MX2007002214A - Derivados de pirrolo[3,2-c]piridina y procesos para su preparacion. - Google Patents

Derivados de pirrolo[3,2-c]piridina y procesos para su preparacion.

Info

Publication number
MX2007002214A
MX2007002214A MX2007002214A MX2007002214A MX2007002214A MX 2007002214 A MX2007002214 A MX 2007002214A MX 2007002214 A MX2007002214 A MX 2007002214A MX 2007002214 A MX2007002214 A MX 2007002214A MX 2007002214 A MX2007002214 A MX 2007002214A
Authority
MX
Mexico
Prior art keywords
pyrrolo
tetrahydroisoquinolin
pyridine hydrochloride
dimethyl
benzyl
Prior art date
Application number
MX2007002214A
Other languages
English (en)
Inventor
Jae-Gyu Kim
Byung-Nak Ahn
Hyouk-Woo Lee
Suk-Won Yoon
Young-Ae Yoon
Dong-Hoon Kim
Se-Hoon Keum
Young-Ah Shin
Heui Il Kang
Choi Ryong
Original Assignee
Yuhan Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Yuhan Corp filed Critical Yuhan Corp
Publication of MX2007002214A publication Critical patent/MX2007002214A/es

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

La presente invencion proporciona derivados novedosos de pirrolo[3,2-c]piridina o sales farmaceuticamente aceptables de los mismos, procesos para su preparacion y composiciones que los comprenden. Los derivados de pirrolo[3,2-c]piridina o sales farmaceuticamente aceptables de los mismos de la presente invencion tienen excelentes efectos de inhibicion de bomba de protones y poseen la capacidad de lograr un efecto inhibidor reversible de la bomba de protones.

