RU2014150433A - Улучшенные антитела антагонисты против gdf-8 и их применения - Google Patents

Улучшенные антитела антагонисты против gdf-8 и их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2014150433A
RU2014150433A RU2014150433A RU2014150433A RU2014150433A RU 2014150433 A RU2014150433 A RU 2014150433A RU 2014150433 A RU2014150433 A RU 2014150433A RU 2014150433 A RU2014150433 A RU 2014150433A RU 2014150433 A RU2014150433 A RU 2014150433A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
seq
region
fragment
aforementioned
Prior art date
Application number
RU2014150433A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2630634C2 (ru
Inventor
Джеймс Ризонер ЭПГЕР
Мишель Мари МЕЙДЕР
Кевин Делос ПЕРРИС
Original Assignee
Пфайзер Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пфайзер Инк. filed Critical Пфайзер Инк.
Publication of RU2014150433A publication Critical patent/RU2014150433A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2630634C2 publication Critical patent/RU2630634C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/62—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the link between antigen and carrier
    • A61K2039/622—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the link between antigen and carrier non-covalent binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с GDF-8, причем антитело или фрагмент включают:вариабельную тяжелую (VH) область антитела, включающую первую, вторую и третью определяющие комплементарность области (CDR) из VH области, определяемой аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 44; ивариабельную легкую (VL) область антитела, включающую первую, вторую и третью определяющие комплементарность области (CDR) из VL области, определяемой аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 46;причем вышеупомянутая VH область включает лейцин в аминокислотной позиции, соответствующей номеру остатка 111 SEQ ID NO: 44 (Позиция 108 по Kabat).2. Антитело или фрагмент по п. 1, отличающиеся тем, что CDR1 VH включает SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 20, CDR2 VH включает SEQ ID NO: 11 или SEQ ID NO: 21, CDR3 VH включает SEQ ID NO: 12, CDR1 VL включает SEQ ID NO: 13, CDR2 VL включает SEQ ID NO: 14, и CDR3 VL включает SEQ ID NO: 15.3. Антитело или фрагмент по п. 2, отличающиеся тем, что до трех неконтактных аминокислотных остатков в пределах каждой CDR являются консервативно замещенными.4. Антитело или фрагмент по п. 1, отличающиеся тем, что четвертая каркасная область (FR4) вышеупомянутой VH области включает аминокислоты 106-116 SEQ ID NO: 44.5. Антитело или фрагмент по п. 1, отличающиеся тем, что вышеупомянутая VL область включает глицин в аминокислотной позиции, соответствующей номеру остатка 100 SEQ ID NO: 46 (позиция по Kabat 100).6. Антитело или фрагмент по п. 1, отличающиеся тем, что вышеупомянутая VL область включает глутамин в аминокислотной позиции, соответствующей номеру остатка 100 SEQ ID NO: 46 (позиция по Kabat 100).7. Антитело или фрагмент по п. 5, отличающиеся тем, что четвертая каркасная область вышеупомянутой VL области включает аминокислоты 98-107 SEQ ID NO: 46.8. Антитело или фрагмент по п. 6, отличающиеся тем, что четвертая каркасная область вышеупомянутой VL области включает аминокислоты 98-107 SEQ ID NO: 9.9. Антитело или

Claims (61)

1. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с GDF-8, причем антитело или фрагмент включают:
вариабельную тяжелую (VH) область антитела, включающую первую, вторую и третью определяющие комплементарность области (CDR) из VH области, определяемой аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 44; и
вариабельную легкую (VL) область антитела, включающую первую, вторую и третью определяющие комплементарность области (CDR) из VL области, определяемой аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 46;
причем вышеупомянутая VH область включает лейцин в аминокислотной позиции, соответствующей номеру остатка 111 SEQ ID NO: 44 (Позиция 108 по Kabat).
2. Антитело или фрагмент по п. 1, отличающиеся тем, что CDR1 VH включает SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 20, CDR2 VH включает SEQ ID NO: 11 или SEQ ID NO: 21, CDR3 VH включает SEQ ID NO: 12, CDR1 VL включает SEQ ID NO: 13, CDR2 VL включает SEQ ID NO: 14, и CDR3 VL включает SEQ ID NO: 15.
3. Антитело или фрагмент по п. 2, отличающиеся тем, что до трех неконтактных аминокислотных остатков в пределах каждой CDR являются консервативно замещенными.
4. Антитело или фрагмент по п. 1, отличающиеся тем, что четвертая каркасная область (FR4) вышеупомянутой VH области включает аминокислоты 106-116 SEQ ID NO: 44.
