RU2015103345A - Гетероциклические модуляторы синтеза липидов - Google Patents

Гетероциклические модуляторы синтеза липидов Download PDF

Info

Publication number
RU2015103345A
RU2015103345A RU2015103345A RU2015103345A RU2015103345A RU 2015103345 A RU2015103345 A RU 2015103345A RU 2015103345 A RU2015103345 A RU 2015103345A RU 2015103345 A RU2015103345 A RU 2015103345A RU 2015103345 A RU2015103345 A RU 2015103345A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
compound
halogen
cycloalkyl
membered heterocycle
Prior art date
Application number
RU2015103345A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2779069C2 (ru
Inventor
Йохан Д. Ослоб
Роберт С. Макдауэлл
Расселл Джонсон
Ханьбяо ЯН
Марк Эванчик
Кристиана А. Захария
Хайин Цай
Лили У. Ху
Original Assignee
3-В Байосайенсиз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=48790663&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2015103345(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by 3-В Байосайенсиз, Инк. filed Critical 3-В Байосайенсиз, Инк.
Publication of RU2015103345A publication Critical patent/RU2015103345A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2779069C2 publication Critical patent/RU2779069C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
    • C07D211/16—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with acylated ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Abstract

1. Соединение структуры III:или его фармацевтически приемлемые соли, в которых:L-Ar представляет собой,или;Ar представляет собойили;Het представляет собой 5-6-членный гетероарил;Rпредставляет собой Н, -CN, галоген, С-Салкил, -O-(С-Сциклоалкил), -O-(4-6-членный гетероцикл) или -O-(С-Салкил), в котором когда Rне является Н, -CN или галогеном, Rвозможно замещен одним или более галогенами;каждый Rнезависимо представляет собой водород, галоген или С-Салкил;Rпредставляет собой Н или F;Rпредставляет собой Н или -СН;Rпредставляет собой Н, галоген, С-Салкил, С-Сциклоалкил или 4-6-членный гетероцикл;Rпредставляет собой Н, галоген или С-Салкил;Rпредставляет собой Н, -CN, -(С-Салкил)-CN, С-Салкил, С-Сгалогеналкил, -(С-Салкил)-ОН, -(С-Салкил)-N(R), -(С-Салкил)-O-(С-Сциклоалкил), -(С-Салкил)-O-(4-6-членный гетероцикл) или -(С-Салкил)-O-(С-Салкил), где:t равно 0 или 1;u равно 0 или 1;при условии, что, когда u равно 1, t равно 1; икаждый Rнезависимо представляет собой Н или С-Салкил; иRпредставляет собой галоген, -CN, -(С-Салкил)-CN, С-Салкил, С-Сгалогеналкил или циклопропил.2. Соединение по п. 1, в котором, когда L-Ar представляет собой, Ar не является.3. Соединение по п. 1, в котором L-Ar представляет собойилии Ar представляет собойили4. Соединение по п. 3, в котором L-Ar представляет собойи Ar представляет собойили5. Соединение по п. 4, в котором Ar представляет собой.6. Соединение по п. 1, в котором Rпредставляет собой галоген, -CN или С-Сгалогеналкил.7. Соединение по п. 6, в котором Rпредставляет собой -CN.8. Соединение по п. 1, в котором Rпредставляет собой Н.9. Соединение по п. 1, в котором Rпредставляет собой галоген, С-Салкил или С-Сциклоалкил.10. Соединение по п. 9, в котором Rпредставляет собой С-Салкил или С-Сциклоалкил.11. Соединение по п. 10, в котором Rпредставляет собой С-Салкил или С-Сциклоалкил.12. Соединение по п. 11, в котором Rпредставляет собой С-Салкил.13.

Claims (168)

1. Соединение структуры III:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемые соли, в которых:
L-Ar представляет собой
Figure 00000002
,
Figure 00000003
или
Figure 00000004
;
Ar представляет собой
Figure 00000005
Figure 00000006
или
Figure 00000007
;
Het представляет собой 5-6-членный гетероарил;
R1 представляет собой Н, -CN, галоген, С1-С4 алкил, -O-(С3-С5 циклоалкил), -O-(4-6-членный гетероцикл) или -O-(С1-С4 алкил), в котором когда R1 не является Н, -CN или галогеном, R1 возможно замещен одним или более галогенами;
каждый R2 независимо представляет собой водород, галоген или С1-С4 алкил;
R3 представляет собой Н или F;
R11 представляет собой Н или -СН3;
R21 представляет собой Н, галоген, С1-С4 алкил, С3-С5 циклоалкил или 4-6-членный гетероцикл;
R22 представляет собой Н, галоген или С1-С2 алкил;
R24 представляет собой Н, -CN, -(С1-С4 алкил)-CN, С1-С4 алкил, С1-С4 галогеналкил, -(С1-С4 алкил)-ОН, -(С1-С4 алкил)-N(R241)2, -(С1-С4 алкил)t-Ou-(С3-С6 циклоалкил), -(С1-С4 алкил)t-Ou-(4-6-членный гетероцикл) или -(С1-С4 алкил)-O-(С1-С4 алкил), где:
t равно 0 или 1;
u равно 0 или 1;
при условии, что, когда u равно 1, t равно 1; и
каждый R241 независимо представляет собой Н или С1-С2 алкил; и
R25 представляет собой галоген, -CN, -(С1-С4 алкил)-CN, С1-С2 алкил, С1-С2 галогеналкил или циклопропил.
