RU2015145133A - Генетические маркеры для прогнозирования восприимчивости к терапии - Google Patents

Генетические маркеры для прогнозирования восприимчивости к терапии Download PDF

Info

Publication number
RU2015145133A
RU2015145133A RU2015145133A RU2015145133A RU2015145133A RU 2015145133 A RU2015145133 A RU 2015145133A RU 2015145133 A RU2015145133 A RU 2015145133A RU 2015145133 A RU2015145133 A RU 2015145133A RU 2015145133 A RU2015145133 A RU 2015145133A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hdl
enhancing
hypertension
disease
hypercholesterolemia
Prior art date
Application number
RU2015145133A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2707533C2 (ru
Inventor
Мари-Пьер ДЮБЕ
Эрик Ж. НИСОР
Жан-Клод Тардиф
Ручи УПМАНЮ
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2015145133A publication Critical patent/RU2015145133A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2707533C2 publication Critical patent/RU2707533C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6813—Hybridisation assays
    • C12Q1/6827—Hybridisation assays for detection of mutation or polymorphism
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6844—Nucleic acid amplification reactions
    • C12Q1/686—Polymerase chain reaction [PCR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6869—Methods for sequencing
    • C12Q1/6874—Methods for sequencing involving nucleic acid arrays, e.g. sequencing by hybridisation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/106—Pharmacogenomics, i.e. genetic variability in individual responses to drugs and drug metabolism
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/158—Expression markers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)

Claims (80)

