RU2015102057A - НОВЫЕ КОНДЕНСИРОВАННЫЕ ПИРИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, ПРИМЕНИМЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ТИРОЗИНКИНАЗЫ с-MET - Google Patents

НОВЫЕ КОНДЕНСИРОВАННЫЕ ПИРИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, ПРИМЕНИМЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ТИРОЗИНКИНАЗЫ с-MET Download PDF

Info

Publication number
RU2015102057A
RU2015102057A RU2015102057A RU2015102057A RU2015102057A RU 2015102057 A RU2015102057 A RU 2015102057A RU 2015102057 A RU2015102057 A RU 2015102057A RU 2015102057 A RU2015102057 A RU 2015102057A RU 2015102057 A RU2015102057 A RU 2015102057A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fluorophenyl
yloxy
substituted
oxo
unsubstituted
Prior art date
Application number
RU2015102057A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2619130C2 (ru
Inventor
Шаоцзин ХУ
Фэй Ван
Чжиго СЮЙ
Иньсян ВАН
Яньпин ВАН
Original Assignee
Бетта Фармасьютикалз Ко., Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бетта Фармасьютикалз Ко., Лтд filed Critical Бетта Фармасьютикалз Ко., Лтд
Publication of RU2015102057A publication Critical patent/RU2015102057A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2619130C2 publication Critical patent/RU2619130C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, хелат, нековалентный комплекс или пролекарство,где B отсутствует, представляет собой O, S, OCHили SCH;каждый из R, R, Rи Rнезависимо представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный Cалкил, замещенный или незамещенный Cалкенил, замещенный или незамещенный Cалкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный гетероциклил, Cалканоил, (Cалкокси)карбонил, Cалкилсульфинил, Cалкилсульфонил, арилсульфонил, -CN, -NO, гидрокси, амино, карбокси, оксо, карбамоил, Cалкокси, Cалкенилокси, Cалкинилокси, Cалкилтио, N-(Cалкил)карбамоил, N,N-ди(Cалкил)карбамоил, Cалканоилокси, Cалканоиламино, Cалкиноиламино, N-(Cалкил)сульфамоил или N,N-ди(Cалкил)сульфамоил; илиRи Rвместе или Rи Rвместе образуют =O или циклопропил;A представляет собой N или CH;n равняется 0, 1, 2 или 3;каждый Rнезависимо представляет собой галоген, замещенный или незамещенный Cалкил, -CN, -NO, -OR, -N(R), -S(O)Rили -C(O)R;каждый Rнезависимо представляет собой водород или замещенный или незамещенный Cалкил;Z представляет собой NHRили представлен формулой II,где каждый из Rи Rнезависимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный Cалкил, замещенный или незамещенный Cалкенил, замещенный или незамещенный Cалкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный гетероциклил, Cалканоил, (Cалкокси)карбонил, Cалкилсульфинил, Cалкилсульфонил или арилсульфонил;Rпредставлен формулой III, IV, V, VI или VII,где Bпредставляет собой, где каждый Qнезависимо представляет собой C(R);Bпредставляет собой NHQ, и Qпредставляет собой замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил,

Claims (42)

1. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, хелат, нековалентный комплекс или пролекарство,
Figure 00000001
где B отсутствует, представляет собой O, S, OCH2 или SCH2;
каждый из R1, R2, R3 и R4 независимо представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный C1-6алкил, замещенный или незамещенный C2-8алкенил, замещенный или незамещенный C2-8алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный гетероциклил, C1-8алканоил, (C1-8алкокси)карбонил, C1-8алкилсульфинил, C1-8алкилсульфонил, арилсульфонил, -CN, -NO2, гидрокси, амино, карбокси, оксо, карбамоил, C1-8алкокси, C2-8алкенилокси, C2-8алкинилокси, C1-8алкилтио, N-(C1-8алкил)карбамоил, N,N-ди(C1-8алкил)карбамоил, C1-8алканоилокси, C1-8алканоиламино, C3-8алкиноиламино, N-(C1-8алкил)сульфамоил или N,N-ди(C1-8алкил)сульфамоил; или
