RU2014150433A - Улучшенные антитела антагонисты против gdf-8 и их применения - Google Patents

Улучшенные антитела антагонисты против gdf-8 и их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2014150433A
RU2014150433A RU2014150433A RU2014150433A RU2014150433A RU 2014150433 A RU2014150433 A RU 2014150433A RU 2014150433 A RU2014150433 A RU 2014150433A RU 2014150433 A RU2014150433 A RU 2014150433A RU 2014150433 A RU2014150433 A RU 2014150433A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
seq
region
fragment
aforementioned
Prior art date
Application number
RU2014150433A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2630634C2 (ru
Inventor
Джеймс Ризонер ЭПГЕР
Мишель Мари МЕЙДЕР
Кевин Делос ПЕРРИС
Original Assignee
Пфайзер Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пфайзер Инк. filed Critical Пфайзер Инк.
Publication of RU2014150433A publication Critical patent/RU2014150433A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2630634C2 publication Critical patent/RU2630634C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/62—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the link between antigen and carrier
    • A61K2039/622—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the link between antigen and carrier non-covalent binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

1. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с GDF-8, причем антитело или фрагмент включают:вариабельную тяжелую (VH) область антитела, включающую первую, вторую и третью определяющие комплементарность области (CDR) из VH области, определяемой аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 44; ивариабельную легкую (VL) область антитела, включающую первую, вторую и третью определяющие комплементарность области (CDR) из VL области, определяемой аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 46;причем вышеупомянутая VH область включает лейцин в аминокислотной позиции, соответствующей номеру остатка 111 SEQ ID NO: 44 (Позиция 108 по Kabat).2. Антитело или фрагмент по п. 1, отличающиеся тем, что CDR1 VH включает SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 20, CDR2 VH включает SEQ ID NO: 11 или SEQ ID NO: 21, CDR3 VH включает SEQ ID NO: 12, CDR1 VL включает SEQ ID NO: 13, CDR2 VL включает SEQ ID NO: 14, и CDR3 VL включает SEQ ID NO: 15.3. Антитело или фрагмент по п. 2, отличающиеся тем, что до трех неконтактных аминокислотных остатков в пределах каждой CDR являются консервативно замещенными.4. Антитело или фрагмент по п. 1, отличающиеся тем, что четвертая каркасная область (FR4) вышеупомянутой VH области включает аминокислоты 106-116 SEQ ID NO: 44.5. Антитело или фрагмент по п. 1, отличающиеся тем, что вышеупомянутая VL область включает глицин в аминокислотной позиции, соответствующей номеру остатка 100 SEQ ID NO: 46 (позиция по Kabat 100).6. Антитело или фрагмент по п. 1, отличающиеся тем, что вышеупомянутая VL область включает глутамин в аминокислотной позиции, соответствующей номеру остатка 100 SEQ ID NO: 46 (позиция по Kabat 100).7. Антитело или фрагмент по п. 5, отличающиеся тем, что четвертая каркасная область вышеупомянутой VL области включает аминокислоты 98-107 SEQ ID NO: 46.8. Антитело или фрагмент по п. 6, отличающиеся тем, что четвертая каркасная область вышеупомянутой VL области включает аминокислоты 98-107 SEQ ID NO: 9.9. Антитело или

Claims (61)

1. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с GDF-8, причем антитело или фрагмент включают:
вариабельную тяжелую (VH) область антитела, включающую первую, вторую и третью определяющие комплементарность области (CDR) из VH области, определяемой аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 44; и
вариабельную легкую (VL) область антитела, включающую первую, вторую и третью определяющие комплементарность области (CDR) из VL области, определяемой аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 46;
причем вышеупомянутая VH область включает лейцин в аминокислотной позиции, соответствующей номеру остатка 111 SEQ ID NO: 44 (Позиция 108 по Kabat).
2. Антитело или фрагмент по п. 1, отличающиеся тем, что CDR1 VH включает SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 20, CDR2 VH включает SEQ ID NO: 11 или SEQ ID NO: 21, CDR3 VH включает SEQ ID NO: 12, CDR1 VL включает SEQ ID NO: 13, CDR2 VL включает SEQ ID NO: 14, и CDR3 VL включает SEQ ID NO: 15.
3. Антитело или фрагмент по п. 2, отличающиеся тем, что до трех неконтактных аминокислотных остатков в пределах каждой CDR являются консервативно замещенными.
4. Антитело или фрагмент по п. 1, отличающиеся тем, что четвертая каркасная область (FR4) вышеупомянутой VH области включает аминокислоты 106-116 SEQ ID NO: 44.