2. Соединение по п. 1, в котором, когда L-Ar представляет собой
Figure 00000008
, Ar не является
Figure 00000009
.
3. Соединение по п. 1, в котором L-Ar представляет собой
Figure 00000010
или
Figure 00000011
и Ar представляет собой
Figure 00000012
Figure 00000013
или
Figure 00000014
4. Соединение по п. 3, в котором L-Ar представляет собой
Figure 00000015
и Ar представляет собой
Figure 00000016
или
Figure 00000017
5. Соединение по п. 4, в котором Ar представляет собой
Figure 00000018
.
6. Соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой галоген, -CN или С1-С2 галогеналкил.
7. Соединение по п. 6, в котором R1 представляет собой -CN.
8. Соединение по п. 1, в котором R2 представляет собой Н.
9. Соединение по п. 1, в котором R21 представляет собой галоген, С1-С4 алкил или С3-С5 циклоалкил.
10. Соединение по п. 9, в котором R21 представляет собой С1-С4 алкил или С3-С5 циклоалкил.
11. Соединение по п. 10, в котором R21 представляет собой С1-С2 алкил или С3-С5 циклоалкил.
12. Соединение по п. 11, в котором R21 представляет собой С1-С2 алкил.
13. Соединение по п. 12, в котором R21 представляет собой -СН3.
14. Соединение по п. 1, в котором R22 представляет собой H или С1-С2 алкил.
15. Соединение по п. 14, в котором R22 представляет собой H или -СН3.
16. Соединение по п. 15, в котором R22 представляет собой -СН3.
17. Соединение по п. 1, в котором R24 представляет собой H, -CN, -(С1-С4 алкил)-CN, С1-С4 алкил, -(С1-С4 алкил)-ОН, -(С1-С4 алкил)-N(R241)2, -(С1-С4 алкил)t-Ou-(С3-С6 циклоалкил), -(С1-С4 алкил)t-Ou-(4-6-членный гетероцикл) или -(С1-С4 алкил)-O-(С1-С4 алкил).
18. Соединение по п. 17, в котором R24 представляет собой H, С1-С4 алкил, -(С1-С4 алкил)-ОН, -(С1-С4 алкил)-N(R241)2, -(С1-С4 алкил)t-Ou-(С3-С6 циклоалкил), -(С1-С4 алкил)t-Ou-(4-6-членный гетероцикл) или -(С1-С4 алкил)-O-(С1-С4 алкил).
19. Соединение по п. 18, в котором R24 представляет собой С1-С4 алкил или -(С1-С4 алкил)-O-(С1-С4 алкил).
20. Соединение по п. 19, в котором R24 представляет собой -(С1-С2 алкил)-O-(С1-С2 алкил).
21. Соединение по п. 20, в котором R24 представляет собой -СН2-О-СН3.
22. Соединение по п. 19, в котором R24 представляет собой С1-С2 алкил.
23. Соединение по п. 22, в котором R24 представляет собой -СН3.
24. Соединение по п. 18, в котором R24 представляет собой С3-С6 циклоалкил.
25. Соединение по п. 17, в котором R24 представляет собой -CN или -(С1-С2 алкил)-CN.
26. Соединение по п. 25, в котором R24 представляет собой -CN.
27. Соединение по п. 25, в котором R24 представляет собой -(С1-С2 алкил)-CN.
28. Соединение по п. 17, в котором R24 представляет собой Н, -СН3, -СН2ОН, -СН2ОСН3, -(СН2)2ОН, -(СН2)2ОСН3 или -(CH2)2N(CH3)2.
29. Соединение по п. 17, в котором R24 представляет собой метил, изопропил, циклопропил, -CN или -(С1-С2 алкил)-CN.
30. Соединение по п. 1, в котором R24 замещен одним или более заместителями, выбранными из С1-С2 алкила, оксо, -CN, галогена, алканоила, алкоксикарбонила, -ОН и С1-С2 алкокси.
31. Соединение по п. 30, в котором R24 замещен одним или более заместителями, выбранными из метила, -F, метокси, -С(=O)СН3 и -С(=O)-ОСН3.
32. Соединение по п. 30, в котором R24 замещен двумя заместителями, являющимися одинаковыми или различными.
33. Соединение по п. 30, в котором R24 замещен тремя заместителями, являющимися одинаковыми или различными.
34. Соединение по п. 1, в котором R25 представляет собой галоген, -CN, С1-С2 алкил или циклопропил.
35. Соединение по п. 34, в котором R25 представляет собой галоген, С1-С2 алкил или циклопропил.
36. Соединение по п. 34, в котором R25 представляет собой -CN, -Cl или -СН3.
