RU2019123202A - Генетические маркеры для прогнозирования восприимчивости к терапии - Google Patents

Генетические маркеры для прогнозирования восприимчивости к терапии Download PDF

Info

Publication number
RU2019123202A
RU2019123202A RU2019123202A RU2019123202A RU2019123202A RU 2019123202 A RU2019123202 A RU 2019123202A RU 2019123202 A RU2019123202 A RU 2019123202A RU 2019123202 A RU2019123202 A RU 2019123202A RU 2019123202 A RU2019123202 A RU 2019123202A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hdl
enhancing
hypertension
hypertriglyceridemia
disease
Prior art date
Application number
RU2019123202A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2809215C2 (ru
Inventor
Мари-Пьер ДЮБЕ
Эрик Ж. НИСОР
Жан-Клод Тардиф
Ручи УПМАНЮ
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2019123202A publication Critical patent/RU2019123202A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2809215C2 publication Critical patent/RU2809215C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6869—Methods for sequencing
    • C12Q1/6874—Methods for sequencing involving nucleic acid arrays, e.g. sequencing by hybridisation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6813—Hybridisation assays
    • C12Q1/6827—Hybridisation assays for detection of mutation or polymorphism
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6844—Nucleic acid amplification reactions
    • C12Q1/686—Polymerase chain reaction [PCR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/106—Pharmacogenomics, i.e. genetic variability in individual responses to drugs and drug metabolism
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/158—Expression markers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)

Claims (74)

1. Способ выявления субъекта, получающего пользу от повышающего содержание липопротеидов высокой плотности (HDL) или HDL-имитирующего агента, включающий определение генотипа указанного субъекта в одном или более чем одном из полиморфных сайтов в гене белка ADCY9 субъекта.
2. Способ по п. 1, в котором полиморфные сайты включают один или более чем один из следующих сайтов: rs1967309, rs12595857, rs2239310, rs11647828, rs8049452, rs12935810, rs74702385, rs17136707, rs8061182, rs111590482, rs4786454, rs2283497, rs2531967, rs3730119, rs13337675, rs12920508, rs12599911, rs2531971 или rs2238448.
3. Способ по п. 1, в котором полиморфные сайты включают один или более чем один из следующих сайтов: rs1967309, rs12595857, rs2239310, rs11647828, rs8049452, rs12935810, rs74702385, rs17136707, rs8061182, rs111590482, rs4786454, rs2283497, rs2531967 или rs3730119, rs13337675.
4. Способ по п. 1 или 3, в котором полиморфный сайт содержит rs1967309 или rs12595857.
5. Способ по п. 1, в котором полиморфный сайт содержит rs1967309.
6. Способ по п. 1 для выявления субъекта, получающего пользу от HDL-повышающего или HDL-имитирующего агента, включающий определение у субъекта генотипа АА в rs1967309 в гене белка ADCY9.
7. Способ по п. 1, в котором субъект получает пользу от HDL-повышающего или HDL-имитирующего агента.
8. Способ по п. 1, в котором HDL-повышающий или HDL-имитирующий агент представляет собой ниацин, фибраты, глитазон, далцетрапиб, анацетрапиб, эвацетрапиб, DEZ-001, АТН-03, DRL-17822 (Dr. Reddy's), DLBS-1449, RVX-208, CSL-112, CER-001 или ApoA1-Milano.
9. Способ по п. 1, в котором HDL-повышающий или HDL-имитирующий агент представляет собой ингибитор/модулятор белка переноса холестерилового эфира (СЕТР).
10. Способ по п. 1, в котором HDL-повышающий или HDL-имитирующий агент представляет собой далцетрапиб, анацетрапиб, эвацетрапиб, DEZ-001, АТН-03, DRL-17822 или DLBS-1449.
11. Способ по п. 1, в котором HDL-повышающий или HDL-имитирующий агент представляет собой S-(2-{[1-(2-этилбутил)циклогексанкарбонил]амино}фенил)эфир.
12. Способ по п. 1, в котором HDL-повышающий или HDL-имитирующий агент вводят указанному субъекту.
13. Способ по п. 7, в котором получающий пользу субъект имеет сердечно-сосудистое нарушение.