5. Антитело или фрагмент по п. 1, отличающиеся тем, что вышеупомянутая VL область включает глицин в аминокислотной позиции, соответствующей номеру остатка 100 SEQ ID NO: 46 (позиция по Kabat 100).
6. Антитело или фрагмент по п. 1, отличающиеся тем, что вышеупомянутая VL область включает глутамин в аминокислотной позиции, соответствующей номеру остатка 100 SEQ ID NO: 46 (позиция по Kabat 100).
7. Антитело или фрагмент по п. 5, отличающиеся тем, что четвертая каркасная область вышеупомянутой VL области включает аминокислоты 98-107 SEQ ID NO: 46.
8. Антитело или фрагмент по п. 6, отличающиеся тем, что четвертая каркасная область вышеупомянутой VL области включает аминокислоты 98-107 SEQ ID NO: 9.
9. Антитело или фрагмент по п. 1, отличающиеся тем, что VH область включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 44
10. Антитело или фрагмент по п. 9, отличающиеся тем, что VL область включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 46.
11. Антитело или фрагмент по п. 9, отличающиеся тем, что VL область включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9.
12. Антитело или фрагмент по п. 1, отличающиеся тем, что также включают константную область (СН) тяжелой цепи антитела, производную из подтипа антитела, выбранного из группы, состоящей из IgA, IgG, IgD, IgE или IgM.
13. Антитело или фрагмент по п. 12, отличающиеся тем, что вышеупомянутый подтип IgG также выбран из группы, состоящей из IgG1, IgG2, IgG3 и IgG4.
14. Антитело или фрагмент по п. 13, отличающиеся тем, что вышеупомянутым подтипом IgG является IgG1.
15. Антитело или фрагмент по п. 13, отличающиеся тем, что вышеупомянутый подтип IgG включает как минимум одну мутацию, меняющую функцию Fe домена.
16. Антитело или фрагмент по п. 12, отличающиеся тем, что тяжелая цепь вышеупомянутого антитела или фрагмента включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 57.
17. Антитело или фрагмент по п. 1, отличающиеся тем, что также включают константную область (CL) легкой цепи антитела.
18. Антитело или фрагмент по п. 17, отличающиеся тем, что вышеупомянутая CL область является каппа или лямбда CL областью.
19. Антитело или фрагмент по п. 17, отличающиеся тем, что легкая цепь вышеупомянутого антитела или фрагмента включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17.
20. Антитело или фрагмент по п. 9, отличающиеся тем, что вышеупомянутая VH область кодируется нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 43.
21. Антитело или фрагмент по п. 1, отличающиеся тем, что вышеупомянутые антитело или фрагмент связывают GDF-8 с Kd как минимум 10-6 M, 10-7 M, 10-8 M, 10-9 М, 10-10 М или 10-11 М.
22. Антитело или фрагмент по п. 1, отличающиеся тем, что вышеупомянутое антитело или фрагмент выбраны из группы, состоящей из Fab, F(ab′)2, scFv, scFv-Fc, scFv-CH, scFab, scFv-"молния", диатела, триатела, тетратела, миниантитела, Fv и биспецифического антитела.
23. Антитело по п. 1, отличающиеся тем, что количество вышеупомянутого антитела, вырабатываемого трансфицированными клетками, больше вырабатываемого в подобных условиях количества идентичного в других отношениях антитела, в котором VH область включает метионин в позиции 108 по Kabat.
24. Антитело по п. 23, отличающиеся тем, что количество вышеупомянутого антитела, вырабатываемого трансфицированными клетками, превышает количество вышеупомянутого идентичного в других отношениях антитела, вырабатываемого в подобных условиях, как минимум приблизительно в 1,5 раза, 2 раза, 3 раза, 4 раза, 5 раз, 6 раз, 7 раз, 8 раз, 9 раз, 10 раз, 11 раз, 12 раз, 13 раз, 14 раз, 15 раз, 20 раз и 30 раз.
25. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с GDF-8, причем антитело или фрагмент включают VH область, как минимум на 95% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO:44, и VL область, как минимум на 95% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 46, причем вышеупомянутая VH область включает лейцин в позиции 108 по Kabat.
26. Антитело, специфически связывающееся с GDF-8, которое включает тяжелую цепь антитела, определяемую аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 58, и легкую цепь антитела, определяемую аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 59.
27. Антитело по п. 26, отличающееся тем, что вышеупомянутое антитело, по сути, состоит из двух тяжелых цепей антитела, каждая из которых определяется аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 58; и двух легких цепей антитела, каждая из которых определяется аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 59.
28. Фармацевтическая композиция, включающая антитело по п. 1 и фармацевтически приемлемый носитель.
