RU2014145552A - Комбинированная терапия для лечения рака - Google Patents

Комбинированная терапия для лечения рака Download PDF

Info

Publication number
RU2014145552A
RU2014145552A RU2014145552A RU2014145552A RU2014145552A RU 2014145552 A RU2014145552 A RU 2014145552A RU 2014145552 A RU2014145552 A RU 2014145552A RU 2014145552 A RU2014145552 A RU 2014145552A RU 2014145552 A RU2014145552 A RU 2014145552A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
wild
amino acid
type
substitution
Prior art date
Application number
RU2014145552A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2699546C2 (ru
Inventor
Хайке КАЙЛЬХАК
Сара Кейтлин НАТСОН
Кевин Уэйн КУНТЦ
Original Assignee
Эпизайм, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эпизайм, Инк. filed Critical Эпизайм, Инк.
Publication of RU2014145552A publication Critical patent/RU2014145552A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2699546C2 publication Critical patent/RU2699546C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/436—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4433—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5355—Non-condensed oxazines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5386—1,4-Oxazines, e.g. morpholine spiro-condensed or forming part of bridged ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/243—Platinum; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Композиция, содержащая соединение формулы (IIa):или его фармацевтически приемлемые соли и один или более других терапевтических агентов,в которомкаждый из Rи R, независимо, представляет собой H или С-Салкил, необязательно замещенный одним или более -Q-T, где Qпредставляет собой связь или незамещенный или замещенный С-Салкильный линкер, и Tпредставляет собой H, галоген, 4-7-членный гетероциклоалкил, С-Салкил, OR, COOR, -S(O)Rили -NRR, где каждый из Rи Rнезависимо представляет собой H или С-Салкил, или -QTпредставляет собой оксо;Rпредставляет собой изопропил или С-Салкил, С-Сциклоалкил, пиперидинил, тетрагидропиран, тетрагидро-2H-тиопиранил, циклопентил или циклогексил, или 4-12-членный гетероциклоалкил, причем каждый необязательно замещен одним или более -Q-T, где Qпредставляет собой связь, С(O), С(O)NR, NRC(O), S(O)или С-Салкильный линкер, Rпредставляет собой H или С-Салкил, и Tпредставляет собой H, галоген, С-Салкил, гидроксил, циано, С-Салкоксил, амино, моно-С-Салкиламино, ди-С-Салкиламино, С-Сциклоалкил, С-Сарил, 4-12-членный гетероциклоалкил, 5- или 6-членный гетероарил или S(O)R, где q равно 0, 1 или 2, и Rпредставляет собой С-Салкил, С-Салкенил, С-Салкинил, С-Сциклоалкил, С-Сарил, 4-12-членный гетероциклоалкил или 5- или 6-членный гетероарил, и Tнеобязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С-Салкила, гидроксила, циано, С-Салкоксила, амино, моно-С-Салкиламино, ди-С-Салкиламино, С-Сциклоалкила, С-Сарила, 4-12-членного гетероциклоалкила и 5- или 6-членного гетероарила, кроме тех случаев, когда Tпредставляет собой H, галоген, гидроксил или циано; или -Q-Tпредставляет собой оксо; иRпредставляет собой H, метил или этил.2. Композиция, содержащая любое из соединений, перечисленных в таблице 1 или их фармацевтически приемлемы

Claims (37)