5. Антитело или фрагмент по п. 1, отличающиеся тем, что вышеупомянутая VL область включает глицин в аминокислотной позиции, соответствующей номеру остатка 100 SEQ ID NO: 46 (позиция по Kabat 100).
6. Антитело или фрагмент по п. 1, отличающиеся тем, что вышеупомянутая VL область включает глутамин в аминокислотной позиции, соответствующей номеру остатка 100 SEQ ID NO: 46 (позиция по Kabat 100).
7. Антитело или фрагмент по п. 5, отличающиеся тем, что четвертая каркасная область вышеупомянутой VL области включает аминокислоты 98-107 SEQ ID NO: 46.
8. Антитело или фрагмент по п. 6, отличающиеся тем, что четвертая каркасная область вышеупомянутой VL области включает аминокислоты 98-107 SEQ ID NO: 9.
9. Антитело или фрагмент по п. 1, отличающиеся тем, что VH область включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 44
10. Антитело или фрагмент по п. 9, отличающиеся тем, что VL область включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 46.
11. Антитело или фрагмент по п. 9, отличающиеся тем, что VL область включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9.
12. Антитело или фрагмент по п. 1, отличающиеся тем, что также включают константную область (СН) тяжелой цепи антитела, производную из подтипа антитела, выбранного из группы, состоящей из IgA, IgG, IgD, IgE или IgM.
13. Антитело или фрагмент по п. 12, отличающиеся тем, что вышеупомянутый подтип IgG также выбран из группы, состоящей из IgG1, IgG2, IgG3 и IgG4.
14. Антитело или фрагмент по п. 13, отличающиеся тем, что вышеупомянутым подтипом IgG является IgG1.
15. Антитело или фрагмент по п. 13, отличающиеся тем, что вышеупомянутый подтип IgG включает как минимум одну мутацию, меняющую функцию Fe домена.
16. Антитело или фрагмент по п. 12, отличающиеся тем, что тяжелая цепь вышеупомянутого антитела или фрагмента включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 57.
17. Антитело или фрагмент по п. 1, отличающиеся тем, что также включают константную область (CL) легкой цепи антитела.
18. Антитело или фрагмент по п. 17, отличающиеся тем, что вышеупомянутая CL область является каппа или лямбда CL областью.
19. Антитело или фрагмент по п. 17, отличающиеся тем, что легкая цепь вышеупомянутого антитела или фрагмента включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17.
20. Антитело или фрагмент по п. 9, отличающиеся тем, что вышеупомянутая VH область кодируется нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 43.
21. Антитело или фрагмент по п. 1, отличающиеся тем, что вышеупомянутые антитело или фрагмент связывают GDF-8 с Kd как минимум 10-6 M, 10-7 M, 10-8 M, 10-9 М, 10-10 М или 10-11 М.
22. Антитело или фрагмент по п. 1, отличающиеся тем, что вышеупомянутое антитело или фрагмент выбраны из группы, состоящей из Fab, F(ab′)2, scFv, scFv-Fc, scFv-CH, scFab, scFv-"молния", диатела, триатела, тетратела, миниантитела, Fv и биспецифического антитела.
23. Антитело по п. 1, отличающиеся тем, что количество вышеупомянутого антитела, вырабатываемого трансфицированными клетками, больше вырабатываемого в подобных условиях количества идентичного в других отношениях антитела, в котором VH область включает метионин в позиции 108 по Kabat.
24. Антитело по п. 23, отличающиеся тем, что количество вышеупомянутого антитела, вырабатываемого трансфицированными клетками, превышает количество вышеупомянутого идентичного в других отношениях антитела, вырабатываемого в подобных условиях, как минимум приблизительно в 1,5 раза, 2 раза, 3 раза, 4 раза, 5 раз, 6 раз, 7 раз, 8 раз, 9 раз, 10 раз, 11 раз, 12 раз, 13 раз, 14 раз, 15 раз, 20 раз и 30 раз.
25. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с GDF-8, причем антитело или фрагмент включают VH область, как минимум на 95% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO:44, и VL область, как минимум на 95% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 46, причем вышеупомянутая VH область включает лейцин в позиции 108 по Kabat.
26. Антитело, специфически связывающееся с GDF-8, которое включает тяжелую цепь антитела, определяемую аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 58, и легкую цепь антитела, определяемую аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 59.
27. Антитело по п. 26, отличающееся тем, что вышеупомянутое антитело, по сути, состоит из двух тяжелых цепей антитела, каждая из которых определяется аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 58; и двух легких цепей антитела, каждая из которых определяется аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 59.
28. Фармацевтическая композиция, включающая антитело по п. 1 и фармацевтически приемлемый носитель.
