RU2014139668A

RU2014139668A - Гели для местного применения, содержащие с-концевые пептиды альфа-коннексина (act)

Info

Publication number: RU2014139668A
Application number: RU2014139668A
Authority: RU
Inventors: Гаутам ГХАТНЕКАР
Original assignee: Ферстстринг Рисерч, Инк.
Priority date: 2012-03-01
Filing date: 2013-03-01
Publication date: 2016-04-20
Also published as: RU2657535C2; BR112014021653A2; US20210128682A1; EP2819682A1; IN2014DN07420A; CA2866115A1; CA2866115C; US9161984B2; NZ629769A; EP2819682A4; US10632173B2; DK2819682T3; SG11201405359YA; BR112014021653B1; US8846605B2; KR102038948B1; US20230263857A1; CN104271142B; US20150018284A1; US20160058834A1

Abstract

1. Композиция для местного применения, содержащая, по меньшей мере, один полипептид альфа-коннексина и гидроксиэтилцеллюлозный гель, где гидроксиэтилцеллюлозный гель стабилизирует полипептид альфа-коннексина.2. Композиция для местного применения по п. 1, где гидроксиэтилцеллюлозный гель стабилизирует полипептид альфа-коннексина так, что после 3 месяцев хранения при 5˚C с помощью аналитических методов можно детектировать, по меньшей мере, 98% полипептида альфа-коннексина.3. Композиция для местного применения по п. 1, где гидроксиэтилцеллюлозный гель стабилизирует полипептид альфа-коннексина так, что после 3 месяцев хранения при 5˚C с помощью аналитических методов можно детектировать, по меньшей мере, 95% полипептида альфа-коннексина.4. Композиция для местного применения по п. 1, где гидроксиэтилцеллюлоза присутствует в концентрации, составляющей примерно 1,25% (масс/масс).5. Композиция для местного применения по п. 1, где, по меньшей мере, один полипептид альфа-коннексина присутствует в концентрации, составляющей примерно от 0,005% (масс/масс) до 1,00% (масс/масс).6. Композиция для местного применения по п. 1, дополнительно содержащая забуферивающее средство, которое поддерживает pH композиции для местного применения в диапазоне примерно от 5 до 7.7. Композиция для местного применения по п. 6, где забуферивающее средство представляет собой фосфатный буфер.8. Композиция для местного применения по п. 1, где, по меньшей мере, один полипептид альфа-коннексина содержит карбокси-концевой участок, включающий в себя от 4 до 30 смежных аминокислот белка альфа-коннексина, или его консервативного варианта.9. Композиция для местного применения по п. 8, где указанный, по меньшей мере, один полипептид ал

Claims

1. Композиция для местного применения, содержащая, по меньшей мере, один полипептид альфа-коннексина и гидроксиэтилцеллюлозный гель, где гидроксиэтилцеллюлозный гель стабилизирует полипептид альфа-коннексина.

2. Композиция для местного применения по п. 1, где гидроксиэтилцеллюлозный гель стабилизирует полипептид альфа-коннексина так, что после 3 месяцев хранения при 5˚C с помощью аналитических методов можно детектировать, по меньшей мере, 98% полипептида альфа-коннексина.

3. Композиция для местного применения по п. 1, где гидроксиэтилцеллюлозный гель стабилизирует полипептид альфа-коннексина так, что после 3 месяцев хранения при 5˚C с помощью аналитических методов можно детектировать, по меньшей мере, 95% полипептида альфа-коннексина.

4. Композиция для местного применения по п. 1, где гидроксиэтилцеллюлоза присутствует в концентрации, составляющей примерно 1,25% (масс/масс).

5. Композиция для местного применения по п. 1, где, по меньшей мере, один полипептид альфа-коннексина присутствует в концентрации, составляющей примерно от 0,005% (масс/масс) до 1,00% (масс/масс).

6. Композиция для местного применения по п. 1, дополнительно содержащая забуферивающее средство, которое поддерживает pH композиции для местного применения в диапазоне примерно от 5 до 7.

7. Композиция для местного применения по п. 6, где забуферивающее средство представляет собой фосфатный буфер.

8. Композиция для местного применения по п. 1, где, по меньшей мере, один полипептид альфа-коннексина содержит карбокси-концевой участок, включающий в себя от 4 до 30 смежных аминокислот белка альфа-коннексина, или его консервативного варианта.

9. Композиция для местного применения по п. 8, где указанный, по меньшей мере, один полипептид альфа-коннексина связан по амино-концу с транспортером, обеспечивающим клеточную интернализацию.

10. Композиция для местного применения по п. 9, где транспортер, обеспечивающий клеточную интернализацию, представляет собой последовательность antennapedia.

11. Композиция для местного применения по п. 8, где, по меньшей мере, один полипептид альфа-коннексина содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9.

12. Композиция для местного применения по п. 8, где полипептид альфа-коннексина представляет собой коннексин 37, коннексин 40, коннексин 43 или коннексин 45.

13. Способ лечения ран, включающий в себя введение композиции для местного применения по п. 1 субъекту, нуждающемуся в этом.

14. Способ по п. 13, где рана представляет собой острую хирургическую рану.

15. Способ по п. 13, где рана представляет собой хроническую, неинфицированную язву нижней конечности на всю толщу кожи.

16. Способ получения композиции для местного применения, включающий в себя:

a) смешивание пропиленгликоля, глицерина, метилпарабена и пропилпарабена до полного растворения парабенов;

b) отдельное смешивание очищенной воды, EDTA, одноосновного фосфата натрия, двухосновного фосфата натрия и D-маннита до получения прозрачного раствора;

c) добавление раствора, полученного на стадии a), к раствору, полученному на стадии b), ополаскивание очищенной водой контейнера из-под раствора, полученного на стадии a), добавление этой промывочной воды к объединенным растворам и перемешивание до тех пор, пока объединенные растворы не станут гомогенными на вид;

d) при гомогенизирующем перемешивании, добавление гидроксиэтилцеллюлозы к объединенному раствору, полученному на стадии c), и перемешивание до однородного распределения полимера;

e) отдельное смешивание очищенной воды с полипептидом альфа-коннексина до полного растворения пептида;

f) добавление раствора, полученного на стадии e), к раствору, полученному на стадии d), ополаскивание очищенной водой контейнера из-под раствора, полученного на стадии e) добавление этой промывочной воды к объединенным растворам и перемешивание до тех пор, пока объединенные растворы не станут гомогенными.