RU2015166C1 - Способ получения 6-оксиникотиновой кислоты - Google Patents
Способ получения 6-оксиникотиновой кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015166C1 RU2015166C1 SU904831867A SU4831867A RU2015166C1 RU 2015166 C1 RU2015166 C1 RU 2015166C1 SU 904831867 A SU904831867 A SU 904831867A SU 4831867 A SU4831867 A SU 4831867A RU 2015166 C1 RU2015166 C1 RU 2015166C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nicotinic acid
- acid
- microorganism
- concentration
- achromobacter
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/26—Preparation of nitrogen-containing carbohydrates
- C12P19/28—N-glycosides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
- C12P17/10—Nitrogen as only ring hetero atom
- C12P17/12—Nitrogen as only ring hetero atom containing a six-membered hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/24—Preparation of compounds containing saccharide radicals produced by the action of an isomerase, e.g. fructose
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/824—Achromobacter
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/874—Pseudomonas
- Y10S435/877—Pseudomonas putida
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
Использование: микробиологическая промышленность. Сущность изобретения: способ получения 6-оксиникотиновой кислоты из никотиновой кислоты путем энзиматического гидроксилирования в присутствии микроорганизмов родов Pseudomonas или Achromobacter, в частности Pscedomonas acidovorans DS M 4746 или Achromobacter xylosoxydans DS M 2783. Путем соблюдения определенных пределов концентрации (от 0 до 10 г/л) в течение добавления никотиновой кислоты удается осуществить размножение микроорганизма и получить целевой продукт на одной стадии процесса без потерь в продукте.
Description
Изобретение относится к способу получения 6-оксиникотиновой кислоты энзиматическим гидроксилированием никотиновой кислоты.
Известны способы получения 6-оксиникотиновой кислоты с помощью живых микроорганизмов родов Pseudomonas, Bacillus или Achromobacter (патент Швейцарии N 658866). Согласно этому способу используют взвесь биомассы соответствующих микроорганизмов, которые получают отдельно путем размножения стартовой культуры. Процесс гидроксилирования осуществляют периодически путем однократного добавления никотиновой кислоты в виде натриевой соли. Ввиду того что в этом способе вследствие применяемых концентраций никотиновой кислоты затормаживается размножение микроорганизмов, необходимо осуществить отдельную предварительную стадию для получения всего количества эффективной биомассы.
Цель изобретения - разработка более простого способа, в результате которого получают высокие концентрацию и выход 6-оксиникотиновой кислоты.
Обнаружено, что можно обойтись без отдельного получения биомассы, если исходя из получаемой известным образом стартовой культуры никотиновую кислоту добавлять таким образом, чтобы ее концентрация в взвеси микроорганизмов в основном поддерживалась ниже концентрации, выше которой затормаживается размножение микроорганизмов. Выражение "в основном" означает, что концентрация кратковременно и/или местно, в частности, в месте добавления кислоты до полного ее перемешивания со взвесью может превысить предельно допустимое значение. В указанных условиях можно было ожидать образования биомассы, но неожиданно оказалось, что в течение этой фазы роста вырабатывается 6-оксиникотиновая кислота, которая не подвергается дальнейшей метаболизации, так что по окончании добавления никотиновой кислоты и после ее полного расхода 6-оксиникотинового кислоту удается выделить практически с количественным выходом. Возрастающая по мере добавления никотиновой кислоты концентрация 6-оксиникотиновой кислоты подавляет рост клеток. Однако последний прекращается только при относительно высоких концентрациях 6-оксиникотиновой кислоты. В зависимости от используемого штамма микроорганизмов эти концентрации составляют около 50 г/л или более. Неожиданно оказалось, что тогда 6-оксиникотиновая кислота больше не подвергается разложению, но торможение гидроксилазы, т.е. энзима, гидроксилирующего никотиновую кислоту, и, следовательно, ограничение достигаемой концентрации целевого продукта при 100% -ном выходе имеют место только при еще более высоких концентрациях. Существенно для предлагаемого способа то, чтобы концентрация никотиновой кислоты в течение роста клеток никогда не понижалась до нуля, так как в противном случае происходит разложение образовавшейся 6-оксиникотиновой кислоты. Только тогда, когда концентрация 6-оксиникотиновой кислоты достигает почти предельного значения, ингибируется ее разложение, так что по окончании добавления никотиновой кислоты можно выжидать ее полного расхода, не опасаясь потерь в выходе. В качестве микроорганизмов, гидроксилирующих никотиновую кислоту, целесообразно использовать такие роды, как Pseudomonas, Bacillus, Achromobacter. Предпочтение отдается видам Pseudomonas pituda и Achromobacter xylosoxydans, в частности штамму Achromobacter xylosoxydans DSM2783. Предпочтительные микроорганизмы описаны в патенте Швейцарии N 658866. Концентрация никотиновой кислоты в взвеси микроорганизмов за весь период ее добавления составляет меньше 10 г/л. Никотиновую кислоту можно добавить маленькими порциями, предпочтительно она добавляется непрерывно.
