RU2014144142A - Ингибиторы деацетилаз гистонов (hdacs) - Google Patents

Ингибиторы деацетилаз гистонов (hdacs) Download PDF

Info

Publication number
RU2014144142A
RU2014144142A RU2014144142A RU2014144142A RU2014144142A RU 2014144142 A RU2014144142 A RU 2014144142A RU 2014144142 A RU2014144142 A RU 2014144142A RU 2014144142 A RU2014144142 A RU 2014144142A RU 2014144142 A RU2014144142 A RU 2014144142A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
oxo
hydroxyamino
hydroxyaminocarbonyl
ethyl
propenyl
Prior art date
Application number
RU2014144142A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2629947C2 (ru
Inventor
Цзи-Ван ЧЭРН
Чао-У ЮЙ
Пэй-Тэх ЧАН
Original Assignee
Аннцзи Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аннцзи Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Аннцзи Фармасьютикал Ко., Лтд.
Publication of RU2014144142A publication Critical patent/RU2014144142A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2629947C2 publication Critical patent/RU2629947C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/88—Oxygen atoms
    • C07D239/91—Oxygen atoms with aryl or aralkyl radicals attached in position 2 or 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/88—Oxygen atoms
    • C07D239/90—Oxygen atoms with acyclic radicals attached in position 2 or 3

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение, имеющее структуруили его фармацевтически приемлемая соль, сольват или гидрат, пролекарство или метаболит,(I) где:Rпредставляет собой водород, (C-C)алкил или (C-C)циклоалкил;Rпредставляет собой (C-C)арил, (C-C)арил(C-C)алкил, (C-C)гетероарил(C-C)алкил, гало(C-C)арил(C-C)алкил или (C-C)алкокси(C-C)арил(C-C)алкил;Rпредставляет собой N-гидроксиамино-оксо(C-C)алкенил;Rпредставляет собой водород, галоген, N-гидроксиамино-оксо(C-C)алкенил или N-гидроксиаминокарбонил(C-C)арил(C-C)алкилен;Rпредставляет собой водород, галоген, N-гидроксиамино-оксо(C-C)алкенил, N-гидроксиаминокарбонил(C-C)арил(C-C)алкилен или амино(C-C)арил-оксо(C-C)алкенил; иRпредставляет собой водород, N-гидроксиамино-оксо(C-C)алкенил, N-гидроксиамино(C-C)арил(C-C)алкилен или N-гидроксиаминокарбонил(C-C)арил(C-C)алкилен;(II) или где:каждый из R, R, Rи Rявляется таким, как определено выше в (I);Rпредставляет собой водород или N-гидроксиамино-оксо(C-C)алкенил; иRпредставляет собой галоген, N-гидроксиамино-оксо(C-C)алкенил или N-гидроксиаминокарбонил(C-C)арил(C-C)алкилен;(III) или где:каждый из R, R, Rи Rявляется таким, как определено выше в (I);Rявляется таким, как определено выше в (II); иRпредставляет собой галоген, N-гидроксиамино-оксо(C-C)алкенил, N-гидроксиаминокарбонил(C-C)арил(C-C)алкилен или амино(C-C)арил-оксо(C-C)алкенил;(IV) или где:каждый из R, R, R, Rявляется таким, как определено выше в (I);Rявляется таким, как определено выше в (II); иRпредставляет собой N-гидроксиамино-оксо(C-C)алкенил, N-гидроксиамино(C-C)арил(C-C)алкилен или N-гидроксиаминокарбонил(C-C)арил(C-C)алкилен.2. Соединение по п. 1,(A) где:Rпредставляет собой водород, метил, этил, циклопропил или изопропил;Rпредставляет собой фенил, бензил, 2-фенилэтил, 3-фенилпропил, 2-(1Н-индол-3-ил)этил, 2-(4-фторфенил)этил или 2-(4-метоксифенил)этил;Rпредставляет собой (2Е)-3-N-гидроксиамино-3-оксо-пропенил;Rпредставляет собой водород, фтор, (2Е)-3-N-

Claims (15)