29. Выделенный полинуклеотид, включающий нуклеотидную последовательность, кодирующую как минимум одну полипептидную цепь антитела или его фрагмента, которая специфически связывается с GDF-8, причем антитело или фрагмент включают:
вариабельную область (VH) тяжелой цепи антитела, включающую первую, вторую и третью определяющие комплементарность области (CDR) из VH области, определяемой аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 44,
вышеупомянутая VH область включает лейцин в аминокислотной позиции, соответствующей номеру остатка 111 SEQ ID NO: 44 (Позиция 108 по Kabat); и
вариабельную область (VL) легкой цепи антитела, включающую первую, вторую и третью определяющие комплементарность области (CDR) из VL области, определяемой аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 46,
вышеупомянутая VL область включает глицин в аминокислотной позиции, соответствующей номеру остатка 100 SEQ ID NO: 46 (позиция по Kabat 100).
30. Выделенный полинуклеотид по п. 29, отличающийся тем, что нуклеотидной последовательностью, кодирующей VH область, является нуклеотидная последовательность SEQ ID NO: 43 или SEQ ID NO: 49, и нуклеотидной последовательностью, кодирующей VL область, является нуклеотидная последовательность SEQ ID NO: 45 или SEQ ID NO: 51.
31. Выделенный полинуклеотид по п. 29, отличающийся тем, что также включает нуклеотидную последовательность, кодирующую СН область человеческого антитела.
32. Выделенный полинуклеотид по п. 29, отличающийся тем, что также включает нуклеотидную последовательность, кодирующую CL область человеческого антитела.
33. Выделенный полинуклеотид по п. 32, отличающийся тем, что CL область кодируется нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 16.
34. Вектор экспрессии, включающий полинуклеотид по п. 29.
35. Клетка-хозяин, включающая полинуклеотид по п. 29, функционально связанный с регуляторной последовательностью.
36. Способ выработки антитела или его фрагмента, которые специфически связываются с GDF-8, включающий стадии культивирования клетки-хозяина по п. 35 и выделения вырабатываемых ею антитела или фрагмента.
37. Способ увеличения массы или силы мышц у млекопитающего, включающий введение млекопитающему эффективного для увеличения массы или силы мышц млекопитающего количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по п. 1.
38. Способ по п. 37, отличающийся тем, что мышца является скелетной мышцей или сердечной мышцей.
39. Способ по п. 37, отличающийся тем, что скелетная мышца действует при дыхании.
40. Способ лечения мышечного расстройства, включающий введение субъекту, нуждающемуся в лечении мышечного расстройства, терапевтически эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по п. 1.
41. Способ по п. 40, отличающийся тем, что мышечное расстройство выбрано из группы, состоящей из мышечной дистрофии, мышечной атрофии, саркопении, кахексии, синдрома мышечной атрофии, возрастной потери мышечной массы или силы и слабости.
42. Способ по п. 41, отличающийся тем, что мышечным расстройством является мышечная дистрофия.
43. Способ по п. 42, отличающийся тем, что мышечной дистрофией является мышечная дистрофия Дюшенна.
44. Способ по п. 43, отличающийся тем, что лечение является эффективным для повышения показателей субъекта в тесте с шестиминутной ходьбой.
45. Способ по п. 43, отличающийся тем, что вышеупомянутое антитело вводят субъекту, подвергаемому лечению глюкокортикоидом.
46. Способ профилактики мышечного расстройства, включающий введение субъекту, нуждающемуся в профилактике, количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по п. 1, эффективного для профилактики мышечного расстройства.
47. Способ по п. 46, отличающийся тем, что мышечное расстройство выбрано из группы, состоящей из мышечной дистрофии, мышечной атрофии, саркопении, кахексим, синдрома мышечной атрофии, возрастной потери мышечной массы или силы и слабости.
48. Способ по п. 47, отличающийся тем, что мышечным расстройством является мышечная дистрофия.
49. Способ по п. 48, отличающийся тем, что мышечной дистрофией является мышечная дистрофия Дюшенна.
50. Способ профилактики или лечения нервно-мышечного расстройства, включающий введение субъекту, нуждающемуся в лечении нервно-мышечного расстройства, терапевтически эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по п. 1.
51. Способ по п. 50, отличающийся тем, что нервно-мышечным расстройством является ALS.
52. Способ профилактики или лечения расстройства обмена веществ, включающий введение субъекту, нуждающемуся в лечении расстройства обмена веществ, терапевтически эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по п. 1.
53. Способ по п. 52, отличающийся тем, что нарушение обмена веществ выбрано из группы, состоящей из: сахарного диабета 2 типа, метаболического синдрома, синдрома X, резистентности к инсулину и нарушения толерантности к глюкозе.