14. Способ лечения сердечно-сосудистого нарушения у субъекта, нуждающегося в этом, включающий:
(a) выбор субъекта, имеющего генотип улучшенного ответа в одном или более чем одном из следующих сайтов: rs1967309, rs12595857, rs2239310, rs11647828, rs8049452, rs12935810, rs74702385, rs17136707, rs8061182, rs111590482, rs4786454, rs2283497, rs2531967, rs3730119, rs13337675;
(b) введение указанному субъекту HDL-повышающего или HDL-имитирующего агента, в частности, ингибитора/модулятора СЕТР.
15. Применение HDL-повышающего или HDL-имитирующего агента, в частности, ингибитора/модулятора СЕТР, при изготовлении лекарственного средства для лечения сердечно-сосудистого нарушения, где получающие лечение субъекты имеют генотип улучшенного ответа в одном или более чем одном из следующих сайтов: rs1967309, rs12595857, rs2239310, rs11647828, rs8049452, rs12935810, rs74702385, rs17136707, rs8061182, rs111590482, rs4786454, rs2283497, rs2531967, rs3730119, rs13337675.
16. Применение HDL-повышающего или HDL-имитирующего агента, в частности, ингибитора/модулятора СЕТР, при лечении сердечно-сосудистого нарушения, где получающие лечение субъекты имеют генотип улучшенного ответа в одном или более чем одном из следующих сайтов: rs1967309, rs12595857, rs2239310, rs11647828, rs8049452, rs12935810, rs74702385, rs17136707, rs8061182, rs111590482, rs4786454, rs2283497, rs2531967, rs3730119, rs13337675.
17. Применение S-(2-{[1-(2-этилбутил)циклогексанкарбонил]амино}фенил)эфира для лечения пациента с сердечно-сосудистым нарушением, который несет генотип улучшенного ответа, где генотип выбран из rs12595857/GG, rs1967309/AA, rs111590482/AG, rs111590482/GG, rs11647828/GG, rs12935810/GG, rs17136707/GG, rs2239310/GG, rs2283497/AA, rs2531967/AA, rs3730119/AA;, rs4786454/AA, rs74702385/GA, rs74702385/AA, rs8049452/GG и rs8061182/AA.
18. Способ по п. 13, в котором сердечно-сосудистое нарушение выбрано из группы, состоящей из атеросклероза, болезни периферических сосудов, дислипидемии, гипербеталипопротеинемии, гипоальфалипопротеинемии, гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, семейной гиперхолестеринемии, стенокардии, ишемии, ишемии сердца, инсульта, инфаркта миокарда, реперфузионного повреждения, рестеноза после ангиопластики, гипертензии и сосудистых осложнений сахарного диабета, ожирения или эндотоксемии у млекопитающих.
19. Способ по любому из пп. 13-14, в котором сердечно-сосудистое нарушение выбрано из группы, состоящей из сердечно-сосудистого заболевания, ишемической болезни сердца, болезни коронарных сосудов, гипоальфалипопротеинемии, гипербеталипопротеинемии, гиперхолестеринемии, гиперлипидемии, атеросклероза, гипертензии, гипертриглицеридемии, гиперлипопротеинемии, заболеваний периферических сосудов, стенокардии, ишемии и инфаркта миокарда.
20. Способ по п. 14, в котором один из сайтов представляет собой rs1967309 или rs12595857.
21. Способ по п. 14, в котором субъект с генотипом улучшенного ответа имеет генотип rs1967309/АА.
22. Способ по п. 14, в котором HDL-повышающий или HDL-имитирующий агент представляет собой ингибитор/модулятор СЕТР.
23. Способ по п. 14, в котором HDL-повышающий или HDL-имитирующий агент представляет собой S-(2-{[1-(2-этилбутил)-циклогексанкарбонил]амино}фенил)эфир.
24. Применение по п. 15, в котором получающие лечение субъекты имеют генотип улучшенного ответа в rs1967309.
25. Применение HDL-повышающего или HDL-имитирующего агента, в частности, ингибитора/модулятора СЕТР, при лечении сердечно-сосудистого нарушения, где получающий лечение субъект имеет генотип улучшенного ответа rs1967309.
26. Применение по п. 25, где генотип представляет собой АА.