1. Соединение, имеющее структуру
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или гидрат, пролекарство или метаболит,
(I) где:
R1 представляет собой водород, (C1-C6)алкил или (C3-C6)циклоалкил;
R2 представляет собой (C6-C18)арил, (C6-C18)арил(C1-C6)алкил, (C3-C18)гетероарил(C1-C6)алкил, гало(C6-C18)арил(C1-C6)алкил или (C1-C6)алкокси(C6-C18)арил(C1-C6)алкил;
R3 представляет собой N-гидроксиамино-оксо(C2-C6)алкенил;
R4 представляет собой водород, галоген, N-гидроксиамино-оксо(C2-C6)алкенил или N-гидроксиаминокарбонил(C6-C18)арил(C1-C6)алкилен;
R5 представляет собой водород, галоген, N-гидроксиамино-оксо(C2-C6)алкенил, N-гидроксиаминокарбонил(C6-C18)арил(C1-C6)алкилен или амино(C6-C18)арил-оксо(C2-C6)алкенил; и
R6 представляет собой водород, N-гидроксиамино-оксо(C2-C6)алкенил, N-гидроксиамино(C6-C18)арил(C1-C6)алкилен или N-гидроксиаминокарбонил(C6-C18)арил(C1-C6)алкилен;
(II) или где:
каждый из R1, R2, R5 и R6 является таким, как определено выше в (I);
R3 представляет собой водород или N-гидроксиамино-оксо(C2-C6)алкенил; и
R4 представляет собой галоген, N-гидроксиамино-оксо(C2-C6)алкенил или N-гидроксиаминокарбонил(C6-C18)арил(C1-C6)алкилен;
(III) или где:
каждый из R1, R2, R4 и R6 является таким, как определено выше в (I);
R3 является таким, как определено выше в (II); и
R5 представляет собой галоген, N-гидроксиамино-оксо(C2-C6)алкенил, N-гидроксиаминокарбонил(C6-C18)арил(C1-C6)алкилен или амино(C6-C18)арил-оксо(C2-C6)алкенил;
(IV) или где:
каждый из R1, R2, R4, R5 является таким, как определено выше в (I);
R3 является таким, как определено выше в (II); и
R6 представляет собой N-гидроксиамино-оксо(C2-C6)алкенил, N-гидроксиамино(C6-C18)арил(C1-C6)алкилен или N-гидроксиаминокарбонил(C6-C18)арил(C1-C6)алкилен.
2. Соединение по п. 1,
(A) где:
R1 представляет собой водород, метил, этил, циклопропил или изопропил;
R2 представляет собой фенил, бензил, 2-фенилэтил, 3-фенилпропил, 2-(1Н-индол-3-ил)этил, 2-(4-фторфенил)этил или 2-(4-метоксифенил)этил;
R3 представляет собой (2Е)-3-N-гидроксиамино-3-оксо-пропенил;
R4 представляет собой водород, фтор, (2Е)-3-N-гидроксиамино-3-оксо-пропенил или 4-(N-гидроксиаминокарбонил)бензил;
R5 представляет собой водород, хлор, фтор, (2Е)-3-N-гидроксиамино-3-оксо-пропенил, 4-(N-гидроксиаминокарбонил)бензил или (2Е)-3-N-(2-аминофенил)-3-оксо-пропенил; и
R6 представляет собой водород, (2Е)-3-N-гидроксиамино-3-оксо-пропенил, 4-(N-гидроксиаминокарбонил)фенил или 4-(N-гидроксиаминокарбонил)бензил, или его соль;
(B) или где:
каждый из R1, R2, R5 и R6 является таким, как определено выше в (A);
R3 представляет собой водород или (2Е)-3-N-гидроксиамино-3-оксо-пропенил; и
R4 представляет собой фтор, (2Е)-3-N-гидроксиамино-3-оксо-пропенил или 4-(N-гидроксиаминокарбонил)бензил;
(C) или где:
каждый из R1, R2, R4 и R6 является таким, как определено выше в (A);
R3 является таким, как определено выше в (B); и
R5 представляет собой хлор, фтор, (2E)-3-N-гидроксиамино-3-оксо-пропенил, 4-(N-гидроксиаминокарбонил)бензил или (2E)-3-N-(2-аминофенил)-3-оксо-пропенил;
(D) или где:
каждый из R1, R2, R4 и R5 является таким, как определено выше в (A);
R3 является таким, как определено выше в (B); и
R6 представляет собой (2E)-3-N-гидроксиамино-3-оксо-пропенил, 4-(N-гидроксиаминокарбонил)фенил или 4-(N-гидроксиаминокарбонил)бензил, или его соль.
3. Соединение по п. 2,
(i) где:
R1 представляет собой водород, метил, этил, циклопропил или изопропил;