R1 и R2 вместе или R3 и R4 вместе образуют =O или циклопропил;
A представляет собой N или CH;
n равняется 0, 1, 2 или 3;
каждый R5 независимо представляет собой галоген, замещенный или незамещенный C1-6алкил, -CN, -NO2, -OR50, -N(R50)2, -S(O)0-2R50 или -C(O)R50;
каждый R50 независимо представляет собой водород или замещенный или незамещенный C1-6алкил;
Z представляет собой NHR6 или представлен формулой II,
Figure 00000002
где каждый из R18 и R19 независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный C1-8алкил, замещенный или незамещенный C2-8алкенил, замещенный или незамещенный C2-8алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный гетероциклил, C1-8алканоил, (C1-8алкокси)карбонил, C1-8алкилсульфинил, C1-8алкилсульфонил или арилсульфонил;
R6 представлен формулой III, IV, V, VI или VII,
Figure 00000003
где B1 представляет собой
Figure 00000004
, где каждый Q1 независимо представляет собой C(R7)2;
B2 представляет собой NHQ2, и Q2 представляет собой замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный (C1-8алкил)арил, замещенный или незамещенный (C1-8алкил)гетероарил или замещенный или незамещенный (C1-8алкил)гетероциклил; или
B1 и B2 вместе с карбонильной группой между ними образуют 5-10-членный замещенный или незамещенный гетероарил или замещенный или незамещенный гетероциклил;
Q3 представляет собой водород, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный (C1-8алкил)арил, замещенный или незамещенный (C1-8алкил)гетероарил или замещенный или незамещенный (C1-8алкил)гетероциклил;
X1 представляет собой NR8 или CR8R9;
каждый из R7, R8, R9 и R10 независимо представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный C1-8алкил, замещенный или незамещенный C2-8алкенил, замещенный или незамещенный C2-8алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный гетероциклил, C1-8алканоил, (C1-8алкокси)карбонил, C1-8алкилсульфинил, C1-8алкилсульфонил, арилсульфонил, -CN, -NO2, гидрокси, амино, карбокси, оксо, карбамоил, C1-8алкокси, C2-8алкенилокси, C2-8алкинилокси, C1-8алкилтио, N-(C1-8алкил)карбамоил, N,N-ди(C1-8алкил)карбамоил, C1-8алканоилокси, C1-8алканоиламино, C3-8алкиноиламино, N-(C1-8алкил)сульфамоил, N,N-ди(C1-8алкил)сульфамоил, замещенный или незамещенный C1-8алкиларил, замещенный или незамещенный C1-8алкилгетероарил или замещенный или незамещенный C1-8алкилгетероциклил.
2. Соединение по п. 1, где каждый из R1, R2, R3 и R4 независимо представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный C1-4алкил, замещенный или незамещенный C6-8арил, -CN, -NO2, гидрокси, амино, карбокси, карбамоил или C1-5алкокси; или
R1 и R2 вместе или R3 и R4 вместе образуют =O или циклопропил.
3. Соединение по п. 1 или 2, где каждый из R1, R2, R3 и R4 независимо представляет собой водород, F или метил; или R1 и R2 вместе или R3 и R4 вместе образуют =O.
4. Соединение по п. 1, где все из R1, R2, R3 и R4 представляют собой водород.
5. Соединение по п. 1, где R1 и R2 вместе или R3 и R4 вместе образуют =O.
6. Соединение по п. 1, где n равняется 0 или 1.
7. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой галоген или замещенный или незамещенный C1-4алкил.
8. Соединение по п. 7, где R5 представляет собой F или метил.
9. Соединение по п. 1, где B отсутствует или представляет собой О.
10. Соединение по п. 1, где A представляет собой CH.
11. Соединение по п. 1, где Z представлен формулой II; каждый из R18 и R19 независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный C1-4алкил или замещенный или незамещенный C6-8арил.
12. Соединение по п. 11, где Z представлен формулой II; каждый из R18 и R19 независимо представляет собой водород, метил или фенил, замещенный галогеном.
13. Соединение по п. 1, где Z представляет собой
Figure 00000005
.
