RU2014145942A - Опосредованное нуклеазой нацеливание с большими нацеливающими векторами - Google Patents
Опосредованное нуклеазой нацеливание с большими нацеливающими векторами Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014145942A RU2014145942A RU2014145942A RU2014145942A RU2014145942A RU 2014145942 A RU2014145942 A RU 2014145942A RU 2014145942 A RU2014145942 A RU 2014145942A RU 2014145942 A RU2014145942 A RU 2014145942A RU 2014145942 A RU2014145942 A RU 2014145942A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nucleotide
- cell
- sequence
- genomic locus
- nuclease
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/715—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons
- C07K14/7155—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons for interleukins [IL]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/8509—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/87—Introduction of foreign genetic material using processes not otherwise provided for, e.g. co-transformation
- C12N15/90—Stable introduction of foreign DNA into chromosome
- C12N15/902—Stable introduction of foreign DNA into chromosome using homologous recombination
- C12N15/907—Stable introduction of foreign DNA into chromosome using homologous recombination in mammalian cells
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Способ модификации целевого геномного локуса в клетке млекопитающего, содержащий:(a) введение в клетку млекопитающего:(i) нуклеазного агента, который осуществляет одно- или двухцепочечной разрыв в целевом геномном локусе или около него, и(ii) большого нацеливающего вектора (LTVEC), содержащего нуклеотидную вставку, фланкированную вышележащим гомологичным плечом и нижележащим гомологичным плечом; и(b) отбор целевой клетки млекопитающего, содержащей нуклеотидную вставку в целевом геномном локусе.2. Способ по п. 1, в котором клетка млекопитающего представляет собой плюрипотентную клетку.3. Способ по п. 1, в «котором клетка млекопитающего представляет собой индуцированную плюрипотентную стволовую (iPS) клетку.4. Способ по п. 2, в котором плюрипотентная клетка представляет собой мышиную эмбриональную стволовую (ES) клетку.5. Способ по п. 2, в котором плюрипотентная клетка представляет собой гемопоэтическую стволовую клетку.6. Способ по п. 2, в котором плюрипотентная клетка представляет собой нейрональную стволовую клетку.7. Способ по п. 1, в котором клетка млекопитающего представляет собой фибробласт человека.8. Способ по п. 1, в котором клетка млекопитающего представляет собой человеческую клетку, выделенную из пациента, имеющего заболевание, и в котором человеческая клетка содержит в геноме по меньшей мере один аллель заболевания человека.9. Способ по п. 8, в котором интеграция нуклеотидной вставки в целевой геномный локус заменяет в геноме по меньшей мере один аллель заболевания человека.10. Способ по п. 1, в котором комбинированное применение LTVEC с нуклеазным агентом приводит к повышенной эффективности нацеливания по сравнению с применением только LTVEC.11. Способ по п. 10, в котором эф
Claims (64)
1. Способ модификации целевого геномного локуса в клетке млекопитающего, содержащий:
(a) введение в клетку млекопитающего:
(i) нуклеазного агента, который осуществляет одно- или двухцепочечной разрыв в целевом геномном локусе или около него, и
(ii) большого нацеливающего вектора (LTVEC), содержащего нуклеотидную вставку, фланкированную вышележащим гомологичным плечом и нижележащим гомологичным плечом; и
(b) отбор целевой клетки млекопитающего, содержащей нуклеотидную вставку в целевом геномном локусе.
2. Способ по п. 1, в котором клетка млекопитающего представляет собой плюрипотентную клетку.
3. Способ по п. 1, в «котором клетка млекопитающего представляет собой индуцированную плюрипотентную стволовую (iPS) клетку.
4. Способ по п. 2, в котором плюрипотентная клетка представляет собой мышиную эмбриональную стволовую (ES) клетку.
5. Способ по п. 2, в котором плюрипотентная клетка представляет собой гемопоэтическую стволовую клетку.
6. Способ по п. 2, в котором плюрипотентная клетка представляет собой нейрональную стволовую клетку.
7. Способ по п. 1, в котором клетка млекопитающего представляет собой фибробласт человека.
8. Способ по п. 1, в котором клетка млекопитающего представляет собой человеческую клетку, выделенную из пациента, имеющего заболевание, и в котором человеческая клетка содержит в геноме по меньшей мере один аллель заболевания человека.
9. Способ по п. 8, в котором интеграция нуклеотидной вставки в целевой геномный локус заменяет в геноме по меньшей мере один аллель заболевания человека.
10. Способ по п. 1, в котором комбинированное применение LTVEC с нуклеазным агентом приводит к повышенной эффективности нацеливания по сравнению с применением только LTVEC.
11. Способ по п. 10, в котором эффективность нацеливания LTVEC увеличивается по меньшей мере в два раза по сравнению с применением только LTVEC.
12. Способ по п. 1, в котором нуклеазный агент представляет собой экспрессирующую конструкцию, содержащую нуклеотидную последовательность, кодирующую нуклеазу, и в котором нуклеиновая кислота функционально связана с промотором, активным в клетке млекопитающего.
13. Способ по п. 1, в котором нуклеазный агент представляет собой мРНК, кодирующую нуклеазу.
14. Способ по п. 12, в котором нуклеаза представляет собой цинковопальцевую нуклеазу (ZFN).
15. Способ по п. 12, в котором нуклеаза представляет собой эффекторную нуклеазу, подобную активатору транскрипции (TALEN).
16. Способ по п. 12, в котором нуклеаза представляет собой мегануклеазу.
17. Способ по п. 1, в котором целевая последовательность из нуклеазного агента находится в интроне, экзоне, промоторе, регуляторной области промотора или области энхансера в целевом геномном локусе.
