RU2014138621A - Улучшенный способ получения комплекса физиологически активного полипептида - Google Patents

Улучшенный способ получения комплекса физиологически активного полипептида Download PDF

Info

Publication number
RU2014138621A
RU2014138621A RU2014138621A RU2014138621A RU2014138621A RU 2014138621 A RU2014138621 A RU 2014138621A RU 2014138621 A RU2014138621 A RU 2014138621A RU 2014138621 A RU2014138621 A RU 2014138621A RU 2014138621 A RU2014138621 A RU 2014138621A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
constant region
immunoglobulin
physiologically active
active polypeptide
interaction
Prior art date
Application number
RU2014138621A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2639256C2 (ru
Inventor
Мюн Хюн Джан
Мин Юн КИМ
Йон-Соо ЛИ
Дэ Джин Ким
Сан Мин Бэ
Се Чан КВОН
Original Assignee
Ханми Сайенс Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ханми Сайенс Ко., Лтд. filed Critical Ханми Сайенс Ко., Лтд.
Publication of RU2014138621A publication Critical patent/RU2014138621A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2639256C2 publication Critical patent/RU2639256C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/107—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides
    • C07K1/1072—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides by covalent attachment of residues or functional groups
    • C07K1/1075—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides by covalent attachment of residues or functional groups by covalent attachment of amino acids or peptide residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/107—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides
    • C07K1/1072—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides by covalent attachment of residues or functional groups
    • C07K1/1077—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides by covalent attachment of residues or functional groups by covalent attachment of residues other than amino acids or peptide residues, e.g. sugars, polyols, fatty acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/28—Insulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6883—Polymer-drug antibody conjugates, e.g. mitomycin-dextran-Ab; DNA-polylysine-antibody complex or conjugate used for therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/10—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length using coupling agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

1. Способ получения комплекса физиологически активного полипептида с непептидильным полимером и константной областью иммуноглобулина, включающий:1) взаимодействие непептидильного полимера, имеющего две или более альдегидных групп в качестве функциональных групп, с одним из физиологически активного полипептида или константной области иммуноглобулина в присутствии восстановителя в концентрации 1-20 мМ; и2) взаимодействие реакционной смеси со стадии (1) с другим из физиологически активного полипептида или константной области иммуноглобулина в присутствии восстановителя в концентрации 1-100 мМ.2. Способ по п. 1, дополнительно включающий выделение конъюгата физиологически активного полипептида с непептидильным полимером или конъюгата константной области иммуноглобулина с непептидильным полимером из реакционной смеси после стадии (1).3. Способ по п. 1, где восстановитель действует для восстановления обратимой иминной двойной связи, полученной в результате связывания между альдегидной группой непептидильного полимера и аминогруппой физиологически активного полипептида или константной областью иммуноглобулина, с образованием ковалентной связи.4. Способ по п. 1, где восстановитель выбран из группы, состоящей из цианоборгидрида натрия, комплекса боран-пиридин, борогидрида натрия, комплекса боран-диметиламин, комплекса боран-триметиламин и триацетоксиборогидрида натрия.5. Способ по п. 1, где восстановитель используют в концентрации от 1 до 40 мМ на стадии (2).6. Способ по п. 1, где взаимодействие на стадии (1) выполняют в течение от 1 до 16 ч.7. Способ по п. 1, где взаимодействие на стадии (2) выполняют в течение от 1 до 48 ч.8. Способ по п. 1, где взаимодействие на стадии (1) вып

Claims (23)