1. Способ выявления субъекта, получающего пользу от повышающего содержание липопротеидов высокой плотности (HDL) или HDL-имитирующего агента, включающий определение генотипа указанного субъекта в одном или более чем одном из полиморфных сайтов в гене белка ADCY9 субъекта.
2. Способ по п. 1, в котором полиморфные сайты включают один или более чем один из следующих сайтов: rs1967309, rs12595857, rs2239310, rs11647828, rs8049452, rs12935810, rs74702385, rs17136707, rs8061182, rs111590482, rs4786454, rs2283497, rs2531967, rs3730119, rs13337675, rs12920508, rs12599911, rs2531971 или rs2238448.
3. Способ по п. 1, в котором полиморфные сайты включают один или более чем один из следующих сайтов: rs1967309, rs12595857, rs2239310, rs11647828, rs8049452, rs12935810, rs74702385, rs17136707, rs8061182, rs111590482, rs4786454, rs2283497, rs2531967 или rs3730119, rs13337675.
4. Способ по п. 1 или 3, в котором полиморфный сайт содержит rs1967309 или rs12595857.
5. Способ по п. 1, в котором полиморфный сайт содержит rs1967309.
6. Способ по п. 1 для выявления субъекта, получающего пользу от HDL-повышающего или HDL-имитирующего агента, включающий определение у субъекта генотипа АА в rs1967309 в гене белка ADCY9.
7. Способ по п. 1, в котором субъект получает пользу от HDL-повышающего или HDL-имитирующего агента.
8. Способ по п. 1, в котором HDL-повышающий или HDL-имитирующий агент представляет собой ниацин, фибраты, глитазон, далцетрапиб, анацетрапиб, эвацетрапиб, DEZ-001, АТН-03, DRL-17822 (Dr. Reddy's), DLBS-1449, RVX-208, CSL-112, CER-001 или ApoA1-Milano.
9. Способ по п. 1, в котором HDL-повышающий или HDL-имитирующий агент представляет собой ингибитор/модулятор белка переноса холестерилового эфира (СЕТР).
10. Способ по п. 1, в котором HDL-повышающий или HDL-имитирующий агент представляет собой далцетрапиб, анацетрапиб, эвацетрапиб, DEZ-001, АТН-03, DRL-17822 или DLBS-1449.
11. Способ по п. 1, в котором HDL-повышающий или HDL-имитирующий агент представляет собой S-(2-{[1-(2-этилбутил)циклогексанкарбонил]амино}фенил)эфир.
12. Способ по п. 1, в котором HDL-повышающий или HDL-имитирующий агент вводят указанному субъекту.
13. Способ по п. 7, в котором получающий пользу субъект имеет сердечно-сосудистое нарушение.
14. Способ лечения сердечно-сосудистого нарушения у субъекта, нуждающегося в этом, включающий:
(a) выбор субъекта, имеющего генотип улучшенного ответа в одном или более чем одном из следующих сайтов: rs1967309, rs12595857, rs2239310, rs11647828, rs8049452, rs12935810, rs74702385, rs17136707, rs8061182, rs111590482, rs4786454, rs2283497, rs2531967, rs3730119, rs13337675;
(b) введение указанному субъекту HDL-повышающего или HDL-имитирующего агента, в частности, ингибитора/модулятора СЕТР.
15. Применение HDL-повышающего или HDL-имитирующего агента, в частности, ингибитора/модулятора СЕТР, при изготовлении лекарственного средства для лечения сердечно-сосудистого нарушения, где получающие лечение субъекты имеют генотип улучшенного ответа в одном или более чем одном из следующих сайтов: rs1967309, rs12595857, rs2239310, rs11647828, rs8049452, rs12935810, rs74702385, rs17136707, rs8061182, rs111590482, rs4786454, rs2283497, rs2531967, rs3730119, rs13337675.
16. Применение HDL-повышающего или HDL-имитирующего агента, в частности, ингибитора/модулятора СЕТР, при лечении сердечно-сосудистого нарушения, где получающие лечение субъекты имеют генотип улучшенного ответа в одном или более чем одном из следующих сайтов: rs1967309, rs12595857, rs2239310, rs11647828, rs8049452, rs12935810, rs74702385, rs17136707, rs8061182, rs111590482, rs4786454, rs2283497, rs2531967, rs3730119, rs13337675.
17. Применение S-(2-{[1-(2-этилбутил)циклогексанкарбонил]амино}фенил)эфира для лечения пациента с сердечно-сосудистым нарушением, который несет генотип улучшенного ответа, где генотип выбран из rs12595857/GG, rs1967309/АА, rs111590482/AG, rs111590482/GG, rs11647828/GG, rs12935810/GG, rs17136707/GG, rs2239310/GG, rs2283497/AA, rs2531967/AA, rs3730119/AA;, rs4786454/AA, rs74702385/GA, rs74702385/AA, rs8049452/GG и rs8061182/AA.
18. Способ по п. 13, в котором сердечно-сосудистое нарушение выбрано из группы, состоящей из атеросклероза, болезни периферических сосудов, дислипидемии, гипербеталипопротеинемии, гипоальфалипопротеинемии, гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии,
семейной гиперхолестеринемии, стенокардии, ишемии, ишемии сердца, инсульта, инфаркта миокарда, реперфузионного повреждения, рестеноза после ангиопластики, гипертензии и сосудистых осложнений сахарного диабета, ожирения или эндотоксемии у млекопитающих.
19. Способ по любому из пп. 13 и 14, в котором сердечно-сосудистое нарушение выбрано из группы, состоящей из сердечно-сосудистого заболевания, ишемической болезни сердца, болезни коронарных сосудов, гипоальфалипопротеинемии, гипербеталипопротеинемии, гиперхолестеринемии, гиперлипидемии, атеросклероза, гипертензии, гипертриглицеридемии, гиперлипопротеинемии, заболеваний периферических сосудов, стенокардии, ишемии и инфаркта миокарда.
20. Способ по п. 14, в котором один из сайтов представляет собой rs1967309 или rs12595857.
21. Способ по п. 14, в котором субъект с генотипом улучшенного ответа имеет генотип rs1967309/АА.