Description

DERIVADOS DE PIRRÓLO [3, 2-c] PIRIDINA Y PROCESOS PARA SU PREPARACIÓN CAMPO TÉCNICO La presente invención se refiere a derivados novedosos de pirrólo [3, 2-c] piridina o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos que tienen una excelente actividad inhibidora contra la secreción de ácidos gástricos, a procesos para su preparación y a composiciones farmacéuticas que los comprenden. ANTECEDENTES DE LA TÉCNICA La enfermedad de úlcera péptica ocurre cuando factores ofensivos que involucran la secreción de ácidos gástricos son fuertes o cuando factores defensivos de mucosa gástrica son débiles. Para el tratamiento de la enfermedad de úlcera péptica se ha utilizado varios fármacos tales como antiácido, agente anticolinérgico, antagonista de receptor H2, e inhibidor de bomba de protones. El surgimiento del omeprazol como inhibidor de bomba de protones ha relanzado las actividades de investigación en este campo. Sin embargo, se ha observado que la inhibición de bomba de protones por el omeprazol es irreversible, provocando por consiguiente la inhibición de largo plazo de la secreción de ácidos gástricos lo que puede inducir efectos colaterados. Por consiguiente, se están haciendo varios intentos para desarrollar un inhibidor reversible de la bomba de protones.
Por ejemplo, se divulgan derivados de imidazopiridina en el documento WO98/37,080 (AstraZeneca AB) , WO 00/17,200 (Byk Gulden Lomberg Chem.), y en la Patente norteamericana No. 4,450,164 (Schering Corporation) como inhibidor reversible de la bomba de protones. Además, se divulgan también en la Patente Europea No. 775,120 (Yuhan Corp) derivados de pirimidina. DIVULGACIÓN DE LA INVENCIÓN Problema técnico La presente invención ofrece derivados novedosos de pirrólo [3, 2-c] piridina o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, que tienen excelentes efectos de inhibición de bomba de protones y poseen la capacidad de lograr un efecto inhibidor reversible de bomba de protones. Solución técnica De conformidad con un aspecto de la presente invención, se proporciona un derivado de pirrólo [3, 2-c] piridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Además, de conformidad con otro aspecto de la presente invención, se proporciona un proceso para la preparación del derivado de pirrólo [3, 2-c] piridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Además, de conformidad con otro aspecto de la presente invención, se proporciona una composición farmacéutica que comprende un derivado de pirrólo [3, 2-c] piridina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo como un ingrediente activo y un vehículo farmacéuticamente aceptable. MODALIDAD PREFERIDA DE LA INVENCIÓN De conformidad con un aspecto de la presente invención, se proporciona un compuesto de la fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo: en donde : Ri es hidrógeno, un grupo alquilo Ci-Cß recto o ramificado, opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados dentro de un grupo que consiste de alcoxi C1-C5, hidroxi, cicloalquilo C3-C7, alquilo C?-C3-tiazolilo, y 1,3-dioxolanilo; un grupo alquenilo C2-C6 recto o ramificado; un grupo alquinilo C2-C6 recto o ramificado; un grupo cicloalquilo C3-C7; un grupo de bencilo, opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados dentro del grupo que consiste de halógeno, alquilo C?-C3, y alcoxi C?~C3, R2 es hidrógeno o un grupo alquilo Ci-Ce recto o ramificado, R3 es hidrógeno; un grupo alquilo Ci-Cß recto o ramificado; un grupo alquenilo C2-CT recto a ramificado; o un grupo bencilo opcionalmente monosustituido o polisustituido con halógeno, y R4 es un grupo 1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolinilo, un grupo benciloxi opcionalmente monosustituido o polisustituido con halógeno; un grupo amino sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados dentro del grupo que consiste de hidrógeno, alquilcarbonilo C1-C5 recto o ramificado, fenoxicarbonilo, bencilo opcionalmente monosustituido o polisustituido con halógeno, bencilo opcionalmente monosustituido o polisustituido con halógeno, y benzoilo opcionalmente monosustituido o polisustituido con halógeno. Entre los compuestos de la fórmula (I) o su sal farmacéuticamente aceptada de la presente invención, se prefieren los compuestos en los cuales: Ri es hidrógeno; un grupo alquilo Ci-Ce recto o ramificado; un grupo alquilo C1-C3 sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados dentro del grupo que consiste de metoxi, etoxi, hidroxi, ciclopropilo, ciclobutilo, ciciohexilo, metiltioazolilo, y 1, 3-dioxolanilo; un grupo alquenilo C2-C6 recto o ramificado; un grupo alquinilo C2-C6 recto o ramificado; ciclopropilo; ciclopentilo; o un grupo bencilo, opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados dentro del grupo que consiste de halógeno, metilo, y metoxi, R2 es un grupo alquilo C?~C3 recto o ramificado, R3 es hidrógeno; un grupo alquilo C?~C3 recto o ramificado; un grupo alquenilo C2-Cs recto o ramificado; o un grupo bencilo opcionalmente monosustituido o polisustituido con halógeno, y R4 es 1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolinilo; un grupo benciloxi opcionalmente monosustituido o polisustituido con halógeno; o un grupo amino sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados dentro del grupo que consiste de hidrógeno, alquilcarbonilo C1-C5 recto o ramificado, fenoxicarbonilo, bencilo opcionalmente monosustituido o polisustituido con halógeno, y benzoilo opcionalmente monosustituido o polisustituido con halógeno. Los compuestos más preferidos de la fórmula (I) o sus sales farmacéuticamente aceptables de la presente invención son: 2, 3-dimetil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -1H-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lfí-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (2-metoxietil) -4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -1H-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de l-alil-2, 3-dimetil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -líf-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de l-bencil-2, 3-dimetil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lñ-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 1, 2 , 3-trimetil-4- ( 1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -ltf-pirrrolo [3, 2-c] piridina ; hidrocloruro de l-etil-2, 3-dimetil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de l-propil-2, 3-dimetil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de l-butil-2, 3-dimetil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -1H-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l-isopropil-4- ( 1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l-isobutil-4- ( 1, 2 , 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2 , 3-dimetil-l- (3-metilbutil) -4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l-ciclopropil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -1H-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l-ciclopentil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l-ciclopropilmetil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -1H-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de l-ciclobutilmetil-2, 3-dimetil-4- (1, 2 , 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; l-ciclohexilmetil-2, 3-dimetil-4- (1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (pent-4-inil) -4- (1, 2, 3, -tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (3-metilbut-2-enil) -4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (2-hidroxietil) -4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l-metoximetil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (2-etoxietil) -4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina ; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (2-metoxietoximetil) -4- (1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3,2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- ( [1, 3] dioxolan-2-ilmetil) -4-(1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c]piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (2-fluorobencil) -4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (3-fluorobencil) -4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (4-fluorobencil) -4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (4-clorobencil) -4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -1H-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (4-metilbencil) -4- (1, 2 , 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (4-metoxibencil) -4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (2-metiltiazol-4-ilmetil) -4-(1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -IH-pirrolo [3,2-c] piridina; 2, 3-dimetil-4- (4-fluorobencilamino) -lH-pirrolo [3-2c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-4- (4-fluorobencilamino) -1H-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 1, 2, 3-trimetil-4- (4-fluorobencilamino) -1H-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l-etil-4- (4-fluorobencilamino) - 1H-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2 , 3-dimetil-l-propil-4- (4-fluorobencilamino) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de l-alil-2, 3-dimetil-4- (4-fluorobencilamino) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l-isopropil—4- (4-fluorobencilamino) -IH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de l-isobutil-2, 3-dimetil-4- (4-fluorobencilamino) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de l-ciclopropilmetil-2, 3-dimetil-4- (flurobencilamino) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (2-metoxietil) -4- (4-flurobencilamino) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- ( [1, 3] dioxolan-2-ilmetil) — (4-fluorobencilamino) -lH-pirrolo [3, 2-c] iridina; hidrocloruro de l-bencil-2, 3-dimetil-4- (4-fluorobencilamino) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (2-fluorobencil) -4- (4-fluorobencilamino) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (3-fluorobencil) -4- (4-fluorobencilamino) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (4-flurobencil) -4- (4-fluorobencilamino) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 7- [N-bencil-N- (4-fluorobencil) ] amino-1, 2, 3-trimetil-lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 7- [N, N-di- (4-fluorobencil) ] amino-1, 2 , 3-trimetil-lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 7- [N-acetil-N- (4-fluorobencil) ] amino-1, 2, 3-trimetil-lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 7- [N-isobutiril-N- (4-fluorobencil) ] amino- 1,2, 3-trimetil-lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 7- [N-benzoil-N- ( 4 -fluorobencil) ] amino-1, 2, 3-trimetil-lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 7- [N- (2-clorobenzoil) -N- ( 4 -fluorobencil) ] amino-1, 2, 3-trimetil-lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 7- [N- (4-fluorobencil) -?-fenoxicarbonil] amino- 1,2, 3-trimetil-1H-pirrolo [3, 2-c] piridina; 3-bencil-2-metil-4- (1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -1H-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 3-bencil-2-metil-4- (1, 2 , 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 3-bencil-l, 2-dimetil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 3-bencil-l-etil-2-metil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 3-bencil-l-propil-2-metil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de l-alil-3-bencil-2-metil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -1H-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 3-bencil-l-isobutil-2-metil-4- (1, 2 , 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -1H-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 3-bencil-l-ciclopropil-2-metil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 3-bencil-l-ciclopropilmetil-2-metil-4- (1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 3-bencil-l- (2-metoxietil) -2-metil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 3-bencil-l- ( [1, 3] dioxolan-2-ilmetil) -2-metil- 4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -1H-pirrolo [3,2-c]piridina; hidrocloruro de 1, 3-dibencil-2-metil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 3-bencil-l- (2-fluorobencil) -2-metil-4- (1,2,3, -tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 3-bencil-l- (3-fluorobencil) -2-metil-4-(1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3,2-c] piridina; hidrocloruro de 3-bencil-l- (4-fluorobencil) -2-metil-4- (1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; 3-bencil-2-metil-4- (1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -1H-pirrolo [3, 2-c] piridiria sódica; hidrocloruro de 3-bencil-2-metil-4- (4-fluorobencilamino) -1H-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 3-bencil-l, 2-dimetil-4- (4-fluorobencilamino) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 3-bencil-2-metil-4- (4-clorobencilamino) -1H-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 3-bencil-l, 2-dimetil-4- (4-clorobencilamino) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 3-bencil-2-metil-4- (4-fluorobenciloxi) -1H-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 3-bencil-l, 2-dimetil-4- (4-fluorobenciloxi) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 3-bencil-2-metil-4- (4-clorobenciloxi) -1H-pirrólo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 3-bencil-l, 2-dimetil-4- (4-clorobenciloxi) -1H-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 3- (fluorobencil) -2-metil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 3- (3-fluorobencil) -1, 2-dimetil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 3-alil-2-metil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 3-alil-l, 2-dimetil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina. Entre ellos, compuestos particularmente preferidos de la fórmula (I) o sus sales farmacéuticamente aceptables son: 2, 3-dimeti1-4- (1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -1H-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -1H-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (2-metoxietil) -4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 1, 2, 3-trimetil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de l-etil-2, 3-dimetil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (2-hidroxietil) -4- (1, 2, 3, -tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 3-bencil-2-metil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 3-bencil-l, 2-dimetil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 3-bencil-l-etil-2-metil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 3-bencil-l-ciclopropil-2-metil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 3-bencil-l- (2-metoxietil) -2-metil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 3-bencil-l- ( [1, 3] dioxolan-2-ilmetil) -2-metil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3,2-c] piridina; hidrocloruro de 1, 3-dibencil-2-metil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; 3-bencil-2-metil-4- (1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -1H-pirrolo [3, 2-c] piridina sódica; hidrocloruro de 3-bencil-2-metil-4- (4-fluorobencilamino) -1H-pirrolo [3, 2-c] piridina. Los compuestos de la presente invención pueden ser formas de sales no tóxicas farmacéuticamente aceptables. Las sales no tóxicas incluyen sales de adición de ácido convencionales utilizadas en el ámbito de agentes anti-úlcera, por ejemplo, sales que se originan a partir de ácido inorgánico, por ejemplo ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, ácido sulfámico, ácido fosfórico o ácido nítrico, y ácido orgánico, por ejemplo ácido acético, ácido propiónico, ácido succínico, ácido glicólico, ácido esteárico, ácido cítrico, ácido maleico, ácido malónico, ácido metasulfónico, ácido tartárico, ácido málico, ácido fenilacético, ácido glutámico, ácido benzoico, ácido salicílico, ácido 2-acetoxibenzoico, ácido fumárico, ácido p-toluensulfónico, ácido oxálico o ácido trifluroacético. Además, las sales no tóxicas incluyen formas de sales de metales convencionales, por ejemplo, sales que se originan a partir de metales tales como litio, sodio, potasio, magnesio o calcio. Tales sales de adición de ácido o sales de metales pueden ser preparadas de conformidad con cualquiera de los métodos convencionales. La presente invención incluye, dentro de su alcance, un proceso para preparar un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de conformidad con el siguiente Esquema 1: Esquema 1. (10 (ßll) (V) (Vl> <VI I) <la> <•) en donde, Ri, R2 R3, y R4 son los mismos que lo definido arriba y X es halógeno. Específicamente, el compuesto de fórmula (I) o su sal farmacéuticamente aceptable puede prepararse empleando un proceso que comprende: (a) agregar una solución de nitrito de sodio a un compuesto de fórmula (II), seguido por la reducción del producto resultante con cloruro de estaño, para obtener un compuesto de fórmula (III); (b) hacer reaccionar el compuesto de fórmula (III) con un compuesto de fórmula (IV) para obtener un compuesto de fórmula (V) ; (c) efectuar una reacción de ciclización de un compuesto de fórmula (V) para obtener un compuesto de fórmula (VI) ; (d) halogenar el compuesto de fórmula (VI) para obtener un compuesto de fórmula (VII); (e) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (VII) con R4-H para obtener un compuesto de fórmula (la); y (f) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (la) con Ri-X para obtener un compuesto de fórmula (I). En el proceso del Esquema 1, los compuestos de fórmula (II) y (IV) están disponibles en el comercio. El paso (a) puede efectuarse mediante la adición de un solución de nitrito de sodio a un temperatura de -20° C ~ 5° C a una solución de compuesto de fórmula (II) en un ácido inorgánico, seguido por la reducción del producto resultante con cloruro de estaño. Un compuesto de fórmula (V) puede prepararse mediante la reacción del compuesto de fórmula (III) con un compuesto de fórmula (IV) bajo calentamiento, en un solvente orgánico, por ejemplo, etanol. La reacción de ciclización del compuesto de fórmula (V) puede efectuarse en un solvente orgánico, por ejemplo, éter difenílico que tiene un alto punto de ebullición. Además, la reacción puede efectuarse a una temperatura de 100° C ~ 300° C. El compuesto de fórmula (VI) es halogenizado en el compuesto de fórmula (VII) , empleando varios agentes de halogenización, por ejemplo, oxicloruro de fósforo. Además, la reacción de halogenización puede efectuarse a temperatura ambiente o a una temperatura 40° C ~ 100° C. El compuesto de fórmula (VII) reacciona con R-H para obtener un compuesto de fórmula (la) . La reacción del compuesto de fórmula (VII) y R4-H puede efectuarse en presencia de una base, como por ejemplo hidruro de sodio, terc-butóxido de potasio, carbonato de sodio, o hidróxido de potasio. Además, la reacción puede efectuarse en un solvente orgánico, por ejemplo tetrahidrofurano, N, N-dimetilformamida, y tolueno, y a temperatura ambiente o a una temperatura de 40° C ~ 100° C. El compuesto de fórmula (la) reacciona con Rx-X para obtener finalmente un compuesto de fórmula (I). La reacción del compuesto de fórmula (la) y R?