通りであり、かつＸ_３はハロ原子（例えば、ブロモ、クロロまたはヨード）である］
の化合物を、式：
Ｒ_２－Ｍ
［式中、Ｍはカップリング試薬（例えば、本明細書中に定義される通りのホウ素カップリング剤またはスズカップリング剤）であり、かつＲ_２は本明細書中に上記で定義される通りである］
の基と反応させること、または
（ｉｉｉ）式Ｖ：
［式中、Ａ、Ｒ_０、Ｒ_１およびＲ_２はそれぞれ、本明細書中に上記で定義される通りであり、かつＸ_３はハロ原子（例えば、ブロモ、クロロまたはヨード）である］
の化合物を、式：
Ｒ_３－Ｍ
［式中、Ｍはカップリング試薬（例えば、本明細書中に定義される通りのホウ素カップリング剤またはスズカップリング剤）であり、かつＲ_３は本明細書中に上記で定義される通りである］
の基と反応させること
によっても調製することができるか、または
任意によりその後、プロセスは、
（ｉ）存在し得るいずれかの保護基を除去するステップ、
（ｉｉ）化合物式（Ｉ）を式（Ｉ）の別の化合物へと変換するステップ、
（ｉｉｉ）式Ｉの化合物の薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物を形成させるステップ、および／または
（ｉｖ）式Ｉの化合物のプロドラッグを形成させるステップ
の追加のステップのうちの１つまたは複数をさらに含むことができる。

基Ｍは、鈴木・宮浦カップリング反応に対して当技術分野で公知の好適なホウ素カップリング試薬であり得る。好適なホウ素剤の例としては、ボロン酸、ボロン酸エステル（例えば、カテコールボロン酸エステル、ピナコールボロン酸エステル、トリイソプロピルボロネート、ＭＩＤＡボロネート、シクリックトリオールボロネート（ｃｙｃｌｃｔｒｉｏｌ ｂｏｒｏｎａｔｅ））、ボラン（例えば、９－ＢＢＮボラン）、オルガノトリフルオロボレートまたはボロンアミド（例えば、１，８－ジアミノナフチルボロンアミド）が挙げられる。特定の例は、－Ｂ（ＯＨ）_２または－Ｂ（ＯＣＨ_３）_２である。

鈴木・宮浦カップリング反応は周知であり、かつ当業者は、この反応に対して好適な反応条件を容易に選択できるであろう。

Ｓｔｉｌｌｅカップリング反応においては、Ｍは、スズカップリング剤、好適には式－Ｓｎ［（１－６Ｃ）アルキル］_３、例えば－Ｓｎ（ブチル）_３のスズカップリング剤である。

Ｓｔｉｌｌｅカップリング反応は周知であり、かつ当業者は、この反応に対して好適な反応条件を容易に選択できるであろう。そのような反応は、典型的には、パラジウム触媒の存在下で行われる。

［生物学的活性］
実施例セクション（生物学的実施例１～３）に記載される生物学的アッセイを用いて、本発明の化合物の薬理学的作用を測定することができる。

式Ｉの化合物の薬理学的特性は構造変化に伴って変わるが、予期される通り、本発明の化合物は、生物学的実施例１、２および３に記載されるアッセイにおいて活性であることが見出された。

一般的に、アデノシンＡ２ａアンタゴニズムに関して、本発明の化合物は、生物学的実施例１に記載されるアッセイにおいて１μＭ以下のＩＣ_５０を実証し、本発明の好ましい化合物は、２００ｎＭ以下のＩＣ_５０を実証し、本発明の最も好ましい化合物は、５０ｎｍ以下のＩＣ_５０を実証する。

好適には、生物学的実施例１に記載されるアッセイにおける本発明の化合物のアデノシンＡ１、Ａ２ｂまたはＡ３受容体でのＩＣ_５０は、アデノシンＡ２ａ受容体でのＩＣ_５０よりも少なくとも２倍高く、より好適には、少なくとも５倍高く、さらにより好適には、少なくとも１０倍高い。

［医薬組成物］
本発明のさらなる態様に従えば、本明細書中に上記で定義される通りの本発明の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物を、薬学的に許容される希釈剤または担体と共に含む医薬組成物が提供される。

本発明の組成物は、経口用途に対して（例えば、錠剤、ロゼンジ剤、硬または軟カプセル剤、水性または油性懸濁液剤、エマルジョン剤、分散性粉末剤または顆粒剤、シロップ剤またはエリキシル剤として）、例えば、局所使用のために（例えば、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、または水性もしくは油性溶液剤または懸濁液剤として）、吸入による投与のために（例えば、微粉化粉末剤または液体エアロゾル剤として）、吹送による投与のために（例えば、微粉化粉末剤として）または非経口投与のために（例えば、静脈内、皮下、筋内、腹腔内もしくは筋内投薬のための無菌水性もしくは油性溶液剤として、または直腸投薬のための坐剤として）好適な形態であり得る。

本発明の組成物は、当技術分野で周知の慣用の医薬賦形剤を用いて、慣用の手順により取得することができる。つまり、経口用途に対して意図される組成物は、例えば、１つまたは複数の着色剤、甘味料、香味料および／または保存料を含有することができる。

療法における使用のための本発明の化合物の有効量は、本明細書中で参照される増殖性状態を治療もしくは予防し、その進行を遅延させ、かつ／または状態に関連する症状を低減させるために十分な量である。

単一剤型を生成するために１つまたは複数の賦形剤と組み合わせられる有効成分の量は、治療される個体および特定の投与経路に応じて必然的に変わるであろう。例えば、ヒトへの経口投与に対して意図される製剤は、一般的に、合計組成物の重量当たり約５～約９８％で変わり得る適切かつ都合のよい量の賦形剤と共に調合される、例えば、０．５ｍｇ～０．５ｇの活性薬剤（より好適には０．５～１００ｍｇ、例えば、１～３０ｍｇ）を含有するであろう。

式Ｉの化合物の治療または予防目的のための用量のサイズは、周知の医学の原則に照らして、状態の性質および重症度、動物または患者の年齢および性別ならびに投与経路に従って、自然に変わるであろう。

治療または予防目的のための本発明の化合物の使用において、本発明の化合物は、必要な場合には分割用量で与えられる、例えば、０．１ｍｇ／ｋｇ～７５ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の一日用量が投与されるように、一般的に投与されるであろう。一般的に、非経口経路が利用される場合、比較的低用量が投与されるであろう。つまり、例えば、静脈内または腹腔内投与に関して、０．１ｍｇ／ｋｇ～３０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の用量が、一般的に用いられるであろう。同様に、吸入による投与に関して、例えば、０．０５ｍｇ／ｋｇ～２５ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の用量が用いられるであろう。特に、錠剤形態での、経口投与もまた好適であり得る。典型的には、単位剤型は、約０．５ｍｇ～０．５ｇの本発明の化合物を含有するであろう。

［治療的使用および応用］
本発明は、アデノシンＡ２受容体、特にアデノシンＡ２ａ受容体のアンタゴニストとして機能する化合物を提供する。

本発明のさらなる態様に従えば、細胞を有効量の本明細書中に規定される通りの化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物と接触させるステップを含む、インビトロまたはインビボでアデノシンＡ２ａ受容体をアンタゴナイズする方法が提供される。

本発明のさらなる態様に従えば、細胞を有効量の本明細書中に規定される通りの化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物と接触させるステップを含む、インビトロまたはインビボでアデノシンＡ２ａ受容体を選択的にアンタゴナイズする方法が提供される。

本発明のさらなる態様に従えば、細胞を有効量の本明細書中に規定される通りの化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物、または本明細書中に規定される通りの医薬組成物と接触させるステップを含む、インビトロまたはインビボで細胞増殖を阻害する方法が提供される。好適には、化合物または医薬組成物は、１つまたは複数の追加の抗増殖剤（例えば、チェックポイント阻害剤および／または細胞傷害剤）と組み合わせて投与される。

本発明のさらなる態様に従えば、治療有効量の本明細書中に規定される通りの化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物、または本明細書中に規定される通りの医薬組成物を患者に投与するステップを含む、そのような治療を必要とする患者においてアデノシンＡ２ａ受容体活性が関与する疾患または障害を治療する方法が提供される。

本発明のさらなる態様に従えば、治療有効量の本明細書中に規定される通りの化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物、または本明細書中に規定される通りの医薬組成物を患者に投与するステップを含む、そのような治療を必要とする患者において増殖性障害を治療する方法が提供される。好適には、化合物または医薬組成物は、１つまたは複数の追加の抗増殖剤（例えば、チェックポイント阻害剤および／または細胞傷害剤）と組み合わせて投与される。

本発明のさらなる態様に従えば、治療有効量の本明細書中に規定される通りの化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物、または本明細書中に規定される通りの医薬組成物を患者に投与するステップを含む、そのような治療を必要とする患者においてがんを治療する方法が提供される。好適には、化合物または医薬組成物は、１つまたは複数の追加の抗がん剤（例えば、チェックポイント阻害剤および／または細胞傷害剤）と組み合わせて投与される。

本発明のさらなる態様に従えば、療法での使用のための、本明細書中に規定される通りの化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物、または医薬組成物が提供される。

本発明のさらなる態様に従えば、増殖性状態の治療での使用のための、本明細書中に規定される通りの化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物、または本明細書中に規定される通りの医薬組成物が提供される。好適には、化合物または医薬組成物は、１つまたは複数の追加の抗増殖剤（例えば、チェックポイント阻害剤および／または細胞傷害剤）と組み合わせて投与される。

本発明のさらなる態様に従えば、がんの治療での使用のための、本明細書中に規定される通りの化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物、または医薬組成物が提供される。特定の実施形態では、がんはヒトがんである。好適には、化合物または医薬組成物は、１つまたは複数の追加の抗がん剤（例えば、チェックポイント阻害剤および／または細胞傷害剤）と組み合わせて投与される。

本発明のさらなる態様に従えば、アデノシンＡ２ａアンタゴニストとしての使用のための、本明細書中に規定される通りの化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物が提供される。実施形態では、本発明の化合物は、選択的アデノシンＡ２ａアンタゴニストである。代替的な実施形態では、本発明の一部の化合物は、選択的アデノシンＡ２ａおよびアデノシンＡ２ｂアンタゴニストである。

本発明のさらなる態様に従えば、アデノシンＡ２ａが関与する疾患または障害の治療での使用のための、本明細書中に規定される通りの化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物が提供される。

本発明のさらなる態様に従えば、増殖性状態の治療のための医薬の製造における、本明細書中に規定される通りの化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物の使用が提供される。好適には、化合物または医薬組成物は、１つまたは複数の追加の抗増殖剤（例えば、チェックポイント阻害剤および／または細胞傷害剤）と組み合わせて投与される。

本発明のさらなる態様に従えば、がんの治療のための医薬の製造における、本明細書中に規定される通りの化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物の使用が提供される。好適には、がんはヒトがんである。好適には、化合物または医薬組成物は、１つまたは複数の追加の抗がん剤（例えば、チェックポイント阻害剤および／または細胞傷害剤）と組み合わせて投与される。

本発明のさらなる態様に従えば、アデノシンＡ２ａアンタゴニストとしての使用のための医薬の製造における、本明細書中に規定される通りの化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物の使用が提供される。

本発明のさらなる態様に従えば、アデノシンＡ２ａアンタゴニストとしての使用のための医薬の製造における、本明細書中に規定される通りの化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物の使用が提供される。

本発明のさらなる態様に従えば、アデノシンＡ２ａ受容体活性が関与する疾患または障害の治療のための医薬の製造における、本明細書中に規定される通りの化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物の使用が提供される。

用語「増殖性障害」は、本明細書中で互換的に用いられ、インビトロまたはインビボのいずれかにかかわらず、新生物性または過形成性生育などの、望ましくない過剰または異常な細胞の望ましくないかまたは制御されない細胞増殖に関する。増殖性状態の例としては、限定するものではないが、悪性新生物および腫瘍、がん、白血病、乾癬、骨疾患、線維増殖性障害（例えば、結合組織の）、およびアテローム性動脈硬化をはじめとする、前悪性および悪性細胞増殖が挙げられるが、これらに限定されない。限定するものではないが、肺、結腸、乳房、卵巣、前立腺、肝臓、膵臓、脳、および皮膚をはじめとする、いかなるタイプの細胞も治療することができる。

本発明の化合物の抗増殖作用は、ヒトがんの治療において特定の用途を有する（それらのアデノシンＡ２ａアンタゴニスト活性によって）。

より具体的には、がん、特に固形腫瘍、例えば、非小細胞肺がん、頭頚部扁平上皮がんおよび尿路上皮がんの治療における使用のための、一般式（Ｉ）の化合物が提供される。

がん、特に固形腫瘍、例えば、非小細胞肺がん、頭頚部扁平上皮がんおよび尿路上皮がんの治療のための医薬の製造における、一般式（Ｉ）の化合物の使用もまた提供される。

本発明は、有効量の一般式（Ｉ）の化合物を、そのような治療を必要とする患者に投与するステップを含む、がん、特に固形腫瘍、例えば、非小細胞肺がん、頭頚部扁平上皮がんおよび尿路上皮がんの治療のための方法をさらに提供する。

治療対象の患者は、好適には哺乳動物であり、より好適にはヒトである。

［投与経路］
本発明の化合物またはこれらの化合物を含む医薬組成物は、全身性／末梢性または局所的（すなわち、所望の作用部位での）のいずれかにかかわらず、いずれかの都合のよい投与経路により、被験体に投与することができる。

投与経路としては、限定するものではないが、経口（例えば、摂取による）、頬内、舌下、経皮（例えば、パッチ剤、湿布剤などによるものをはじめとする）、経粘膜（例えば、パッチ剤、湿布剤などによるものをはじめとする）、眼内（例えば、点眼剤による）、肺内（例えば、口または鼻を通る、例えばエアロゾル剤を介するものを用いる、例えば、吸入または吹送療法による）、直腸内（例えば、坐剤または浣腸剤による）、膣内（例えば、ペッサリーによる）、非経口（例えば、注入により、皮下、皮内、筋内、静脈内、動脈内、心臓内、髄腔内、脊髄内、嚢内、被膜下、眼窩内、腹腔内、気管内、表皮下、関節内、くも膜下および胸骨内を含む）、デポー剤およびリザーバの埋め込みによる、例えば、皮下的または筋内的なものが挙げられる。

［併用療法］
式Ｉの化合物は、例えば、がんなどの増殖性障害の治療および／または予防に対して有用である。本明細書中に規定される式Ｉの化合物は、例えば、１つまたは複数の追加の抗増殖／抗がん剤を用いる化学療法、放射線療法および／または慣用の外科手術などの、１つまたは複数の追加の抗増殖／抗がん療法と組み合わせて用いることができる。

追加の抗増殖／抗がん剤は、本明細書中に規定される通りの式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物中に含めることができるか、または、あるいは、式（Ｉ）の化合物と同時もしくはより早いかもしくは遅い時点でのいずれかで、別個に投与することができる。

したがって、本発明のさらなる態様では、がんの治療における同時、連続的または別個の使用のための組み合わせ調製物としての、一般式（Ｉ）の化合物およびがんの治療または予防において有用な追加の薬剤を含む製品が提供される。

本発明はまた、がんの治療の処置における同時、連続的または別個の使用のための組み合わせ調製物としての、がんの治療における使用のための１つまたは複数の追加の抗増殖／抗がん剤と組み合わせた一般式（Ｉ）の化合物も提供する。

特に、本明細書中に規定される併用療法は、固形腫瘍、例えば、非小細胞肺がん、頭頚部扁平上皮がんおよび尿路上皮がんの治療に対して好適である。

本明細書中に規定される式Ｉの化合物と組み合わせて用いることができる［別個にまたは一般式（Ｉ）の化合物との組み合わせ医薬組成物もしくは組み合わせ調製物の一部分としてのいずれか］好適な追加の抗増殖／抗がん剤としては、
１）がん免疫療法および抗がん化学療法剤の他の形態、
２）限定するものではないが、Ａ２ｂアンタゴニスト、ＣＤ７３阻害剤およびＣＤ３９阻害剤（好適にはＡ２ｂアンタゴニスト）をはじめとするアデノシン経路モジュレーター、
３）限定するものではないが、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、デュルバルマブ、アベルマブおよびアテゾリズマブをはじめとする抗ＰＤ－１およびＰＤＬ－１抗体、ならびに
４）限定するものではないが、イピリムマブをはじめとする抗ＣＴＬＡ４抗体
が挙げられる。

本明細書中に規定される式Ｉの化合物は、限定するものではないが、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、デュルバルマブ、アベルマブおよびアテゾリズマブをはじめとする抗ＰＤ－１およびＰＤＬ－１抗体と組み合わせて用いるために特に適している。

好適には、抗ＰＤ１抗体は、セトレリマブなどの、米国特許出願公開第２０１９／０２２５６８９号または同第２０１７／０１２１４０９号（それら全体はここに引用することで本明細書の一部をなすものとする）に開示される抗体のうちの１つである。セトレリマブ（ＪＮＪ－６３７２３２８３、ＣＥＴ）は、高い親和性および特異性を伴ってプログラム細胞死受容体－１（ＰＤ－１）に結合する、完全ヒト免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｇ４カッパモノクローナル抗体である。セトレリマブは、固形腫瘍における活性を示している。Ｒｕｔｋｏｗｓｋｉ Ｐ，ｅｔ ａｌ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ．２０１９、３７（８）：３１。

本明細書中に規定される式Ｉの化合物は、限定するものではないが、Ａ２ｂアンタゴニスト、ＣＤ７３阻害剤およびＣＤ３９阻害剤をはじめとするアデノシン経路モジュレーターと組み合わせて用いるために特に適している。

一般式（Ｉ）のＡ２ａアンタゴニストはまた、限定するものではないが、ＣＡＲ－Ｔ細胞療法をはじめとする細胞ベースの免疫療法およびがんワクチンと組み合わせて用いることもできる。