22. Способ по п. 14, в котором HDL-повышающий или HDL-имитирующий агент представляет собой ингибитор/модулятор СЕТР.
23. Способ по п. 14, в котором HDL-повышающий или HDL-имитирующий агент представляет собой S-(2-{[1-(2-этилбутил)-циклогексанкарбонил]амино}фенил)эфир.
24. Применение по п. 15, в котором получающие лечение субъекты имеют генотип улучшенного ответа в rs1967309.
25. Применение HDL-повышающего или HDL-имитирующего агента, в частности, ингибитора/модулятора СЕТР, при лечении сердечно-сосудистого нарушения, где получающий лечение субъект имеет генотип улучшенного ответа rs1967309.
26. Применение по п. 25, где генотип представляет собой АА.
27. Применение по п. 25 или 26, где сердечно-сосудистое нарушение выбрано из группы, состоящей из атеросклероза, заболевания периферических сосудов, дислипидемии, гипербеталипопротеинемии, гипоальфалипопротеинемии, гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, семейной гиперхолестеринемии, стенокардии, ишемии, ишемии сердца, инсульта, инфаркта миокарда, реперфузионного повреждения, рестеноза после ангиопластики, гипертензии и сосудистых осложнений сахарного диабета, ожирения или эндотоксемии у млекопитающего.
28. Применение по п. 25, где сердечно-сосудистое нарушение выбрано из группы, состоящей из сердечно-сосудистого заболевания, ишемической
болезни сердца, болезни коронарных сосудов, гипоальфалипопротеинемии, гипербеталипопротеинемии, гиперхолестеринемии, гиперлипидемии, атеросклероза, гипертензии, гипертриглицеридемии, гиперлипопротеинемии, заболевания периферических сосудов, стенокардии, ишемии и инфаркта миокарда.
29. Применение по п. 25, где HDL-повышающий или HDL-имитирующий агент представляет собой HDL-повышающий агент, в частности, ингибитор/модулятор СЕТР, в частности, S-(2-{[1-(2-этилбутил)циклогексанкарбонил]амино}фенил)эфир.
30. Применение S-(2-{[1-(2-этилбутил)циклогексанкарбонил]амино}фенил)эфира по п. 17, где генотип улучшенного ответа представляет собой rs1967309/AA.
31. Применение 8-(2-{[1-(2-этилбутил)циклогексанкарбонил]амино}фенил)эфира по пп. 17 или 30, где сердечно-сосудистое нарушение выбрано из группы, состоящей из атеросклероза, заболевания периферических сосудов, дислипидемии, гипербеталипопротеинемии, гипоальфалипопротеинемии, гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, семейной гиперхолестеринемии, стенокардии, ишемии, ишемии сердца, инсульта, инфаркта миокарда, реперфузионного повреждения, рестеноза после ангиопластики, гипертензии и сосудистых осложнений сахарного диабета, ожирения или эндотоксемии у млекопитающего.
32. Применение S-(2-{[1-(2-этилбутил)циклогексанкарбонил]амино}фенил)эфира по п. 17, где сердечнососудистое нарушение выбрано из группы, состоящей из сердечно-сосудистого заболевания, ишемической болезни сердца, болезни коронарных сосудов, гипоальфалипопротеинемии, гипербеталипопротеинемии, гиперхолестеринемии, гиперлипидемии, атеросклероза, гипертензии, гипертриглицеридемии, гиперлипопротеинемии, заболевания периферических сосудов, стенокардии, ишемии и инфаркта миокарда.
33. Способ прогнозирования того, имеет ли пациент с сердечнососудистым нарушением повышенную вероятность получить пользу от лечения HDL-повышающим или HDL-имитирующим агентом, в частности, ингибитором/модулятором СЕТР, включающий скрининг образца, выделенного от указанного пациента, на генетический маркер в гене аденилатциклазы типа 9 (ADCY9), выбранный среди rs12595857/GG, rs1967309/AA, rs111590482/AG, rs111590482/GG, rs11647828/GG, rs12935810/GG, rs17136707/GG, rs2239310/GG, rs2283497/AA, rs2531967/AA, rs3730119/AA, rs4786454/AA, rs74702385/GA,
rs74702385/AA, rs8049452/GG и rs8061182/AA, где пациент имеет повышенную вероятность получить пользу от указанного лечения.
34. Способ по п. 33, в котором генетический маркер представляет собой rs12595857/GG, rs1967309/AA, предпочтительно rs1967309/AA.
35. Способ выбора пациента с сердечно-сосудистым нарушением, который более вероятно ответит на терапию, включающую HDL-повышающий или HDL-имитирующий агент, при этом указанный способ включает
a. обнаружение генотипа АА в rs1967309 в образце от пациента,
b. выбор пациента, который с большей вероятностью ответит на терапию, включающую HDL-повышающий или HDL-имитирующий агент, когда в образце от пациента обнаружен генотип АА в rs1967309.
36. Способ по п. 35, в котором наличие генотипа АА в rs1967309 в референсном образце указывает на то, что пациент более вероятно ответит на терапию HDL-повышающим или HDL-имитирующим агентом.
37. Способ по п. 35 или п. 36, который дополнительно включает с) выбор терапии, включающей HDL-повышающий или HDL-имитирующий агент.
38. Способ по п. 35, в котором обнаружение rs1967309 проводится путем обнаружения rs1967309 в образце от пациента, контактирования образца с реагентом, который связывается с rs1967309, тем самым формируя комплекс между реагентом и rs1967309, обнаружения образованного комплекса и, таким образом, обнаружения rs1967309.