~X puede efectuarse en presencia de una base, por ejemplo hidruro de sodio o terc-butóxido de potasio. Además, la reacción puede efectuarse en un solvente orgánico, por ejemplo tetrahidrofurano o N, N-dimetilformamida, y a temperatura ambiente o a una temperatura de 40° C ~ 100° C. Con el objeto de incrementar la velocidad de reacción y/o rendimiento de la reacción, se puede utilizar un cantidad catalítica de 18-crown-6. La presente invención incluye además, dentro de su alcance, una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de cualquiera de los compuestos de la fórmula (I), de conformidad con lo descrito arriba, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos y un vehículo farmacéuticamente aceptable. El compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo puede emplearse para la prevención y el tratamiento de enfermedades inflamatorias gastrointestinales y enfermedades relacionadas con ácidos gástricos en mamíferos incluyendo ser humano, por ejemplo gastritis, úlcera gástrica, úlcera duodenal, esofagitis de reflujo y síndrome de Zolliger-Ellison. Además, los compuestos o sus sales de la presente invención pueden emplearse para el tratamiento de otros trastornos gastrointestinales en los cuales es deseable contar con un efecto antisecretorio gástrico, por ejemplo en pacientes con gastrinomas, y en pacientes con sangrado gastrointestinal superior agudo. Los compuestos o sus sales de la presente invención pueden también emplearse en pacientes en situaciones de cuidado intensivo y en situaciones preoperatorias y postoperatorias para evitar la aspiración de ácido y ulceración por estrés. La composición de la presente invención puede incluir aditivos tales como lactosa o almidón de maíz, lubricantes tales estearato de magnesio, emulsificantes, agentes de suspensión, estabilizadores, y agentes isotónico. En caso necesario, se pueden agregar endulzantes y/o saborisantes . La composición de la presente invención puede ser administrada de manera oral o parenteral, incluyendo por vías de administración intravenosa, intraperitoneal, subcutánea, rectal y tópica. Por consiguiente, la composición de la presente invención puede ser formulada en varias formas tales como tabletas, cápsulas, soluciones o suspensiones acuosas. En el caso de tabletas para uso oral, vehículos tales como lactosa, almidón de maíz y agentes lubricantes, por ejemplo estearato de magnesio se agregan habitualmente. En el caso de cápsulas para administración oral se pueden utilizar como diluyente lactosa y/o almidón de maíz secado. Cuando se requiere de una suspensión acuosa para uso oral, el ingrediente activo puede ser combinado con agente emulsificante y/o agente de suspensión. En caso deseado, ciertos endulzantes, y/o saborisantes pueden agregarse. Para uso intramuscular, intraperitoneal, subcutáneo e intravenoso, soluciones estériles del ingrediente activo se preparan habitualmente y el pH de las soluciones debe ser ajustado adecuadamente y amortiguado. Para uso intravenoso, la concentración total de solutos debe controlarse para que la preparación se vuelva isotónica. La composición de la presente invención debe tener la forma de una solución acuosa que contiene vehículos farmacéuticamente aceptables, por ejemplo solución salina, a un nivel de pH de 7.4. Las soluciones pueden ser introducidas en el torrente sanguíneo intramuscular del paciente mediante inyección local de bolo. Los compuestos de la presente invención pueden ser administrados en una cantidad efectiva dentro de un rango de aproximadamente 0.1 mg/kg aproximadamente 500 mg/kg por día a un sujeto. Evidentemente, la dosificación puede ser modificada según la edad del paciente, su peso, su susceptibilidad o síntoma. Los ejemplos siguientes se proporcionan a título ilustrativo solamente y no pretenden limitar el alcance de la invención. Preparación 1. 4-cloro-2, 3-dimetil-lH-pirrolo [3, 2-c] piridina Paso 1: 4-hidrazino-lH-piridin-2-ona Se agregó 2, 4-dihidroxipiridina (20.3 g, 183.0 mmol) a la mezcla de 2-metoxietanol (400 ml) y una solución al 55 % de hidrato de hidrazina (80 ml) a temperatura ambiente. La mezcla de la reacción fue sometida a reflujo bajo agitación durante 24 horas y después se concentró bajo presión reducida. El residuo resultante fue recristalizado con etanol para proporcionar el compuesto y el título en forma de un sólido de color blanco. (Rendimiento: 88.3%) TLC; cloruro de metileno/metanol=10/l (v/v) ;Rf=0.1 ^-N R (CDC13) 610.30 (brs, ÍH) , 7.67 (s, ÍH) , 7.10 (d, ÍH) , 5.79 (d, ÍH) , 5.54 (s, ÍH) , 3.91 (brs, 2H) Paso 2: 4- (N' -sec-butiliden-hidrazino ) -lH-piridin-2-ona La 4-hidrazino-lH-piridin-2-ona (20. lg, 161.0 mmol) preparada en el Paso 1 y 2-butanona (21.6 ml, 241.0 mmol) se agregaron a etanol (400 ml) . La mezcla de la reacción fue sometida a reflujo bajo agitación durante 4 horas y enfriada a 0o C. El precipitado resultado fue filtrado y después lavado con etanol enfriado para proporcionar el compuesto del título en forma de un sólido blanco. (Rendimiento: 75.0 %) TLC; cloruro de metileno/metanol=10/l (v/v) ; Rf = 0.3 ^-?MR (CDCI3) d 10.48 (brs, ÍH) , 9.05 (s, ÍH) , 7.03 (d, ÍH) , 6.00 (d, ÍH) , 5.65 (s, 1H) , 2.18 (q, 2H) , 1.97 (s, 3H) , 0.99 (t, 3H) Paso 3: 2, 3-dimetil-l, 5-dihidro-pirrolo [3, 2-c] piridina-4-ona La 4- ( N' -sec-butiliden-hidrazino ) -lH-piridin-2-ona (16.6 g, 92.6 mmol) preparada en el Paso 2 fue agregada a éter difenílico (200 ml). La mezcla de la reacción fue sometida a reflujo bajo agitación durante 5 horas y enfriada a temperatura ambiente. Se agregó n-hexano (200 ml) bajo agitación a la mezcla de la reacción la cual fue después filtrada. El sólido resultante fue recristalizado con metanol (20 ml) para proporcionar el compuesto del título en forma de un sólido de color amarillo pálido. (Rendimiento: 73.2%) TLC; acetato de etilo (100%); Rf = 0.2 XH-NMR (CDC13) dl0.99 (brs, ÍH) , 10.55 (brs, ÍH) , 6.84 (d, ÍH) , 6.24 (d, ÍH), 2.24 (s, 3H) , 2.17 (s, 3H) Paso 4: 4-cloro-2, 3-dimetil-lH-pirrolo [3, 2-c] piridina La 2, 3-dimetil-l, 5-dihidro-pirrolo [3, 2-c] piridin-4-ona (6.0 g, 37.0 mmol) preparada en el Paso 3 fue agregada a oxicloruro de fósforo (230 ml) . La mezcla de la reacción fue sometida a reflujo bajo agitación durante 6 horas, enfriada a temperatura ambiente, y después concentrada bajo presión reducida. El residuo resultante fue disuelto en metanol (200 ml) . La solución obtenida fue alcalinizada con una solución saturada de amoniaco en metanol y concentrada bajo presión reducida. El residuo resultante fue purificado con cromatografía en columna en gel de sílice (acetato de etilo) y recristalizado con éter para proporcionar el compuesto del título en forma de un sólido de color amarillo pálido. (Rendimiento: 43.0%) TLC; acetato de etilo/n-hexano=l/l (v/v) ; Rf = 0.4 XH-NMR (CDCI3) d 11.55 (brs, ÍH) , 7.82 (d, ÍH) , 7.25 (d, ÍH) , 2.36 (s, 3H) , 2.33 (s, 3H) Preparación 2. 3-bencil-4-cloro-2-metil-lH-pirrolo [3, 2-c] piridina Paso 1: 4- [ N' ~ (metil-3-fenil-propilidene) -hidrazino] -1H-piridin-2-ona De conformidad con los mismos procedimientos que en el Paso 2 de la Preparación 1, excepto que se utilizó 4-hidrazino-lH-piridin-2-ona (5.39 g, 43.1 mmol) preparada en el Paso 1 de la Preparación 1 y bencilacetona (9.70 ml, 64.6 mmol), el compuesto del título fue obtenido en forma de sólido blanco. (Rendimiento: 66.5%). El producto fue utilizado en la reacción subsiguiente sin purificación adicional. Paso 2 : 3-benci1-2-metil-1, 5-dihidro-pirrolo [3, 2-c] piridin-4-ona De conformidad con los mismos procedimientos que en el Paso 3 de la Preparación 1, excepto que se utilizó 4- [N' - (l-metil-3-fenil-propilidene) -hidrazino] -lH-piridin-2-ona (7.30 g, 28.6 mmol) preparada en el Paso 1, se obtuvo el compuesto del título en forma de un sólido blanco. (Rendimiento: 94%) XH-?MR (CDC13) d 10.99 (brs, ÍH) , 10.55 (brs, ÍH) , 7.33 (m, 5H) , 6.86 (d, ÍH), 6.25 (d, ÍH) , 5.10 (s, 2H) , 2.25 (s, 3H) Paso 3: 3-bencil-4-cloro-2-metil-lH-pirrolo [3, 2-c] piridina De conformidad con los mismos procedimientos que en el Paso 4 de la Preparación 1, excepto con la utilización de 3-bencil- 2-metil-l, 5-dihidro-pirrolo [3, 2-c] piridin-4-ona (4.82g, 20.2 mmol) preparada en el Paso 2, el compuesto del título fue obtenido en forma de un sólido de color amarillo pálido.
(Rendimiento: 33%) ^-?MR (CDCI3) d 10.54 (brs, ÍH) , 7.32 (m, 5H) , 7.12 (d, ÍH) , 6.28 (d, ÍH) , 5.11 (s, 2H) , 2.28 (s, 3H) Preparación 3. 4-cloro-3- (3-fluorobencil) -2-metil-lH-pirrolo [3, 2-c] piridina Paso 1: 4- [N' - (l-metil-3- (3-fluorofenil) -propilidene) -hidrazino] -lH-piridin-2-ona De conformidad con los mismos procedimientos que en el Paso 2 de la Preparación 1, excepto por la utilización de 4-hidrazino-lH-piridin-2-ona (5.39 g, 43.1 mmol) preparada en el Paso 1 de la Preparación 1 y 3-fluorobencilacetona (9.82 ml, 65.1 mmol), el compuesto del título fue obtenido en forma de un sólido de color blanco. (Rendimiento: 63.4%) El producto fue utilizado en la reacción subsiguiente sin purificación adicional. Paso 2: 3- (3-fluorobencil) -2-metil-l, 5-dihidro-pirrolo [3, 2-c] piridin-4-ona De conformidad con los mismos procedimientos que en el Paso 3 de la Preparación 1, excepto por la utilización de 4-[N'-(l-metil-3- (3-fluorofenil) -propilidene) -hidrazino] -lH-piridin-2-ona (7.23 g, 27.7 mmol) preparada en el Paso 1, el compuesto del título fue obtenido en forma de un sólido de color blanco. (Rendimiento: 88%) XH-NMR (CDC13) d 10.87 (brs, ÍH) , 10.43 (brs, ÍH) , 7.33 (m, 3H) , 7.22 (s, ÍH), 6.86 (d, ÍH) , 6.25 (d, 1H) , 5.10 (s, 2H) , 2.25 (s, 3H) Paso 3: 4-cloro-3- (3-fluorobencil) -2-metil-lH-pirrolo [3, 2-c] piridina De conformidad con los mismos procedimiento que en el Paso 4 de la Preparación 1, excepto por la utilización de 3- (3-fluorobencil) -2-metil-1, 5-dihidro-pirrolo [3, 2-c] piridin-4-ona (4.92 g, 20.9 mmol) preparada en el Paso 2, el compuesto del título fue obtenido en forma de un sólido de color amarillo pálido. (Rendimiento: 32%) XH-NMR (CDC13) d 10.43 (brs, ÍH) , 7.32 (m, 3H) , 7.23 (s, ÍH) , 7.12 (d, ÍH) , 6.28 (d, ÍH) , 5.11 (s, 2H) , 2.28 (s, 3H) Preparación 4. 3-alil-4-cloro-2-metil-lH-pirrolo [3, 2-c] piridina Paso 1: 4- [N' - (l-metil-pent-4-enilidene) -hidrazino] -1H-piridin-2-ona De conformidad con los mismos procedimiento que en el Paso 2 de la Preparación 1, excepto por la utilización de 4-hidrazino-lH-piridin-2-ona (5.39 g, 43.1 mmol) preparada en el Paso 1 y 5-hexen-2-ona (7.41 ml, 64.6 mmol), el compuesto del título fue obtenido en forma de un sólido de blanco.
(Rendimiento: 71.3%) XH-?MR (CDCI3) d 10.33 (brs, ÍH) , 8.94 (brs, ÍH) , 6.92 (d, ÍH), 5.88 (d, ÍH) , 5.71 (m, ÍH) , 5.53 (s, ÍH) , 4.91 (d, ÍH) , 4.90 (d, ÍH), 2.16 (m, 2+2H) , 1.69 (s, 3H) Paso 2: 3-alil-2-metil-l, 5-dihidro-pirrolo [3-2c]piridin-4-ona De conformidad con los mismos procedimiento que en el Paso 3 de la Preparación 1, excepto por la utilización de 4 - [ N' ~ ( l-metil-pent-4-enilidene) -hidrazino] -lH-piridin-2-ona (6.87 g, 30.7 mmol) preparada en el Paso 1, el compuesto del título fue obtenido en forma de un sólido de blanco. (Rendimiento: 85%) XH-NMR (CDC13) d 10.80 (brs, ÍH) , 10.22 (brs, ÍH) , 6.61 (d, ÍH), 6.02 (d, ÍH), 5.74 (m, ÍH) , 4.71 (d, ÍH) , 4.64 (d, ÍH) , 3.28 (d, 2H) , 1.94 (s, 3H) Paso 3: 3-alil-4-cloro-2-metil-lH-pirrolo [3, 2-c] piridina De conformidad con los mismos procedimientos que en el Paso 4, excepto por la utilización de 3-alil-2-metil-l, 5-dihidro-pirrolo [3, 2-c] piridin-4-ona (4.31 g, 18.4 mmol) preparada en el Paso 2, el compuesto del título fue obtenido en forma de un sólido de color amarillo pálido. (Rendimiento: 36%) XH-NMR (CDCI3) d 10.33 (brs, ÍH) , 6.43 (d, ÍH) , 6.11 (d, ÍH) , 5.74 (m, ÍH) , 4.72 (d, ÍH) , 4.65 (d, ÍH) , 3.22 (d, 2H) , 1.95 (s, 3H) Ejemplo 1. 2, 3-dimetil-4- ( 1, 2 , 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -1H-pirrolo [3, 2-c] piridina Una mezcla de 4-cloro-2, 3-dimetil-lH-pirrolo [3, 2-c] piridina (1.49 g, 8.25 mmol) preparada en la Preparación 1 y 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina (4 ml) fue agitada durante 12 horas a una temperatura de 160° C. La mezcla de la reacción fue enfriada a temperatura ambiente y purificada con cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo) para proporcionar el compuesto del título en forma de un sólido blanco. (Rendimiento: 77.1%) TLC; acetato de etilo (100%); Rf = 0.5 1 H-NMR (CDC13) d 7.65 (m, ÍH) , 7.37 (m, ÍH) , 7.17 (m, 4H) , 4.69 (brs, 2H) , 3.87 (brs, 2H) , 3.22 (brs, 2H) , 2.45 (s, 3H) , 2.32 (s, 3H) Ejemplo 2. Hidrocloruro de 2, 3-dimetil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina Se disolvió 2, 3-dimetil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina (1.83 g, 6.59 mmol) preparada en el ejemplo 1 en acetato de etilo (10 ml) . La mezcla de la reacción fue saturada con gas ácido clorhídrico y después filtrada para proporcionar el compuesto del título en forma de un sólido blanco. (Rendimiento: 75.2%) 1 H-NMR (CDCI3) d 7.72 (m, ÍH) , 7.42 (m, ÍH) , 7.19 (m, 4H) , 4.77 (brs, 2H) , 3.92 (brs, 2H) , 3.19 (brs, 2H) , 2.46 (s, 3H) , 2.30 (s, 3H) Ejemplo 3. Hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (2-metoxietil) -4-(1,2,3, -tetrahidroisoquinolin-2-il) -1H-pirrolo [3,2-c] piridina Se agregó hidruro de sodio (60%, 4.3 mg, 0.108 mmol) a temperatura ambiente a una solución de 2, 3-dimetil-4-(1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3,2-c] piridina (15 mg, 0.054 mmol) preparada en el ejemplo 1 en Ai, N-dimetilformamida (1 ml) y después la mezcla de la reacción fue agitada durante 30 minutos. Se agregó éter metílico de 2-bromoetilo (0.056 ml, 0.06 mmol) a la mezcla de la reacción, que fue después agitada durante una hora a temperatura ambiente. La mezcla de la reacción fue diluida con acetato de etilo (10 ml) y lavada con agua (10 ml) tres veces. La capa orgánica separada fue secada en sulfato de magnesio anhidro, y después concentrada. El residuo resultante fue disuelto en acetato de etilo (1 ml) , saturado con gas ácido clorhídrico, y después filtrado para proporcionar el compuesto del título en forma de un sólido blanco. (Rendimiento: 58.4%) 1 H-NMR (CDC13) d 8.10 (brs, ÍH) , 7.23 (m, 5H) , 4.83 (brs, 2H) , 4.31 (brs, 2H) , 4.02 (brs, 2H) , 3.57 (m, 2H) , 3.25 (m, 5H) , 2.40 (s, 3H) , 2.34 (s, 3H) Ejemplos 4 a 31 Los compuestos de los títulos de los Ejemplos 4 a 31 fueron preparados de conformidad con los mismos procedimientos que en el Ejemplo 3 empleando 2, 3-dimetil-4- (1, 2, 3, -tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina preparada en el ejemplo 1; y, bromuro de alilo, bromuro de bencilo, iodometano, iodoetano, 1-iodopropano, 1-iodobutano, 2-bromopropano, l-bromo-2-metilpropano, l-bromo-3-metilbutano, bromociclopropano, bromociclopentano, (bromometil) ciclopropano, (bromometil) ciclobutano, (bromometil) ciciohexano, 5-cloro-l-penteno, 4-bromo-2-metil-2-butano, 2-bromoetanol, éter metílico de bromometilo, éter etílico de 2-bromoetilo, cloruro de 2-metoxietoximetilo, 2-bromometil-1, 3-dioxolano, cloruro de 2-fluorobencilo, cloruro de 3-fluorobencilo, cloruro de 4-fluorobencilo, cloruro de 4-clorobencilo, cloruro de 4-metilbencilo, cloruro de 4-metoxibencilo, or 4-clorometil-2-metil-tiazol . Ejemplo 4. Hidrocloruro de l-alil-2, 3-dimetil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina 1 H-NMR (CDC13) d 8.11 (brs, ÍH) , 7.22 (m, 4H) , 7.05 (brs, ÍH) , 5.96 (brs, ÍH) , 5.26 (brs, ÍH) , 