14. Соединение по п. 1, где Z представляет собой NHR6; R6 представлен формулой IV, V, VI или VII; и каждый из Q3, R8, R9 и R10 независимо представляет собой водород, замещенный или незамещенный C1-3алкил или замещенный или незамещенный C6-8арил.
15. Соединение по п. 1 или п. 14, где Z представляет собой NHR6, R6 представлен формулой IV, V, VI или VII; и каждый из Q3, R8, R9 и R10 независимо представляет собой водород, метил, фенил или фенил, замещенный галогеном.
16. Соединение по п. 15, где Q3 представляет собой водород, фенил или фенил, замещенный F в пара-положении.
17. Соединение по п. 15, где R8 представляет собой фенил или фенил, замещенный галогеном, и R9 представляет собой водород.
18. Соединение по п. 1, где X1 представляет собой NR8, и R8 представляет собой водород или C1-3алкил.
19. Соединение по п. 18, где X1 представляет собой NR8, и R8 представляет собой метил.
20. Соединение по п. 1, где все из R8, R9 и R10 представляют собой водород.
21. Соединение по п. 1, где Z представляет собой NHR6, R6 представляет собой
Figure 00000006
или
Figure 00000007
.
22. Соединение по п. 1, где Z представляет собой NHR6, и R6 представлен формулой III; R7 представляет собой водород, галоген или замещенный или незамещенный C1-3алкил; и Q2 представляет собой замещенный или незамещенный C6-8арил или замещенный или незамещенный C6-8гетероарил.
23. Соединение по п. 22, где R7 представляет собой водород; и Q2 представляет собой фенил, замещенный галогеном.
24. Соединение по п. 1, где Z представляет собой NHR6, и R6 представляет собой
Figure 00000008
.
25. Соединение по п. 1, где соединение представлено формулой VIII,
Figure 00000009
где каждый из R1, R2, R3 и R4 независимо представляет собой водород, галоген или замещенный или незамещенный C1-3алкил; или
R1 и R2 вместе или R3 и R4 вместе образуют =O или циклопропил;
каждый R5 независимо представляет собой галоген или замещенный или незамещенный C1-3алкил;
n равняется 0 или 1;
Q3 представляет собой водород или замещенный или незамещенный C6-8арил; и
каждый из R8 и R9 независимо представляет собой водород, метил или фенил, замещенный галогеном.
26. Соединение по п. 25, где каждый из R1, R2, R3 и R4 независимо представляет собой водород или галоген; или R1 и R2 вместе или R3 и R4 вместе образуют =O; и каждый из R8 и R9 независимо представляет собой водород, фенил или фенил, замещенный галогеном.
27. Соединение по п. 25 или 26, где каждый из R1, R2, R3 и R4 независимо представляет собой водород или галоген.
28. Соединение по п. 25 или 26, где R1 и R2 вместе или R3 и R4 вместе образуют =O.
29. Соединение по п. 25, где R5 представляет собой галоген.
30. Соединение по п. 25, где R5 представляет собой F, и Q3 представляет собой водород.
31. Соединение по п. 25, где R9 представляет собой водород; R8 представляет собой водород или фенил, замещенный галогеном.
32. Соединение по п. 31, где R9 представляет собой водород, R8 представляет собой фенил, замещенный F в пара-положении.
33. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой
N-(4-(2,3-дигидро-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-илокси)-3-фторфенил)-5-(4-фторфенил)-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамид;
N-(3-фтор-4-(3-оксо-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-8-илокси)фенил)-5-(4-фторфенил)-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамид;
N-(4-(3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-8-илокси)-3-фторфенил)-5-4-фторфенил)-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамид;
N-(4-(3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-8-илокси)фенил)-5-(4-фторфенил)-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамид;
N-(3-фтор-4-(2-оксо-2,3-дигидро-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-илокси)фенил)-5-(4-фторфенил)-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамид;
N-(3-фтор-4-(3-оксо-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-8-илокси)фенил)-1-(4-фторфенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамид;
N-(4-(2,3-дигидро-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-илокси)-3-фторфенил)-1-(4-фторфенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамид;
N-(4-(3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-8-илокси)-3-фторфенил)-1-(4-фторфенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамид;
N-(4-(3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-8-илокси)фенил)-1-(4-фторфенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамид;
N-(3-фтор-4-(2-оксо-2,3-дигидро-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-илокси)фенил)-1-(4-фторфенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамид;
N-(3-фтор-4-(3-оксо-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-8-илокси)фенил)-N-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N-(4-(2,3-дигидро-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-илокси)-3-фторфенил)-N-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N-(4-(3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-8-илокси)-3-фторфенил)-N-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N-(4-(3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-8-илокси)фенил)-N-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
N-(3-фтор-4-(2-оксо-2,3-дигидро-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-илокси)фенил)-N-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
8-(6-(2-(4-фторфениламино)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-5-ил)пиридин-3-илокси)-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3(4H)-он;
5-(5-(2,3-дигидро-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-илокси)пиридин-2-ил)-2-(4-фторфениламино)-3-метилпиримидин-4(3H)-он;
N-(3-фтор-4-(3-оксо-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4] оксазин-8-илокси)фенил)-1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1H-пиразол-4-карбоксамид;
N-(4-(2,3-дигидро-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-илокси)-3-фторфенил)-1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1H-пиразол-4-карбоксамид;
N-(4-(3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-8-илокси)-3-фторфенил)-1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1H-пиразол-4-карбоксамид;
N-(4-(3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-8-илокси)фенил)-5-(4-фторфенил)-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамид;
[4-(3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-8-илокси)-3-фторфенил]-амид 5-(4-фторфенил)-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты;
[4-(3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-8-илокси)-фенил]-амид 5-(4-фторфенил)-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты;
[4-(3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-8-илокси)-3-фторфенил]-амид 1-(4-фторфенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты;
[4-(3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-8-илокси)-фенил]-амид 1-(4-фторфенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты;
[4-(3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-8-илокси)-фенил]-амид(4-фторфенил)-амид циклопропан-1,1-дикарбоновой кислоты;
[4-(3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-8-илокси)-3-фторфенил]-амид-(4-фторфенил)-амид циклопропан-1,1-дикарбоновой кислоты;
5-[5-(3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-8-илокси)-пиридин-2-ил]-2-(4-фторфениламино)-3-метил-3H-пиримидин-4-он;
