RU2015108935A - СОЕДИНЕНИЯ N-АЛКИЛИРОВАННЫХ ИНДОЛОВ И ИНДАЗОЛОВ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ RORgammaT И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ - Google Patents

СОЕДИНЕНИЯ N-АЛКИЛИРОВАННЫХ ИНДОЛОВ И ИНДАЗОЛОВ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ RORgammaT И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ Download PDF

Info

Publication number
RU2015108935A
RU2015108935A RU2015108935A RU2015108935A RU2015108935A RU 2015108935 A RU2015108935 A RU 2015108935A RU 2015108935 A RU2015108935 A RU 2015108935A RU 2015108935 A RU2015108935 A RU 2015108935A RU 2015108935 A RU2015108935 A RU 2015108935A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fluoro
indazol
chloro
acid
benzyl
Prior art date
Application number
RU2015108935A
Other languages
English (en)
Inventor
Кеннет Джей БАРР
Кори БЕЙНСТОК
Джон МАКЛИН
Хунцзюнь Чжан
Ричард Томас БЕРЕЗИС
Невилл ЭНТОНИ
Блэйр ЛАПОЙНТ
Нунцио ШАММЕТТА
Original Assignee
Мерк Шарп И Доум Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп И Доум Корп. filed Critical Мерк Шарп И Доум Корп.
Publication of RU2015108935A publication Critical patent/RU2015108935A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4162—1,2-Diazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы Iили его фармацевтически приемлемая соль или сольват,где Y представляет CH, N или CR;n=0, 1, 2, 3 или 4;Aпредставляет CRили N,Aпредставляет CRили N,Aпредставляет CRили N,Aпредставляет CRили N,при условии, что не более двух из A-Aмогут обозначать N;Rпредставляет (C)алкил;Rпредставляет(i) (C)карбоциклил; или(ii) 4-12-членный гетероциклил,и оба (i) и (ii) необязательно замещены одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью R;Rпредставляет гидроксикарбонил, гидроксикарбонил(C)алкил, (C)алкилсульфоксиаминокарбонил или карбамоил;Rпредставляет водород, галоген, циано, нитро, гидрокси, (C)алкилС(O)O-, (C)алкил или (C)алкокси, причем (C)алкил и (C)алкокси необязательно замещены одним или несколькими галогенами;R, R, Rи Rнезависимо представляют H, галоген, амино, циано, гидрокси, (C)алкокси, (C)алкил, (C-)алкил)аминокарбонил, (ди)(C)алкиламинокарбонил или амино(C)алкил, причем (C)алкокси, (C)алкил, (C-)алкил)аминокарбонил, (ди)(C)алкиламинокарбонил или амино(C)алкил необязательно замещены одним или несколькими галогенами, гидроксильными группами или (C)алкокси; или группу, имеющую формулу, необязательно замещенную одним или несколькими из следующих: (C)алкил, галоген, амино, циано, гидрокси, (C)алкокси, и где m=1, 2, 3 или 4;Rпредставляет галоген, циано, амино, нитро, гидрокси, HNC(O)-, (C)алкоксикарбонил, (ди)(C)алкиламинокарбонил, (C)алкил, (C)циклоалкил, (C)гетероциклоалкил, (C)гетероарил или (C)алкокси, причем (C)алкоксикарбонил, (ди)(C)алкиламинокарбонил, (C)алкил, (С)циклоалкил и (C)алкокси необязательно замещены одним, двумя или тремя галогенами; иRпредставляет водород или (C)алкил.2. Соединение по п. 1, имеющее формулу Iaили его фармацевтически приемлемая соль или сольват.3. Соединение по п. 1, имеющее формулу Ibили его фармацевтически приемлемая соль или сольват.4. Соединение по п. 3, где Y обозначает N.5.