Никотиновую кислоту можно вводить в твердом или растворенном виде, причем в каждом случае в виде свободной кислоты или водорастворимой соли. Предпочтение отдается добавлению в виде водного раствора, в частности водного раствора натриевой или калиевой соли.
Целесообразно аэрировать и перемешивать взвесь микроорганизмов, но можно ограничиться перемешивающим действием продуваемого воздуха. Парциальное давление растворенного кислорода (рО2) должно колебаться в пределах 1-200 мбар, предпочтительно 40-80 мбар. Предпочтительно использование механической мешалки. Процесс размножения микроорганизмов и получение 6-оксиникотиновой кислоты целесообразно осуществить при 20-40оС и рН 5,5-9.
Вместе с никотиновой кислотой для содействия росту биомассы рекомендуется добавлять еще другие питательные вещества. К ним относятся источники углерода, например глицерин или глюкоза, источники азота, например аммониевые соли или глутаминовая кислота, а также минеральные соли, микроэлементы и витамины. Эти вещества следует добавить в таких количествах, чтобы их концентрация в взвеси микроорганизмов находилась ни в лимитирующих, ни в затормаживающих процесс пределах. Такой режим работы известен каждому специалисту в данной области. Питательные вещества можно добавить как таковые или в виде сложных естественных или получаемых синтетическим путем смесей. Особенно предпочтительное сложное питательное вещество представляет собой дрожжевой экстракт.
Предлагаемый способ можно осуществить и непрерывно тем, что по достижении концентрации 6-оксиникотиновой кислоты, достаточно высокой для предупреждения дальнейшего ее разложения до других продуктов, начинают отделять целевой продукт с одновременной рециркуляцией клеток. Это может быть осуществлено, например, непрерывным или периодическим центрифугированием или ультрафильтрацией.
В целях поддержания на постоянном уровне концентрации целевого продукта скорость подачи никотиновой кислоты должна быть равной скорости отделения продукта.
П р и м е р 1. а). Получение стартовой культуры
Из 5,19 г дигидрата гидрофосфата натрия, 2,0 г дигидрофосфата калия, 0,25 г дрожжевого экстракта, 1,00 г никотиновой кислоты и 500 мл воды приготовляли жидкую питательную среду, которую в течение 20 мин стерилизовали при 120оС. После охлаждения среды до 30оС в нее вводили стерильный концентрированный раствор микроэлементов в количестве, обеспечивающем достижение в питательной среде указанных концентраций веществ, мг/л: Дигидрат хлористого кальция 20 Сульфат марганца (11) 10 Гептагидрат сульфата желе- за (11) 5 Гексагидрат сульфата кобаль- та (11) 0,1 Пентагидрат сульфата ме- ди (11) 0,1 Гептагидрат сульфата цинка 0,1 Дигидрат молибдата натрия 0,1
Питательную среду засевали штаммом Achromobacter xylosoxydans DSM 2783. Культуру выращивали в течение 24 ч при 30оС и рН 7.
Из 5,19 г дигидрата гидрофосфата натрия, 2,0 г дигидрофосфата калия, 0,25 г дрожжевого экстракта, 1,00 г никотиновой кислоты и 500 мл воды приготовляли жидкую питательную среду, которую в течение 20 мин стерилизовали при 120оС. После охлаждения среды до 30оС в нее вводили стерильный концентрированный раствор микроэлементов в количестве, обеспечивающем достижение в питательной среде указанных концентраций веществ, мг/л: Дигидрат хлористого кальция 20 Сульфат марганца (11) 10 Гептагидрат сульфата желе- за (11) 5 Гексагидрат сульфата кобаль- та (11) 0,1 Пентагидрат сульфата ме- ди (11) 0,1 Гептагидрат сульфата цинка 0,1 Дигидрат молибдата натрия 0,1
Питательную среду засевали штаммом Achromobacter xylosoxydans DSM 2783. Культуру выращивали в течение 24 ч при 30оС и рН 7.