18. Способ по п. 1, в котором общая суммарная длина вышележащего гомологичного плеча и нижележащего гомологичного плеча составляет по меньшей мере 10 т.н.
19. Способ по п. 1, в котором длина нуклеотидной вставки составляет от около 5 т.н. до около 300 т.н.
20. Способ по п. 1, в котором нуклеотидная вставка содержит кассету селекции.
21. Способ по п. 1, в котором нуклеотидная вставка содержит репортерный ген.
22. Способ по п. 1, в котором интеграция нуклеотидной вставки в целевой геномный локус приводит к делеции эндогенного гена в целевом геномном локусе.
23. Способ по п. 1, в котором интеграция нуклеотидной вставки в целевой геномный локус приводит к добавлению экзогенной последовательности в целевом геномном локусе.
24. Способ по п. 1, в котором интеграция нуклеотидной вставки в целевой геномный локус приводит к нокауту, нокину, точечной мутации, замене домена, замене экзона, замене интрона, замене регуляторной последовательности, замене гена или их комбинации.
25. Способ по п. 1, в котором нуклеотидная вставка содержит нуклеотидную последовательность человека.
26. Способ по п. 25, в котором нуклеотидная вставка содержит нереаранжированную нуклеотидную последовательность вариабельной области тяжелой цепи человеческого иммуноглобулина, функционально связанную с нуклеотидной последовательностью константной области тяжелой цепи иммуноглобулина.
27. Способ по п. 26, в котором последовательность константной области тяжелой цепи иммуноглобулина представляет собой последовательность константной области тяжелой цепи мышиного иммуноглобулина, последовательность константной области тяжелой цепи человеческого иммуноглобулина или их комбинацию.
28. Способ по п. 26, в котором нуклеотидная последовательность константной области тяжелой цепи иммуноглобулина выбрана из CH1, шарнирной области, CH2, CH3 и их комбинации.
29. Способ по п. 1, в котором нуклеотидная вставка содержит нереаранжированную нуклеотидную последовательность вариабельной области легкой цепи λ или κ человека, функционально связанную с нуклеотидной последовательностью константной области легкой цепи мышиного или человеческого иммуноглобулина, выбранной из нуклеотидной последовательности константной области легкой цепи λ и нуклеотидной последовательности константной области легкой цепи κ.
30. Способ по п. 1, в котором нуклеотидная вставка содержит реаранжированную нуклеотидную последовательность вариабельной области легкой цепи λ или κ человека, функционально связанную с нуклеотидной последовательностью константной области легкой цепи мышиного или человеческого иммуноглобулина, выбранной из нуклеотидной последовательности константной области легкой цепи λ и нуклеотидной последовательности константной области легкой цепи κ.
31. Способ по п. 1, в котором стадию селекции (b) осуществляют с помощью анализа определения модификации аллеля (MOA).
32. Способ по п. 1, в котором нуклеотидная вставка содержит нуклеотидную последовательность, гомологичную нуклеотидной последовательности в геноме клетки млекопитающего.
33. Способ по п. 1, в котором нуклеотидная вставка содержит нуклеотидную последовательность, ортологичную нуклеотидной последовательности в геноме клетки млекопитающего.
34. Способ по п. 1, в котором нуклеотидная вставка содержит нуклеотидную последовательность из другого вида.
35. Способ по п. 1, в котором целевая клетка млекопитающего содержит в своем геноме нуклеотидную вставку, длина которой составляет от около 5 т.н. до около 300 т.н.
36. Способ модификации целевого геномного локуса млекопитающего с помощью бактериальной гомологичной рекомбинации (BHR) в прокариотической клетке, содержащий:
(а) введение в прокариотическую клетку, содержащую целевой геномный локус млекопитающего:
(i) нацеливающего вектора, содержащего нуклеотидную вставку, фланкированную первым вышележащим гомологичным плечом и первым нижележащим гомологичным плечом; и
(ii) нуклеазного агента, который осуществляет одно- или двухцепочечной разрыв в целевом геномном локусе или около него, и
(b) отбор целевой прокариотической клетки, содержащей нуклеотидную вставку,
где целевой геномный локус присутствует в большом нацеливающем векторе (LTVEC), содержащем второе вышележащее гомологичное плечо и второе нижележащее гомологичное плечо, и
где прокариотическая клетка способна экспрессировать рекомбиназу, которая опосредует BHR.
37. Способ по п. 36, в котором млекопитающее является человеком.
38. Способ по п. 36, в котором млекопитающее представляет собой грызуна.
39. Способ по п. 38, в котором грызун представляет собой мышь, крысу или хомяка.
40. Способ по п. 36, в котором комбинированное применение нацеливающего вектора с нуклеазным агентом приводит к повышенной эффективности нацеливания по сравнению с применением только нацеливающего вектора.
41. Способ по п. 40, в котором эффективность нацеливания повышается по меньшей мере в два раза по сравнению с применением только нацеливающего вектора.
42. Способ по п. 36, в котором прокариотическая клетка представляет собой способный к рекомбинации штамм E.coli.
43. Способ по п. 36, в котором прокариотическая клетка содержит нуклеиновую кислоту, которая кодирует рекомбиназу.
44. Способ по п. 36, в котором прокариотическая клетка не содержит нуклеиновую кислоту, которая кодирует рекомбиназу, и нуклеиновая кислота, которая кодирует рекомбиназу, вводится в прокариотическую клетку.
45. Способ по п. 36, в котором нуклеазный агент представляет собой экспрессирующую конструкцию, содержащую нуклеотидную последовательность, кодирующую нуклеазу, и в котором нуклеиновая кислота функционально связана с промотором, активным в прокариотической клетке.