37. Соединение по п. 36, в котором R25 представляет собой -Cl.
38. Соединение по п. 36, в котором R25 представляет собой -СН3.
39. Соединение по п. 1, в котором R25 замещен одним или более заместителями, выбранными из -ОН, галогена, С1-С2 алкила и алкилкарбонилокси.
40. Соединение по п. 39, в котором R25 замещен одним или более заместителями, выбранными из -F, метила и -O-С(=O)-СН3.
41. Соединение по п. 39, в котором R25 замещен двумя заместителями, являющимися одинаковыми или различными.
42. Соединение по п. 39, в котором R25 замещен тремя заместителями, являющимися одинаковыми или различными.
43. Соединение структуры IIIb:
Figure 00000019
или его фармацевтически приемлемые соли, в которых:
L-Ar представляет собой
Figure 00000020
или
Figure 00000021
;
Ar представляет собой
Figure 00000022
Figure 00000023
или
Figure 00000024
;
Het представляет собой 5-6-членный гетероарил;
R1 представляет собой Н, -CN, галоген, С1-С4 алкил, -O-(С3-С5 циклоалкил), -O-(4-6-членный гетероцикл) или -O-(C1-C4 алкил), в котором когда R1 не является Н, -CN или галогеном, R1 возможно замещен одним или более галогенами;
каждый R2 независимо представляет собой водород, галоген или С1-С4 алкил;
R3 представляет собой Н или F;
R11 представляет собой Н или -СН3;
R21 представляет собой Н, галоген, С1-С4 алкил, С3-С5 циклоалкил или 4-6-членный гетероцикл;
R22 представляет собой Н, галоген или С1-С2 алкил; и
каждый R24 и R25 независимо представляет собой Н, галоген, -CN, -(С1-С4 алкил)-CN, С1-С4 алкил, С1-С4 галогеналкил, -(С1-С4 алкил)-ОН, -(С1-С4 алкил)-N(R241)2, -(С1-С4 алкил)t-Ou-(С3-С5 циклоалкил), -(С1-С4 алкил)t-Ou-(4-6-членный гетероцикл) или -(С1-С4 алкил)t-О-(С1-С4 алкил), где:
каждый t независимо равно 0 или 1;
каждый u независимо равно 0 или 1; и
каждый R241 независимо представляет собой Н или C1-C2 алкил,
где соединение не является:
Figure 00000025
44. Соединение по п. 43, в котором, когда L-Ar представляет собой
Figure 00000026
, Ar не является
Figure 00000027
.
45. Соединение по п. 43, в котором L-Ar представляет собой
Figure 00000028
или
Figure 00000029
и Ar представляет собой
Figure 00000030
Figure 00000031
или
Figure 00000032
.
46. Соединение по п. 45, в котором L-Ar представляет собой
Figure 00000033
и Ar представляет собой
Figure 00000034
,
Figure 00000035
или
Figure 00000036
.
47. Соединение по п. 46, в котором Ar представляет собой
Figure 00000037
.
48. Соединение по п. 43, в котором R1 представляет собой галоген, -CN или С1-С2 галогеналкил.
49. Соединение по п. 48, в котором R1 представляет собой -CN.
50. Соединение по п. 43, в котором R2 представляет собой Н.
51. Соединение по п. 43, в котором R21 представляет собой галоген, С1-С4 алкил, С3-С5 циклоалкил или 4-6-членный гетероцикл.
52. Соединение по п. 51, в котором R21 представляет собой С1-С4 алкил, С3-С5 циклоалкил или 4-6-членный гетероцикл.
53. Соединение по п. 52, в котором R21 представляет собой С1-С2 алкил или С3-С5 циклоалкил.
54. Соединение по п. 53, в котором R21 представляет собой С1-С2 алкил.
55. Соединение по п. 54, в котором R21 представляет собой -СН3.
56. Соединение по п. 43, в котором R22 представляет собой H или С1-С2 алкил.
57. Соединение по п. 56, в котором R22 представляет собой H или -СН3.
58. Соединение по п. 57, в котором R22 представляет собой -СН3.
59. Соединение по п. 43, в котором каждый R24 и R25 независимо представляет собой H, -CN, С1-С4 алкил, -(С1-С4 алкил)-ОН, -(С1-С4 алкил)-N(R241)2, -(С1-С4 алкил)t-Ou-(С3-С5 циклоалкил), -(С1-С4 алкил)t-Ou-(4-6-членный гетероцикл) или -(С1-С4 алкил)-O-(С1-С4 алкил).
60. Соединение по п. 59, в котором каждый R24 и R25 независимо представляет собой H, С1-С4 алкил, -(С1-С4 алкил)t-Ou-(4-6-членный гетероцикл) или -(С1-С4 алкил)-O-(С1-С4 алкил).
61. Соединение по п. 43, в котором R24 представляет собой H, С1-С4 алкил, -(С1-С4 алкил)-ОН, -(С1-С4 алкил)-N(R241)2, -(С1-С4 алкил)t-Ou-(С3-С5 циклоалкил), -(С1-С4 алкил)t-Ou-(4-6-членный гетероцикл) или -(С1-С4 алкил)-O-(С1-С4 алкил).