R2 представляет собой фенил, бензил, 2-фенилэтил, 3-фенилпропил, 2-(1Н-индол-3-ил)этил, 2-(4-фторфенил)этил или 2-(4-метоксифенил)этил;
R3 представляет собой (2E)-3-N-гидроксиамино-3-оксо-пропенил;
R4 представляет собой водород, (2E)-3-N-гидроксиамино-3-оксо-пропенил или 4-(N-гидроксиаминокарбонил)бензил;
R5 представляет собой водород, (2E)-3-N-гидроксиамино-3-оксо-пропенил, 4-(N-гидроксиаминокарбонил)бензил или (2E)-3-N-(2-аминофенил)-3-оксо-пропенил; и
R6 представляет собой водород, (2E)-3-N-гидроксиамино-3-оксо-пропенил, 4-(N-гидроксиаминокарбонил)фенил или 4-(N-гидроксиаминокарбонил)бензил, или его соль;
(ii) или где:
каждый из R1, R2, R5 и R6 является таким, как определено выше в (i);
R3 представляет собой водород или (2E)-3-N-гидроксиамино-3-оксо-пропенил; и
R4 представляет собой (2Е)-3-N-гидроксиамино-3-оксо-пропенил или 4-(N-гидроксиаминокарбонил)бензил;
(iii) или где:
каждый из R1, R2, R4 и R6 является таким, как определено выше в (i);
R3 является таким, как определено выше в (ii); и
R5 представляет собой (2Е)-3-N-гидроксиамино-3-оксо-пропенил, 4-(N-гидроксиаминокарбонил)бензил или (2E)-3-N-(2-аминофенил)-3-оксо-пропенил;
(iv) или где:
каждый из R1, R2, R4 и R5 является таким, как определено выше в (i);
R3 является таким, как определено выше в (ii); и
R6 представляет собой (2E)-3-N-гидроксиамино-3-оксо-пропенил, 4-(N-гидроксиаминокарбонил)фенил или 4-(N-гидроксиаминокарбонил)бензил, или его соль.
4. Соединение по п. 2, где
R1 представляет собой этил;
R2 представляет собой 2-фенилэтил;
R3 представляет собой водород;
R4 представляет собой фтор;
R5 представляет собой (2E)-3-N-гидроксиамино-3-оксо-пропенил; и
R6 представляет собой водород, или его соль.
5. Соединение по п. 2, где
R1 представляет собой этил;
R2 представляет собой 2-фенилэтил;
R3 представляет собой водород;
R4 представляет собой (2E)-3-N-гидроксиамино-3-оксо-пропенил;
R5 представляет собой хлор или фтор; и
R6 представляет собой водород, или его соль.
6. Соединение по п. 2, где соединение выбрано из группы, состоящей из
(2E)-3-(3,4-дигидро-2-метил-4-оксо-3-фенилхиназолин-5-ил)-N-гидроксиакриламида,
(2E)-3-(3,4-дигидро-2-метил-4-оксо-3-фенилхиназолин-6-ил)-N-гидроксиакриламида,
(2E)-3-(3,4-дигидро-2-метил-4-оксо-3-фенилхиназолин-7-ил)-N-гидроксиакриламида,
(2E)-3-(3,4-дигидро-2-метил-4-оксо-3-фенилхиназолин-8-ил)-N-гидроксиакриламида,
(2E)-3-(3-бензил-3,4-дигидро-2-метил-4-оксохиназолин-7-ил)-N-гидроксиакриламида,
(2E)-3-(3,4-дигидро-2-метил-4-оксо-3-фенэтилхиназолин-7-ил)-N-гидроксиакриламида,
(2E)-3-(3-(2-(1H-индол-3-ил)этил)-3,4-дигидро-2-метил-4-оксохиназолин-7-ил)-N-гидроксиакриламида,
(2E)-3-(3,4-дигидро-4-оксо-3-фенэтилхиназолин-7-ил)-N-гидроксиакриламида,
(2E)-3-(2-этил-3,4-дигидро-4-оксо-3-фенэтилхиназолин-7-ил)-N-гидроксиакриламида,
(2E)-3-(2-этил-3,4-дигидро-4-оксо-3-(3-фенилпропил)хиназолин-7-ил)-N-гидроксиакриламида,
(2E)-3-(2-циклопропил-3,4-дигидро-4-оксо-3-фенэтилхиназолин-7-ил)-N-гидроксиакриламида,
(2E)-3-(3,4-дигидро-2-изопропил-4-оксо-3-фенэтилхиназолин-7-ил)-N-гидроксиакриламида,
(2E)-3-(3-(4-метоксифенэтил)-2-этил-3,4-дигидро-4-оксохиназолин-7-ил)-N-гидроксиакриламида,
(2E)-3-(3-(4-фторфенэтил)-2-этил-3,4-дигидро-4-оксохиназолин-7-ил)-N-гидроксиакриламида,
4-((2-этил-3,4-дигидро-4-оксо-3-фенэтилхиназолин-6-ил)метил)-N-гидроксибензамида,
4-((2-этил-3,4-дигидро-4-oкco-3-фенэтилхиназолин-7-ил)метил)-N-гидроксибензамида,
4-((2-этил-3,4-дигидро-4-оксо-3-фенэтилхиназолин-8-ил)метил)-N-гидроксибензамида,