39. Способ определения у человека прогноза клинического ответа на HDL-повышающий или HDL-имитирующий агент, где определяется присутствие в гене ADCY9 этого пациента по меньшей мере одного полиморфизма, который связан с отложенным, частично субоптимальным или отсутствующим клиническим ответом на указанный HDL-повышающий или HDL-имитирующий агент, где определяется по меньшей мере один первый полиморфизм rs1967309.
40. Способ по п. 39, в котором полиморфизм определяют с помощью генотипирующего анализа.
41. Способ по п. 39 или 40, в котором генотипирующий анализ включает анализ с микрочипами или масс-спектрометрический анализ или применение специфических к полиморфизму праймеров и/или зондов, в частности, праймеров для реакции удлинения.
42. Способ по п. 39, в котором HDL-повышающий или HDL-имитирующий агент представляет собой HDL-повышающий агент.
43. Способ по п. 39, в котором HDL-повышающий или HDL-имитирующий агент представляет собой ингибитор/модулятор СЕТР.
44. Способ по п. 39, в котором HDL-повышающий или HDL-имитирующий агент представляет собой далцетрапиб, анацетрапиб, эвацетрапиб, DEZ-001, АТН-03, DRL-17822 или DLBS-1449.
45. Способ по п. 39, в котором HDL-повышающий или HDL-имитирующий агент представляет собой S-(2-{[1-(2-этилбутил)циклогексанкарбонил]амино}фенил)эфир.
46. Способ по п. 1, в котором HDL-повышающий или HDL-имитирующий агент представляет собой соединение, которое повышает уровень HDL за счет: ингибирования/модуляции СЕТР, PPAR-агонизма (рецептор, активируемый пероксисомными пролифераторами), LXR-агонизма (подсемейство печеночных X рецепторов), НМ74-агонизма (ниациновый рецептор), агонизма к рецептору тиреотропного гормона, ингибиторов липаз и индукторов HDL-катаболизма АроА1.
47. Способ по п. 14, в котором сердечно-сосудистое нарушение выбрано из группы, состоящей из атеросклероза, заболевания периферических сосудов, дислипидемии, гипербеталипопротеинемии, гипоальфалипопротеинемии, гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, семейной гиперхолестеринемии, стенокардии, ишемии, ишемии сердца, инсульта, инфаркта миокарда, реперфузионного повреждения, рестеноза после ангиопластики, гипертензии и сосудистых осложнений сахарного диабета, ожирения или эндотоксемии у млекопитающего.
48. Способ по п. 14, в котором сердечно-сосудистое нарушение выбрано из группы, состоящей из сердечно-сосудистого заболевания, ишемической болезни сердца, болезни коронарных сосудов, гипоальфалипопротеинемии, гипербеталипопротеинемии, гиперхолестеринемии, гиперлипидемии, атеросклероза, гипертензии, гипертриглицеридемии, гиперлипопротеинемии, заболевания периферических сосудов, стенокардии, ишемии и инфаркта миокарда.
49. Применение HDL-повышающего или HDL-имитирующего агента по п. 15, где сердечно-сосудистое нарушение выбрано из группы, состоящей из атеросклероза, заболевания периферических сосудов, дислипидемии, гипербеталипопротеинемии, гипоальфалипопротеинемии, гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, семейной гиперхолестеринемии, стенокардии, ишемии, ишемии сердца, инсульта, инфаркта миокарда, реперфузионного повреждения, рестеноза после ангиопластики, гипертензии и сосудистых осложнений сахарного диабета, ожирения или эндотоксемии у млекопитающего.
50. Применение HDL-повышающего или HDL-имитирующего агента по п. 15, где сердечно-сосудистое нарушение выбрано из группы, состоящей из сердечно-сосудистого заболевания, ишемической болезни сердца, болезни коронарных сосудов, гипоальфалипопротеинемии, гипербеталипопротеинемии, гиперхолестеринемии, гиперлипидемии, атеросклероза, гипертензии, гипертриглицеридемии, гиперлипопротеинемии, заболевания периферических сосудов, стенокардии, ишемии и инфаркта миокарда.
51. Применение HDL-повышающего или HDL-имитирующего агента по п. 16, где сердечно-сосудистое нарушение выбрано из группы, состоящей из атеросклероза, заболевания периферических сосудов, дислипидемии, гипербеталипопротеинемии, гипоальфалипопротеинемии, гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, семейной гиперхолестеринемии, стенокардии, ишемии, ишемии сердца, инсульта, инфаркта миокарда, реперфузионного повреждения, рестеноза после ангиопластики, гипертензии и сосудистых осложнений сахарного диабета, ожирения или эндотоксемии у млекопитающего.
52. Применение HDL-повышающего или HDL-имитирующего агента по п. 16, где сердечно-сосудистое нарушение выбрано из группы, состоящей из сердечно-сосудистого заболевания, ишемической болезни сердца, болезни коронарных сосудов, гипоальфалипопротеинемии, гипербеталипопротеинемии, гиперхолестеринемии, гиперлипидемии, атеросклероза, гипертензии, гипертриглицеридемии, гиперлипопротеинемии, заболевания периферических сосудов, стенокардии, ишемии и инфаркта миокарда.
53. Ингибитор/модулятор СЕТР для применения при лечении сердечнососудистого нарушения у субъекта, идентифицированного как имеющий генотип улучшенного ответа в одном или более чем одном из следующих сайтов: rs1967309, rs12595857, rs2239310, rs11647828, rs8049452, rs12935810, rs74702385, rs17136707, rs8061182, rs111590482, rs4786454, rs2283497, rs2531967, rs3730119 и rs13337675.
54. Ингибитор/модулятор СЕТР для применения по п. 53, где ингибитор СЕТР представляет собой далцетрапиб.