Claims (25)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват,
где Y представляет CH, N или CRa;
n=0, 1, 2, 3 или 4;
A4 представляет CR4 или N,
A5 представляет CR5 или N,
A6 представляет CR6 или N,
A7 представляет CR7 или N,
при условии, что не более двух из A4-A7 могут обозначать N;
Ra представляет (C1-4)алкил;
R1 представляет
(i) (C3-12)карбоциклил; или
(ii) 4-12-членный гетероциклил,
и оба (i) и (ii) необязательно замещены одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью R8;
R2 представляет гидроксикарбонил, гидроксикарбонил(C1-10)алкил, (C1-10)алкилсульфоксиаминокарбонил или карбамоил;
R3 представляет водород, галоген, циано, нитро, гидрокси, (C1-3)алкилС(O)O-, (C1-4)алкил или (C1-4)алкокси, причем (C1-4)алкил и (C1-4)алкокси необязательно замещены одним или несколькими галогенами;
R4, R5, R6 и R7 независимо представляют H, галоген, амино, циано, гидрокси, (C1-3)алкокси, (C1-4)алкил, (C0-10)алкил)аминокарбонил, (ди)(C1-6)алкиламинокарбонил или амино(C1-4)алкил, причем (C1-3)алкокси, (C1-4)алкил, (C0-
10)алкил)аминокарбонил, (ди)(C1-6)алкиламинокарбонил или амино(C1-4)алкил необязательно замещены одним или несколькими галогенами, гидроксильными группами или (C1-3)алкокси; или группу, имеющую формулу
Figure 00000002
, необязательно замещенную одним или несколькими из следующих: (C1-10)алкил, галоген, амино, циано, гидрокси, (C1-3)алкокси, и где m=1, 2, 3 или 4;
R8 представляет галоген, циано, амино, нитро, гидрокси, H2NC(O)-, (C1-3)алкоксикарбонил, (ди)(C1-6)алкиламинокарбонил, (C1-4)алкил, (C3-7)циклоалкил, (C3-5)гетероциклоалкил, (C3-5)гетероарил или (C1-3)алкокси, причем (C1-3)алкоксикарбонил, (ди)(C1-6)алкиламинокарбонил, (C1-4)алкил, (С3-7)циклоалкил и (C1-3)алкокси необязательно замещены одним, двумя или тремя галогенами; и
R9 представляет водород или (C1-4)алкил.
2. Соединение по п. 1, имеющее формулу Ia
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
3. Соединение по п. 1, имеющее формулу Ib
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
4. Соединение по п. 3, где Y обозначает N.
5. Соединение по п. 3, имеющее формулу Ic
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
6. Соединение по п. 5, имеющее формулу Id
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
7. Соединение по п. 6, где Y обозначает N.
8. Соединение по п. 2, имеющее формулу Iе
Figure 00000007
где x=0, 1, 2, 3, 4 или 5,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
9. Соединение по п. 8, имеющее формулу If
Figure 00000008
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
10. Соединение по п. 9, имеющее формулу Ig
Figure 00000009
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
11. Соединение по п. 10, имеющее формулу Ih
Figure 00000010
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
12. Соединение по п. 1, где A4, A5, A6, A7 выбраны из группы, состоящей из: (i) CR4, CR5, CR6, CR7; (ii) N, CR5, CR6, CR7; и (iii) CR4, CR5, N, CR7.
13. Соединение по п. 12, где A4, A5, A6, A7 представляет (i) CR4, CR5, CR6, CR7 или (ii) N, CR5, CR6, CR7; и Y представляет N.
14. Соединение по п. 12, где R1 представляет (C2-9)гетероарил, или (ii) (C6-14)арил, необязательно замещенный одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью R8.
15. Соединение по п. 14, где R1 представляет (C6-14)арил, необязательно замещенный одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью R8.
16. Соединение по п. 14, где R1 представляет фенил, нафтил, пиридинил, хинолинил, бензооксадиазолил, тиофенил, изоксазолил или бензотиофенил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими R8.
17. Соединение по п. 16, где R1 представляет фенил, необязательно замещенный одним, двумя или тремя R8.
18. Соединение по п. 17, где R2 представляет C(O)OH.
19. Соединение по п. 1, выбранное из:
4-{1-[2-хлор-6-(трифторметил)бензил]-1H-пиразоло[3,4-c]пиридин-3-ил}-3-фторбензойной кислоты;