5-[5-(3,3-диметил-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-8-илокси)-пиридин-2-ил]-2-(4-фторфениламино)-3-метил-3H-пиримидин-4-он;
[4-(3,3-диметил-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-8-илокси)-3-фторфенил]-амид 5-(4-фторфенил)-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты;
[4-(3,3-диметил-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-8-илокси)-фенил]-амид 5-(4-фторфенил)-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты;
[4-(3,3-диметил-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-8-илокси)-3-фторфенил]-амид 1-(4-фторфенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты;
[4-(3,3-диметил-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-8-илокси)-фенил]-амид 1-(4-фторфенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты;
[4-(3,3-диметил-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-8-илокси)-фенил]-амид-(4-фторфенил)-амид циклопропан-1,1-дикарбоновой кислоты;
[4-(3,3-диметил-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-8-илокси)-3-фторфенил]-амид-(4-фторфенил)-амид циклопропан-1,1-дикарбоновой кислоты;
5-[5-(3,3-диметил-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-8-илокси)-пиридин-2-ил]-2-(4-фторфениламино)-3-метил-3H-пиримидин-4-он;
[4-(3,3-диметил-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-8-илокси)-3-фторфенил]-амид 5-(4-фторфенил)-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты;
[4-(3,3-диметил-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-8-илокси)-фенил]-амид 5-(4-фторфенил)-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты;
[4-(3,3-диметил-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-8-илокси)-3-фторфенил]-амид 1-(4-фторфенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты;
[4-(3,3-диметил-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-8-илокси)-фенил]-амид 1-(4-фторфенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты;
[4-(3,3-диметил-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-8-илокси)-фенил]-амид-(4-фторфенил)-амид циклопропан-1,1-дикарбоновой кислоты;
[4-(3,3-диметил-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-8-илокси)-3-фторфенил]-амид-(4-фторфенил)-амид циклопропан-1,1-дикарбоновой кислоты;
[4-(6,7,8,9-тетрагидро-5-тиа-1,9-диаза-бензоциклогептен-4-илокси)-фенил]-амид 5-(4-фторфенил)-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты;
[3-фтор-4-(6,7,8,9-тетрагидро-5-тиа-1,9-диаза-бензоциклогептен-4-илокси)-фенил]-амид 1-(4-фторфенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты;
(4-фторфенил)-амид[4-(6,7,8,9-тетрагидро-5-тиа-1,9-диаза-бензоциклогептен-4-илокси)-фенил]-амид циклопропан-1,1-дикарбоновой кислоты;
(4-фторфенил)-амид[3-фтор-4-(6,7,8,9-тетрагидро-5-тиа-1,9-диаза-бензоциклогептен-4-илокси)-фенил]-амид циклопропан-1,1-дикарбоновой кислоты;
2-(4-фторфениламино)-3-метил-5-[5-(6,7,8,9-тетрагидро-5-тиа-1,9-диаза-бензоциклогептен-4-илокси)-пиридин-2-ил]-3H-пиримидин-4-он;
[3-фтор-4-(6,7,8,9-тетрагидро-5-тиа-1,9-диаза-бензоциклогептен-4-илокси)-фенил]-амид 5-(4-фторфенил)-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты;
[4-(6,7,8,9-тетрагидро-5-тиа-1,9-диаза-бензоциклогептен-4-илокси)-фенил]-амид 1-(4-фторфенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты;
[3-фтор-4-(6,7,8,9-тетрагидро-5-окса-1,9-диаза-бензоциклогептен-4-илокси)-фенил]-амид 5-(4-фторфенил)-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты;
[4-(6,7,8,9-тетрагидро-5-окса-1,9-диаза-бензоциклогептен-4-илокси)-фенил]-амид 1-(4-фторфенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты;
2-(4-фторфениламино)-3-метил-5-[5-(6,7,8,9-тетрагидро-5-окса-1,9-диаза-бензоциклогептен-4-илокси)-пиридин-2-ил]-3H-пиримидин-4-он;
(4-фторфенил)-амид[3-фтор-4-(6,7,8,9-тетрагидро-5-окса-1,9-диаза-бензоциклогептен-4-илокси)-фенил]-амид циклопропан-1,1-дикарбоновой кислоты;
(4-фторфенил)-амид[4-(6,7,8,9-тетрагидро-5-окса-1,9-диаза-бензоциклогептен-4-илокси)-фенил]-амид циклопропан-1,1-дикарбоновой кислоты;
[3-фтор-4-(6,7,8,9-тетрагидро-5-окса-1,9-диаза-бензоциклогептен-4-илокси)-фенил]-амид 1-(4-фторфенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты;
[4-(6,7,8,9-тетрагидро-5-окса-1,9-диаза-бензоциклогептен-4-илокси)-фенил]-амид 5-(4-фторфенил)-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты;
N-(4-(3,4-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиридо[3,2-b][1,4]оксазепин-9-илокси)фенил)-5-(4-фторфенил)-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамид;