54. Способ профилактики или лечения расстройства жировой ткани, включающий введение субъекту, нуждающемуся в лечении расстройства жировой ткани, терапевтически эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по п. 1.
55. Способ по п. 54, отличающийся тем, что расстройством жировой ткани является ожирение.
56. Способ профилактики или лечения расстройства связанного с потерей костной массы, включающий введение субъекту, нуждающемуся в лечении расстройства связанного с потерей костной массы, терапевтически эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по п. 1.
57. Способ по п. 56, отличающийся тем, что связанное с потерей костной массы нарушение выбрано из группы, состоящей из: остеопороза, остеопении, остеоартрита и связанных с остеопорозом переломов костей.
58. Антитело, специфически связывающееся с GDF-8, включающее:
VH область антитела, состоящую из SEQ ID NO: 44, и VL область антитела, состоящую из SEQ ID NO: 46,
причем вышеупомянутое антитело экспрессируется на более высоком уровне в подобных условиях по сравнению с идентичным в других отношениях вторым антителом, включающим VH область, состоящую из SEQ ID NO: 7, и VL область, состоящую из SEQ ID NO: 9.
59. Антитело по п. 58, отличающееся тем, что вышеупомянутое антитело экспрессируется на более высоком уровне по сравнению с вышеупомянутым вторым антителом как минимум приблизительно в 1,5 раза, 2 раза, 3 раза, 4 раза, 5 раз, 6 раз, 7 раз, 8 раз, 9 раз, 10 раз, 11 раз, 12 раз, 13 раз, 14 раз, 15 раз, 20 раз или 30 раз.
60. Антитело по п. 59, отличающееся тем, что вышеупомянутое антитело экспрессируется приблизительно в 12 раз выше, чем вышеупомянутое второе антитело, при экспрессии в клетках COS.
61. Антитело по п. 59, отличающееся тем, что вышеупомянутое антитело экспрессируется приблизительно 6 раз выше, чем вышеупомянутое второе антитело, при экспрессии в клетках СНО.
RU2014150433A 2012-06-15 2013-06-12 Улучшенные антитела-антагонисты против gdf-8 и их применения RU2630634C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261660232P 2012-06-15 2012-06-15
US61/660,232 2012-06-15
PCT/IB2013/054810 WO2013186719A1 (en) 2012-06-15 2013-06-12 Improved antagonist antibodies against gdf-8 and uses therefor

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014150433A true RU2014150433A (ru) 2016-08-10
RU2630634C2 RU2630634C2 (ru) 2017-09-11

Family

ID=48914383

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014150433A RU2630634C2 (ru) 2012-06-15 2013-06-12 Улучшенные антитела-антагонисты против gdf-8 и их применения

Country Status (21)

Country Link
US (4) US8992913B2 (ru)
EP (1) EP2861617A1 (ru)
JP (3) JP6433889B2 (ru)
KR (1) KR101704893B1 (ru)
CN (1) CN104487453B (ru)
AR (1) AR093217A1 (ru)
AU (1) AU2013276131B2 (ru)
CA (1) CA2876397C (ru)
CO (1) CO7151524A2 (ru)
HK (1) HK1208471A1 (ru)
IL (1) IL236289A0 (ru)
MX (1) MX364738B (ru)
MY (1) MY177331A (ru)
NZ (1) NZ702269A (ru)
PE (1) PE20150223A1 (ru)
PH (1) PH12014502698A1 (ru)
RU (1) RU2630634C2 (ru)
SA (1) SA113340642B1 (ru)
SG (1) SG11201408042YA (ru)
TW (1) TWI495643B (ru)
WO (1) WO2013186719A1 (ru)

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007114319A1 (ja) 2006-03-31 2007-10-11 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha 抗体の血中動態を制御する方法
RU2510400C9 (ru) 2007-09-26 2014-07-20 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся Способ модификации изоэлектрической точки антитела с помощью аминокислотных замен в cdr
CN102056946A (zh) 2008-04-11 2011-05-11 中外制药株式会社 与多个分子的抗原反复结合的抗原结合分子