46. Способ по п. 36, в котором нуклеазный агент представляет собой мРНК, кодирующую нуклеазу.
47. Способ по п. 45, в котором нуклеаза представляет собой цинковопальцевую нуклеазу (ZFN).
48. Способ по п. 45, в котором нуклеаза представляет собой эффекторную нуклеазу, подобную активатору транскрипции (TALEN).
49. Способ по п. 45, в котором нуклеаза представляет собой мегануклеазу.
50. Способ по п. 36, в котором целевая последовательность нуклеазного агента находится в интроне, экзоне, промоторе, регуляторной области промотора или области энхансера в целевом геномном локусе.
51. Способ по п. 36, в котором общая суммарная длина вышележащего гомологичного плеча и нижележащего гомологичного плеча составляет по меньшей мере 10 т.н.
52. Способ по п. 36, в котором длина нуклеотидной вставки составляет от около 5 т.н. до около 300 т.н.
53. Способ по п. 36, в котором нуклеотидная вставка содержит кассету селекции.
54. Способ по п. 36, в котором нуклеотидная вставка содержит репортерный ген.
55. Способ по п. 36, в котором интеграция нуклеотидной вставки в целевой геномный локус приводит к делеции эндогенного гена в целевом геномном локусе.
56. Способ по п. 36, в котором интеграция нуклеотидной вставки в целевой геномный локус приводит к добавлению экзогенной последовательности в целевом геномном локусе.
57. Способ по п. 36, в котором интеграция нуклеотидной вставки в целевой геномный локус приводит к нокауту, нокину, точечной мутации, замене домена, замене экзона, замене интрона, замене регуляторной последовательности, замене гена или их комбинации.
58. Способ по п. 36, в котором нуклеотидная вставка содержит нуклеотидную последовательность человека.
59. Способ по п. 58, в котором нуклеотидная вставка содержит нереаранжированную нуклеотидную последовательность вариабельной области тяжелой цепи человеческого иммуноглобулина, функционально связанную с нуклеотидной последовательностью константной области тяжелой цепи иммуноглобулина.
60. Способ по п. 59, в котором последовательность константной области тяжелой цепи иммуноглобулина представляет собой последовательность константной области тяжелой цепи мышиного иммуноглобулина, последовательность константной области тяжелой цепи человеческого иммуноглобулина или их комбинацию.
61. Способ по п. 59, в котором нуклеотидная последовательность константной области тяжелой цепи иммуноглобулина выбрана из CH1, шарнирной области, CH2, CH3 и их комбинации.
62. Способ по п. 36, в котором нуклеотидная вставка содержит нереаранжированную нуклеотидную последовательность вариабельной области легкой цепи λ или κ человека, функционально связанную с нуклеотидной последовательностью константной области легкой цепи мышиного или человеческого иммуноглобулина, выбранной из нуклеотидной последовательности константной области легкой цепи λ и нуклеотидной последовательности константной области легкой цепи κ.
63. Способ по п. 36, в котором нуклеотидная вставка содержит реаранжированную нуклеотидную последовательность вариабельной области легкой цепи λ или κ человека, функционально связанную с нуклеотидной последовательностью константной области легкой цепи мышиного или человеческого иммуноглобулина, выбранной из нуклеотидной последовательности константной области легкой цепи λ и нуклеотидной последовательности константной области легкой цепи κ.
64. Способ по п. 36, в котором стадию отбора (b) осуществляют с помощью анализа определения модификации аллеля (MOA).
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201261638267P | 2012-04-25 | 2012-04-25 | |
US61/638,267 | 2012-04-25 | ||
PCT/US2013/038165 WO2013163394A1 (en) | 2012-04-25 | 2013-04-25 | Nuclease-mediated targeting with large targeting vectors |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2014145942A true RU2014145942A (ru) | 2016-06-10 |
RU2645475C2 RU2645475C2 (ru) | 2018-02-21 |
Family
ID=48289700
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2014145942A RU2645475C2 (ru) | 2012-04-25 | 2013-04-25 | Опосредованное нуклеазой нацеливание с большими нацеливающими векторами |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9834786B2 (ru) |
EP (1) | EP2847335B1 (ru) |
JP (1) | JP6275120B2 (ru) |
KR (1) | KR101904508B1 (ru) |
CN (2) | CN104364380B (ru) |
AU (1) | AU2013251558B2 (ru) |
BR (1) | BR112014026294B1 (ru) |
CA (1) | CA2869016C (ru) |
CY (1) | CY1120572T1 (ru) |
DK (1) | DK2847335T3 (ru) |
ES (1) | ES2683071T3 (ru) |
HK (1) | HK1207396A1 (ru) |
IL (1) | IL234905B (ru) |
IN (1) | IN2014DN09261A (ru) |
MX (1) | MX362523B (ru) |
PL (1) | PL2847335T3 (ru) |
PT (1) | PT2847335T (ru) |
RU (1) | RU2645475C2 (ru) |
SG (2) | SG11201406547YA (ru) |
WO (1) | WO2013163394A1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2782794C2 (ru) * | 2016-08-24 | 2022-11-02 | Сангамо Терапьютикс, Инк. | Сконструированные мишень-специфические нуклеазы |
Families Citing this family (45)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IN2014DN09261A (ru) | 2012-04-25 | 2015-07-10 | Regeneron Pharma | |