[4-(7,7-диметил-6,7,8,9-тетрагидро-5-тиа-1,9-диаза-бензоциклогептен-4-илокси)-фенил]-амид 1-(4-фторфенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты;
[4-(3,3-дифтор-2,3-дигидро-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-илокси)-3-фторфенил]-амид 5-(4-фторфенил)-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты;
N-(4-(2,2-дифтор-2,3-дигидро-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-илокси)-3-фторфенил)-5-(4-фторфенил)-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамид;
N-(3-фтор-4-(3-оксо-2,3-дигидро-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-илокси)фенил)-1-(4-фторфенил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамид;
N-(3-фтор-5-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидро-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-илокси)фенил)-N-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид;
[2,3-дифтор-4-(2-оксо-2,3-дигидро-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-илокси)-фенил]-амид(4-фторфенил)-амид циклопропан-1,1-дикарбоновой кислоты;
[4-(2,3-дигидро-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-илокси)-3-фторфенил]-амид 3-(4-фторфенил)-2-оксо-имидазолидин-1-карбоновой кислоты;
[4-(3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-8-илокси)-3-фторфенил]-амид 3-(4-фторфенил)-2-оксо-имидазолидин-1-карбоновой кислоты;
[4-(3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-8-илокси)-3-фторфенил]-амид 3-(4-фторфенил)-2-оксо-имидазолидин-1-карбоновой кислоты;
[3-фтор-4-(6,7,8,9-тетрагидро-5-окса-1,9-диаза-бензоциклогептен-4-илокси)-фенил]-амид 3-(4-фторфенил)-2-оксо-имидазолидин-1-карбоновой кислоты;
N-(4-(3′,4′-дигидроспиро[циклопропан-1,2′-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин]-8′-илокси)-3-фторфенил)-5-(4-фторфенил)-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамид;
N-(3-фтор-4-(2-(гидроксиметил)-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-8-илокси)фенил)-5-(4-фторфенил)-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамид;
8-(2-фтор-4-(5-(4-фторфенил)-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамидо)фенокси)-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-2-карбоксамид;
N-(4-(2-(азиридин-1-илметил)-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-8-илокси)-3-фторфенил)-5-(4-фторфенил)-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамид;
N-(3-фтор-4-(3-(2-гидроксиэтил)-2,3-дигидро-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-4-илокси)фенил)-5-(4-фторфенил)-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамид или
N-(3-фтор-4-(2′-оксо-1′,2′-дигидроспиро[циклопропан-1,3′-пирроло[2,3-b]пиридин]-4′-илокси)фенил)-5-(4-фторфенил)-4-оксо-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамид.
34. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-33 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый наполнитель.
35. Фармацевтическая композиция по п. 34, где весовое отношение указанного соединения к указанному наполнителю находится в диапазоне от приблизительно 0,0001 до приблизительно 10.
36. Применение фармацевтической композиции по п. 34 или 35 или соединения по любому из пп. 1-33 для получения лекарственного препарата.
37. Применение по п. 36, где лекарственный препарат применяется для лечения или предупреждения или для замедления дебюта или прогрессирования рака, метастазирования рака, сердечно-сосудистого заболевания, иммунологического расстройства или глазного расстройства.
38. Применение по п. 36, где лекарственный препарат применяется в качестве ингибитора c-Met.
39. Применение по п. 36, где лекарственный препарат применяется в отношении состояния, опосредованного протеинкиназной активностью.
40. Применение по п. 39, где указанная протеинкиназа представляет собой KDR, Tie-2, Flt3, FGFR3, AbI, Aurora A, c-Src, IGF-IR, ALK, c-MET, RON, PAK1, PAK2 или TAK1.
41. Применение по п. 39 или 40, где состояние, опосредованное протеинкиназной активностью, представляет собой рак.
42. Применение по п. 41, где рак представляет собой солидную опухоль, саркому, фибросаркому, остеому, меланому, ретинобластому, рабдомиосаркому, глиобластому, нейробластому, тератокарциному, гемопоэтическое злокачественное новообразование, злокачественный асцит, рак легкого, рак молочной железы, колоректальный рак, рак почки, рак поджелудочной железы, рак головы, рак шеи, наследственную папиллярную гипернефрому, гепатоцеллюлярную карциному в детском возрасте или рак желудка.