4.80 (m, 5H) , 4.05 (brs, 2H) , 3.24 (brs, 2H) , 2.38 (s, 3H) , 2.36 (s, 3H) ; (Rendimiento: 52.3%) Ejemplo 5. Hidrocloruro de l-bencil-2, 3-dimetil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina 1 H-NMR (CDCI3) d 8.08 (m, ÍH) , 7.23 (m, 7H) , 7.04 (m, ÍH) , 6.34 (m, 2H) , 5.35 (s, 2H) , 4.87 (s, 2H) , 4.08 (m, 2H) , 3.25 (m, 2H), 2.37 (s, 3H) , 2.32 (s, 3H) ; (Rendimiento: 45.8%) Ejemplo 6. Hidrocloruro de 1, 2 , 3-trimetil-4- (1, 2, 3, -tetrahidroisoquinolin-2-il) -1H-pirrolo [3, 2-c] piridina 1 H-NMR (CDC13) d 8.10 (m, ÍH) , 7.20 (m, 4H) , 7.07 (m, ÍH) , 4.80 (s, 2H) , 3.97 (m, 2H) , 3.74 (s, 3H) , 3.22 (m, 2H) , 2.39 (s, 3H) , 2.35 (s, 3H) ; (Rendimiento: 69.7%) Ejemplo 7. Hidrocloruro de l-etil-2, 3-dimetil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina 1 H-NMR (CDCI3) d 8.11 (m, ÍH) , 7.20 (m, 4H) , 7.07 (m, ÍH) , 4.82 (s, 2H) , 4.18 (q, 2H) , 4.02 (t, 2H) , 3.23 (t, 2H) , 2.39 (s, 3H) , 2.34 (s, 3H), 1.39 (t, 3H) ; (Rendimiento: 87.5%) Ejemplo 8. Hidrocloruro de l-propil-2, 3-dimetil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina 1 H-NMR (CDC13) d 8.10 (m, ÍH) , 7.21 (brs, 5H) , 4.85 (brs, 2H), 4.09 (m, 4H) , 3.24 (brs, 2H) , 2.41 (s, 3H) , 2.36 (s, 3H) , 1.84 (brs, 2H) , 1.03 (brs, 3H) ; (Rendimiento: 75.3%) Ejemplo 9. Hidrocloruro de l-butil-2, 3-dimetil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina 1 H-NMR (CDCI3) d 8.09 (m, ÍH) , 7.22 (brs, 5H) , 4.88 (brs, 2H), 4.11 (m, 4H) , 3.26 (brs, 2H) , 2.39 (brs, 6H) , 1.83 (brs, 2H) , 1.50 (brs, 2H) , 1.05 (brs, 3H) ; (Rendimiento: 83.0%) Ejemplo 10. Hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l-isopropil-4-(1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina ? H-NMR (CDCI3) d 8.05 (brs, ÍH) , 7.22 (brs, 5H) , 4.79 (brs, 3H) , 4.00 (brs, 2H) , 3.22 (brs, 2H) , 2.42 (s, 3H) , 2.33 (s, 3H), 1.65 (brs, 6H) ; (Rendimiento: 59.6%) Ejemplo 11. Hidrocloruro de 2 , 3-dimetil-l-isobutil-4-(1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -1H-pirrolo [3,2-c] piridina 1 H-NMR (CDCI3) d 8.08 (m, ÍH) , 7.22 (brs, 4H) , 7.06 (brs, ÍH), 4.83 (s, 2H) , 4.03 (s, br, 2H) , 3.91 (brs, 2H) , 3.23 (brs, 2H) , 2.38 (s, 3H) , 2.34 (s, 3H) , 0.96 (brs, 6H) ; (Rendimiento: 67.6%) Ejemplo 12. Hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (3-metilbutil) -4- (1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -1H-pirrolo [3,2-c] piridina 1 H-NMR (CDC13) d 8.09 (brs, ÍH) , 7.22 (brs, 4H) , 7.04 (brs, ÍH), 4.82 (s, 2H) , 4.10 (m, 2H) , 4.01 (brs, 2H) , 3.23 (brs, 2H) , 2.38 (s, 3H) , 2.33 (s, 3H) , 1.71 (m, ÍH) , 1.61 (m, 2H) , 1.02 (d, 6H) ; (Rendimiento: 66.8%) Ejemplo 13. Hidrocloruro de 2 , 3-dimetil-l-ciclopropil-4-(1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -1H-pirrolo [3,2-c] piridina x H-NMR (CDCI3) d 8.33 (brs, 1H) , 7.26 (brs, 5H) , 4.74 (brs, 2H), 4.22 (brs, ÍH) , 3.29 (brs, 2H) , 2.76 (brs, 2H) , 2.31 (brs, 6H) , 1.59 (brs, 4H) ; (Rendimiento: 85.3%) Ejemplo 14. Hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l-ciclopentil-4-(1,2,3, -tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3,2-c] piridina 1 H-NMR (CDCI3) d 8.25 (m, ÍH) , 7.22 (m, 5H) , 4.81 (brs, 2H) , 4.64 (brs, ÍH) , 4.00 (brs, 2H) , 3.47 (m, 2H) , 2.51 (m, 4H) , 2.31 (s, 3+3H) , 1.79 (m, 4H) ; (Rendimiento: 77.5%) Ejemplo 15. Hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l-ciclopropilmetil-4-(1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3,2-c] piridina 1 H-NMR (CDCI3) d 8.10 (m, ÍH) , 7.22 (m, 4H) , 7.08 (m, ÍH) , 4.83 (s, 2H) , 4.03 (m, 4H) , 3.23 (t, 2H) , 2.41 (s, 3H) , 2.35 (s, 3H) , 1.15 (m, ÍH) , 0.64 (m, 2H) , 0.38 (m, 2H) ; (Rendimiento: 79.6%) Ejemplo 16. Hidrocloruro de l-ciclobutilmetil-2, 3-dimetil-4-(1,2,3, -tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3,2-c] piridina 1 H-NMR (CDC13) d 8.08 (brs, ÍH) , 7.22 (m, 4H) , 7.09 (brs, ÍH) , 4.82 (s, 2H) , 4.12 (d, 2H) , 4.02 (t, 2H) , 3.22 (t, 2H) , 2.72 (m, ÍH) , 2.38 (s, 3H) , 2.33 (s, 3H) , 2.05 (m, 2H) , 1.89 (m, 2H) , 1.78 (m, 2H) ; (Rendimiento: 66.8%) Ejemplo 17. Hidrocloruro de l-ciclohexilmetil-2, 3-dimetil-4-(1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c]piridina 1 H-NMR (CDCI3) d 8.07 (s, br, ÍH) , 7.22 (s, br, 5H) , 4.84 (s, br, 2H), 4.10 (m, 4H) , 3.23 (s, br, 2H) , 2.39 (s, 3H) , 2.35 (s, 3H) , 1.72 (m, 5H) , 1.11 (m, 6H) ; (Rendimiento: 69.3%) Ejemplo 18. Hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (pent-4-inil) -4 -(1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3,2-c] piridina 1 H-NMR (CDCI3) d 8.09 (brs, ÍH) , 7.22 (brs, 5H) , 4.86 (brs, 2H), 4.13 (m, 4H) , 3.24 (brs, 2H) , 2.45 (m, 2H) , 2.31 (s, 3+3H) , 1.88 (m, 1+2H) ; (Rendimiento: 68.9%) Ejemplo 19. Hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (3-metilbut-2-enil) -4- (1, 2, 3, -tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3,2-c] piridina 1 H-NMR (CDCI3) d 8.07 (brs, ÍH) , 7.21 (m, 4H) , 7.03 (brs, ÍH) , 5.06 (brs, ÍH) , 4.81 (s, 2H) , 4.70 (brs, 2H) , 4.00 (brs, 2H) , 3.22 (brs, 2H) , 2.36 (s, 3H) , 2.33 (s, 3H) , 1.86 (s, 3H) , 1.75 (s, 3H) ; (Rendimiento: 53.6%) Ejemplo 20. Hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (2-hidroxietil) -4-(1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -1H-pirrolo [3,2-c]piridina ? H-NMR (CDC13) d 7.78 (brs, ÍH) , 7.20 (brs, 5H) , 4.74 (brs, 2H), 4.57 (brs, 2H) , 3.92 (m, 4H) , 3.19 (brs, 2H) , 2.41 (s, 3H) , 2.33 (s, 3H) ; (Rendimiento: 65.3%) Ejemplo 21. Hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l-metoximetil-4-(1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c]piridina 1 H-NMR (CDC13) d 8.14 (brs, ÍH) , 7.22 (m, 5H) , 7.08 (m, ÍH) , 5.45 (s, 2H) , 4.84 (s, 2H) , 4.03 (t, 2H) , 3.31 (s, 3H) , 3.23 (t, 2H) , 2.44 (s, 3H) , 2.35 (s, 3H) ; (Rendimiento: 77.5%) Ejemplo 22. Hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (2-etoxietil) -4-(1,2,3, -tetrahidroisoquinolin-2-il) -IH-pirrolo [3,2-c] piridina 1 H-NMR (CDCI3) d 8.09 (brs, ÍH) , 7.22 (m, 5H) , 4.82 (s, 2H) , 4.31 (brs, 2H) , 4.02 (brs, 2H) , 3.70 (brs, 2H) , 3.42 (brs, 2H) , 3.23 (brs, 2H) , 2.41 (s, 3H) , 2.34 (s, 3H) , 1.11 (s, 3H) ; (Rendimiento: 69.5%) Ejemplo 23. Hidrocloruro de 2 , 3-dimetil-l- (2-metoxietoximetil) -4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -1H-pirrolo [3, 2-c] piridina 1 H-NMR (CDCI3) d 8.14 (brs, ÍH) , 7.22 (m, 5H) , 5.59 (s, 2H) , 4.83 (s, 2H) , 4.03 (t, 2H) , 3.54 (brs, 4H) , 3.38 (s, 3H) , 3.23 (t, 2H) , 2.44 (s, 3H) , 2.34 (s, 3H) ; (Rendimiento: 58.3%) Ejemplo 24. Hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- ( [1, 3] dioxolan-2-ilmetil) -4- (1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -1H-pirrólo [3, 2-c] piridina 1 H-NMR (CDC13) d 8.06 (brs, ÍH) , 7.22 (brs, 5H) , 5.24 (brs, ÍH), 4.87 (brs, 2H) , 4.15 (brs, 2H) , 4.06 (brs, 2H) , 3.86 (brs, 2H) , 3.72 (brs, 2H) , 3.11 (brs, 2H) , 2.44 (s, 3H) , 2.36 (s, 3H) ; (Rendimiento: 68.3%) Ejemplo 25. Hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (2-fluorobencil) -4- (1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina 1 H-NMR (CDCI3) d 8.09 (m, ÍH) , 7.21 (m, 6H) , 7.05 (m, 2H) , 6.54 (m, ÍH) , 5.39 (s, 2H) , 4.86 (s, 2H) , 4.06 (t, 2H) , 3.24 (t, 2H) , 2.37 (s, 3H) , 2.34 (s, 3H) ; (Rendimiento: 69.9%) Ejemplo 26. Hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (3-fluorobencil) -4- (1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina 1 H-NMR (CDCI3) d 8.06 (m, ÍH) , 7.22 (m, 5H) , 7.01 (m, 2H) , 6.73 (d, ÍH) , 6.61 (d, ÍH) , 5.35 (s, 2H) , 4.87 (s, 2H) , 4.07 (t, 2H) , 3.25 (t, 2H) , 2.39 (s, 3H) , 2.31 (s, 3H) ; (Rendimiento: 35.3%) Ejemplo 27. Hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (4-fluorobencil) -4- (1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3,2-c] piridina 1 H-NMR (CDCI3) d 8.08 (m, ÍH) , 7.21 (m, 4H) , 7.03 (m, 3H) , 6.92 (m, 2H), 5.32 (s, 2H) , 4.86 (s, 2H) , 4.06 (t, 2H) , 3.24 (t, 2H) , 2.37 (s, 3H) , 2.31 (s, 3H) ; (Rendimiento: 88.5%) Ejemplo 28. Hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (4-clorobencil) -4-(1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -1H-pirrolo [3,2-c] piridina 1 H-NMR (CDCI3) d 8.07 (m, ÍH) , 7.24 (m, 6H) , 7.03 (m, ÍH) , 6.87 (m, 2H) , 5.33 (s, 2H) , 4.86 (s, 2H) , 4.06 (t, 2H) , 3.24 (t, 2H) , 2.37 (s, 3H), 2.30 (s, 3H) ; (Rendimiento: 45.6%) Ejemplo 29. Hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (4-metilbencil) -4-(1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3,2-c] piridina 1 H-NMR (CDCI3) d 8.08 (m, ÍH) , 7.23 (m, 4H) , 7.12 (d, 2H) , 7.03 (d, ÍH) , 6.82 (d, 2H) , 5.30 (s, 2H) , 4.85 (s, 2H) , 4.05 (t, 2H) , 3.24 (t, 2H) , 2.36 (s, 3H) , 2.32 (s, 3H) , 2.31 (s, 3H) ; (Rendimiento: 86.5%) Ejemplo 30. Hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (4-metoxibencil) -4-(1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3,2-c] piridina 1 H-NMR (CDCI3) d 8.07 (m, ÍH) , 7.22 (m, 4H) , 7.06 (d, ÍH) , 6.86 (m, 4H) , 5.28 (s, 2H) , 4.85 (s, 2H) , 4.05 (t, 2H) , 3.78 (s, 3H), 3.24 (t, 2H), 2.36 (s, 3H) , 2.32 (s, 3H) ; (Rendimiento: 75.9%) Ejemplo 31. Hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (2-metilthiazol-4-ilmetil) -4- (1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -ÍH-pirrólo [3, 2-c] piridina 1 H-NMR (CDC13) d 8.07 (m, ÍH) , 7.22 (m, 4H) , 7.06 (d, ÍH) , 6.86 (m, 4H) , 5.28 (s, 2H) , 4.85 (s, 2H) , 4.05 (t, 2H) , 3.78 (s, 3H), 3.24 (t, 2H), 2.36 (s, 3H) , 2.32 (s, 3H) ; (Rendimiento: 69.2%) Ejemplo 32. 2, 3-dimetil-4- (4-fluorobencilamino) -1H-pirrolo[3,2-c] piridina Una mezcla de 4-cloro-2 , 3-dimetil-lH-pirrolo [3, 2-c] piridina (1.16 g, 6.43 mmol) preparada en la Preparación 1 y 4-fluorobencilamina (3 ml, 26.2 mmol) fue agitada durante 12 horas a una temperatura de 160° C. La mezcla de la reacción fue enfriada a temperatura ambiente y purificada con cromatografía en columna en gel de sílice (acetato de etilo: 100%) para proporcionar el compuesto del título en forma de un sólido de color blanco. (Rendimiento: 83.2%) 1 H-NMR (CDC13/CD30D) d 7.33 (brs, 3H) , 7.12 (brs, 2H) , 6.95 (brs, ÍH), 4.76 (brs, 2H) , 2.31 (brs, 6H) Ejemplo 33. Hidrocloruro de 2, 3-dimetil-4- (4-fluorobencilamino) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina Se disolvió 2, 3-dimetil-4- (4-fluorobencilamino) -1H-pirrolo [3, 2-c] piridina (1.44 g, 5.34 mmol) preparada en el Ejemplo 32 en acetato de etilo (10 ml) . La mezcla de la reacción fue saturada con gas ácido clorhídrico y después filtrada para proporcionar el compuesto del título en forma de un sólido de color blanco. (Rendimiento: 82.5%) 1 H-NMR (CDCI3/CD3OD) d 7.44 (brs, 3H) , 7.06 (brs, 2H) , 6.90 (brs, ÍH) , 4.87 (brs, 2H) , 2.33 (brs, 6H) Ejemplo 34. Hidrocloruro de 1, 2, 3-trimetil-4- (4-fluorobencilamino) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina Se agregó hidruro de sodio (60%, 4.9 mg, 0.118 mmol) a temperatura ambiente a una solución de 2, 3-dimetil-4- (4-fluorobencilamino) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina (20 mg, 0.065 mmol) preparada en el Ejemplo 32 en N, N-dimetilformamida (1 ml) y después la mezcla de la reacción fue agitada durante 30 minutos. Se agregó iodometano (7,3 ul, 0.188 mmol) a la mezcla de la reacción que fue después agitada durante una hora a temperatura ambiente. La mezcla de la reacción fue diluida con acetato de etilo (10 ml) y lavada con agua (10 ml) tres veces. La capa orgánica separada fue secada en sulfato de magnesio anhidro y después concentrada. El residuo resultante fue disuelto en acetato de etilo (1 ml) , saturado con gas ácido clorhídrico y después filtrado para proporcionar el compuesto del título en forma de un sólido de color blanco. (Rendimiento: 63.1%) ? H-?MR (CDCI3) d 7.07-7.94 (m, 6H) , 5.78 (brs, ÍH) , 5.15 (brs, 2H) , 3.74 (brs, 3H) , 2.37 (brs, 6H) Ejemplos 35 a 46 Los compuestos de los títulos de los Ejemplos 35 a 46 fueron preparados de conformidad con los mismos procedimientos en el Ejemplo 34, empleando 2, 3-dimetil-4- (4-fluorobencilamino) -ÍH-pirrólo [3, 2-c]piridina preparada en el Ejemplo 32; y iodoetano, 1-iodopropano, bromuro de alilo, 2-bromopropano, l-bromo-2-metilpropano, (bromometil) ciclopropano, éter metílico de 2-bromoetilo, 2-bromometil-l, 3-dioxolano, bromuro de bencilo, bromuro de 2-fluorobencilo, bromuro de 3-fluorobencilo, o bromuro de 4-fluorobencilo. Ejemplo 35. Hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l-etil-4- ( 4-fluorobencilamino) -IH-pirrolo [3, 2-c] piridina 1 H-NMR (CDC13) d 7.80 (brs, ÍH) , 7.50 (brs, 2H) , 7.07 (brs, 2H) , 6.81 (brs, ÍH) , 5.84 (brs, ÍH) , 5.13 (brs, 2H) , 4.11 (brs, 2H) , 2.38 (brs, 3H) , 2.34 (brs, 3H) , 1.36 (brs, 3H) ; (Rendimiento: 65.3%) Ejemplo 36. Hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l-propil-4- (4-fluorobencilamino) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina x H-NMR (CDCI3) d 7.79 (brs, ÍH) , 7.50 (brs, 2H) , 7.06 (brs, 2H) , 6.80 (brs, ÍH) , 5.86 (brs, ÍH) , 5.12 (brs, 2H) , 4.01 (brs, 2H) , 2.38 (brs, 3H) , 2.32 (brs, 3H) , 1.76 (brs, 2H) , 0.96 (brs, 3H) ; (Rendimiento: 74.5%) Ejemplo 37. Hidrocloruro de l-alil-2, 3-dimetil-4- (4-fluorobencilamino) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina 1 H-NMR (CDCI3) d 7.75 (brs, ÍH) , 7.50 (brs, 2H) , 7.06 (brs, 2H) , 6.77 (brs, 1H) , 5.97 (m, 2H) , 5.23 (m, 3H) , 4.79 (m, 3H) , 2.41 (s, 3H) , 2.29 (s, 3H) ; (Rendimiento: 55.8%) Ejemplo 38. Hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l-isopropil-4- (4-fluorobencilamino) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina 1 H-NMR (CDCI3) d 7.73 (brs, 1H) , 7.49 (brs, 2H) , 7.06 (brs, 2H) , 6.96 (brs, ÍH) , 5.86 (brs, ÍH) , 5.12 (brs, 2H) , 4.67 (brs, ÍH) , 2.36 (brs, 6H) , 1.61 (brs, 6H) ; (Rendimiento: 58.9%) Ejemplo 39. Hidrocloruro de l-isobutil-2, 3-dimetil-4- (4-fluorobencilamino) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina 1 H-NMR (CDCI3) d 7.73 (brs, ÍH) , 7.49 (brs, 2H) , 7.06 (brs, 2H) , 6.96 (brs, ÍH) , 5.86 (brs, ÍH) , 5.12 (brs, 2H) , 4.67 (brs, ÍH) , 2.36 (brs, 6H) , 1.61 (brs, 6H) ; (Rendimiento: 75.3%) Ejemplo 40. Hidrocloruro de l-ciclopropilmetil-2, 3-dimetil-4-( 4-fluorobencilamino) -1H-pirrolo [3, 2-c] piridina 1 H-NMR (CDCI3) d 7.79 (brs, ÍH) , 7.50 (brs, 2H) , 7.07 (brs, 2H) , 6.81 (brs, ÍH) , 5.87 (brs, ÍH) , 5.12 (brs, 2H) , 3.97 (brs, 2H) , 2.39 (brs, 3H) , 2.35 (brs, 3H) , 1.12 (brs, ÍH) , 0.62 (m, 2H) , 0.34 (m, 2H) ; (Rendimiento: 65.5%) Ejemplo 41. Hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (2-metoxietil) -4-( 4-fluorobencilamino) -1H-pirrolo [3, 2-c] piridina 1 H-NMR (CDCI3) d 7.72 (brs, ÍH) , 7.50 (brs, 2H) , 7.03 (brs, 2H) , 6.85 (brs, ÍH) , 6.07 (brs, ÍH) , 5.10 (brs, 2H) , 4.23 (brs, 2H) , 3.63 (brs, 2H) , 3.27 (brs, 3H) , 2.41 (brs, 3H) , 2.33 (brs, 3H) ; (Rendimiento: 67.5%) Ejemplo 42. Hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- ( [1, 3] dioxolan-2-ilmetil) -4- (4-fluorobencilamino) -IH-pirrolo [3, 2-c] piridina x H-NMR (CDCI3) d 7.73 (brs, ÍH) , 7.56 (brs, 2H) , 7.09 (brs, 2H) , 6.97 (brs, ÍH) , 6.07 (brs, ÍH) , 5.07 (brs, 2H) , 4.26 (brs, 2H) , 3.71 (m, 4H) , 2.38 (brs, 6H) ; (Rendimiento: 53.6%) Ejemplo 43. Hidrocloruro de l-bencil-2, 3-dimetil-4- (4-fluorobencilamino) -lH-pirrolo [3, 2-c]piridina ? H-NMR (CDC13) d 6.78-7.73 (m, 11H) , 6.07 (brs, ÍH) , 5.28 (brs, 2H) , 5.12 (brs, 2H) , 2.42 (brs, 3H) , 2.25 (brs, 3H) ; (Rendimiento: 58.4%) Ejemplo 44. Hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (2-fluorobencil) -4- (4-fluorobencilamino) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina x H-NMR (CDCI3) d 7.78 (brs, ÍH) , 7.52 (brs, 2H) , 7.31 (brs, 2H) , 7.08 (m, 3H) , 6.79 (brs, ÍH) , 6.53 (brs, ÍH) , 6.07 (brs, ÍH), 5.32 (brs, 2H) , 5.15 (brs, 2H) , 2.43 (brs, 3H) , 2.27 (brs, 3H) ; (Rendimiento: 35.4%) Ejemplo 45. Hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (3-fluorobencil) -4-(4-fluorobencilamino) -1H-pirrolo [3, 2-c] piridina 1 H-NMR (CDCI3) d 7.78 (brs, ÍH) , 7.51 (brs, 2H) , 7.30 (m, ÍH) , 7.07 (m, 2H) , 7.00 (m, ÍH) , 6.73 (m, 2H) , 6.59 (m, 1H) , 5.95 (brs, ÍH) , 5.28 (brs, 2H) , 5.13 (brs, 2H) , 2.41 (s, 3H) , 2.25 (s, 3H) ; (Rendimiento: 87.5%) Ejemplo 46. Hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (4-fluorobencil) -4- (4-fluorobencilamino) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina 1 H-NMR (CDCI3) d 7.79 (brs, ÍH) , 7.51 (brs, 2H) , 7.08 (m, 4H), 6.91 (brs, 2H) , 6.78 (brs, ÍH) , 5.93 (brs, ÍH) , 5.26 (brs, 2H) , 5.14 (brs, 2H) , 2.41 (brs, 3H) , 2.25 (brs, 3H) ; (Rendimiento: 84.1%) Ejemplo 47. Hidrocloruro de 7- [N-bencil-N- (4-fluorobencil) ] amino-1, 2, 3-trimetil-lH-pirrolo [3, 2-c] piridina El compuesto (30 mg, 0.069 mmol) preparado en el Ejemplo 34 fue tratado con una solución saturada de bicarbonato de sodio para obtener 1, 2, 3-trimetil-4- (4-fluorobencilamino) -1H-pirrolo [3, 2-c] piridina (25 mg, 0.068 mmol). Se agregaron hidruro de sodio (60%, 4.2 mg, 0.102 mmol) y bromuro de bencilo (0.063 ml, 0.086 mmol) a una solución de 1,2,3-trimetil-4- (4-fluorobencilamino) -1H-pirrolo [3, 2-c] piridina (25 mg, 0.068 mmol) en N, -dimetilformamida (2 ml) y después la mezcla de la reacción fue agitada durante 12 horas a una temperatura de 60° C. La mezcla de la reacción fue diluida con acetato de etilo (20 ml) y lavada con agua (10 ml) tres veces. La capa orgánica fue separada, secada en sulfato de magnesio anhidro, y después concentrada bajo presión reducida. El residuo resultante fue disuelto en acetato de etilo (1 ml) , saturado con gas ácido clorhídrico y después filtrado para proporcionar el compuesto del título en forma de un sólido de color blanco. (Rendimiento: 83.5%). x H-?MR (CDC13) d 8.08 (brs, ÍH) , 7.30 (m, 3H) , 7.21 (m, 4H) , 7.10 (m, ÍH) , 6.99 (m, 2H) , 4.70 (s, 4H) , 3.76 (s, 3H) , 2.47 (s, 3H), 2.41 (s, 3H) Ejemplo 48. Hidrocloruro de 7- [N, N-di- (4-fluorobencil) ] amino-1,2, 3-trimetil-lH-pirrolo [3, 2-c] piridina De conformidad con los mismos procedimientos que en el Ejemplo 47, excepto por la utilización de 1, 2, 3-trimetil-4-(4-fluorobencilamino) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina obtenida por tratamiento del compuesto del Ejemplo 34 con una solución saturada de bicarbonato de sodio y bromuro de 4-fluorobencilo, el compuesto del título fue obtenido en forma de un sólido de color blanco. (Rendimiento: 49.9%). 