KR102568454B1 (ko) 2010-11-30 2023-08-18 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 복수 분자의 항원에 반복해서 결합하는 항원 결합 분자
ES2663946T3 (es) 2011-11-14 2018-04-17 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Composiciones y métodos para aumentar la masa y la fuerza muscular antagonizando específicamente GDF8 y/o Activina A
CN104487453B (zh) * 2012-06-15 2018-09-28 辉瑞公司 经改良的抗gdf-8的拮抗剂抗体及其用途
TW202340236A (zh) 2012-08-24 2023-10-16 日商中外製藥股份有限公司 FcγRIIb特異性Fc區域變異體
JP6774164B2 (ja) 2012-08-24 2020-10-21 中外製薬株式会社 マウスＦｃγＲＩＩ特異的Ｆｃ抗体
IL270110B (en) 2012-09-13 2022-08-01 Bristol Myers Squibb Co Proteins based on the scaffolding domain of fibronectin that bind to myostatin
EP2948161B1 (en) 2013-01-25 2018-12-12 Shire Human Genetic Therapies, Inc. Follistatin in treating duchenne muscular dystrophy
AU2014250434B2 (en) 2013-04-02 2019-08-08 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Fc region variant
SG10201800800YA (en) 2013-05-06 2018-03-28 Scholar Rock Inc Compositions and methods for growth factor modulation
TWI655207B (zh) 2013-07-30 2019-04-01 再生元醫藥公司 抗活化素ａ之抗體及其用途
JP6616189B2 (ja) * 2013-12-25 2019-12-04 Ｊｃｒファーマ株式会社 血液脳関門を通過する新規抗トランスフェリン受容体抗体
AU2015342936B2 (en) 2014-11-06 2020-10-08 Scholar Rock, Inc. Anti-pro/latent-Myostatin antibodies and uses thereof
TWI779010B (zh) 2014-12-19 2022-10-01 日商中外製藥股份有限公司 抗肌抑素之抗體、含變異Ｆｃ區域之多胜肽及使用方法
CN104829728B (zh) * 2015-01-21 2019-03-12 武汉友芝友生物制药有限公司 一种双特异性抗体her2xcd3的构建及应用
MX2017008978A (es) 2015-02-05 2017-10-25 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anticuerpos que comprenden un dominio de union al antigeno dependiente de la concentracion ionica, variantes de la region fc, antiocuerpor de union a interleucina 8 (il-8) y usos de los mismos.
MA41867A (fr) 2015-04-01 2018-02-06 Anaptysbio Inc Anticorps dirigés contre l'immunoglobuline de cellule t et protéine 3 de mucine (tim-3)
AU2016249015B2 (en) * 2015-04-15 2022-03-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of increasing strength and functionality with GDF8 inhibitors
EP3350220B1 (en) 2015-09-15 2021-05-19 Scholar Rock, Inc. Anti-pro/latent-myostatin antibodies and uses thereof
EP3394098A4 (en) 2015-12-25 2019-11-13 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha ANTI-MYOSTATIN ANTIBODIES AND METHODS OF USE
EP3400240A2 (en) 2016-01-08 2018-11-14 Scholar Rock, Inc. Anti-pro/latent myostatin antibodies and methods of use thereof
US10894823B2 (en) 2016-03-24 2021-01-19 Gensun Biopharma Inc. Trispecific inhibitors for cancer treatment
WO2017218592A1 (en) 2016-06-13 2017-12-21 Scholar Rock, Inc. Use of myostatin inhibitors and combination therapies
CA2971303A1 (en) 2016-06-21 2017-12-21 Bamboo Therapeutics, Inc. Optimized mini-dystrophin genes and expression cassettes and their use
AU2017305073B2 (en) 2016-08-05 2024-02-01 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Composition for prevention or treatment of IL-8 related diseases
EP3535586A4 (en) 2016-11-01 2020-08-05 AnaptysBio, Inc. ANTIBODIES DIRECTED AGAINST T CELL IMMUNOGUE LOBULIN AND MUCIN PROTEIN 3 (TIM-3)
CN109071656B (zh) 2017-01-05 2021-05-18 璟尚生物制药公司 检查点调节物拮抗剂
ES2944357T3 (es) 2017-01-06 2023-06-20 Scholar Rock Inc Tratamiento de enfermedades metabólicas inhibiendo la activación de miostatina
JP7118073B2 (ja) 2017-01-09 2022-08-15 テサロ， インコーポレイテッド 抗ｔｉｍ－３抗体を用いてがんを処置する方法
US20200061114A1 (en) * 2017-02-22 2020-02-27 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. Il13ra2-binding chimeric antigen receptors
MX2020008991A (es) 2018-03-01 2020-12-10 Regeneron Pharma Metodos para alterar la composicion corporal.