RU2015102057A 2012-06-29 2013-07-01 НОВЫЕ КОНДЕНСИРОВАННЫЕ ПИРИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, ПРИМЕНИМЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ТИРОЗИНКИНАЗЫ с-MET RU2619130C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNPCT/CN2012/077924 2012-06-29
CN2012077924 2012-06-29
PCT/CN2013/078592 WO2014000713A1 (en) 2012-06-29 2013-07-01 NOVEL FUSED PYRIDINE DERIVATIVES USEFUL AS c-MET TYROSINE KINASE INHIBITORS

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015102057A true RU2015102057A (ru) 2016-08-20
RU2619130C2 RU2619130C2 (ru) 2017-05-12

Family

ID=49782283

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015102057A RU2619130C2 (ru) 2012-06-29 2013-07-01 НОВЫЕ КОНДЕНСИРОВАННЫЕ ПИРИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, ПРИМЕНИМЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ТИРОЗИНКИНАЗЫ с-MET

Country Status (15)

Country Link
US (1) US9617257B2 (ru)
EP (1) EP2867223B1 (ru)
JP (1) JP6059342B2 (ru)
KR (3) KR101770545B1 (ru)
AU (1) AU2013283993B2 (ru)
BR (1) BR112014032745B1 (ru)
CA (1) CA2878049C (ru)
ES (1) ES2698511T3 (ru)
HK (1) HK1207642A1 (ru)
IN (1) IN2015DN00372A (ru)
RU (1) RU2619130C2 (ru)
SG (1) SG11201408750VA (ru)
TW (1) TWI520962B (ru)
WO (1) WO2014000713A1 (ru)
ZA (1) ZA201500344B (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106279147A (zh) 2015-05-21 2017-01-04 中国科学院上海药物研究所 一种吡啶并氮杂环化合物及其制备方法和用途
CA2990752C (en) * 2015-07-20 2020-03-10 Betta Pharmaceuticals Co., Ltd Crystalline form of fused pyridine derivative's maleate and uses thereof
CN106924260B (zh) * 2015-12-31 2018-05-25 北京浦润奥生物科技有限责任公司 化合物在制备用于治疗脑胶质瘤的药物中的用途
WO2017136727A2 (en) 2016-02-05 2017-08-10 Denali Therapeutics Inc. Compounds, compositions and methods
HRP20220636T1 (hr) 2016-12-09 2022-07-22 Denali Therapeutics Inc. Spojevi korisni kao inhibitori ripk1
EP3630778A1 (en) * 2017-05-26 2020-04-08 Ichnos Sciences SA Novel inhibitors of map4k1
US11180495B2 (en) * 2017-06-19 2021-11-23 Abbisko Therapeutics Co., Ltd. Nitrogen heteroaryl derivative having CSF1R inhibitory activity, and preparation method therefor and application thereof
CN109988108B (zh) * 2017-12-29 2022-04-29 江苏豪森药业集团有限公司 一种卡博替尼的制备方法
BR112021011547A2 (pt) * 2018-12-14 2021-08-31 Beta Pharma, Inc. Compostos substituídos com organofósforos como inibidores de c-met, e seus usos terapêuticos
EA202192575A1 (ru) 2019-03-21 2022-01-14 Онксео Соединения dbait в сочетании с ингибиторами киназ для лечения рака
US20220401436A1 (en) 2019-11-08 2022-12-22 INSERM (Institute National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the treatment of cancers that have acquired resistance to kinase inhibitors
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use
TWI812301B (zh) * 2021-06-24 2023-08-11 南韓商Ｌｇ化學股份有限公司 作為ｒｏｎ抑制劑之新穎尿素衍生物化合物
EP4289427A1 (en) * 2022-06-10 2023-12-13 Anagenesis Biotechnologies Dihydro[1,8]naphthyridin-7-one and pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one for use in treating cancer, and metastases in particular.