29. Выделенный полинуклеотид, включающий нуклеотидную последовательность, кодирующую как минимум одну полипептидную цепь антитела или его фрагмента, которая специфически связывается с GDF-8, причем антитело или фрагмент включают:
вариабельную область (VH) тяжелой цепи антитела, включающую первую, вторую и третью определяющие комплементарность области (CDR) из VH области, определяемой аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 44,
вышеупомянутая VH область включает лейцин в аминокислотной позиции, соответствующей номеру остатка 111 SEQ ID NO: 44 (Позиция 108 по Kabat); и
вариабельную область (VL) легкой цепи антитела, включающую первую, вторую и третью определяющие комплементарность области (CDR) из VL области, определяемой аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 46,
вышеупомянутая VL область включает глицин в аминокислотной позиции, соответствующей номеру остатка 100 SEQ ID NO: 46 (позиция по Kabat 100).
30. Выделенный полинуклеотид по п. 29, отличающийся тем, что нуклеотидной последовательностью, кодирующей VH область, является нуклеотидная последовательность SEQ ID NO: 43 или SEQ ID NO: 49, и нуклеотидной последовательностью, кодирующей VL область, является нуклеотидная последовательность SEQ ID NO: 45 или SEQ ID NO: 51.
31. Выделенный полинуклеотид по п. 29, отличающийся тем, что также включает нуклеотидную последовательность, кодирующую СН область человеческого антитела.
32. Выделенный полинуклеотид по п. 29, отличающийся тем, что также включает нуклеотидную последовательность, кодирующую CL область человеческого антитела.
33. Выделенный полинуклеотид по п. 32, отличающийся тем, что CL область кодируется нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 16.
34. Вектор экспрессии, включающий полинуклеотид по п. 29.
35. Клетка-хозяин, включающая полинуклеотид по п. 29, функционально связанный с регуляторной последовательностью.
36. Способ выработки антитела или его фрагмента, которые специфически связываются с GDF-8, включающий стадии культивирования клетки-хозяина по п. 35 и выделения вырабатываемых ею антитела или фрагмента.
37. Способ увеличения массы или силы мышц у млекопитающего, включающий введение млекопитающему эффективного для увеличения массы или силы мышц млекопитающего количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по п. 1.
38. Способ по п. 37, отличающийся тем, что мышца является скелетной мышцей или сердечной мышцей.
39. Способ по п. 37, отличающийся тем, что скелетная мышца действует при дыхании.
40. Способ лечения мышечного расстройства, включающий введение субъекту, нуждающемуся в лечении мышечного расстройства, терапевтически эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по п. 1.
41. Способ по п. 40, отличающийся тем, что мышечное расстройство выбрано из группы, состоящей из мышечной дистрофии, мышечной атрофии, саркопении, кахексии, синдрома мышечной атрофии, возрастной потери мышечной массы или силы и слабости.
42. Способ по п. 41, отличающийся тем, что мышечным расстройством является мышечная дистрофия.
43. Способ по п. 42, отличающийся тем, что мышечной дистрофией является мышечная дистрофия Дюшенна.
44. Способ по п. 43, отличающийся тем, что лечение является эффективным для повышения показателей субъекта в тесте с шестиминутной ходьбой.
45. Способ по п. 43, отличающийся тем, что вышеупомянутое антитело вводят субъекту, подвергаемому лечению глюкокортикоидом.
46. Способ профилактики мышечного расстройства, включающий введение субъекту, нуждающемуся в профилактике, количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по п. 1, эффективного для профилактики мышечного расстройства.
47. Способ по п. 46, отличающийся тем, что мышечное расстройство выбрано из группы, состоящей из мышечной дистрофии, мышечной атрофии, саркопении, кахексим, синдрома мышечной атрофии, возрастной потери мышечной массы или силы и слабости.
48. Способ по п. 47, отличающийся тем, что мышечным расстройством является мышечная дистрофия.
49. Способ по п. 48, отличающийся тем, что мышечной дистрофией является мышечная дистрофия Дюшенна.
50. Способ профилактики или лечения нервно-мышечного расстройства, включающий введение субъекту, нуждающемуся в лечении нервно-мышечного расстройства, терапевтически эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по п. 1.
51. Способ по п. 50, отличающийся тем, что нервно-мышечным расстройством является ALS.
52. Способ профилактики или лечения расстройства обмена веществ, включающий введение субъекту, нуждающемуся в лечении расстройства обмена веществ, терапевтически эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по п. 1.
53. Способ по п. 52, отличающийся тем, что нарушение обмена веществ выбрано из группы, состоящей из: сахарного диабета 2 типа, метаболического синдрома, синдрома X, резистентности к инсулину и нарушения толерантности к глюкозе.