1 H-NMR (CDC13) d 8.06 (brs, ÍH) , 7.19 (brs, 5H) , 7.02 (brs, 4H) , 4.69 (s, 4H) , 3.77 (brs, 3H) , 2.47 (s, 3H) , 2.42 (s, 3H) Ejemplo 49. Hidrocloruro de 7- [N-acetil-N- (4-fluorobencil) ] amino-1, 2, 3-trimetil-lH-pirrolo [3, 2-c] piridina El compuesto (20 mg, 0.061 mmol) preparado en el Ejemplo 34 fue tratado por una solución saturada de bicarbonato de sodio para obtener 1, 2, 3-trimetil-4- (4-fluorobencilamino) -1H-pirrolo [3, 2-c] piridina (17 mg, 06.60 mmol. Se agregaron trietilamina (0.013 ml, 0.090 mmol) y cloruro de acetilo (0.006 ml, 0.090 mmol) a una solución de 1, 2, 3-trimetil-4-(4-fluorobencilamino) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina (17 mg, 0.060 mmol) en tetrahidroforano (2 ml) . La mezcla de la reacción fue agitada durante 30 minutos a temperatura ambiente y concentrada bajo presión reducida. El residuo resultante fue purificado por cromatografía en columna en gel de sílice (acetato de etilo), disuelto en acetato de etilo (1 ml), y después saturado con gas ácido clorhídrico. El precipitado resultante fue filtrado para proporcionar el compuesto del título en forma de un sólido de color blanco. (Rendimiento: 80.5%) . 1 H-NMR (CDC13) d 8.31 (brs, ÍH) , 7.51 (brs, ÍH) , 7.21 (m, 2H) , 6.84 (t, 2H), 5.53 (d, ÍH) , 5.08 (d, ÍH) , 3.82 (s, 3H) , 2.39 (s, 3H) , 1.88 (s, 3H) , 1.85 (s, 3H) Ejemplos 50 al 53 Los compuestos de los títulos de los Ejemplos 50 a 53 fueron preparados de conformidad con los mismos procedimientos que en el Ejemplo 49, empleando cloruro de isobutirilo, cloruro de benzoilo, cloruro de 2-clorobenzoilo, o cloruro de fenoxicarbonilo, en lugar de cloruro de acetilo. Ejemplo 50. Hidrocloruro de 7- [N-isobutiril-N- (4-fluorobencil) ] amino-1, 2, 3-trimetil-lH-pirrolo [3, 2-c] piridina 1 H-?MR (CDCI3) d 8.33 (brs, ÍH) , 7.58 (brs, ÍH) , 7.21 (brs,2H), 6.84 (brs, 2H) , 5.53 (d, ÍH) , 5.02 (d, ÍH) , 3.86 (brs,3H), 2.39 (s, 3H) , 2.17 (brs, 1H) , 1.81 (s, 3H) , 1.14 (s, 3H) , 1.04 (s, 3H) ; (Rendimiento : 53.8%) Ejemplo 51. Hidrocloruro de 7- [N-benzoil-W- (4-fluorobencil) ] amino-1, 2, 3-trimetil-lH-pirrolo [3, 2-c] piridina 1 H-?MR (CDCI3) d 8.33 (brs, ÍH) , 7.43 (m, 2H) , 7.30 (m, 3H), 7.17 (m, ÍH) , 7.01 (m, 2H) , 6.85 (m, 2H) , 5.77 (brs, ÍH) , 5.31 (d, ÍH) , 3.62 (brs, 3H) , 2.19 (s, 3H) , 1.79 (s, 3H) ; (Rendimiento: 45.6%) Ejemplo 52. Hidrocloruro de 7- [N- (2-cluorobencil -N- (4-fluorobencil) ] amino-1, 2, 3-trimetil-lH-pirrolo [3, 2-c] piridina x H-?MR (CDCI3) d 8.21 (brs, ÍH) , 7.46 (m, 5H) , 7.11 (m, 2H) , 6.76 (m, 2H), 5.30 (brs, ÍH) , 4.92 (d, ÍH) , 3.76 (s, 3H) , 2.38 (s, 3H) , 2.05 (s, 3H) ; (Rendimiento: 52.3%) Ejemplo 53. Hidrocloruro de 7- [N- (4-fluorobencil) -N-fenocarbonil] amino-1, 2, 3-trimetil-lH-pirrolo [3, 2-c] piridina 1 H-?MR (CDC13) d 8.29 (brs, ÍH) , 7.41 (m, ÍH) , 7.30 (m, 5H) , 7.19 (m, ÍH) , 7.02 (m, ÍH) , 6.87 (m, 2H) , 5.55 (d, ÍH) , 5.28 (d, ÍH) , 3.77 (s, 3H) , 2.37 (s, 3H) , 1.96 (s, 3H) ; (Rendimiento: 62.3%) Ejemplo 53. Hidrocloruro de 7- [N- (4-fluorobencil) -N-fenocarbonil] amino-1, 2, 3-trimetil-lH-pirrolo [3, 2-c] piridina 1 H-?MR (CDCI3) d 8.29 (brs, ÍH) , 7.41 (m, ÍH) , 7.30 (m, 5H) , 7.19 (m, ÍH) , 7.02 ( , ÍH) , 6.87 (m, 2H) , 5.55 (d,lH), 5.28 (d, ÍH) , 3.77 (s, 3H), 2.37 (s, 3H) , 1.96 (s, 3H) ; (Rendimiento: 62.3%) Ejemplo 54. 3-bencil-2-metil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquilin-2-il) -1H-pirrolo [3, 2-c] piridina De conformidad con los mismos procedimientos que el Ejemplo 1, excepto por la utilización de 3-bencil-4-cloro-2-metil-lH-pirrolo [3, 2-c] piridina preparada en la Preparación 2 y 1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquilina, el compuesto del título fue obtenido en forma de un sólido de color amarillo pálido. (Rendimiento: 89.7%). 1 H-?MR (CDCI3) d 7.81 (brs, ÍH) , 7.67 (brs, ÍH) , 7.02-7.31 (m, 6H), 6.87 (brs, 2H) , 6.47 (m, ÍH) , 4.52 (brs, 2H) , 4.22 (brs, 2H) , 3.87 (brs, 2H) , 2.92 (brs, 2H) , 2.39 (s, 3H) Ejemplo 55. Hidrocloruro de 3-bencil-2-metil-4- (1, 2, 3, -tetrahidroisoquilin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina De conformidad con los mismos procedimientos que en el Ejemplo 2, excepto por la utilización de 3-bencil-2-metil-4-(1,2,3, 4-tetrahidroisoquilin-2-il) - lH-pirrolo [ 3 , 2-c] piridina preparada en el Ejemplo 54, El compuesto del título fue obtenida en forma de un sólido de color amarillo pálido (Rendimiento: 89.7%). 1 H-NMR (CDC13) d 7.82 (brs, ÍH) , 7.55 (brs, ÍH) , 7.02-7.26 (m, 6H) , 6.90 (brs, 2H) , 6.44 (m, ÍH) , 4.55 (brs, 2H) , 4.13 (brs, 2H) , 3.84 (brs, 2H) , 2.94 (brs, 2H) , 2.42(s, 3H) . Ejemplos 56 a 69 Los compuestos de los títulos de los Ejemplos 56 a 69 fueron preparados de conformidad con los mismos procedimientos que en Ejemplo 3, empleando 3-bencil-2-metil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquilin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina preparada en el Ejemplo 54; y iodometano, iodoetano, 1-iodopropano, bromuro de alilo, l-bromo-2-metilpropano, bromociclopropano, (bromometil) ciclopropano, éter metílico de 2-bromoetilo, 2-bromoetanol, 2-bromometil-l, 3-dioxolano, bromuro de bencilo, bromuro de 2-fluorobencilo, bromuro de 3-fluorobencilo, o bromuro de 4-fluorobencilo. Ejemplo 56. Hidrocloruro de 3-bencil-l, 2-dimetil-4- (1, 2, 3, 1-tetrahidroisoquilin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina ? H-NMR (CDCI3) d 8.15 (brs, ÍH) , 7.00-7.27 (m, 7H) , 6.93 (brs, 2H) , 6.40 (m, ÍH) , 4.58 (brs, 2H) , 4.16 (brs, 2H) , 3.83 (brs, 2H) , 3.75 (s, 3H) , 2.89 (brs, 2H) , 2.32 (s, 3H) ; (Rendimiento: 58.9%) Ejemplo 57. Hidrocloruro de 3-bencil-l-etil-2-metil-4-(1,2,3, 4-tetrahidroisoquilin-2-il) -1H-pirrolo [3, 2-c] piridina 1 H-NMR (CDC13) d 8.16 (brs, ÍH) , 7.00-7.27 (m, 7H) , 6.92 (brs, 2H) , 6.38 (m, ÍH) , 4.58 (brs, 2H) , 4.26 (brs, 2H) , 4.16 (brs,2H), 3.94 (brs, 2H) , 2.99 (brs, 2H) , 2.32 (s, 3H) ; (Rendimiento: 98.0%) Ejemplo 58. Hidrocloruro de 3-bencil-l-propil-2-metil-4-(1,2,3, -tetrahidroisoquilin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina 1 H-NMR (CDCI3) d 8.14 (brs, ÍH) , 7.00-7.27 (m, 7H) , 6.89 (brs, 2H) , 6.38 (m, ÍH) , 4.58 (brs, 2H) , 4.16 (brs, 4H) , 3.94 (brs, 2H) , 2.99 (brs, 2H) , 2.31 (s, 3H) , 1.86 (brs, 2H) , 1.02 (brs, 3H) ; (Rendimiento: 75.6%) Ejemplo 59. Hidrocloruro de l-alil-3-bencil-2-metil-4-(1,2,3, 4-tetrahidroisoquilin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina 1 H-NMR (CDCI3) d 8.13 (brs, ÍH) , 6.89-7.26 (m, 9H) , 6.38 (d, ÍH), 5.94 (m, ÍH) , 5.28 (d, ÍH) , 4.83 (m, 3H) , 4.59 (brs, 2H) , 4.17 (brs,2H), 3.95 (brs, 2H) , 2.99 (brs, 2H) , 2.28 (s, 3H) ; (Rendimiento: 79.1%) Ejemplo 60. Hidrocloruro de 3-bencil-l-isobutil-2-metil-4-(1,2,3, -tetrahidroisoquilin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina 1 H-NMR (CDCI3) d 8.12 (brs, ÍH) , 6.90-7.26 (m, 9H) , 6.41 (m, ÍH) , 4.63 (brs, 2H) , 4.17 (brs, 2H) , 4.00 (brs, 4H) , 3.01 (brs,2H), 2.32 (brs, 3+1H) , 1.03 (brs, 6H) ; (Rendimiento: 80.1%) Ejemplo 61. Hidrocloruro de 3-bencil-l-ciclopropil-2-metil-4-(1,2,3, 4-tetrahidroisoquilin-2-il) -1H-pirrolo [3, 2-c] piridina x H-NMR (CDC13) d 7.82 (brs, ÍH) , 6.91-7.20 (m, 9H) , 6.43 (m, ÍH) , 4.55 (brs, 2H) , 4.12 (brs, 3H) , 3.83 (brs, 2H) , 2.94 (brs, 2H) , 2.41 (s, 3H) , 1.70 (brs, 4H) ; (Rendimiento: 82.5%) Ejemplo 62. Hidrocloruro de 3-bencil-l-ciclopropilmetil-2-metil-4- (1,2,3, 4-tetrahidroisoquilin-2-il) -lH-pirrolo [ 3 , 2-c]piridina 1 H-NMR (CDCI3) d 8.16 (brs, ÍH) , 6.92-7.24 (m, 9H) , 6.39 (m, ÍH) , 4.59 (brs, 2H) , 4.17 (m, 4H) , 3.95 (brs, 2H) , 2.99 (brs, 2H) , 2.33 (s, 3H) , 1.24 (m, ÍH) , 0.69 (brs, 2H) , 0.42 (brs, 2H) ; (Rendimiento: 83.5%) Ejemplo 63. Hidrocloruro de 3-bencil-l- (2-metoxietil) -2-metil-4- (1,2,3, -tetrahidroisoquilin-2-il) -lH-pirrolo [3,2-c] piridina 1 H-NMR (CDCI3) d 8.13 (brs, ÍH) , 6.90-7.25 (m, 9H) , 6.39 (m, ÍH) , 4.57 (brs, 2H) , 4.36 (brs, 2H) , 4.16 (brs, 2H) , 3.93 (brs,2H), 3.71 (brs, 2H) , 3.31 (s, 3H) , 2.98 (brs, 2H) , 2.32 (s, 3H) ; (Rendimiento: 87.0%) Ejemplo 64. Hidrocloruro de 3-bencil-l- (2-hidroxietil) -2-metil-4- (1,2,3, 4-tetrahidroisoquilin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina x H-NMR (CDCI3) d 8.16 (brs, ÍH) , 6.92-7.33 (m, 9H) , 6.37 (m, ÍH) , 4.58 (brs, 2H) , 4.42 (brs, 4H) , 4.16 (brs, 2H) , 3.51 (brs, 2H) , 2.99 (brs, 2H) , 2.33 (s, 3H) ; (Rendimiento: 86.3%) Ejemplo 65. Hidrocloruro de 3-bencil-l- ( [1, 3] dioxolan-2-ilmetil) -2-metil-4- (1,2, 3, 4-tetrahidroisoquilin-2-il) -1H-pirrólo [3, 2-c] piridina 1 H-NMR (CDC13) d 8.12 (brs, ÍH) , 6.88-7.22 (m, 9H) , 6.43 (m, ÍH) , 5.26 (brs, ÍH) , 4.58 (brs, 2H) , 4.39 (brs, 2H) , 4.16 (brs, 2H) , 3.93 (brs, 2H) , 3.85 (brs, 2H) , 3.68 (brs, 2H) , 2.98 (brs, 2H) , 2.45 (s, 3H) ; (Rendimiento: 74.9%) Ejemplo 66. Hidrocloruro de 1, 3-dibencil-2-metil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquilin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina 1 H-NMR (CDCI3) d 8.13 (brs, ÍH) , 6.92-7.36 (m, 14H) , 6.40 (m, ÍH) , 5.42 (brs, 2H) , 4.62 (brs, 2H) , 4.19 (brs, 2H) , 3.97 (brs, 2H) , 3.00 (brs, 2H) , 2.34 (s, 3H) ; (Rendimiento: 85.3%) Ejemplo 67. Hidrocloruro de 3-bencil-l- (2-fluorobencil) -2-metil-4- (1,2,3, 4-tetrahidroisoquilin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina 1 H-NMR (CDCI3) d 8.12 (brs, ÍH) , 6.92-7.35 (m, 12H) , 6.61 (brs, ÍH) , 6.40 (m, ÍH) , 5.46 (brs, 2H) , 4.62 (brs, 2H) , 4.19 (brs, 2H) , 3.98 (brs, 2H) , 3.01 (brs, 2H) , 2.27 (s, 3H) ; (Rendimiento: 78.6%) Ejemplo 68. Hidrocloruro de 3-bencil-l- (3-fluorobencil) -2-metil-4- (1,2,3, 4-tetrahidroisoquilin-2-il) -1H-pirrolo [3,2-c] piridina x H-NMR (CDCI3) d 8.13 (brs, H) , 7.34 (brs, 2H) , 7.15 (m, 4H) , 7.03 (brs, 3H) , 6.85 (brs, 2H) , 6.76 (brs, ÍH) , 6.66 (brs, ÍH) , 6.42 (brs, ÍH) , 5.42 (brs, 2H) , 4.64 (brs, 2H) , 4.20 (brs, 2H) , 4.00 (brs, 2H) , 3.02 (brs, 2H) , 2.25 (s, 3H) ; (Rendimiento: 81.1%) Ejemplo 69. Hidrocloruro de 3-bencil-l- (4-fluorobencil) -2-metil-4- (1,2,3, 4-tetrahidroisoquilin-2-il) -lH-pirrolo [3,2-c] piridina 1 H-NMR (CDC13) d 8.13 (brs, ÍH) , 6.91-7.24 (m, 13H) , 6.39 (m, ÍH) , 5.40 (brs, 2H) , 4.62 (brs, 2H) , 4.19 (brs, 2H) , 3.98 (brs, 2H) , 3.01 (brs, 2H) , 2.23 (s, 3H) ; (Rendimiento: 88.8%) Ejemplo 70. 3-bencil-2-metil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquilin-2-il) -1H-pirrolo [3, 2-c] iridina sódica Se agregó hidruro de sodio (4.56 mg, 0.19 mmol) a una solución de 3-bencil-2-metil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquilin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c]piridina (70 mg, 0.19 mmol) preparada en el Ejemplo 54 en tetrahidrofurano anhidro (3 ml) y después la mezcla de la reacción fue agitada durante 1 hora a temperatura ambiente. La mezcla de la reacción fue concentrada bajo presión reducida y recristalizada para proporcionar el compuesto del título en forma de un sólido de color blanco. (Rendimiento: 75.2%) 1 H-NMR (CDCI3) d 7.82 (brs, ÍH) , 7.55 (brs, ÍH) , 7.02-7.26 (m, 6H) , 6.90 (brs, 2H) , 6.44 (m, ÍH) , 4.55 (brs, 2H) , 4.13 (brs, 2H) , 3.84 (brs, 2H) , 2.94 (brs, 2H) , 2.42 (s, 3H) Ejemplo 71. Hidrocloruro de 3-bencil-2-metil-4- (4-fluorobencilamino) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina Se agregaron carbonato de cesio (85 mg, 0.26 mmol), (S)-2-2'~ bis (difenilfosfino) -1-1' -binaftaleno (11 mg, 0.020 mmol), tris (dibencilidenacetona) dipaladio (0) (dmg, 0.009mmol), y 4-fluorobencilamina (0.035 ml, 0.26 mmol) a una solución de 3-bencil-4-cloro-2-metil-lH-pirrolo [3, 2-c] piridina (50 mg, 0.17 mmol) preparada en la Preparación 2 en tolueno (3 ml) . La mezcla de la reacción fue sometida a reflujo bajo agitación durante 2 días. La mezcla de la reacción fue enfriada a temperatura ambiente, filtrada, y después concentrada bajo presión reducida. El residuo resultante fue purificado con cromatografía en columna en gel de sílice, disuelto en éter etílico (2 ml) , y después saturado con gas ácido clorhídrico. El precipitado resultante fue filtrado para proporcionar el compuesto del título en forma de un sólido blanco. (Rendimiento: 35.2%) 1 H-NMR (CDC13) d 7.62 (m, 2H) , 7.44 (m, 3H) , 7.25 (m, 6H) , 4.92 (d, 2H), 4.54 (s, 2H) , 2.57 (s, 3H) Ejemplo 72. Hidrocloruro de 3-bencil-l, 2-dimetil-4- (4-fluorobencilamino) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina El compuesto (25 mg, 0.066 mmol) preparado en el Ejemplo 71 fue tratado con una solución saturada de bicarbonato de sodio para obtener 3-bencil-2-metil-4- (4-fluorobencilamino) -1H-pirrolo [3, 2-c] piridina (22 mg, 0.065 mmol). Se agregó hidruro de sodio (60%, 4.9 mg, 0.118 mmol) a temperatura ambiente a una solución de 3-bencil-2-metil-4- (4-fluorobencilamino) -1H-pirrolo [3, 2-c] piridina (22 mg, 0.065 mmol) en N, N-dimetilformamida (1 ml) y después la mezcla de la reacción fue agitada durante 30 minutos. Se agregó iodometano (0.007 ml, 0.118 mmol) a la mezcla de la reacción que fue después agitada durante 1 hora a temperatura ambiente. La mezcla de la reacción fue diluida con acetato de etilo (10 ml) y lavada con agua (10 ml) tres veces. La capa orgánica separada fue secada en sulfato de magnesio anhidro y después concentrada. El residuo resultante fue disuelto en acetato de etilo (1 ml) saturado con gas ácido clorhídrico y después filtrado para proporcionar el compuesto del título en forma de un sólido de color blanco (Rendimiento: 52.1%) 1 H-?MR (CDC13) d 7.77 (m, 2H) , 7.32 (m, 3H) , 7.28 (m, 6H) , 4.96 (d, 2H) , 4.47 (s, 2H) , 3.43 (brs, 3H) , 2.57 (s, 3H) Ejemplo 73. Hidrocloruro de 3-bencil-2-metil-4- (4-clorobencilamino) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina Se agregaron carbonato de cesio (85 mg, 0.26 mmol), (S)-2-2'~ bis (difenilfosfino) -1-1' -binaftaleno (11 mg, 0.020 mmol), tris (dibencilidenacetona) dipaladio (0) (8 mg, 0.009 mmol), y 4-clorobencilamina (0.032 ml, 0.26 mmol) a una solución de 3-bencil-4-cloro-2-metil-lH-pirrolo [3, 2-c] piridina (50 mg, 0.17 mmol) preparada en la Preparación 2 en tolueno (3 ml) . La mezcla de la reacción fue sometida a reflujo bajo agitación durante 2 días. La mezcla de la reacción fue enfriada a temperatura ambiente, filtrada, y después concentrada bajo presión reducida. El residuo resultante fue purificado con cromatografía en columna en gel de sílice, disuelto en éter etílico (2 ml) , y después saturado con gas ácido clorhídrico. El precipitado resultante fue filtrado para proporcionar el compuesto del título en forma de un sólido blanco. (Rendimiento: 42.2%) 1 H-NMR (CDC13) d 7.64 (m, 2H) , 7.36 (m, 3H) , 7.22 (m, 6H) , 4.95 (d, 2H) , 4.49 (s, 2H) , 2.52 (s, 3H) Ejemplo 74. Hidrocloruro de 3-bencil-l, 2-dimetil-4- (4-clorobencilamino) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina El compuesto (305 mg, 0.12 mmol) preparado en el Ejemplo 73 fue tratado con una solución saturada de bicarbonato de sodio para obtener 3-bencil-2-metil-4- (4-clorobencilamino) -1H-pirrólo [3, 2-c] piridina (24 mg, 0.065 mmol). Se agregó hidruro de sodio (60%, 4.9 mg, 0.118 mmol) a temperatura ambiente a una solución de 3-bencil-2-metil-4- (4-clorobencilamino) -1H-pirrolo [3, 2-c] piridina (24 mg, 0.065 mmol) en N, N-dimetilformamida (1 ml) y después la mezcla de la reacción fue agitada durante 30 minutos. Se agregó iodometano (0.007 ml, 0.118 mmol) a la mezcla de la reacción que fue después agitada durante 1 hora a temperatura ambiente. La mezcla de la reacción fue diluida con acetato de etilo (10 ml) y lavada con agua (10 ml) tres veces. La capa orgánica separada fue secada en sulfato de magnesio anhidro y después concentrada. El residuo resultante fue disuelto en acetato de etilo (1 ml) saturado con gas ácido clorhídrico y después filtrado para proporcionar el compuesto del título en forma de un sólido de color blanco (Rendimiento: 58.2%) x H-NMR (CDC13) d 7.87 (m, 2H) , 7.34 (m, 3H) , 7.23 (m, 6H) , 4.86 (d, 2H), 4.36 (s, 2H) , 3.47 (brs, 3H) 2.54 (s, 3H) Ejemplo 75. Hidrocloruro de 3-bencil-2-metil-4- (4-fluorobenciloxi) -1H-pirrolo [3, 2-c] piridina Se agregaron carbonato de cesio (93 mg, 0.28 mmol), (S)-2-2'-bis (difenilfosfino) -1-1' -binaftaleno (12 mg, 0.021 mmol), tris (dibencilidenacetona) dipaladio (0) (9 mg, 0.009 mmol), y alcohol 4-fluorobencilico) (0.031 ml, 0.28 mmol) a una solución de 3-bencil-4-cloro-2-metil-lH-pirrolo [3, 2-c] piridina (50 mg, 0.17 mmol) preparada en la Preparación 2 en tolueno (3 ml) . La mezcla de la reacción fue sometida a reflujo bajo agitación durante 2 días. La mezcla de la reacción fue enfriada a temperatura ambiente, filtrada, y después