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2004255566B2 (en) 2003-07-07 2010-07-08 Merk Patent Gmbh Malonamide derivatives
DE10357510A1 (de) * 2003-12-09 2005-07-07 Bayer Healthcare Ag Heteroarylsubstituierte Benzole
US20050288290A1 (en) * 2004-06-28 2005-12-29 Borzilleri Robert M Fused heterocyclic kinase inhibitors
US7977345B2 (en) * 2004-07-02 2011-07-12 Exelixis, Inc. c-MET modulators and method of use
AU2005266803B2 (en) * 2004-07-30 2011-10-27 Methylgene Inc. Inhibitors of VEGF receptor and HGF receptor signaling
AU2005312048B2 (en) * 2004-11-30 2012-08-02 Amgen Inc. Quinolines and quinazoline analogs and their use as medicaments for treating cancer
JO2787B1 (en) * 2005-04-27 2014-03-15 امجين إنك, Alternative amide derivatives and methods of use
BRPI0610382A2 (pt) 2005-05-20 2010-06-15 Methylgene Inc inibidores de sinalização de receptor de vegf e receptor de hgf
JP2010507618A (ja) * 2006-10-27 2010-03-11 グラクソ グループ リミテッド ｃ−Ｍｅｔキナーゼ阻害薬としての７−アザインドール誘導体
US7960567B2 (en) 2007-05-02 2011-06-14 Amgen Inc. Compounds and methods useful for treating asthma and allergic inflammation
RU2011119478A (ru) * 2008-10-14 2012-11-27 Нин Си Соединения и способы применения
KR100961410B1 (ko) * 2008-10-14 2010-06-09 (주)네오팜 단백질 키나제 억제제로서 헤테로사이클릭 화합물
CN102086211B (zh) 2009-12-08 2013-09-11 广东东阳光药业有限公司 作为蛋白激酶抑制剂的芳杂环化合物
SG187064A1 (en) * 2010-07-14 2013-02-28 Zhejiang Beta Pharma Inc NOVEL FUSED HETEROCYCLIC DERIVATIVES USEFUL AS c-MET TYROSINE KINASE INHIBITORS

Also Published As

Publication number Publication date
RU2619130C2 (ru) 2017-05-12
TW201418254A (zh) 2014-05-16
KR20170017015A (ko) 2017-02-14
KR101726522B1 (ko) 2017-04-12
CA2878049A1 (en) 2014-01-03
KR101726555B1 (ko) 2017-04-12
IN2015DN00372A (ru) 2015-06-12
WO2014000713A1 (en) 2014-01-03
US20150315210A1 (en) 2015-11-05
EP2867223A1 (en) 2015-05-06
ZA201500344B (en) 2016-08-31
JP2015521634A (ja) 2015-07-30
HK1207642A1 (en) 2016-02-05
EP2867223B1 (en) 2018-09-05
EP2867223A4 (en) 2016-01-06
KR20150031320A (ko) 2015-03-23
JP6059342B2 (ja) 2017-01-11
ES2698511T3 (es) 2019-02-05
US9617257B2 (en) 2017-04-11
KR101770545B1 (ko) 2017-08-22
CA2878049C (en) 2016-12-13
SG11201408750VA (en) 2015-01-29
AU2013283993B2 (en) 2016-07-07
TWI520962B (zh) 2016-02-11
BR112014032745B1 (pt) 2022-01-04
AU2013283993A1 (en) 2015-02-05
KR20170017014A (ko) 2017-02-14
BR112014032745A2 (pt) 2017-06-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015102057A (ru) НОВЫЕ КОНДЕНСИРОВАННЫЕ ПИРИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, ПРИМЕНИМЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ТИРОЗИНКИНАЗЫ с-MET
JP2015521634A5 (ru)
JP2016525075A5 (ru)
KR101824300B1 (ko) Wnt 신호전달 억제제로서 화합물, 조성물, 및 그의 용도
IL276575B1 (en) BTK inhibitors and their mutants
AU2016244017B2 (en) Compositions and methods of targeting mutant K-ras
JP2016513660A5 (ru)
CA2807620C (en) Pharmaceutically active compounds as axl inhibitors
AU2005206571B8 (en) Compounds and methods of use
ES2344347T3 (es) Derivados de cianopiridina novedosos utiles en el tratamiento de cancer y otros trastornos.
JP2018525375A5 (ru)
JP2011503230A5 (ru)
JP2014506599A5 (ru)
CA2624602A1 (en) Process for preparing 6-substituted-7-azaindoles
JP2017530185A5 (ru)
CN113214287A (zh) Hpk1抑制剂及其使用方法
JP2009529047A5 (ru)
JP2016517417A5 (ru)
AR078731A1 (es) Octahidropirrolo (3,4-c) pirroles disustituidos como moduladores del receptor de orexina
JP2016520131A5 (ru)
RU2013138834A (ru) N-[3-(5-амино-3,3а,7,7а-тетрагидро-1н-2,4-диокса-6-аза-инден-7-ил)-фенил]-амиды в качестве ингибиторов васе1 и(или) васе2
KR20160132470A (ko) 피페리딘-다이온 유도체
RU2010125220A (ru) Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
JP2015531366A5 (ru)
JP2012525395A5 (ru)