4-[1-(2-бром-6-фторбензил)-1H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил]-3-фторбензойной кислоты;
4-{1-[2-хлор-6-(трифторметил)бензил]-4-фтор-1H-индазол-3-ил}-3-фторбензойной кислоты;
4-{1-[2-хлор-6-(трифторметил)бензил]-4-фтор-1H-индазол-3-ил}бензойной кислоты;
4-{1-[2-хлор-6-(трифторметил)бензил]-4-фтор-1H-индазол-3-ил}-2,5-дифторбензойной кислоты;
4-(1-{1-[2-хлор-6-(трифторметил)фенил]этил}-4-фтор-1H-индазол-3-ил)-3-фторбензойной кислоты;
4-(1-{(1R или 1S)-1-[2-хлор-6-(трифторметил)фенил]этил}-4-фтор-1H-индазол-3-ил)-3-фторбензойной кислоты;
4-(1-{(1S или 1R)-1-[2-хлор-6-(трифторметил)фенил]этил}-4-фтор-1H-индазол-3-ил)-3-фторбензойной кислоты;
4-[1-(2-бром-3-фторбензил)-1H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил]-3-фторбензойной кислоты;
4-[1-(5-хлор-2-цианобензил)-1H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил]-3-фторбензойной кислоты;
3-фтор-4-(1-{1-[2-(трифторметил)фенил]этил}-1H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил)бензойной кислоты;
4-[1-(6-хлор-2-фтор-3-метилбензил)-1H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил]-3-фторбензойной кислоты;
4-[1-(2-хлор-3,6-дифторбензил)-1H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил]-3-фторбензойной кислоты;
3-фтор-4-[1-(2,3,6-трифторбензил)-1H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил]бензойной кислоты;
3-фтор-4-{1-[2-фтор-6-(трифторметил)бензил]-1H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил}бензойной кислоты;
4-[1-(2,6-дифторбензил)-1H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил]-3-фторбензойной кислоты;
4-[1-(2-хлор-6-фторбензил)-1H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил]-3-фторбензойной кислоты;
4-[1-(6-хлор-2-фтор-3-метоксибензил)-1H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил]-3-фторбензойной кислоты;
4-[1-(2-хлор-6-фтор-3-метоксибензил)-1H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил]-3-фторбензойной кислоты;
4-[1-(2,3-дихлор-6-фторбензил)-1H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил]-3-фторбензойной кислоты;
4-[1-(1-бензотиофен-7-илметил)-1H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил]-3-фторбензойной кислоты;
4-{1-[2,6-дихлор-3-(трифторметил)бензил]-1H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил}-3-фторбензойной кислоты;
4-[1-(3,6-дихлор-2-фторбензил)-1H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил]-3-фторбензойной кислоты;
4-{1-[2-хлор-6-(метоксикарбонил)бензил]-1H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил}-3-фторбензойной кислоты;
4-[1-(2-бром-6-хлорбензил)-1H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил]-3-фторбензойной кислоты;
4-{1-[2-хлор-6-(трифторметил)бензил]-1H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил}-3-фторбензойной кислоты;
4-{1-[2-хлор-6-(трифторметил)бензил]-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-3-ил}-3-фторбензойной кислоты;
4-{1-[2-хлор-6-(трифторметил)бензил]-1H-пирроло[2,3-c]пиридин-3-ил}-3-фторбензойной кислоты.
4-{1-[2-хлор-6-(трифторметил)бензил)-1H-индазол-3-ил)-2-гидроксибензойную кислоту;
3-фтор-4-[4-фтор-1-(2-фтор-6-метоксибензил)-1Н-индазол-3-ил]бензойную кислоту;
3-фтор-4-(4-фтор-1-(3-(трифторметокси)бензил)-1Н-индазол-3-ил)бензойную кислоту;
3-фтор-4-[4-фтор-1-(2-метоксибензил)-1H-индазол-3-ил]бензойную кислоту
3-фтор-4-{4-фтор-1-[2-(1H-пиразол-1-ил)бензил]-1H-индазол-3-ил}бензойную кислоту;
4-[1-(2-цианобензил)-4-фтор-1H-индазол-3-ил]-3-фторбензойную кислоту;
3-фтор-4-{4-фтор-1-[2-фтор-5-(трифторметокси)бензил]-1H-индазол-3-ил}бензойную кислоту;
4-[1-(2,6-дихлорбензил)-4-фтор-1H-индазол-3-ил]-3-фторбензойную кислоту;
4-[1-(2,6-дихлорбензил)-1H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил)-3-фторбензойную кислоту;
4-(1-(2-бром-6-(трифторметил)бензил)-4-фтор-1Н-индазол-3-ил)-5-фтор-2-гидроксибензойную кислоту;