1. Композиция, содержащая соединение формулы (IIa):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемые соли и один или более других терапевтических агентов,
в котором
каждый из Ra и Rb, независимо, представляет собой H или С1-С6 алкил, необязательно замещенный одним или более -Q3-T3, где Q3 представляет собой связь или незамещенный или замещенный С1-С3 алкильный линкер, и T3 представляет собой H, галоген, 4-7-членный гетероциклоалкил, С1-С3 алкил, ORd, COORd, -S(O)2Rd или -NRdRe, где каждый из Rd и Rе независимо представляет собой H или С1-С6 алкил, или -Q3-T3 представляет собой оксо;
R7 представляет собой изопропил или С1-С6 алкил, С3-С8 циклоалкил, пиперидинил, тетрагидропиран, тетрагидро-2H-тиопиранил, циклопентил или циклогексил, или 4-12-членный гетероциклоалкил, причем каждый необязательно замещен одним или более -Q5-T5, где Q5 представляет собой связь, С(O), С(O)NRk, NRkC(O), S(O)2 или С1-С3 алкильный линкер, Rk представляет собой H или С1-С6 алкил, и T5 представляет собой H, галоген, С1-С6 алкил, гидроксил, циано, С1-С6 алкоксил, амино, моно-С1-С6 алкиламино, ди-С1-С6 алкиламино, С3-С8 циклоалкил, С6-С10 арил, 4-12-членный гетероциклоалкил, 5- или 6-членный гетероарил или S(O)qRq, где q равно 0, 1 или 2, и Rq представляет собой С1-С6 алкил, С2-С6 алкенил, С2-С6 алкинил, С3-С8 циклоалкил, С6-С10 арил, 4-12-членный гетероциклоалкил или 5- или 6-членный гетероарил, и T5 необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С6 алкила, гидроксила, циано, С1-С6 алкоксила, амино, моно-С1-С6 алкиламино, ди-С1-С6 алкиламино, С3-С8 циклоалкила, С6-С10 арила, 4-12-членного гетероциклоалкила и 5- или 6-членного гетероарила, кроме тех случаев, когда T5 представляет собой H, галоген, гидроксил или циано; или -Q5-T5 представляет собой оксо; и
R8 представляет собой H, метил или этил.
2. Композиция, содержащая любое из соединений, перечисленных в таблице 1 или их фармацевтически приемлемые соли и один или более других терапевтических агентов.
3. Композиция, содержащая соединение 44 или его фармацевтически приемлемые соли и один или более терапевтических агентов.
4. Композиция по любому из пп. 1-3, в которой указанные другие терапевтические агенты представляют собой противораковые агенты или глюкокортикоиды.
5. Композиция по любому из пп. 1-3, в которой указанные другие терапевтические агенты выбирают из преднизона, преднизолона, циклофосфамида, винкристина, доксорубицина, мафосфамида, цисплатина, AraC, эверолимуса, децитабина, дексаметазона и аналогов, производных или их комбинаций.
6. Композиция по любому из пп. 1-3, в которой указанные другие терапевтические агенты представляют собой преднизон или его аналог или производное.
7. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество по любому из пп. 1-6 и фармацевтически приемлемый носитель.
8. Способ лечения или предотвращения заболевания, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п. 1.
9. Способ по п. 8, в котором на указанное заболевание можно воздействовать изменением статуса метилирования гистонов или других белков.
10. Способ по п. 8, в котором заболевание представляет собой рак или предраковое состояние.
11. Способ по п. 9, в котором указанный статус метилирования опосредован по меньшей мере частично активностью EZH2.
12. Способ лечения или предотвращения рака, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективной дозы соединения формулы (IIa) и одного или более других терапевтических агентов, где соединение формулы (IIa) и указанные другие терапевтические агенты вводят одновременно или последовательно.
13. Способ по п. 12, в котором соединение формулы (IIa) вводят до введения указанных других терапевтических агентов.
14. Способ лечения или предотвращения рака, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективной дозы соединения формулы (IIa) или его фармацевтически приемлемой соли до введения терапевтически эффективной дозы композиции по п. 1.
15. Способ по п. 8 или 12, в котором композицию по п. 1 вводят нуждающемуся в этом пациенту в дозировке от 0,01 мг/кг в сутки до приблизительно 1000 мг/кг в сутки.
16. Способ по п. 12 или 14, в котором соединение формулы (IIa) вводят в дозировке от 0,01 мг/кг в сутки до приблизительно 1000 мг/кг в сутки.
17. Способ по п. 12 или 14, где каждый из одного или более других терапевтических агентов вводят в дозировке от 0,01 мг/кг в сутки до приблизительно 1000 мг/кг в сутки.
18. Способ по любому из пп. 8, 12 или 14, в котором у указанного пациента экспрессируется мутант EZH2.
19. Способ по п. 18, в котором указанный мутант EZH2 содержит одну или более мутаций, где мутация представляет собой замещение, точечную мутацию, нонсенс-мутацию, миссенс-мутацию, удаление или вставку.
20. Способ по п. 18, в котором указанный мутант EZH2 содержит одну или более мутаций в своем домене субстрат-связывающего кармана, как определено в SEQ ID NO:6.
21. Способ по п. 18, в котором указанный мутант EZH2 представляет собой мутант Y641.
22. Способ по п. 21, в котором указанный мутант Y641 выбран из Y641F, Y641H, Y641N и Y641S.
23. Способ по п. 18, в котором мутант EZH2 имеет мутацию в положении аминокислоты 677, 687, 674, 685 или 641 SEQ ID NO:1.