CN113101364B (zh) * 2018-05-29 2023-12-01 康诺亚生物医药科技（成都）有限公司 一种自免疫抑制剂的开发和应用
AU2019293047A1 (en) 2018-06-29 2021-01-28 Gensun Biopharma Inc. Antitumor immune checkpoint regulator antagonists
US20230241248A1 (en) 2019-06-27 2023-08-03 Pfizer Inc. Methods of treating duchenne muscular dystrophy using aav mini-dystrophin gene therapy
EP3990116A1 (en) 2019-06-28 2022-05-04 Gensun Biopharma Inc. ANTITUMOR ANTAGONIST CONSISTING OF A MUTATED TGFß1 - RII EXTRACELLULAR DOMAIN AND AN IMMUNOGLOBULIN SCAFFOLD
WO2022087458A1 (en) * 2020-10-23 2022-04-28 Asher Biotherapeutics, Inc. Fusions with cd8 antigen binding molecules for modulating immune cell function
WO2022106976A1 (en) 2020-11-18 2022-05-27 Pfizer Inc. Stable pharmaceutical formulations of soluble fgfr3 decoys
WO2023196957A2 (en) * 2022-04-08 2023-10-12 The Wistar Institute Of Anatomy And Biology Bispecific t cell engagers targeting tumor antigens
WO2024064842A1 (en) * 2022-09-21 2024-03-28 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating obesity, diabetes, and liver dysfunction

Family Cites Families (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4399216A (en) 1980-02-25 1983-08-16 The Trustees Of Columbia University Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
US4740461A (en) 1983-12-27 1988-04-26 Genetics Institute, Inc. Vectors and methods for transformation of eucaryotic cells
US4959455A (en) 1986-07-14 1990-09-25 Genetics Institute, Inc. Primate hematopoietic growth factors IL-3 and pharmaceutical compositions
US4912040A (en) 1986-11-14 1990-03-27 Genetics Institute, Inc. Eucaryotic expression system
JP3101690B2 (ja) 1987-03-18 2000-10-23 エス・ビィ・２・インコーポレイテッド 変性抗体の、または変性抗体に関する改良
US5750172A (en) 1987-06-23 1998-05-12 Pharming B.V. Transgenic non human mammal milk
JPH05501505A (ja) 1989-04-28 1993-03-25 ライカー　ラボラトリーズ，インコーポレイティド 乾燥粉末吸入装置
US5959177A (en) 1989-10-27 1999-09-28 The Scripps Research Institute Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies
US5633076A (en) 1989-12-01 1997-05-27 Pharming Bv Method of producing a transgenic bovine or transgenic bovine embryo
DE69233254T2 (de) 1991-06-14 2004-09-16 Genentech, Inc., South San Francisco Humanisierter Heregulin Antikörper
ATE193301T1 (de) 1993-03-09 2000-06-15 Genzyme Corp Verfahren zur isolierung von proteinen aus milch
US6673534B1 (en) 1995-10-26 2004-01-06 The Johns Hopkins University School Of Medicine Methods for detection of mutations in myostatin variants
DE69432815T2 (de) 1993-03-19 2003-12-11 Univ Johns Hopkins Med Wachstumsfaktor-8
US20030074680A1 (en) 1993-03-19 2003-04-17 Johns Hopkins University School Of Medicine Growth differentiation factor-8
US6465239B1 (en) 1993-03-19 2002-10-15 The John Hopkins University School Of Medicine Growth differentiation factor-8 nucleic acid and polypeptides from aquatic species and non-human transgenic aquatic species
US7393682B1 (en) 1993-03-19 2008-07-01 The Johns Hopkins University School Of Medicine Polynucleotides encoding promyostatin polypeptides
US6607884B1 (en) 1993-03-19 2003-08-19 The Johns Hopkins University School Of Medicine Methods of detecting growth differentiation factor-8
US5951974A (en) 1993-11-10 1999-09-14 Enzon, Inc. Interferon polymer conjugates
US5827690A (en) 1993-12-20 1998-10-27 Genzyme Transgenics Corporatiion Transgenic production of antibodies in milk
US7332575B2 (en) 1994-03-18 2008-02-19 The Johns Hopkins University School Of Medicine Growth differentiation factor-8 nucleic acid and polypeptide from aquatic species, and transgenic aquatic species
US6046037A (en) 1994-12-30 2000-04-04 Hiatt; Andrew C. Method for producing immunoglobulins containing protection proteins in plants and their use
US6030613A (en) 1995-01-17 2000-02-29 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Receptor specific transepithelial transport of therapeutics