54. Способ профилактики или лечения расстройства жировой ткани, включающий введение субъекту, нуждающемуся в лечении расстройства жировой ткани, терапевтически эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по п. 1.
55. Способ по п. 54, отличающийся тем, что расстройством жировой ткани является ожирение.
56. Способ профилактики или лечения расстройства связанного с потерей костной массы, включающий введение субъекту, нуждающемуся в лечении расстройства связанного с потерей костной массы, терапевтически эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по п. 1.
57. Способ по п. 56, отличающийся тем, что связанное с потерей костной массы нарушение выбрано из группы, состоящей из: остеопороза, остеопении, остеоартрита и связанных с остеопорозом переломов костей.
58. Антитело, специфически связывающееся с GDF-8, включающее:
VH область антитела, состоящую из SEQ ID NO: 44, и VL область антитела, состоящую из SEQ ID NO: 46,
причем вышеупомянутое антитело экспрессируется на более высоком уровне в подобных условиях по сравнению с идентичным в других отношениях вторым антителом, включающим VH область, состоящую из SEQ ID NO: 7, и VL область, состоящую из SEQ ID NO: 9.
59. Антитело по п. 58, отличающееся тем, что вышеупомянутое антитело экспрессируется на более высоком уровне по сравнению с вышеупомянутым вторым антителом как минимум приблизительно в 1,5 раза, 2 раза, 3 раза, 4 раза, 5 раз, 6 раз, 7 раз, 8 раз, 9 раз, 10 раз, 11 раз, 12 раз, 13 раз, 14 раз, 15 раз, 20 раз или 30 раз.
60. Антитело по п. 59, отличающееся тем, что вышеупомянутое антитело экспрессируется приблизительно в 12 раз выше, чем вышеупомянутое второе антитело, при экспрессии в клетках COS.
61. Антитело по п. 59, отличающееся тем, что вышеупомянутое антитело экспрессируется приблизительно 6 раз выше, чем вышеупомянутое второе антитело, при экспрессии в клетках СНО.
RU2014150433A 2012-06-15 2013-06-12 Улучшенные антитела-антагонисты против gdf-8 и их применения RU2630634C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261660232P 2012-06-15 2012-06-15
US61/660,232 2012-06-15
PCT/IB2013/054810 WO2013186719A1 (en) 2012-06-15 2013-06-12 Improved antagonist antibodies against gdf-8 and uses therefor

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014150433A true RU2014150433A (ru) 2016-08-10
RU2630634C2 RU2630634C2 (ru) 2017-09-11

Family

ID=48914383

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014150433A RU2630634C2 (ru) 2012-06-15 2013-06-12 Улучшенные антитела-антагонисты против gdf-8 и их применения

Country Status (21)

Country Link
US (4) US8992913B2 (ru)
EP (1) EP2861617A1 (ru)
JP (3) JP6433889B2 (ru)
KR (1) KR101704893B1 (ru)
CN (1) CN104487453B (ru)
AR (1) AR093217A1 (ru)
AU (1) AU2013276131B2 (ru)
CA (1) CA2876397C (ru)
CO (1) CO7151524A2 (ru)
HK (1) HK1208471A1 (ru)
IL (1) IL236289A0 (ru)
MX (1) MX364738B (ru)
MY (1) MY177331A (ru)
NZ (1) NZ702269A (ru)
PE (1) PE20150223A1 (ru)
PH (1) PH12014502698A1 (ru)
RU (1) RU2630634C2 (ru)
SA (1) SA113340642B1 (ru)
SG (1) SG11201408042YA (ru)
TW (1) TWI495643B (ru)
WO (1) WO2013186719A1 (ru)

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP4001409A1 (en) 2006-03-31 2022-05-25 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods for controlling blood pharmacokinetics of antibodies
DK2202245T3 (en) 2007-09-26 2016-11-21 Chugai Pharmaceutical Co Ltd A method of modifying an antibody isoelectric point VIA amino acid substitution in CDR
EP3521311A1 (en) 2008-04-11 2019-08-07 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule capable of binding to two or more antigen molecules repeatedly
CA2819356C (en) 2010-11-30 2023-01-24 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule capable of binding to plurality of antigen molecules repeatedly
DK2780368T3 (en) 2011-11-14 2018-02-05 Regeneron Pharma COMPOSITIONS AND PROCEDURES FOR INCREASING MUSCLE MASS AND MUSCLE STRENGTH BY SPECIFIC ANTAGONIZATION OF GDF8 AND / OR ACTIVIN A
MX364738B (es) * 2012-06-15 2019-05-03 Pfizer Anticuerpos antagonistas mejorados contra factor-8 de crecimiento y diferenciacion y usos de los mismos.