EP4289948A3 (en) | 2012-05-25 | 2024-04-17 | The Regents of the University of California | Methods and compositions for rna-directed target dna modification and for rna-directed modulation of transcription |
US20160017366A1 (en) | 2012-12-06 | 2016-01-21 | Sigma-Aldrich Co. Llc | Crispr-based genome modification and regulation |
BR112015019950B1 (pt) | 2013-02-20 | 2023-02-14 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc | Método para gerar linhagem de células-tronco embrionárias (es) de rato, e, cultura in vitro |
HUE040575T2 (hu) | 2013-04-16 | 2019-03-28 | Regeneron Pharma | A patkány genom célzott módosítása |
ES2844174T3 (es) | 2013-09-18 | 2021-07-21 | Kymab Ltd | Métodos, células y organismos |
KR101566498B1 (ko) * | 2013-11-13 | 2015-11-06 | 건국대학교 산학협력단 | 인터루킨 2 수용체 감마 유전자 적중벡터, 그 벡터가 도입된 면역세포 결핍 형질전환 미니 복제돼지 생산과 그 제조방법 및 활용 |
US10787684B2 (en) * | 2013-11-19 | 2020-09-29 | President And Fellows Of Harvard College | Large gene excision and insertion |
AU2014360811B2 (en) | 2013-12-11 | 2017-05-18 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for the targeted modification of a genome |
HUE049776T2 (hu) * | 2014-06-06 | 2020-10-28 | Regeneron Pharma | Módszerek és készítmények egy célzott lókusz módosítására |
ES2901074T3 (es) | 2014-06-26 | 2022-03-21 | Regeneron Pharma | Métodos y composiciones para modificaciones genéticas objetivo y métodos de uso |
DK3207124T3 (da) | 2014-10-15 | 2019-08-12 | Regeneron Pharma | Fremgangsmåder og sammensætninger til generering eller bevaring af pluripotente celler |
SI3221457T1 (sl) | 2014-11-21 | 2019-08-30 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Postopki in sestavki za ciljno genetsko modifikacijo z uporabo vodilnih RNK v parih |
AU2015364427B2 (en) | 2014-12-19 | 2021-05-27 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for targeted genetic modification through single-step multiple targeting |
IL274285B (en) | 2015-03-16 | 2022-07-01 | Regeneron Pharma | Non-human animals exhibiting reduced upper and lower motor neuron function and sensory perception |
JP6619822B2 (ja) * | 2015-05-29 | 2019-12-11 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドRegeneron Pharmaceuticals, Inc. | C9orf72遺伝子座における破壊を有する非ヒト動物 |
AU2017336100B2 (en) | 2016-09-30 | 2023-11-30 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Non-human animals having a hexanucleotide repeat expansion in a C9ORF72 locus |
CA3066945A1 (en) | 2017-06-27 | 2019-01-03 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Non-human animals comprising a humanized asgr1 locus |
BR112020001996A2 (pt) | 2017-07-31 | 2020-08-18 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | animal não humano, e, métodos para testar e para otimizar a capacidade de uma crispr/cas nuclease de excisar um ácido nucleico genômico in vivo, para testar a recombinação induzida por crispr/cas de um ácido nucleico genômico com um ácido nucleico de doador exógeno in vivo e para otimizar a capacidade de crispr/cas de induzir a recombinação de um ácido nucleico genômico com um ácido nucleico de doador exógeno in vivo. |
SG11201912235PA (en) | 2017-07-31 | 2020-01-30 | Regeneron Pharma | Cas-transgenic mouse embryonic stem cells and mice and uses thereof |
WO2019028029A1 (en) | 2017-07-31 | 2019-02-07 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | EVALUATION OF CRISPR / CAS INDUCED RECOMBINATION WITH IN VIVO EXOGENIC DONOR NUCLEIC ACID |
CA3071712C (en) | 2017-09-29 | 2023-02-14 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Non-human animals comprising a humanized ttr locus and methods of use |
WO2019094735A1 (en) | 2017-11-10 | 2019-05-16 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Non-human animals comprising slc30a8 mutation and methods of use |
JP7361031B2 (ja) | 2017-11-30 | 2023-10-13 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | ヒト化trkb遺伝子座を含む非ヒト動物 |
WO2019183123A1 (en) | 2018-03-19 | 2019-09-26 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Transcription modulation in animals using crispr/cas systems |
JP7222075B2 (ja) | 2018-09-13 | 2023-02-14 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | C3糸球体症のモデルとしての補体因子h遺伝子ノックアウトラット |
WO2020131632A1 (en) | 2018-12-20 | 2020-06-25 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Nuclease-mediated repeat expansion |
ES2966625T3 (es) | 2019-04-04 | 2024-04-23 | Regeneron Pharma | Roedores que comprenden un locus del factor de coagulación 12 humanizado |
CA3137761A1 (en) | 2019-06-04 | 2020-12-10 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Non-human animals comprising a humanized ttr locus with a beta-slip mutation and methods of use |
CA3137764A1 (en) | 2019-06-07 | 2020-12-10 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Non-human animals comprising a humanized albumin locus |
RU2722933C1 (ru) * | 2019-06-11 | 2020-06-05 | Автономная некоммерческая образовательная организация высшего образования Сколковский институт науки и технологий | Средство разрезания днк на основе cas9 белка из бактерии demequina sediminicola |