concentrada bajo presión reducida. El residuo resultante fue purificado con cromatografía en columna en gel de sílice, y después recristalizado en n-hexano (5 ml) . El sólido resultante fue disuelto en éter etílico (2 ml) , saturado con gas ácido clorhídrico, y después filtrado para proporcionar el compuesto del título en forma de un sólido blanco. (Rendimiento: 42.3%) 1 H-NMR (CDCI3) d 7.65 (bs, ÍH) , 7.33 (m, 3H) , 7.16 (m, 4H) , 6.97 (m, 2H), 6.87 (m, ÍH) , 5.72 (s, 2H) , 4.06 (s, 2H) , 2.49 (s, 3H) Ejemplo 76. Hidrocloruro de 3-bencil-l, 2-dimetil-4- (4-fluorobenciloxi) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina El compuesto (27 mg, 0.066 mmol) preparado en el Ejemplo 75 fue tratado con una solución saturada de bicarbonato de sodio para obtener 3-bencil-2-metil-4- (4-fluorobenciloxi) -1H-pirrolo [3, 2-c] piridina (23 mg, 0.065 mmol). Se agregó hidruro de sodio (60%, 4.9 mg, 0.118 mmol) a temperatura ambiente a una solución de 3-bencil-2-metil-4- (3-fluorobenciloxi) -1H-pirrolo [3, 2-c] piridina (23 mg, 0.065 mmol) en N, N-dimetilformamida (1 ml) y después la mezcla de la reacción fue agitada durante 30 minutos. Se agregó iodometano (0.007 ml, 0.118 mmol) a la mezcla de la reacción que fue después agitada durante 1 hora a temperatura ambiente. La mezcla de la reacción fue diluida con acetato de etilo (10 ml) y lavada con agua (10 ml) tres veces. La capa orgánica separada fue secada en sulfato de magnesio anhidro y después concentrada. El residuo resultante fue disuelto en acetato de etilo (1 ml) saturado con gas ácido clorhídrico y después filtrado para proporcionar el compuesto del título en forma de un sólido de color blanco. (Rendimiento: 59.3%) 1 H-?MR (CDC13) d 7.62 (brs, ÍH) , 7.31 (m, 3H) , 7.12 (m, 4H) , 6.88 (m, 2H) , 6.85 (m, ÍH) , 5.71 (s, 2H) , 4.08 (s, 2H) , 3.43 (brs, 3H) , 2.45 (s, 3H) Ejemplo 77. Hidrocloruro de 3-bencil-2-metil-4- (4-clorobenciloxi) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina Se agregaron carbonato de cesio (93 mg, 0.28 mmol), (S)-2-2 -bis (difenilfosfino) -1-1 ' -binaftaleno (12 mg, 0.021 mmol), tris (dibencilidenacetona) dipaladio (0) (9 mg, 0.010 mmol), y alcohol 4-clorobencílico) (0.039 ml, 0.28 mmol) a una solución de 3-bencil-4-cloro-2-metil-lH-pirrolo [3, 2-c] piridina (50 mg, 0.17 mmol) preparada en la Preparación 2 en tolueno (3 ml) . La mezcla de la reacción fue sometida a reflujo bajo agitación durante 2 días. La mezcla de la reacción fue enfriada a temperatura ambiente, filtrada, y después concentrada bajo presión reducida. El residuo resultante fue purificado con cromatografía en columna en gel de sílice, y después recristalizado en n-hexano (3 ml) . El sólido resultante fue disuelto en éter etílico (2 ml), saturado con gas ácido clorhídrico, y después filtrado para proporcionar el compuesto del título en forma de un sólido blanco. (Rendimiento: 41.2%) 1 H-NMR (CDC13) d 7.68 (brs, ÍH) , 7.22 (m, 3H) , 7.11 (m, 4H) , 6.99 (m, 2H) , 6.75 (m, ÍH) , 5.72 (s, 2H) , 4.02 (s, 2H) , 2.42 (s, 3H) Ejemplo 78. Hidrocloruro de 3-bencil-l, 2-dimetil-4- (4-clorobenciloxi) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina El compuesto (30 mg, 0.066 mmol) preparado en el Ejemplo 77 fue tratado con una solución saturada de bicarbonato de sodio para obtener 3-bencil-2-metil-4- (4-clorobenciloxi) -1H-pirrolo [3, 2-c] piridina (24 mg, 0.065 mmol). Se agregó hidruro de sodio (60%, 4.9 mg, 0.118 mmol) a temperatura ambiente a una solución de 3-bencil-2-metil-4- (4-clorobenciloxi) -1H-pirrólo [3, 2-c]piridina (23 mg, 0.065 mmol) en N, N-dimetilformamida (1 ml) y después la mezcla de la reacción fue agitada durante 30 minutos. Se agregó iodometano (0.007 ml, 0.118 mmol) a la mezcla de la reacción que fue después agitada durante 1 hora a temperatura ambiente. La mezcla de la reacción fue diluida con acetato de etilo (10 ml) y lavada con agua (10 ml) tres veces. La capa orgánica separada fue secada en sulfato de magnesio anhidro y después concentrada. El residuo resultante fue disuelto en acetato de etilo (1 ml) saturado con gas ácido clorhídrico y después filtrado para proporcionar el compuesto del título en forma de un sólido de color blanco. (Rendimiento: 57.1%) 1 H-?MR (CDC13) d 7.61 (brs, ÍH) , 7.33 (m, 3H) , 7.19 (m, 4H) , 6.82 (m, 2H) , 6.77 (m, ÍH) , 5.65 (s, 2H) , 4.01 (s, 2H) , 3.41 (brs, 3H) , 2.46 (s, 3H) Ejemplo 79. Hidrocloruro de 3- (3-fluorobencil) -2-metil-4-(1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina De conformidad con los mismos procedimientos que en los Ejemplos 1 y 2, excepto por la utilización de 4-cloro-3-(fluorobencil) -2-metil-lH-pirrolo [3, 2-c] piridina preparada en la Preparación 3 y 1,2,3,4- tetrahidroisoquinolin, el compuesto del título fue obtenido en forma de un sólido de color amarillo pálido. (Rendimiento: 88.5%) 1 H-NMR (CDC13) d 7.81 (brs, ÍH) , 7.52 (brs, ÍH) , 7.26 (m, 3H) , 7.10 (s, ÍH) , 6.90 (brs, 2H) , 6.41 (m, ÍH) , 4.52 (brs, 2H), 4.22 (brs, 2H) , 3.65 (brs, 2H) , 2.89 (brs, 2H) , 2.41 (s, 3H) Ejemplo 80. Hidrocloruro de 3- (3-fluorobencil) -1, 2-dimetil-4-(1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3,2-c]piridina El compuesto (25 mg, 0.055 mmol) preparado en el Ejemplo 79 fue tratado con una solución saturada de bicarbonato de sodio para obtener 3- (3-fluorobencil) -2-metil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina (17 mg, 0.054 mmol). Se agregó hidruro de sodio (60%, 4.3 mg, 0.108 mmol) a temperatura ambiente a una solución de 3- (3-fluorobencil) -2-metil-4- (1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c]piridina (17 mg, 0.054 mmol) en N, N-dimetilformamida (1 ml) y después la mezcla de la reacción fue agitada durante 30 minutos. Se agregó iodometano (0.004 ml, 0.06 mmol) a la mezcla de la reacción que fue después agitada durante 1 hora a temperatura ambiente. La mezcla de la reacción fue diluida con acetato de etilo (10 ml) y lavada con agua (10 ml) tres veces. La capa orgánica separada fue secada en sulfato de magnesio anhidro y después concentrada. El residuo resultante fue disuelto en acetato de etilo (1 ml) saturado con gas ácido clorhídrico y después filtrado para proporcionar el compuesto del título en forma de un sólido de color blanco. (Rendimiento: 57.1%) ? H-NMR (CDC13) d 8.13 (m, ÍH) , 7.20 (m, 2H) , 7.11 (m, ÍH) , 7.07 (m, ÍH) , 4.77 (s, 2H) , 3.97 (m, 2H) , 3.72 (s, 3H) , 3.21 (m, 2H) , 2.41 (s, 3H) , 2.32 (s, 3H) Ejemplo 81. Hidrocloruro de 3-alil-2-metil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina De conformidad con los mismos procedimientos que en los Ejemplos 1 y 2, excepto por la utilización de 3-alil-4-cloro-2-metil-lH-pirrolo [3, 2-c] piridina preparada en la Preparación 4 y 1, 2, 3, -tetrahidroisoquinolina, el compuesto del título fue obtenido en forma de un sólido de color amarillo pálido. (Rendimiento: 77.4%) 1 H-NMR (CDCI3) d 6.45 (d, ÍH) , 6.10 (d, ÍH) , 5.66 (m, ÍH) , 4.71 (d, ÍH), 4.63 (d, ÍH) , 4.22 (brs, 2H) , 3.65 (brs, 2H) , 3.22 (d, 2H), 2.89 (brs, 2H) , 1.95 (s, 3H) Ejemplo 82. Hidrocloruro de 3-alil-l, 2-dimetil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina El compuesto (20 mg, 0.056 mmol) preparado en el Ejemplo 81 fue tratado con una solución saturada de bicarbonato de sodio para obtener 3-alil-2-metil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c]piridina (14 mg, 0.054 mmol). Se agregó hidruro de sodio (60%, 4.3 mg, 0.108 mmol) a temperatura ambiente a una solución de 3-alil-2-metil-4- (1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3,2-c]piridina (14 mg, 0.054 mmol)en N, W-dimetilformamida (1 ml) y después la mezcla de la reacción fue agitada durante 30 minutos. Se agregó iodometano (0.004 ml, 0.06 mmol) a la mezcla de la reacción que fue después agitada durante 1 hora a temperatura ambiente. La mezcla de la reacción fue diluida con acetato de etilo (10 ml) y lavada con agua (10 ml) tres veces. La capa orgánica separada fue secada en sulfato de magnesio anhidro y después concentrada. El residuo resultante fue disuelto en acetato de etilo (1 ml) saturado con gas ácido clorhídrico y después filtrado para proporcionar el compuesto del título en forma de un sólido de color blanco. (Rendimiento: 57.1%) ? H-?MR (CDC13) d 6.45 (d, ÍH) , 6.10 (d, ÍH) , 5.66 (m, ÍH) , 4.71 (d, ÍH), 4.63 (d, ÍH) , 4.22 (brs, 2H) , 3.65 (brs, 2H) , 3.22 (d, 2H), 2.89 (brs, 2H) , 2.55 (s, 3H) , 1.95 (s, 3H) Ejemplo de Prueba 1. Efectos inhibidores sobre la actividad de bomba de protones (H+/K+-ATPasa) 1-1. Preparación de vesículas de bomba de protones gástricas Las regiones fúndicas del cerdo que contienen células parietales y pépticas fueron fueron raspadas con una platina. Las células recogidas fueron suspendidas en 10 ml de amortiguador de sucrosa 0.25 M y homogeneizadas empleando un homogeneizador de vidrio Teflón de ajuste hermético. El homogenado fue centrifugado durante 35 minutos a 8,000 revoluciones por minuto (rpm) y la pella fue desechada. El sobrenadante fue centrifugado adicionalmente durante 75 minutos a 25,000 rpm. Las pellas resultantes fueron resuspendidas en el amortiguador de sucrosa (10 ml) , y después la suspensión fue colocada en gradientes de densidades discontinuas que consistían de amortiguador de sucrosa 0.25 M y medio de aislamiento que contenía Ficoll al 9% (peso/peso) . Después de centrifugación durante 3 horas y 15 minutos a 100,000 x g, el material en la interfaz de amortiguador de sucrosa y solución de Ficoll fue recogido y después centrifugado durante 40 minutos a 100,000 x g. Las pellas resultantes fueron resuspendidas en 1 ml de amortiguador 5 mM Hepes/Tris (pH 6.1). Este material fue liofilizado y almacenado a una temperatura de -70° C y utilizado como una fuente de enzima del ensayo de reacción enzimática in vitro de bomba de protones. 1-2. Medición de efectos inhibidores sobre la actividad de bomba de protones (H+/K+-ATPasa) Los efectos inhibidores de los compuestos de la presente invención contra la actividad de bomba de protones fueron evaluados en una placa de 96 pozos. En este ensayo, a la actividad H+/K+-ATPasa específica para K+ se calculó con base en la diferencia entre la actividad de H+/K+-ATPasa con el ion K+ y sin el ion K+. En una placa de 96 pozos, se agregó sulfóxido de dimetilo al 1% (DMSO) en amortiguador a grupos de control negativo y positivo y los compuestos diluidos de la presente invención en amortiguador fueron agregados al grupo de prueba. Todos los ensayos fueron efectuados en un volumen de reacción de 100 D a temperatura ambiente, y se mantuvo la vesícula gástrica de cerdo en hielo antes de uso. Al principio de la reacción, se agregaron 10 D de amortiguador de reacción que contenía DMSO al 1% a los grupos de control negativo y control positivo y a cada concentración de compuestos en el grupo de prueba. Después la vesícula liofilizada en amortiguador 5 mM Pipes/Tris (pH 6.1) fue preincubada en presencia de varias concentraciones de compuestos de prueba. Después de una incubación de 5 minutos, amortiguadores negativos y positivos fueron agregados respectivamente a la mezcla de reacción previa. Como sustrato, se agregó ATP al amortiguador de reacción, y se incubó durante 30 minutos a una temperatura de 37° C. La actividad enzimática fue detenida por adición de reactivos calorimétrico (2X verde de malachita, IX molibdato de amonio, IX alcohol polivinílico, 2X H20) y la cantidad de monofosfato (Pi) en la reacción fue medida a 620 nm utilizando el lector de microplacas (Genios Pro, TECAN) . La diferencia entre la producción de Pi con K+ y sin K+ se toma como actividad H+/K+- ATPasa estimulada por K+. Se calcularon las IC50 de los compuestos de prueba a partir de cada valor de inhibición porcentual de compuestos utilizando el método de Litchfield- Wilcoxon (J. Pharmacol . Exp . Ther (1949) 96, 99). Los resultados se muestran en la Tabla 1. Tabla 1. Ej emplo IC50 ( uM ) Ejemplo IC50(uM) 1 0 . 47 56 0.23 2 0 . 47 61 0.28 3 2 . 05 63 <4.0 6 0 . 43 65 2.12 77 11..0033 66 <4.0 20 <4 . 0 70 0.22 55 0 . 09 71 0.53 Como se muestra en la Tabla 1, los compuestos de la presente invención tienen excelentes efectos inhibidores sobre la H+/K+-ATPasa gástrica. Ejemplo de Prueba 2. Efectos inhibidores sobre la secreción de ácido gástrico basal en ratas con píloro ligado. Se efectuaron ensayos para determinar los efectos inhibidores de compuestos de la presente invención sobre la secreción de ácido gástrico basal de conformidad con el modelo de rata de Shay (Shay, H., et al . , 1945, gastroenterology, 5, 43-61). Ratas machos Sprague Dawley (SD) (200 ± 10 g de peso corporal) fueron divididas en tres grupos (n=5) y sometidas a ayunas durante 24 horas con acceso libre al agua. Un grupo de control recibió oralmente metilcelulosa al 0.5% sola y los demás grupos recibieron oralmente compuestos de prueba suspendidos en solución de metilcelulosa al 0.5% en dosis de 1,3 y 10 mg/kg/5 ml una hora antes de la ligación del píloro. Bajo anestesia con éter, se sometieron los abdómenes de ratas a incisión y después el píloro fue ligado. Cinco horas después de la ligación, los animales fueron sacrificados, y se recogieron los contenidos gástricos. Los contenidos recogidos fueron centrifugados a 1000 x g durante 10 minutos para obtener el jugo gástrico. La producción total de ácido fue medida por volumen de NaOH 0.01N (ueq/ml) para titulación automática del jugo gástrico a pH 7.0 y las ED50 de los compuestos de prueba fueron calculadas empleando el método de Litchfield-Wilcoxon. Se calculó el % de actividad inhibidora a partir de la ecuación siguiente y los resultados aparecen en la Tabla 2. % de actividad inhibidora de compuesto de prueba = (producción total de ácido de grupo de control - producción total de ácido del grupo tratado con compuesto de prueba) /producción total de ácido de grupo de control X 100 Tabla 2. Ej emplo ED50 (mg/kg) 55 1.6 56 2.9 Como se muestra en la Tabla 2, los compuestos de la presente invención tienen actividades inhibidoras potentes contra la secreción de ácido gástrico basal en ratas con píloro ligado. Ejemplo de Prueba 3. Inhibición reversible de H+/K+-ATPasa gástrica de cerdo 3-1. Preparación de vesículas gástricas Vesículas gástricas fueron preparadas a partir de mucosa fúndica de cerdo utilizando el método de Saccomani et al. (Saccomani G, Stewart HB, Shqw D, Lewin M y Sachs G, Characterization of gastric mucosal membranes. IX. Fraction and purification of K-ATPase-containing vesicles by zonal centrifugation and free-flow electrophoresis technique. Biochem . Biophy, Acta . (BBA) - Biomembranes 465, 311-330, 1977). Este material fue liofilizado y almacenado a -70° C. El contenido de proteína de las vesículas gástricas fue determinado a través del método de Bradford empleando albúmina sérica bovina como estándar (Bradford MM, A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principie of protein-dye binding. Anal Biochem . 72, 248-254, 1976) . 3-2. Determinación de inhibición reversible de H+/K+-ATPasa gástrica de cerdo Se midió la actividad de H+/K+-ATPasa en microsoma de cerdo (vesícula liofilizada) a través del fosfato inorgánico liberado de ATP empleando un método de detección calorimétrico de un paso en la concentración en la cual los compuestos de prueba tienen una inhibición del 50% de la bomba de protones (Chan KM, Delfert D, y Junger KD, A direct colorimetric assay for Ca2+-stimulated ATPase activity. Anal Biochem, 1567, 375-380, 1986) . El modo de acción de los compuestos de prueba sobre H+/K+-ATPasa fue investigado de conformidad con el método de Lavado (Beil W, Staar U, y Sewing KF, Substituted thieno [3, 4-d] imidazoles, a novel group of H+/K+-ATPase inhibitors. Differentiation of their inhibition characteristics from those of omeprazole. Eur . J. Pharmacol . ,18 , 455-67, 1990). Una vesícula liofilizada en la solución de amortiguador 5mM Pipes/Tris fue preincubada en presencia del compuesto de prueba (el compuesto del Ejemplo 55) en la concentración en la cual tiene una inhibición del 50% de la bomba de protones. El amortiguador de reacción previo fue agregado con MgCl2 2mM, KCl 50 mM, Valinomicina 5uM, y ATP 0.5 mM y después fue incubado durante 30 minutos a 37° C. La actividad H+/K+-ATPasa fue medida utilizando el método de detección calorimétrico y después la muestra de prueba fue centrifugada a 100,000 x g durante 1 hora. Las vesículas están presentes en forma de pellas en la muestra de prueba. El sobrenadante fue reemplazado con el mismo amortiguador sin el compuesto de prueba. La muestra de prueba fue preincubada durante 5 minutos a temperatura ambiente y después incubada adicionalmente durante 30 minutos a 37° C. La actividad H+/K+-ATPasa fue también medida utilizando el método de detección calorimétrico. La actividad H+/K+-ATPasa antes del lavado y después del lavado en la muestra de prueba fue analizada, en comparación con los datos obtenidos en el grupo no tratado. Como resultado, el compuesto del Ejemplo 55 inhibió la actividad H+/K+-ATPasa en 50% antes del lavado y no inhibió la actividad H+/K+-ATPasa después del lavado. La actividad H+/K+-ATPasa gástrica por el compuesto del Ejemplo 55 se recuperó totalmente al nivel del grupo no tratado después del lavado. Estos resultados confirman que los compuestos de la fórmula (I) presentaron una inhibición reversible de H+/K+-ATPasa gástrica.