4-(1-(2-хлор-6-фторбензил)-4-фтор-1H-индазол-3-ил)-5-фтор-2-гидроксибензойную кислоту;
4-(1-бензил-4-фтор-1H-индазол-3-ил)-5-фтор-2-гидроксибензойную кислоту;
4-(1-(2-хлор-5-фторбензил)-4-фтор-1H-индазол-3-ил)-5-фтор-2-гидроксибензойную кислоту;
4-(1-(2-хлор-4-фторбензил)-4-фтор-1H-индазол-3-ил)-5-фтор-2-гидроксибензойную кислоту;
4-(1-(2-бром-5-фторбензил)-4-фтор-1H-индазол-3-ил)-5-фтор-2-гидроксибензойную кислоту;
4-(1-(3-хлор-5-фторбензил)-4-фтор-1H-индазол-3-ил)-5-фтор-2-гидроксибензойную кислоту;
4-(1-(3,5-дихлорбензил)-4-фтор-1H-индазол-3-ил)-5-фтор-2-гидроксибензойную кислоту;
4-(1-(4-бром-2-фторбензил)-4-фтор-1H-индазол-3-ил)-5-фтор-2-гидроксибензойную кислоту;
4-(1-(2,5-дихлорбензил)-4-фтор-1H-индазол-3-ил)-5-фтор-2-гидроксибензойную кислоту;
5-фтор-4-(4-фтор-1-(3-фтор-5-(трифторметил)бензил)-1H-индазол-3-ил)-2-гидроксибензойную кислоту;
5-фтор-4-(4-фтор-1-(2-фтор-6-(трифторметил)бензил)-1H-индазол-3-ил)-2-гидроксибензойную кислоту;
4-(1-(2-хлор-6-циклопропилбензил)-4-фтор-1Н-индазол-3-ил)-5-фтор-2-гидроксибензойную кислоту;
4-(1-(2-хлор-6-метилбензил)-4-фтор-1Н-индазол-3-ил)-5-фтор-2-гидроксибензойную кислоту;
4-(1-(2-хлор-6-(1-гидроксициклобутил)бензил)-4-фтор-1Н-индазол-3-ил)-3-фторбензойную кислоту;
5-фтор-4-(4-фтор-1-(2-метил-6-(трифторметил)бензил)-1Н-индазол-3-ил)-2-гидроксибензойную кислоту;
5-фтор-4-(4-фтор-1-(2-(трифторметил)бензил)-1Н-индазол-3-ил)-2-гидроксибензойную кислоту;
4-(1-(2-этил-6-(трифторметил)бензил)-4-фтор-1Н-индазол-3-ил)-5-фтор-2-гидроксибензойную кислоту;
4-(1-(2-хлор-6-фторбензил)-4-фтор-1H-индазол-3-ил)-5-фтор-2-гидроксибензойную кислоту;
4-(1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензил)-4-фтор-6-(3-метоксиазетидин-1-карбонил)-1Н-индазол-3-ил)-5-фтор-2-гидроксибензоат натрия;
4-(6-(азетидин-1-карбонил)-1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензил)-4-фтор-1Н-индазол-3-ил)-5-фтор-2-гидроксибензойную кислоту; и
4-(6-(азетидин-1-карбонил)-1-(2-хлор-6-(трифторметил)бензил)-4-фтор-1Н-индазол-3-ил)-3-фторбензойную кислоту.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемую соль или сольват и один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов.
21. Фармацевтическая композиция по п. 20, которая дополнительно содержит, по меньшей мере, одно дополнительное терапевтически активное средство.
22. Применение соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемую соль или сольват при получении лекарственного препарата для лечения заболевания или состояния, опосредованного с рецептором ретиноевой кислоты орфанного рецептора гамма t (RORgammaT).
23. Способ лечения заболевания или состояния, опосредованного RORgammaT, у индивида, включающий введение индивиду количества соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, которое эффективно для лечения заболевания или состояния, опосредованного RORgammaT, у индивида.
24. Способ по п. 23, где заболевание или состояние представляет собой аутоиммунное заболевание или воспалительное заболевание.
25. Способ по п. 24, где заболевание или состояние представляет собой рассеянный склероз, воспалительные заболевания кишечника, болезнь Крона, анкилозирующий спондилит, псориаз, ревматоидный артрит, астму, остеоартрит, болезнь Кавасаки, тироидит Хашимото или лейшманиаз слизистых оболочек.
RU2015108935A 2012-08-15 2013-08-14 СОЕДИНЕНИЯ N-АЛКИЛИРОВАННЫХ ИНДОЛОВ И ИНДАЗОЛОВ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ RORgammaT И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ RU2015108935A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/CN2012/080134 WO2014026329A1 (en) 2012-08-15 2012-08-15 N-alkylated indole and indazole compounds as rorgammat inhibitors and uses thereof
CNPCT/CN2012/080134 2012-08-15
PCT/US2013/054893 WO2014028591A2 (en) 2012-08-15 2013-08-14 N-ALKYLATED INDOLE AND INDAZOLE COMPOUNDS AS RORgammaT INHIBITORS AND USES THEREOF