б). Получено 6-оксиникотиновой кислоты.
В ферментере емкостью 20 л, снабженном мешалкой, системой аэрации и устройством для регулирования значения рН, в 12 л воды растворяли 90 г никотиновой кислоты, 19,44 г гидроокиси натрия, 90 г дрожжевого экстракта, 12 г сульфата калия, 9,6 г гексанитрата хлористого магния, 1,92 г хлористого кальция, 2,4 мл полипропиленгликоля 2000, 180 г L-глутаминовой кислоты и 300 г глюкозы.
Раствор стерилизовали в течение 30 мин при 121оС. После охлаждения раствора до 30оС в него вводили стартовую культуру и с подачей воздуха и перемешиванием культивировали ее в течение 10 ч при рН 7. По истечении этого периода времени концентрация никотиновой кислоты понизилась с 7,5 до 2 г/л (по данным быстродействующей жидкостной хроматографии), а концентрация биомассы повысилась до 10 г/л (сухого вещества). В этот момент начинали добавлять стерилизованный в течение 20 мин при 121оС раствор: 1,13 г никотиновой кислоты и 0,365 кг гидроокиси натрия в 3 л воды. Скорость добавления устанавливали так, чтобы концентрация никотиновой кислоты в ферментере во время добавления раствора лежала в пределах 1 - 9 г/л. Через 11 ч процесс добавления был закончен, глутаминовая кислота и глюкоза были полностью израсходованы и концентрация биомассы повысилась до 15 г/л (сухого вещества). Через дополнительные 4 ч, т.е. через всего 25 ч после засева, прекращали ферментацию. Конечная концентрация 6-оксиникотиновой кислоты составляла 74 г/л, что соответствует фактически количественному превращению никотиновой кислоты в 6-оксиникотиновую. Реакционную суспензию подвергали центрифугированию с целью отделения клеток. Прозрачный центрифугат довели до рН 1,5 добавлением конц.соляной кислоты, причем 6-оксиникотиновая кислота осаждалась в виде белого твердого вещества. Продукт фильтруют, промывают водой и высушивают при 60оС и давлении 20 мбар.
П р и м е р 2. а). Получение стартовой культуры.
Аналогично примеру 1а) приготовляли жидкую питательную среду, засевали штаммом Pseudomonas acidovorans DSM 4746. Культуру выращивали в течение 24 ч при 30оС и рН 7.
б). Получение 6-оксиникотиновой кислоты.
Ферментер емкостью 20 л, описанный в примере 1 б), нагружали жидкой питательной средой и стерилизовали, как указано в этом же примере. Состав жидкой питательной среды был идентичным примеру 1б) за исключением того, что не содержалось глюкозы.
После охлаждения раствора до 30оС в него вводили стартовую культуру и с подачей воздуха и перемешиванием культивировали ее в течение 8 ч при значении рН 7. По истечении этого периода времени концентрации никотиновой кислоты понизилась с 7,5 до 2,5 г/л (по данным быстродействующей жидкостной хроматографии), а концентрация биомассы повысилась до 9,5 г/л (сухого вещества). В этот момент начинали непрерывно добавлять раствор натрийникотината [его получение и состав соответствуют тем в примере 1б)]. Скорость добавления устанавливали так, чтобы концентрация никотиновой кислоты в ферментере во время добавления раствора лежала в пределах 1 и 9 г/л. Через 12 ч процесс добавления был закончен, глутаминовая кислота была полностью израсходована и концентрация биомассы повысилась до 14 г/л (сухого вещества).
Через дополнительные 4 ч, т.е. через всего 24 ч после завеса, прекращали ферментацию. Конечная концентрация 6-оксиникотиновой кислоты составляла 73 г/л, что соответствует фактически количественному превращению никотиновой кислоты в 6-оксиникотиновую. Переработку продукта осуществляли по примеру 1.