55. Ингибитор/модулятор СЕТР для применения по п. 53 или 54, где один или более генотипов улучшенного ответа представляет собой один или более из rs1967309/AA, rs1967309/AG, rs12595857/GG, rs1259587/AG, rs111590482/AG, rs111590482/GG, rs11647828/GG, rs11647828/AG rs12935810/GG, rs17136707/GG, rs17136707/AG, rs2239310/GG, rs2239310/AG, rs2283497/AA, rs2283497/CA, rs2531967/AA, rs2531967/GA, rs3730119/AA, rs3730119/GA, rs4786454/AA, rs4786454/GA, rs74702385/GA, rs74702385/AA,
rs8049452/GG, rs8049452/GA, rs8061182/AA, rs8061182/AG, rs13337675/AG и rs3337675/GG.
56. Ингибитор/модулятор СЕТР для применения по п. 53 или п. 54, где один или более генотипов улучшенного ответа представляет собой один или более из rs1967309/AA, rs12595857/GG, rs111590482/AG, rs111590482/GG, rs11647828/GG, rs12935810/GG, rs17136707/GG, rs2239310/GG, rs2283497/AA, rs2531967/AA, rs3730119/AA, rs4786454/AA, rs74702385/GA, rs74702385/AA, rs8049452/GG и rs8061182/AA.
57. Ингибитор/модулятор СЕТР для применения по п. 53 или 54, где один или более генотипов улучшенного ответа представляет собой rs1967309/AA.
58. Ингибитор/модулятор СЕТР для применения по п. 53 или 54, где один или более генотипов улучшенного ответа представляет собой rs12595857/GG.
59. Ингибитор/модулятор СЕТР для применения по п. 53 или 54, где один или более генотипов улучшенного ответа представляет собой rs1967309/AA и rs12595857/GG.
60. Ингибитор/модулятор СЕТР для применения по п. 53 или 54, где сердечно-сосудистое нарушение представляет собой атеросклероз, заболевание периферических сосудов, дислипидемию, гипербеталипопротеинемию, гипоальфалипопротеинемию, гиперхолестеринемию, гипертриглицеридемию, семейную гиперхолестеринемию, стенокардию, ишемию, ишемию сердца, инсульт, инфаркт миокарда, реперфузионное повреждение, рестеноз после ангиопластики, гипертензию или сосудистые осложнения сахарного диабета, ожирение или эндотоксемию.
61. Ингибитор/модулятор СЕТР для применения по п. 53 или 54, где сердечно-сосудистое расстройство представляет собой сердечно-сосудистое заболевание, ишемическую болезнь сердца, болезнь коронарных сосудов, гипоальфалипопротеинемию, гипербеталипопротеинемию, гиперхолестеринемию, гиперлипидемию, атеросклероз, гипертензию, гипертриглицеридемию, гиперлипопротеинемию, заболевание периферических сосудов, стенокардию, ишемию или инфаркт миокарда.
62. Применение ингибитора/модулятора СЕТР при изготовлении лекарственного средства для лечения сердечно-сосудистого расстройства у субъекта, идентифицированного как имеющий генотип улучшенного ответа в одном или более чем одном из следующих сайтов: rs1967309, rs12595857, rs2239310, rs11647828, rs8049452, rs12935810, rs74702385, rs17136707,
rs8061182, rs111590482, rs4786454, rs2283497, rs2531967, rs3730119 и rs13337675.
63. Применение по п. 62, где ингибитор/модулятор СЕТР представляет собой далцетрапиб.
64. Применение по п. 62 или 63, где один или более генотипов улучшенного ответа представляет собой один или более из rs1967309/AA, rs1967309/AG, rs12595857/GG, rs1259587/AG, rs111590482/AG, rs111590482/GG, rs11647828/GG, rs11647828/AG, rs12935810/GG, rs17136707/GG, rs17136707/AG, rs2239310/GG, rs2239310/AG, rs2283497/AA, rs2283497/CA, rs2531967/AA, rs2531967/GA, rs3730119/AA, rs3730119/GA, rs4786454/AA, rs4786454/GA, rs74702385/GA, rs74702385/AA, rs8049452/GG, rs8049452/GA, rs8061182/AA, rs8061182/AG, rs13337675/AG и rs3337675/GG.
65. Применение по п. 62 или 63, где один или более генотипов улучшенного ответа представляет собой один или более из rs1967309/AA, rs12595857/GG, rs111590482/AG, rs111590482/GG, rs11647828/GG, rs12935810/GG, rs17136707/GG, rs2239310/GG, rs2283497/AA, rs2531967/AA, rs3730119/AA, rs4786454/AA, rs74702385/GA, rs74702385/AA, rs8049452/GG и rs8061182/AA.
66. Применение по п. 62 или 63, где один или более генотипов улучшенного ответа представляет собой rs1967309/AA.
67. Применение по п. 62 или 63, где один или более генотипов улучшенного ответа представляет собой rs12595857/GG.
68. Применение по п. 62 или 63, где один или более генотипов улучшенного ответа представляет собой rs1967309/AA и rs12595857/GG.
69. Применение по п. 62 или 63, где сердечно-сосудистое расстройство представляет собой атеросклероз, заболевание периферических сосудов, дислипидемию, гипербеталипопротеинемию, гипоальфалипопротеинемию, гиперхолестеринемию, гипертриглицеридемию, семейную гиперхолестеринемию, стенокардию, ишемию, ишемию сердца, инсульт, инфаркт миокарда, реперфузионное повреждение, рестеноз после ангиопластики, гипертензию или сосудистые осложнения сахарного диабета, ожирение или эндотоксемию.
70. Применение по п. 62 или 63, где сердечно-сосудистое расстройство представляет собой сердечно-сосудистое заболевание, ишемическую болезнь сердца, болезнь коронарных сосудов, гипоальфалипопротеинемию, гипербеталипопротеинемию, гиперхолестеринемию, гиперлипидемию, атеросклероз, гипертензию, гипертриглицеридемию, гиперлипопротеинемию,
заболевание периферических сосудов, стенокардию, ишемию или инфаркт миокарда.
RU2015145133A 2013-03-27 2014-03-24 Генетические маркеры для прогнозирования восприимчивости к терапии RU2707533C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP13161386.1 2013-03-27
EP13161386 2013-03-27
PCT/EP2014/055790 WO2014154606A1 (en) 2013-03-27 2014-03-24 Genetic markers for predicting responsiveness to therapy