追加の抗増殖／抗がん化学療法剤の例としては、限定するものではないが、以下のうちのいずれか１つまたは複数が挙げられる：
ＭＥＫ（例えば、ＭＥＫ１、ＭＥＫ２、またはＭＥＫ１およびＭＥＫ２）阻害剤（例えば、ＸＬ５１８、ＣＩ－１０４０、ＰＤ０３５９０１、セルメチニブ／ＡＺＤ６２４４、ＧＳＫ１ １２０２１２／トラメチニブ、ＧＤＣ－０９７３、ＡＲＲＹ－１６２、ＡＲＲＹ－３００、ＡＺＤ８３３０、ＰＤ０３２５９０１、Ｕ０１２６、ＰＤ９８０５９、ＴＡＫ－７３３、ＰＤ３ １８０８８、ＡＳ７０３０２６、ＢＡＹ８６９７６６）、アルキル化剤（例えば、シクロホスファミド、イホスファミド、クロラムブシル、ブスルファン、メルファラン、メクロレタミン、ウラムスチン、チオテパ、ニトロソ尿素、ナイトロジェンマスタード（例えば、メクロロエタミン（ｍｅｃｈｌｏｒｏｅｔｈａｍｉｎｅ）、シクロホスファミド、クロラムブシル、メイファラン（ｍｅｉｐｈａｌａｎ））、エチレンイミンおよびメチルメラミン（例えば、ヘキサメチルメラミン、チオテパ）、スルホン酸アルキル（例えば、ブスルファン）、ニトロソ尿素（例えば、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、ストレプトゾシン）、トリアゼン（デカルバジン））、代謝拮抗薬（例えば、５－アザチオプリン、ロイコボリン、カペシタビン、フルダラビン、ゲムシタビン、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、葉酸類似体（例えば、メトトレキサート）、またはピリミジン類似体（例えば、フルオロウラシル、フロクソウリジン（ｆｌｏｘｏｕｒｉｄｉｎｅ）、シタラビン）、プリン類似体（例えば、メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチン）など）、植物アルカロイド（例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンデシン、ポドフィロトキシン、パクリタキセル、ドセタキセルなど）、トポイソメラーゼ阻害剤（例えば、イリノテカン、トポテカン、アムサクリン、エトポシド（ＶＰ１６）、リン酸エトポシド、テニポシドなど）、抗腫瘍抗生物質（例えば、ドキソルビシン、アドリアマイシン、ダウノルビシン、エピルビシン、アクチノマイシン、ブレオマイシン、マイトマイシン、ミトキサントロン、プリカマイシンなど）、白金系化合物または白金含有剤（例えば、シスプラチン、オキサロプラチン（ｏｘａｌｏｐｌａｔｉｎ）、アルボプラチン（ａｒｂｏｐｌａｔｉｎ））、アントラセンジオン（例えば、ミトキサントロン）、置換尿素（例えば、ヒドロキシ尿素）、メチルヒドラジン誘導体（例えば、プロカルバジン）、副腎皮質抑制剤（例えば、ミトタン、アミノグルテチミド）、エピポドフィロトキシン（例えば、エトポシド）、抗生物質（例えば、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ブレオマイシン）、酵素（例えば、Ｌ－アスパラギナーゼ）、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼシグナル伝達の阻害剤（例えば、Ｕ０１２６、ＰＤ９８０５９、ＰＤ１８４３５２、ＰＤ０３２５９０１、ＡＲＲＹ－１４２８８６、ＳＢ２３９０６３、ＳＰ６００１２５、ＢＡＹ４３－９００６、ウォルトマニン、またはＬＹ２９４００２）、Ｓｙｋ阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、抗体（例えば、リツキサン）、ゴシポール（ｇｏｓｓｙｐｈｏｌ）、ゲナセンス、ポリフェノールＥ、クロロフシン、オールトランスレチノイン酸（ＡＴＲＡ）、ブリオスタチン、腫瘍壊死因子関連アポトーシス誘導性リガンド（ＴＲＡＩＬ）、５－アザ－２’－デオキシシチジン、オールトランスレチノイン酸、ドキソルビシン、ビンクリスチン、エトポシド、ゲムシタビン、イマチニブ（Ｇｌｅｅｖｅｃ．ＲＴＭ．）、ゲルダナマイシン、１７－Ｎ－アリルアミノ－１７－デメトキシゲルダナマイシン（１７－ＡＡＧ）、フラボピリドール、ＬＹ２９４００２、ボルテゾミブ、トラスツズマブ、ＢＡＹ１１－７０８２、ＰＫＣ４１２、ＰＤ１８４３５２、２０－ｅｐｉ－ｌ、２５ジヒドロキシビタミンＤ３、５－エチニルウラシル、アビラテロン、アクラルビシン、アシルフルベン、アデシペノール（ａｄｅｃｙｐｅｎｏｌ）、アドゼレシン、アルデスロイキン、ＡＬＬ－ＴＫアンタゴニスト、アルトレタミン、アンバムスチン、アミドックス、アミフォスチン、アミノレブリン酸、アムルビシン、アムサクリン、アナグレリド、アナストロゾール、アンドログラホリド、血管新生阻害剤、アンタゴニストＤ、アンタゴニストＧ、アンタレリクス、抗背側化形態形成タンパク質－１、抗アンドロゲン、前立腺癌、抗エストロゲン、抗新生物薬、アンチセンスオリゴヌクレオチド、アフィジコリングリシネート、アポトーシス遺伝子モジュレーター、アポトーシスレギュレーター、アプリン酸、ａｒａ－ＣＤＰ－ＤＬ－ＰＴＢＡ、アルギニンデアミナーゼ、アスラクリン、アタメスタン、アトリムスチン、アキシナスタチン１、アキシナスタチン２、アキシナスタチン３、アザセトロン、アザトキシン、アザチロシン、バッカチンＩＩＩ誘導体、バラノール、バチマスタット、ＢＣＲ／ＡＢＬアンタゴニスト、ベンゾクロリン、ベンゾイルスタウロスポリン、ベータラクタム誘導体、ベータアレチン、ベータクラマイシンＢ、ベツリン酸、ｂＦＧＦ阻害剤、ビカルタミド、ビサントレン、ビスアジリジニルスペルミン、ビスナフィド、ビストラテンＡ、ビゼレシン、ブレフレート、ブロピリミン、ブドチタン（ｂｕｄｏｔｉｔａｎｅ）、ブチオニンスルホキシミン、カルシポトリオール、カルホスチンＣ、カンプトテシン誘導体、カナリアポックスＩＬ－２、カペシタビン、カルボキサミド－アミノ－トリアゾール、カルボキシアミドトリアゾール、ＣａＲｅｓｔＭ３、ＣＡＲＮ７００、軟骨由来阻害剤、カルゼレシン、カゼインキナーゼ阻害剤（ＩＣＯＳ）、カスタノスペルミン、セクロピンＢ、セトロレリクス、クロリン、クロロキノキサリンスルホンアミド、シカプロスト、シスポルフィリン、クラドリビン、クロミフェン類似体、クロトリマゾール、コリスマイシンＡ、コリスマイシンＢ、コンブレタスタチンＡ４、コンブレタスタチン類似体、コナゲニン、クランベシジン８１６、クリスナトール、クリプトフィシン８、クリプトフィシンＡ誘導体、クラシンＡ、シクロペンタアントラキノン、シクロプラタム（ｃｙｃｌｏｐｌａｔａｍ）、シペマイシン、シタラビンオクホスファート、細胞溶解因子、シトスタチン、ダクリキシマブ（ｄａｃｌｉｘｉｍａｂ）、デシタビン、デヒドロジデムニンＢ、デスロレリン、デキサメタゾン、デキシホスファミド（ｄｅｘｉｆｏｓｆａｍｉｄｅ）、デクスラゾキサン、デクスベラパミル、ジアジクオン、ジデムニンＢ、ジドックス、ジエチルノルスペルミン、ジヒドロ－５－アザシチジン、９－ジオキサマイシン、ジフェニルスピロムスチン、ドコサノール、ドラセトロン、ドキシフルリジン、ドロロキシフェン、ドロナビノール、デュオカルマイシンＳＡ、エブセレン、エコムスチン、エデルホシン、エドレコロマブ、エフロルニチン、エレメン、エミテフル、エピルビシン、エプリステリド、エストラムスチン類似体、エストロゲンアゴニスト、エストロゲンアンタゴニスト、エタニダゾール、リン酸エトポシド、エキセメスタン、ファドロゾール、ファザラビン、フェンレチニド、フィルグラスチム、フィナステリド、フラボピリドール、フレゼラスチン、フルアステロン、フルダラビン、フルオロダウノルニシンヒドロクロリド（ｆｌｕｏｒｏｄａｕｎｏｒｕｎｉｃｉｎ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）、ホルフェニメクス（ｆｏｒｆｅｎｉｍｅｘ）、ホルメスタン、ホストリエシン、ホテムスチン、ガドリニウムテキサフィリン、硝酸ガリウム、ガロシタビン、ガニレリクス、ゼラチナーゼ阻害剤、ゲムシタビン、グルタチオン阻害剤、ヘプスルファム、ヘレグリン、ヘキサメチレンビスアセトアミド、ヒペリシン、イバンドロン酸、イダルビシン、イドキシフェン、イドラマントン、イルモホシン、イロマスタット、イミダゾアクリドン、イミキモド、免疫刺激剤ペプチド、インスリン様増殖因子－１受容体阻害剤、インターフェロンアゴニスト、インターフェロン、インターロイキン、ヨーベングアン、ヨードドキソルビシン、４－イポメアノール、イロプラクト（ｉｒｏｐｌａｃｔ）、イルソグラジン、イソベンガゾール、イソホモハリコンドリン（ｉｓｏｈｏｍｏｈａｌｉｃｏｎｄｒｉｎ）Ｂ、イタセトロン、ジャスプラキノリド、カハラリドＦ、ラメラリン－Ｎトリアセテート、ランレオチド、レイナマイシン、レノグラスチム、レンチナンスルフェート、レプトルスタチン、レトロゾール、白血病抑制因子、白血球アルファ－インターフェロン、リュープロリド＋エストロゲン＋プロゲステロン、リュープロレリン、レバミソール、リアロゾール、直鎖状ポリアミン類似体、親油性二糖ペプチド、親油性白金化合物、リッソクリナミド７、ロバプラチン、ロンブリシン、ロメトレキソール、ロニダミン、ロソキサントロン、ロバスタチン、ロキソリビン、ルルトテカン、ルテチウムテキサフィリン、リソフィリン、溶解性ペプチド、メイタンシン、マンノスタチンＡ、マリマスタット、マソプロコール、マスピン、マトリリシン阻害剤、マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤、メノガリル、メルバロン、メテレリン、メチオニナーゼ、メトクロプラミド、ＭＩＦ阻害剤、ミフェプリストン、ミルテホシン、ミリモスチム、ミスマッチ二本鎖ＲＮＡ、ミトグアゾン、ミトラクトール、マイトマイシン類似体、ミトナフィド、マイトトキシン線維芽細胞成長因子－サポリン、ミトキサントロン、モファロテン、モルグラモスチム、モノクローナル抗体、ヒト絨毛性ゴナドトロピン、モノホスホリル脂質Ａ＋マイコバクテリア細胞壁ｓｋ、モピダモール、多剤耐性遺伝子阻害剤、複数腫瘍抑制因子１に基づく療法、マスタード抗がん剤、ミカペルオキシドＢ、マイコバクテリア細胞壁抽出物、ミリアポロン、Ｎ－アセチルジナリン、Ｎ－置換ベンズアミド、ナファレリン、ナグレスチプ（ｎａｇｒｅｓｔｉｐ）、ナロキソン＋ペンタゾシン、ナパビン（ｎａｐａｖｉｎ）、ナフテルピン、ナルトグラスチム、ネダプラチン、ネモルビシン、ネリドロン酸、中性エンドペプチダーゼ、ニルタミド、ニサマイシン、一酸化窒素モジュレーター、窒素酸化物抗酸化剤、ニトルリン（ｎｉｔｒｕｌｌｙｎ）、０６－ベンジルグアニン、オクトレオチド、オキセノン、オリゴヌクレオチド、オナプリストン、オンダンセトロン、オンダンセトロン、オラシン（ｏｒａｃｉｎ）、経口用サイトカイン誘導剤、オルマプラチン（ｏｒｍａｐｌａｔｉｎ）、オサテロン、オキサリプラチン、オキサウノマイシン、パラウアミン（ｐａｌａｕａｍｉｎｅ）、パルミトイルリゾキシン、パミドロン酸、パナキシトリオール、パノミフェン、パラバクチン、パゼリプチン、ペグアスパルガーゼ、ペルデシン、ペントサンポリ硫酸ナトリウム、ペントスタチン、ペントロゾール（ｐｅｎｔｒｏｚｏｌｅ）、ペルフルブロン、ペルホスファミド、ペリリルアルコール、フェナジノマイシン、酢酸フェニル、ホスファターゼ阻害剤、ピシバニール、塩酸ピロカルピン、ピラルビシン、ピリトレキシム、プラセチン（ｐｌａｃｅｔｉｎ）Ａ、プラセチンＢ、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤、白金錯体、白金化合物、白金－トリアミン錯体、ポルフィマーナトリウム、ポルフィロマイシン、プレドニゾン、プロピルビス－アクリドン、プロスタグランジンＪ２、プロテアソーム阻害剤、タンパク質Ａに基づく免疫モジュレーター、タンパク質キナーゼＣ阻害剤、タンパク質キナーゼＣ阻害剤、微細藻類、タンパク質チロシンホスファターゼ阻害剤、プリンヌクレオシドホスホリラーゼ阻害剤、プルプリン、ピラゾロアクリジン、ピリドキシル化ヘモグロビンポリオキシエチレン抱合体、ｒａｆアンタゴニスト、ラルチトレキセド、ラモセトロン、ｒａｓファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤、ｒａｓ阻害剤、ｒａｓ－ＧＡＰ阻害剤、脱メチル化レテリプチン、レニウムＲｅ１８６エチドロネート、リゾキシン、リボザイム、ＲＩＩレチンアミド、ログレチミド、ロヒツキン（ｒｏｈｉｔｕｋｉｎｅ）、ロムルチド、ロキニメクス、ルビギノンＢ１、ルボキシル、サフィンゴール、サイントピン、ＳａｒＣＮＵ、サルコフィトールＡ、サルグラモスチム、Ｓｄｉ１模倣体、セムスチン、老化由来阻害剤１、センスオリゴヌクレオチド、シグナル伝達阻害剤、シグナル伝達モジュレーター、単鎖抗原結合タンパク質、シゾフラン（ｓ
ｉｚｏｆｕｒａｎ）、ソブゾキサン、ナトリウムボロカプテート（ｓｏｄｉｕｍ ｂｏｒｏｃａｐｔａｔｅ）、フェニル酢酸ナトリウム、ソルベロール（ｓｏｌｖｅｒｏｌ）、ソマトメジン結合タンパク質、ソネルミン（ｓｏｎｅｒｍｉｎ）、スパルホシン酸（ｓｐａｒｆｏｓｉｃ ａｃｉｄ）、スピカマイシンＤ、スピロムスチン、スプレノペンチン、スポンギスタチン１、スクアラミン、幹細胞阻害剤、幹細胞分裂阻害剤、スチピアミド、ストロメリシン阻害剤、スルフィノシン、超活性血管作用性小腸ペプチドアンタゴニスト、スラジスタ（ｓｕｒａｄｉｓｔａ）、スラミン、スワインソニン、合成グリコサミノグリカン、タリムスチン、タモキシフェンメチオジド、タウロムスチン、タザロテン、テコガランナトリウム（ｔｅｃｏｇａｌａｎ ｓｏｄｉｕｍ）、テガフール、テルラピリリウム（ｔｅｌｌｕｒａｐｙｒｙｌｉｕｍ）、テロメラーゼ阻害剤、テモポルフィン、テモゾロミド、テニポシド、テトラクロロデカオキシド、テトラゾミン、タリブラスチン、チオコラリン、トロンボポエチン、トロンボポエチン模倣体、チマルファシン、チモポエチン受容体アゴニスト、チモトリナン、甲状腺刺激ホルモン、スズエチルエチオプルプリン、チラパザミン、二塩化チタノセン、トプセンチン、トレミフェン、全能性幹細胞因子、翻訳阻害剤、トレチノイン、トリアセチルウリジン、トリシリビン、トリメトレキセート、トリプトレリン、トロピセトロン、ツロステリド、チロシンキナーゼ阻害剤、チルホスチン、ＵＢＣ阻害剤、ウベニメクス、泌尿生殖洞由来成長阻害因子、ウロキナーゼ受容体アンタゴニスト、バプレオチド、バリオリンＢ、ベクター系、赤血球遺伝子療法、ベラレソール、ベラミン（ｖｅｒａｍｉｎｅ）、ベルジン、ベルテポルフィン、ビノレルビン、ビンキサルチン（ｖｉｎｘａｌｔｉｎｅ）、ビタキシン、ボロゾール、ザノテロン、ゼニプラチン、ジラスコルブ、ジノスタチンスチマラマー、アドリアマイシン、ダクチノマイシン、ブレオマイシン、ビンブラスチン、シスプラチン、アシビシン、アクラルビシン、塩酸アコダゾール、アクロニン、アドゼレシン、アルデスロイキン、アルトレタミン、アンボマイシン（ａｍｂｏｍｙｃｉｎ）、酢酸アメタントロン、アミノグルテチミド、アムサクリン、アナストロゾール、アントラマイシン、アスパラギナーゼ、アスペルリン、アザシチジン、アゼテパ、アゾトマイシン、バチマスタット、ベンゾデパ、ビカルタミド、塩酸ビサントレン、ビスナフィドジメシレート、ビゼレシン、硫酸ブレオマイシン、ナトリウムブレキナール、ブロピリミン、ブスルファン、カクチノマイシン、カルステロン、カラセミド、カルベチマー、カルボプラチン、カルムスチン、塩酸カルビシン、カルゼレシン、セデフィンゴール、クロラムブシル、シロレマイシン、クラドリビン、クリスナトールメシレート、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、塩酸ダウノルビシン、デシタビン、デキソルマプラチン、デザグアニン、デザグアニンメシレート、ジアジクオン、ドキソルビシン、塩酸ドキソルビシン、ドロロキシフェン、クエン酸ドロロキシフェン、プロピオン酸ドロモスタノロン、デュアゾマイシン（ｄｕａｚｏｍｙｃｉｎ）、エダトレキサート、塩酸エフロルニチン、エルサミトルシン、エンロプラチン、エンプロマート、エピプロピジン、塩酸エピルビシン、エルブロゾール、塩酸エソルビシン、エストラムスチン、リン酸エストラムスチンナトリウム、エタニダゾール、エトポシド、リン酸エトポシド、エトプリン、塩酸ファドロゾール、ファザラビン、フェンレチニド、フロクスウリジン、リン酸フルダラビン、フルオロウラシル、フルロシタビン、ホスキドン、ホストリエシンナトリウム、ゲムシタビン、塩酸ゲムシタビン、ヒドロキシ尿素、塩酸イダルビシン、イホスファミド、イイモホシン（ｉｉｍｏｆｏｓｉｎｅ）、インターロイキン２（組み換えインターロイキン２、またはｒｌＬ．ｓｕｂ．２を含む）、インターフェロンアルファ－２ａ、インターフェロンアルファ－２ｂ、インターフェロンアルファ－ｎｌ、インターフェロンアルファ－ｎ３、インターフェロンベータ－ｌａ、インターフェロンガンマ－ｌｂ、イプロプラチン、塩酸イリノテカン、酢酸ランレオチド、レトロゾール、酢酸リュープロレリン、塩酸リアロゾール、ロメトレキソールナトリウム、ロムスチン、塩酸ロソキサントロン、マソプロコール、メイタンシン、塩酸メクロレタミン、酢酸メゲストロール、酢酸メレンゲストロール、メルファラン、メノガリル、メルカプトプリン、メトトレキサート、メトトレキサートナトリウム、メトプリン、メツレデパ、ミチンドミド、ミトカルシン（ｍｉｔｏｃａｒｃｉｎ）、ミトクロミン、マイトジリン、マイトマルシン（ｍｉｔｏｍａｌｃｉｎ）、マイトマイシン、ミトスペル（ｍｉｔｏｓｐｅｒ）、ミトタン、塩酸ミトキサントロン、ミコフェノール酸、ノコダゾイエ（ｎｏｃｏｄａｚｏｉｅ）、ノガラマイシン、オルマプラチン、オキシスラン、ペガスパルカーゼ、ペリオマイシン（ｐｅｌｉｏｍｙｃｉｎ）、ペンタムスチン、硫酸ペプロマイシン、ペルホスファミド、ピポブロマン、ピポスルファン、塩酸ピロキサントロン、プリカマイシン、プロメスタン、ポルフィマーナトリウム、ポルフィロマイシン、プレドニムスチン、塩酸プロカルバジン、ピューロマイシン、塩酸ピューロマイシン、ピラゾフリン、リボプリン、ログレチミド、サフィンゴール、塩酸サフィンゴール、セムスチン、シムトラゼン、スパルホサート（ｓｐａｒｆｏｓａｔｅ）ナトリウム、スパルソマイシン、塩酸スピロゲルマニウム、スピロムスチン、スピロプラチン、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、スロフェヌル、タリソマイシン、テコガランナトリウム、テガフール、塩酸テロキサントロン、テモポルフィン、テニポシド、テロキシロン、テストラクトン、チアミプリン、チオグアニン、チオテパ、チアゾフリン、チラパザミン、クエン酸トレミフェン、酢酸トレストロン、リン酸トリシリビン、トリメトレキサート、グルクロン酸トリメトレキサート、トリプトレリン、塩酸ツブロゾール、ウラシルマスタード、ウレデパ、バプレオチド、ベルテポルフィン、硫酸ビンブラスチン、硫酸ビンクリスチン、ビンデシン、硫酸ビンデシン、硫酸ビネピジン、硫酸ビングリシナート、硫酸ビンロイロシン、酒石酸ビノレルビン、硫酸ビンロシジン、硫酸ビンゾリジン、ボロゾール、ゼニプラチン、ジノスタチン、塩酸ゾルビシン、Ｇ２－Ｍ期において細胞を休止させ、かつ／または微小管の形成もしくは安定性を変化させる薬剤、（例えば、Ｔａｘｏｌ（商標）（すなわち、パクリタキセル）、Ｔａｘｏｔｅｒｅ（商標）、タキサン骨格を含む化合物、エルブロゾール（すなわち、Ｒ－５５１０４）、ドラスタチン１０（すなわち、ＤＬＳ－１０およびＮＳＣ－３７６１２８）、イセチオン酸ミボブリン（すなわち、ＣＩ－９８０として）、ビンクリスチン、ＮＳＣ－６３９８２９、ディスコデルモリド（すなわち、ＮＶＰ－ＸＸ－Ａ－２９６として）、ＡＢＴ－７５１（Ａｂｂｏｔｔ、すなわち、Ｅ－７０１０）、アルトリルチン（Ａｌｔｏｒｈｙｒｔｉｎ）（例えば、アルトリルチンＡおよびアルトリルチンＣ）、スポンギスタチン（例えば、スポンギスタチン１、スポンギスタチン２、スポンギスタチン３、スポンギスタチン４、スポンギスタチン５、スポンギスタチン６、スポンギスタチン７、スポンギスタチン８、およびスポンギスタチン９）、塩酸セマドチン（Ｃｅｍａｄｏｔｉｎ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）（すなわち、ＬＵ－１０３７９３およびＮＳＣ－Ｄ－６６９３５６）、エポチロン（例えば、エポチロンＡ、エポチロンＢ、エポチロンＣ（すなわち、デスオキシエポチロンＡまたはｄＥｐｏＡ）、エポチロンＤ（すなわち、ＫＯＳ－８６２、ｄＥｐｏＢ、およびデスオキシエポチロンＢ）、エポチロンＥ、エポチロンＦ、エポチロンＢ Ｎ－オキシド、エポチロンＡ Ｎ－オキシド、１６－アザ－エポチロンＢ、２１－アミノエポチロンＢ（すなわち、ＢＭＳ－３ １０７０５）、２１－ヒドロキシエポチロンＤ（すなわち、デスオキシエポチロンＦおよびｄＥｐｏＦ）、２６－フルオロエポチロン、アウリスタチンＰＥ（すなわち、ＮＳＣ－６５４６６３）、ソブリドチン（すなわち、ＴＺＴ－１０２７）、硫酸ビンクリスチン、クリプトフィシン５２（すなわち、ＬＹ－３５５７０３）、ビチレブアミド（Ｖｉｔｉｌｅｖｕａｍｉｄｅ）、ツブリシンＡ、カナデンソール（Ｃａｎａｄｅｎｓｏｌ）、センタウレイジン（すなわち、ＮＳＣ－１０６９６９）、オンコシジンＡｌ（すなわち、ＢＴＯ－９５６およびＤＦ Ｅ）、フィジアノリドＢ（Ｆｉｊｉａｎｏｌｉｄｅ Ｂ）、ラウリマリド、ナルコシン（Ｎａｒｃｏｓｉｎｅ）（ＮＳＣ－５３６６としても知られる）、ナスカピン（Ｎａｓｃａｐｉｎｅ）、ヘミアステルリン（Ｈｅｍｉａｓｔｅｒｌｉｎ）、バナドセンアセチルアセトネート、モンサトロール（Ｍｏｎｓａｔｒｏｌ）、イナノシン（ｌｎａｎｏｃｉｎｅ）（すなわち、ＮＳＣ－６９８６６６）、エリュテロビン（Ｅｌｅｕｔｈｅｒｏｂｉｎ）（デスメチルエリュテロビン、デスアセチルエリュテロビン（Ｄｅｓａｅｔｙｌｅｌｅｕｔｈｅｒｏｂｉｎ）、イソエリュテロビンＡ（ｌｓｏｅｌｅｕｔｈｅｒｏｂｉｎ Ａ）、およびＺエリュテロビンなど）、カリバエオシド（Ｃａｒｉｂａｅｏｓｉｄｅ）、カリバエオリン（Ｃａｒｉｂａｅｏｌｉｎ）、ハリコンドリンＢ、ジアゾナミドＡ、タッカロノライドＡ（Ｔａｃｃａｌｏｎｏｌｉｄｅ Ａ）、ジオゾスタチン（Ｄｉｏｚｏｓｔａｔｉｎ）、（－）－フェニラヒスチン（すなわち、ＮＳＣＬ－９６Ｆ０３７）、ミオセベリンＢ、リン酸レスベラスタチンナトリウム、ステロイド（例えば、デキサメタゾン）、フィナステリド、アロマターゼ阻害剤、性腺刺激ホルモン放出ホルモンアゴニスト（ＧｎＲＨ）、例えばゴセレリンまたはリュープロリド、副腎皮質ステロイド（例えば、プレドニゾン）、プロゲスチン（例えば、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メドロキシプロゲステロンアセテート）、エストロゲン（例えば、ジエチルスチルベストロール、エチニルエストラジオール）、抗エストロゲン（例えば、タモキシフェン）、アンドロゲン（例えば、テストステロンプロピオネート、フルオキシメステロン）、抗アンドロゲン薬（例えば、フルタミド）、免疫刺激剤（例えば、カルメット－ゲラン桿菌（ＢＣＧ）、レバミソール、インターロイキン－２、アルファ－インターフェロンなど）、モノクローナル抗体（例えば、抗ＣＤ２０、抗ＨＥＲ２（ａｎｔｉ－Ｆ￡ＥＲ２）、抗ＣＤ５２、抗ＵＬＡ－ＤＲおよび抗ＶＥＧＦモノクローナル抗体）、免疫毒素（例えば、抗ＣＤ３３モノクローナル抗体－カリケアマイシンコンジュゲート、抗ＣＤ２２モノクローナル抗体－シュードモナス外毒素コンジュゲートなど）、放射免疫療法（例えば、ｌｎ、０ＹまたはＩなどにコンジュゲート化した抗ＣＤ２０モノクローナル抗体）、トリプトリド、ホモハリントニン、ダクチノマイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、トポテカン、イトラコナゾール、ビンデシン、セリバスタチン、ビンクリスチン、デオキシアデノシン、セルトラリン、ピタバスタチン、イリノテカン、クロファジミン、５－ノニルオキシトリプタミン、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ＥＧＦＲ阻害剤、上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）標的療法または治療剤（例えば、ゲフィチニブ（Ｉｒｅｓｓａ（商標））、エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ（商標））、セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ（商標））、ラパチニブ（Ｔｙｋｅｒｂ（商標））、パニツムマブ（Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（商標））、バンデタニブ（Ｃａｐｒｅｌｓａ（商標））、アファチニブ／ＢＩＢＷ２９９２、ＣＩ－１０３３／カネルチニブ、ネラチニブ／ＨＫＩ－２７２、ＣＰ－７２４７１４、ＴＡＫ－２８５、ＡＳＴ－１３０６、ＡＲＲＹ３３４５４３、ＡＲＲＹ－３８０、ＡＧ－１４７８、ダコミチニブ／ＰＦ２９９８０４、ＯＳＩ－４２０／デスメチルエルロチニブ、ＡＺＤ８９３１、ＡＥＥ７８８、ペリチニブ／ＥＫＢ－５６９、ＣＵＤＣ－１０１、ＷＺ
８０４０、ＷＺ４００２、ＷＺ３１４６、ＡＧ－４９０、ＸＬ６４７、ＰＤ１５３０３５、ＢＭＳ－５９９６２６）、ソラフェニブ、イマチニブ、スニチニブ、ダサチニブ、ホルモン療法など。