24. Способ по п. 18, в котором указанный мутант EZH2 содержит одну или более мутаций, выбранных из группы, состоящей из замещения глицина (G) на остаток аланина дикого типа (A) в положении аминокислоты 677 SEQ ID NO:1 (A677G); замещения валина (V) на остаток аланина дикого типа (A) в положении аминокислоты 687 SEQ ID NO:1 (A687V); замещения метионина (M) на остаток валина дикого типа (V) в положении аминокислоты 674 SEQ ID NO:1 (V674M); замещения гистидина (H) на остаток аргинина дикого типа (R) в положении аминокислоты 685 SEQ ID NO:1 (R685H); замещения цистеина (С) на остаток аргинина дикого типа (R) в положении аминокислоты 685 SEQ ID NO:1 (R685С); замещения серина (S) на остаток аспарагина дикого типа (N) в положении аминокислоты 322 SEQ ID NO:3 (N322S), замещения глутамина (Q) на остаток аргинина дикого типа (R) в положении аминокислоты 288 SEQ ID NO:3 (R288Q), замещения изолейцина (I) на остаток треонина дикого типа (T) в положении аминокислоты 573 SEQ ID NO:3 (T573I), замещения глутаминовой кислоты (E) на остаток аспарагиновой кислоты дикого типа (D) в положении аминокислоты 664 SEQ ID NO:3 (D664E), замещения глутамина (Q) на остаток аргинина дикого типа (R) в положении аминокислоты 458 SEQ ID NO:5 (R458Q), замещения лизина (K) на остаток глутаминовой кислоты дикого типа (E) в положении аминокислоты 249 SEQ ID NO:3 (E249K), замещения цистеина (С) на остаток аргинина дикого типа (R) в положении аминокислоты 684 SEQ ID NO:3 (R684С), замещения гистидина (H) на остаток аргинина дикого типа (R) в положении аминокислоты 628 SEQ ID NO:21 (R628H), замещения гистидина (H) на остаток глутамина дикого типа (Q) в положении аминокислоты 501 SEQ ID NO:5 (Q501H), замещения аспарагина (N) на остаток аспарагиновой кислоты дикого типа (D) в положении аминокислоты 192 SEQ ID NO:3 (D192N), замещения валина (V) на остаток аспарагиновой кислоты дикого типа (D) в положении аминокислоты 664 SEQ ID NO:3 (D664V), замещения лейцина (L) на остаток валина дикого типа (V) в положении аминокислоты 704 SEQ ID NO:3 (V704L), замещения серина (S) на остаток пролина дикого типа (P) в положении аминокислоты 132 SEQ ID NO:3 (P132S), замещения лизина (K) на остаток глутаминовой кислоты дикого типа (E) в положении аминокислоты 669 SEQ ID NO:21 (E669K), замещения треонина (T) на остаток аланина дикого типа (A) в положении аминокислоты 255 SEQ ID NO:3 (A255T), замещения валина (V) на остаток глутаминовой кислоты дикого типа (E) в положении аминокислоты 726 SEQ ID NO:3 (E726V), замещения тирозина (Y) на остаток цистеина дикого типа (С) в положении аминокислоты 571 SEQ ID NO:3 (С571Y), замещения цистеина (С) на остаток фенилаланина дикого типа (F) в положении аминокислоты 145 SEQ ID NO:3 (F145С), замещения треонина (T) на остаток аспарагина дикого типа (N) в положении аминокислоты 693 SEQ ID NO:3 (N693T), замещения серина (S) на остаток фенилаланина дикого типа (F) в положении аминокислоты 145 SEQ ID NO:3 (F145S), замещения гистидина (H) на остаток глутамина дикого типа (Q) в положении аминокислоты 109 SEQ ID NO:21 (Q109H), замещения цистеина (С) на остаток фенилаланина дикого типа (F) в положении аминокислоты 622 SEQ ID NO:21 (F622С), замещения аргинина (R) на остаток глицина дикого типа (G) в положении аминокислоты 135 SEQ ID NO:3 (G135R), замещения глутамина (Q) на остаток аргинина дикого типа (R) в положении аминокислоты 168 SEQ ID NO:5 (R168Q), замещения аргинина (R) на остаток глицина дикого типа (G) в положении аминокислоты 159 SEQ ID NO:3 (G159R), замещения цистеина (С) на остаток аргинина дикого типа (R) в положении аминокислоты 310 SEQ ID NO:5 (R310С), замещения гистидина (H) на остаток аргинина дикого типа (R) в положении аминокислоты 561 SEQ ID NO:3 (R561H), замещения гистидина (H) на остаток аргинина дикого типа (R) в положении аминокислоты 634 SEQ ID NO:21 (R634H), замещения аргинина (R) на остаток глицина дикого типа (G) в положении аминокислоты 660 SEQ ID NO:3 (G660R), замещения цистеина (С) на остаток тирозина дикого типа (Y) в положении аминокислоты 181 SEQ ID NO:3 (Y181С), замещения аргинина (R) на остаток гистидина дикого типа (H) в положении аминокислоты 297 SEQ ID NO:3 (H297R), замещения серина (S) на остаток цистеина дикого типа (С) в положении аминокислоты 612 SEQ ID NO:21 (С612S), замещения тирозина (Y) на остаток гистидина дикого типа (H) в положении аминокислоты 694 SEQ ID NO:3 (H694Y), замещения аланина (A) на остаток аспарагиновой кислоты дикого типа (D) в положении аминокислоты 664 SEQ ID NO:3 (D664A), замещения треонина (T) на остаток изолейцина дикого типа (I) в положении аминокислоты 150 SEQ ID NO:3 (I150T), замещения аргинина (R) на остаток изолейцина дикого типа (I) в положении аминокислоты 264 SEQ ID NO:3 (I264R), замещения лейцина (L) на остаток пролина дикого типа (P) в положении аминокислоты 636 SEQ ID NO:3 (P636L), замещения треонина (T) на остаток изолейцина дикого типа (I) в положении аминокислоты 713 SEQ ID NO:3 (I713T), замещения пролина (P) на остаток глутамина дикого типа (Q) в положении аминокислоты 501 SEQ ID NO:5 (Q501P), замещения глутамина (Q) на остаток лизина дикого типа (K) в положении аминокислоты 243 SEQ ID NO:3 (K243Q), замещения аспарагиновой кислоты (D) на остаток глутаминовой кислоты дикого типа (E) в положении аминокислоты 130 SEQ ID NO:5 (E130D), замещения глицина (G) на остаток аргинина дикого типа (R) в положении аминокислоты 509 SEQ ID NO:3 (R509G), замещения гистидина (H) на остаток аргинина дикого типа (R) в положении аминокислоты 566 SEQ ID NO:3 (R566H), замещения гистидина (H) на остаток аспарагиновой кислоты дикого типа (D) в положении аминокислоты 677 SEQ ID NO:3 (D677H), замещения аспарагина (N) на остаток лизина дикого типа (K) в положении аминокислоты 466 SEQ ID NO:5 (K466N), замещения гистидина (H) на остаток аргинина дикого типа (R) в положении аминокислоты 78 SEQ ID NO:3 (R78H), замещения метионина (M) на остаток лизина дикого типа (K) в положении аминокислоты 1 SEQ ID NO:6 (K6M), замещения лейцина (L) на остаток серина дикого типа (S) в положении аминокислоты 538 SEQ ID NO:3 (S538L), замещения глутамина (Q) на остаток лейцина дикого типа (L) в положении аминокислоты 149 SEQ ID NO:3 (L149Q), замещения валина (V) на остаток лейцина дикого типа (L) в положении аминокислоты 252 SEQ ID NO:3 (L252V), замещения валина (V) на остаток лейцина дикого типа (L) в положении аминокислоты 674 SEQ ID NO:3 (L674V), замещения валина (V) на остаток аланина дикого типа (A) в положении аминокислоты 656 SEQ ID NO:3 (A656V), замещения аспарагиновой кислоты (D) на остаток аланина дикого типа (A) в положении аминокислоты 731 SEQ ID NO:3 (Y731D), замещения треонина (T) на остаток аланина дикого типа (A) в положении аминокислоты 345 SEQ ID NO:3 (A345T), замещения аспарагиновой кислоты (D) на остаток аланина дикого типа (A) в положении аминокислоты 244 SEQ ID NO:3 (Y244D), замещения триптофана (W) на остаток цистеина дикого типа (С) в положении аминокислоты 576 SEQ ID NO:3 (С576W), замещения лизина (K) на остаток аспарагина дикого типа (N) в положении аминокислоты 640 SEQ ID NO:3 (N640K), замещения лизина (K) на остаток аспарагина дикого типа (N) в положении аминокислоты 675 SEQ ID NO:3 (N675K), замещения тирозина (Y) на остаток аспарагиновой кислоты дикого типа (D) в положении аминокислоты 579 SEQ ID NO:21 (D579Y), замещения изолейцина (I) на остаток аспарагина дикого типа (N) в положении аминокислоты 693 SEQ ID NO:3 (N693I) и замещения лизина (K) на остаток аспарагина дикого типа (N) в положении аминокислоты 693 SEQ ID NO:3 (N693K).
25. Способ по п. 18, в котором у указанного мутанта EZH2 сдвиг рамки считывания в положении аминокислоты 730, 391, 461, 441, 235, 254, 564, 662, 715, 405, 685, 64, 73, 656, 718, 374, 592, 505, 730 или 363 SEQ ID NO:3, 5 или 21 или в соответствующем положении нуклеотида последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей SEQ ID NO:3, 5 или 21.
26. Способ по п. 18, в котором у указанного мутанта EZH2 удалена глутаминовая кислота (E) и лейцин (L) в положениях аминокислоты 148 и 149 SEQ ID NO:3, 5 или 21.
27. Способ по п. 18, в котором у указанного мутанта EZH2 есть нонсенс-мутация в положении аминокислоты 733, 25, 317, 62, 553, 328, 58, 207, 123, 63, 137 или 60 SEQ ID NO:3, 5 или 21.
28. Способ по любому из пп. 8, 12 или 14, в котором указанный пациент продемонстрировал устойчивость к любому из компонентов композиции по п. 1 при его применении в качестве единственного агента.
29. Способ ингибирования пролиферации раковой клетки, включающий приведение в контакт указанной раковой клетки с композицией по п. 1.
30. Способ ингибирования пролиферации раковой клетки, включающий приведение в контакт указанной раковой клетки с соединением формулы (IIa) и одним или более другими терапевтическими агентами, где соединение формулы (IIa) и указанные другие терапевтические агенты вводят одновременно или последовательно.
31. Способ по п. 30, в котором соединение формулы (IIa) вводят до введения указанных других терапевтических агентов.
32. Способ ингибирования пролиферации раковой клетки, включающий введение терапевтически эффективной дозы соединения формулы (IIa) или его фармацевтически приемлемой соли до введения терапевтически эффективной дозы композиции по п. 1.
33. Способ по п. 12 или 30, в котором указанные другие терапевтические агенты представляют собой преднизон или преднизолон или их аналог или производное.
34. Способ по любому из пп. 12, 14, 29, 30 или 32, в котором рак представляет собой лимфому, лейкоз или меланому.
35. Способ по п. 34, в котором лимфома выбрана из группы, состоящей из неходжкинской лимфомы, фолликулярной лимфомы и диффузной В-крупноклеточной лимфомы.
36. Способ по п. 34, в котором лейкоз представляет собой хронический миелогенный лейкоз (CML).
37. Способ по п. 34, в котором предраковое состояние представляет собой миелодиспластический синдром (MDS, прежде известный как предлейкоз).
RU2014145552A 2012-04-13 2013-04-12 Комбинированная терапия для лечения рака RU2699546C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261624194P 2012-04-13 2012-04-13
US61/624,194 2012-04-13
US201361785169P 2013-03-14 2013-03-14
US61/785,169 2013-03-14
PCT/US2013/036452 WO2013155464A1 (en) 2012-04-13 2013-04-12 Combination therapy for treating cancer