62. Соединение по п. 43, в котором R24 представляет собой -CN, -Cl, С1-С4 алкил или -(С1-С4 алкил)-O-(С1-С4 алкил).
63. Соединение по п. 62, в котором R24 представляет собой С1-С4 алкил или -(С1-С4 алкил)-O-(С1-С4 алкил).
64. Соединение по п. 63, в котором R24 представляет собой -(С1-С2 алкил)-O-(С1-С2 алкил).
65. Соединение по п. 63, в котором R24 представляет собой С1-С4 алкил.
66. Соединение по п. 65, в котором R24 представляет собой -СН3.
67. Соединение по п. 43, в котором R24 представляет собой водород.
68. Соединение по п. 43, в котором R24 замещен одним или более заместителями, выбранными из галогена, С3-С5 циклоалкила и С1-С2 алкокси.
69. Соединение по п. 68, в котором R24 замещен одним или более заместителями, выбранными из -F, циклопропила и -ОСН3.
70. Соединение по п. 68, в котором R24 замещен двумя заместителями, являющимися одинаковыми или различными.
71. Соединение по п. 68, в котором R24 замещен тремя заместителями, являющимися одинаковыми или различными.
72. Соединение по п. 43, в котором R25 представляет собой галоген, метил, этил или циклопропил.
73. Соединение по п. 43, в котором R25 представляет собой -CN, -Cl, С1-С4 алкил, -(C1-С4 алкил)t-О-(С3-С5 циклоалкил) или -(С1-С4 алкил)t-О-(С1-С4 алкил).
74. Соединение по п. 73, в котором R25 представляет собой -CN, -Cl, -СН3, -O-(С3-С5 циклоалкил) или -O-(C1-C2 алкил).
75. Соединение по п. 73, в котором R25 представляет собой -CN, -Cl или С1-С4 алкил.
76. Соединение по п. 75, в котором R25 представляет собой -СН3.
77. Соединение по п. 75, в котором R25 представляет собой -Cl.
78. Соединение по п. 43, в котором R25 замещен одним или более галогеном.
79. Соединение по п. 78, в котором R25 замещен одним или более -F.
80. Соединение по п. 78, в котором R25 замещен двумя заместителями.
81. Соединение по п. 78, в котором R25 замещен тремя заместителями.
82. Соединение структуры II:
Figure 00000038
или его фармацевтически приемлемые соли, в которых:
L-Ar представляет собой
Figure 00000039
или
Figure 00000040
;
Ar представляет собой
Figure 00000041
Figure 00000042
или
Figure 00000043
, при условии, что когда L-Ar представляет собой
Figure 00000044
, Ar не является
Figure 00000045
;
Het представляет собой 5-6-членный гетероарил;
R1 представляет собой Н, -CN, галоген, С1-С4 алкил, -O-(С3-С5 циклоалкил), -O-(4-6-членный гетероцикл) или -O-(C1-C4 алкил), в котором когда R1 не является Н, -CN или галогеном, R1 возможно замещен одним или более галогенами;
каждый R2 независимо представляет собой водород, галоген или С1-С4 алкил;
R3 представляет собой Н или F;
R11 представляет собой Н или -СН3;
R21 представляет собой Н, галоген, С1-С4 алкил, С3-С5 циклоалкил или 4-6-членный гетероцикл;
R22 представляет собой Н, галоген или С1-С2 алкил; и
R24 представляет собой Н, С1-С4 алкил, С1-С4 алкил, -(С1-С4 алкил)-ОН, -(С1-С4 алкил)t-N(R241)2, -(С1-С4 алкил)t-Ot-(С3-С5 циклоалкил), -(С1-С4 алкил)t-Ot-(4-6-членный гетероцикл) или -(С1-С4 алкил)t-О-(С1-С4 алкил), где:
каждый t независимо равно 0 или 1; и
каждый R241 независимо представляет собой Н или С1-С2 алкил.
83. Соединение по п. 82, в котором L-Ar представляет собой
Figure 00000046
или
Figure 00000047
и Ar представляет собой
Figure 00000048
Figure 00000049
или
Figure 00000050
84. Соединение по п. 83, в котором L-Ar представляет собой
Figure 00000051
и Ar представляет собой
Figure 00000052
или
Figure 00000053
85. Соединение по п. 84, в котором Ar представляет собой
Figure 00000054
.
86. Соединение по п. 82, в котором R1 представляет собой галоген, -CN или С1-С2 галогеналкил.
87. Соединение по п. 86, в котором R1 представляет собой -CN.
88. Соединение по п. 82, в котором R2 представляет собой Н.
89. Соединение по п. 82, в котором R21 представляет собой галоген, С1-С4 алкил, С3-С5 циклоалкил или 4-6-членный гетероцикл.
90. Соединение по п. 82, в котором R21 представляет собой Н, С1-С4 алкил, С3-С5 циклоалкил или 4-6-членный гетероцикл.