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019123202A Division RU2809215C2 (ru) 2013-03-27 2014-03-24 Генетические маркеры для прогнозирования восприимчивости к терапии

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015145133A true RU2015145133A (ru) 2017-05-04
RU2707533C2 RU2707533C2 (ru) 2019-11-27

Family

ID=47997187

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015145133A RU2707533C2 (ru) 2013-03-27 2014-03-24 Генетические маркеры для прогнозирования восприимчивости к терапии

Country Status (20)

Country Link
US (4) US9909178B2 (ru)
EP (2) EP3404115A1 (ru)
JP (2) JP6449235B2 (ru)
KR (1) KR102153557B1 (ru)
CN (2) CN111073974B (ru)
BR (1) BR112015024116A2 (ru)
CA (1) CA2897420C (ru)
DK (1) DK2978859T3 (ru)
ES (1) ES2685269T3 (ru)
HK (1) HK1213602A1 (ru)
HR (1) HRP20181358T1 (ru)
HU (1) HUE039973T2 (ru)
LT (1) LT2978859T (ru)
MX (2) MX370538B (ru)
PL (1) PL2978859T3 (ru)
PT (1) PT2978859T (ru)
RS (1) RS57640B1 (ru)
RU (1) RU2707533C2 (ru)
SI (1) SI2978859T1 (ru)
WO (1) WO2014154606A1 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8053440B2 (en) 2007-02-01 2011-11-08 Resverlogix Corporation Compounds for the prevention and treatment of cardiovascular diseases
JP5795304B2 (ja) 2009-03-18 2015-10-14 レスバーロジックス コーポレイション 新規抗炎症剤
KR102153557B1 (ko) 2013-03-27 2020-09-09 에프. 호프만-라 로슈 아게 치료에 대한 반응성을 예측하기 위한 유전 마커
ES2825675T3 (es) 2014-07-30 2021-05-17 Hoffmann La Roche Marcadores genéticos para predecir la reactividad al tratamiento con un agente que aumenta las HDL o que imita las HDL
KR102662814B1 (ko) 2015-03-13 2024-05-03 리스버로직스 코퍼레이션 보체 관련 질환을 치료하기 위한 조성물 및 치료 방법
WO2019043018A1 (en) 2017-08-29 2019-03-07 Dalcor Pharma Uk Ltd., Stockport Zug Branch METHODS OF TREATING OR PREVENTING CARDIOVASCULAR DISORDERS AND REDUCING THE RISK OF CARDIOVASCULAR EVENTS
CN108004312B (zh) * 2017-12-20 2019-01-01 德诺杰亿（北京）生物科技有限公司 检测心血管疾病相关基因多态性的引物组、试剂盒及方法
SG11202101086YA (en) * 2018-08-09 2021-03-30 Dalcor Pharma Uk Ltd Leatherhead Methods for delaying occurrence of new-onset type 2 diabetes and for slowing progression of and treating type 2 diabetes
WO2020178443A1 (en) 2019-03-07 2020-09-10 Dalcor Pharma Uk Ltd., Leatherhead, Zug Branch Methods for treating or preventing heart failure and reducing risk of heart failure
WO2021140358A1 (en) * 2020-01-08 2021-07-15 Universitatea De Medicina Şi Farmacie "Victor Babes" (In English: University Of Medicine And Pharmacy "Victor Babes") Method to identify patients who would respond favourably to hypolipidemic treatment

