RU2014145857A - Композиции и способы ингибирования вирусной полимеразы - Google Patents

Композиции и способы ингибирования вирусной полимеразы Download PDF

Info

Publication number
RU2014145857A
RU2014145857A RU2014145857A RU2014145857A RU2014145857A RU 2014145857 A RU2014145857 A RU 2014145857A RU 2014145857 A RU2014145857 A RU 2014145857A RU 2014145857 A RU2014145857 A RU 2014145857A RU 2014145857 A RU2014145857 A RU 2014145857A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
virus
compound
compound according
group
alkyl
Prior art date
Application number
RU2014145857A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2654482C2 (ru
Inventor
Правин Л. КОТИАН
Ярлагадда С. Бабу
Original Assignee
Байокрист Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байокрист Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Байокрист Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2014145857A publication Critical patent/RU2014145857A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2654482C2 publication Critical patent/RU2654482C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/14—Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/12—Aerosols; Foams
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/056—Ortho-condensed systems with two or more oxygen atoms as ring hetero atoms in the oxygen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6571—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/16—Purine radicals
    • C07H19/20—Purine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
    • C07H19/213—Purine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids containing cyclic phosphate
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение, представленное формулой (I), или его фармацевтически приемлемая соль:где L, L, L, L, Lи L, каждый, независимо, представляют собой связь или линкер -C(R)-O-;R, в каждом случае независимо, представляет собой Н или (C-C) алкил;R, Rи R, каждый, независимо, выбраны из группы, состоящей из Н, аминоацила, аминотионила, ацила, ROC(O)-, фосфорила и аминофосфорила;Rи R, взятые вместе, или Rи R, взятые вместе, выбраны из группы, состоящей из карбонила, тиокарбонила, фосфорила и (C-С)алкилфосфорила;R, Rи R, каждый, независимо, выбраны из группы, состоящей из Н, ацила, фосфорила, алкилтио, ROC(O)- и аминоалкила;Rпредставляет собой Н; или R, Rи атом азота, к которому они присоединены, взятые вместе, представляют собой -N=CRR;R, в каждом случае независимо, выбран из группы, состоящей из Н, (C-C) алкила, арила, гетероарила, аралкила и гетероаралкила;Rи R, каждый, независимо, выбраны из группы, состоящей из Н, алкила, амино, арила, гетероарила, аралкила и гетероаралкила;при условии, что соединение, представленное формулой (I) не представляет собой.2. Соединение по п. 1, где каждый из L, L, Lи Lпредставляет собой связь; и каждый из R, R, Rи Rпредставляет собой Н.3. Соединение по п. 2, где L-Rи L-Rявляются одинаковыми.4. Соединение по п. 3, где каждый из L-Rи L-Rпредставляет собой Н.5. Соединение по п. 3, где L-Rпредставляет собой Н.6. Соединение по п. 2, где L-Rи L-Rявляются одинаковыми.7. Соединение по п. 6, где каждый из L-Rи L-Rпредставляет собой Н.8. Соединение по п. 6, где L-Rпредставляет собой Н.9. Соединение по п. 2, где L-Rи L-Rявляются одинаковыми.10. Соединение по п. 9, где каждый из L-Rи L-Rпредставляет собой Н.11. Соединение по п. 9, где L-Rпредставляет собой Н.12. Соединение по п. 2, где L-R, L-Rи L-Rявляются одинаковыми.13. Соединение по любому из пп. 1-12, где в каждом случае независимо, аминоацил представляет собой -С(=O)CH(NH)(CH)CHRR, гдеn обозначает 0 или 1; иRи R, каждый, независимо, выбран

Claims (53)