27. Применение по п. 25 или 26, где сердечно-сосудистое нарушение выбрано из группы, состоящей из атеросклероза, заболевания периферических сосудов, дислипидемии, гипербеталипопротеинемии, гипоальфалипопротеинемии, гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, семейной гиперхолестеринемии, стенокардии, ишемии, ишемии сердца, инсульта, инфаркта миокарда, ре перфузионного повреждения, рестеноза после ангиопластики, гипертензии и сосудистых осложнений сахарного диабета, ожирения или эндотоксемии у млекопитающего.
28. Применение по п. 25, где сердечно-сосудистое нарушение выбрано из группы, состоящей из сердечно-сосудистого заболевания, ишемической болезни сердца, болезни коронарных сосудов, гипоальфалипопротеинемии, гипербеталипопротеинемии, гиперхолестеринемии, гиперлипидемии, атеросклероза, гипертензии, гипертриглицеридемии, гиперлипопротеинемии, заболевания периферических сосудов, стенокардии, ишемии и инфаркта миокарда.
29. Применение по п. 25, где HDL-повышающий или HDL-имитирующий агент представляет собой HDL-повышающий агент, в частности, ингибитор/модулятор СЕТР, в частности, S-(2-{[1-(2-этилбутил)циклогексанкарбонил]амино}фенил)эфир.
30. Применение S-(2-{[1-(2-этилбутил)циклогексанкарбонил]амино}фенил)эфира по п. 17, где генотип улучшенного ответа представляет собой rs1967309/AA.
31. Применение S-(2-{[1-(2-этилбутил)циклогексанкарбонил]амино}фенил)эфира по пп. 17 или 30, где сердечно-сосудистое нарушение выбрано из группы, состоящей из атеросклероза, заболевания периферических сосудов, дислипидемии, гипербеталипопротеинемии, гипоальфалипопротеинемии, гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, семейной гиперхолестеринемии, стенокардии, ишемии, ишемии сердца, инсульта, инфаркта миокарда, реперфузионного повреждения, рестеноза после ангиопластики, гипертензии и сосудистых осложнений сахарного диабета, ожирения или эндотоксемии у млекопитающего.
32. Применение S-(2-{[1-(2-этилбутил)циклогексанкарбонил]амино}фенил)эфира по п. 17, где сердечнососудистое нарушение выбрано из группы, состоящей из сердечно-сосудистого заболевания, ишемической болезни сердца, болезни коронарных сосудов, гипоальфалипопротеинемии, гипербеталипопротеинемии, гиперхолестеринемии, гиперлипидемии, атеросклероза, гипертензии, гипертриглицеридемии, гиперлипопротеинемии, заболевания периферических сосудов, стенокардии, ишемии и инфаркта миокарда.
33. Способ прогнозирования того, имеет ли пациент с сердечнососудистым нарушением повышенную вероятность получить пользу от лечения HDL-повышающим или HDL-имитирующим агентом, в частности, ингибитором/модулятором СЕТР, включающий скрининг образца, выделенного от указанного пациента, на генетический маркер в гене аденилатциклазы типа 9 (ADCY9), выбранный среди rs12595857/GG, rs1967309/AA, rs111590482/AG, rs111590482/GG, rs11647828/GG, rs12935810/GG, rs17136707/GG, rs2239310/GG, rs2283497/AA, rs2531967/AA, rs3730119/AA, rs4786454/AA, rs74702385/GA, rs74702385/AA, rs8049452/GG и rs8061182/AA, где пациент имеет повышенную вероятность получить пользу от указанного лечения.
34. Способ по п. 33, в котором генетический маркер представляет собой rs12595857/GG, rs1967309/AA, предпочтительно rs1967309/AA.
35. Способ выбора пациента с сердечно-сосудистым нарушением, который более вероятно ответит на терапию, включающую HDL-повышающий или HDL-имитирующий агент, при этом указанный способ включает
a. обнаружение генотипа АА в rs1967309 в образце от пациента,
b. выбор пациента, который с большей вероятностью ответит на терапию, включающую HDL-повышающий или HDL-имитирующий агент, когда в образце от пациента обнаружен генотип АА в rs1967309.
36. Способ по п. 35, в котором наличие генотипа АА в rs1967309 в референсном образце указывает на то, что пациент более вероятно ответит на терапию HDL-повышающим или HDL-имитирующим агентом.