US11236168B2 (en) 2012-08-24 2022-02-01 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Mouse FcγammaRII-specific Fc antibody
KR20230110836A (ko) 2012-08-24 2023-07-25 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 ＦｃγＲＩＩｂ 특이적 Ｆｃ영역 개변체
CN104768969B (zh) 2012-09-13 2021-04-16 百时美施贵宝公司 结合至肌生成抑制素的基于纤连蛋白的支架结构域蛋白
ES2715710T3 (es) 2013-01-25 2019-06-05 Shire Human Genetic Therapies Folistatina en el tratamiento de la distrofía muscular de Duchenne
EP2982689B1 (en) 2013-04-02 2020-08-26 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Fc region variant
CA2911514A1 (en) 2013-05-06 2014-11-13 Scholar Rock, Inc. Compositions and methods for growth factor modulation
TWI655207B (zh) 2013-07-30 2019-04-01 再生元醫藥公司 抗活化素ａ之抗體及其用途
EP3450557A1 (en) * 2013-12-25 2019-03-06 JCR Pharmaceuticals Co., Ltd. Novel anti-transferrin receptor antibody that passes through blood-brain barrier
CA3005158A1 (en) 2014-11-06 2016-05-12 Scholar Rock, Inc. Anti-pro/latent-myostatin antibodies and uses thereof
NZ730607A (en) 2014-12-19 2022-07-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anti-myostatin antibodies, polypeptides containing variant fc regions, and methods of use
CN104829728B (zh) * 2015-01-21 2019-03-12 武汉友芝友生物制药有限公司 一种双特异性抗体her2xcd3的构建及应用
EA201791754A1 (ru) 2015-02-05 2019-01-31 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся АНТИТЕЛА, СОДЕРЖАЩИЕ ЗАВИСЯЩИЙ ОТ КОНЦЕНТРАЦИИ ИОНОВ АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩИЙ ДОМЕН, ВАРИАНТЫ Fc-ОБЛАСТИ, IL-8-СВЯЗЫВАЮЩИЕ АНТИТЕЛА И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
MA41867A (fr) * 2015-04-01 2018-02-06 Anaptysbio Inc Anticorps dirigés contre l'immunoglobuline de cellule t et protéine 3 de mucine (tim-3)
MX2017013267A (es) * 2015-04-15 2018-08-15 Regeneron Pharma Metodos para aumentar la fuerza y funcionalidad con inhibidores del factor de diferenciacion y crecimiento 8 (gdf8).
CN113896789A (zh) 2015-09-15 2022-01-07 供石公司 抗-原肌生长抑制素/潜伏肌生长抑制素抗体及其用途
JP7141336B2 (ja) 2015-12-25 2022-09-22 中外製薬株式会社 抗ミオスタチン抗体および使用方法
AU2017206069A1 (en) * 2016-01-08 2018-07-19 Scholar Rock, Inc. Anti-pro/latent myostatin antibodies and methods of use thereof
US10894823B2 (en) 2016-03-24 2021-01-19 Gensun Biopharma Inc. Trispecific inhibitors for cancer treatment
PT3368069T (pt) * 2016-06-13 2020-11-11 Scholar Rock Inc Uso de inibidores da miostatina e terapias de combinação
CA2971303A1 (en) 2016-06-21 2017-12-21 Bamboo Therapeutics, Inc. Optimized mini-dystrophin genes and expression cassettes and their use
CN109689099B (zh) 2016-08-05 2023-02-28 中外制药株式会社 用于预防或治疗il-8相关疾病的组合物
WO2018085469A2 (en) 2016-11-01 2018-05-11 Anaptysbio, Inc. Antibodies directed against t cell immunoglobulin and mucin protein 3 (tim-3)
EP3565839A4 (en) 2017-01-05 2021-04-21 Gensun Biopharma Inc. CHECKPOINT REGULATOR ANTAGONISTS
EP4218817A3 (en) 2017-01-06 2023-09-06 Scholar Rock, Inc. Methods for treating metabolic diseases by inhibiting myostatin activation
MX2019008208A (es) 2017-01-09 2019-12-11 Tesaro Inc Métodos para tratar el cáncer con anticuerpos anti-tim-3.