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019126908A Division RU2019126908A (ru) 2012-04-13 2013-04-12 Комбинированная терапия для лечения рака

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014145552A true RU2014145552A (ru) 2016-06-10
RU2699546C2 RU2699546C2 (ru) 2019-09-06

Family

ID=49328220

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019126908A RU2019126908A (ru) 2012-04-13 2013-04-12 Комбинированная терапия для лечения рака
RU2014145552A RU2699546C2 (ru) 2012-04-13 2013-04-12 Комбинированная терапия для лечения рака

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019126908A RU2019126908A (ru) 2012-04-13 2013-04-12 Комбинированная терапия для лечения рака

Country Status (15)

Country Link
US (4) US10301290B2 (ru)
EP (2) EP4140487A1 (ru)
JP (5) JP6340361B2 (ru)
KR (4) KR102475758B1 (ru)
CN (2) CN104768555B (ru)
AU (3) AU2013245661B2 (ru)
BR (1) BR112014025506B1 (ru)
CA (1) CA2870010C (ru)
ES (1) ES2925312T3 (ru)
IL (5) IL289300B2 (ru)
MX (2) MX367793B (ru)
NZ (2) NZ729643A (ru)
RU (2) RU2019126908A (ru)
SG (3) SG11201406440TA (ru)
WO (1) WO2013155464A1 (ru)