37. Способ по п. 35 или 36, который дополнительно включает с) выбор терапии, включающей HDL-повышающий или HDL-имитирующий агент.
38. Способ по п. 35, в котором обнаружение rs1967309 проводится путем обнаружения rs1967309 в образце от пациента, контактирования образца с реагентом, который связывается с rs1967309, тем самым формируя комплекс между реагентом и rs1967309, обнаружения образованного комплекса и, таким образом, обнаружения rs1967309.
39. Способ определения у человека прогноза клинического ответа на HDL-повышающий или HDL-имитирующий агент, где определяется присутствие в гене ADCY9 этого пациента по меньшей мере одного полиморфизма, который связан с отложенным, частично субоптимальным или отсутствующим клиническим ответом на указанный HDL-повышающий или HDL-имитирующий агент, где определяется по меньшей мере один первый полиморфизм rs1967309.
40. Способ по п. 39, в котором полиморфизм определяют с помощью генотипирующего анализа.
41. Способ по п. 39 или 40, в котором генотипирующий анализ включает анализ с микрочипами или масс-спектрометрический анализ или применение специфических к полиморфизму праймеров и/или зондов, в частности, праймеров для реакции удлинения.
42. Способ по п. 39, в котором HDL-повышающий или HDL-имитирующий агент представляет собой HDL-повышающий агент.
43. Способ по п. 39, в котором HDL-повышающий или HDL-имитирующий агент представляет собой ингибитор/модулятор СЕТР.
44. Способ по п. 39, в котором HDL-повышающий или HDL-имитирующий агент представляет собой далцетрапиб, анацетрапиб, эвацетрапиб, DEZ-001, АТН-03, DRL-17822 или DLBS-1449.
45. Способ по п. 39, в котором HDL-повышающий или HDL-имитирующий агент представляет собой S-(2-{[1-(2-этилбутил)циклогексанкарбонил]амино}фенил)эфир.
46. Способ по п. 1, в котором HDL-повышающий или HDL-имитирующий агент представляет собой соединение, которое повышает уровень HDL за счет: ингибирования/модуляции СЕТР, PPAR-агонизма (рецептор, активируемый пероксисомными пролифераторами), LXR-агонизма (подсемейство печеночных X рецепторов), НМ74-агонизма (ниациновый рецептор), агонизма к рецептору тиреотропного гормона, ингибиторов липаз и индукторов HDL-катаболизма АроА1.
47. Способ по п. 14, в котором сердечно-сосудистое нарушение выбрано из группы, состоящей из атеросклероза, заболевания периферических сосудов, дислипидемии, гипербеталипопротеинемии, гипоальфалипопротеинемии, гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, семейной гиперхолестеринемии, стенокардии, ишемии, ишемии сердца, инсульта, инфаркта миокарда, ре перфуз ионного повреждения, рестеноза после ангиопластики, гипертензии и сосудистых осложнений сахарного диабета, ожирения или эндотоксемии у млекопитающего.
48. Способ по п. 14, в котором сердечно-сосудистое нарушение выбрано из группы, состоящей из сердечно-сосудистого заболевания, ишемической болезни сердца, болезни коронарных сосудов, гипоальфалипопротеинемии, гипербеталипопротеинемии, гиперхолестеринемии, гиперлипидемии, атеросклероза, гипертензии, гипертриглицеридемии, гиперлипопротеинемии, заболевания периферических сосудов, стенокардии, ишемии и инфаркта миокарда.
49. Применение HDL-повышающего или HDL-имитирующего агента по п. 15, где сердечно-сосудистое нарушение выбрано из группы, состоящей из атеросклероза, заболевания периферических сосудов, дислипидемии, гипербеталипопротеинемии, гипоальфалипопротеинемии, гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, семейной гиперхолестеринемии, стенокардии, ишемии, ишемии сердца, инсульта, инфаркта миокарда, реперфузионного повреждения, рестеноза после ангиопластики, гипертензии и сосудистых осложнений сахарного диабета, ожирения или эндотоксемии у млекопитающего.