1. Соединение, представленное формулой (I), или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000001
где L1, L2, L3, L4, L5 и L6, каждый, независимо, представляют собой связь или линкер -C(R0)2-O-;
R0, в каждом случае независимо, представляет собой Н или (C1-C6) алкил;
R1, R2 и R3, каждый, независимо, выбраны из группы, состоящей из Н, аминоацила, аминотионила, ацила, R10OC(O)-, фосфорила и аминофосфорила;
R1 и R2, взятые вместе, или R2 и R3, взятые вместе, выбраны из группы, состоящей из карбонила, тиокарбонила, фосфорила и (C1-С6)алкилфосфорила;
R4, R5 и R6, каждый, независимо, выбраны из группы, состоящей из Н, ацила, фосфорила, алкилтио, R10OC(O)- и аминоалкила;
R7 представляет собой Н; или R6, R7 и атом азота, к которому они присоединены, взятые вместе, представляют собой -N=CR20R21;
R10, в каждом случае независимо, выбран из группы, состоящей из Н, (C1-C6) алкила, арила, гетероарила, аралкила и гетероаралкила;
R20 и R21, каждый, независимо, выбраны из группы, состоящей из Н, алкила, амино, арила, гетероарила, аралкила и гетероаралкила;
при условии, что соединение, представленное формулой (I) не представляет собой
Figure 00000002
.
2. Соединение по п. 1, где каждый из L4, L5, L6 и L7 представляет собой связь; и каждый из R4, R5, R6 и R7 представляет собой Н.
3. Соединение по п. 2, где L1-R1 и L2-R2 являются одинаковыми.
4. Соединение по п. 3, где каждый из L1-R1 и L2-R2 представляет собой Н.
5. Соединение по п. 3, где L3-R3 представляет собой Н.
6. Соединение по п. 2, где L2-R2 и L3-R3 являются одинаковыми.
7. Соединение по п. 6, где каждый из L2-R2 и L3-R3 представляет собой Н.
8. Соединение по п. 6, где L1-R1 представляет собой Н.
9. Соединение по п. 2, где L1-R1 и L3-R3 являются одинаковыми.
10. Соединение по п. 9, где каждый из L1-R1 и L3-R3 представляет собой Н.
11. Соединение по п. 9, где L2-R2 представляет собой Н.
12. Соединение по п. 2, где L1-R1, L2-R2 и L3-R3 являются одинаковыми.
13. Соединение по любому из пп. 1-12, где в каждом случае независимо, аминоацил представляет собой -С(=O)CH(NH2)(CH2)nCHR30R31, где
n обозначает 0 или 1; и
R30 и R31, каждый, независимо, выбраны из группы, состоящей из Н, (C1-C6) алкила, арила, гетероарила, аралкила и гетероаралкила.
14. Соединение по п. 13, где R30 и R31, каждый, независимо, выбраны из группы, состоящей из Н и (С1-С6) алкила.
15. Соединение по п. 14, где R30 и R31, каждый, независимо, представляют собой (C1-C6)алкил.
16. Соединение по п. 15, где n обозначает 0; и R30 и R31, каждый, независимо, представляют собой метил.
17. Соединение по любому из пп. 1-12, где в каждом случае независимо, аминотионил представляет собой -C(=S)CH(NH2)(CH2)nCHR30R31, где
n обозначает 0 или 1; и
R30 и R31 каждый, независимо, выбраны из группы, состоящей из Н, (C1-C6)алкила, арила, гетероарила, аралкила и гетероаралкила.
18. Соединение по любому из пп. 1-12 или 14-16, где в каждом случае независимо, ацил представляет собой -C(=O)R40, где R40 выбран из группы, состоящей из Н, (C1-C6) алкила, арила, гетероарила, аралкила и гетероаралкила.
19. Соединение по п. 18, где R40 представляет собой Н.
20. Соединение по п. 18, где R40 представляет собой (С1-С6) алкил.
21. Соединение по любому из пп. 1-12, 14-16, 19 или 20, где в каждом случае независимо, R10 представляет собой Н.
22. Соединение по любому из пп. 1-12, 14-16, 19 или 20, где в каждом случае независимо, R10 представляет собой (С1-С6) алкил.
23. Соединение по любому из пп. 1-12, 14-16, 19 или 20, где в каждом случае независимо, аминофосфорил представляет собой -Р(=O)(OR50)NR51R52, где
R50 выбран из группы, состоящей из Н, (C1-C6) алкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероаралкила и -(СН2)mSC(=O)С(СН3)2СН2ОН;
m обозначает 1 или 2;
R51 представляет собой Н или (C1-C6) алкил; и
R52 выбран из группы, состоящей из Н, (C1-C6) алкила, арила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила и -CR60R61C(=O)OR62, где
R60 и R61 каждый, независимо, представляют собой Н или (C1-С6) алкил; и
R62 выбран из группы, состоящей из Н, (С1-С6) алкила, арила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила.
24. Соединение по п. 23, где R50 представляет собой Н.
25. Соединение по п. 23, где R50 представляет собой арил.
26. Соединение по п. 23, где R50 представляет собой -(CH2)mSC(=O)С(СН3)2СН2ОН.
27. Соединение по п. 26, где m обозначает 2.
28. Соединение по любому из пп. 24-27, где R51 представляет собой Н.
29. Соединение по любому из пп. 24-27, где R52 представляет собой аралкил.
30. Соединение по любому из пп. 24-27, где R52 представляет собой -CR60R61C(=O)OR62.
31. Соединение по п. 30, где R60 представляет собой Н; R61 представляет собой (C1-С6) алкил; и R62 представляет собой (C1-С6) алкил.
32. Соединение по п. 1, где каждый из L1, L2 и L3 представляет собой связь; и каждый из R1, R2 и R3 представляет собой Н.
33. Соединение по п. 32, где R7 представляет собой Н; каждый из L4, L5 и L6 представляет собой связь; и каждый из любых двух из R4, R5 и R6 представляет собой Н.