Families Citing this family (55)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2841142C (en) 2010-06-23 2020-12-15 Ryan D. Morin Biomarkers for non-hodgkin lymphomas and uses thereof
JP6389036B2 (ja) 2010-09-10 2018-09-12 エピザイム インコーポレイテッド ヒトｅｚｈ２の阻害剤、およびその使用方法
JO3438B1 (ar) 2011-04-13 2019-10-20 Epizyme Inc مركبات بنزين مستبدلة بأريل أو أريل غير متجانس
EP2780013A4 (en) 2011-11-18 2015-07-01 Constellation Pharmaceuticals Inc MODULATORS OF METHYL MODIFYING ENZYMES, COMPOSITIONS AND USES THEREOF
US9085583B2 (en) 2012-02-10 2015-07-21 Constellation—Pharmaceuticals, Inc. Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
HUE060881T2 (hu) 2012-04-13 2023-04-28 Epizyme Inc Sóforma az EZH2 gátláshoz
RU2019126908A (ru) 2012-04-13 2020-01-13 Эпизайм, Инк. Комбинированная терапия для лечения рака
CA2887243C (en) * 2012-10-15 2024-04-09 Epizyme, Inc. Methods of treating cancer
EP2906537B1 (en) 2012-10-15 2020-03-11 Epizyme, Inc. Substituted benzene compounds
KR20150095779A (ko) 2012-12-13 2015-08-21 글락소스미스클라인 엘엘씨 제스트 인핸서 상동체 2 억제제
JP2016516046A (ja) * 2013-03-14 2016-06-02 ジェネンテック， インコーポレイテッド がんの治療方法及びがん薬物耐性を阻止する方法
US9745305B2 (en) 2013-03-15 2017-08-29 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
JP2016523955A (ja) 2013-07-10 2016-08-12 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ナンバー２、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｎｏ．２ Ｌｉｍｉｔｅｄ Ｚｅｓｔｅホモログ２エンハンサー阻害剤
US9969716B2 (en) 2013-08-15 2018-05-15 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Indole derivatives as modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
PL3057962T3 (pl) 2013-10-16 2024-01-29 Epizyme, Inc. Postać soli chlorowodorku do inhibicji ezh2
AU2014337121A1 (en) * 2013-10-18 2016-04-14 Epizyme, Inc. Method of treating cancer
KR102473113B1 (ko) * 2013-12-06 2022-12-01 에피자임, 인코포레이티드 암 치료를 위한 병용 요법
EP3096756B1 (en) 2014-01-21 2024-06-12 Neurocrine Biosciences, Inc. Crf1 receptor antagonists for the treatment of congenital adrenal hyperplasia
SG10201811128RA (en) 2014-06-17 2019-01-30 Epizyme Inc Ezh2 inhibitors for treating lymphoma
NZ730365A (en) * 2014-10-16 2024-03-22 Epizyme Inc Method for treating cancer
WO2016073956A1 (en) 2014-11-06 2016-05-12 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Ezh2 inhibitors and uses thereof
MX2017006089A (es) * 2014-11-17 2017-12-11 Epizyme Inc Metodo para tratar el cancer.
AR102767A1 (es) 2014-12-05 2017-03-22 Lilly Co Eli Inhibidores de ezh2
AU2016252546A1 (en) * 2015-04-20 2017-11-02 Epizyme, Inc. Combination therapy for treating cancer
US20180311251A1 (en) * 2015-06-10 2018-11-01 Epizyme, Inc. Ezh2 inhibitors for treating lymphoma
CN105017404A (zh) * 2015-07-20 2015-11-04 吉林省吉诺生物工程有限责任公司 一种检测肝癌标志物ezh2抗原表位氨基酸序列及应用
WO2017019721A2 (en) * 2015-07-28 2017-02-02 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies for modulation of histone methyl modifying enzymes
US10493076B2 (en) 2015-08-24 2019-12-03 Epizyme, Inc. Method for treating cancer
TW201718598A (zh) 2015-08-27 2017-06-01 美國禮來大藥廠 Ｅｚｈ２抑制劑
WO2017040190A1 (en) 2015-08-28 2017-03-09 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of (r)-n-((4-methoxy-6-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-2-methyl-1-(1-(1-(2,2,2-trifluoroethyl)piperidin-4-yl)ethyl)-1h-indole-3-carboxamide
AU2016325643B2 (en) * 2015-09-25 2022-07-21 Epizyme, Inc. Method of treating malignant rhabdoid tumor or small cell cancer of the ovary of the hypercalcemic type
JP2019503391A (ja) * 2016-01-29 2019-02-07 エピザイム，インコーポレイティド 癌を処置するための併用療法
EP3423061A4 (en) 2016-03-02 2019-11-13 Medivir Aktiebolag COMBINATION THERAPY WITH SORAFENIB OR REGORAFENIB AND PHOSPHORAMIDATE PRODRUG FROM TROXACITABIN
US10633371B2 (en) 2016-04-22 2020-04-28 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. EZH2 inhibitors and uses thereof
WO2017192290A1 (en) * 2016-05-04 2017-11-09 The Wistar Institute Of Anatomy And Biology Methods of treating cancers overexpressing carm1 with ezh2 inhibitors and platinum-based antineoplastic drugs
AU2017273726B2 (en) * 2016-06-01 2023-10-19 Epizyme, Inc. Use of EZH2 inhibitors for treating cancer
MA45406A (fr) 2016-06-17 2019-04-24 Epizyme Inc Inhibiteurs d'ezh2 pour traiter le cancer
US10457640B2 (en) 2016-10-19 2019-10-29 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Synthesis of inhibitors of EZH2
US11191741B2 (en) 2016-12-24 2021-12-07 Arvinas Operations, Inc. Compounds and methods for the targeted degradation of enhancer of zeste homolog 2 polypeptide
CN108314677B (zh) 2017-01-17 2020-06-30 安徽中科拓苒药物科学研究有限公司 一种ezh2抑制剂及其用途
US11214561B2 (en) 2017-01-25 2022-01-04 Ancureall Pharmaceutical (Shanghai) Co., Ltd. Histone methyltransferase EZH2 inhibitor, preparation method and pharmaceutical use thereof
JP7324144B2 (ja) * 2017-02-02 2023-08-09 エピザイム，インコーポレイティド 癌処置様式
US10266542B2 (en) 2017-03-15 2019-04-23 Mirati Therapeutics, Inc. EZH2 inhibitors
WO2018183885A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Epizyme, Inc. Combination therapy for treating cancer
CN110944628A (zh) 2017-06-02 2020-03-31 Epizyme股份有限公司 使用ezh2抑制剂治疗癌症
CA3074720A1 (en) * 2017-09-05 2019-03-14 Epizyme, Inc. Combination therapy for treating cancer
US10537585B2 (en) 2017-12-18 2020-01-21 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Compositions comprising dexamethasone
CN112004816B (zh) 2018-01-31 2024-01-05 米拉蒂医疗股份有限公司 Prc2抑制剂
CA3100977A1 (en) 2018-05-21 2019-11-28 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
EP3823671B1 (en) 2018-07-09 2024-02-07 Fondation Asile Des Aveugles Inhibition of prc2 subunits to treat eye disorders
WO2020112868A1 (en) * 2018-11-30 2020-06-04 Aileron Therapeutics, Inc. Combination therapy of peptidomimetic macrocycles
JP7396369B2 (ja) * 2019-03-25 2023-12-12 上海華匯拓医薬科技有限公司 アミド系化合物の調製方法及びその医学分野での使用
CN118236503A (zh) * 2019-07-24 2024-06-25 星座制药公司 用于治疗癌症的ezh2抑制联合疗法
CN113024516B (zh) * 2021-03-29 2022-05-17 中国药科大学 双靶点parp/ezh2抑制剂、制备方法及用途
CN113248481B (zh) * 2021-04-19 2023-03-24 中山大学 Ezh2共价不可逆抑制剂、制备方法及其用途