91. Соединение по п. 89, в котором R21 представляет собой С1-С2 алкил или С3-С5 циклоалкил.
92. Соединение по п. 91, в котором R21 представляет собой С1-С2 алкил.
93. Соединение по п. 91, в котором R21 представляет собой С3-С5 циклоалкил.
94. Соединение по п. 82, в котором R22 представляет собой Н или С1-С2 алкил.
95. Соединение по п. 94, в котором R22 представляет собой Н.
96. Соединение по п. 94, в котором R22 представляет собой С1-С2 алкил.
97. Соединение по п. 96, в котором R22 представляет собой -СН3.
98. Соединение по п. 82, в котором R24 представляет собой С1-С4 алкил или -(С1-С4 алкил)t-О-(С1-С4 алкил).
99. Соединение по п. 98, в котором R24 представляет собой -(С1-С2 алкил)t-О-(С1-С2 алкил).
100. Соединение структуры I:
Figure 00000055
или его фармацевтически приемлемые соли, в которых:
L3 представляет собой -СН2-, -CHR50-, -О-, -NR50-, -NC(O)R50- или -NC(O)OR50-, где R50 представляет собой C1-С6 алкил, С3-С5 циклоалкил или 4-6-членный гетероцикл;
n равно 1, 2 или 3;
m равно 1 или 2, при условии, что n+m≥3;
L-Ar представляет собой
Figure 00000056
или
Figure 00000057
;
Ar представляет собой
Figure 00000058
Figure 00000059
или
Figure 00000060
, при условии, что, когда L-Ar представляет собой
Figure 00000061
, Ar не является
Figure 00000062
;
Het представляет собой 5-6-членный гетероарил;
R1 представляет собой Н, -CN, галоген, С1-С4 алкил, -O-(С3-С5 циклоалкил), -O-(4-6-членный гетероцикл) или -O-(C1-C4 алкил), в котором когда R1 не является Н, -CN или галогеном, R1 возможно замещен одним или более галогенами;
каждый R2 независимо представляет собой водород, галоген или С1-С4 алкил;
R3 представляет собой Н или F;
R11 представляет собой Н или -СН3;
R21 представляет собой Н, галоген, С1-С4 алкил, С3-С5 циклоалкил или 4-6-членный гетероцикл; и
R22 представляет собой Н, галоген или С1-С2 алкил.
101. Соединение по п. 100, в котором L-Ar представляет собой
Figure 00000063
или и Ar представляет собой
Figure 00000065
Figure 00000066
или
Figure 00000067
102. Соединение по п. 101, в котором L-Ar представляет собой
Figure 00000068
и Ar представляет собой
Figure 00000069
,
Figure 00000070
или
Figure 00000071
103. Соединение по п. 100, в котором R1 представляет собой Н, -CN, -С1-С4 алкил, -О-(С3-С5 циклоалкил), -O-(4-6-членный гетероцикл) или -O-(C1-C4 алкил), в котором когда R1 не является Н или -CN, R1 возможно замещен одним или более галогенами.
104. Соединение по п. 100, в котором R1 представляет собой галоген, -CN или С1-С2 галогеналкил.
105. Соединение по п. 104, в котором R1 представляет собой -CN или С1-С2 галогеналкил.
106. Соединение по п. 105, в котором R1 представляет собой -CN.
107. Соединение по п. 104, в котором R1 представляет собой -Cl.
108. Соединение по п. 100, в котором R2 представляет собой Н.
109. Соединение по п. 100, в котором R21 представляет собой галоген, С1-С4 алкил, С3-С5 циклоалкил или 4-6-членный гетероцикл.
110. Соединение по п. 109, в котором R21 представляет собой С1-С2 алкил или С3-С5 циклоалкил.
111. Соединение по п. 110, в котором R21 представляет собой С3-С5 циклоалкил.
112. Соединение по п. 100, в котором R22 представляет собой Н или С1-С2 алкил.
113. Соединение по п. 112, в котором R22 представляет собой Н.
114. Соединение по п. 112, в котором R22 представляет собой С1-С2 алкил.
115. Соединение по п. 114, в котором R22 представляет собой -СН3.
116. Соединение по п. 100, в котором L3 представляет собой -N(СН3)-.
117. Соединение по п. 100, в котором n равно 2, и m равно 2.
118. Соединение по п. 100, в котором n равно 1 или 2.
119. Соединение по п. 100, в котором n равно 1, и m равно 2.
120. Соединение структуры IIIc:
Figure 00000072
или его фармацевтически приемлемые соли, в которых:
L-Ar представляет собой
Figure 00000073
или
Figure 00000074
Ar представляет собой
Figure 00000075
Figure 00000076
или
Figure 00000077
Het представляет собой 5-6-членный гетероарил;
R1 представляет собой Н, -CN, галоген, С1-С4 алкил, -O-(С3-С5 циклоалкил), -O-(4-6-членный гетероцикл) или -O-(C1-C4 алкил), в котором когда R1 не является Н, -CN или галогеном, R1 возможно замещен одним или более галогенами;
каждый R2 независимо представляет собой водород, галоген или С1-С4 алкил;
R3 представляет собой Н или F;
R11 представляет собой Н или -СН3;
R21 представляет собой Н, галоген, С1-С4 алкил, С3-С5 циклоалкил или 4-6-членный гетероцикл;
R22 представляет собой Н, галоген или С1-С2 алкил; и
каждый из R24 и R25 независимо представляет собой Н, С1-С4 галогеналкил, -С1-С4 алкил или галоген.