Family Cites Families (58)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2894445B2 (ja) 1997-02-12 1999-05-24 日本たばこ産業株式会社 Ｃｅｔｐ活性阻害剤として有効な化合物
EP1185160B1 (en) 1999-06-04 2006-08-23 Consejo Superior de Investigaciones Cientificas High oleic and high stearic acid sunflower plants, seeds and oils
US20030092647A1 (en) 2001-08-08 2003-05-15 Crooke Rosanne M. Antisense modulation of cholesteryl ester transfer protein expression
US20030138444A1 (en) 2001-08-18 2003-07-24 Myriad Genetics, Incorporated Composition and method for treating HIV infection
US20040180370A1 (en) * 2003-01-27 2004-09-16 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Genetic diagnosis of alcoholism subtypes
CA2519458A1 (en) 2003-03-17 2004-09-30 Japan Tobacco Inc. Method for increasing the oral bioavailability of s-[2-([[1-(2-ethylbutyl)cyclohexyl]carbonyl]amino)phenyl]-2-methylpropanethioate
TWI393560B (zh) 2003-05-02 2013-04-21 Japan Tobacco Inc 包含ｓ-〔２（〔〔１-（２-乙基丁基）環己基〕羰基〕胺基）苯基〕２-甲基丙烷硫酯及ｈｍｇ輔酶ａ還原酶抑制劑之組合
WO2005007111A2 (en) 2003-07-11 2005-01-27 Bristol-Myers Squibb Company Tetrahydroquinoline derivatives as cannabinoid receptor modulators
US7326706B2 (en) 2003-08-15 2008-02-05 Bristol-Myers Squibb Company Pyrazine modulators of cannabinoid receptors
WO2005030185A2 (en) 2003-09-26 2005-04-07 Japan Tobacco Inc. Method of inhibiting remnant lipoprotein production
US7517900B2 (en) 2003-10-10 2009-04-14 Bristol-Myers Squibb Company Pyrazole derivatives as cannabinoid receptor modulators
US7420059B2 (en) 2003-11-20 2008-09-02 Bristol-Myers Squibb Company HMG-CoA reductase inhibitors and method
KR20060103265A (ko) 2003-12-19 2006-09-28 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 카나비노이드 수용체 조절제인 아자비시클릭 헤테로사이클
RU2006126122A (ru) 2003-12-19 2008-01-27 Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us) Азабициклические гетероциклы как модуляторы каннабиоидного рецептора
KR20070010151A (ko) 2004-03-30 2007-01-22 사파이어 세라퓨틱스, 인크. 성장 호르몬 분비촉진제를 이용하여 ｃ-반응성 단백질을감소시키는 방법
US7375112B2 (en) 2005-01-05 2008-05-20 Medicure International Inc. Compounds and methods for regulating triglyceride levels
WO2006099142A2 (en) * 2005-03-10 2006-09-21 The Trustees Of Boston University Prognostic method for vascular diseases
JP2006288279A (ja) * 2005-04-11 2006-10-26 Otsuka Pharmaceut Co Ltd 出血時間延長傾向判定方法
RU2008119687A (ru) 2005-10-21 2009-11-27 Новартис АГ (CH) Комбинации органических соединений
US7435849B2 (en) 2005-10-31 2008-10-14 Hoffmann-La Roche Inc. Process for the production of acid chlorides
AU2006313430B2 (en) 2005-11-08 2012-09-06 Ranbaxy Laboratories Limited Process for (3R,5R)-7-[2-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-3-phenyl-4- [(4-hydroxy methyl phenyl amino) carbonyl]-pyrrol-1-yl]-3, 5-dihydroxy-heptanoic acid hemi calcium salt
US20070213274A1 (en) * 2005-12-20 2007-09-13 Oy Jurilab Ltd Novel genes and markers associated with high-density lipoprotein-cholesterol (HDL-C)
PE20110235A1 (es) 2006-05-04 2011-04-14 Boehringer Ingelheim Int Combinaciones farmaceuticas que comprenden linagliptina y metmorfina
US20090035306A1 (en) 2006-11-29 2009-02-05 Kalypsys, Inc. Quinazolinone modulators of tgr5
EP1935867A1 (en) 2006-12-20 2008-06-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Process for preparing 1-(2-ethyl-butyl)-cyclohexanecarboxylic acid
US20080221161A1 (en) 2007-02-09 2008-09-11 Kalypsys, Inc. Heterocyclic modulators of tgr5 for treatment of disease
CA2684067A1 (en) 2007-04-25 2008-11-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel process for the preparation of acid chlorides
US20090054304A1 (en) 2007-08-23 2009-02-26 Kalypsys, Inc. Heterocyclic modulators of tgr5 for treatment of disease
WO2009026241A1 (en) 2007-08-23 2009-02-26 Kalypsys, Inc. Heterocyclic modulators of tgr5
ES2592727T3 (es) 2008-04-04 2016-12-01 F. Hoffmann-La Roche Ag Nuevo proceso para la preparación de derivados del ácido ciclohexanocarboxílico
MX2010009876A (es) 2008-04-04 2010-09-28 Hoffmann La Roche Nuevo proceso para la preparacion de derivados de acido ciclohexanocarboxilico por medio del derivado de ciclohexanocarboxamida correspondiente.
MX2010013403A (es) 2008-06-17 2010-12-22 Hoffmann La Roche Ester del acido 1-(2-etil-butil)-ciclohexanocarboxilico como un intermediario en la preparacion de amidas farmaceuticamente activas.
EP2177615A1 (en) * 2008-10-10 2010-04-21 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Method for a genome wide identification of expression regulatory sequences and use of genes and molecules derived thereof for the diagnosis and therapy of metabolic and/or tumorous diseases
WO2010056910A2 (en) 2008-11-12 2010-05-20 Carolus Therapeutics, Inc. Methods of treating cardiovascular disorders
AU2009326326B2 (en) 2008-12-08 2015-05-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Combined drug administration
EP3791880A1 (en) 2009-04-29 2021-03-17 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Pharmaceutical compositions comprising epa
US20110004011A1 (en) 2009-07-01 2011-01-06 Declan Costello Novel process
WO2011008996A2 (en) 2009-07-15 2011-01-20 The Regents Of The University Of California Peptides whose uptake in cells is controllable
CA2806606A1 (en) 2010-07-28 2012-02-02 Institut De Cardiologie De Montreal Pharmaceutical compositions for the treatment of left ventricular diastolic dysfunction comprising an apolipoprotein peptide/phospholipid complex
CA2809215A1 (en) 2010-09-16 2012-03-22 F. Hoffmann-La Roche Ag New process
UA110117C2 (ru) 2010-11-04 2015-11-25 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Композиция, содержащая s-[2-([[1-(2-этилбутил)-циклогексил]-карбонил]амино)фенил]2-метилпропантиоат и кроскармелозу натрия
CA2818018C (en) 2010-12-08 2016-02-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Liposomal formulation of dalcetrapib
ES2705496T3 (es) 2010-12-16 2019-03-25 Hoffmann La Roche Procedimiento para la preparación de derivados de tiol aromáticos por hidrogenación de disulfuros
US20140044668A1 (en) * 2011-02-15 2014-02-13 The Ohio State University Methods for Predicting Cardiovascular Risks and Responsiveness to Statin Therapy Using SNPs
CN103391769A (zh) * 2011-02-17 2013-11-13 霍夫曼-拉罗奇有限公司 通过热熔挤出使活性药物成分从过冷液体状态受控结晶的方法
US9541565B2 (en) 2011-04-08 2017-01-10 Zora Biosciences Oy Biomarkers for sensitive detection of statin-induced muscle toxicity
US9664698B2 (en) 2011-04-08 2017-05-30 Zora Biosciences Oy Biomarkers for sensitive detection of statin-induced muscle toxicity
US20120301439A1 (en) 2011-05-24 2012-11-29 Washington University Inhibition of choroidal neovascularization
US8975438B2 (en) 2011-07-13 2015-03-10 Hoffmann-La Roche Inc. Process for the preparation of cyclohexanecarboxylic acid derivatives
AR089853A1 (es) 2012-02-01 2014-09-24 Boehringer Ingelheim Int Inhibidores de oxadiazol de la produccion de leucotrienos para terapia de combinacion, composicion farmaceutica, uso
MX2014010563A (es) 2012-03-06 2014-12-05 Boehringer Ingelheim Int Benzodioxanos en combinacion con otros activos para inhibir la produccion de leucotrieno.
CA2869525A1 (en) 2012-04-30 2013-11-07 F. Hoffmann-La Roche Ag New formulation
MX351059B (es) 2012-08-17 2017-09-29 Laboratorios Senosiain S A De C V Star Composicion farmaceutica oral en forma de microesferas y proceso de elaboracion.
KR102153557B1 (ko) 2013-03-27 2020-09-09 에프. 호프만-라 로슈 아게 치료에 대한 반응성을 예측하기 위한 유전 마커
CN105792820A (zh) 2013-12-19 2016-07-20 豪夫迈·罗氏有限公司 用于治疗眼疾病的cetp调节剂
ES2825675T3 (es) 2014-07-30 2021-05-17 Hoffmann La Roche Marcadores genéticos para predecir la reactividad al tratamiento con un agente que aumenta las HDL o que imita las HDL
WO2019043018A1 (en) 2017-08-29 2019-03-07 Dalcor Pharma Uk Ltd., Stockport Zug Branch METHODS OF TREATING OR PREVENTING CARDIOVASCULAR DISORDERS AND REDUCING THE RISK OF CARDIOVASCULAR EVENTS
SG11202101086YA (en) * 2018-08-09 2021-03-30 Dalcor Pharma Uk Ltd Leatherhead Methods for delaying occurrence of new-onset type 2 diabetes and for slowing progression of and treating type 2 diabetes