WO2021108363A1 (en) | 2019-11-25 | 2021-06-03 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Crispr/cas-mediated upregulation of humanized ttr allele |
AU2021212668A1 (en) | 2020-01-28 | 2022-08-18 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Non-human animals comprising a humanized PNPLA3 locus and methods of use |
US20230081547A1 (en) | 2020-02-07 | 2023-03-16 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Non-human animals comprising a humanized klkb1 locus and methods of use |
US20230102342A1 (en) | 2020-03-23 | 2023-03-30 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Non-human animals comprising a humanized ttr locus comprising a v30m mutation and methods of use |
EP4171215A2 (en) | 2020-06-26 | 2023-05-03 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Non-human animals comprising a humanized ace2 locus |
DE112022001365T5 (de) | 2021-03-05 | 2024-02-15 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | In vivo dna zusammenbau und analyse |
CA3231899A1 (en) | 2021-11-04 | 2023-05-11 | Trevor Stitt | Non-human animals comprising a modified cacng1 locus |
WO2023108047A1 (en) | 2021-12-08 | 2023-06-15 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Mutant myocilin disease model and uses thereof |
WO2023122506A1 (en) | 2021-12-20 | 2023-06-29 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Non-human animals comprising humanized ace2 and tmprss loci |
WO2023150798A1 (en) | 2022-02-07 | 2023-08-10 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for defining optimal treatment timeframes in lysosomal disease |
WO2023154861A1 (en) | 2022-02-11 | 2023-08-17 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for screening 4r tau targeting agents |
WO2024026488A2 (en) | 2022-07-29 | 2024-02-01 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Non-human animals comprising a modified transferrin receptor locus |
WO2024031053A1 (en) | 2022-08-05 | 2024-02-08 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Aggregation-resistant variants of tdp-43 |
WO2024073679A1 (en) | 2022-09-29 | 2024-04-04 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Correction of hepatosteatosis in humanized liver animals through restoration of il6/il6r/gp130 signaling in human hepatocytes |
Family Cites Families (95)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5830729A (en) | 1996-04-18 | 1998-11-03 | Institut Pasteur | I Sce I-induced gene replacement and gene conversion in embryonic stem cells |
ES2242997T3 (es) | 1997-03-14 | 2005-11-16 | Biogen Idec Inc. | Metodo para integrar genes en sitios especificos en celulas de mamifero por medio de recombinacion homologa y vectores para realizar el mismo. |
US5830698A (en) * | 1997-03-14 | 1998-11-03 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Method for integrating genes at specific sites in mammalian cells via homologous recombination and vectors for accomplishing the same |
CA2354542A1 (en) | 1998-12-31 | 2000-07-06 | The J. David Gladstone Institutes | Transgenic rodents and rodent cell lines expressing hiv co-receptors |
EP1147209A2 (en) | 1999-02-03 | 2001-10-24 | The Children's Medical Center Corporation | Gene repair involving the induction of double-stranded dna cleavage at a chromosomal target site |
AU776576B2 (en) * | 1999-12-06 | 2004-09-16 | Sangamo Biosciences, Inc. | Methods of using randomized libraries of zinc finger proteins for the identification of gene function |
US6596541B2 (en) | 2000-10-31 | 2003-07-22 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying eukaryotic cells |
US6586251B2 (en) | 2000-10-31 | 2003-07-01 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying eukaryotic cells |
US20050144655A1 (en) * | 2000-10-31 | 2005-06-30 | Economides Aris N. | Methods of modifying eukaryotic cells |
US7105348B2 (en) | 2000-10-31 | 2006-09-12 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying eukaryotic cells |
US8106255B2 (en) | 2002-01-23 | 2012-01-31 | Dana Carroll | Targeted chromosomal mutagenasis using zinc finger nucleases |
ATE531796T1 (de) | 2002-03-21 | 2011-11-15 | Sangamo Biosciences Inc | Verfahren und zusammensetzungen zur verwendung von zinkfinger-endonukleasen zur verbesserung der homologen rekombination |
EP1581610A4 (en) | 2002-09-05 | 2009-05-27 | California Inst Of Techn | USE OF CHIMERIC NUCLEASES TO STIMULATE GENE TARGETING |
US20030175968A1 (en) | 2002-10-30 | 2003-09-18 | Golic Kent G. | Gene targeting method |
WO2004063356A2 (en) * | 2003-01-13 | 2004-07-29 | Rao Mahendra S | Persistent expression of candidate molecule in proliferating stem and progenitor cells for delivery of therapeutic products |
US7888121B2 (en) | 2003-08-08 | 2011-02-15 | Sangamo Biosciences, Inc. | Methods and compositions for targeted cleavage and recombination |
US8409861B2 (en) | 2003-08-08 | 2013-04-02 | Sangamo Biosciences, Inc. | Targeted deletion of cellular DNA sequences |
JP4555292B2 (ja) * | 2003-08-08 | 2010-09-29 | サンガモ バイオサイエンシズ インコーポレイテッド | 標的化された切断及び組換えの方法及び組成物 |
AU2005287278B2 (en) | 2004-09-16 | 2011-08-04 | Sangamo Biosciences, Inc. | Compositions and methods for protein production |