Claims (4)

  1. REIVINDICACIONES 1. Un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo: en donde : R es hidrógeno; un grupo alquilo C?-C6 recto o ramificado, opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados dentro del grupo que consiste de alcoxi C1-C5 hidroxi, cicloalquilo C3-C , alquilo Ci-Cs-tiazolilo, y 1, 3-dioxolanilo; un grupo alquenilo C2-Cd recto o ramificado; un grupo alquinilo C2-C6~recto o ramificado; un grupo cicloalquilo C3-C7; o un grupo bencilo, opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados dentro del grupo que consiste de halógeno, alquilo C?-C3, y alcoxi C1-C3, R es hidrógeno o un grupo alquilo Ci-Ce recto o ramificado, R3 es hidrógeno; un grupo alquilo Ci-Cß recto o ramificado; un grupo alquenilo C2-C6-recto o ramificado; o un grupo bencilo opcionalmente monosustituido o polisustituido con halógeno, y R4 es un grupo 1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolinilo; un grupo benciloxi opcionalmente monosustituido o polisustituido con halógeno; o un grupo amino sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados dentro del grupo que consiste de hidrógeno, alquilcarbonilo C1-C5 recto o ramificado, fenoxicarbonilo, bencilo opcionalmente monosustituido o polisustituido con halógeno, y benzoilo opcionalmente monosustituido o polisustituido con halógeno. 2. El compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 1, en donde Ri es hidrógeno; un grupo alquilo C?-C6 recto o ramificado; un grupo alquilo C?-C3 sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados dentro del grupo que consiste de metoxi, etoxi, hidroxi, ciclopropilo, ciclobutilo, ciciohexilo, metiltiazolilo, y 1,3- dioxolanilo; un grupo alquenilo C2-Cd recto o ramificado; un grupo alquinilo C2-C6 recto o ramificado; ciclopropilo; ciclopentilo; o un grupo bencilo, opcionalmente sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados dentro del grupo que consiste de halógeno, metilo, y metoxi, R2 es un grupo alquilo C1-C3 recto o ramificado, R3 es hidrógeno; un grupo alquilo C1-C3 recto o ramificado; un grupo alquenilo C2-C5 recto o ramificado; o un grupo bencilo opcionalmente monosustituido o polisustituido con halógeno, y R es un grupo 1, 2, 3, -tetrahidroisoquinolinilo; un grupo benciloxi opcionalmente monosustituido o polisustituido con halógeno; o un grupo amino sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados dentro del grupo que consiste de hidrógeno, alquilcarbonilo C1-C5 recto o ramificado, bencilo opcionalmente monosustituido o polisustituido con halógeno, y benzoilo opcionalmente monosustituido o polisustituido con halógeno. El compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 1, seleccionado dentro del grupo que consiste de: 2, 3-dimetil-4- (1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -1H-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-4- ( 1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (2-metoxietil) -4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de l-alil-2 , 3-dimetil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de l-bencil-2, 3-dimetil-4- ( 1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 1, 2, 3-trimetil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de l-etil-2, 3-dimetil-4- (1, 2, 3, -tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de l-propil-2, 3-dimetil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de l-butil-2, 3-dimetil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l-isopropil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l-isobutil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -1H-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (3-metilbutil) -4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l-ciclopropil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l-ciclopentil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l-ciclopropilmetil-4- (1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3,2-c]piridina; hidrocloruro de l-ciclobutilmetil-2, 3-dimetil-4-(1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; l-ciclohexilmetil-2, 3-dimetil-4- (1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (pent-4-inil) -4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (3-metilbut-2-enil) -4- (1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (2-hidroxietil) -4-(1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -1H-pirrolo [3,2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l-metoximetil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -1H-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (2-etoxietil) -4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (2-metoxietoximetil) -4- (1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3,2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- ( [1, 3] dioxolan-2-ilmetil) -4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (2-fluorobencil) -4- (1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3,2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (3-fluorobencil) -4- (1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3,2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (4-fluorobencil) -4- (1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -1H-pirrolo [3,2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (4-clorobencil) -4- (1,2,3, -tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3,2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (4-metilbencil) -4-(1,2,3, -tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3,2-c]piridina; hidrocloruro de 2 , 3-dimetil-l- (4-metoxibencil) -4- (1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -1H-pirrolo [3,2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (2-metiltiazol-4-ilmetil) - 4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -1H-pirrolo [3,2-c]piridina; 2, 3-dimetil-4- (4-fluorobencilamino) -lH-pirrolo [3- 2c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-4- (4-fluorobencilamino) -1H-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 1, 2, 3-trimetil-4- (4-fluorobencilamino) - 1H-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l-etil-4- (4-fluorobencilamino) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2 , 3-dimetil-l-propil-4- (4-fluorobencilamino) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de l-alil-2, 3-dimetil-4- (4-fluorobencilamino) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l-isopropil—4- (4-fluorobencilamino) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de l-isobutil-2, 3-dimetil-4- (4-fluorobencilamino) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de l-ciclopropilmetil-2, 3-dimetil-4-(flurobencilamino) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (2-metoxietil) -4- (4-flurobencilamino) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- ( [1, 3] dioxolan-2-ilmetil) -(4-fluorobencilamino) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de l-bencil-2, 3-dimetil-4- (4-fluorobencilamino) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (2-fluorobencil) -4- (4-fluorobencilamino) -1H-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (3-fluorobencil) -4- (4-fluorobencilamino) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (4-flurobencil) -4- ( 4-fluorobencilamino) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 7- [N-bencil-N- (4-fluorobencil) ] a ino-1,2, 3-trimetil-lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 7- [N, ?7-di- (4-fluorobencil) ] amino-1, 2, 3-trimetil-lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 7- [N-acetil-N- (4-fluorobencil) ] a ino-1,2, 3-trimetil-lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 7- [ N-isobutiril-N- (4-fluorobencil) ] amino-1, 2, 3-trimetil-lH-pirrolo [3,2-c] piridina; hidrocloruro de 7- [ N-benzoil-N- (4-fluorobencil) ] amino- 1,2, 3-trimetil-lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 7- [ N- (2-clorobenzoil) -N- (4-fluorobencil) ] amino-1, 2, 3-trimetil-lH-pirrolo [3,2-c] piridina; hidrocloruro de 7- [N- (4-fluorobencil) -?-fenoxicarbonil] amino-1, 2, 3-trimetil-lH-pirrolo [3,2-c] piridina; 3-bencil-2-metil-4- (1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 3-bencil-2-metil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 3-bencil-l, 2-dimetil-4- (1, 2 , 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 3-bencil-l-etil-2-metil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 3-bencil-l-propil-2-metil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de l-alil-3-bencil-2-metil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 3-bencil-l-isobutil-2-metil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 3-bencil-l-ciclopropil-2-metil-4-(1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 3-bencil-l-ciclopropilmetil-2-metil-4- (1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -1H-pirrolo [3,2-c] piridina; hidrocloruro de 3-bencil-l- (2-metoxietil) -2-metil-4- (1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 3-bencil-l- ( [1, 3] dioxolan-2-ilmetil) -2-metil-4- (1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -1H-pirrólo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 1, 3-dibencil-2-metil-4- (1, 2, 3, -tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 3-bencil-l- (2-fluorobencil) -2-metil-4- (1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -1H-pirrolo [3,2-c] piridina; hidrocloruro de 3-bencil-l- (3-fluorobencil) -2-metil-4- (1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3,2-c] piridina; hidrocloruro de 3-bencil-l- (4-fluorobencil) -2-metil-4- (1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; 3-bencil-2-metil-4- (1,2,3, -tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina sódica; hidrocloruro de 3-bencil-2-metil-4- (4-fluorobencilamino) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 3-bencil-l, 2-dimetil-4- (4- fluorobencilamino) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 3-bencil-2-metil-4- (4-clorobencilamino) - IH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 3-bencil-l, 2-dimetil-4- (4- clorobencilamino) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 3-bencil-2-metil-4- (4-fluorobenciloxi) - lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 3-bencil-l, 2-dimetil-4- (4- fluorobenciloxi) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 3-bencil-2-metil-4- (4-clorobenciloxi) - lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 3-bencil-l, 2-dimetil-4- (4- clorobenciloxi) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 3- (fluorobencil) -2-metil-4- (1, 2, 3, 4- tetrahidroisoquinolin-2-il) -IH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 3- (3-fluorobencil) -1, 2-dimetil-4- (1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -1H-pirrolo [3,2- c] piridina; hidrocloruro de 3-alil-2-metil-4- ( 1, 2, 3, 4- tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 3-alil-l, 2-dimetil-4- (1, 2, 3, 4- tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina. 4. El compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 3, que se selecciona dentro del grupo que consiste de: 2, 3-dimetil-4- (1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -1H-pirrolo[ 3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -1H-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (2-metoxietil) -4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 1, 2, 3-trimetil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de l-etil-2, 3-dimetil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 2, 3-dimetil-l- (2-hidroxietil) -4- (1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3,2-c] piridina; hidrocloruro de 3-bencil-2-metil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 3-bencil-l, 2-dimetil-4- (1, 2, 3, 4-tet ahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 3-bencil-l-etil-2-metil-4- (1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 3-bencil-l-ciclopropil-2-metil-4- (1,2,3, -tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3,2-c] piridina; hidrocloruro de 3-bencil-l- (2-metoxietil) -2-metil-4-(1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -lH-pirrolo [3,2- c] piridina; hidrocloruro de 3-bencil-l- ( [1, 3] dioxolan-2-ilmetil) -2- metil-4- (1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) -1H- pirrolo [3, 2-c] piridina; hidrocloruro de 1, 3-dibencil-2-metil-4- (1, 2, 3, 4- tetrahidroisoquinolin-2-il) -1H-pirrolo [3, 2-c] piridina; 3-bencil-2-metil-4- (1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) - lH-pirrolo [3, 2-c] piridina sódica; y hidrocloruro de 3-bencil-2-metil-4- (4- fluorobencilamino) -1H-pirrolo [3, 2-c] piridina. 5. El compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 4, que es hidrocloruro de 3-bencil-2-metil-4- (1, 2, 3, 4- tetrahidroisoquinolin-2-il) -IH-pirrolo [3, 2-c] piridina o hidrocloruro de 3-bencil-l, 2-dimetil-4- (1, 2, 3, 4- tetrahidroisoquinolin-2-i1) -lH-pirrolo [3-2-c] piridina. 6. Un proceso para la preparación de un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, dicho proceso comprende: (a) agregar una solución de nitrito de sodio a un compuesto de formula (II), seguido por la reducción del producto resultante con cloruro de estaño, para obtener un compuesto de fórmula (III) ; (b) hacer reaccionar el compuesto de fórmula (III) con un compuesto de fórmula (IV) para obtener un compuesto de fórmula (V) ; (c) efectuar una reacción de ciclización de un compuesto de fórmula (V) para obtener un compuesto de fórmula (VI) ; (d) halogenizar el compuesto de fórmula (VI) para obtener un compuesto de fórmula (VII); (e) hacer reaccionar el compuesto de fórmula (VII) con R-H para obtener un compuesto de fórmula (la); y (f) hacer reaccionar el compuesto de fórmula (la) con Ri-X para obtener un compuesto de fórmula (I): {la} en donde Ri, R2, R3, y R4, son los mismos que lo definido en la reivindicación 1 y X es halógeno. 7. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de cualquiera de los compuestos de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de conformidad con la reivindicación 1, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
MX2007002214A 2004-09-03 2005-09-03 Derivados de pirrolo[3,2-c]piridina y procesos para su preparacion. MX2007002214A (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR20040070536 2004-09-03
PCT/KR2005/002924 WO2006025714A1 (en) 2004-09-03 2005-09-03 PYRROLO[3,2-c]PYRIDINE DERIVATIVES AND PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF

Publications (1)

Publication Number Publication Date
MX2007002214A true MX2007002214A (es) 2007-05-07

Family

ID=36000316

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MX2007002214A MX2007002214A (es) 2004-09-03 2005-09-03 Derivados de pirrolo[3,2-c]piridina y procesos para su preparacion.

Country Status (17)

Country Link
US (2) US8148529B2 (es)
EP (1) EP1784402B1 (es)
JP (1) JP5126830B2 (es)
KR (1) KR100946219B1 (es)
CN (1) CN101018788B (es)
AT (1) ATE518858T1 (es)
AU (1) AU2005280738B2 (es)
BR (1) BRPI0514843A (es)
CA (1) CA2578880C (es)
DK (1) DK1784402T3 (es)
ES (1) ES2367312T3 (es)
HK (1) HK1105977A1 (es)
MX (1) MX2007002214A (es)
PL (1) PL1784402T3 (es)
PT (1) PT1784402E (es)
RU (1) RU2378275C2 (es)
WO (1) WO2006025714A1 (es)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008017466A1 (en) * 2006-08-08 2008-02-14 Nycomed Gmbh Pharmaceutically active tetrahydroisoquinoline-substituted benzimidazole derivatives
CN105919998B (zh) 2009-07-09 2021-08-24 拉夸里亚创药株式会社 用于治疗与异常肠胃运动有关的疾病的酸泵拮抗剂
TWI636047B (zh) 2013-08-14 2018-09-21 英商卡爾維斯塔製藥有限公司 雜環衍生物
GB2517908A (en) 2013-08-14 2015-03-11 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Bicyclic inhibitors
CN103626767A (zh) * 2013-12-04 2014-03-12 上海药明康德新药开发有限公司 区域选择性的氮杂吲哚及其合成方法
GB201421083D0 (en) 2014-11-27 2015-01-14 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Enzyme inhibitors
AU2016334232B2 (en) 2015-10-09 2022-05-26 Wave Life Sciences Ltd. Oligonucleotide compositions and methods thereof
LT3464271T (lt) 2016-05-31 2020-09-10 Kalvista Pharmaceuticals Limited Pirazolo dariniai kaip plazmos kalikreino inhibitoriai
GB201609607D0 (en) 2016-06-01 2016-07-13 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Polymorphs of N-(3-Fluoro-4-methoxypyridin-2-yl)methyl)-3-(methoxymethyl)-1-({4-((2-oxopy ridin-1-yl)methyl)phenyl}methyl)pyrazole-4-carboxamide and salts
GB201719881D0 (en) 2017-11-29 2018-01-10 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Solid forms of plasma kallikrein inhibitor and salts thereof
IL274557B2 (en) 2017-11-29 2024-09-01 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Dosage forms containing a plasma kallikrein inhibitor
EP4010333A1 (en) 2019-08-09 2022-06-15 Kalvista Pharmaceuticals Limited Plasma kallikrein inhibitors

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3269604D1 (en) 1981-06-26 1986-04-10 Schering Corp Novel imidazo(1,2-a)pyridines and pyrazines, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
JP3465827B2 (ja) * 1993-02-24 2003-11-10 株式会社日清製粉グループ本社 アザインドール誘導体およびこれを有効成分とする抗潰瘍薬
ES2185693T3 (es) * 1994-01-19 2003-05-01 Sankyo Co Derivado de pirrolopiridacina.
EP0775120B1 (en) 1994-08-13 2003-06-04 Yuhan Corporation Novel pyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof
EP0849274A1 (en) * 1996-12-20 1998-06-24 Schering Aktiengesellschaft Bissteroidal compounds and their use for the preparation of chiral complexes
SE9700661D0 (sv) 1997-02-25 1997-02-25 Astra Ab New compounds
SE9704404D0 (sv) 1997-11-28 1997-11-28 Astra Ab New compounds
EA200000768A1 (ru) * 1998-01-27 2001-06-25 Эвентис Фармасьютикалз Продактс Инк. ЗАМЕЩЕННЫЕ ОКСОАЗАГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ИНГИБИТОРЫ ФАКТОРА Ха
EA005377B1 (ru) 1998-09-23 2005-02-24 Алтана Фарма Аг ТЕТРАГИДРОИМИДАЗО [1,2-h][1,7] НАФТИРИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ
US20040110785A1 (en) * 2001-02-02 2004-06-10 Tao Wang Composition and antiviral activity of substituted azaindoleoxoacetic piperazine derivatives
WO2003009852A1 (en) * 2001-07-24 2003-02-06 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
ATE518858T1 (de) 2011-08-15
EP1784402A4 (en) 2009-12-23
WO2006025714A1 (en) 2006-03-09
CA2578880A1 (en) 2006-03-09
RU2378275C2 (ru) 2010-01-10
PL1784402T3 (pl) 2011-12-30
HK1105977A1 (en) 2008-02-29
BRPI0514843A (pt) 2008-06-24
EP1784402A1 (en) 2007-05-16
CA2578880C (en) 2013-01-29
US8513277B2 (en) 2013-08-20
JP2008511618A (ja) 2008-04-17
US20090005409A1 (en) 2009-01-01
KR20060051002A (ko) 2006-05-19
CN101018788B (zh) 2010-08-25
US20120065224A1 (en) 2012-03-15
KR100946219B1 (ko) 2010-03-08
DK1784402T3 (da) 2011-11-14
ES2367312T3 (es) 2011-11-02
EP1784402B1 (en) 2011-08-03
CN101018788A (zh) 2007-08-15
PT1784402E (pt) 2011-08-23
AU2005280738A1 (en) 2006-03-09
RU2007112108A (ru) 2008-10-10
JP5126830B2 (ja) 2013-01-23
AU2005280738B2 (en) 2010-11-25
US8148529B2 (en) 2012-04-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
MX2007002214A (es) Derivados de pirrolo[3,2-c]piridina y procesos para su preparacion.
WO2006025717A1 (en) PYRROLO[2,3-c]PYRIDINE DERIVATIVES AND PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF
WO2007032466A1 (ja) 複素環化合物、その製造方法並びに用途
ZA200207324B (en) Substituted beta-carbolines with IKB-kinase inhibiting activity.
JP2007516162A (ja) キナーゼ阻害剤としてのチエノピリドン誘導体
US7541366B2 (en) Pyrrolo[3,2-c]pyridine derivatives and processes for the preparation thereof
CA2579127C (en) Pyrrolo[3,2-b]pyridine derivatives and processes for the preparation thereof
KR20060092219A (ko) 유도성 ｎｏ-합성효소 억제제로서의 아미노피리딘-유도체
MXPA00010231A (es) Derivados de imidazopiridina que inhiben la secrecion de acido gastrico

Legal Events

Date Code Title Description
FG Grant or registration