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4522811A (en) 1982-07-08 1985-06-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides
ES2328799T3 (es) * 2001-05-24 2009-11-18 Leo Pharma A/S Compuestos de piridilcianoguanidina.
US7229774B2 (en) 2001-08-02 2007-06-12 Regents Of The University Of Michigan Expression profile of prostate cancer
WO2004069249A1 (en) * 2003-02-03 2004-08-19 Astrazeneca Ab 3-cyano-quinoline derivatives as non-receptor tyrosine kinase inhibitors
NZ541861A (en) 2003-02-26 2009-05-31 Sugen Inc Aminoheteroaryl compounds as protein kinase inhibitors
JP2005015422A (ja) * 2003-06-27 2005-01-20 Japan Tobacco Inc 非即時型アレルギー疾患治療剤
CN1286973C (zh) * 2004-04-12 2006-11-29 上海第二医科大学附属瑞金医院 一种组蛋白甲基转移酶及其制备方法
CA2648021A1 (en) * 2006-03-31 2007-10-11 Ordway Research Institute, Inc. Prognostic and diagnostic method for cancer therapy
MX2009005649A (es) * 2006-11-27 2009-06-08 Ares Trading Sa Tratamiento para mieloma multiple.
WO2010034006A2 (en) * 2008-09-22 2010-03-25 University Of Southern California The putative tumor suppressor microrna-101 modulates the cancer epigenome by repressing the polycomb group protein ezh2.
WO2010144371A1 (en) * 2009-06-08 2010-12-16 Gilead Colorado, Inc. Alkanoylamino benzamide aniline hdac inihibitor compounds
US9175331B2 (en) 2010-09-10 2015-11-03 Epizyme, Inc. Inhibitors of human EZH2, and methods of use thereof
JP6389036B2 (ja) * 2010-09-10 2018-09-12 エピザイム インコーポレイテッド ヒトｅｚｈ２の阻害剤、およびその使用方法
JP2014511389A (ja) 2011-02-28 2014-05-15 エピザイム インコーポレイテッド 置換６，５−縮合二環式ヘテロアリール化合物
TWI598336B (zh) 2011-04-13 2017-09-11 雅酶股份有限公司 經取代之苯化合物
JO3438B1 (ar) 2011-04-13 2019-10-20 Epizyme Inc مركبات بنزين مستبدلة بأريل أو أريل غير متجانس
AU2013232229B2 (en) * 2012-03-12 2017-11-23 Epizyme, Inc. Inhibitors of human EZH2, and methods of use thereof
RU2019126908A (ru) 2012-04-13 2020-01-13 Эпизайм, Инк. Комбинированная терапия для лечения рака
HUE060881T2 (hu) 2012-04-13 2023-04-28 Epizyme Inc Sóforma az EZH2 gátláshoz
US9562041B2 (en) 2012-05-16 2017-02-07 Glaxosmithkline Llc Enhancer of zeste homolog 2 inhibitors
KR102473113B1 (ko) 2013-12-06 2022-12-01 에피자임, 인코포레이티드 암 치료를 위한 병용 요법
AU2016252546A1 (en) * 2015-04-20 2017-11-02 Epizyme, Inc. Combination therapy for treating cancer