JP5252922B2 (ja) | 2004-10-19 | 2013-07-31 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 遺伝的改変についてホモ接合性の動物を生み出すための方法 |
FR2879622B1 (fr) | 2004-12-17 | 2008-02-01 | Agronomique Inst Nat Rech | Procede in vitro de production d'ovocytes ou d'oeufs presentant une modification genomique ciblee |
US10022457B2 (en) | 2005-08-05 | 2018-07-17 | Gholam A. Peyman | Methods to regulate polarization and enhance function of cells |
GB0615327D0 (en) | 2006-03-30 | 2006-09-13 | Univ Edinburgh | Culture medium containing kinase inhibitors and uses thereof |
JP5514539B2 (ja) | 2006-03-31 | 2014-06-04 | メダレックス・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | ヒト抗体の調製に用いるためのキメラ抗体を発現するトランスジェニック動物 |
US7771967B2 (en) | 2006-12-22 | 2010-08-10 | The J. David Gladstone Institutes | Nucleic acid encoding apolipoprotein E-I3 |
US10155038B2 (en) | 2007-02-02 | 2018-12-18 | Yale University | Cells prepared by transient transfection and methods of use thereof |
CA2684378C (en) | 2007-04-26 | 2016-11-29 | Sangamo Biosciences, Inc. | Targeted integration into the ppp1r12c locus |
KR102096731B1 (ko) | 2007-06-01 | 2020-04-02 | 오픈 모노클로날 테크놀로지, 인코포레이티드 | 내생적 면역글로불린 유전자를 억제하고 트랜스제닉 인간 이디오타입 항체를 생산하기 위한 방법 및 조성물 |
CA2734235C (en) | 2008-08-22 | 2019-03-26 | Sangamo Biosciences, Inc. | Methods and compositions for targeted single-stranded cleavage and targeted integration |
US20100076057A1 (en) | 2008-09-23 | 2010-03-25 | Northwestern University | TARGET DNA INTERFERENCE WITH crRNA |
EP2180058A1 (en) | 2008-10-23 | 2010-04-28 | Cellectis | Meganuclease recombination system |
WO2010065123A1 (en) | 2008-12-04 | 2010-06-10 | Sangamo Biosciences, Inc. | Genome editing in rats using zinc-finger nucleases |
US20110239315A1 (en) | 2009-01-12 | 2011-09-29 | Ulla Bonas | Modular dna-binding domains and methods of use |
WO2010124200A2 (en) | 2009-04-23 | 2010-10-28 | Transposagen Biopharmaceuticals, Inc. | Genetically modified rat models for cancer |
US8772008B2 (en) | 2009-05-18 | 2014-07-08 | Sangamo Biosciences, Inc. | Methods and compositions for increasing nuclease activity |
WO2011011678A2 (en) | 2009-07-24 | 2011-01-27 | Transposagen Biopharmaceuticals, Inc. | Genetically modified rat models for cytokine-cytokine signaling pathways |
US20120276537A1 (en) * | 2009-10-28 | 2012-11-01 | Kuehn Ralf | Homologous recombination in the oocyte |
CA2779858C (en) | 2009-10-29 | 2019-10-29 | Aris N. Economides | Multifunctional alleles |
US20120315670A1 (en) | 2009-11-02 | 2012-12-13 | Gen9, Inc. | Compositions and Methods for the Regulation of Multiple Genes of Interest in a Cell |
CA2782596A1 (en) | 2009-12-01 | 2011-06-09 | National Cancer Center | Method for constructing chimeric rat using rat embryonic stem cells |
ES2696825T3 (es) | 2009-12-10 | 2019-01-18 | Univ Minnesota | Modificación del ADN inducida por el efector TAL |
EP2516652B1 (en) | 2009-12-21 | 2014-11-05 | Keygene N.V. | Improved techniques for transfecting protoplasts |
JP2013517774A (ja) | 2010-01-22 | 2013-05-20 | ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー | 遺伝子改変生物における導入遺伝子の切除 |
CA2788850C (en) * | 2010-02-09 | 2019-06-25 | Sangamo Biosciences, Inc. | Targeted genomic modification with partially single-stranded donor molecules |
CA2798988C (en) | 2010-05-17 | 2020-03-10 | Sangamo Biosciences, Inc. | Tal-effector (tale) dna-binding polypeptides and uses thereof |
GB201009732D0 (en) * | 2010-06-10 | 2010-07-21 | Gene Bridges Gmbh | Direct cloning |
CN104711218B (zh) | 2010-06-11 | 2018-09-25 | 瑞泽恩制药公司 | 由xy es细胞制备能育的xy雌性动物 |
CA3157027A1 (en) | 2010-07-21 | 2012-01-26 | Sangamo Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for modification of a t-cell receptor gene |
WO2012018726A1 (en) * | 2010-08-02 | 2012-02-09 | Cellectis Sa | Method for increasing double-strand break-induced gene targeting |
WO2012129198A1 (en) | 2011-03-23 | 2012-09-27 | Transposagen Biopharmaceuticals, Inc. | Genetically modified rat models for obesity and diabetes |
US20140304847A1 (en) | 2011-06-07 | 2014-10-09 | Ralf Kühn | Recombination efficiency by inhibition of nhej dna repair |
CN107858332A (zh) | 2011-10-28 | 2018-03-30 | 瑞泽恩制药公司 | T细胞受体基因修饰小鼠 |
US9637739B2 (en) | 2012-03-20 | 2017-05-02 | Vilnius University | RNA-directed DNA cleavage by the Cas9-crRNA complex |
WO2013141680A1 (en) | 2012-03-20 | 2013-09-26 | Vilnius University | RNA-DIRECTED DNA CLEAVAGE BY THE Cas9-crRNA COMPLEX |
IN2014DN09261A (ru) | 2012-04-25 | 2015-07-10 | Regeneron Pharma | |
BR112014027813A2 (pt) | 2012-05-07 | 2017-08-08 | Dow Agrosciences Llc | métodos e composições para integração de transgenes direcionada mediada por nuclease |
EP4289948A3 (en) | 2012-05-25 | 2024-04-17 | The Regents of the University of California | Methods and compositions for rna-directed target dna modification and for rna-directed modulation of transcription |
JP6279562B2 (ja) | 2012-06-12 | 2018-02-14 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 条件付きノックアウト対立遺伝子を生成するための方法および組成物 |