4-(2-этил-3,4-дигидро-4-оксо-3-фенэтилхиназолин-8-ил)-N-гидроксибензамида и
(2E)-N-(2-аминофенил)-3-(3,4-дигидро-2-метил-4-оксо-3-фенэтилхиназолин-7-ил)акриламида.
7. Соединение по п. 2, где соединение представляет собой (2Е)-3-(2-этил-6-фтор-3,4-дигидро-4-оксо-3-фенэтилхиназолин-7-ил)-N-гидроксиакриламид или его соль.
8. Соединение по п. 2, где соединение представляет собой (2Е)-3-(2-этил-7-фтор-3,4-дигидро-4-оксо-3-фенэтилхиназолин-6-ил)-N-гидроксиакриламид, (2E)-3-(7-хлор-2-этил-3,4-дигидро-4-оксо-3-фенэтилхиназолин-6-ил)-N-гидроксиакриламид или его соль.
9. Композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 1-8 или его фармацевтически приемлемой соли, и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.
10. Композиция для применения в лечении опухолевого заболевания, связанного с нарушением активности деацетилаз гистонов, включающая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 1-8 или его фармацевтически приемлемой соли, и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.
11. Композиция для применения в лечении опухолевого заболевания, связанного с нарушением активности деацетилаз гистонов, по п. 10, где опухолевое заболевание, связанное с нарушением активности деацетилаз гистонов, представляет собой по меньшей мере одно заболевание, выбранное из группы, состоящей из карциномы поджелудочной железы, гепатоцеллюлярной карциномы, опухоли толстой кишки, опухоли молочной железы, опухоли предстательной железы, лимфомы и кожной опухоли.
12. Композиция для применения в лечении опухолевого заболевания, связанного с нарушением активности деацетилаз гистонов, по п. 11, где кожное опухолевое заболевание представляет собой по меньшей мере одно заболевание, выбранное из группы, состоящей из меланом и базальных карцином.
13. Композиция для применения в лечении субъекта, страдающего от рака молочной железы, рака толстой кишки, крупноклеточного рака легкого, аденокарциномы легкого, мелкоклеточного рака легкого, рака желудка, рака печени, аденокарциномы яичника, карциномы поджелудочной железы, карциномы предстательной железы, промиелоцитарного лейкоза, хронического миелоцитарного лейкоза или острого лимфоцитарного лейкоза, включающая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 1-8 или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или гидрата, пролекарства или метаболита, и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.
14. Композиция для применения в лечении нейродегенеративного заболевания, выбранного из группы, состоящей из болезни Хантингтона, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и бокового амиотрофического склероза, включающая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 1-8 или его фармацевтически приемлемой соли, и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.
15. Композиция для применения в лечении заболевания или состояния, где ингибирование HDAC приносит пользу, включающая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 1-8 или его фармацевтически приемлемой соли, и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.
RU2014144142A 2012-04-10 2013-04-02 Ингибиторы деацетилаз гистонов (hdacs) RU2629947C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261622127P 2012-04-10 2012-04-10
US61/622,127 2012-04-10
PCT/US2013/035004 WO2013154870A1 (en) 2012-04-10 2013-04-02 Histone deacetylases (hdacs) inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014144142A true RU2014144142A (ru) 2016-06-10
RU2629947C2 RU2629947C2 (ru) 2017-09-05

