RU2015156461A - Анти-vegf-антитело и содержащая его фармацевтическая композиция для предупреждения, диагностики или лечения рака или связанного с ангиогенезом заболевания - Google Patents

Анти-vegf-антитело и содержащая его фармацевтическая композиция для предупреждения, диагностики или лечения рака или связанного с ангиогенезом заболевания Download PDF

Info

Publication number
RU2015156461A
RU2015156461A RU2015156461A RU2015156461A RU2015156461A RU 2015156461 A RU2015156461 A RU 2015156461A RU 2015156461 A RU2015156461 A RU 2015156461A RU 2015156461 A RU2015156461 A RU 2015156461A RU 2015156461 A RU2015156461 A RU 2015156461A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
amino acid
acid sequence
represented
variable region
Prior art date
Application number
RU2015156461A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2644245C2 (ru
Inventor
Хиоунмие ДОХ
Бионг Моон КИМ
Чае Йоунг КИМ
Сунг-Хи Ли
Донг-Хиеон КИМ
Йоо-дзин КИМ
Донгсоп ЛИ
Киунг Ми ХАН
Донгсуп СОНГ
Еун-ее ДЗУНГ
Дзинсеок ЛИ
Воо Дзин СЕУНГ
Киусанг ХВАНГ
Original Assignee
Тон-А Сосио Холдингз Ко., Лтд.
Тон-А Ст Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Тон-А Сосио Холдингз Ко., Лтд., Тон-А Ст Ко., Лтд. filed Critical Тон-А Сосио Холдингз Ко., Лтд.
Publication of RU2015156461A publication Critical patent/RU2015156461A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2644245C2 publication Critical patent/RU2644245C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/54—F(ab')2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (164)