US20200061114A1 (en) * 2017-02-22 2020-02-27 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. Il13ra2-binding chimeric antigen receptors
MA52417A (fr) 2018-03-01 2021-01-06 Regeneron Pharma Procédés de modification de composition corporelle
CN110540590B (zh) * 2018-05-29 2023-08-18 康诺亚生物医药科技（成都）有限公司 一种自免疫抑制物的开发和应用
CA3105101A1 (en) 2018-06-29 2020-01-02 Gensun Biopharma, Inc. Antitumor immune checkpoint regulator antagonists
CA3144864A1 (en) 2019-06-27 2020-12-30 Pfizer Inc. Methods of treating duchenne muscular dystrophy using aav mini-dystrophin gene therapy
WO2020263312A1 (en) 2019-06-28 2020-12-30 Gensun Biopharma, Inc. ANTITUMOR ANTAGONIST CONSISTING OF A MUTATED TGFβ1 - RII EXTRACELLULAR DOMAIN AND AN IMMUNOGLOBULIN SCAFFOLD
KR20230112632A (ko) * 2020-10-23 2023-07-27 애셔 바이오테라퓨틱스, 인크. 면역 세포 기능을 조절하기 위한 cd8 항원 결합 분자와의 융합
WO2022106976A1 (en) 2020-11-18 2022-05-27 Pfizer Inc. Stable pharmaceutical formulations of soluble fgfr3 decoys
WO2023196957A2 (en) * 2022-04-08 2023-10-12 The Wistar Institute Of Anatomy And Biology Bispecific t cell engagers targeting tumor antigens
WO2024064842A1 (en) * 2022-09-21 2024-03-28 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating obesity, diabetes, and liver dysfunction

Family Cites Families (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4399216A (en) 1980-02-25 1983-08-16 The Trustees Of Columbia University Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
US4740461A (en) 1983-12-27 1988-04-26 Genetics Institute, Inc. Vectors and methods for transformation of eucaryotic cells
US4959455A (en) 1986-07-14 1990-09-25 Genetics Institute, Inc. Primate hematopoietic growth factors IL-3 and pharmaceutical compositions
US4912040A (en) 1986-11-14 1990-03-27 Genetics Institute, Inc. Eucaryotic expression system
WO1988007089A1 (en) 1987-03-18 1988-09-22 Medical Research Council Altered antibodies
US5750172A (en) 1987-06-23 1998-05-12 Pharming B.V. Transgenic non human mammal milk
EP0705614B1 (en) 1989-04-28 2002-09-25 Riker Laboratories, Inc. Dry powder inhalation device
US5959177A (en) 1989-10-27 1999-09-28 The Scripps Research Institute Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies
US5633076A (en) 1989-12-01 1997-05-27 Pharming Bv Method of producing a transgenic bovine or transgenic bovine embryo
DK0590058T3 (da) 1991-06-14 2004-03-29 Genentech Inc Humaniseret heregulin-antistof
AU693436B2 (en) 1993-03-09 1998-07-02 Genzyme Corporation Isolation of components of interest from milk
US6673534B1 (en) 1995-10-26 2004-01-06 The Johns Hopkins University School Of Medicine Methods for detection of mutations in myostatin variants
US6607884B1 (en) 1993-03-19 2003-08-19 The Johns Hopkins University School Of Medicine Methods of detecting growth differentiation factor-8
US6465239B1 (en) 1993-03-19 2002-10-15 The John Hopkins University School Of Medicine Growth differentiation factor-8 nucleic acid and polypeptides from aquatic species and non-human transgenic aquatic species
US7393682B1 (en) 1993-03-19 2008-07-01 The Johns Hopkins University School Of Medicine Polynucleotides encoding promyostatin polypeptides
US20030074680A1 (en) 1993-03-19 2003-04-17 Johns Hopkins University School Of Medicine Growth differentiation factor-8
CA2157577C (en) 1993-03-19 2009-11-17 Se-Jin Lee Growth differentiation factor-8
US5951974A (en) 1993-11-10 1999-09-14 Enzon, Inc. Interferon polymer conjugates
US5827690A (en) 1993-12-20 1998-10-27 Genzyme Transgenics Corporatiion Transgenic production of antibodies in milk
US7332575B2 (en) 1994-03-18 2008-02-19 The Johns Hopkins University School Of Medicine Growth differentiation factor-8 nucleic acid and polypeptide from aquatic species, and transgenic aquatic species
US6046037A (en) 1994-12-30 2000-04-04 Hiatt; Andrew C. Method for producing immunoglobulins containing protection proteins in plants and their use
US6030613A (en) 1995-01-17 2000-02-29 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Receptor specific transepithelial transport of therapeutics