WO2014018423A2 (en) | 2012-07-25 | 2014-01-30 | The Broad Institute, Inc. | Inducible dna binding proteins and genome perturbation tools and applications thereof |
JP6517143B2 (ja) | 2012-10-23 | 2019-05-22 | ツールゲン インコーポレイテッド | 標的dnaに特異的なガイドrnaおよびcasタンパク質コード核酸またはcasタンパク質を含む、標的dnaを切断するための組成物、ならびにその使用 |
US20160017366A1 (en) | 2012-12-06 | 2016-01-21 | Sigma-Aldrich Co. Llc | Crispr-based genome modification and regulation |
WO2014093479A1 (en) | 2012-12-11 | 2014-06-19 | Montana State University | Crispr (clustered regularly interspaced short palindromic repeats) rna-guided control of gene regulation |
EP2931899A1 (en) | 2012-12-12 | 2015-10-21 | The Broad Institute, Inc. | Functional genomics using crispr-cas systems, compositions, methods, knock out libraries and applications thereof |
EP2931892B1 (en) | 2012-12-12 | 2018-09-12 | The Broad Institute, Inc. | Methods, models, systems, and apparatus for identifying target sequences for cas enzymes or crispr-cas systems for target sequences and conveying results thereof |
PL2784162T3 (pl) | 2012-12-12 | 2016-01-29 | Broad Inst Inc | Opracowanie systemów, metod oraz zoptymalizowanych kompozycji przewodnikowych do manipulacji sekwencyjnej |
US20140310830A1 (en) | 2012-12-12 | 2014-10-16 | Feng Zhang | CRISPR-Cas Nickase Systems, Methods And Compositions For Sequence Manipulation in Eukaryotes |
US8697359B1 (en) | 2012-12-12 | 2014-04-15 | The Broad Institute, Inc. | CRISPR-Cas systems and methods for altering expression of gene products |
US20140189896A1 (en) | 2012-12-12 | 2014-07-03 | Feng Zhang | Crispr-cas component systems, methods and compositions for sequence manipulation |
ES2786193T3 (es) | 2012-12-12 | 2020-10-09 | Broad Inst Inc | Modificación por tecnología genética y optimización de sistemas, métodos y composiciones enzimáticas mejorados para la manipulación de secuencias |
WO2014093655A2 (en) | 2012-12-12 | 2014-06-19 | The Broad Institute, Inc. | Engineering and optimization of systems, methods and compositions for sequence manipulation with functional domains |
PL2921557T3 (pl) | 2012-12-12 | 2017-03-31 | Broad Inst Inc | Projektowanie systemów, sposoby i optymalizowane kompozycje kierujące do manipulacji sekwencją |
US20140179770A1 (en) | 2012-12-12 | 2014-06-26 | Massachusetts Institute Of Technology | Delivery, engineering and optimization of systems, methods and compositions for sequence manipulation and therapeutic applications |
KR20150095861A (ko) | 2012-12-17 | 2015-08-21 | 프레지던트 앤드 펠로우즈 오브 하바드 칼리지 | Rna-가이드된 인간 게놈 조작 |
CN105025701B (zh) | 2012-12-27 | 2018-09-25 | 凯津公司 | 去除植物中遗传连锁的方法 |
WO2014127287A1 (en) | 2013-02-14 | 2014-08-21 | Massachusetts Institute Of Technology | Method for in vivo tergated mutagenesis |
BR112015019950B1 (pt) | 2013-02-20 | 2023-02-14 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc | Método para gerar linhagem de células-tronco embrionárias (es) de rato, e, cultura in vitro |
WO2014130955A1 (en) | 2013-02-25 | 2014-08-28 | Sangamo Biosciences, Inc. | Methods and compositions for enhancing nuclease-mediated gene disruption |
JP2016507244A (ja) | 2013-02-27 | 2016-03-10 | ヘルムホルツ・ツェントルム・ミュンヒェン・ドイチェス・フォルシュンクスツェントルム・フューア・ゲズントハイト・ウント・ウムベルト(ゲーエムベーハー)Helmholtz Zentrum MuenchenDeutsches Forschungszentrum fuer Gesundheit und Umwelt (GmbH) | Cas9ヌクレアーゼによる卵母細胞における遺伝子編集 |
US10612043B2 (en) | 2013-03-09 | 2020-04-07 | Agilent Technologies, Inc. | Methods of in vivo engineering of large sequences using multiple CRISPR/cas selections of recombineering events |
EP3620534B1 (en) | 2013-03-14 | 2021-10-13 | Caribou Biosciences, Inc. | Crispr-cas compositions of nucleic acid-targeting nucleic acids |
US9234213B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-01-12 | System Biosciences, Llc | Compositions and methods directed to CRISPR/Cas genomic engineering systems |
US20140273230A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Sigma-Aldrich Co., Llc | Crispr-based genome modification and regulation |
US20140349400A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-11-27 | Massachusetts Institute Of Technology | Programmable Modification of DNA |
JP6346266B2 (ja) | 2013-03-21 | 2018-06-20 | サンガモ セラピューティクス, インコーポレイテッド | 操作されたジンクフィンガータンパク質ヌクレアーゼを使用するt細胞受容体遺伝子の標的化された破壊 |
WO2014165825A2 (en) | 2013-04-04 | 2014-10-09 | President And Fellows Of Harvard College | Therapeutic uses of genome editing with crispr/cas systems |
US20160186208A1 (en) | 2013-04-16 | 2016-06-30 | Whitehead Institute For Biomedical Research | Methods of Mutating, Modifying or Modulating Nucleic Acid in a Cell or Nonhuman Mammal |
HUE040575T2 (hu) | 2013-04-16 | 2019-03-28 | Regeneron Pharma | A patkány genom célzott módosítása |
WO2014172458A1 (en) | 2013-04-16 | 2014-10-23 | University Of Washington Through Its Center For Commercialization | Activating an alternative pathway for homology-directed repair to stimulate targeted gene correction and genome engineering |
EP2796558A1 (en) | 2013-04-23 | 2014-10-29 | Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn | Improved gene targeting and nucleic acid carrier molecule, in particular for use in plants |