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015108935A true RU2015108935A (ru) 2016-10-10

Family

ID=50101187

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015108935A RU2015108935A (ru) 2012-08-15 2013-08-14 СОЕДИНЕНИЯ N-АЛКИЛИРОВАННЫХ ИНДОЛОВ И ИНДАЗОЛОВ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ RORgammaT И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

Country Status (9)

Country Link
US (1) US9556168B2 (ru)
EP (1) EP2884977B1 (ru)
JP (1) JP6411345B2 (ru)
KR (1) KR20150041659A (ru)
AU (1) AU2013302727A1 (ru)
BR (1) BR112015003397A2 (ru)
CA (1) CA2881693A1 (ru)
RU (1) RU2015108935A (ru)
WO (2) WO2014026329A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11104690B2 (en) 2016-11-18 2021-08-31 Merck Sharp & Dohme Corp. Indazole derivatives useful as inhibitors of diacylglyceride O-acyltransferase 2

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2487159A1 (en) 2011-02-11 2012-08-15 MSD Oss B.V. RorgammaT inhibitors
WO2014026328A1 (en) * 2012-08-15 2014-02-20 Merck Sharp & Dohme Corp. 3-cyclohexenyl substituted indole and indazole compounds as rorgammat inhibitors and uses thereof
WO2014026327A1 (en) 2012-08-15 2014-02-20 Merck Sharp & Dohme Corp. 4-heteroaryl substituted benzoic acid compounds as rorgammat inhibitors and uses thereof
WO2014026330A1 (en) 2012-08-15 2014-02-20 Merck Sharp & Dohme Corp. 3-AMINOCYCLOALKYL COMPOUNDS AS RORgammaT INHIBITORS AND USES THEREOF
EA031804B1 (ru) 2014-02-03 2019-02-28 Вайтаи Фармасьютиклз, Инк. Дигидропирролопиридиновые ингибиторы ror-гамма
MX2016010998A (es) 2014-02-27 2017-03-31 Lycera Corp Terapia celular adoptiva que usa un agonista de receptor huérfano gamma relacionado con receptor de ácido retinoico y métodos terapéuticos relacionados.
CA2947290A1 (en) 2014-05-05 2015-11-12 Lycera Corporation Tetrahydroquinoline sulfonamide and related compounds for use as agonists of rory and the treatment of disease
EP3209641A4 (en) 2014-05-05 2018-06-06 Lycera Corporation Benzenesulfonamido and related compounds for use as agonists of ror and the treatement of disease
JP6564029B2 (ja) 2014-10-14 2019-08-21 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，エルエルシー Ｒｏｒ−ガンマのジヒドロピロロピリジン阻害剤
GB201419015D0 (en) 2014-10-24 2014-12-10 Orca Pharmaceuticals Ltd Compounds
US9845308B2 (en) 2014-11-05 2017-12-19 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Isoindoline inhibitors of ROR-gamma
US9663515B2 (en) 2014-11-05 2017-05-30 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Dihydropyrrolopyridine inhibitors of ROR-gamma