Also Published As

Publication number Publication date
KR102475758B1 (ko) 2022-12-07
CN109745316B (zh) 2023-01-24
ES2925312T3 (es) 2022-10-14
MX367793B (es) 2019-09-06
MX2019010601A (es) 2019-10-17
IL289300B2 (en) 2024-05-01
JP6340361B2 (ja) 2018-06-06
IL258544A (en) 2018-05-31
IL289300B1 (en) 2024-01-01
US20150051163A1 (en) 2015-02-19
NZ729643A (en) 2018-02-23
US20190315725A1 (en) 2019-10-17
KR102117982B1 (ko) 2020-06-03
AU2013245661A1 (en) 2014-10-23
CA2870010C (en) 2023-02-21
SG10201608579UA (en) 2016-12-29
JP2015518001A (ja) 2015-06-25
IL289300A (en) 2022-02-01
US20210053948A1 (en) 2021-02-25
IL272206A (en) 2020-03-31
AU2019203351B2 (en) 2020-11-05
NZ700759A (en) 2017-03-31
WO2013155464A1 (en) 2013-10-17
EP4140487A1 (en) 2023-03-01
EP2836216A4 (en) 2015-12-09
IL234989B (en) 2018-04-30
IL272206B (en) 2022-02-01
EP4140487A8 (en) 2023-09-06
KR20140143846A (ko) 2014-12-17
US11370781B2 (en) 2022-06-28
KR20200062386A (ko) 2020-06-03
CN109745316A (zh) 2019-05-14
US10301290B2 (en) 2019-05-28
AU2019203351A1 (en) 2019-06-06
JP2023099080A (ja) 2023-07-11
RU2019126908A (ru) 2020-01-13
CN104768555B (zh) 2018-10-30
AU2013245661B2 (en) 2017-11-23
BR112014025506B1 (pt) 2024-02-06
RU2699546C2 (ru) 2019-09-06
AU2017254925A1 (en) 2017-11-16
US10787440B2 (en) 2020-09-29
KR20230004871A (ko) 2023-01-06
SG11201406440TA (en) 2014-11-27
EP2836216B1 (en) 2022-06-08
CN104768555A (zh) 2015-07-08
CA2870010A1 (en) 2013-10-17
JP2021119191A (ja) 2021-08-12
JP2019196386A (ja) 2019-11-14
SG10201912111TA (en) 2020-02-27
JP2017190337A (ja) 2017-10-19
US20220281854A1 (en) 2022-09-08
IL258544B (en) 2020-02-27
BR112014025506A2 (ru) 2017-06-20
IL308807A (en) 2024-01-01
KR20210142758A (ko) 2021-11-25
EP2836216A1 (en) 2015-02-18
MX2014012381A (es) 2015-03-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014145552A (ru) Комбинированная терапия для лечения рака
JP2015518001A5 (ru)
JP2016515561A5 (ru)
BR112018067964A2 (pt) agentes antivirais para hepatite b
PH12020552004A1 (en) Heterocyclic compounds as kinase inhibitors, compositions comprising the heterocyclic compound, and methods of use thereof
TR201802944T4 (tr) İlaç olarak azai̇ndazol veya di̇azai̇ndazol türünün türevleri̇
RU2011124304A (ru) Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе
AR086357A1 (es) Derivados de indazol sustituidos activos como inhibidores de quinasas
EP2581376A4 (en) MATRIC ACID / MATRIN DERIVATIVES AND MANUFACTURING METHOD AND USES THEREOF
CO2020002980A2 (es) Agentes antivirales contra la hepatitis b.
AR057062A1 (es) Moduladores de aminoquinolina y aminoquinazolina quinasa
EA201201031A1 (ru) Ингибиторы вируса гепатита с
AR063351A1 (es) DERIVADOS DE PURINA Y DE PIRIMIDINAS CONDENSADAS, COMPOSICION Y SU USO EN LA PREPARACIoN DE UN MEDICAMENTO PARA INHIBIR EL HSP90 EN UNA CELULA.
AR085004A1 (es) Inhibidores selectivos de glicosidasas y usos de los mismos
JP2016531126A5 (ru)
RU2007141578A (ru) 2-аминокарбонилзамещенные пиперазины или диазациклические соединения в качестве модуляторов ингибитора белка апоптоза (иап)
EA201001196A1 (ru) Соединения 4-пиридинона и их применение для лечения рака
CY1114865T1 (el) Νεοι αναστολεις seh και η χρηση toyς
EA201600241A1 (ru) Замещенные (2r,3r,5r)-3-гидрокси-(5-пиримидин-1-ил)тетрагидрофуран-2-илметил арил фосфорамидаты
AR058329A1 (es) Derivados de pirazolo (4,3-c) piridina sustituidos activos como inhibidores de quinasa, un metodo para su preparacion y composicion farmaceutica
MX2022000854A (es) Derivados de 2-morfolinopiridina sustituidos como inhibidores de la cinasa atr.
GEP20125548B (en) New dihidroindolone compounds, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing them
RU2013136861A (ru) Новое производное индола или индазола или его соль
CA2511242A1 (en) Inhibitors of human tumor-expressed ccxckr2
RU2009140904A (ru) Соли изофосфорамидного иприта и его аналогов