US5695760A (en) 1995-04-24 1997-12-09 Boehringer Inglehiem Pharmaceuticals, Inc. Modified anti-ICAM-1 antibodies and their use in the treatment of inflammation
DE69637481T2 (de) 1995-04-27 2009-04-09 Amgen Fremont Inc. Aus immunisierten Xenomäusen stammende menschliche Antikörper gegen IL-8
AU2466895A (en) 1995-04-28 1996-11-18 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
SE9502800D0 (sv) 1995-08-10 1995-08-10 Astra Ab Disposable inhaler
CA2232834A1 (en) 1995-09-21 1997-03-27 University Of Utah Targeting of conjugates of poly(ethylene glycol) and antibodies against glutamic acid decarboxylase to islet cells
AU6274298A (en) 1997-02-05 1998-08-25 Johns Hopkins University School Of Medicine, The Growth differentiation factor-8
PT2045322E (pt) 1997-07-14 2015-10-16 Université de Liège Musculatura dupla em mamíferos
AU8666398A (en) 1997-08-01 1999-02-22 Johns Hopkins University School Of Medicine, The Methods to identify growth differentiation factor (gdf) receptors
US6891082B2 (en) 1997-08-01 2005-05-10 The Johns Hopkins University School Of Medicine Transgenic non-human animals expressing a truncated activintype II receptor
US6372454B2 (en) 1997-08-29 2002-04-16 Human Genome Sciences, Inc. Nucleic acid molecules encoding Follistatin-3
WO1999024618A1 (en) 1997-11-10 1999-05-20 The Johns Hopkins University School Of Medicine Methods for detection of mutations in myostatin variants
AU2586199A (en) 1998-02-05 1999-08-23 Johns Hopkins University School Of Medicine, The Growth differentiation factor-8
DE69941116D1 (de) * 1998-05-06 2009-08-27 Metamorphix Inc G von gdf-8
CA2341029A1 (en) 1998-08-17 2000-02-24 Abgenix, Inc. Generation of modified molecules with increased serum half-lives
JP2003517580A (ja) 1999-01-21 2003-05-27 メタモーフイクス・インコーポレーテツド 増殖分化因子インヒビター及びそれらの用途
AU778470B2 (en) 1999-07-20 2004-12-09 Pharmexa A/S Method for down-regulating GDF-8 activity
AU1102401A (en) * 1999-10-22 2001-05-08 Ludwig Institute For Cancer Research Methods for reducing the effects of cancers that express a33 antigen using a33 antigen specific immunoglobulin products
US7037501B2 (en) 2001-01-04 2006-05-02 Regents Of The University Of Minnesota Myostatin immnoconjugate
US7754208B2 (en) 2001-01-17 2010-07-13 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding domain-immunoglobulin fusion proteins
US20030133939A1 (en) 2001-01-17 2003-07-17 Genecraft, Inc. Binding domain-immunoglobulin fusion proteins
US7829084B2 (en) 2001-01-17 2010-11-09 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding constructs and methods for use thereof
CU23007A1 (es) 2001-04-06 2004-12-17 Ct De Inmunologia Molecular Ct De Inmunologia Mole Combinaciones inmunoterapéuticas para el tratamiencombinaciones inmunoterapéuticas para el tratamiento de tumores que sobre-expresan gangliósidos to de tumores que sobre-expresan gangliósidos
US20040058445A1 (en) 2001-04-26 2004-03-25 Ledbetter Jeffrey Alan Activation of tumor-reactive lymphocytes via antibodies or genes recognizing CD3 or 4-1BB
US7320789B2 (en) 2001-09-26 2008-01-22 Wyeth Antibody inhibitors of GDF-8 and uses thereof
MXPA04008150A (es) 2002-02-21 2005-06-17 Wyeth Corp Gasp1: una proteina que contiene dominio de folistatina.
KR20040096592A (ko) 2002-02-21 2004-11-16 와이어쓰 폴리스타틴 도메인을 포함하는 단백질
US20040110933A1 (en) * 2002-09-13 2004-06-10 Dyax Corporation CD44-binding ligands
US7261893B2 (en) 2002-10-22 2007-08-28 Wyeth Neutralizing antibodies against GDF-8 and uses therefor
US20040223966A1 (en) 2002-10-25 2004-11-11 Wolfman Neil M. ActRIIB fusion polypeptides and uses therefor
CA2526669A1 (en) 2003-06-02 2004-12-16 Wyeth Use of myostatin (gdf8) inhibitors in conjunction with corticosteroids for treating neuromuscular disorders
US20070178095A1 (en) * 2004-03-23 2007-08-02 Eli Lilly And Company Anti-myostatin antibodies
AR050642A1 (es) * 2004-09-10 2006-11-08 Wyeth Corp Anticuerpos anti-5t4 humanizados y conjugados anticuerpo anti-5t4/ calicheamicina
MX2007011400A (es) 2005-03-23 2007-10-11 Wyeth Corp Deteccion de agentes moduladores de crecimiento y la diferenciacion del factor 8 (gdf 8).