上記で示される通り、本発明の併用療法は、治療の個別の成分の同時、連続的または別個の投薬によって達成することができる。そのような組み合わせ製品は、本明細書中に上記で記載される投与量範囲内の本発明の化合物およびその承認された投与量範囲内の他の薬学的に活性な薬剤を利用する。

本発明の本態様に従えば、本明細書中に上記で規定される通りの本発明の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物、および１つまたは複数の追加の抗増殖／抗がん剤を含む、がん（例えば、固形腫瘍を含むがん）の治療における使用のための組み合わせが提供される。

本発明の本態様に従えば、本明細書中に上記で規定される通りの本発明の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物、および上記で列記されるものから選択される１つまたは複数の追加の抗増殖／抗がん剤を含む、がん（例えば、固形腫瘍を含むがん）などの増殖性状態の治療における使用のための組み合わせもまた提供される。

本発明のさらなる態様では、本明細書中に上記で列記されるものから任意により選択される別の抗腫瘍剤と組み合わせた、がんの治療における使用のための、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物または溶媒和物が提供される。

本明細書中では、用語「組み合わせ」が用いられる場合、これは同時、別個または連続的投与を意味することが理解されるべきである。本発明の一態様では、「組み合わせ」とは、同時投与を意味する。本発明の別の態様では、「組み合わせ」とは、別個の投与を意味する。本発明のさらなる態様では、「組み合わせ」とは、連続的投与を意味する。投与が連続的または別個である場合、第２の成分の投与における遅延は、例えば、組み合わせの有益な作用を失わせないはずである。

本発明のさらなる態様に従えば、薬学的に許容される希釈剤または担体を伴って、抗腫瘍剤（任意により、本明細書中に上記で列記されるものから選択される）と組み合わせた、本発明の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物を含む医薬組成物が提供される。

［一般的条件］
質量スペクトルは、エレクトロスプレーイオン化を用いてＬＣ－ＭＳシステム上で実行した。ＰＤＡおよびＱＤａ質量検出を伴うＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＨクラスＵＰＬＣ、Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ（バイナリポンプ／ＰＤＡ検出器）＋ＺＱ質量分析計またはＡｃｑｕｉｔｙ ｉクラス（クォータナリポンプ／ＰＤＡ検出器）＋Ｑｕａｔｔｒｏ Ｍｉｃｒｏ質量分析計、Ｗａｔｅｒｓ ＰＤＡおよびＥＬＳ検出器を伴うＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ｕＰＬＣシステムまたはＳｈｉｍａｄｚｕ ＬＣＭＳ－２０１０ＥＶシステムのいずれかを用いて実行した。［Ｍ＋Ｈ］＋とは、モノアイソトピック分子量を意味する。

ＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ Ｕｌｔｒａｓｈｉｅｌｄ ５００ＭＨｚ ＮＭＲ分光計、Ｂｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ＩＩＩ ＨＤ ４００ＭＨｚ ＮＭＲ分光計、Ｂｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ＤＰＸ ３００ＭＨｚ ＮＭＲ分光計、Ｂｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ＩＩＩ ＨＤ ５００ＭＨｚまたはＢｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ＩＩＩ ＨＤ ２５０ＭＨｚのいずれかにおいて実行した。スペクトルを２９８Ｋで記録し、溶媒ピークを用いて参照した。

以下の実施例は、本発明を例示することが意図され、かつそれに対する限定であると解釈されるべきではない。温度は、摂氏温度で与えられる。別途言及されない場合、すべての蒸発は、真空中で、例えば、約１５ｍｍＨｇ～１００ｍｍＨｇ（＝２０～１３３ｍｂａｒ）で行われる。最終生成物、中間体および出発物質の構造は、標準的な分析法、例えば、微量分析および分光学的特性決定、例えば、ＭＳ、ＩＲ、およびＮＭＲにより確認される。用いられる略語は、当技術分野で慣用のものである。定義されない場合、用語は、それらの一般的に受け入れられる意味を有する。
略語
ａｐｐ 出現
ｂｒ 広域
ｄ 二重
ｄｄ 二重の二重
ＤＣＭ ジクロロメタン
ＤＩＰＥＡ ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＦ Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド
ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル
ＨＰＬＣ 高圧液体クロマトグラフィー
ＩＭＳ 工業用変性アルコール
ＬＣ－ＭＳ 液体クロマトグラフィーおよび質量分析
ＭｅＯＨ ＭｅＯＨ
ＭｅＣＮ アセトニトリル
ＭＳ 質量分析
ｍ 多重
ｍｉｎｓ 分
ｍＬ ミリリットル
ｍ／ｚ 質量－電荷比
ＮＭＲ 核磁気共鳴
ｐｐｍ １００万分の１
Ｒｔ 保持時間
ｓ 一重
ｔ 三重
ＴＢＡＦ テトラ－ｎ－ブチルアンモニウムフルオリド
ＴＨＦ テトラヒドロフラン

以下の実施例を参照して、好ましい実施形態の化合物を、本明細書中に記載される方法、または当技術分野で公知の他の方法を用いて合成した。

好ましい実施形態の様々な出発物質、中間体、および化合物を、適切な場合、沈殿、ろ過、結晶化、蒸発、蒸留、およびクロマトグラフィーなどの慣用の技術を用いて、単離および精製することができる。別途明記しない限り、すべての出発物質は、商業的な供給元から入手し、さらなる精製を行わずに用いられる。塩は、公知の塩形成手順により、化合物から調製することができる。

別途示されない場合、分析的ＨＰＬＣ条件は、以下の通りである：
方法２Ｂ
カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８ ２．１×５０ｍｍ、１．７μｍ
カラム温度：５０℃
溶離液：Ａ：Ｈ_２Ｏ、０．１％ギ酸 Ｂ：ＭｅＣＮ
流速：０．８ｍＬ／分
勾配：０．０～１．８分 ２～９８％Ｂ、１．８～２．１分 ９８％Ｂ、２．１～２．５分 ９８％Ａ
方法３Ａ
カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＣＳＨ Ｃ１８ ２．１×５０ｍｍ、１．７μｍ
カラム温度：５０℃
溶離液：Ａ：Ｈ_２Ｏ、Ｂ：ＭｅＣＮ、０．１％ギ酸
流速：１ｍＬ／分
勾配：０．２～２．５分 ２～９８％Ｂ、２．５～３．０分 ９８％Ｂ
方法３Ｂ
カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８ ２．１×５０ｍｍ、１．７μｍ
カラム温度：５０℃
溶離液：Ａ：Ｈ_２Ｏ、Ｂ：ＭｅＣＮ、０．１％アンモニア
流速：１ｍＬ／分
勾配：０．２～２．５分 ２～９８％Ｂ、２．５～３．０分 ９８％Ｂ
方法３．５Ｂ
カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８ ２．１×５０ｍｍ １．７μｍ
カラム温度：４０℃
溶離液：Ａ：Ｈ_２Ｏ、０．１％アンモニア Ｂ：ＭｅＣＮ
流速：０．６ｍＬ／分
勾配：０．２～２．５分 ２～９８％Ｂ、２．５～３．３分 ９８％Ｂ
方法５Ａ
カラム：ＹＭＣ－Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８ ２×５０ｍｍ、５μｍ．
流速：０．８ｍＬ／分．
溶離液：Ａ：Ｈ_２Ｏ、Ｂ：ＭｅＣＮ、Ｃ：５０％Ｈ_２Ｏ／５０％ＭｅＣＮ＋１．０％ギ酸
勾配：０．０～４．０分 ０～９５％Ｂ、５％Ｃ、４．０～４．４分 ９５％Ｂ、５％Ｃ、４．４～４．５分 ９５％Ａ、５％Ｂ
方法５Ｂ
カラム：ＹＭＣ－Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８ ２×５０ｍｍ、５μｍ．
流速：０．８ｍＬ／分．
溶離液：Ａ：Ｈ_２Ｏ、Ｂ：ＭｅＣＮ、Ｃ：５０％Ｈ_２Ｏ／５０％ＭｅＣＮ＋１．０％アンモニア（水性）
勾配：０．０～４．０分 ０～９５％Ｂ、５％Ｃ、４．０～４．４分 ９５％Ｂ、５％Ｃ、４．４～４．５分 ９５％Ａ、５％Ｂ
方法８Ｂ
カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８ ２．１×１００ｍｍ、１．７μｍ
カラム温度：５０℃
溶離液：Ａ：Ｈ_２Ｏ、Ｂ：ＭｅＣＮ、０．１％アンモニア
流速：０．６ｍＬ／分
勾配：０．５～６．５分 ２～９８％Ｂ ６．５～７．５分 ９８％Ｂ

［実施例１］
３－ブロモ－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド

Ｔ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中５０％）（８０８μＬ、１．１５ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気の雰囲気下で、無水ＤＭＦ（３ｍＬ）中の３－ブロモ－２－（３－シアノフェニル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボン酸（中間体Ｂ）（１９７ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、１－アミノ－２－メチル－プロパン－２－オール（８０μＬ、０．８６ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（７００μＬ、４．０２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に滴下添加し、混合物を、室温で７０分間撹拌した。得られた混合物を撹拌中の水（２０ｍＬ）に添加し、懸濁物を１０分間撹拌し、続いてろ過した。水（２×２０ｍＬ）を用いて固体を洗浄し、真空乾燥させて、表題化合物をクリーム色の固体として得た。
LC-MS (方法8B): Rt 3.92分、 MS m/z 414.1 / 416.1 = [M+H]+
¹H NMR (500 MHz, DMSO) δ 8.51 (s, 1H), 8.49 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.37 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 8.27 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 7.80 (見かけ上t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.76 (s, 1H), 3.36 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 1.16 (s, 6H).