50. Применение HDL-повышающего или HDL-имитирующего агента по п. 15, где сердечно-сосудистое нарушение выбрано из группы, состоящей из сердечно-сосудистого заболевания, ишемической болезни сердца, болезни коронарных сосудов, гипоальфалипопротеинемии, гипербеталипопротеинемии, гиперхолестеринемии, гиперлипидемии, атеросклероза, гипертензии, гипертриглицеридемии, гиперлипопротеинемии, заболевания периферических сосудов, стенокардии, ишемии и инфаркта миокарда.
51. Применение HDL-повышающего или HDL-имитирующего агента по п. 16, где сердечно-сосудистое нарушение выбрано из группы, состоящей из атеросклероза, заболевания периферических сосудов, дислипидемии, гипербеталипопротеинемии, гипоальфалипопротеинемии, гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, семейной гиперхолестеринемии, стенокардии, ишемии, ишемии сердца, инсульта, инфаркта миокарда, реперфузионного повреждения, рестеноза после ангиопластики, гипертензии и сосудистых осложнений сахарного диабета, ожирения или эндотоксемии у млекопитающего.
52. Применение HDL-повышающего или HDL-имитирующего агента по п. 16, где сердечно-сосудистое нарушение выбрано из группы, состоящей из сердечно-сосудистого заболевания, ишемической болезни сердца, болезни коронарных сосудов, гипоальфалипопротеинемии, гипербеталипопротеинемии, гиперхолестеринемии, гиперлипидемии, атеросклероза, гипертензии, гипертриглицеридемии, гиперлипопротеинемии, заболевания периферических сосудов, стенокардии, ишемии и инфаркта миокарда.
53. Ингибитор/модулятор СЕТР для применения при лечении сердечнососудистого нарушения у субъекта, идентифицированного как имеющий генотип улучшенного ответа в одном или более чем одном из следующих сайтов: rs1967309, rs12595857, rs2239310, rs11647828, rs8049452, rs12935810, rs74702385, rs17136707, rs8061182, rs111590482, rs4786454, rs2283497, rs2531967, rs3730119 и rs13337675.
54. Ингибитор/модулятор СЕТР для применения по п. 53, где ингибитор СЕТР представляет собой далцетрапиб.
55. Ингибитор/модулятор СЕТР для применения по п. 53 или п. 54, где один или более генотипов улучшенного ответа представляет собой один или более из rs1967309/AA, rs1967309/AG, rs12595857/GG, rs1259587/AG, rs111590482/AG, rs111590482/GG, rs11647828/GG, rs11647828/AG rs12935810/GG, rs17136707/GG, rs17136707/AG, rs2239310/GG, rs2239310/AG, rs2283497/AA, rs2283497/CA, rs2531967/AA, rs2531967/GA, rs3730119/AA, rs3730119/GA, rs4786454/AA, rs4786454/GA, rs74702385/GA, rs74702385/AA, rs8049452/GG, rs8049452/GA, rs8061182/AA, rs8061182/AG, rs13337675/AG и rs3337675/GG.
56. Ингибитор/модулятор СЕТР для применения по п. 53 или 54, где один или более генотипов улучшенного ответа представляет собой один или более из rs1967309/AA, rs12595857/GG, rs111590482/AG, rs111590482/GG, rs11647828/GG, rs12935810/GG, rs17136707/GG, rs2239310/GG, rs2283497/AA, rs2531967/AA, rs3730119/AA, rs4786454/AA, rs74702385/GA, rs74702385/AA, rs8049452/GG и rs8061182/AA.
57. Ингибитор/модулятор СЕТР для применения по п. 53 или 54, где один или более генотипов улучшенного ответа представляет собой rs1967309/АА.
58. Ингибитор/модулятор СЕТР для применения по п. 53 или 54, где один или более генотипов улучшенного ответа представляет собой rs12595857/GG.
59. Ингибитор/модулятор СЕТР для применения по п. 53 или 54, где один или более генотипов улучшенного ответа представляет собой rs1967309/AA и rs12595857/GG.
60. Ингибитор/модулятор СЕТР для применения по п. 53 или п. 54, где сердечно-сосудистое нарушение представляет собой атеросклероз, заболевание периферических сосудов, дислипидемию, гипербеталипопротеинемию, гипоальфалипопротеинемию, гиперхолестеринемию, гипертриглицеридемию, семейную гиперхолестеринемию, стенокардию, ишемию, ишемию сердца, инсульт, инфаркт миокарда, реперфузионное повреждение, рестеноз после ангиопластики, гипертензию или сосудистые осложнения сахарного диабета, ожирение или эндотоксемию.