1. Антитело, которое связывается с фактором роста сосудистого эндотелия (VEGF), причем антитело включает:
1) вариабельную область легкой цепи, содержащую определяющую комплементарность область (CDR1)1, CDR2 и CDR3, причем CDR2 представлена аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 1; а CDR3 представлена аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 2; и
2) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR1, CDR2 и CDR3, причем CDR3 представлена аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 3.
2. VEGF-связывающее антитело по п.1, где антитело включает:
1) вариабельную область легкой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO 4-14; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 1; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 2; и
2) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO 15-34; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO 35-50; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 3.
3. VEGF-связывающее антитело по п.1, где антитело включает:
1) вариабельную область легкой цепи, представленную аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO 54-65; и
2) вариабельную область тяжелой цепи, представленную аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO 78-104.
4. VEGF-связывающее антитело по п.2, где антитело включает:
1) вариабельную область легкой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 4; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 1; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 2; и
2) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 15; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 35; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 3.
5. VEGF-связывающее антитело по п.2, где антитело включает:
1) вариабельную область легкой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 5; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 1; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 2; и
2) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 16; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 36; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 3.
6. VEGF-связывающее антитело по п.2, где антитело включает:
1) вариабельную область легкой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 5; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 1; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 2; и
2) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 17; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 37; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 3.
7. VEGF-связывающее антитело по п.2, где антитело включает:
1) вариабельную область легкой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 5; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 1; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 2; и
2) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 18; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 38; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 3.
8. VEGF-связывающее антитело по п.2, где антитело включает:
1) вариабельную область легкой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 5; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 1; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 2; и
2) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 19; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 39; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 3.
9. VEGF-связывающее антитело по п.2, где антитело включает:
1) вариабельную область легкой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 5; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 1; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 2; и
2) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 20; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 40; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 3.
10. VEGF-связывающее антитело по п.2, где антитело включает:
1) вариабельную область легкой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 6; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 1; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 2; и
2) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 21; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 38; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 3.
11. VEGF-связывающее антитело по п.2, где антитело включает:
1) вариабельную область легкой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 6; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 1; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 2; и
2) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 22; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 38; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 3.
12. VEGF-связывающее антитело по п.2, где антитело включает:
1) вариабельную область легкой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 7; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 1; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 2; и
2) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 23; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 41; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 3.
13. VEGF-связывающее антитело по п.2, где антитело включает:
1) вариабельную область легкой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 6; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 1; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 2; и
2) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 24; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 38; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 3.
14. VEGF-связывающее антитело по п.2, где антитело включает:
1) вариабельную область легкой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 6; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 1; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 2; и
2) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 25; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 38; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 3.
15. VEGF-связывающее антитело по п.2, где антитело включает:
1) вариабельную область легкой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 8; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 1; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 2; и
2) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 26; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 42; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 3.
16. VEGF-связывающее антитело по п.2, где антитело включает:
1) вариабельную область легкой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 6; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 1; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 2; и
2) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 27; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 38; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 3.
17. VEGF-связывающее антитело по п.2, где антитело включает:
1) вариабельную область легкой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 9; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 1; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 2; и
2) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 28; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 43; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 3.
18. VEGF-связывающее антитело по п.2, где антитело включает:
1) вариабельную область легкой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 5; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 1; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 2; и
2) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 29; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 44; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 3.
19. VEGF-связывающее антитело по п.2, где антитело включает:
1) вариабельную область легкой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 10; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 1; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 2; и
2) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 30; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 45; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 3.
20. VEGF-связывающее антитело по п.2, где антитело включает:
1) вариабельную область легкой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 11; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 1; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 2; и
2) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 31; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 42; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 3.
21. VEGF-связывающее антитело по п.2, где антитело включает:
1) вариабельную область легкой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 11; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 1; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 2; и
2) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 20; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 39; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 3.
22. VEGF-связывающее антитело по п.2, где антитело включает:
1) вариабельную область легкой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 11; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 1; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 2; и
2) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 32; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 46; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 3.
23. VEGF-связывающее антитело по п.2, где антитело включает:
1) вариабельную область легкой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 5; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 1; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 2; и
2) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 33; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 45; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 3.
24. VEGF-связывающее антитело по п.2, где антитело включает:
1) вариабельную область легкой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 5; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 1; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 2; и
2) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 34; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 47; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 3.
25. VEGF-связывающее антитело по п.2, где антитело включает:
1) вариабельную область легкой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 6; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 1; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 2; и
2) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 25; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 48; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 3.
26. VEGF-связывающее антитело по п.2, где антитело включает:
1) вариабельную область легкой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 12; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 1; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 2; и
2) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 31; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 38; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 3.
27. VEGF-связывающее антитело по п.2, где антитело включает:
1) вариабельную область легкой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 9; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 1; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 2; и
2) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 31; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 46; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 3.
28. VEGF-связывающее антитело по п.2, где антитело включает:
1) вариабельную область легкой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 10; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 1; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 2; и
2) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 17; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 42; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 3.
29. VEGF-связывающее антитело по п.2, где антитело включает:
1) вариабельную область легкой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 13; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 1; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 2; и
2) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 34; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 49; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 3.
30. VEGF-связывающее антитело по п.2, где антитело включает:
1) вариабельную область легкой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 14; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 1; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 2; и
2) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую:
CDR1, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 17; CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 50; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 3.
31. VEGF-связывающее антитело по п.1, где антитело является антителом человека или гуманизированным антителом.
32. VEGF-связывающее антитело по п.1, где антитело является IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA1, IgA2, IgD, IgE, IgM или их комбинацией или вариантом.
33. VEGF-связывающее антитело по п.32, где антитело имеет форму Fab, Fab', F(ab')2, Fv, dAb, scFv или конъюгата с матрицей, который содержит CDR указанного антитела в качестве основного участка для связывания с VEGF.
34. ДНК, кодирующая вариабельную область легкой цепи антитела, которое связывается с VEGF, причем вариабельная область легкой цепи содержит CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 1; и CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 2.
35. ДНК по п.34, включающая:
нуклеотидную последовательность SEQ ID NO 51, кодирующую CDR2, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 1; и
нуклеотидную последовательность SEQ ID NO 52, кодирующую CDR 3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 2.
36. ДНК, кодирующая вариабельную область тяжелой цепи антитела, которое связывается с VEGF, причем вариабельная область тяжелой цепи содержит CDR3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 3.
37. ДНК по п.36, содержащая нуклеотидную последовательность SEQ ID NO 53, кодирующую CDR 3, представленную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO 3.
38. Экспрессионный вектор, включающий ДНК по п.34, причем с вектора экспрессируется вариабельная область легкой цепи антитела, которое связывается с VEGF.
39. Экспрессионный вектор, включающий ДНК по п.36, причем с вектора экспрессируется вариабельная область тяжелой цепи антитела, которое связывается с VEGF.
40. Линия клеток животного, трансформированная экспрессионными векторами по пп.38 и 39.
41. Линия клеток животного по п.40, где линией клеток животного является линия клеток CHO, линия клеток HEK или линия клеток NS0.
42. Фармацевтическая композиция для предупреждения, диагностики или лечения рака или связанного с ангиогенезом заболевания, вызванного сверхэкспрессией VEGF, причем композиция включает антитело по п.1.
43. Фармацевтическая композиция по п.42, где рак или связанное с ангиогенезом заболевание, вызванное сверхэкспрессией VEGF, выбрано из группы, состоящей из раковых заболеваний, выбранных из группы, состоящей из колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака почки, рака легких, рака молочной железы, рака яичников и рака мозга; и офтальмологических заболеваний, выбранных из группы, состоящей из макулярной дегенерации, диабетической ретинопатии и ишемической ретинопатии.
44. Фармацевтическая композиция по п.42, где фармацевтическая композиция используется в сочетании с химиотерапевтическим агентом, выбранным из группы, состоящей из алкилирующего агента, антиметаболита, гомолога фолиевой кислоты, пиримидинового гомолога, пуринового гомолога и родственного ингибитора, алкалоида из барвинка, эпиподофиллотоксина, антибиотиков, L-аспарагиназы, ингибитора топоизомеразы, интерферона, координационного комплекса платины, антрацендион-замещенной мочевины, метильного производного гидразина, супрессора надпочечников, адренокортикостероида, прогестина, эстрогена, антиэстрогена, андрогена, антиандрогена и гомолога гонадотропин-рилизинг гормона.
45. Фармацевтическая композиция по п.42, где фармацевтическая композиция используется в сочетании с лекарственным средством, выбранным из группы, состоящей из лекарственного препарата на основе фторпиримидина, паклитаксела, препарата на основе платины, интерферона альфа-2а, карбоплатина, доксорубицина, цисплатина, гемцитабина, 5-фторурацила, лейковорина, иринотекана, оксалаплатина, капецитабина и доцетаксела и их смеси.
46. Набор для диагностики рака или связанного с ангиогенезом заболевания, вызванного сверхэкспрессией VEGF, причем набор содержит антитело, которое связывается с VEGF по п.1.
RU2015156461A 2013-05-31 2014-05-30 Анти-vegf-антитело и содержащая его фармацевтическая композиция для предупреждения, диагностики или лечения рака или связанного с ангиогенезом заболевания RU2644245C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020130062413A KR101541478B1 (ko) 2013-05-31 2013-05-31 항-vegf 항체 및 이를 포함하는 암 또는 신생혈관형성관련 질환의 예방, 진단 또는 치료용 약학 조성물
KR10-2013-0062413 2013-05-31
PCT/KR2014/004858 WO2014193191A1 (ko) 2013-05-31 2014-05-30 항-vegf 항체 및 이를 포함하는 암 또는 신생혈관형성관련 질환의 예방, 진단 또는 치료용 약학 조성물