［実施例２］
３－（２－アセチル－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド

水（０．８ｍＬ）中のＫ_２ＣＯ_３（７５ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の溶液を、１，４－ジオキサン（３．２ｍＬ）中の３－ブロモ－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド（実施例１／中間体Ｃ）（７５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、得られた混合物を、窒素散布を介して１０分間脱酸素（した。Ｘｐｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）および１－［６－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２－ピリジル］エタノン（７１ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を、窒素雰囲気下において５０℃で１時間撹拌した。室温までの冷却後、水（１０ｍＬ）を用いて混合物を希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）を用いて抽出した。併せた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、真空中で濃縮した。ＤＣＭ中の０～４％ＭｅＯＨの勾配を用いて溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーによる粗物質の精製、およびそれに続く水（＋０．１％水酸化アンモニウム改質剤）中の５～２５％ＭｅＣＮを用いて溶出するＣ１８逆相クロマトグラフィーによるさらなる精製により、ガラス状シロップとして生成物を得た。ジエチルエーテル（１０ｍＬ）を用いる粉砕により、表題化合物を黄色の固体として得た。
LC-MS (方法8B): Rt 4.13分、 MS m/z 469.3 = [M+H]+
1H NMR (500 MHz, DMSO) δ 8.43 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 8.12 - 8.03 (m, 3H), 7.91 (dd, J = 7.9, 1.7 Hz, 2H), 7.88 - 7.82 (m, 2H), 7.63 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.64 (s, 1H), 3.27 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 2.66 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 1.12 (s, 6H).
以下の一覧にされた実施例（表Ｅｘ２）の化合物を、以下のスキームに従って、適切な中間体および市販のボロン酸エステルから、実施例２と同様に調製した。

［実施例３］
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド

１，４－ジオキサン（２ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）中の３－ブロモ－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド（中間体Ｄ）（７５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、２，６－ジメチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（８２ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（９７ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）の脱気溶液に、Ｐｄ（ｔ－Ｂｕ_３Ｐ）_２（９ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で１時間撹拌した。得られた混合物を室温まで冷却させ、真空中で濃縮した。ＤＣＭ中の０～４％ＭｅＯＨの勾配を用いて溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーによる精製により、固体を得た。固体をジエチルエーテル（２ｍＬ）中で粉砕し、ジエチルエーテル（２×１ｍＬ）を用いてろ過洗浄し、真空下で乾燥させて、表題化合物を黄色の固体として得た。
LC-MS (方法8B): Rt 4.05分、 MS m/z 455.3 = [M+H]+
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 8.40 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.93 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.91 - 7.85 (m, 2H), 7.83 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 7.65 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.35 (s, 2H), 4.67 (s, 1H), 3.91 - 3.84 (m, 1H), 2.47 (s, 6H), 1.18 - 1.10 (m, 9H).

［実施例４］
３－［２，６－ビス（トリジュウテリオメチル）－４－ピリジル］－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド

水（１ｍＬ）中のＫ_２ＣＯ_３（３０ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）の溶液を、１，４－ジオキサン（４ｍＬ）中の３－ブロモ－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド（中間体Ｄ）（２４０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）および粗４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，６－ビス（トリジュウテリオメチル）ピリジン（中間体Ｆ）（２６８ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、得られた混合物を、窒素散布を介して１０分間脱酸素した。Ｐｄ（^ｔＢｕ_３Ｐ）_２（２９ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を添加し、容器を脱気し、窒素を用いて再充填（３×サイクル）し、混合物を５０℃で１７時間撹拌した。得られた混合物を室温まで冷却し、水（２５ｍＬ）およびＤＣＭ（２５ｍＬ）の間で分割した。層を分離させ、水層を、ＤＣＭ（２５ｍＬ）を用いてさらに抽出した。併せた有機画分を、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、真空中で濃縮した。ＤＣＭ中の０～３％ＭｅＯＨの勾配を用いて溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーによる精製により、淡橙色のガラス状物質を得た。この物質をＥｔ_２Ｏ（５ｍＬ）中に懸濁し、得られた固体をろ過により回収し、追加のＥｔ_２Ｏ（３×１ｍＬ）を用いて洗浄し、続いて乾燥させて、表題化合物を黄色の固体として得た。
LC-MS (方法8A): Rt 2.27分、 MS m/z 461.5 = [M+H]+
¹H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.40 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 8.09 (br t, J = 1.5 Hz, 1H), 7.93 (br dt, J = 7.9, 1.5 Hz, 1H), 7.91 - 7.85 (m, 2H), 7.83 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 7.65 (見かけ上t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.35 (s, 2H), 4.66 (s, 1H), 3.87 (dq, J = 9.1, 6.7 Hz, 1H), 1.16 (s, 3H), 1.15 - 1.11 (m, 6H).

［実施例５］
２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］－３－（４－メチルキナゾリン－６－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド

水（１ｍＬ）中のＫ_２ＣＯ_３（３１０ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）の溶液を、１，４－ジオキサン（４ｍＬ）中の３－ブロモ－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド（中間体Ｄ）（２４０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）および４－メチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）キナゾリン（中間体Ｇ）（３０３ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、得られた混合物を、窒素散布を介して１０分間脱酸素した。Ｐｄ（^ｔＢｕ_３Ｐ）_２（２９ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を添加し、容器を脱気し、窒素を用いて再充填（３×サイクル）し、混合物を５０℃で１．７５時間撹拌した。混合物を室温まで冷却し、その後、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）、ＴＨＦ（４０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（５ｍＬ）を用いて希釈し、水（４０ｍＬ）を用いて洗浄した。有機層を分離させ、水層を、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（５ｍＬ）の混合物を用いてさらに抽出した。併せた有機画分を、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、真空中で濃縮した。ＤＣＭ中の０～５％ＭｅＯＨの勾配を用いて溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーによる精製により、黄緑色の固体を得た。粗生成物を温ＭｅＣＮ（５ｍＬ）中に懸濁し、固体をろ過により回収し、続いて、追加のＭｅＣＮ（３×１ｍＬ）を用いて洗浄した。粗生成物を１：１ ＤＣＭ／ＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）中に懸濁し、固体をろ過により回収し、追加のＤＣＭ（２×１ｍＬ）を用いて洗浄し、乾燥させて、黄色の固体を得た。最後に、粗生成物をＭｅＣＮ（１０ｍＬ）、トルエン（２ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）の沸騰混合物中に３０分間懸濁し、その後、室温まで冷却させ、一晩静置した。得られた混合物をろ過し、回収された固体を、アセトン（２ｍＬ）を用いて洗浄し、乾燥させて、表題化合物を黄色の固体として得た。
LC-MS-1 (方法8B): Rt 3.07分、 MS m/z 492.5 = [M+H]+
¹H NMR (400 MHz, DMSO) δ 9.20 (s, 1H), 8.78 (s, 1H), 8.44 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.11 (br t, J = 1.5 Hz, 1H), 8.08 (br s, 2H), 7.92 (br dt, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.89 - 7.85 (m, 2H), 7.83 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.60 (見かけ上t, J = 7.9 Hz, 1H), 4.57 (s, 1H), 3.86 (dq, J = 8.9, 6.7 Hz, 1H), 2.91 (s, 3H), 1.10 - 1.05 (m, 6H), 1.03 (s, 3H).

［実施例６］
２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］－３－［２－（ヒドロキシメチル）－６－メチル－４－ピリジル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド。

ステップ１：３－［２－［［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシメチル］－６－メチル－４－ピリジル］－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド

水中のＫ_２ＣＯ_３（１２９ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）の溶液を、１，４－ジオキサン（２ｍＬ）中の３－ブロモ－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド（中間体Ｄ）（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－［［６－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２－ピリジル］メトキシ］シラン（中間体Ｈ）（２６１ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、得られた混合物を、窒素散布を介して１０分間脱酸素した。Ｐｄ（^ｔＢｕ_３Ｐ）_２（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加し、容器を脱気し、窒素を用いて再充填（３×サイクル）し、混合物を５０℃で１時間撹拌した。混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）の間で分割した。有機層を分離し、水層を、ＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）を用いてさらに抽出した。併せた有機画分をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、真空中で濃縮した。ＤＣＭ中の１～４％ＭｅＯＨの勾配を用いて溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーによる精製により、表題化合物を黄色の固体として得た。
LC-MS (方法3B): Rt 2.23分、 MS m/z 585.4 = [M+H]+
¹H NMR (500 MHz, DMSO) δ 8.40 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 8.01 (t, J = 1.7 Hz, 1H), 7.93 (dt, J = 7.9, 1.5 Hz, 1H), 7.91 - 7.86 (m, 2H), 7.84 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.64 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.17 (s, 1H), 4.68 (s, 2H), 4.67 (s, 1H), 3.88 (dt, J = 9.0, 6.7 Hz, 1H), 2.58 (s, 3H), 1.21 - 1.11 (m, 9H), 0.71 (s, 9H), -0.04 (d, J = 2.0 Hz, 6H).
ステップ２：２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］－３－［２－（ヒドロキシメチル）－６－メチル－４－ピリジル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド
ＴＨＦ（０．４４ｍＬ、０．４４００ｍｍｏｌ）中の１Ｍ ＴＢＡＦを、ＴＨＦ（２ｍＬ）中の３－［２－［［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシメチル］－６－メチル－４－ピリジル］－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド（ステップ１）（１６４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、混合物を室温で２０分間撹拌した。ＤＣＭ中の１～５％ＭｅＯＨの勾配を用いて溶出するシリカ上でのクロマトグラフィーによる精製により、表題化合物を黄色の固体として得た。
LC-MS (方法8B): Rt 3.69分、 MS m/z 471.4 = [M+H]+
¹H NMR (500 MHz, DMSO) δ 8.41 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 8.10 (t, J = 1.7 Hz, 1H), 7.95 (dt, J = 8.0, 1.4 Hz, 1H), 7.90 (dt, J = 7.7, 1.4 Hz, 1H), 7.87 - 7.81 (m, 2H), 7.65 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 5.31 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 4.73 (s, 1H), 4.56 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 3.89 (dq, J = 9.1, 6.7 Hz, 1H), 2.53 (s, 3H), 1.16 (s, 3H), 1.15 - 1.11 (m, 6H).

［中間体の調製］
［中間体Ａ］
メチル３－ブロモ－２－（３－シアノフェニル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキシレート

ステップ１：メチル２－（３－シアノフェニル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキシレート

ＩＭＳ（２８０ｍＬ）を、メチル６－アミノピリダジン－３－カルボキシレート（６．３ｇ、４１．１４ｍｍｏｌ）に添加し、混合物を簡潔に撹拌し、微細な半懸濁物を得た。ＮａＨＣＯ_３（５．１８ｇ、６１．７１ｍｍｏｌ）およびそれに続いて３－（２－ブロモアセチル）ベンゾニトリル（１１．０６ｇ、４９．３７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を還流下（８０℃）で５時間加熱した。室温までの冷却後、得られた懸濁物をろ過し、ＩＭＳ（２×１５０ｍＬ）、水（３×１５０ｍＬ）、ＩＭＳ（２×１５０ｍＬ）およびジエチルエーテル（２×１５０ｍＬ）を用いて固体を洗浄した。固体を真空中で乾燥させ、表題化合物をクリーム色の固体として得た。
LC-MS (方法5B): Rt 2.73分、 MS m/z 279.1 = [M+H]+
¹H NMR (500 MHz, DMSO) δ 9.16 (s, 1H), 8.50 (br t, J = 1.5 Hz, 1H), 8.41 (br dt, J = 7.9, 1.5 Hz, 1H), 8.31 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.87 (br dt, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.72 (見かけ上t, J = 7.8 Hz, 1H), 3.97 (s, 3H).

ステップ２：メチル３－ブロモ－２－（３－シアノフェニル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキシレート
Ｎ－ブロモスクシンイミド（８．７ｇ、４８．８９ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１７８ｍＬ）中のメチル２－（３－シアノフェニル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキシレート（ステップ１）（１２．３７ｇ、４４．４５ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁物へと３分間かけて一部ずつ添加し、得られた混合物を室温で３０分間撹拌した。混合および撹拌を助けるためにＤＭＦ（４０ｍＬ＋８０ｍＬ）のさらなる分量を添加し、混合および撹拌を合計２時間３０分にわたって継続した。混合物を、激しく撹拌中の水（１２００ｍＬ）へと注ぎ入れ、得られた懸濁物を３０分間撹拌し、続いてろ過した。水（３×３００ｍＬ）、ＩＭＳ（３００ｍＬ）、ジエチルエーテル（２×３００ｍＬ）を用いて固体を洗浄し、真空中で乾燥させて、表題化合物を淡黄色の固体として得た。
LC-MS (方法5B): Rt 3.07分、 MS m/z 356.9 / 358.9 = [M+H]+
¹H NMR (500 MHz, DMSO) δ 8.49 (s, 1H), 8.47 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.37 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.79 (見かけ上t, J = 7.9 Hz, 1H), 3.99 (s, 3H)

［中間体Ｂ］
３－ブロモ－２－（３－シアノフェニル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボン酸

ＴＨＦ（６ｍＬ）中のエチル３－ブロモ－２－（３－シアノフェニル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキシレート（中間体Ａ）（２４８ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）の溶液に、水（２ｍＬ）中のＬｉＯＨ（４８ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、混合物を室温で４５分間撹拌した。得られた混合物を、水（２０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）の間で分割した。有機層を分離し、水層を、２Ｍ ＨＣｌを用いてｐＨ１まで酸性化した。混合物を真空中で濃縮し、表題化合物を黄色の固体として得た。
LC-MS (方法5A): Rt 1.12分、 MS m/z 343.0 / 345.0 = [MH]+
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 8.51 (s, 1H), 8.49 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.35 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.80 (t, J = 7.9 Hz, 1H).置換可能なプロトンは観察されなかった。

［中間体Ｃ］
３－ブロモ－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン６－カルボキサミド

表題化合物の調製は、実施例１に記載される。

［中間体Ｄ］
３－ブロモ－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド

ＤＭＦ（５ｍＬ）中の３－ブロモ－２－（３－シアノフェニル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボン酸（中間体Ｂ）（４００ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）および（３Ｓ）－３－アミノ－２－メチル－ブタン－２－オール塩酸塩（１６３μＬ、１．７５ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＩＰＥＡ（１０１５μＬ、５．８３ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、Ｔ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中５０％）（１．６４ｍＬ、２．３３ｍｍｏｌ）を滴下添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、続いて、水（４０ｍＬ）へと注ぎ入れた。得られた懸濁物をろ過により回収し、アセトン中に溶解させ、真空中で乾燥させて、表題化合物を黄色の固体として得た。
LC-MS (方法3.5B): Rt 1.87分、 MS m/z 427.9 / 430.3 = [M+H]+
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.51 (s, 1H), 8.49 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.37 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 7.80 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.77 (s, 1H), 3.96 (dq, J = 9.1, 6.6 Hz, 1H), 1.22 - 1.12 (m, 9H).

［中間体Ｅ］
３－ブロモ－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｒ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド

Ｔ３Ｐ（登録商標）（ＤＭＦ中５０％）（１．６４ｍＬ、２．３３ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下で無水ＤＭＦ（５ｍＬ）中の３－ブロモ－２－（３－シアノフェニル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボン酸（中間体Ｂ）（４００ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）、（３Ｒ）－３－アミノ－２－メチル－ブタン－２－オール（１６３μＬ、１．７５ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１．４２ｍＬ、８．１６ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁物に滴下添加し、混合物を室温で１時間４５分撹拌した。得られた混合物を、撹拌中の水（４０ｍＬ）に添加し、懸濁物を１時間撹拌した。固体をろ過により回収し、水（３×１５ｍＬ）を用いて洗浄し、真空中で乾燥させて、表題化合物をクリーム色の固体として得た。
LC-MS (方法3A): Rt 1.76分、 MS m/z 428.2 / 430.2 = [M+H]+
¹H NMR (500 MHz, DMSO) δ 8.52 - 8.48 (m, 2H), 8.37 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.80 (見かけ上t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.77 (s, 1H), 3.99 - 3.93 (m, 1H), 1.22 - 1.17 (m, 6H), 1.15 (s, 3H).

［中間体Ｆ］
４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，６－ビス（トリジュウテリオメチル）ピリジン

ステップ１：２，６－ビス（トリジュウテリオメチル）ピリジン

２，６－ジクロロピリジン（５．０ｇ、３３．７９ｍｍｏｌ）およびＮｉＣｌ_２（ｄｐｐｐ）（９１６ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）を窒素下に置き、無水ＴＨＦ（６８ｍＬ）を、シリンジを介して添加した。混合物を０℃まで冷却し、２０分間にわたってメチル－ｄ３－マグネシウムイオダイド（Ｅｔ_２Ｏ中１Ｍ）の溶液を用いて滴下処理した。反応混合物を、還流下で１．５時間加熱し、室温まで冷却させた。ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）およびそれに続いて１Ｍ水性ＨＣｌ（１２５ｍＬ）を注意深く添加することにより反応をクエンチした。得られた二相混合物を、固体のすべてが溶解し、発泡が完全に止まるまで激しく撹拌した。Ｅｔ_２Ｏ（１２５ｍＬ）を用いて混合物を希釈し、層を分離した。水（１２５ｍＬ）を用いて有機層を抽出し、併せた水層を、１０％水性ＮａＯＨを用いてｐＨ１０に調整した。得られた混合物を、ＥｔＯＡｃ（２×３００ｍＬ）を用いて抽出し、併せた有機抽出物を、ブライン（２００ｍＬ）を用いて洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、３５～３８℃および１７０～１９０ｍｂａｒで注意深く濃縮し、続いて、短く４０℃および１００ｍｂａｒにして、粗物質を淡橙色～褐色の油として得た。油を真空蒸留（低真空下で１２０～１４０℃）により精製し、表題化合物を透明な無色の油として得た。
LC-MS (方法2B): Rt 1.05分、 MS m/z 114.0 = [M+H]+
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.54 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 7.6 Hz, 2H)
ステップ２：４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，６－ビス（トリジュウテリオメチル）ピリジン
メトキシ（シクロオクタジエン）イリジウム（Ｉ）二量体（７８９ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）、４，４’－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－２，２’－ジピリジル（６３９ｍｇ、２．３８ｍｍｏｌ）およびビス（ピナコラト）ジボロン（１０．０７ｇ、３９．６７ｍｍｏｌ）を密閉フラスコ中に置き、内容物を脱気し、窒素を用いて再充填（３×サイクル）した。新たに脱酸素した無水シクロヘキサン（５０ｍＬ）を添加し、混合物を室温で１時間激しく撹拌し、その後、脱酸素無水シクロヘキサン（５０ｍＬ）中の２，６－ビス（トリジュウテリオメチル）ピリジン（ステップ１）（４．４９ｇ、３９．６７ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素下でシリンジを介して添加した。得られた混合物を、室温で１９．５時間撹拌した。脱酸素無水シクロヘキサン（１０ｍＬ）中の追加のビス（ピナコラト）ジボロン（２．０１ｇ、７．９３ｍｍｏｌ）を、窒素下でシリンジを介して添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。追加のメトキシ（シクロオクタジエン）イリジウム（Ｉ）二量体（２６３ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）および４，４’－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－２，２’－ジピリジル（２１３ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌を窒素下において室温でさらに１７．５時間継続し、その後、混合物を真空中で濃縮し、表題化合物を暗褐色の固体として得た。
LC-MS (方法2B): Rt 0.92分、 MS m/z 240.1 = [M+H]+
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.22 (s, 2H), 1.29 (s, 12H).

［中間体Ｇ］
４－メチル－６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）キナゾリン

１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中の６－ブロモ－４－メチル－キナゾリン（５００ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）およびビス（ピナコラト）ジボロン（６８３ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素と共に１０分間散布し、その後、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（１６４．０１ｍｇ、０．２２００ｍｍｏｌ）およびＫＯＡｃ（５４９．９４ｍｇ、５．６ｍｍｏｌ）を添加した。容器を脱気し、窒素を用いて再充填（３×サイクル）し、混合物を８０℃で１８時間撹拌した。混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）を用いて希釈し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）（フィルター材料）を通してろ過し、併せたろ液を真空中で濃縮し、粗表題化合物を暗褐色の残渣として得た。
LC-MS (方法2B): Rt 0.68分、 MS m/z 271.3 = [M+H]+
¹H NMR (500 MHz, DMSO) δ 9.14 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.16 (dd, J = 8.4, 1.4 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.96 (s, 3H), 1.36 (s, 12H).