US20060240488A1 (en) 2005-03-23 2006-10-26 Nowak John A Detection of an immune response to GDF-8 modulating agents
TW200724548A (en) * 2005-04-25 2007-07-01 Pfizer Antibodies to myostatin
EP2407486B1 (en) * 2005-08-19 2017-11-22 Wyeth LLC Antagonist antibodies against GDF-8 and uses in treatment of ALS and other GDF-8-associated disorders
CN101535332A (zh) * 2006-10-31 2009-09-16 免疫基因公司 用于提高抗体产量的方法
PE20091163A1 (es) 2007-11-01 2009-08-09 Wyeth Corp Anticuerpos para gdf8
MX364738B (es) * 2012-06-15 2019-05-03 Pfizer Anticuerpos antagonistas mejorados contra factor-8 de crecimiento y diferenciacion y usos de los mismos.

Also Published As

Publication number Publication date
MX2014014995A (es) 2015-03-05
US20200277365A1 (en) 2020-09-03
PH12014502698B1 (en) 2015-02-02
TWI495643B (zh) 2015-08-11
US20150337032A1 (en) 2015-11-26
RU2630634C2 (ru) 2017-09-11
JP2019059738A (ja) 2019-04-18
NZ702269A (en) 2017-07-28
CA2876397C (en) 2019-08-06
US9751937B2 (en) 2017-09-05
PH12014502698A1 (en) 2015-02-02
MY177331A (en) 2020-09-12
US20130336982A1 (en) 2013-12-19
KR101704893B1 (ko) 2017-02-08
MX364738B (es) 2019-05-03
IL236289A0 (en) 2015-02-26
TW201412773A (zh) 2014-04-01
KR20150006484A (ko) 2015-01-16
US20180057579A1 (en) 2018-03-01
AU2013276131A1 (en) 2014-12-18
JP2015521466A (ja) 2015-07-30
CN104487453A (zh) 2015-04-01
AU2013276131B2 (en) 2017-08-24
SA113340642B1 (ar) 2015-09-15
CO7151524A2 (es) 2014-12-29
WO2013186719A1 (en) 2013-12-19
HK1208471A1 (en) 2016-03-04
CN104487453B (zh) 2018-09-28
CA2876397A1 (en) 2013-12-19
US8992913B2 (en) 2015-03-31
SG11201408042YA (en) 2015-01-29
JP6433889B2 (ja) 2018-12-05
AR093217A1 (es) 2015-05-27
PE20150223A1 (es) 2015-02-11
EP2861617A1 (en) 2015-04-22
JP2021001170A (ja) 2021-01-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014150433A (ru) Улучшенные антитела антагонисты против gdf-8 и их применения
JP2015521466A5 (ru)
HRP20201399T1 (hr) Novi modulatori i postupci njihove uporabe
JP2018183173A5 (ru)
JP2020528768A5 (ru)
JP2014511179A5 (ru)
RU2014151788A (ru) Молекула, специфически связывающаяся с rsv
HRP20231134T1 (hr) Humanizirana i afinitetno zrela protutijela na fcrh5 i postupci za uporabu
RU2016129517A (ru) Биспецифические антитела к her2 и способы применения
JP2014519334A5 (ru)
RU2017121327A (ru) Комбинированная терапия на основе активирующих т-клетки биспецифических антигенсвязывающих молекул против cd3 и фолатного рецептора 1 (folr1) и антагонистов, связывающихся с осью pd-1
RU2008149918A (ru) Антитела к nkg2a и их применения
RU2015115956A (ru) Антитела, специфичные в отношении фактора роста тромбоцитов в, и их композиции и применения
RU2012142311A (ru) Интерлейкин-13-связывающие белки
RU2009135824A (ru) Антитела-антагонисты против ох40 и их применение в лечении воспалительных и аутоиммунных заболеваний
PE20120835A1 (es) Anticuerpos anti-tnf-alfa y sus usos
RU2020124153A (ru) Гуманизированные антитела к cd19 человека и способы их применения
RU2009129403A (ru) Антитела, нейтрализующие цитомегаловирус человека, и их применение
RU2017134495A (ru) Антитела к альфа-рецептору собачьего интерлейкина-4
JP2019530427A5 (ru)
HRP20210892T1 (hr) Terapijska uporaba specifičnog liganda u bolestima povezanim s msrv
RU2014122990A (ru) Способы комбинированной терапии с применением молекул, связывающихся с psl и pcrv pseudomonas
RU2016137110A (ru) Антитела к компоненту комплемента с5
US20170298130A1 (en) Site directed mutagenesis of trem-1 antibodies for decreasing viscosity
JP2017502695A5 (ru)