US5695760A (en) 1995-04-24 1997-12-09 Boehringer Inglehiem Pharmaceuticals, Inc. Modified anti-ICAM-1 antibodies and their use in the treatment of inflammation
ATE390933T1 (de) 1995-04-27 2008-04-15 Amgen Fremont Inc Aus immunisierten xenomäusen stammende menschliche antikörper gegen il-8
CA2219486A1 (en) 1995-04-28 1996-10-31 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
SE9502800D0 (sv) 1995-08-10 1995-08-10 Astra Ab Disposable inhaler
CA2232834A1 (en) 1995-09-21 1997-03-27 University Of Utah Targeting of conjugates of poly(ethylene glycol) and antibodies against glutamic acid decarboxylase to islet cells
WO1998033887A1 (en) 1997-02-05 1998-08-06 The Johns Hopkins University School Of Medicine Growth differentiation factor-8
PT2045322E (pt) 1997-07-14 2015-10-16 Université de Liège Musculatura dupla em mamíferos
US6891082B2 (en) 1997-08-01 2005-05-10 The Johns Hopkins University School Of Medicine Transgenic non-human animals expressing a truncated activintype II receptor
AU8666398A (en) 1997-08-01 1999-02-22 Johns Hopkins University School Of Medicine, The Methods to identify growth differentiation factor (gdf) receptors
US6372454B2 (en) 1997-08-29 2002-04-16 Human Genome Sciences, Inc. Nucleic acid molecules encoding Follistatin-3
AU1390999A (en) 1997-11-10 1999-05-31 Johns Hopkins University School Of Medicine, The Methods for detection of mutations in myostatin variants
WO1999040181A1 (en) 1998-02-05 1999-08-12 The Johns Hopkins University School Of Medicine Growth differentiation factor-8
CA2331410C (en) 1998-05-06 2009-07-14 Metamorphix, Inc. Methods for treating diabetes by inhibiting gdf-8
EP1105427A2 (en) 1998-08-17 2001-06-13 Abgenix, Inc. Generation of modified molecules with increased serum half-lives
NZ513642A (en) 1999-01-21 2004-02-27 Metamorphix Inc Growth differentiation factor inhibitors and uses therefor
TR200200133T2 (tr) 1999-07-20 2002-05-21 Pharmexa A/S GDF-8 aktivitesinin aşağı doğru düzenlenmesi için bir yöntem.
AU1102401A (en) * 1999-10-22 2001-05-08 Ludwig Institute For Cancer Research Methods for reducing the effects of cancers that express a33 antigen using a33 antigen specific immunoglobulin products
US7037501B2 (en) 2001-01-04 2006-05-02 Regents Of The University Of Minnesota Myostatin immnoconjugate
US7754208B2 (en) 2001-01-17 2010-07-13 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding domain-immunoglobulin fusion proteins
US7829084B2 (en) 2001-01-17 2010-11-09 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding constructs and methods for use thereof
US20030133939A1 (en) 2001-01-17 2003-07-17 Genecraft, Inc. Binding domain-immunoglobulin fusion proteins
CU23007A1 (es) 2001-04-06 2004-12-17 Ct De Inmunologia Molecular Ct De Inmunologia Mole Combinaciones inmunoterapéuticas para el tratamiencombinaciones inmunoterapéuticas para el tratamiento de tumores que sobre-expresan gangliósidos to de tumores que sobre-expresan gangliósidos
US20040058445A1 (en) 2001-04-26 2004-03-25 Ledbetter Jeffrey Alan Activation of tumor-reactive lymphocytes via antibodies or genes recognizing CD3 or 4-1BB
US7320789B2 (en) 2001-09-26 2008-01-22 Wyeth Antibody inhibitors of GDF-8 and uses thereof
CA2476654A1 (en) 2002-02-21 2003-09-04 Wyeth Follistatin domain containing proteins
EP1572909A4 (en) 2002-02-21 2007-06-06 Wyeth Corp PROTEIN CONTAINING A DOMAINE OF FOLLISTATIN
WO2004024750A2 (en) * 2002-09-13 2004-03-25 Dyax Corporation Cd44-binding ligands
US7261893B2 (en) * 2002-10-22 2007-08-28 Wyeth Neutralizing antibodies against GDF-8 and uses therefor
US20040223966A1 (en) 2002-10-25 2004-11-11 Wolfman Neil M. ActRIIB fusion polypeptides and uses therefor
MXPA05012965A (es) 2003-06-02 2006-03-09 Wyeth Corp Uso de inhibidores de miostatina (gdf8) en conjuncion con corticoesteroides para el tratamiento de desordenes neuromusculares y composiciones farmaceuticas para ello.