Family

ID=49292802

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014144142A RU2629947C2 (ru) 2012-04-10 2013-04-02 Ингибиторы деацетилаз гистонов (hdacs)

Country Status (13)

Country Link
US (2) US9387209B2 (ru)
EP (1) EP2836484B1 (ru)
JP (1) JP6258918B2 (ru)
KR (1) KR101781922B1 (ru)
CN (1) CN104364237B (ru)
AU (1) AU2013246278B2 (ru)
BR (1) BR112014025122B1 (ru)
ES (1) ES2630062T3 (ru)
IL (1) IL235053A (ru)
IN (1) IN2014MN02104A (ru)
RU (1) RU2629947C2 (ru)
TW (1) TWI481597B (ru)
WO (1) WO2013154870A1 (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103889656B (zh) 2011-09-12 2017-03-15 应用材料公司 具有复合塑胶部分的载体头部
US8940742B2 (en) 2012-04-10 2015-01-27 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
ES2900806T3 (es) 2013-10-04 2022-03-18 Infinity Pharmaceuticals Inc Compuestos heterocíclicos y usos de los mismos
WO2015051241A1 (en) 2013-10-04 2015-04-09 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
JP2017508798A (ja) * 2014-03-07 2017-03-30 ザ ジョンズ ホプキンス ユニバーシティ ヒストンリジン特異的デメチラーゼ（ｌｓｄ１）およびヒストンデアセチラーゼ（ｈｄａｃ）の阻害剤
JP6701088B2 (ja) 2014-03-19 2020-05-27 インフィニティー ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｐｉ３ｋ−ガンマ媒介障害の治療で使用するための複素環式化合物
WO2015153516A1 (en) * 2014-04-04 2015-10-08 University Of Florida Research Foundation Hdac inhibitor compounds and methods of treatment
US9708348B2 (en) 2014-10-03 2017-07-18 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Trisubstituted bicyclic heterocyclic compounds with kinase activities and uses thereof
US10160761B2 (en) 2015-09-14 2018-12-25 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Solid forms of isoquinolinones, and process of making, composition comprising, and methods of using the same
WO2017161116A1 (en) 2016-03-17 2017-09-21 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Isotopologues of isoquinolinone and quinazolinone compounds and uses thereof as pi3k kinase inhibitors
US10919914B2 (en) 2016-06-08 2021-02-16 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
ES2915827T3 (es) * 2017-05-16 2022-06-27 Annji Pharm Co Ltd Inhibidores de las histonas de acetilasas (HDACs)
GB201918404D0 (en) * 2019-12-13 2020-01-29 Z Factor Ltd Compounds and their use for the treatment of aplha1-antitrypsin deficiency
KR20210116830A (ko) * 2020-03-17 2021-09-28 충북대학교 산학협력단 신규한 4-옥소퀴나졸린-기반 n-하이드록시프로펜아미드 및 이의 용도
CN111517977B (zh) * 2020-05-28 2023-05-23 爱斯特（成都）生物制药股份有限公司 一种合成2,4-二氟-3-三甲基乙酰胺基苯甲酸的方法
MX2022015532A (es) 2020-06-08 2023-04-04 Annji Pharm Co Ltd Inhibidores selectivos de hdac6 y usos de los mismos.
WO2023159155A1 (en) * 2022-02-18 2023-08-24 Pivalent Therapeutics, Inc. Inhibitors of phosphoinositide 3-kinase (pi3k) and uses thereof