121. Соединение по п. 120, в котором L-Ar представляет собой
Figure 00000078
, Ar не является
Figure 00000079
.
122. Соединение по п. 120, в котором L-Ar представляет собой
Figure 00000080
или
Figure 00000081
и Ar представляет собой
Figure 00000082
Figure 00000083
или
Figure 00000084
123. Соединение по п. 122, в котором L-Ar представляет собой
Figure 00000085
и Ar представляет собой
Figure 00000086
или
Figure 00000087
124. Соединение по п. 120, в котором R1 представляет собой галоген, -CN или С1-С2 галогеналкил.
125. Соединение по п. 120, в котором R21 представляет собой галоген, С1-С4 алкил, С3-С5 циклоалкил или 4-6-членный гетероцикл.
126. Соединение по п. 125, в котором R21 представляет собой -СН3.
127. Соединение по п. 120, в котором R22 представляет собой Н.
128. Соединение структуры IV:
Figure 00000088
или его фармацевтически приемлемые соли, в которых:
L-Ar представляет собой
Figure 00000089
или
Figure 00000090
Ar представляет собой
Figure 00000091
Figure 00000092
или
Figure 00000093
, при условии, что, когда L-Ar представляет собой
Figure 00000094
, Ar не является
Figure 00000095
;
Het представляет собой 5-6-членный гетероарил;
R1 представляет собой Н, -CN, галоген, С1-С4 алкил, -O-(С3-С5 циклоалкил), -O-(4-6-членный гетероцикл) или -O-(C1-C4 алкил), в котором когда R1 не является Н, -CN или галогеном, R1 возможно замещен одним или более галогенами;
каждый R2 независимо представляет собой водород, галоген или С1-С4 алкил;
R3 представляет собой Н или F;
R11 представляет собой Н или -СН3;
R21 представляет собой Н, галоген, С1-С4 алкил, С3-С5 циклоалкил или 4-6-членный гетероцикл;
R22 представляет собой Н, галоген или С1-С2 алкил; и
R24 представляет собой Н, С1-С4 алкил, С1-С4 галогеналкил, -(С1-С4 алкил)-ОН, -(С1-С4 алкил)-N(R241)2, -(С1-С4 алкил)t-Ou-(С3-С5 циклоалкил), -(С1-С4 алкил)t-Ou-(4-6-членный гетероцикл) или -(С1-С4 алкил)-O-(С1-С4 алкил), где:
t равно 0 или 1;
u равно 0 или 1;
при условии, что, когда u равно 1, t равно1; и
R241 представляет собой Н или С1-С2 алкил.
129. Соединение по п. 128, в котором L-Ar представляет собой
Figure 00000080
или
Figure 00000096
и Ar представляет собой
Figure 00000097
Figure 00000098
или
Figure 00000099
.
130. Соединение по п. 128 или 129, в котором R1 представляет собой галоген, -CN или С1-С2 галогеналкил.
131. Соединение по п. 130, в котором R1 представляет собой -CN.
132. Соединение по п. 128, в котором R2 представляет собой Н.
133. Соединение по п. 128, в котором R21 представляет собой галоген, С1-С4 алкил, С3-С5 циклоалкил или 4-6-членный гетероцикл.
134. Соединение по п. 133, в котором R21 представляет собой С1-С2 алкил или С3-С5 циклоалкил.
135. Соединение по п. 134, в котором R21 представляет собой С1-С2 алкил.
136. Соединение по п. 134, в котором R21 представляет собой С3-С5 циклоалкил.
137. Соединение по п. 128, в котором R22 представляет собой Н или С1-С2 алкил.
138. Соединение по п. 137, в котором R22 представляет собой Н.
139. Соединение по п. 137, в котором R22 представляет собой С1-С2 алкил.
140. Соединение по п. 139, в котором R22 представляет собой -СН3.
141. Соединение по п. 128, в котором R24 представляет собой С1-С4 алкил или -(С1-С4 алкил)-O-(С1-С4 алкил).
142. Соединение по п. 141, в котором R24 представляет собой -(С1-С2 алкил)-O-(С1-С2 алкил).