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015156461A true RU2015156461A (ru) 2017-06-30
RU2644245C2 RU2644245C2 (ru) 2018-02-08

Family

ID=51989135

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015156461A RU2644245C2 (ru) 2013-05-31 2014-05-30 Анти-vegf-антитело и содержащая его фармацевтическая композиция для предупреждения, диагностики или лечения рака или связанного с ангиогенезом заболевания

Country Status (12)

Country Link
US (1) US9822174B2 (ru)
EP (1) EP3006465A4 (ru)
JP (1) JP6328231B2 (ru)
KR (1) KR101541478B1 (ru)
CN (1) CN105263961B (ru)
AU (1) AU2014271446B2 (ru)
BR (1) BR112015029550A2 (ru)
CA (1) CA2913126C (ru)
MX (1) MX370789B (ru)
NZ (1) NZ715177A (ru)
RU (1) RU2644245C2 (ru)
WO (1) WO2014193191A1 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6910963B2 (ja) * 2016-01-06 2021-07-28 株式会社オーダーメードメディカルリサーチ 高親和性抗ｖｅｇｆ抗体
KR102293753B1 (ko) 2016-01-06 2021-08-24 오더-메이드 메디컬 리서치 인코포레이티드 Vegf 와 nrp1 의 결합을 저해하는 항체
WO2019129679A1 (en) 2017-12-29 2019-07-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Method for improving vegf-receptor blocking selectivity of an anti-vegf antibody
CN110283248B (zh) * 2018-01-05 2020-07-28 百奥泰生物制药股份有限公司 一种长效低毒的重组抗vegf人源化单克隆抗体及其生产方法
CN113272323A (zh) * 2018-12-21 2021-08-17 豪夫迈·罗氏有限公司 用于改善抗vegf抗体对vegf与vegf-r1的结合的抑制的方法
US11407999B2 (en) 2019-07-01 2022-08-09 Seoul National University R&Db Foundation Pharmaceutical composition for preventing or treating angiogenesis relating ocular diseases comprising inhibitors of MCT expression or activity
TWI793451B (zh) * 2019-09-20 2023-02-21 納維再生科技股份有限公司 個人化癌症免疫治療
CN114786731A (zh) 2019-10-10 2022-07-22 科达制药股份有限公司 治疗眼部病症的方法
WO2021076852A1 (en) * 2019-10-17 2021-04-22 Board Of Regents, The University Of Texas System Small extracellular vesicle-associated vegf as a predictor for therapeutic responses
WO2022045865A1 (ko) * 2020-08-31 2022-03-03 (주)메디톡스 항-ｖｅｇｆ 육량체 항체, 및 이를 포함하는 조성물

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US25085A (en) 1859-08-16 Improvement in steam-generators
SI1325932T1 (ru) 1997-04-07 2005-08-31 Genentech Inc
CA2372053C (en) * 1999-04-28 2008-09-02 Board Of Regents, The University Of Texas System Compositions and methods for cancer treatment by selectively inhibiting vegf
KR20060006975A (ko) * 2003-05-30 2006-01-20 제넨테크, 인크. 항-ｖｅｇｆ 항체를 사용한 치료
US20050106667A1 (en) 2003-08-01 2005-05-19 Genentech, Inc Binding polypeptides with restricted diversity sequences
BRPI0820298A8 (pt) 2007-11-09 2018-05-08 Affitech Res As composições e métodos de anticorpos anti-vegf
AR069501A1 (es) * 2007-11-30 2010-01-27 Genentech Inc Anticuerpos anti- vegf (factor de crecimiento endotelial vascular)
CN104961828B (zh) * 2008-06-25 2019-03-26 艾斯巴技术-诺华有限责任公司 抑制vegf的稳定和可溶的抗体
CA2744555A1 (en) * 2008-11-26 2010-06-03 Five Prime Therapeutics, Inc. Compositions and methods for regulating collagen and smooth muscle actin expression by serpine2
NZ604464A (en) * 2010-06-14 2014-03-28 Vaccinex Inc Anti-vegf antibodies and uses thereof
US20120225081A1 (en) * 2010-09-03 2012-09-06 Boehringer Ingelheim International Gmbh Vegf-binding molecules
CN102286101B (zh) * 2011-08-08 2013-05-08 常州亚当生物技术有限公司 抗VEGF单克隆抗体Fab片段Vasculizumab及其应用
KR101453516B1 (ko) * 2011-09-20 2014-10-24 가톨릭대학교 산학협력단 항-ｖｅｇｆ 항체를 포함하는 자가면역질환 예방 및 치료용 조성물