61. Ингибитор/модулятор СЕТР для применения по п. 53 или 54, где сердечно-сосудистое расстройство представляет собой сердечно-сосудистое заболевание, ишемическую болезнь сердца, болезнь коронарных сосудов, гипоальфалипопротеинемию, гипербеталипопротеинемию, гиперхолестеринемию, гиперлипидемию, атеросклероз, гипертензию, гипертриглицеридемию, гиперлипопротеинемию, заболевание периферических сосудов, стенокардию, ишемию или инфаркт миокарда.
62. Применение ингибитора/модулятора СЕТР при изготовлении лекарственного средства для лечения сердечно-сосудистого расстройства у субъекта, идентифицированного как имеющий генотип улучшенного ответа в одном или более чем одном из следующих сайтов: rs1967309, rs12595857, rs2239310, rs11647828, rs8049452, rs12935810, rs74702385, rs17136707, rs8061182, rs111590482, rs4786454, rs2283497, rs2531967, rs3730119 и rs13337675.
63. Применение по п. 62, где ингибитор/модулятор СЕТР представляет собой далцетрапиб.
64. Применение по п. 62 или 63, где один или более генотипов улучшенного ответа представляет собой один или более из rs1967309/АА, rs1967309/AG, rs12595857/GG, rs1259587/AG, rs111590482/AG, rs111590482/GG, rs11647828/GG, rs11647828/AG, rs12935810/GG, rs17136707/GG, rs17136707/AG, rs2239310/GG, rs2239310/AG, rs2283497/AA, rs2283497/CA, rs2531967/AA, rs2531967/GA, rs3730119/AA, rs3730119/GA, rs4786454/AA, rs4786454/GA, rs74702385/GA, rs74702385/AA, rs8049452/GG, rs8049452/GA, rs8061182/AA, rs8061182/AG, rs13337675/AG и rs3337675/GG.
65. Применение по п. 62 или 63, где один или более генотипов улучшенного ответа представляет собой один или более из rs1967309/АА, rs12595857/GG, rs111590482/AG, rs111590482/GG, rs11647828/GG, rs12935810/GG, rs17136707/GG, rs2239310/GG, rs2283497/AA, rs2531967/AA, rs3730119/AA, rs4786454/AA, rs74702385/GA, rs74702385/AA, rs8049452/GG и rs8061182/AA.
66. Применение по п. 62 или 63, где один или более генотипов улучшенного ответа представляет собой rs1967309/AA.
67. Применение по п. 62 или 63, где один или более генотипов улучшенного ответа представляет собой rs12595857/GG.
68. Применение по п. 62 или 63, где один или более генотипов улучшенного ответа представляет собой rs1967309/AA и rs12595857/GG.
69. Применение по п. 62 или 63, где сердечно-сосудистое расстройство представляет собой атеросклероз, заболевание периферических сосудов, дислипидемию, гипербеталипопротеинемию, гипоальфалипопротеинемию, гиперхолестеринемию, гипертриглицеридемию, семейную гиперхолестеринемию, стенокардию, ишемию, ишемию сердца, инсульт, инфаркт миокарда, реперфузионное повреждение, рестеноз после ангиопластики, гипертензию или сосудистые осложнения сахарного диабета, ожирение или эндотоксемию.
70. Применение по п. 62 или 63, где сердечно-сосудистое расстройство представляет собой сердечно-сосудистое заболевание, ишемическую болезнь сердца, болезнь коронарных сосудов, гипоальфалипопротеинемию, гипербеталипопротеинемию, гиперхолестеринемию, гиперлипидемию, атеросклероз, гипертензию, гипертриглицеридемию, гиперлипопротеинемию, заболевание периферических сосудов, стенокардию, ишемию или инфаркт миокарда.