143. Соединение структуры V:
Figure 00000100
или его фармацевтически приемлемые соли, в которых:
L-Ar представляет собой
Figure 00000101
или
Figure 00000102
;
Ar представляет собой
Figure 00000103
Figure 00000104
или
Figure 00000105
, при условии, что, когда L-Ar представляет собой
Figure 00000106
, Ar не является
Figure 00000107
;
L2 представляет собой -NHR35 или -C(O)NHR351, где R351 представляет собой С1-С6 алкил, С3-С5 циклоалкил, 4-6-членный гетероцикл, арил или гетероарил;
Het представляет собой 5-6-членный гетероарил;
R1 представляет собой Н, -CN, галоген, С1-С4 алкил, -O-(С3-С5 циклоалкил), -O-(4-6-членный гетероцикл), -O-(C1-C4 алкил), в котором когда R1 не является Н, -CN или галогеном, R1 возможно замещен одним или более галогенами;
каждый R2 независимо представляет собой водород, галоген или С1-С4 алкил;
R3 представляет собой Н или F;
R11 представляет собой Н или -СН3;
R21 представляет собой Н, галоген, С1-С4 алкил, С3-С5 циклоалкил или 4-6-членный гетероцикл;
R22 представляет собой Н, галоген или С1-С2 алкил; и
R35 представляет собой -C(O)R351, -C(O)NHR351, C(O)OR351 или S(O)2R351, где R351 представляет собой C1-С6 алкил, С3-С5 циклоалкил, 4-6-членный гетероцикл, арил или гетероарил.
144. Соединение по п. 143, в котором когда L-Ar представляет собой
Figure 00000108
, Ar не является
Figure 00000109
.
145. Соединение по п. 143 или 144, в котором L2 представляет собой -NHR35.
146. Соединение по п. 143 или 144, в котором L2 представляет собой -C(O)NHR351.
147. Соединение структуры VI:
Figure 00000110
или его фармацевтически приемлемые соли, в которых:
каждый W, X, Y и Z независимо представляет собой -N- или -CR26-, при условии, что не более чем 2 из W, X, Y и Z представляют собой -N-;
каждый R26 независимо представляет собой Н, С1-С4 алкил, -O-(C1-C4 алкил), -N(R27)2, -S(O)2-(C1-C4 алкил) или -C(O)-(C1-C4 алкил);
каждый R27 независимо представляет собой Н или С1-С4 алкил или оба R27 представляют собой С1-С4 алкил и объединены с образованием 3-6-членного кольца совместно с атомом N, к которому они присоединены, и где кольцо, возможно, содержит один атом кислорода в качестве одного из членов кольца;
Ar представляет собой
Figure 00000111
Figure 00000112
или
Figure 00000113
;
Het представляет собой 5-6-членный гетероарил;
R1 представляет собой Н, -CN, галоген, С1-С4 алкил, -O-(С3-С5 циклоалкил), -O-(4-6-членный гетероцикл), -O-(С1-С4 алкил), в котором когда R1 не является Н, -CN или галогеном, R1 возможно замещен одним или более галогенами;
каждый R2 независимо представляет собой водород, галоген или С1-С4 алкил;
R3 представляет собой Н или F;
R11 представляет собой Н или -СН3;
R21 представляет собой Н, галоген, С1-С4 алкил, С3-С5 циклоалкил или 4-6-членный гетероцикл; и
R22 представляет собой Н, галоген или С1-С2 алкил.
148. Соединение по п. 147, в котором Ar представляет собой
Figure 00000114
.
149. Соединение по п. 147 или 148, в котором Y представляет собой -CR26-, где R26 представляет собой -N(R27)2.
150. Соединение по п. 147 или 148, в котором X представляет собой -N-.
151. Фармацевтическая композиция, содержащая любое из соединений по пп. 1-150 и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель.
152. Способ лечения вирусной инфекции у субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества любого из соединений по пп. 1-150 или фармацевтической композиции по п. 151.
153. Способ по п. 152, в котором вирусная инфекция включает инфекцию вируса гепатита С.
154. Способ лечения состояния, для которого характерно нарушение регуляции пути синтазы жирных кислот у субъекта, путем введения субъекту терапевтически эффективного количества любого из соединений по пп. 1-150 или фармацевтической композиции по п. 151.
155. Способ лечения ракового заболевания у субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества любого из соединений по пп. 1-150 или фармацевтической композиции по п. 151.
156. Способ по п. 155, в котором раковое заболевание выбирают из группы, состоящей из рака молочной железы, легкого, щитовидной железы, лимфатического узла, почки, мочеточника, мочевого пузыря, яичника, яичка, предстательной железы, кости, скелетной мышцы, костного мозга, желудка, пищевода, тонкого кишечника, толстой кишки, прямой кишки, поджелудочной железы, печени, гладкой мышцы, мозга, спинного мозга, нервов, уха, глаза, носоглотки, ротоглотки, слюнной железы или сердца.
157. Способ по п. 155, в котором раковое заболевание представляет собой рак яичника.
158. Способ по п. 155, в котором раковое заболевание представляет собой рак молочной железы.
159. Способ по п. 155, в котором раковое заболевание представляет собой рак легкого.
160. Способ по п. 155, в котором раковое заболевание представляет собой рак щитовидной железы.
161. Способ по п. 155, в котором раковое заболевание представляет собой рак лимфатического узла.
162. Способ по п. 155, в котором раковое заболевание представляет собой рак предстательной железы.