Claims (1)
- СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-ОКСИНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ микробиологическим гидроксилированием никотиновой кислоты микроорганизмом из рода Pseudomonas или Achromobacter в аэробных условиях при 20 - 40oС и при значении pH 5,5 - 9, отличающийся тем, что в качестве микроорганизма используют один из штаммов Pseudomonas acidovorans DSM 4746 или Achromobacter xylosoxydans DSM 2783, никотиновую кислоту или ее растворимую соль или ее раствор добавляют к исходной культуре микроорганизма непрерывно или по порциям, причем концентрацию никотиновой кислоты в культуре в процессе ее добавления поддерживают в интервале 0 - 10 г/л по крайней мере до торможения образующейся 6-оксиникотиновой кислотой роста микроорганизма и процесс ведут при одновременном размножении микроорганизма и образовании 6-оксиникотиновой кислоты.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH455589 | 1989-12-20 | ||
CH4555/89 | 1989-12-20 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2015166C1 true RU2015166C1 (ru) | 1994-06-30 |
Family
ID=4278264
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU904831867A RU2015166C1 (ru) | 1989-12-20 | 1990-12-19 | Способ получения 6-оксиникотиновой кислоты |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5151351A (ru) |
EP (1) | EP0434035A1 (ru) |
JP (1) | JPH04131088A (ru) |
KR (1) | KR910012259A (ru) |
CA (1) | CA2032658A1 (ru) |
CS (1) | CS277658B6 (ru) |
FI (1) | FI906101A (ru) |
HU (1) | HU209917B (ru) |
IN (1) | IN170700B (ru) |
MX (1) | MX173400B (ru) |
RU (1) | RU2015166C1 (ru) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5266482A (en) * | 1990-11-08 | 1993-11-30 | Lonza Ltd. | Agrobacterium useful for the microbiological process for the production of hydroxylated pyrazine derivatives |
US5173412A (en) * | 1990-11-08 | 1992-12-22 | Lonza, Ltd. | Microbiological process for the production of hydroxylated pyrazine derivatives |
US5264362A (en) * | 1991-03-18 | 1993-11-23 | Lonza Ltd. | Microbiological process for the production of 6-hydroxynicotinic acid |
US5266469A (en) * | 1991-03-18 | 1993-11-30 | Lonza Ltd. | Microbiological process for the production of 6-hydroxynicotinic acid |
FI922125A (fi) * | 1991-06-21 | 1992-12-22 | Lonza Ag | Mikrobidogiskt foerfarande foer framstaellning av 5-hydroxipyrazinkarboxylsyra |
MX9204902A (es) * | 1991-08-30 | 1993-05-01 | Lonza Ag | Procedimiento microbiologico para la preparacion de acido 6-hidroxipirazincarboxilico. |
MX9206934A (es) * | 1991-12-05 | 1993-07-01 | Lonza Ag | Procedimiento microbiologico para la preparacion de acidos carboxilicos hidroxi-heterociclicos |
JP3275353B2 (ja) * | 1992-02-26 | 2002-04-15 | 三菱化学株式会社 | 6−ヒドロキシ含窒素6員環化合物の製造方法 |
CZ282939B6 (cs) * | 1992-03-04 | 1997-11-12 | Lonza A.G. | Mikrobiologický způsob hydroxylace dusíkatých heterocyklických karboxylových kyselin |
US5763232A (en) * | 1996-02-15 | 1998-06-09 | Mitsubishi Chemical Corporation | Method for producing 3-hydroxy nitrogen-containing six-membered cylic compound |
WO2005106006A2 (en) * | 2004-05-05 | 2005-11-10 | Jubilant Organosys Limited | Biotransformation of nicotinic acid to 6-hydroxynicotinic acid |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4038993A (en) * | 1975-11-17 | 1977-08-02 | Brown & Williamson Tobacco Corporation | Process for reduction of nicotine content of tobacco by microbial treatment |
CH644847A5 (en) * | 1980-10-16 | 1984-08-31 | Lonza Ag | Process for the preparation of 2-hydroxypyridines from 2-pyridinecarboxylic acid N-oxides |