［中間体Ｈ］
ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－［［６－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２－ピリジル］メトキシ］シラン

ステップ１：（４－ブロモ－６－メチル－２－ピリジル）メトキシ－ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラン

０℃のＤＭＦ（１５ｍＬ）中の（４－ブロモ－６－メチル－２－ピリジル）メタノール（２．０ｇ、９．９ｍｍｏｌ）の溶液に、イミダゾール（０．０３ｍＬ、１２．８７ｍｍｏｌ）およびそれに続いてｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルクロリド（１．１１ｍＬ、１０．８９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で１時間撹拌した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）および水（１５０ｍＬ）の間で分割し、層を分離した。水層を、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を用いてさらに抽出し、併せた有機抽出物を、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（１５０ｍＬ）、ブライン（１５０ｍＬ）を用いて洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、真空中で濃縮し、表題化合物を黄色の油として得て、これはゆっくりと結晶化して黄色の固体となった。
LC-MS (方法3B): Rt 2.52分、 MS m/z 316.1/318.1 = [M+H]+
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.45 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.38 (s, 1H), 4.70 (s, 2H), 2.43 (s, 3H), 0.91 (s, 9H), 0.10 (s, 6H).
ステップ２：ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－［［６－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２－ピリジル］メトキシ］シラン
１，４－ジオキサン（４５ｍＬ）中の（４－ブロモ－６－メチル－２－ピリジル）メトキシ－ｔｅｒｔ－ブチル－ジメチル－シラン（ステップ１）（２．９６ｇ、９．３５ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（３．５６ｇ、１４．０２ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（５．１６ｇ、３７．３９ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２（８８９ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）の溶液を、８０℃まで一晩加熱した。得られた混合物を真空中で濃縮し、残渣をヘキサン（溶解を助けるために少量のＤＣＭを添加）中に溶解させた。混合物を、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）（フィルター材料）を通してろ過し、真空中で濃縮し、表題化合物を褐色の固体として得た。
¹H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.46 (s, 1H), 7.31 (s, 1H), 4.71 (s, 2H), 2.44 (s, 3H), 1.30 (s, 12H), 0.91 (s, 9H), 0.09 (s, 6H).

［生物学的実施例］
生物学的実施例１－アデノシン受容体時間分解蛍光共鳴エネルギー移動（ＴＲＦＲＥＴ）結合性アッセイ
すべてのＦＲＥＴ結合性実験は、１×ＬａｂＭｅｄ（Ｃｉｓｂｉｏ、Ｆｒａｎｃｅ）、１００μｇ／ｍＬサポニン、１％ＤＭＳＯおよび０．０２％プルロニック（登録商標）酸を含有するアッセイ結合バッファー中、白色の３８４ウェルプレートにおいて室温で行った。テルビウム標識Ａ１、Ａ２ａ、Ａ２ｂおよびＡ３アデノシン受容体（ＦＲＥＴドナー）に対する蛍光標識アデノシン受容体アンタゴニストＸＡＣ（ＣＡ２００６４５、ＦＲＥＴアクセプター）の結合性を、結合イベント中のドナーおよびアクセプターの近接に起因する時間分解ＦＲＥＴにより検出した。未標識試験化合物がアデノシンＡ１、Ａ２ａ、Ａ２ｂおよびＡ３受容体に結合する能力を調べるために、Ａ２ｂ受容体への３０ｎＭ ＣＡ２００６４５の結合性ならびにＡ１、Ａ２ａ、およびＡ３受容体への１００ｎＭ ＣＡ２００６４５の結合性を阻害する一定範囲の濃度の能力を決定する用量応答曲線を構築した。
未希釈ＤＭＳＯ中の試験化合物の連続希釈（１：３希釈）およびアッセイプレートへの試験化合物の４００ｎＬサンプルの移動を、Ｍｏｓｑｕｉｔｏ（ＴＴＰ Ｌａｂｔｅｃｈ、ＵＫ）を用いて行った。化合物サンプルを、４０μＬのアッセイバッファー中の各受容体に対して規定された固定濃度のＣＡ２００６４５（上記を参照されたい）およびヒトアデノシンＡ１（０．５μｇ／ウェル）、Ａ２ａ（０．３μｇ／ウェル）、Ａ２ｂ（１μｇ／ウェル）またはＡ３（１μｇ／ウェル）受容体を含有するＣＨＯ細胞膜と共に、室温で２時間インキュベートした。ＣＡ２００６４５の合計および非特異的結合性を、それぞれ、１０μＭ ＸＡＣの非存在下および存在下で決定した。２時間のインキュベーションに続いて、ＣＡ２００６４５結合性のレベルを、標準的ＴＲ－ＦＲＥＴ設定を用いて、Ｐｈｅｒａｓｔａｒ ＦＳＸ（ＢＭＧ Ｌａｂｔｅｃｈ、Ｇｅｒｍａｎｙ）上で検出した。テルビウムドナーは、３３７ｎｍの波長での３回のレーザーフラッシュを用いて励起し、ドナーおよびアクセプター発光を、それぞれ、６２０ｎｍおよび６６５ｎｍで検出した。ＦＲＥＴ比を、アクセプター／ドナー比率値に１０，０００を乗算することにより取得した。特異的結合性は、非特異的結合性ＦＲＥＴ比を合計結合性ＦＲＥＴ比から減算することにより決定した。化合物ＩＣ５０曲線を、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ７．０（ＧｒａｐｈＰａｄ、ＵＳＡ）を用いて分析し、Ｋｉ親和性値を、ＣｈｅｎｇおよびＰｒｕｓｏｆｆの方法を用いて、取得したＩＣ５０値から決定した。結果を表１に提示する。

生物学的実施例－ヒトＰＢＭＣにおけるＣＤ３／ＣＤ２８刺激ＩＬ－２放出ＮＥＣＡ逆転アッセイ
抗凝固剤としてクエン酸ナトリウム（０．３％最終濃度）を用いて、健康ボランティアから血液を採取する。Ｈｉｓｔｏｐａｑｕｅ－１０７７上での血液の遠心分離後、Ｈｉｓｔｏｐａｑｕｅ／血漿界面からＰＢＭＣを回収し、ＰＢＳ（室温で１０分間３００ｇ）中で２回洗浄する。細胞を、１μｇ／ｍＬ ＣＤ３抗体を用いて予めコーティングされた９６ウェル細胞培養プレートにおいて、１５０μＬ ＲＰＭＩ／１０％ＦＣＳ中、５０，０００細胞／ウェルでプレートする。５０μＬの希釈化合物ミックスを細胞に添加し、１μｇ／ｍＬ ＣＤ２８抗体、１μＭ ＮＥＣＡおよび０．００３～１０μＭアデノシン受容体アンタゴニストの最終濃度とする。アッセイプレートを、加湿インキュベーター中、３７℃で２４時間インキュベートする。培養上清を、ヒトＩＬ－２組織培養キット（Ｍｅｓｏ Ｓｃａｌｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ）を用いてＩＬ－２レベルについて試験する。用量応答曲線に関するデータを、アゴニスト不含対照ウェル（＋ＣＤ３／２８－ＮＥＣＡ）から規定される１００阻害％を用いて阻害％として算出する。

生物学的実施例－ヒト全血におけるＣＤ８＋Ｔ細胞中のｐＣＲＥＢの測定
ヘパリン化ヒト全血を、Ａ２ａアンタゴニストの連続希釈と共に、３７℃で２０分間予備インキュベートし、ｐＣＲＥＢ応答を増幅するためにホスホジエステラーゼ阻害剤ロリプラムを添加した。続いて、アデノシン受容体アゴニストＮＥＣＡを３μＭの最終濃度で添加し、６０分間のインキュベーション後、血液を固定し、赤血球を溶解させる。白血球を単離し、透過化し、ホスホ－ＣＲＥＢ（Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ４８８）およびＣＤ８（Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ６４７）に対する直接コンジュゲート化蛍光抗体を用いて染色し、ＣＤ８＋Ｔ細胞中のホスホ－ＣＲＥＢのレベルを、ＢＤ Ａｃｃｕｒｉ Ｃ６フローサイトメーターを用いるＦＡＣＳにより測定する。