34. Соединение по п. 33, где каждый из R4 и R5 представляет собой Н.
35. Соединение по п. 33, где каждый из R5 и R6 представляет собой Н.
36. Соединение по п. 33, где каждый из R4 и R6 представляет собой Н.
37. Соединение по любому из пп. 33-36, где R10 из любого R10OC(O)- в определении заместителей R4, R5 и R6 представляет собой Н или (C1-C6) алкил.
38. Соединение по любому из пп. 33-36, где аминоалкил в R4, R5 и R6 представляет собой -CH2N(CH3)2.
39. Соединение по п. 32, где каждый из L4, L5 и L6 представляет собой связь; и R6, R7 и атом азота, к которому они присоединены, взятые вместе, представляют собой -N=CR20R21.
40. Соединение по п. 39, где R20 представляет собой Н, и R21 представляет собой амино.
41. Соединение по п. 39 или 40, где каждый из R4 и R5 представляет собой Н.
42. Соединение по п. 32, где R7 представляет собой Н; по меньшей мере один из L4, L5 и L6 представляет собой линкер; и любой из R4, R5 или R6, присоединенные по меньшей мере к одному линкеру, представляет собой фосфорил.
43. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000003
Figure 00000004
и
Figure 00000005
и их фармацевтически приемлемые соли.
44. Соединение по п. 1, представленное
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемая соль.
45. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
(S)-((2R,3R,4S,5S)-5-(4-амино-5Н-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-ил)-3,4-дигидроксипирролидин-2-ил)метил 2-амино-3-метилбутаноата;
(2S,3S)-((2R,3R,4S,5S)-5-(4-амино-5Н-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-ил)-3,4-дигидроксипирролидин-2-ил)метил 2-амино-3-метилпентаноата;
(S)-((2R,3R,4S,5S)-5-(4-амино-5Н-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-ил)-3,4-дигидроксипирролидин-2-ил)метил 2-амино-4-метилпентаноата;
(2S,2′S)-(2S,3S,4R,5R)-2-(4-амино-5Н-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-ил)-5-(гидроксиметил)пирролидин-3,4-диил бис(2-амино-3-метилбутаноата);
(S)-(2R,3R,4S,5S)-5-(4-амино-5Н-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-ил)-4-гидрокси-2-(гидроксиметил)пирролидин-3-ил 2-амино-3-метилбутаноата;
(S)-(2S,3S,4R,5R)-2-(4-амино-5Н-пирроло[3,2-d]пиримидин-7-ил)-4-гидрокси-5-(гидроксиметил)пирролидин-3-ил 2-амино-3-метилбутаноата; и
их фармацевтически приемлемых солей.
46. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-45 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
47. Способ ингибирования репликации вируса, включающий
контактирование вируса с эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-45 или его фармацевтически приемлемой соли.
48. Способ лечения вирусной инфекции у субъекта, включающий
введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по любому из пп. 1-45 или его фармацевтически приемлемой соли.
49. Способ по п. 47 или 48, в котором вирус выбран из группы, состоящей из РНК-содержащих вирусов.
50. Способ по п. 49, в котором вирус выбран из группы, состоящей из ортомиксовируса, парамиксовируса, аренавируса, буньявируса, флавивируса, филовируса, тогавируса, пикорнавируса и коронавируса.
51. Способ по п. 50, в котором вирус выбран из группы, состоящей из аденовируса, риновируса, вируса гепатита А, вируса гепатита С, вируса полиомиелита, вируса кори, вируса Эбола, вируса Коксаки, вируса лихорадки Западного Нила, вируса оспы, вируса желтой лихорадки, вируса лихорадки Денге, вируса гриппа А, вируса гриппа В, вируса Ласса, вируса лимфоцитарного хориоменингита, вируса Хунин, вируса мачупо, вируса Гуанарито, хантавируса, вируса лихорадки долины Рифт, вируса Ла-кросс, вируса калифорнийского энцефалита, вируса Конго-Крым, вируса Марбург, вируса японского энцефалита, вируса болезни Кьясанурского леса, вируса венесуэльского энцефалита лошадей, вируса восточного лошадиного энцефалита, вируса западного лошадиного энцефалита, вируса тяжелого острого респираторного синдрома (SARS), вируса парагриппа, респираторного синтициального вируса, вируса Пунта-Торо, вируса Такарибе и вируса Пичинде.
52. Способ по п. 51, в котором вирус выбран из группы, состоящей из аденовируса, вируса лихорадки Денге, вируса Марбург, вируса гриппа А, вируса гриппа В, вируса Хунин, вируса кори, вируса парагриппа, вируса Пичинде, вируса Пунта-Торо, респираторного синтициального вируса, риновируса, вируса лихорадки долины Рифт, вируса SARS, вируса Такарибе, вируса венесуэльского энцефалита лошадей, вируса лихорадки западного Нила и вируса желтой лихорадки.
53. Способ по п. 52, в котором вирус выбран из группы, состоящей из вируса Эбола, вируса желтой лихорадки, вируса Марбург, вируса гриппа А и вируса гриппа В.
RU2014145857A 2012-04-18 2013-04-17 Композиции и способы ингибирования вирусной полимеразы RU2654482C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261625994P 2012-04-18 2012-04-18
US61/625,994 2012-04-18
PCT/US2013/036945 WO2013158746A1 (en) 2012-04-18 2013-04-17 Compositions and methods for inhibiting viral polymerase