US11306328B2 (en) | 2013-07-26 | 2022-04-19 | President And Fellows Of Harvard College | Genome engineering |
AU2014360811B2 (en) | 2013-12-11 | 2017-05-18 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for the targeted modification of a genome |
HUE049776T2 (hu) | 2014-06-06 | 2020-10-28 | Regeneron Pharma | Módszerek és készítmények egy célzott lókusz módosítására |
ES2901074T3 (es) | 2014-06-26 | 2022-03-21 | Regeneron Pharma | Métodos y composiciones para modificaciones genéticas objetivo y métodos de uso |
EP3169773B1 (en) | 2014-07-15 | 2023-07-12 | Juno Therapeutics, Inc. | Engineered cells for adoptive cell therapy |
AU2015364427B2 (en) | 2014-12-19 | 2021-05-27 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for targeted genetic modification through single-step multiple targeting |
-
2013
- 2013-04-25 IN IN9261DEN2014 patent/IN2014DN09261A/en unknown
- 2013-04-25 SG SG11201406547YA patent/SG11201406547YA/en unknown
- 2013-04-25 PT PT137207189T patent/PT2847335T/pt unknown
- 2013-04-25 BR BR112014026294-2A patent/BR112014026294B1/pt active IP Right Grant
- 2013-04-25 CN CN201380030738.6A patent/CN104364380B/zh active Active
- 2013-04-25 JP JP2015509128A patent/JP6275120B2/ja active Active
- 2013-04-25 EP EP13720718.9A patent/EP2847335B1/en active Active
- 2013-04-25 SG SG10201702445TA patent/SG10201702445TA/en unknown
- 2013-04-25 WO PCT/US2013/038165 patent/WO2013163394A1/en active Application Filing
- 2013-04-25 KR KR1020147030262A patent/KR101904508B1/ko active IP Right Grant
- 2013-04-25 CA CA2869016A patent/CA2869016C/en active Active
- 2013-04-25 AU AU2013251558A patent/AU2013251558B2/en active Active
- 2013-04-25 MX MX2014012994A patent/MX362523B/es active IP Right Grant
- 2013-04-25 ES ES13720718.9T patent/ES2683071T3/es active Active
- 2013-04-25 PL PL13720718T patent/PL2847335T3/pl unknown
- 2013-04-25 DK DK13720718.9T patent/DK2847335T3/en active
- 2013-04-25 US US13/870,280 patent/US9834786B2/en active Active
- 2013-04-25 CN CN201811024942.8A patent/CN109536526B/zh active Active
- 2013-04-25 RU RU2014145942A patent/RU2645475C2/ru active
-
2014
- 2014-09-30 IL IL234905A patent/IL234905B/en active IP Right Grant
-
2015
- 2015-08-24 HK HK15108155.7A patent/HK1207396A1/xx unknown
-
2017
- 2017-10-24 US US15/792,112 patent/US10301646B2/en active Active
-
2018
- 2018-08-06 CY CY20181100810T patent/CY1120572T1/el unknown
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2782794C2 (ru) * | 2016-08-24 | 2022-11-02 | Сангамо Терапьютикс, Инк. | Сконструированные мишень-специфические нуклеазы |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2014145942A (ru) | Опосредованное нуклеазой нацеливание с большими нацеливающими векторами | |
JP2015514439A5 (ru) | ||
RU2017101330A (ru) | Способы и композиции для нацеленных генетических модификаций и способы их применения | |
EP3457840B1 (en) | Methods for breaking immunological tolerance using multiple guide rnas | |
Wijshake et al. | Endonucleases: new tools to edit the mouse genome | |
RU2016126989A (ru) | Способы и композиции для направленной модификации генома | |
Kreuzberg et al. | Connexin30. 2 containing gap junction channels decelerate impulse propagation through the atrioventricular node | |
JP2017538428A5 (ru) | ||
RU2017124909A (ru) | Способы и композиции для нацеленной генетической модификации посредством одноэтапного множественного нацеливания | |
Hara et al. | Critical foundation of the kinetochore: the constitutive centromere-associated network (CCAN) | |
JP2017520243A5 (ru) | ||
Tasic et al. | Extensions of MADM (mosaic analysis with double markers) in mice | |
Gamba et al. | From evolution to function: Two sides of the same CENP-B coin? | |
RU2014148107A (ru) | Грызуны с гуманизированным il-7 | |
JP2017518758A5 (ru) | ||
Sung et al. | Mouse genetics: catalogue and scissors | |
Takeuchi et al. | Flp recombinase transgenic mice of C57BL/6 strain for conditional gene targeting | |
Turlo et al. | When Cre-mediated recombination in mice does not result in protein loss | |
EP2690177B1 (en) | Protein with recombinase activity for site-specific DNA-recombination | |
Thorvaldsen et al. | Developmental profile of H19 differentially methylated domain (DMD) deletion alleles reveals multiple roles of the DMD in regulating allelic expression and DNA methylation at the imprinted H19/Igf2 locus | |
Fujii et al. | One-step generation of phenotype-expressing triple-knockout mice with heritable mutated alleles by the CRISPR/Cas9 system | |
Bradley et al. | Loss of endogenously cycling adult cardiomyocytes worsens myocardial function | |
RU2018146313A (ru) | Грызуны с условными мутантными аллелями acvr1 | |
WO2019014489A1 (en) | MATERIALS AND METHODS FOR EFFICIENT TARGETED KNOCK-IN OR GENE REPLACEMENT | |
Murray et al. | Generation of a Snail1 (Snai1) conditional null allele |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HZ9A | Changing address for correspondence with an applicant |