［参考文献］
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以下の番号付けされたパラグラフは、本発明の特定の態様および実施形態を定義するために供されるものである。
［パラグラフ１］
以下に示される構造式Ｉａを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩：
［式中、
Ｒ_０は水素または重水素であり、
Ｒ_１は、アリールまたはヘテロアリールから選択され、
ここで、Ｒ_１は、任意により、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、（ＣＨ_２）_ｑ１ＮＲ_１ＢＲ_１Ｃ、（ＣＨ_２）_ｑ１ＯＲ_１Ｂ、（ＣＨ_２）_ｑ１Ｃ（Ｏ）Ｒ_１Ｂ、（ＣＨ_２）_ｑ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１Ｂ、（ＣＨ_２）_ｑ１ＯＣ（Ｏ）Ｒ_１Ｂ、（ＣＨ_２）_ｑ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｒ_１Ｂ、（ＣＨ_２）_ｑ１Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_１Ｂ、（ＣＨ_２）_ｑ１Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_１Ｂ（式中、ｐは０、１または２である）、（ＣＨ_２）_ｑ１ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｒ_１Ｂ、または（ＣＨ_２）_ｑ１Ｎ（Ｒ_１Ｃ）ＳＯ_２Ｒ_１Ｂから独立して選択される１つまたは複数のＲ_１ｚ置換基により置換されており、
式中、ｑ１は０、１、２または３であり、Ｒ_１ＢおよびＲ_１Ｃは、それぞれ独立して、水素、（１－４Ｃ）アルキル、（３－６Ｃ）シクロアルキルまたは（３－６Ｃ）シクロアルキル（１－２Ｃ）アルキルから選択され、
Ｒ_２は、水素、シアノ、ハロ、（１－４Ｃ）アルキル、（１－４Ｃ）ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_２Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２ＡＲ_２Ｂ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、（２－６Ｃ）アルケニル、（２－６Ｃ）アルキニルまたは（１－４Ｃ）アルカノイルから選択され、
式中、Ｒ_２ＡおよびＲ_２Ｂは、それぞれ独立して、水素、（１－４Ｃ）アルキル、（１－４Ｃ）アルコキシ、（３－６Ｃ）シクロアルキルもしくは（３－６Ｃ）シクロアルキル（１－２Ｃ）アルキルから選択されるか、
または、ＣＯＮＲ_２ＡＲ_２Ｂ基において、Ｒ_２ＡおよびＲ_２Ｂが連結されており、その結果、それらが結合する窒素原子と一緒になって、複素環を形成し、かつ
いずれかのアルキル、アルケニル、アルキニル、アルカノイル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、任意により、オキソ、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、アミノ、（１－４Ｃ）アミノアルキル、シアノ、（ＣＨ_２）_ｑ２ＮＲ_２ＤＲ_２Ｅ、（ＣＨ_２）_ｑ２ＯＲ_２Ｄ、（ＣＨ_２）_ｑ２Ｃ（Ｏ）Ｒ_２Ｄ、（ＣＨ_２）_ｑ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ_２Ｄ、（ＣＨ_２）_ｑ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ_２Ｄ、（ＣＨ_２）_ｑ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２Ｅ）Ｒ_２Ｄ、（ＣＨ_２）_ｑ２Ｎ（Ｒ_２Ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_２Ｄ、（ＣＨ_２）_ｑ２Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_２Ｄ（式中、ｐは０、１または２）、（ＣＨ_２）_ｑ２ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_２Ｅ）Ｒ_２Ｄ、または（ＣＨ_２）_ｑ２Ｎ（Ｒ_２Ｅ）ＳＯ_２Ｒ_２Ｄから独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されており、式中、ｑ２は、０、１、２または３であり、かつ式中、Ｒ_２ＤおよびＲ_２Ｅは、それぞれ独立して、水素、（１－４Ｃ）アルキル、（３－６Ｃ）シクロアルキルまたは（３－６Ｃ）シクロアルキル（１－２Ｃ）アルキルから選択され、
Ｒ_３は、水素、ハロ、シアノまたは式：
－Ｌ－Ｙ－Ｌ_ｑ－Ｑ
の基から選択され、
式中、
Ｌは、不在であるかまたは（１－２Ｃ）アルキルもしくはオキソから選択される１つもしくは複数の置換基により任意により置換されている（１－４Ｃ）アルキレンであり、
Ｙは、不在であるかまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）－Ｏ－、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｂ）、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｃ（＝ＮＲ_ｙ）Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（＝ＮＲ_ｙ）、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（＝ＮＲ_ｙ）Ｎ（Ｒ_ｂ）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｎ（Ｒ_ａ）ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_ａ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｂ）もしくはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）ＳＯ_２であり、式中、Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、それぞれ独立して、水素または（１－４Ｃ）アルキルから選択され、かつＲ_ｙは、水素、（１－４Ｃ）アルキル、ニトロまたはシアノから選択され、
Ｌ_ｑは、不在であるかまたは（１－２Ｃ）アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノもしくはオキソから選択される１つもしくは複数の置換基により任意により置換されている（１－４Ｃ）アルキレンであり、かつ
Ｑは、水素、（１－６Ｃ）アルキル、（２－６Ｃ）アルケニル、（２－６Ｃ）アルキニル、アリール、（３－８）シクロアルキル、（３－８Ｃ）シクロアルケニル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、Ｑは、任意により、オキソ、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、（１－４Ｃ）アミノアルキル、（１－４Ｃ）ヒドロキシアルキル、シアノ、ＮＲ_ｃＲ_ｄ、ＯＲ_ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｒ_ｃ、Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_ｃ（式中、ｐは０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｒ_ｃ、Ｎ（Ｒ_ｄ）ＳＯ_２Ｒ_ｃ、または（ＣＨ_２）_ｑＮＲ_ｃＲ_ｄ（式中、ｑは１、２または３である）から独立して選択される１つまたは複数の置換基によりさらに置換されており、式中、Ｒ_ｃ、Ｒ_ｄおよびＲ_ｅは、それぞれ独立して、水素、（１－６Ｃ）アルキル、（３－６Ｃ）シクロアルキルもしくは（３－６Ｃ）シクロアルキル（１－２Ｃ）アルキルから選択されるか、または
Ｒ_ｃおよびＲ_ｄが連結されており、その結果、それらが結合する窒素原子と一緒になって、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、（１－４Ｃ）アルコキシ、（１－４Ｃ）アルキルアミノ、ジ－［（１－４Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ、シアノもしくはヒドロキシから選択される１つもしくは複数の置換基により任意により置換されている４～７員複素環を形成し、かつ／または
Ｑは、任意により、式：
－Ｌ_１－Ｌ_Ｑ１－Ｗ_１
の１つもしくは複数の基により置換されており、
式中、
Ｌ_１は、不在であるかまたは（１－２Ｃ）アルキルもしくはオキソから選択される１つもしくは複数の置換基により任意により置換されている（１－３Ｃ）アルキレンであり、
Ｌ_Ｑ１は、不在であるかまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_ｆ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｆ）、Ｎ（Ｒ_ｆ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ_ｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｇ）、Ｎ（Ｒ_ｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｆ）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_ｆ）、Ｎ（Ｒ_ｆ）ＳＯ_２から選択され、式中、Ｒ_ｆおよびＲ_ｇは、それぞれ独立して、水素または（１－２Ｃ）アルキルから選択され、かつ
Ｗ_１は、水素、（１－６Ｃ）アルキル、アリール、アリール（１－２Ｃ）アルキル、（３－８Ｃ）シクロアルキル、（３－８Ｃ）シクロアルケニル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、ここで、Ｗ_１は、任意により、オキソ、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、（１－４Ｃ）アルコキシ、（１－４Ｃ）アルキルアミノ、シアノ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、（３－６Ｃ）シクロアルキル、ＮＲ_ｈＲ_ｉ、ＯＲ_ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｉ）Ｒ_ｈ、Ｎ（Ｒ_ｉ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｈ、Ｓ（Ｏ）_ｒＲ_ｈ（式中、ｒは０、１または２）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｉ）Ｒ_ｈ、Ｎ（Ｒ_ｉ）ＳＯ_２Ｒ_ｈまたは（ＣＨ_２）_ｓＮＲ_ｉＲ_ｈ（式中、ｓは１、２または３である）から選択される１つまたは複数の置換基により置換されており、式中、Ｒ_ｈおよびＲ_ｉは、それぞれ独立して、水素、（１－４Ｃ）アルキル、（３－６Ｃ）シクロアルキルまたは（３－６Ｃ）シクロアルキル（１－２Ｃ）アルキルから選択され、
かつここで、Ｗ_１上に存在する置換基中のいずれかのアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルもしくはシクロアルキル部分は、任意により、１つもしくは複数のハロ、（１－４Ｃ）アルキル、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、（１－４Ｃ）アルコキシ、（１－４Ｃ）アルキルアミノ、ジ－［（１－４Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ、シアノもしくはヒドロキシ基によりさらに置換されているか、または
Ｒ_ｈおよびＲ_ｉが連結されており、その結果、それらが結合する窒素原子と一緒になって、オキソ、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、（１－４Ｃ）アルコキシ、（１－４Ｃ）アルキルアミノ、ジ－［（１－４Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ、シアノもしくはヒドロキシから選択される１つもしくは複数の置換基により任意により置換されている４～７員複素環を形成し、
Ａは、ＣＲ_４およびＮから選択され、
式中、Ｒ_４は、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、（１－４Ｃ）アミノアルキル、シアノ、（ＣＨ_２）_ｑａＮＲ_４ＡＲ_４Ｂ、（ＣＨ_２）_ｑａＯＲ_４Ａ、（ＣＨ_２）_ｑａＣ（Ｏ）Ｒ_ｃ４Ａ、（ＣＨ_２）_ｑａＣ（Ｏ）ＯＲ_４Ａ、（ＣＨ_２）_ｑａＯＣ（Ｏ）Ｒ_４Ａ、（ＣＨ_２）_ｑａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_４Ｂ）Ｒ_４Ａ、（ＣＨ_２）_ｑａＮ（Ｒ_４Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_４Ａ、（ＣＨ_２）_ｑａＳ（Ｏ）_ｐＲ_４Ａ（式中、ｐは０、１または２である）、（ＣＨ_２）_ｑａＳＯ_２Ｎ（Ｒ_４Ｂ）Ｒ_４Ａ、または（ＣＨ_２）_ｑａＮ（Ｒ_４Ｂ）ＳＯ_２Ｒ_４Ａから選択される１つまたは複数の置換基により任意により置換されている水素、ハロまたは（１－４Ｃ）アルキルであり、式中、ｑａは、０、１、２または３であり、かつＲ_４ＡおよびＲ_４Ｂは、それぞれ独立して、水素、（１－６Ｃ）アルキル、（３－６Ｃ）シクロアルキルまたは（３－６Ｃ）シクロアルキル（１－２Ｃ）アルキルから選択され、
かつここで、式Ｉの化合物中のいずれかの第三級アミンは、任意により、Ｎ－オキシドの形態にあり、かつヘテロアリール環中のいずれかの窒素原子は、任意により、Ｎ－オキシドの形態にあり、
かつここで、前記複素環中に存在するいずれかのＳ原子は、任意により、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２またはＳ（＝Ｏ）（＝ＮＲ_ｚ）として存在することができ、式中、Ｒ_ｚは、水素、（１－３Ｃ）アルキルまたは（２－３Ｃ）アルカノイルから選択される］。
［パラグラフ２］
Ｒ_１は、アリールまたはヘテロアリールから選択され、Ｒ_１は、任意により、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、（ＣＨ_２）_ｑ１ＮＲ_１ＢＲ_１Ｃ、ＯＲ_１Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_１Ｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１Ｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_１Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｒ_１Ｂ、Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_１Ｂ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_１Ｂ（式中、ｐは０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｒ_１Ｂ、またはＮ（Ｒ_１Ｃ）ＳＯ_２Ｒ_１Ｂから独立して選択される１つまたは複数のＲ_１ｚ置換基により置換され、かつ式中、
ｑ１は、０、１または２であり、かつ
Ｒ_１ＢおよびＲ_１Ｃは、それぞれ独立して、水素、（１－４Ｃ）アルキル、（３－６Ｃ）シクロアルキルまたは（３－６Ｃ）シクロアルキル（１－２Ｃ）アルキルから選択される、
パラグラフ１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［パラグラフ３］
Ｒ_１は、アリールまたはヘテロアリールから選択され、
Ｒ_１は、任意により、（１－２Ｃ）アルキル、ハロ、（１－２Ｃ）ハロアルキル、（１－２Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、（ＣＨ_２）_ｑ１ＮＲ_１ＢＲ_１Ｃ、ＯＲ_１Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_１Ｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１Ｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_１Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｒ_１Ｂ、Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_１Ｂ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_１Ｂ（式中、ｐは０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｒ_１Ｂ、またはＮ（Ｒ_１Ｃ）ＳＯ_２Ｒ_１Ｂから独立して選択される１つまたは複数のＲ_１ｚ置換基により置換されており、かつ式中、
ｑ１は、０、１または２であり、かつ
Ｒ_１ＢおよびＲ_１Ｃは、それぞれ独立して、水素、（１－２Ｃ）アルキルまたは（３－４Ｃ）シクロアルキルから選択される、
パラグラフ１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［パラグラフ４］
Ｒ_１は、フェニル、フリル、ピリジルまたはオキサゾリルから選択され、フェニル、フリル、ピリジルまたはオキサゾリル環は、任意により、ハロ、（１－２Ｃ）アルキル、（１－２Ｃ）アルコキシまたはシアノのうちの１つまたは複数により置換されている、パラグラフ１から３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［パラグラフ５］
Ｒ_１は、フェニル、フリル、ピリジルまたはオキサゾリルから選択され、フェニル、フリル、ピリジルまたはオキサゾリル環は、任意により、ハロまたはシアノにより置換されている、パラグラフ１から４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［パラグラフ６］
Ｒ_１は３－シアノフェニルである、パラグラフ１から５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［パラグラフ７］
Ｒ_２は、水素、シアノ、ハロ、（１－４Ｃ）アルキル、（１－４Ｃ）ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_２Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２ＡＲ_２Ｂ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、（２－６Ｃ）アルケニル、（２－６Ｃ）アルキニルまたは（１－４Ｃ）アルカノイルから選択され、
Ｒ_２ＡおよびＲ_２Ｂは、それぞれ独立して、水素、（１－４Ｃ）アルキル、（１－４Ｃ）アルコキシ、（３－６Ｃ）シクロアルキルもしくは（３－６Ｃ）シクロアルキル（１－２Ｃ）アルキルから選択されるか、
または、ＣＯＮＲ_２ＡＲ_２Ｂ基において、Ｒ_２ＡおよびＲ_２Ｂが連結されており、その結果、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４～７員複素環を形成し、かつ
いずれかのアルキル、アルケニル、アルキニル、アルカノイル、アリール、ヘテロアリールヘテロシクリル基は、任意により、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－２Ｃ）ハロアルキル、（１－２Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、オキソ、（ＣＨ_２）_ｑ２ＮＲ_２ＤＲ_２Ｅ、（ＣＨ_２）_ｑ２ＯＲ_２Ｄ、（ＣＨ_２）_ｑ２Ｃ（Ｏ）Ｒ_２Ｄ、（ＣＨ_２）_ｑ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ_２Ｄ、（ＣＨ_２）_ｑ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ_２Ｄ、（ＣＨ_２）_ｑ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２Ｅ）Ｒ_２Ｄ、（ＣＨ_２）_ｑ２Ｎ（Ｒ_２Ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２Ｄ、（ＣＨ_２）_ｑ２Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_２Ｄ（式中、ｐは０、１または２である）、（ＣＨ_２）_ｑ２ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_２Ｅ）Ｒ_２Ｄ、または（ＣＨ_２）_ｑ２Ｎ（Ｒ_２Ｅ）ＳＯ_２Ｒ_２Ｄから独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されており、
式中、ｑ２は、０、１、または２であり、かつ
式中、Ｒ_２ＤおよびＲ_２Ｅは、それぞれ独立して、水素、（１－２Ｃ）アルキル、（３－４Ｃ）シクロアルキルまたは（３－４Ｃ）シクロアルキル（１－２Ｃ）アルキルから選択される、
パラグラフ１から６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［パラグラフ８］
Ｒ_２は、シアノ、ハロ、メチル、ＣＦ_３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_２Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２ＡＲ_２Ｂ、５員もしくは６員ヘテロアリール、または（２－４Ｃ）アルカノイルから選択され、
式中、Ｒ_２ＡおよびＲ_２Ｂは、それぞれ独立して、水素または（１－４Ｃ）アルキルから選択され、
いずれかのヘテロアリール基は、任意により、（１－２Ｃ）アルキル、ハロ、（１－２Ｃ）ハロアルキル、（１－２Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、（ＣＨ_２）_ｑ２ＮＲ_２ＤＲ_２Ｅ、ＯＲ_２Ｄ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_２Ｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_２Ｄ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_２Ｄ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２Ｅ）Ｒ_２Ｄ、Ｎ（Ｒ_２Ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２Ｄ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_２Ｄ（式中、ｐは０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_２Ｅ）Ｒ_２Ｄ、またはＮ（Ｒ_２Ｅ）ＳＯ_２Ｒ_２Ｄから独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されており、式中、ｑ２は０または１であり、かつ式中、Ｒ_２ＤおよびＲ_２Ｅは、それぞれ独立して、水素または（１－２Ｃ）アルキルから選択される、
パラグラフ１から７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［パラグラフ９］
Ｒ_２は、ハロ、または、任意によりパラグラフ７または８のいずれか１項において上記で定義される通りに置換されている、５員または６員ヘテロアリールから選択される、パラグラフ１から８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［パラグラフ１０］
Ｒ_２は、
［式中、
（ｉ）Ｒ_２００およびＲ_２０１は、それぞれ独立して、（１－２Ｃ）アルキル、ハロ、（１－２Ｃ）ハロアルキル、（１－２Ｃ）アルコキシ、（１－２Ｃ）ハロアルコキシ、（１－２Ｃ）アルカノイルまたはシアノから選択されるか、
（ｉｉ）Ｒ_２００およびＲ_２０１は、それぞれ独立して、メチル、ハロ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ヒドロキシメチル、アセチルまたはシアノから選択されるか、もしくは
（ｉｉｉ）Ｒ_２００は、メチルまたはクロロであり、かつＲ_２０１は、メチル、ハロ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、アセチルまたはシアノから選択される］
または
［式中、
（ｉ）Ｒ_２０１は、（１－２Ｃ）アルキル、ハロ、（１－２Ｃ）ハロアルキル、（１－２Ｃ）アルコキシ、（１－２Ｃ）ハロアルコキシ、（１－２Ｃ）アルカノイルまたはシアノであるか、
（ｉｉ）Ｒ_２０１は、メチル、ハロ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、アセチルまたはシアノであるか、もしくは
（ｉｉｉ）Ｒ_２０１は、メチルまたはクロロである］
のいずれかである、
パラグラフ１から９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［パラグラフ１１］
Ｒ_２は、
ブロモ、
２－アセチル－６－メチルピリジン－４－イル、
２，６－ジメチルピリジン－４－イル、
２－クロロ－６－メチルピリジン－４－イル
２－メチル－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル、
２－メトキシ－６－メチル－４－ピリジル、
２－（ジフルオロメチル）－６－メチル－４－ピリジル、
２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル、
２－クロロ－６－メチルピリジン－４－イルまたは２，６－ジメチルピリジン－４－イル
である、パラグラフ１から１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［パラグラフ１２］
Ｒ_３は、水素、ハロ、シアノまたは式：
－Ｌ－Ｙ－Ｌ_ｑ－Ｑ
の基から選択され、
式中、
Ｌは、不在であるかまたは（１－４Ｃ）アルキレンであり、
Ｙは、不在であるかまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｂ）、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｃ（＝ＮＲ_ｙ）Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（＝ＮＲ_ｙ）、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（＝ＮＲ_ｙ）Ｎ（Ｒ_ｂ）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｎ（Ｒ_ａ）ＳＯ_２、もしくはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）ＳＯ_２であり、式中、Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、それぞれ独立して、水素または（１－４Ｃ）アルキルから選択され、かつＲ_ｙは、水素、（１－４Ｃ）アルキル、ニトロまたはシアノから選択され、
Ｌ_ｑは、不在であるかまたは（１－２Ｃ）アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノもしくはオキソから選択される１つもしくは複数の置換基により任意により置換されている（１－４Ｃ）アルキレンであり、かつ
Ｑは、水素、（１－６Ｃ）アルキル、（２－６Ｃ）アルケニル、（２－６Ｃ）アルキニル、アリール、（３－８）シクロアルキル、（３－８Ｃ）シクロアルケニル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、Ｑは、任意により、オキソ、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、（１－４Ｃ）アミノアルキル、（１－４Ｃ）ヒドロキシアルキル、シアノ、ＮＲ_ｃＲ_ｄ、ＯＲ_ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｒ_ｃ、Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_ｃ（式中、ｐは０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｒ_ｃ、Ｎ（Ｒ_ｄ）ＳＯ_２Ｒ_ｃ、または（ＣＨ_２）_ｑＮＲ_ｃＲ_ｄ（式中、ｑは１、２または３である）から独立して選択される１つまたは複数の置換基によりさらに置換されており、式中、Ｒ_ｃおよびＲ_ｄは、それぞれ独立して、水素、（１－６Ｃ）アルキル、（３－６Ｃ）シクロアルキルまたは（３－６Ｃ）シクロアルキル（１－２Ｃ）アルキルから選択され、かつ／または
Ｑは、任意により、式：
－Ｌ_１－Ｌ_Ｑ１－Ｗ_１
の１つまたは複数の基により置換されており、
式中、
Ｌ_１は、不在であるかまたは（１－３Ｃ）アルキレンであり、
Ｌ_Ｑ１は、不在であるかまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_ｆ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｆ）、Ｎ（Ｒ_ｆ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ_ｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｇ）、Ｎ（Ｒ_ｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｆ）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_ｆ）、Ｎ（Ｒ_ｆ）ＳＯ_２から選択され、式中、Ｒ_ｆおよびＲ_ｇは、それぞれ独立して、水素または（１－２Ｃ）アルキルから選択され、かつ
Ｗ_１は、水素、（１－６Ｃ）アルキル、アリール、アリール（１－２Ｃ）アルキル、（３－８Ｃ）シクロアルキル、（３－８Ｃ）シクロアルケニル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、ここで、Ｗ_１は、任意により、オキソ、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、（１－４Ｃ）アルコキシ、（１－４Ｃ）アルキルアミノ、シアノ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、（３－６Ｃ）シクロアルキル、ＮＲ_ｈＲ_ｉ、ＯＲ_ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｉ）Ｒ_ｈ、Ｎ（Ｒ_ｉ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｈ、Ｓ（Ｏ）_ｒＲ_ｈ（式中、ｒは０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｉ）Ｒ_ｈ、Ｎ（Ｒ_ｉ）ＳＯ_２Ｒ_ｈまたは（ＣＨ_２）_ｓＮＲ_ｉＲ_ｈ（式中、ｓは１、２または３である）から選択される１つまたは複数の置換基により置換されており、式中、Ｒ_ｈおよびＲ_ｉは、それぞれ独立して、水素、（１－４Ｃ）アルキル、（３－６Ｃ）シクロアルキルまたは（３－６Ｃ）シクロアルキル（１－２Ｃ）アルキルから選択され、
かつここで、Ｒ_３基中のいずれかの第三級アミンは、任意により、Ｎ－オキシドの形態にある、
パラグラフ１から１１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［パラグラフ１３］
Ｒ_３は、水素、ハロ、シアノまたは式：
－Ｌ－Ｙ－Ｌ_ｑ－Ｑ
の基から選択され、
式中、
Ｌは、不在であるかまたは（１－２Ｃ）アルキレンであり、
Ｙは、不在であるかまたはＯ、Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｂ）、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｃ（＝ＮＲ_ｙ）Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（＝ＮＲ_ｙ）、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（＝ＮＲ_ｙ）Ｎ（Ｒ_ｂ）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｎ（Ｒ_ａ）ＳＯ_２、もしくはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）ＳＯ_２であり、式中、Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、それぞれ独立して、水素または（１－４Ｃ）アルキルから選択され、かつＲ_ｙは、水素、（１－４Ｃ）アルキル、ニトロまたはシアノから選択され、
Ｌ_ｑは、不在であるかまたは任意により（１－２Ｃ）アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノもしくはオキソから選択される１つもしくは複数の置換基により任意により置換されている（１－４Ｃ）アルキレンであり、かつ
Ｑは、水素、（１－６Ｃ）アルキル、アリール、（３－８）シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで、Ｑは、任意により、オキソ、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、（１－４Ｃ）アミノアルキル、（１－４Ｃ）ヒドロキシアルキル、シアノ、ＮＲ_ｃＲ_ｄ、ＯＲ_ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｒ_ｃ、Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_ｃ（式中、ｐは０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｒ_ｃ、Ｎ（Ｒ_ｄ）ＳＯ_２Ｒ_ｃ、または（ＣＨ_２）_ｑＮＲ_ｃＲ_ｄ（式中、ｑは１、２または３である）から独立して選択される１つまたは複数の置換基によりさらに置換されており、式中、Ｒ_ｃおよびＲ_ｄは、それぞれ独立して、水素または（１－６Ｃ）アルキルから選択され、かつ／または
Ｑは、任意により、式：
－Ｌ_１－Ｌ_Ｑ１－Ｗ_１
の１つまたは複数の基により置換されており、
式中、
Ｌ_１は、不在であるかまたは（１－２Ｃ）アルキレンであり、
Ｌ_Ｑ１は不在であり、かつ
Ｗ_１は、水素、（１－６Ｃ）アルキル、アリール、アリール（１－２Ｃ）アルキル、（３－８Ｃ）シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、ここで、Ｗ_１は、任意により、オキソ、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、（１－４Ｃ）アルコキシ、（１－４Ｃ）アルキルアミノ、シアノ、ＮＲ_ｈＲ_ｉ、ＯＲ_ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｉ）Ｒ_ｈ、Ｎ（Ｒ_ｉ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｈ、Ｓ（Ｏ）_ｒＲ_ｈ（式中、ｒは０、１または２である）から選択される１つまたは複数の置換基により置換されており、式中、Ｒ_ｈおよびＲ_ｉは、それぞれ独立して、水素または（１－４Ｃ）アルキルから選択され、
かつここで、Ｒ_３基中のいずれかの第三級アミンは、任意により、Ｎ－オキシドの形態にある、
パラグラフ１から１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［パラグラフ１４］
Ｒ_３は、式：
－Ｌ－Ｙ－Ｌ_ｑ－Ｑ
の基であり、
式中、
Ｌは不在であり、
Ｙは、Ｎ（Ｒ_ａ）またはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）であり、
Ｌ_ｑは不在であり、かつ
Ｑは、（１－６Ｃ）アルキルまたは（３－８Ｃ）シクロアルキルであり、
ここで、Ｑは、任意により、ハロ、シアノ、ＮＲ_ｃＲ_ｄ、ＯＲ_ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｒ_ｃ、Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_ｃ（式中、ｐは０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｒ_ｃ、Ｎ（Ｒ_ｄ）ＳＯ_２Ｒ_ｃ、または（ＣＨ_２）_ｑＮＲ_ｃＲ_ｄ（式中、ｑは１、２または３である）から独立して選択される１つまたは複数の置換基によりさらに置換されており、式中、Ｒ_ｃおよびＲ_ｄは、それぞれ独立して、水素または（１－６Ｃ）アルキルから選択される、
パラグラフ１から１３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［パラグラフ１５］
Ａは、ＣＲ_４およびＮから選択され、
式中、Ｒ_４は、水素、ハロまたはハロ、（１－２Ｃ）ハロアルキル、（１－２Ｃ）ハロアルコキシ、アミノ、シアノ、（ＣＨ_２）_ｑａＮＲ_４ＡＲ_４Ｂ、（ＣＨ_２）_ｑａＯＲ_４Ａ、（ＣＨ_２）_ｑａＣ（Ｏ）Ｒ_ｃ４Ａ、（ＣＨ_２）_ｑａＣ（Ｏ）ＯＲ_４Ａ、（ＣＨ_２）_ｑａＯＣ（Ｏ）Ｒ_４Ａ、（ＣＨ_２）_ｑａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_４Ｂ）Ｒ_４Ａ、（ＣＨ_２）_ｑａＮ（Ｒ_４Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_４Ａ、（ＣＨ_２）_ｑａＳ（Ｏ）_ｐＲ_４Ａ（式中、ｐは０、１または２である）、（ＣＨ_２）_ｑａＳＯ_２Ｎ（Ｒ_４Ｂ）Ｒ_４Ａ、もしくは（ＣＨ_２）_ｑａＮ（Ｒ_４Ｂ）ＳＯ_２Ｒ_４Ａから選択される１つもしくは複数の置換基により任意により置換されている（１－２Ｃ）アルキルであり、式中、ｑａは、０、１、２または３であり、かつ式中、Ｒ_４ＡおよびＲ_４Ｂは、それぞれ独立して、水素、（１－４Ｃ）アルキル、（３－４Ｃ）シクロアルキルまたは（３－４Ｃ）シクロアルキル（１－２Ｃ）アルキルから選択される、
パラグラフ１から１４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［パラグラフ１６］
Ａは、ＣＲ_４およびＮから選択され、式中、Ｒ_４は、水素、ハロまたはハロから選択される１つもしくは複数の置換基により任意により置換されている（１－２Ｃ）アルキルである、
パラグラフ１から１５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［パラグラフ１７］
Ａは、ＣＲ_４およびＮから選択され、式中、Ｒ_４は、水素、メチルまたはハロである、パラグラフ１から１６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［パラグラフ１８］
式：
［式中、Ａ、Ｒ_０、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３およびＲ_１ｚは、それぞれ、パラグラフ１から１５のいずれか１項において定義される通りであり、
ｍは、０、１または２であり、
Ｒ_２００およびＲ_２０１は、それぞれ、パラグラフ１０において定義される通りである］
の化合物、
またはその薬学的に許容される塩。
［パラグラフ１９］
３－ブロモ－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド、
３－（２－アセチル－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド、
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド、
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド、
２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）－３－［２－メチル－６－（トリフルオロメチル）－４－ピリジル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド、
２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）－３－（２－メトキシ－６－メチル－４－ピリジル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド、
２－（３－シアノフェニル）－３－［２－（ジフルオロメチル）－６－メチル－４－ピリジル］－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド、
２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］－３－［２－メチル－６－（トリフルオロメチル）－４－ピリジル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド、
２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｒ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］－３－［２－メチル－６－（トリフルオロメチル）－４－ピリジル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド、
２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］－３－（２－メトキシ－６－メチル－４－ピリジル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド、
３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド、
２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド
のうちのいずれか１つから選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩。
［パラグラフ２０］
薬学的に許容される希釈剤または担体と混合された、パラグラフ１から１９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
［パラグラフ２１］
療法における使用のための、パラグラフ１から１９のいずれか１項に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容される塩、またはパラグラフ２０に記載の医薬組成物。
［パラグラフ２２］
（ｉ）増殖性状態の治療における、
（ｉｉ）がんの治療における、
（ｉｉｉ）前記化合物または医薬組成物が１つまたは複数の追加の抗がん剤と組み合わせて投与されるがんの治療における、
（ｉｖ）前記化合物または医薬組成物が
１）他の形態のがん免疫療法および抗がん化学療法剤、
２）Ａ２ｂアンタゴニスト、
３）抗ＰＤ－１およびＰＤＬ－１抗体（例えば、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、デュルバルマブ、アベルマブおよびアテゾリズマブ）、ならびに
４）抗ＣＴＬＡ４抗体（例えば、イピリムマブ）
からなる群より選択される１つまたは複数の追加の抗がん剤と組み合わせて投与されるがんの治療における
使用のための、パラグラフ１から１９のいずれか１項に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容される塩、またはパラグラフ２０に記載の医薬組成物。
［パラグラフ２３］
治療有効量のパラグラフ１から１９のいずれか１項に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容される塩、またはパラグラフ２０に記載の医薬組成物を投与するステップを含む、そのような治療を必要とする患者において増殖性障害を治療する方法。
［パラグラフ２４］
治療有効量のパラグラフ１から１９のいずれか１項に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容される塩、またはパラグラフ２０に記載の医薬組成物を投与するステップを含む、そのような治療を必要とする患者においてがんを治療する方法。
［パラグラフ２５］
１つまたは複数の追加の抗がん剤と組み合わせて、治療有効量のパラグラフ１から１９のいずれか１項に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容される塩、またはパラグラフ２０に記載の医薬組成物を投与するステップを含む、そのような治療を必要とする患者において増殖性障害を治療する方法。
［パラグラフ２６］
前記１つまたは複数の追加の抗がん剤が、
１）他の形態のがん免疫療法および抗がん化学療法剤、
２）Ａ２ｂアンタゴニスト、
３）抗ＰＤ－１およびＰＤＬ－１抗体（例えば、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、デュルバルマブ、アベルマブおよびアテゾリズマブ）、ならびに
４）抗ＣＴＬＡ４抗体（例えば、イピリムマブ）
からなる群より選択される、パラグラフ２５に記載の方法。