BR112017014770A2 (pt) * 2015-01-08 2018-01-16 Advinus Therapeutics Ltd compostos bicíclicos, composições e aplicações médicas dos mesmos
US10385036B2 (en) 2015-01-30 2019-08-20 Pfizer Inc. Sulfonamide-substituted indole modulators of RORC2 and methods of use thereof
EP3256450B1 (en) * 2015-02-11 2020-12-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted pyrazole compounds as ror-gamma-t inhibitors and uses thereof
WO2016128908A1 (en) 2015-02-12 2016-08-18 Advinus Therapeutics Limited Bicyclic compounds, compositions and medicinal applications thereof
JP2018513123A (ja) 2015-03-12 2018-05-24 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア Ｒｏｒガンマ阻害剤を用いてがんを治療するための方法
JP2018515491A (ja) 2015-05-05 2018-06-14 リセラ・コーポレイションＬｙｃｅｒａ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ ＲＯＲγの作動薬及び疾患の療法として使用するジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジンスルホンアミド及び関連化合物
KR20180025894A (ko) 2015-06-11 2018-03-09 라이세라 코퍼레이션 Rory의 작용제로서 사용하기 위한 아릴 디히드로-2h-벤조[b][1,4]옥사진 술폰아미드 및 관련 화합물 및 질환의 치료
ES2856931T3 (es) 2015-08-05 2021-09-28 Vitae Pharmaceuticals Llc Moduladores de ROR-gamma
US9771363B2 (en) * 2015-09-21 2017-09-26 Plexxikon Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
US10584121B2 (en) 2015-10-27 2020-03-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Heteroaryl substituted benzoic acids as RORgammaT inhibitors and uses thereof
EP3368516B1 (en) 2015-10-27 2020-07-15 Merck Sharp & Dohme Corp. SUBSTITUTED BICYCLIC PYRAZOLE COMPOUNDS AS RORgammaT INHIBITORS AND USES THEREOF
KR20180070697A (ko) 2015-10-27 2018-06-26 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 Ror감마t 저해제로서의 치환된 인다졸 화합물 및 이의 용도
EP3377482B1 (en) 2015-11-20 2021-05-12 Vitae Pharmaceuticals, LLC Modulators of ror-gamma
JP6950897B2 (ja) * 2016-01-21 2021-10-13 ジーボ・バイオポーラー・チャンシェン・ファーマシューティカル・カンパニー・リミテッドＺｉｂｏ Ｂｉｏｐｏｌａｒ Ｃｈａｎｇｓｈｅｎｇ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏ． Ｌｔｄ． ブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤
TW202220968A (zh) 2016-01-29 2022-06-01 美商維它藥物有限責任公司 ＲＯＲ－γ調節劑
US9481674B1 (en) 2016-06-10 2016-11-01 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Dihydropyrrolopyridine inhibitors of ROR-gamma
EP3609883B1 (en) 2017-04-11 2022-06-29 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Fluorine-substituted indazole compounds and uses thereof
AR112461A1 (es) 2017-07-24 2019-10-30 Vitae Pharmaceuticals Inc PROCESOS PARA LA PRODUCCIÓN DE SALES Y FORMAS CRISTALINAS DE INHIBIDORES DE RORg
WO2019018975A1 (en) 2017-07-24 2019-01-31 Vitae Pharmaceuticals, Inc. INHIBITORS OF ROR GAMMA
CN108586432B (zh) * 2018-05-31 2020-08-25 温州医科大学 一种3-(吲哚-5-基)-吲唑衍生物及其应用