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014145857A true RU2014145857A (ru) 2016-06-10
RU2654482C2 RU2654482C2 (ru) 2018-05-21

Family

ID=49384030

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014145857A RU2654482C2 (ru) 2012-04-18 2013-04-17 Композиции и способы ингибирования вирусной полимеразы

Country Status (15)

Country Link
US (2) US9580428B2 (ru)
EP (1) EP2838535B1 (ru)
JP (2) JP2015514772A (ru)
KR (3) KR102409853B1 (ru)
CN (1) CN104379146B (ru)
AR (1) AR090699A1 (ru)
AU (1) AU2013249344B2 (ru)
BR (1) BR112014025909B1 (ru)
CA (1) CA2870722C (ru)
HK (1) HK1206627A1 (ru)
IL (1) IL235123A (ru)
MX (1) MX363270B (ru)
RU (1) RU2654482C2 (ru)
TW (1) TWI664180B (ru)
WO (1) WO2013158746A1 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5902698B2 (ja) 2010-10-15 2016-04-13 バイオクライスト ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド ポリメラーゼの阻害のための方法および組成物
US20150291596A1 (en) * 2012-11-16 2015-10-15 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. Antiviral azasugar-containing nucleosides
CN103864791B (zh) * 2014-03-18 2016-01-27 福建天泉药业股份有限公司 一种恩替卡韦衍生物及其制备方法
CN104513249B (zh) * 2014-12-26 2016-08-31 苏州明锐医药科技有限公司 抗埃博拉病毒药物bcx4430的制备方法
JP2018502858A (ja) * 2015-01-07 2018-02-01 ユーロ−セルティック エス． ア． フォロデシンの製造方法
WO2021207386A1 (en) * 2020-04-07 2021-10-14 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. Methods, compositions, and dosing regimens for treatment of sars-cov-2 infections
US20230285434A1 (en) * 2020-04-14 2023-09-14 Oyagen, Inc. Method for treating arenaviridae infections
CA3098164A1 (en) * 2020-11-05 2022-05-05 Eurofins Cdmo Alphora Inc. Process for preparation of advanced intermediate for eribulin synthesys
AU2022331233A1 (en) 2021-08-20 2024-02-29 Shionogi & Co., Ltd. Nucleoside derivatives and prodrugs thereof having viral growth inhibitory action
CN113666941B (zh) * 2021-09-01 2023-03-10 浙江珲达生物科技有限公司 一种2,3-O-异亚丙基-D-核糖酸-γ-内酯的重结晶方法