Claims (26)

1. 以下に示される構造式Ｉａを有する化合物、またはその薬学的に許容される塩：
   ［式中、
   Ｒ_０は水素または重水素であり、
   Ｒ_１は、アリールまたはヘテロアリールから選択され、
   ここで、Ｒ_１は、任意により、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、（ＣＨ_２）_ｑ１ＮＲ_１ＢＲ_１Ｃ、（ＣＨ_２）_ｑ１ＯＲ_１Ｂ、（ＣＨ_２）_ｑ１Ｃ（Ｏ）Ｒ_１Ｂ、（ＣＨ_２）_ｑ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１Ｂ、（ＣＨ_２）_ｑ１ＯＣ（Ｏ）Ｒ_１Ｂ、（ＣＨ_２）_ｑ１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｒ_１Ｂ、（ＣＨ_２）_ｑ１Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_１Ｂ、（ＣＨ_２）_ｑ１Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_１Ｂ（式中、ｐは０、１または２である）、（ＣＨ_２）_ｑ１ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｒ_１Ｂ、または（ＣＨ_２）_ｑ１Ｎ（Ｒ_１Ｃ）ＳＯ_２Ｒ_１Ｂから独立して選択される１つまたは複数のＲ_１ｚ置換基により置換されており、
   式中、ｑ１は０、１、２または３であり、Ｒ_１ＢおよびＲ_１Ｃは、それぞれ独立して、水素、（１－４Ｃ）アルキル、（３－６Ｃ）シクロアルキルまたは（３－６Ｃ）シクロアルキル（１－２Ｃ）アルキルから選択され、
   Ｒ_２は、水素、シアノ、ハロ、（１－４Ｃ）アルキル、（１－４Ｃ）ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_２Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２ＡＲ_２Ｂ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、（２－６Ｃ）アルケニル、（２－６Ｃ）アルキニルまたは（１－４Ｃ）アルカノイルから選択され、
   式中、Ｒ_２ＡおよびＲ_２Ｂは、それぞれ独立して、水素、（１－４Ｃ）アルキル、（１－４Ｃ）アルコキシ、（３－６Ｃ）シクロアルキルもしくは（３－６Ｃ）シクロアルキル（１－２Ｃ）アルキルから選択されるか、
   または、ＣＯＮＲ_２ＡＲ_２Ｂ基において、Ｒ_２ＡおよびＲ_２Ｂが連結されており、その結果、それらが結合する窒素原子と一緒になって、複素環を形成し、かつ
   いずれかのアルキル、アルケニル、アルキニル、アルカノイル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、任意により、オキソ、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、アミノ、（１－４Ｃ）アミノアルキル、シアノ、（ＣＨ_２）_ｑ２ＮＲ_２ＤＲ_２Ｅ、（ＣＨ_２）_ｑ２ＯＲ_２Ｄ、（ＣＨ_２）_ｑ２Ｃ（Ｏ）Ｒ_２Ｄ、（ＣＨ_２）_ｑ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ_２Ｄ、（ＣＨ_２）_ｑ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ_２Ｄ、（ＣＨ_２）_ｑ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２Ｅ）Ｒ_２Ｄ、（ＣＨ_２）_ｑ２Ｎ（Ｒ_２Ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_２Ｄ、（ＣＨ_２）_ｑ２Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_２Ｄ（式中、ｐは０、１または２）、（ＣＨ_２）_ｑ２ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_２Ｅ）Ｒ_２Ｄ、または（ＣＨ_２）_ｑ２Ｎ（Ｒ_２Ｅ）ＳＯ_２Ｒ_２Ｄから独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されており、式中、ｑ２は、０、１、２または３であり、かつ式中、Ｒ_２ＤおよびＲ_２Ｅは、それぞれ独立して、水素、（１－４Ｃ）アルキル、（３－６Ｃ）シクロアルキルまたは（３－６Ｃ）シクロアルキル（１－２Ｃ）アルキルから選択され、
   Ｒ_３は、水素、ハロ、シアノまたは式：
   －Ｌ－Ｙ－Ｌ_ｑ－Ｑ
   の基から選択され、
   式中、
   Ｌは、不在であるかまたは（１－２Ｃ）アルキルもしくはオキソから選択される１つもしくは複数の置換基により任意により置換されている（１－４Ｃ）アルキレンであり、
   Ｙは、不在であるかまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）－Ｏ－、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｂ）、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｃ（＝ＮＲ_ｙ）Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（＝ＮＲ_ｙ）、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（＝ＮＲ_ｙ）Ｎ（Ｒ_ｂ）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｎ（Ｒ_ａ）ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_ａ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｂ）もしくはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）ＳＯ_２であり、式中、Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、それぞれ独立して、水素または（１－４Ｃ）アルキルから選択され、かつＲ_ｙは、水素、（１－４Ｃ）アルキル、ニトロまたはシアノから選択され、
   Ｌ_ｑは、不在であるかまたは（１－２Ｃ）アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノもしくはオキソから選択される１つもしくは複数の置換基により任意により置換されている（１－４Ｃ）アルキレンであり、かつ
   Ｑは、水素、（１－６Ｃ）アルキル、（２－６Ｃ）アルケニル、（２－６Ｃ）アルキニル、アリール、（３－８）シクロアルキル、（３－８Ｃ）シクロアルケニル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
   ここで、Ｑは、任意により、オキソ、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、（１－４Ｃ）アミノアルキル、（１－４Ｃ）ヒドロキシアルキル、シアノ、ＮＲ_ｃＲ_ｄ、ＯＲ_ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｒ_ｃ、Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_ｃ（式中、ｐは０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｒ_ｃ、Ｎ（Ｒ_ｄ）ＳＯ_２Ｒ_ｃ、または（ＣＨ_２）_ｑＮＲ_ｃＲ_ｄ（式中、ｑは１、２または３である）から独立して選択される１つまたは複数の置換基によりさらに置換されており、式中、Ｒ_ｃ、Ｒ_ｄおよびＲ_ｅは、それぞれ独立して、水素、（１－６Ｃ）アルキル、（３－６Ｃ）シクロアルキルもしくは（３－６Ｃ）シクロアルキル（１－２Ｃ）アルキルから選択されるか、または
   Ｒ_ｃおよびＲ_ｄが連結されており、その結果、それらが結合する窒素原子と一緒になって、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、（１－４Ｃ）アルコキシ、（１－４Ｃ）アルキルアミノ、ジ－［（１－４Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ、シアノもしくはヒドロキシから選択される１つもしくは複数の置換基により任意により置換されている４～７員複素環を形成し、かつ／または
   Ｑは、任意により、式：
   －Ｌ_１－Ｌ_Ｑ１－Ｗ_１
   の１つもしくは複数の基により置換されており、
   式中、
   Ｌ_１は、不在であるかまたは（１－２Ｃ）アルキルもしくはオキソから選択される１つもしくは複数の置換基により任意により置換されている（１－３Ｃ）アルキレンであり、
   Ｌ_Ｑ１は、不在であるかまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_ｆ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｆ）、Ｎ（Ｒ_ｆ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ_ｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｇ）、Ｎ（Ｒ_ｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｆ）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_ｆ）、Ｎ（Ｒ_ｆ）ＳＯ_２から選択され、式中、Ｒ_ｆおよびＲ_ｇは、それぞれ独立して、水素または（１－２Ｃ）アルキルから選択され、かつ
   Ｗ_１は、水素、（１－６Ｃ）アルキル、アリール、アリール（１－２Ｃ）アルキル、（３－８Ｃ）シクロアルキル、（３－８Ｃ）シクロアルケニル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、ここで、Ｗ_１は、任意により、オキソ、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、（１－４Ｃ）アルコキシ、（１－４Ｃ）アルキルアミノ、シアノ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、（３－６Ｃ）シクロアルキル、ＮＲ_ｈＲ_ｉ、ＯＲ_ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｉ）Ｒ_ｈ、Ｎ（Ｒ_ｉ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｈ、Ｓ（Ｏ）_ｒＲ_ｈ（式中、ｒは０、１または２）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｉ）Ｒ_ｈ、Ｎ（Ｒ_ｉ）ＳＯ_２Ｒ_ｈまたは（ＣＨ_２）_ｓＮＲ_ｉＲ_ｈ（式中、ｓは１、２または３である）から選択される１つまたは複数の置換基により置換されており、式中、Ｒ_ｈおよびＲ_ｉは、それぞれ独立して、水素、（１－４Ｃ）アルキル、（３－６Ｃ）シクロアルキルまたは（３－６Ｃ）シクロアルキル（１－２Ｃ）アルキルから選択され、
   かつここで、Ｗ_１上に存在する置換基中のいずれかのアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルもしくはシクロアルキル部分は、任意により、１つもしくは複数のハロ、（１－４Ｃ）アルキル、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、（１－４Ｃ）アルコキシ、（１－４Ｃ）アルキルアミノ、ジ－［（１－４Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ、シアノもしくはヒドロキシ基によりさらに置換されているか、または
   Ｒ_ｈおよびＲ_ｉが連結されており、その結果、それらが結合する窒素原子と一緒になって、オキソ、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、（１－４Ｃ）アルコキシ、（１－４Ｃ）アルキルアミノ、ジ－［（１－４Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ、シアノもしくはヒドロキシから選択される１つもしくは複数の置換基により任意により置換されている４～７員複素環を形成し、
   Ａは、ＣＲ_４およびＮから選択され、
   式中、Ｒ_４は、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、（１－４Ｃ）アミノアルキル、シアノ、（ＣＨ_２）_ｑａＮＲ_４ＡＲ_４Ｂ、（ＣＨ_２）_ｑａＯＲ_４Ａ、（ＣＨ_２）_ｑａＣ（Ｏ）Ｒ_ｃ４Ａ、（ＣＨ_２）_ｑａＣ（Ｏ）ＯＲ_４Ａ、（ＣＨ_２）_ｑａＯＣ（Ｏ）Ｒ_４Ａ、（ＣＨ_２）_ｑａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_４Ｂ）Ｒ_４Ａ、（ＣＨ_２）_ｑａＮ（Ｒ_４Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_４Ａ、（ＣＨ_２）_ｑａＳ（Ｏ）_ｐＲ_４Ａ（式中、ｐは０、１または２である）、（ＣＨ_２）_ｑａＳＯ_２Ｎ（Ｒ_４Ｂ）Ｒ_４Ａ、または（ＣＨ_２）_ｑａＮ（Ｒ_４Ｂ）ＳＯ_２Ｒ_４Ａから選択される１つまたは複数の置換基により任意により置換されている水素、ハロまたは（１－４Ｃ）アルキルであり、式中、ｑａは、０、１、２または３であり、かつＲ_４ＡおよびＲ_４Ｂは、それぞれ独立して、水素、（１－６Ｃ）アルキル、（３－６Ｃ）シクロアルキルまたは（３－６Ｃ）シクロアルキル（１－２Ｃ）アルキルから選択され、
   かつここで、式Ｉの化合物中のいずれかの第三級アミンは、任意により、Ｎ－オキシドの形態にあり、かつヘテロアリール環中のいずれかの窒素原子は、任意により、Ｎ－オキシドの形態にあり、
   かつここで、前記複素環中に存在するいずれかのＳ原子は、任意により、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）_２またはＳ（＝Ｏ）（＝ＮＲ_ｚ）として存在することができ、式中、Ｒ_ｚは、水素、（１－３Ｃ）アルキルまたは（２－３Ｃ）アルカノイルから選択される］。
2. Ｒ_１は、アリールまたはヘテロアリールから選択され、Ｒ_１は、任意により、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、（ＣＨ_２）_ｑ１ＮＲ_１ＢＲ_１Ｃ、ＯＲ_１Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_１Ｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１Ｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_１Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｒ_１Ｂ、Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_１Ｂ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_１Ｂ（式中、ｐは０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｒ_１Ｂ、またはＮ（Ｒ_１Ｃ）ＳＯ_２Ｒ_１Ｂから独立して選択される１つまたは複数のＲ_１ｚ置換基により置換され、かつ式中、
   ｑ１は、０、１または２であり、かつ
   Ｒ_１ＢおよびＲ_１Ｃは、それぞれ独立して、水素、（１－４Ｃ）アルキル、（３－６Ｃ）シクロアルキルまたは（３－６Ｃ）シクロアルキル（１－２Ｃ）アルキルから選択される、
   請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
3. Ｒ_１は、アリールまたはヘテロアリールから選択され、
   Ｒ_１は、任意により、（１－２Ｃ）アルキル、ハロ、（１－２Ｃ）ハロアルキル、（１－２Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、（ＣＨ_２）_ｑ１ＮＲ_１ＢＲ_１Ｃ、ＯＲ_１Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_１Ｂ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１Ｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_１Ｂ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｒ_１Ｂ、Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_１Ｂ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_１Ｂ（式中、ｐは０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_１Ｃ）Ｒ_１Ｂ、またはＮ（Ｒ_１Ｃ）ＳＯ_２Ｒ_１Ｂから独立して選択される１つまたは複数のＲ_１ｚ置換基により置換されており、かつ式中、
   ｑ１は、０、１または２であり、かつ
   Ｒ_１ＢおよびＲ_１Ｃは、それぞれ独立して、水素、（１－２Ｃ）アルキルまたは（３－４Ｃ）シクロアルキルから選択される、
   請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
4. Ｒ_１は、フェニル、フリル、ピリジルまたはオキサゾリルから選択され、フェニル、フリル、ピリジルまたはオキサゾリル環は、任意により、ハロ、（１－２Ｃ）アルキル、（１－２Ｃ）アルコキシまたはシアノのうちの１つまたは複数により置換されている、請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
5. Ｒ_１は、フェニル、フリル、ピリジルまたはオキサゾリルから選択され、フェニル、フリル、ピリジルまたはオキサゾリル環は、任意により、ハロまたはシアノにより置換されている、請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
6. Ｒ_１は３－シアノフェニルである、請求項１から５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
7. Ｒ_２は、水素、シアノ、ハロ、（１－４Ｃ）アルキル、（１－４Ｃ）ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_２Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２ＡＲ_２Ｂ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、（２－６Ｃ）アルケニル、（２－６Ｃ）アルキニルまたは（１－４Ｃ）アルカノイルから選択され、
   Ｒ_２ＡおよびＲ_２Ｂは、それぞれ独立して、水素、（１－４Ｃ）アルキル、（１－４Ｃ）アルコキシ、（３－６Ｃ）シクロアルキルもしくは（３－６Ｃ）シクロアルキル（１－２Ｃ）アルキルから選択されるか、
   または、ＣＯＮＲ_２ＡＲ_２Ｂ基において、Ｒ_２ＡおよびＲ_２Ｂが連結されており、その結果、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４～７員複素環を形成し、かつ
   いずれかのアルキル、アルケニル、アルキニル、アルカノイル、アリール、ヘテロアリールヘテロシクリル基は、任意により、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－２Ｃ）ハロアルキル、（１－２Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、オキソ、（ＣＨ_２）_ｑ２ＮＲ_２ＤＲ_２Ｅ、（ＣＨ_２）_ｑ２ＯＲ_２Ｄ、（ＣＨ_２）_ｑ２Ｃ（Ｏ）Ｒ_２Ｄ、（ＣＨ_２）_ｑ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ_２Ｄ、（ＣＨ_２）_ｑ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ_２Ｄ、（ＣＨ_２）_ｑ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２Ｅ）Ｒ_２Ｄ、（ＣＨ_２）_ｑ２Ｎ（Ｒ_２Ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２Ｄ、（ＣＨ_２）_ｑ２Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_２Ｄ（式中、ｐは０、１または２である）、（ＣＨ_２）_ｑ２ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_２Ｅ）Ｒ_２Ｄ、または（ＣＨ_２）_ｑ２Ｎ（Ｒ_２Ｅ）ＳＯ_２Ｒ_２Ｄから独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されており、
   式中、ｑ２は、０、１、または２であり、かつ
   式中、Ｒ_２ＤおよびＲ_２Ｅは、それぞれ独立して、水素、（１－２Ｃ）アルキル、（３－４Ｃ）シクロアルキルまたは（３－４Ｃ）シクロアルキル（１－２Ｃ）アルキルから選択される、
   請求項１から６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
8. Ｒ_２は、シアノ、ハロ、メチル、ＣＦ_３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_２Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ_２ＡＲ_２Ｂ、５員もしくは６員ヘテロアリール、二環式ヘテロアリールまたは（２－４Ｃ）アルカノイルから選択され、
   式中、Ｒ_２ＡおよびＲ_２Ｂは、それぞれ独立して、水素または（１－４Ｃ）アルキルから選択され、
   いずれかのヘテロアリール基は、任意により、（１－２Ｃ）アルキル、ハロ、（１－２Ｃ）ハロアルキル、（１－２Ｃ）ハロアルコキシ、シアノ、（ＣＨ_２）_ｑ２ＮＲ_２ＤＲ_２Ｅ、（ＣＨ_２）_ｑ２ＯＲ_２Ｄ、ＯＲ_２Ｄ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_２Ｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_２Ｄ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_２Ｄ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_２Ｅ）Ｒ_２Ｄ、Ｎ（Ｒ_２Ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２Ｄ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_２Ｄ（式中、ｐは０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_２Ｅ）Ｒ_２Ｄ、またはＮ（Ｒ_２Ｅ）ＳＯ_２Ｒ_２Ｄから独立して選択される１つまたは複数の置換基により置換されており、式中、ｑ２は０または１であり、かつ式中、Ｒ_２ＤおよびＲ_２Ｅは、それぞれ独立して、水素または（１－２Ｃ）アルキルから選択される、
   請求項１から７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
9. Ｒ_２は、ハロ、５員または６員ヘテロアリール、二環式ヘテロアリールから選択され、前記５員もしくは６員ヘテロアリールまたは二環式ヘテロアリールは、任意により、請求項７または８のいずれか１項において上記で定義される通りに置換されている、
   請求項１から８のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
10. Ｒ_２は、
    ［式中、
    （ｉ）Ｒ_２００およびＲ_２０１は、それぞれ独立して、（１－２Ｃ）アルキル、ハロ、（１－２Ｃ）ハロアルキル、（１－２Ｃ）アルコキシ、（１－２Ｃ）ハロアルコキシ、（１－２Ｃ）ヒドロキシアルキル、（１－２Ｃ）アルカノイルまたはシアノから選択され、かつ