Also Published As

Publication number Publication date
JP2016515824A (ja) 2016-06-02
US20210017597A1 (en) 2021-01-21
JP2019058180A (ja) 2019-04-18
MX2015013505A (es) 2016-01-14
US20180155784A1 (en) 2018-06-07
PL2978859T3 (pl) 2018-10-31
HRP20181358T1 (hr) 2018-10-19
KR102153557B1 (ko) 2020-09-09
KR20150134342A (ko) 2015-12-01
US20160244826A1 (en) 2016-08-25
WO2014154606A1 (en) 2014-10-02
EP2978859A1 (en) 2016-02-03
DK2978859T3 (en) 2018-09-03
CN111073974A (zh) 2020-04-28
CA2897420C (en) 2020-10-27
HK1213602A1 (zh) 2016-07-08
CN105164276A (zh) 2015-12-16
SI2978859T1 (sl) 2018-10-30
US11549142B2 (en) 2023-01-10
CA2897420A1 (en) 2014-10-02
US9909178B2 (en) 2018-03-06
RU2019123202A (ru) 2019-12-10
US20190226020A1 (en) 2019-07-25
CN111073974B (zh) 2024-04-09
RS57640B1 (sr) 2018-11-30
JP6449235B2 (ja) 2019-01-09
US10711303B2 (en) 2020-07-14
CN105164276B (zh) 2020-01-14
PT2978859T (pt) 2018-10-04
MX2019015058A (es) 2020-02-13
EP3404115A1 (en) 2018-11-21
BR112015024116A2 (pt) 2017-10-24
RU2707533C2 (ru) 2019-11-27
EP2978859B1 (en) 2018-06-27
ES2685269T3 (es) 2018-10-08
LT2978859T (lt) 2018-09-10
MX370538B (es) 2019-12-17
HUE039973T2 (hu) 2019-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015145133A (ru) Генетические маркеры для прогнозирования восприимчивости к терапии
JP5770950B2 (ja) アポトーシスシグナル調節キナーゼ阻害剤
US10709763B2 (en) GPCR heteromer inhibitors and uses thereof
JP2016169229A5 (ru)
EP2439195A1 (en) Naphthalene carboxamide derivatives as inhibitors of protein kinase and histone deacetylase, preparation methods and uses thereof
JP2018529698A5 (ru)
US10206911B2 (en) Androgen receptor variants and methods for making and using
JP2019059781A5 (ru)
Balasubramaniyan et al. Nuclear factor-κB regulates the expression of multiple genes encoding liver transport proteins
JP2014511486A (ja) フラザノベンゾイミダゾールに対する薬物応答のバイオマーカーとしてのアセチル化チューブリンの使用
JP2020523327A5 (ru)
Yang et al. SAR based design of nicotinamides as a novel class of androgen receptor antagonists for prostate cancer
US11714080B2 (en) Compounds and methods of identifying, synthesizing, optimizing and profiling protein modulators
JP2020536924A5 (ru)
DK2972372T3 (en) Markers associated with Wnt inhibitors
JP2017530163A5 (ru)
JP2013533212A5 (ru)
Chng et al. Sequencing the transcriptional network of androgen receptor in prostate cancer
JP2020516289A5 (ru)
Isigkeit et al. Opportunities and challenges in targeting orphan nuclear receptors
HRP20231367T1 (hr) Postupci i sustavi za odabir i liječenje pacijenata sa upalnim bolestima
US20170190678A1 (en) 2-aryl-4-hydroxy-1,3-thiazole derivatives useful as trpm8-inhibitors in treatment of neuralgia, pain, copd and asthma
Li et al. Discovery and optimization of N-Acyl-6-sulfonamide-tetrahydroquinoline derivatives as novel non-steroidal selective glucocorticoid receptor modulators
JP4593271B2 (ja) 抗炎症性組成物および使用の方法
WO2016187046A1 (en) Survivin-targeting anti-tumor agents and uses thereof