163. Способ по п. 155, в котором раковое заболевание представляет собой рак пищевода.
164. Способ по п. 155, в котором раковое заболевание представляет собой рак толстой кишки.
165. Способ по п. 155, в котором раковое заболевание представляет собой рак прямой кишки.
166. Способ по п. 155, в котором раковое заболевание представляет собой рак носоглотки.
167. Способ по п. 155, в котором раковое заболевание представляет собой рак ротоглотки.
168. Способ по п. 155, в котором раковое заболевание представляет собой рак слюнной железы.
RU2015103345A 2012-07-03 2013-07-01 Гетероциклические модуляторы синтеза липидов RU2779069C2 (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261667894P 2012-07-03 2012-07-03
US61/667,894 2012-07-03
US201261698511P 2012-09-07 2012-09-07
US61/698,511 2012-09-07
US201261699819P 2012-09-11 2012-09-11
US61/699,819 2012-09-11
US201361785933P 2013-03-14 2013-03-14
US61/785,933 2013-03-14
PCT/US2013/048950 WO2014008197A1 (en) 2012-07-03 2013-07-01 Heterocyclic modulators of lipid synthesis

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015103345A true RU2015103345A (ru) 2016-08-20
RU2779069C2 RU2779069C2 (ru) 2022-08-31

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
US20180222892A1 (en) 2018-08-09
US9428502B2 (en) 2016-08-30
CN104507928A (zh) 2015-04-08
MX364815B (es) 2019-05-08
NZ703162A (en) 2017-05-26
IL236407A0 (en) 2015-02-26
BR112015000106B1 (pt) 2022-02-22
ES2738823T3 (es) 2020-01-27
JP2015522036A (ja) 2015-08-03
KR102071095B1 (ko) 2020-01-29
CA2877999A1 (en) 2014-01-09
US10053450B2 (en) 2018-08-21
MX2015000151A (es) 2015-04-10
US10118913B2 (en) 2018-11-06
US20150210688A1 (en) 2015-07-30
IL236407A (en) 2017-10-31
SG11201500024YA (en) 2015-03-30
PL2870150T3 (pl) 2019-12-31
JP6109934B2 (ja) 2017-04-05
EP2870150A1 (en) 2015-05-13
BR112015000106A2 (pt) 2017-06-27
HK1208445A1 (en) 2016-03-04
AU2013286894B2 (en) 2017-12-07
KR20150032571A (ko) 2015-03-26
AU2017265027A1 (en) 2017-12-14
AU2013286894A1 (en) 2015-01-22
NZ729443A (en) 2017-11-24
CA2877999C (en) 2021-02-23
ZA201409477B (en) 2021-05-26
IN2015DN00137A (ru) 2015-06-12
CN104507928B (zh) 2016-09-28
EP2870150B1 (en) 2019-06-19
US20160311803A1 (en) 2016-10-27
WO2014008197A1 (en) 2014-01-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2477723C2 (ru) Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе
RU2016108987A (ru) Замещенные бензоазепины в качестве модуляторов toll-подобного рецептора
RU2019126637A (ru) Нейроактивные стероиды, композиции и их применения
RU2017130466A (ru) Аналоги желчной кислоты в качестве агонистов fxr/tgr5 и способы их применения
JP2014510727A5 (ru)
JP2019518766A5 (ru)
CY1118572T1 (el) Παραγωγο κυκλοαλκανιου
RU2013126041A (ru) Пиразолопиридины и пиразолопиридины и их применение в качестве ингибиторов tyk2
RU2016137181A (ru) Противофиброзные пиридиноны
AR084976A1 (es) Compuestos de bifenileno sustituidos y metodos de uso de los mismos para el tratamiento de enfermedades virales
RU2013128448A (ru) Производные триазола в качестве ингибиторов сигнального пути wnt
RU2013132683A (ru) Ингибиторы репликации вирусов гриппа
RU2013138372A (ru) Производные азетидина, применяемые для лечения метаболических и воспалительных заболеваний
AR073548A1 (es) Compuestos derivados de diazol y triazol, composiciones y uso de los mismos para modular los niveles de acido urico
JP2012505871A5 (ru)
RU2017107026A (ru) Ингибиторы идо
RU2018118216A (ru) Соединения пуринона в качестве ингибиторов киназ
RU2020110780A (ru) Ингибитор fgfr и его медицинское применение
IN2014DN03063A (ru)
RU2013132681A (ru) Ингибиторы репликации вирусов гриппа
AR074021A1 (es) Compuestos heterociclicos fusionados como moduladores del canal ionico
RU2013116924A (ru) N1/n2-лактамные ингибиторы ацетил-коа-карбоксилаз
RU2019116512A (ru) Ингибиторы magl
RU2015143990A (ru) Трициклические соединения в качестве ингибиторов иммуносупрессии, опосредуемой метаболизированием триптофана
WO2012003405A4 (en) Sgc stimulators

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20180713

FZ9A Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal)

Effective date: 20190703

HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
HE9A Changing address for correspondence with an applicant