Also Published As

Publication number Publication date
EP3006465A4 (en) 2017-04-05
WO2014193191A1 (ko) 2014-12-04
US20160122426A1 (en) 2016-05-05
AU2014271446A1 (en) 2016-01-21
CA2913126C (en) 2019-09-17
CN105263961B (zh) 2019-08-27
BR112015029550A2 (pt) 2017-09-19
MX2015016472A (es) 2016-07-05
CN105263961A (zh) 2016-01-20
MX370789B (es) 2020-01-06
KR20140141818A (ko) 2014-12-11
KR101541478B1 (ko) 2015-08-05
RU2644245C2 (ru) 2018-02-08
JP6328231B2 (ja) 2018-05-23
NZ715177A (en) 2019-09-27
EP3006465A1 (en) 2016-04-13
CA2913126A1 (en) 2014-12-04
US9822174B2 (en) 2017-11-21
AU2014271446B2 (en) 2017-07-06
JP2016522210A (ja) 2016-07-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015156461A (ru) Анти-vegf-антитело и содержащая его фармацевтическая композиция для предупреждения, диагностики или лечения рака или связанного с ангиогенезом заболевания
ES2710211T3 (es) Combinación de un antagonista de PD-1 y un inhibidor de VEGFR para tratar el cáncer
ES2827679T3 (es) Tratamiento del cáncer con una combinación de un antagonista de PD-1 y dinaciclib
CA2890263C (en) Anti-vegf/dll4 dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
ES2783026T3 (es) Combinación de un antagonista de PD-1 y un agonista de 4-1BB para el tratamiento de cáncer
CA2894257C (en) Bcma antigen binding proteins
ES2655737T3 (es) Materiales y métodos para tratar o prevenir las enfermedades asociadas a HER-3
HRP20160190T1 (hr) Protutijela anti-igf
US20220144943A1 (en) Anti-cd47 antibodies and uses thereof
EP3558358A1 (en) Combinations of pd-1 antagonists and cyclic dinucleotide sting agonists for cancer treatment
KR20180075689A (ko) 키메라 항원 수용체에 관한 방법 및 조성물
HRP20180945T1 (hr) Konjugati protutijelo-pirolobenzodiazepin
AU2018311965A1 (en) Combinations of PD-1 antagonists and benzo[b]thiophene sting antagonists for cancer treatment
JP6827928B2 (ja) 抗ｉｌ−３４抗体
JP2018538274A (ja) 癌治療におけるｆｇｆｒ２阻害剤単独または免疫刺激剤との組み合わせ
KR20190053909A (ko) 항체와 체크포인트 면역 억제제의 병용 요법
FI3218005T3 (fi) Glykaanin kanssa vuorovaikutteisia yhdisteitä ja käyttömenetelmiä
KR20200018436A (ko) 암 치료를 위한 조합 요법
JP2020502271A5 (ru)
WO2016090024A4 (en) Combination therapy for treatment of cancer
RU2019141270A (ru) Комбинации анти-folr1 иммуноконъюгатов и анти-pd-1 антител
JP2017517507A5 (ru)
CA2947602A1 (en) Methods for characterizing and treating acute myeloid leukemia
JP2020519675A5 (ru)
KR20190137847A (ko) 항-cd25 항체-약물 접합체와의 병용 요법