Family Cites Families (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4670447A (en) 1983-08-22 1987-06-02 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. Antipsychotic 3-(piperidinyl)- and 3-(pyrrolidinyl)-1H-indazoles
PT95899A (pt) * 1989-11-17 1991-09-13 Glaxo Group Ltd Processo para a preparacao de derivados indole
WO1995027202A1 (en) * 1994-03-30 1995-10-12 Ciba-Geigy Ag Screening method using the rzr receptor family
US5639780A (en) 1995-05-22 1997-06-17 Merck Frosst Canada, Inc. N-benzyl indol-3-yl butanoic acid derivatives as cyclooxygenase inhibitors
US6133290A (en) 1998-07-31 2000-10-17 Eli Lilly And Company 5-HT1F agonists
US6716452B1 (en) * 2000-08-22 2004-04-06 New River Pharmaceuticals Inc. Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
US6387942B2 (en) * 2000-06-19 2002-05-14 Yung Shin Pharmaceutical Ind. Co. Ltd Method of treating disorders related to protease-activated receptors-induced cell activation
GB0117577D0 (en) 2001-02-16 2001-09-12 Aventis Pharm Prod Inc Novel heterocyclic substituted carbonyl derivatives and their use as dopamine D receptor ligands
US7355042B2 (en) 2001-10-16 2008-04-08 Hypnion, Inc. Treatment of CNS disorders using CNS target modulators
US7754751B2 (en) * 2004-03-15 2010-07-13 Yung Shin Pharmaceutical Ind. Co., Ltd. Preferential inhibition of release of pro-inflammatory cytokines
MX2007000791A (es) 2004-08-03 2007-03-23 Wyeth Corp Indazoles utiles en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares.
EP1786813A2 (en) 2004-09-03 2007-05-23 Plexxikon, Inc. Bicyclic heteroaryl pde4b inhibitors
WO2006034419A2 (en) * 2004-09-21 2006-03-30 Athersys, Inc. Indole acetic acids exhibiting crth2 receptor antagonism and uses thereof
CN100516049C (zh) * 2004-11-16 2009-07-22 永信药品工业股份有限公司 抗血管生成药n2-(取代的芳基甲基)-3-(取代的苯基)吲唑的合成
EP1828180A4 (en) 2004-12-08 2010-09-15 Glaxosmithkline Llc 1H-pyrrolo [2,3-BETA] PYRIDINE
CA2637531A1 (en) 2006-02-17 2007-08-30 Memory Pharmaceuticals Corporation Compounds having 5-ht6 receptor affinity
JP4675801B2 (ja) 2006-03-06 2011-04-27 日本メナード化粧品株式会社 Ｒｏｒ活性化剤
GB0611587D0 (en) 2006-06-12 2006-07-19 Glaxo Group Ltd Novel compounds
EP2134685B1 (en) 2007-04-16 2015-09-02 AbbVie Inc. 7-nonsubstituted indole derivatives as mcl-1 inhibitors
GB0708141D0 (en) 2007-04-26 2007-06-06 Syngenta Participations Ag Improvements in or relating to organic compounds
AR067326A1 (es) 2007-05-11 2009-10-07 Novartis Ag Imidazopiridinas y pirrolo -pirimidinas sustituidas como inhibidores de cinasa de lipido
EP2155722B1 (en) 2007-06-05 2013-08-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Polycyclic indazole derivatives and their use as erk inhibitors for the treatment of cancer
CA2694224A1 (en) 2007-07-25 2009-01-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
WO2010036380A1 (en) * 2008-09-26 2010-04-01 Intellikine, Inc. Heterocyclic kinase inhibitors
WO2010050837A1 (ru) 2008-10-28 2010-05-06 Haskin Lev Yakovlevich Ветроэнергетическая установка
EP2181710A1 (en) 2008-10-28 2010-05-05 Phenex Pharmaceuticals AG Ligands for modulation of orphan receptor-gamma (NR1F3) activity
AU2009324894B2 (en) 2008-11-25 2015-04-09 University Of Rochester MLK inhibitors and methods of use
WO2010150837A1 (ja) 2009-06-25 2010-12-29 第一三共株式会社 インドリン誘導体
EP2459184A1 (en) 2009-07-31 2012-06-06 The Brigham and Women's Hospital, Inc. Modulation of sgk1 expression in th17 cells to modulate th17-mediated immune responses
WO2011055270A1 (en) * 2009-11-04 2011-05-12 Wyeth Llc Indole based receptor crth2 antagonists
JP2013514385A (ja) * 2009-12-18 2013-04-25 ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． エストロゲン関連受容体αモジュレーターとしての置換アミノチアゾロンインダゾール
WO2011103189A1 (en) 2010-02-16 2011-08-25 Uwm Research Foundation, Inc. Methods of reducing virulence in bacteria
EP2571361A4 (en) 2010-05-19 2013-11-13 Univ North Carolina PYRAZOLOPYRIMIDINE COMPOUNDS FOR CANCER TREATMENT
US9512111B2 (en) * 2010-11-08 2016-12-06 Lycera Corporation N-sulfonylated tetrahydroquinolines and related bicyclic compounds for inhibition of RORγ activity and the treatment of disease
CN103429598B (zh) 2010-12-22 2018-03-30 慕尼黑路德维希马克西米利安斯大学 有机锌络合物及其制备和使用方法
EP2487159A1 (en) 2011-02-11 2012-08-15 MSD Oss B.V. RorgammaT inhibitors
JP2014166961A (ja) 2011-06-20 2014-09-11 Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd 新規インダゾール誘導体
WO2014026328A1 (en) 2012-08-15 2014-02-20 Merck Sharp & Dohme Corp. 3-cyclohexenyl substituted indole and indazole compounds as rorgammat inhibitors and uses thereof
WO2014026327A1 (en) 2012-08-15 2014-02-20 Merck Sharp & Dohme Corp. 4-heteroaryl substituted benzoic acid compounds as rorgammat inhibitors and uses thereof
WO2014026330A1 (en) 2012-08-15 2014-02-20 Merck Sharp & Dohme Corp. 3-AMINOCYCLOALKYL COMPOUNDS AS RORgammaT INHIBITORS AND USES THEREOF