    Ｒ_２０２は、（１－２Ｃ）アルキル、ハロ、（１－２Ｃ）ハロアルキル、（１－２Ｃ）アルコキシ、（１－２Ｃ）ハロアルコキシ、（１－２Ｃ）ヒドロキシアルキル、（１－２Ｃ）アルカノイルまたはシアノから選択される、
    （ｉｉ）Ｒ_２００およびＲ_２０１は、それぞれ独立して、メチル（ＣＤ_３を含む）、ハロ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ヒドロキシメチル、アセチルまたはシアノから選択され、かつ
    Ｒ_２０２は、メチル（ＣＤ_３を含む）、ハロ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ヒドロキシメチル、アセチルまたはシアノから選択される、
    （ｉｉｉ）Ｒ_２００は、メチル（ＣＤ_３を含む）またはクロロであり、かつＲ_２０１は、メチル（ＣＤ_３を含む）、ハロ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ヒドロキシメチル、アセチルまたはシアノから選択され、かつ
    Ｒ_２０２は、メチルまたはクロロである］
    または
    ［式中、
    （ｉ）Ｒ_２０１は、（１－２Ｃ）アルキル、ハロ、（１－２Ｃ）ハロアルキル、（１－２Ｃ）アルコキシ、（１－２Ｃ）ハロアルコキシ、（１－２Ｃ）アルカノイルまたはシアノであり、かつ
    Ｒ_２０２は、（１－２Ｃ）アルキル、ハロ、（１－２Ｃ）ハロアルキル、（１－２Ｃ）アルコキシ、（１－２Ｃ）ハロアルコキシ、（１－２Ｃ）アルカノイルまたはシアノである、
    （ｉｉ）Ｒ_２０１は、メチル（ＣＤ_３を含む）、ハロ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、アセチルまたはシアノであり、
    Ｒ_２０２は、メチル（ＣＤ_３を含む）、ハロ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、アセチルまたはシアノである、
    （ｉｉｉ）Ｒ_２０１は、メチル（ＣＤ_３を含む）またはクロロであり、
    Ｒ_２０２は、メチル（ＣＤ_３を含む）またはクロロである］
    のいずれかである、
    請求項１から９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
11. Ｒ_２は、
    ブロモ、
    ２－アセチル－６－メチルピリジン－４－イル、
    ２，６－ジメチルピリジン－４－イル、
    ２－クロロ－６－メチルピリジン－４－イル
    ２－メチル－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル、
    ２－メトキシ－６－メチル－４－ピリジル、
    ２－（ジフルオロメチル）－６－メチル－４－ピリジル、
    ２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル、
    ２－クロロ－６－メチルピリジン－４－イルまたは２，６－ジメチルピリジン－４－イル、
    ２，６－ビス（トリジュウテリオメチル）ピリジル、
    ４－メチルキナゾリン－６－イル、
    ２－（ヒドロキシメチル）－６－メチル－４－ピリジル
    である、請求項１から１０のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
12. Ｒ_３は、水素、ハロ、シアノまたは式：
    －Ｌ－Ｙ－Ｌ_ｑ－Ｑ
    の基から選択され、
    式中、
    Ｌは、不在であるかまたは（１－４Ｃ）アルキレンであり、
    Ｙは、不在であるかまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｂ）、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｃ（＝ＮＲ_ｙ）Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（＝ＮＲ_ｙ）、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（＝ＮＲ_ｙ）Ｎ（Ｒ_ｂ）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｎ（Ｒ_ａ）ＳＯ_２、もしくはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）ＳＯ_２であり、式中、Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、それぞれ独立して、水素または（１－４Ｃ）アルキルから選択され、かつＲ_ｙは、水素、（１－４Ｃ）アルキル、ニトロまたはシアノから選択され、
    Ｌ_ｑは、不在であるかまたは（１－２Ｃ）アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノもしくはオキソから選択される１つもしくは複数の置換基により任意により置換されている（１－４Ｃ）アルキレンであり、かつ
    Ｑは、水素、（１－６Ｃ）アルキル、（２－６Ｃ）アルケニル、（２－６Ｃ）アルキニル、アリール、（３－８）シクロアルキル、（３－８Ｃ）シクロアルケニル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
    ここで、Ｑは、任意により、オキソ、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、（１－４Ｃ）アミノアルキル、（１－４Ｃ）ヒドロキシアルキル、シアノ、ＮＲ_ｃＲ_ｄ、ＯＲ_ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｃ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｒ_ｃ、Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_ｃ（式中、ｐは０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｒ_ｃ、Ｎ（Ｒ_ｄ）ＳＯ_２Ｒ_ｃ、または（ＣＨ_２）_ｑＮＲ_ｃＲ_ｄ（式中、ｑは１、２または３である）から独立して選択される１つまたは複数の置換基によりさらに置換されており、式中、Ｒ_ｃおよびＲ_ｄは、それぞれ独立して、水素、（１－６Ｃ）アルキル、（３－６Ｃ）シクロアルキルまたは（３－６Ｃ）シクロアルキル（１－２Ｃ）アルキルから選択され、かつ／または
    Ｑは、任意により、式：
    －Ｌ_１－Ｌ_Ｑ１－Ｗ_１
    の１つまたは複数の基により置換されており、
    式中、
    Ｌ_１は、不在であるかまたは（１－３Ｃ）アルキレンであり、
    Ｌ_Ｑ１は、不在であるかまたはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、Ｎ（Ｒ_ｆ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｆ）、Ｎ（Ｒ_ｆ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ_ｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｇ）、Ｎ（Ｒ_ｆ）Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｆ）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_ｆ）、Ｎ（Ｒ_ｆ）ＳＯ_２から選択され、式中、Ｒ_ｆおよびＲ_ｇは、それぞれ独立して、水素または（１－２Ｃ）アルキルから選択され、かつ
    Ｗ_１は、水素、（１－６Ｃ）アルキル、アリール、アリール（１－２Ｃ）アルキル、（３－８Ｃ）シクロアルキル、（３－８Ｃ）シクロアルケニル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、ここで、Ｗ_１は、任意により、オキソ、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、（１－４Ｃ）アルコキシ、（１－４Ｃ）アルキルアミノ、シアノ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、（３－６Ｃ）シクロアルキル、ＮＲ_ｈＲ_ｉ、ＯＲ_ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｉ）Ｒ_ｈ、Ｎ（Ｒ_ｉ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｈ、Ｓ（Ｏ）_ｒＲ_ｈ（式中、ｒは０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｉ）Ｒ_ｈ、Ｎ（Ｒ_ｉ）ＳＯ_２Ｒ_ｈまたは（ＣＨ_２）_ｓＮＲ_ｉＲ_ｈ（式中、ｓは１、２または３である）から選択される１つまたは複数の置換基により置換されており、式中、Ｒ_ｈおよびＲ_ｉは、それぞれ独立して、水素、（１－４Ｃ）アルキル、（３－６Ｃ）シクロアルキルまたは（３－６Ｃ）シクロアルキル（１－２Ｃ）アルキルから選択され、
    かつここで、Ｒ_３基中のいずれかの第三級アミンは、任意により、Ｎ－オキシドの形態にある、
    請求項１から１１のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
13. Ｒ_３は、水素、ハロ、シアノまたは式：
    －Ｌ－Ｙ－Ｌ_ｑ－Ｑ
    の基から選択され、
    式中、
    Ｌは、不在であるかまたは（１－２Ｃ）アルキレンであり、
    Ｙは、不在であるかまたはＯ、Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（Ｏ）、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｂ）、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｃ（＝ＮＲ_ｙ）Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（＝ＮＲ_ｙ）、Ｎ（Ｒ_ａ）Ｃ（＝ＮＲ_ｙ）Ｎ（Ｒ_ｂ）、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_ａ）、Ｎ（Ｒ_ａ）ＳＯ_２、もしくはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）ＳＯ_２であり、式中、Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、それぞれ独立して、水素または（１－４Ｃ）アルキルから選択され、かつＲ_ｙは、水素、（１－４Ｃ）アルキル、ニトロまたはシアノから選択され、
    Ｌ_ｑは、不在であるかまたは任意により（１－２Ｃ）アルコキシ、ハロ、シアノ、アミノもしくはオキソから選択される１つもしくは複数の置換基により任意により置換されている（１－４Ｃ）アルキレンであり、かつ
    Ｑは、水素、（１－６Ｃ）アルキル、アリール、（３－８）シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
    ここで、Ｑは、任意により、オキソ、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、（１－４Ｃ）アミノアルキル、（１－４Ｃ）ヒドロキシアルキル、シアノ、ＮＲ_ｃＲ_ｄ、ＯＲ_ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｒ_ｃ、Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_ｃ（式中、ｐは０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｒ_ｃ、Ｎ（Ｒ_ｄ）ＳＯ_２Ｒ_ｃ、または（ＣＨ_２）_ｑＮＲ_ｃＲ_ｄ（式中、ｑは１、２または３である）から独立して選択される１つまたは複数の置換基によりさらに置換されており、式中、Ｒ_ｃおよびＲ_ｄは、それぞれ独立して、水素または（１－６Ｃ）アルキルから選択され、かつ／または
    Ｑは、任意により、式：
    －Ｌ_１－Ｌ_Ｑ１－Ｗ_１
    の１つまたは複数の基により置換されており、
    式中、
    Ｌ_１は、不在であるかまたは（１－２Ｃ）アルキレンであり、
    Ｌ_Ｑ１は不在であり、かつ
    Ｗ_１は、水素、（１－６Ｃ）アルキル、アリール、アリール（１－２Ｃ）アルキル、（３－８Ｃ）シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、ここで、Ｗ_１は、任意により、オキソ、（１－４Ｃ）アルキル、ハロ、（１－４Ｃ）ハロアルキル、（１－４Ｃ）ハロアルコキシ、（１－４Ｃ）アルコキシ、（１－４Ｃ）アルキルアミノ、シアノ、ＮＲ_ｈＲ_ｉ、ＯＲ_ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｈ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｉ）Ｒ_ｈ、Ｎ（Ｒ_ｉ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｈ、Ｓ（Ｏ）_ｒＲ_ｈ（式中、ｒは０、１または２である）から選択される１つまたは複数の置換基により置換されており、式中、Ｒ_ｈおよびＲ_ｉは、それぞれ独立して、水素または（１－４Ｃ）アルキルから選択され、
    かつここで、Ｒ_３基中のいずれかの第三級アミンは、任意により、Ｎ－オキシドの形態にある、
    請求項１から１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
14. Ｒ_３は、式：
    －Ｌ－Ｙ－Ｌ_ｑ－Ｑ
    の基であり、
    式中、
    Ｌは不在であり、
    Ｙは、Ｎ（Ｒ_ａ）またはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）であり、
    Ｌ_ｑは不在であり、かつ
    Ｑは、（１－６Ｃ）アルキルまたは（３－８Ｃ）シクロアルキルであり、
    ここで、Ｑは、任意により、ハロ、シアノ、ＮＲ_ｃＲ_ｄ、ＯＲ_ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｒ_ｃ、Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ｃ、Ｓ（Ｏ）_ｐＲ_ｃ（式中、ｐは０、１または２である）、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ｄ）Ｒ_ｃ、Ｎ（Ｒ_ｄ）ＳＯ_２Ｒ_ｃ、または（ＣＨ_２）_ｑＮＲ_ｃＲ_ｄ（式中、ｑは１、２または３である）から独立して選択される１つまたは複数の置換基によりさらに置換されており、式中、Ｒ_ｃおよびＲ_ｄは、それぞれ独立して、水素または（１－６Ｃ）アルキルから選択される、
    請求項１から１３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
15. Ａは、ＣＲ_４およびＮから選択され、
    式中、Ｒ_４は、水素、ハロまたはハロ、（１－２Ｃ）ハロアルキル、（１－２Ｃ）ハロアルコキシ、アミノ、シアノ、（ＣＨ_２）_ｑａＮＲ_４ＡＲ_４Ｂ、（ＣＨ_２）_ｑａＯＲ_４Ａ、（ＣＨ_２）_ｑａＣ（Ｏ）Ｒ_ｃ４Ａ、（ＣＨ_２）_ｑａＣ（Ｏ）ＯＲ_４Ａ、（ＣＨ_２）_ｑａＯＣ（Ｏ）Ｒ_４Ａ、（ＣＨ_２）_ｑａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_４Ｂ）Ｒ_４Ａ、（ＣＨ_２）_ｑａＮ（Ｒ_４Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_４Ａ、（ＣＨ_２）_ｑａＳ（Ｏ）_ｐＲ_４Ａ（式中、ｐは０、１または２である）、（ＣＨ_２）_ｑａＳＯ_２Ｎ（Ｒ_４Ｂ）Ｒ_４Ａ、もしくは（ＣＨ_２）_ｑａＮ（Ｒ_４Ｂ）ＳＯ_２Ｒ_４Ａから選択される１つもしくは複数の置換基により任意により置換されている（１－２Ｃ）アルキルであり、式中、ｑａは、０、１、２または３であり、かつ式中、Ｒ_４ＡおよびＲ_４Ｂは、それぞれ独立して、水素、（１－４Ｃ）アルキル、（３－４Ｃ）シクロアルキルまたは（３－４Ｃ）シクロアルキル（１－２Ｃ）アルキルから選択される、
    請求項１から１４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
16. Ａは、ＣＲ_４およびＮから選択され、式中、Ｒ_４は、水素、ハロまたはハロから選択される１つもしくは複数の置換基により任意により置換されている（１－２Ｃ）アルキルである、
    請求項１から１５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
17. Ａは、ＣＲ_４およびＮから選択され、式中、Ｒ_４は、水素、メチルまたはハロである、請求項１から１６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
18. 式：
    ［式中、Ａ、Ｒ_０、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３およびＲ_１ｚは、それぞれ、請求項１から１５のいずれか１項において定義される通りであり、
    ｍは、０、１または２であり、
    Ｒ_２００、Ｒ_２０１およびＲ_２０２は、それぞれ、請求項１０において定義される通りである］
    の化合物、
    またはその薬学的に許容される塩。
19. ３－ブロモ－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド、
    ３－（２－アセチル－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド、
    ２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド、
    ３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド、
    ２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）－３－［２－メチル－６－（トリフルオロメチル）－４－ピリジル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド、
    ２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－２－メチル－プロピル）－３－（２－メトキシ－６－メチル－４－ピリジル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド、
    ２－（３－シアノフェニル）－３－［２－（ジフルオロメチル）－６－メチル－４－ピリジル］－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド、
    ２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］－３－［２－メチル－６－（トリフルオロメチル）－４－ピリジル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド、
    ２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｒ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］－３－［２－メチル－６－（トリフルオロメチル）－４－ピリジル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド、
    ２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］－３－（２－メトキシ－６－メチル－４－ピリジル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド、
    ３－（２－クロロ－６－メチル－４－ピリジル）－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド、
    ２－（３－シアノフェニル）－３－（２，６－ジメチル－４－ピリジル）－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド、
    ３－［２，６－ビス（トリジュウテリオメチル）－４－ピリジル］－２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド、
    ２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］－３－（４－メチルキナゾリン－６－イル）イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド、
    ２－（３－シアノフェニル）－Ｎ－［（１Ｓ）－２－ヒドロキシ－１，２－ジメチル－プロピル］－３－［２－（ヒドロキシメチル）－６－メチル－４－ピリジル］イミダゾ［１，２－ｂ］ピリダジン－６－カルボキサミド
    のうちのいずれか１つから選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩。
20. 薬学的に許容される希釈剤または担体と混合された、請求項１から１９のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
21. 療法における使用のための、請求項１から１９のいずれか１項に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容される塩、または請求項２０に記載の医薬組成物。
22. （ｉ）増殖性状態の治療における、
    （ｉｉ）がんの治療における、
    （ｉｉｉ）前記化合物または医薬組成物が１つまたは複数の追加の抗がん剤と組み合わせて投与されるがんの治療における、
    （ｉｖ）前記化合物または医薬組成物が
    １）他の形態のがん免疫療法および抗がん化学療法剤、
    ２）Ａ２ｂアンタゴニスト、
    ３）抗ＰＤ－１およびＰＤＬ－１抗体（例えば、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、デュルバルマブ、アベルマブおよびアテゾリズマブ）、ならびに
    ４）抗ＣＴＬＡ４抗体（例えば、イピリムマブ）
    からなる群より選択される１つまたは複数の追加の抗がん剤と組み合わせて投与されるがんの治療における
    使用のための、請求項１から１９のいずれか１項に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容される塩、または請求項２０に記載の医薬組成物。
23. 治療有効量の請求項１から１９のいずれか１項に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容される塩、または請求項２０に記載の医薬組成物を投与するステップを含む、そのような治療を必要とする患者において増殖性障害を治療する方法。
24. 治療有効量の請求項１から１９のいずれか１項に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容される塩、または請求項２０に記載の医薬組成物を投与するステップを含む、そのような治療を必要とする患者においてがんを治療する方法。
25. １つまたは複数の追加の抗がん剤と組み合わせて、治療有効量の請求項１から１９のいずれか１項に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容される塩、または請求項２０に記載の医薬組成物を投与するステップを含む、そのような治療を必要とする患者において増殖性障害を治療する方法。
26. 前記１つまたは複数の追加の抗がん剤が、
    １）他の形態のがん免疫療法および抗がん化学療法剤、
    ２）Ａ２ｂアンタゴニスト、
    ３）抗ＰＤ－１およびＰＤＬ－１抗体（例えば、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、デュルバルマブ、アベルマブおよびアテゾリズマブ）、ならびに
    ４）抗ＣＴＬＡ４抗体（例えば、イピリムマブ）
    からなる群より選択される、請求項２５に記載の方法。