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH464935A (de) * 1965-05-12 1968-11-15 Sumitomo Chemical Co Verfahren zur Herstellung neuer Chinazolinonderivate
FR6001M (ru) * 1966-12-02 1968-04-29
ZA705270B (en) * 1969-08-02 1971-04-28 Sumitomo Chemical Co Novel quinazolinone derivatives and a process for production thereof
US4054658A (en) * 1974-02-06 1977-10-18 William H. Rorer, Inc. Therapeutic compositions containing methaqualone
NZ192392A (en) * 1978-12-19 1983-02-15 M Ishikawa 3-(substituted (phenyl or pyridyl)) -3,4-dihydroquinazolin-4-ones
JP3488890B2 (ja) * 1993-11-09 2004-01-19 アグロカネショウ株式会社 ３−ｎ−置換キナゾリノン誘導体、その製造法および該化合物を含有する除草剤
AU2001248701A1 (en) * 2000-03-24 2001-10-03 Methylgene, Inc. Inhibitors of histone deacetylase
EP1524262A1 (en) * 2000-03-24 2005-04-20 Methylgene, Inc. Inhibitors of histone deacetylase
MXPA05004328A (es) * 2002-11-04 2005-08-02 Nps Pharma Inc Compuestos de quinazolinona como calciliticos.
ITMI20041869A1 (it) 2004-10-01 2005-01-01 Dac Srl Nuovi inibitori delle istone deacetilasi
CN101263125A (zh) * 2005-07-15 2008-09-10 先灵公司 用于癌症治疗的喹唑啉衍生物
AU2006298881A1 (en) 2005-09-21 2007-04-12 4Sc Ag Sulphonylpyrrole hydrochloride salts as histone deacetylases inhibitors
GB0525068D0 (en) * 2005-12-08 2006-01-18 Novartis Ag Organic compounds
GB0619753D0 (en) 2006-10-06 2006-11-15 Chroma Therapeutics Ltd Enzyme inhibitors
GB0624187D0 (en) 2006-12-04 2007-01-10 Jackson William P HDAC inhibitors
WO2008087514A2 (en) 2007-01-17 2008-07-24 Orchid Research Laboratories Limited Hdac inhibitors
JP2010536876A (ja) 2007-08-21 2010-12-02 アークル インコーポレイテッド Ｈｄａｃインヒビター
AU2008307541B2 (en) 2007-10-01 2015-02-12 Lixte Biotechnology, Inc. HDAC inhibitors
EP2456757B1 (en) 2009-07-22 2019-05-01 The Board of Trustees of the University of Illionis Hdac inhibitors and therapeutic methods using the same

Also Published As

Publication number Publication date
AU2013246278A1 (en) 2014-11-13
US9387209B2 (en) 2016-07-12
TWI481597B (zh) 2015-04-21
IN2014MN02104A (ru) 2015-09-04
US20150196563A1 (en) 2015-07-16
CN104364237B (zh) 2016-08-24
WO2013154870A1 (en) 2013-10-17
BR112014025122A2 (pt) 2021-07-06
RU2629947C2 (ru) 2017-09-05
TW201345898A (zh) 2013-11-16
KR101781922B1 (ko) 2017-09-26
EP2836484A1 (en) 2015-02-18
EP2836484A4 (en) 2015-09-02
JP2015512939A (ja) 2015-04-30
KR20150000901A (ko) 2015-01-05
US20130267542A1 (en) 2013-10-10
CN104364237A (zh) 2015-02-18
AU2013246278B2 (en) 2016-11-03
ES2630062T3 (es) 2017-08-17
JP6258918B2 (ja) 2018-01-10
IL235053A (en) 2017-09-28
EP2836484B1 (en) 2017-06-14
US9155739B2 (en) 2015-10-13
BR112014025122B1 (pt) 2022-08-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014144142A (ru) Ингибиторы деацетилаз гистонов (hdacs)
JP2015512939A5 (ru)
RU2019136536A (ru) Ингибиторы гистондеацетилаз (hdac)
JP2015510886A5 (ru)
JP2016532667A5 (ru)
JP2015518055A5 (ru)
RU2018112993A (ru) Соединения и способы для ингибирования JAK
RU2475484C2 (ru) Полициклические производные индазола и их применение в качестве ингибиторов erk для лечения рака
RU2017122062A (ru) Соединение 2-аминопиримидина и фармацевтическая композиция и применение данного соединения
PE20061305A1 (es) Compuestos derivados de fenilacetamidas como inhibidores de proteincinasas
JP2017524735A5 (ru)
NZ616828A (en) Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases
JP2016503786A5 (ru)
JP2016514159A5 (ru)
JP2022043059A5 (ru)
EA201391629A1 (ru) Ингибиторы цсж-1r для лечения опухолей головного мозга
EA201590345A1 (ru) Способы лечения рака с использованием 3-(4-((4-(морфолинометил)бензил)окси)-1-оксоизоиндолин-2-ил)пиперидин-2,6-диона
JP2014508811A5 (ru)
NZ602055A (en) Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases
JP2008528467A5 (ru)
JP2012520867A5 (ru)
JP2013518050A5 (ru)
RU2017115192A (ru) Производные бороновой кислоты
JP2015500212A5 (ru)
PE20090814A1 (es) Cis-imidazolinas quirales