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11104690B2 (en) 2016-11-18 2021-08-31 Merck Sharp & Dohme Corp. Indazole derivatives useful as inhibitors of diacylglyceride O-acyltransferase 2

Also Published As

Publication number Publication date
AU2013302727A1 (en) 2015-03-05
EP2884977A4 (en) 2016-05-11
KR20150041659A (ko) 2015-04-16
US20150210687A1 (en) 2015-07-30
EP2884977B1 (en) 2017-10-11
US9556168B2 (en) 2017-01-31
JP2015526442A (ja) 2015-09-10
WO2014028591A3 (en) 2014-04-17
JP6411345B2 (ja) 2018-10-24
EP2884977A2 (en) 2015-06-24
WO2014028591A2 (en) 2014-02-20
CA2881693A1 (en) 2014-02-20
WO2014026329A1 (en) 2014-02-20
BR112015003397A2 (pt) 2019-09-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015108935A (ru) СОЕДИНЕНИЯ N-АЛКИЛИРОВАННЫХ ИНДОЛОВ И ИНДАЗОЛОВ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ RORgammaT И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
JP2015526442A5 (ru)
RU2013141528A (ru) ИНГИБИТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ RORгаммаТ
RU2015108898A (ru) 3-ЦИКЛОГЕКСЕНИЛ И ЦИКЛОГЕКСИЛ ЗАМЕЩЕННЫЕ ИНДОЛЬНЫЕ И ИНДАЗОЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ RORгаммаТ И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
JP2013540823A5 (ru)
AP1122A (en) Therapeutically active compounds based on based on based on indazole bioisostere replacement of catechol in PDE4 inhibitors.
RU2326881C2 (ru) Конденсированные производные азолпиримидина, обладающие свойствами ингибитора фосфатидилинозитол-3-киназы (pi3k)
RU2009148673A (ru) Производные пиразинона и их применение для лечения легочных заболеваний
JP2014509316A5 (ru)
RU2013124824A (ru) Твердые дисперсии, содержащие средства, вызывающие апоптоз
SI2989100T1 (en) NAFTIRIDINE DERIVATIVES USED AS ANTAGONISTS INTEGRITY OF ALFA-V-BETA-6
US20140350010A1 (en) Pyrazolopyrrolidine Compounds
JP6050335B2 (ja) チアゾール誘導体
RU2007120454A (ru) Производные хинуклидина и их применение в качестве антагонистов мускариновых рецепторов м3
RU2009128966A (ru) Новые производные аминопиримидина в качестве ингибиторов plr1
RU2012156844A (ru) Апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний
JP2013544893A5 (ru)
RU2015108894A (ru) СОЕДИНЕНИЯ 4-ГЕТЕРОАРИЛЗАМЕЩЕННОЙ БЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ RORгаммаТ И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
JP2015516000A5 (ru)
JP2016512825A5 (ru)
NZ610746A (en) Methods of treatment using selective bcl-2 inhibitors
RU2009104340A (ru) Производные [4,5']бипиримидинил-6,4'-диамина в качестве ингибиторов протеинкиназы
ZA200500369B (en) Synergistic combination of an alpha-2-delta ligand and a PDEV inhibitor for use in the treatment of pain
JP2016500068A5 (ru)
JP2012521428A5 (ru)