KR20060133049A (ko) * 2004-03-23 2006-12-22 일라이 릴리 앤드 캄파니 항-마이오스타틴 항체
SV2007002227A (es) * 2004-09-10 2007-03-20 Wyeth Corp Anticuerpos anti-5t4 humanizados y conjugados anticuerpo anti-5t4/calicheamicina ref. 040000-0317637
CA2601667A1 (en) 2005-03-23 2006-09-28 Wyeth Detection of gdf-8 modulating agents
US20060240488A1 (en) 2005-03-23 2006-10-26 Nowak John A Detection of an immune response to GDF-8 modulating agents
JP2008539241A (ja) * 2005-04-25 2008-11-13 ファイザー インコーポレイティッド ミオスタチンに対する抗体
SI2407486T1 (en) 2005-08-19 2018-04-30 Wyeth Llc Antagonist antibodies against GDF-8 and use in the treatment of ALS and other disorders associated with GDF-8
EP2069379A4 (en) * 2006-10-31 2011-02-16 Immunogen Inc METHOD FOR IMPROVING ANTIBODY PRODUCTION
PE20091163A1 (es) * 2007-11-01 2009-08-09 Wyeth Corp Anticuerpos para gdf8
CN104487453B (zh) * 2012-06-15 2018-09-28 辉瑞公司 经改良的抗gdf-8的拮抗剂抗体及其用途

Also Published As

Publication number Publication date
TWI495643B (zh) 2015-08-11
HK1208471A1 (en) 2016-03-04
NZ702269A (en) 2017-07-28
JP2019059738A (ja) 2019-04-18
EP2861617A1 (en) 2015-04-22
RU2630634C2 (ru) 2017-09-11
CA2876397C (en) 2019-08-06
US20150337032A1 (en) 2015-11-26
US8992913B2 (en) 2015-03-31
CN104487453A (zh) 2015-04-01
AR093217A1 (es) 2015-05-27
US20200277365A1 (en) 2020-09-03
US20180057579A1 (en) 2018-03-01
KR20150006484A (ko) 2015-01-16
MX2014014995A (es) 2015-03-05
CN104487453B (zh) 2018-09-28
CA2876397A1 (en) 2013-12-19
JP2015521466A (ja) 2015-07-30
AU2013276131A1 (en) 2014-12-18
TW201412773A (zh) 2014-04-01
JP6433889B2 (ja) 2018-12-05
US9751937B2 (en) 2017-09-05
PE20150223A1 (es) 2015-02-11
SG11201408042YA (en) 2015-01-29
WO2013186719A1 (en) 2013-12-19
MX364738B (es) 2019-05-03
PH12014502698B1 (en) 2015-02-02
SA113340642B1 (ar) 2015-09-15
PH12014502698A1 (en) 2015-02-02
MY177331A (en) 2020-09-12
US20130336982A1 (en) 2013-12-19
KR101704893B1 (ko) 2017-02-08
IL236289A0 (en) 2015-02-26
AU2013276131B2 (en) 2017-08-24
JP2021001170A (ja) 2021-01-07
CO7151524A2 (es) 2014-12-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014150433A (ru) Улучшенные антитела антагонисты против gdf-8 и их применения
JP2015521466A5 (ru)
HRP20201399T1 (hr) Novi modulatori i postupci njihove uporabe
JP2018183173A5 (ru)
JP2020528768A5 (ru)
JP2017536354A5 (ru)
JP2014511179A5 (ru)
RU2017102514A (ru) Гуманизированные анти-тау-антитела
RU2014151788A (ru) Молекула, специфически связывающаяся с rsv
HRP20231134T1 (hr) Humanizirana i afinitetno zrela protutijela na fcrh5 i postupci za uporabu
HRP20220405T1 (hr) Protutijela protiv ngf i njihova upotreba
JP2014519334A5 (ru)
RU2008149918A (ru) Антитела к nkg2a и их применения
RU2015115956A (ru) Антитела, специфичные в отношении фактора роста тромбоцитов в, и их композиции и применения
RU2012142311A (ru) Интерлейкин-13-связывающие белки
RU2009135824A (ru) Антитела-антагонисты против ох40 и их применение в лечении воспалительных и аутоиммунных заболеваний
PE20120835A1 (es) Anticuerpos anti-tnf-alfa y sus usos
RU2009129403A (ru) Антитела, нейтрализующие цитомегаловирус человека, и их применение
RU2017134495A (ru) Антитела к альфа-рецептору собачьего интерлейкина-4
RU2020124153A (ru) Гуманизированные антитела к cd19 человека и способы их применения
HRP20210892T1 (hr) Terapijska uporaba specifičnog liganda u bolestima povezanim s msrv
RU2014122990A (ru) Способы комбинированной терапии с применением молекул, связывающихся с psl и pcrv pseudomonas
RU2016137110A (ru) Антитела к компоненту комплемента с5
JP2017502695A5 (ru)
RU2019140602A (ru) АНТИ-GARP-TGF-β-АНТИТЕЛА