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5985848A (en) * 1997-10-14 1999-11-16 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Inhibitors of nucleoside metabolism
WO2000061783A2 (en) * 1999-04-08 2000-10-19 Industrial Research Limited Process for preparing inhibitors of nucleoside metabolism
MY141594A (en) * 2000-06-15 2010-05-14 Novirio Pharmaceuticals Ltd 3'-PRODRUGS OF 2'-DEOXY-ß-L-NUCLEOSIDES
WO2002018371A1 (en) * 2000-08-29 2002-03-07 Industrial Research Limited Nucleoside metabolism inhibitors
WO2002069903A2 (en) 2001-03-06 2002-09-12 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. Nucleosides, preparation thereof and use as inhibitors of rna viral polymerases
US7388002B2 (en) 2001-11-14 2008-06-17 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. Nucleosides, preparation thereof and use as inhibitors of RNA viral polymerases
US7098334B2 (en) * 2002-03-25 2006-08-29 Industrial Research Limited 4-amino-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine inhibitors of nucleoside phosphorylases and nucleosidases
US20040242599A1 (en) 2003-02-27 2004-12-02 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. Cyclopentene nucleosides, preparation thereof and use as inhibitors of RNA viral polymerases
US20040229839A1 (en) 2003-05-14 2004-11-18 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. Substituted nucleosides, preparation thereof and use as inhibitors of RNA viral polymerases
US20050187170A1 (en) 2003-06-16 2005-08-25 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. Enhancing the efficiency of RNA polymerase inhibitors by using inosine monophosphate dehydrogenase inhibitors
US20050080053A1 (en) 2003-08-29 2005-04-14 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. Nucleosides, preparation thereof and use as inhibitors of RNA viral polymerases
GEP20084545B (en) * 2003-09-05 2008-11-25 Anadys Pharmaceuticals Inc Introducing tlr7 ligands and prodrugs thereof for the treatment of hepatitis c viral infection
US20070167353A1 (en) * 2003-10-24 2007-07-19 John Hilfinger Prodrug composition
WO2006002231A1 (en) * 2004-06-22 2006-01-05 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. Aza nucleosides, preparation thereof and use as inhibitors of rna viral polymerases
KR20070100237A (ko) 2004-10-29 2007-10-10 바이오크리스트 파마수티컬즈, 인코퍼레이티드 치료용 푸로피리미딘 및 티에노피리미딘
BRPI0607769A2 (pt) * 2005-02-28 2009-10-06 Genelabs Tech Inc pró-fármacos nucleosìdeo-tricìclicos para tratamento de infecções virais
AU2006230023A1 (en) * 2005-03-29 2006-10-05 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis C therapies
AU2006280175B2 (en) * 2005-08-09 2011-09-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Ribonucleoside cyclic acetal derivatives for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection
WO2007069924A1 (en) * 2005-12-15 2007-06-21 Industrial Research Limited Deazapurine analogs of 4'-aza-l-nucleosides
US7759495B2 (en) * 2006-08-11 2010-07-20 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
KR20090094800A (ko) 2006-09-11 2009-09-08 써던 리서취 인스티튜트 아졸 뉴클레오시드 및 알엔에이와 디엔에이 바이러스성 폴리머라제 억제제로의 이용
SG177974A1 (en) 2007-01-12 2012-02-28 Biocryst Pharm Inc Antiviral nucleoside analogs
TW200942243A (en) 2008-03-05 2009-10-16 Biocryst Pharm Inc Antiviral therapeutic agents
CA2755950C (en) * 2009-03-24 2017-04-25 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. Useful pharmaceutical salts of 7-[(3r,4r)-3-hydroxy-4-hydroxymethyl-pyrrolidin-1-ylmethyl]-3,5-dihydro-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one
JP5902698B2 (ja) * 2010-10-15 2016-04-13 バイオクライスト ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド ポリメラーゼの阻害のための方法および組成物

