RU2015140469A

RU2015140469A - Соединения для улучшенной дифференцировки стволовых клеток в гепатоциты

Info

Publication number: RU2015140469A
Application number: RU2015140469A
Authority: RU
Inventors: Эрик ЧИАО; Мэтью Майкл Гамильтон; Сей КАМЕОКА; Брайан ЛЕОНАРД; Мириам ТРИЯТНИ
Original assignee: Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date: 2013-03-15
Filing date: 2014-03-12
Publication date: 2017-04-21
Also published as: US9181218B2; US9334480B2; KR101767802B1; MX346497B; WO2014140058A1; KR20150119342A; HK1217199A1; CA2900690A1; CN105051023A; CN105051023B; BR112015023185A2; MX2015011505A; JP2016511276A; RU2662954C2; JP6129360B2; US20150197726A1; EP2970178A1; EP2970178B1; US20150158840A1

Claims

1. Соединение формулы I:

или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир; где R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹ и R¹⁰ независимо представляют собой атом водорода или галогена; и R¹¹ представляет собой атом водорода или группу гидрокси.

2. Соединение по п. 1, где R¹, R², R³, R⁴ и R⁵ все представляют собой атом водорода.

3. Соединение по п. 1, где по меньшей мере один из R¹, R², R³, R⁴ или R⁵представляет собой атом галогена.

4. Соединение по п. 1, где по меньшей мере один из R¹, R², R³, R⁴ или R⁵представляет собой атом фтора.

5. Соединение по п. 1, где R¹, R³ и R⁵ все представляют собой атом водорода, и один из R² или R⁴ представляет собой атом фтора, а другой представляет собой атом водорода.

6. Соединение по п. 1, где R⁶, R⁷, R⁸, R⁹ и R¹⁰ все представляют собой атом водорода.

7. Соединение по п. 1, где по меньшей мере один из R⁶, R⁷, R⁸, R⁹ и R¹⁰представляет собой атом галогена.

8. Соединение по п. 1, где по меньшей мере один из R⁶, R⁷, R⁸, R⁹ и R¹⁰представляет собой атом хлора.

9. Соединение по п. 1, где R⁶, R⁸ и R¹⁰ все представляют собой атом водорода, и один из R⁷ или R⁹ представляет собой атом хлора, а другой представляет собой атом водорода.

10. Соединение по п. 1, где R¹¹ представляет собой атом водорода.

11. Соединение по п. 1, где один из R¹, R², R³, R⁴ или R⁵ представляет собой атом фтора, а другие представляют собой атом водорода; и R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ и R¹¹ представляют собой атом водорода.

12. Соединение по п. 1, где R¹¹ представляет собой гидрокси.

13. Соединение по п. 1, где R¹, R², R³, R⁴ или R⁵ представляет собой атом фтора, а другие представляют собой атом водорода; R⁶, R⁷, R⁸, R⁹ и R¹⁰представляют собой атом водорода, и R¹¹ представляет собой гидрокси.

14. Соединение по п. 1, представляющее собой соединение формулы:

.

15. Соединение по п. 1, представляющее собой соединение формулы:

.

16. Соединение по п. 1, представляющее собой соединение формулы:

.

17. Соединение по п. 1, представляющее собой соединение формулы:

.

18. Соединение по п. 1, представляющее собой соединение формулы:

.

19. Соединение по п. 1, представляющее собой соединение формулы:

.

20. Соединение по п. 1, представляющее собой соединение формулы:

21. Соединение по п. 1, представляющее собой соединение формулы IA:

и его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры, где R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹ и R¹⁰ независимо представляют собой атом водорода или галогена; и R¹¹ представляет собой атом водорода или группу гидрокси.

22. Соединение по п. 1, представляющее собой соединение формулы IB:

23. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1 и фармацевтически приемлемый носитель.

24. Способ дифференцировки стволовых клеток в гепатоциты, включающий введение в указанные стволовые клетки соединения по п. 1.

25. Способ по п. 24, где гепатоциты инфицированы вирусом гепатита В.

26. Способ по п. 25, где инфицированные гепатоциты применяют для скрининга соединений для лечения инфекции вирусом гепатита В.

27. Способ по п. 24, где интерферон-стимулированные гены подавлены в дифференцированных гепатоцитах.

28. Способ по п. 27, где указанные гепатоциты инфицированы вирусом гепатита В.