CH658866A5 (de) * | 1984-02-21 | 1986-12-15 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von 6-hydroxynikotinsaeure. |
CH658867A5 (de) * | 1984-02-22 | 1986-12-15 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von 6-hydroxynikotinsaeure. |
CH664374A5 (de) * | 1985-02-27 | 1988-02-29 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von l-carnitin auf mikrobiologischem weg. |
-
1990
- 1990-12-07 IN IN991/MAS/90A patent/IN170700B/en unknown
- 1990-12-12 FI FI906101A patent/FI906101A/fi not_active IP Right Cessation
- 1990-12-15 KR KR1019900020785A patent/KR910012259A/ko not_active Application Discontinuation
- 1990-12-17 JP JP2402807A patent/JPH04131088A/ja active Pending
- 1990-12-17 MX MX023758A patent/MX173400B/es unknown
- 1990-12-19 EP EP90124777A patent/EP0434035A1/de not_active Withdrawn
- 1990-12-19 HU HU908344A patent/HU209917B/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-12-19 RU SU904831867A patent/RU2015166C1/ru active
- 1990-12-19 CA CA002032658A patent/CA2032658A1/en not_active Abandoned
- 1990-12-20 CS CS906475A patent/CS277658B6/cs unknown
-
1991
- 1991-05-24 US US07/705,659 patent/US5151351A/en not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Патент Швейцарии N 658866, кл. C 12P 17/12, опублик. 1986. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IN170700B (ru) | 1992-05-02 |
HUT61340A (en) | 1992-12-28 |
HU908344D0 (en) | 1991-07-29 |
EP0434035A1 (de) | 1991-06-26 |
CA2032658A1 (en) | 1991-06-21 |
MX173400B (es) | 1994-02-28 |
FI906101A (fi) | 1991-06-21 |
JPH04131088A (ja) | 1992-05-01 |
CS647590A3 (en) | 1992-08-12 |
KR910012259A (ko) | 1991-08-07 |
CS277658B6 (en) | 1993-03-17 |
HU209917B (en) | 1994-11-28 |
FI906101A0 (fi) | 1990-12-12 |
US5151351A (en) | 1992-09-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2015166C1 (ru) | Способ получения 6-оксиникотиновой кислоты | |
SU1435159A3 (ru) | Способ получени L-карнитина | |
CA1239362A (en) | Method for the production of 6-hydroxynicotinic acid | |
KR100233330B1 (ko) | 6-히드록시피콜린산을 제조하기 위한 미생물학적 방법 | |
US4877728A (en) | Biotransformation of L-tyrosine and L-phenylalanine to 2,5-dihydroxyphenylacetic acid followed by polymerization to melanin pigments | |
US3458400A (en) | Process for producing l-alanine | |
KR100575297B1 (ko) | 크로토노베타인으로부터 l-카르니틴을 생산하는 방법 | |
US3964971A (en) | Method for increasing the vitamin B12 production in fermentation processes carried out with methanobacteria | |
GB2161159A (en) | Improved transamination process for producing L-amino acids | |
US4060455A (en) | Process for the microbial production of L-serine using pseudomonas Sp. DSM 672 | |
US3787288A (en) | Method for preparing alpha-aminobenzylpenicillin | |
US5382517A (en) | Process for the preparation of L-serine by an enzymatic method | |
SU671738A3 (ru) | Способ получени биомассы микроорганизмов | |
US4734368A (en) | Process for the bioconversion of fumarate to L-malate | |
CA1119981A (en) | Process for preparing 2,5-diketogluconic acid | |
US3703439A (en) | Process for the preparation of l-beta-(3,4-dihydroxyphenyl)-alpha-alanine by fermentation | |
US3196084A (en) | Process for preparing cephalosporin c | |
KR830001261B1 (ko) | 발효에 의한 l-글루타민 제조방법 | |
SU553283A1 (ru) | Способ получени алкогольдегидрогеназы | |
KR910002860B1 (ko) | 발효법에 의한 l-글루타민산의 제조방법 | |
JPH0591895A (ja) | D−セリンの製造法 | |
SU871525A1 (ru) | Способ получени НАД-зависимой формиатдегидрогеназы | |
SU528338A1 (ru) | Способ получени -глютаминовой кислоты и ее производных | |
KR830001260B1 (ko) | 발효에 의한 l-글루타민 제조방법 | |
JPH0582199B2 (ru) |