Also Published As

Publication number Publication date
TWI664180B (zh) 2019-07-01
HK1206627A1 (en) 2016-01-15
KR102409853B1 (ko) 2022-06-15
TW201345912A (zh) 2013-11-16
US20150191472A1 (en) 2015-07-09
IL235123A (en) 2017-09-28
EP2838535B1 (en) 2019-03-06
CN104379146B (zh) 2018-07-10
JP6559266B2 (ja) 2019-08-14
MX363270B (es) 2019-03-19
KR20210011517A (ko) 2021-02-01
US9580428B2 (en) 2017-02-28
KR20150002844A (ko) 2015-01-07
KR20200070428A (ko) 2020-06-17
AR090699A1 (es) 2014-12-03
BR112014025909B1 (pt) 2021-09-14
RU2654482C2 (ru) 2018-05-21
AU2013249344B2 (en) 2018-06-07
CN104379146A (zh) 2015-02-25
JP2015514772A (ja) 2015-05-21
CA2870722C (en) 2020-05-12
BR112014025909A2 (ru) 2017-06-20
AU2013249344A1 (en) 2014-11-27
JP2018111692A (ja) 2018-07-19
EP2838535A4 (en) 2015-09-09
WO2013158746A1 (en) 2013-10-24
EP2838535A1 (en) 2015-02-25
CA2870722A1 (en) 2013-10-24
KR102156819B1 (ko) 2020-09-16
US20170128454A1 (en) 2017-05-11
MX2014012525A (es) 2015-01-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014145857A (ru) Композиции и способы ингибирования вирусной полимеразы
JP2015514772A5 (ru)
RU2014106765A (ru) Производные витамина в6 нуклеотидов, ациклических нуклеотидов и ациклических нуклеозидных фосфонатов
PE20141599A1 (es) Derivados de los nucleosidos sustituidos en 4'-azido, 3'-fluoro como inhibidores de la replicacion del rna del vhc
BR112018067964A2 (pt) agentes antivirais para hepatite b
EA201201031A1 (ru) Ингибиторы вируса гепатита с
NZ593712A (en) Intermediates for synthesising nucleoside aryl phosphoramidates
CY1117576T1 (el) Δινουκλεοτιδικα προφαρμακα
EA201391519A1 (ru) 2'-замещенные нуклеозидные производные и способы их применения для лечения вирусных заболеваний
EA202090514A1 (ru) Противовирусное средство против гепатита в
HRP20140370T1 (hr) 1'-supstituirani-karba-nukleozid prolijekovi za antivirusni tretman
EA201491179A1 (ru) 2',4'-дифтор-2'-метил замещенные нуклеозидные производные в качестве ингибиторов репликации рнк вируса гепатита с
EA201492204A1 (ru) Нуклеозиды на основе урацила и спирооксетана
EA201171376A1 (ru) Производные тиено[2,3-b]пиридина в качестве ингибиторов репликации вируса
CY1112999T1 (el) Αναστολεις ιου ηπατιτιδας c
EA201791776A1 (ru) Замещенные циклофаны для использования при лечении инфекции вгс
SI2898885T1 (en) Pyrrolopyrimidine derivatives for use in the treatment of viral infections
MX2007004979A (es) Derivados de indol tetraciclicos como agentes antiviricos.
EA025252B1 (ru) Способы и соединения для лечения вирусных инфекций paramyxoviridae
RU2651892C3 (ru) Нуклеозидфосфорамидаты в качестве противовирусных агентов
EA201590197A1 (ru) Соединения для лечения парамиксовирусных вирусных инфекций
EA201170915A1 (ru) Фосфорамидатные производные гуанозиновых нуклеозидов для лечения вирусных инфекций
RU2012117829A (ru) Фосфорамидатные производные нуклеозидов
RU2015118647A (ru) Аминопиримидиновые соединения в качестве ингибиторов содержащих т790м мутантных egfr
EP2555622A4 (en) HEPATITIS C-VIRUS HEMMER