RU2019123202A 2013-03-27 2014-03-24 Генетические маркеры для прогнозирования восприимчивости к терапии RU2809215C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP13161386 2013-03-27
EP13161386.1 2013-03-27

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015145133A Division RU2707533C2 (ru) 2013-03-27 2014-03-24 Генетические маркеры для прогнозирования восприимчивости к терапии

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019123202A true RU2019123202A (ru) 2019-12-10
RU2809215C2 RU2809215C2 (ru) 2023-12-07

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
US20190226020A1 (en) 2019-07-25
DK2978859T3 (en) 2018-09-03
RU2707533C2 (ru) 2019-11-27
MX2015013505A (es) 2016-01-14
HUE039973T2 (hu) 2019-02-28
ES2685269T3 (es) 2018-10-08
MX370538B (es) 2019-12-17
RS57640B1 (sr) 2018-11-30
MX2019015058A (es) 2020-02-13
CA2897420C (en) 2020-10-27
SI2978859T1 (sl) 2018-10-30
WO2014154606A1 (en) 2014-10-02
US20180155784A1 (en) 2018-06-07
JP6449235B2 (ja) 2019-01-09
US10711303B2 (en) 2020-07-14
RU2015145133A (ru) 2017-05-04
EP3404115A1 (en) 2018-11-21
EP2978859B1 (en) 2018-06-27
CN105164276B (zh) 2020-01-14
HRP20181358T1 (hr) 2018-10-19
JP2016515824A (ja) 2016-06-02
US20160244826A1 (en) 2016-08-25
CA2897420A1 (en) 2014-10-02
US20210017597A1 (en) 2021-01-21
CN111073974A (zh) 2020-04-28
CN105164276A (zh) 2015-12-16
BR112015024116A2 (pt) 2017-10-24
JP2019058180A (ja) 2019-04-18
PL2978859T3 (pl) 2018-10-31
EP2978859A1 (en) 2016-02-03
KR20150134342A (ko) 2015-12-01
PT2978859T (pt) 2018-10-04
US9909178B2 (en) 2018-03-06
KR102153557B1 (ko) 2020-09-09
CN111073974B (zh) 2024-04-09
US11549142B2 (en) 2023-01-10
HK1213602A1 (zh) 2016-07-08
LT2978859T (lt) 2018-09-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015145133A (ru) Генетические маркеры для прогнозирования восприимчивости к терапии
Kaushansky et al. Suppression of host p53 is critical for Plasmodium liver-stage infection
Apostolopoulou et al. Gene amplification is a relatively frequent event leading to ZBTB7A (Pokemon) overexpression in non‐small cell lung cancer
JP2018529698A5 (ru)
JP2016169229A5 (ru)
JP2015508749A (ja) アポトーシスシグナル調節キナーゼ阻害剤
JP2015529203A5 (ru)
JP2008537595A5 (ru)
Peng et al. Efficient synthesis and bioevaluation of novel dual tubulin/histone deacetylase 3 inhibitors as potential anticancer agents
JP2014511486A (ja) フラザノベンゾイミダゾールに対する薬物応答のバイオマーカーとしてのアセチル化チューブリンの使用
Raju Arsenic: a potentially useful poison for Hedgehog-driven cancers
JP2014517025A5 (ru)
Hartner et al. Lack of α8-integrin aggravates podocyte injury in experimental diabetic nephropathy
Yang et al. SAR based design of nicotinamides as a novel class of androgen receptor antagonists for prostate cancer
US11714080B2 (en) Compounds and methods of identifying, synthesizing, optimizing and profiling protein modulators
IL240794A (en) Markers related to wnt inhibitors
Chng et al. Sequencing the transcriptional network of androgen receptor in prostate cancer
JP2020516289A5 (ru)
Wang et al. Discovery of 2-(3-(3-Carbamoylpiperidin-1-yl) phenoxy) acetic Acid Derivatives as Novel Small-Molecule Inhibitors of the β-Catenin/B-Cell Lymphoma 9 Protein–Protein Interaction
US20170190678A1 (en) 2-aryl-4-hydroxy-1,3-thiazole derivatives useful as trpm8-inhibitors in treatment of neuralgia, pain, copd and asthma
HRP20231367T1 (hr) Postupci i sustavi za odabir i liječenje pacijenata sa upalnim bolestima
Isigkeit et al. Opportunities and challenges in targeting orphan nuclear receptors
JP2007522107A (ja) 心血管疾患の治療としての５−ｈｔ２受容体の調節方法
WO2017192973A1 (en) Methods of treating cancers with gpr132 inhibitors
JP2014508150A5 (ru)