1. Способ получения комплекса физиологически активного полипептида с непептидильным полимером и константной областью иммуноглобулина, включающий:
1) взаимодействие непептидильного полимера, имеющего две или более альдегидных групп в качестве функциональных групп, с одним из физиологически активного полипептида или константной области иммуноглобулина в присутствии восстановителя в концентрации 1-20 мМ; и
2) взаимодействие реакционной смеси со стадии (1) с другим из физиологически активного полипептида или константной области иммуноглобулина в присутствии восстановителя в концентрации 1-100 мМ.
2. Способ по п. 1, дополнительно включающий выделение конъюгата физиологически активного полипептида с непептидильным полимером или конъюгата константной области иммуноглобулина с непептидильным полимером из реакционной смеси после стадии (1).
3. Способ по п. 1, где восстановитель действует для восстановления обратимой иминной двойной связи, полученной в результате связывания между альдегидной группой непептидильного полимера и аминогруппой физиологически активного полипептида или константной областью иммуноглобулина, с образованием ковалентной связи.
4. Способ по п. 1, где восстановитель выбран из группы, состоящей из цианоборгидрида натрия, комплекса боран-пиридин, борогидрида натрия, комплекса боран-диметиламин, комплекса боран-триметиламин и триацетоксиборогидрида натрия.
5. Способ по п. 1, где восстановитель используют в концентрации от 1 до 40 мМ на стадии (2).
6. Способ по п. 1, где взаимодействие на стадии (1) выполняют в течение от 1 до 16 ч.
7. Способ по п. 1, где взаимодействие на стадии (2) выполняют в течение от 1 до 48 ч.
8. Способ по п. 1, где взаимодействие на стадии (1) выполняют при температуре от 0 до 25°С.
9. Способ по п. 1, где взаимодействие на стадии (1) выполняют в течение от 1 до 16 ч при температуре от 0 до 25°С в присутствии восстановителя в концентрации от 1 до 20 мМ, и взаимодействие на стадии (2) выполняют в течение от 1 до 48 ч в присутствии восстановителя в концентрации от 1 до 40 мМ.
10. Способ по п. 1, где непептидильный полимер ковалентно связан с каждым из физиологически активного полипептида и константной области иммуноглобулина посредством их двух или более альдегидных функциональных групп.
11. Способ по п. 1, где функциональные группы непептидильного полимера связаны с каждой из аминогруппы физиологически активного полипептида и константной области иммуноглобулина, где аминогруппа присутствует на N-конце или на боковой цепи остатка Lys.
12. Способ по п. 1, где непептидильный полимер выбран из группы, состоящей из полиэтиленгликолей, полипропиленгликолей, сополимеров этиленгликоля и пропиленгликоля, полиоксиэтилированных полиолов, поливиниловых спиртов, полисахаридов, декстранов, поливинилэтиловых эфиров, полимолочной кислоты (PLA), полимолочной-гликолевой кислоты (PLGA), полимеров липидов, хитинов, гиалуроновой кислоты и их комбинации.
13. Способ по п. 1, где непептидильный полимер представляет собой полиэтиленгликоли.
14. Способ по п. 1, где молекулярная масса непептидильного полимера находится в диапазоне от 1 до 100 кДа.
15. Способ по п. 1, где константная область иммуноглобулина является агликозилированной.
16. Способ по п. 1, где константная область иммуноглобулина состоит из 1-4 доменов, выбранных из группы, состоящей из доменов CH1, CH2, CH3 и CH4.
17. Способ по п. 1, где константная область иммуноглобулина дополнительно содержит шарнирную область.
18. Способ по п. 1, где константная область иммуноглобулина выбрана из группы, состоящей из константных областей, полученных из IgG, IgA, IgD, IgE, IgM, или их комбинаций или гибридов.
19. Способ по п. 1, где константная область иммуноглобулина выбрана из группы, состоящей из константных областей IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, их комбинации и их гибрида.
20. Способ по п. 1, где константная область иммуноглобулина представляет собой Fc-фрагмент IgG4.
21. Способ по п. 20, где константная область иммуноглобулина представляет собой агликозилированный Fc-фрагмент IgG4 человека.
22. Способ по п. 1, где физиологически активный полипептид выбран из группы, состоящей из гормона роста человека, гормонов, высвобождающих гормон роста, пептидов, высвобождающих гормон роста, интерферона, рецепторов к интерферону, колониестимулирующих факторов, глюкагоноподобных пептидов (GLP-1 и так далее), оксинтомодулина, сопряженных с белком-G рецепторов, интерлейкинов, рецепторов к интерлейкинам, ферментов, интерлейкин-связывающих белков, цитокин-связывающих белков, факторов, активирующих макрофаги, пептидов макрофагов, факторов В-клеток, факторов Т-клеток, белка А, ингибиторов аллергии, гликопротеинов некроза клеток, иммунотоксинов, лимфотоксинов, фактора некроза опухоли, супрессоров опухоли, трансформирующего фактора роста, альфа-1 антитрипсина, альбумина, α-лактальбумина, аполипопротеина-Е, эритропоэтина, гликозилированного эритропоэтина, ангиопоэтинов, гемоглобина, тромбина, пептидов, активирующих рецепторы тромбина, тромбомодулина, фактора крови VII, VIIa, VIII, IX и XIII, активаторов плазминогена, фибрин-связывающих пептидов, урокиназы, стрептокиназы, гирудина, белка С, С-реактивного белка, ингибитора ренина, ингибитора коллагеназы, супероксиддисмутазы, лептина, тромбоцитарного фактора роста, эпителиального фактора роста, эпидермального фактора роста, ангиостатина, ангиотензина, фактора роста кости, костестимулирующего белка, кальцитонина, инсулина, атриопептина, хрящевого индуцирующего фактора импульсного ответа, элкатонина, активирующего фактора соединительной ткани, ингибитора пути тканевого фактора, фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, гормона высвобождения лютеинизирующего гормона, факторов роста нерва, паратиреоидного гормона, релаксина, секретина, соматомедина, инсулиноподобного фактора роста, гормона коры надпочечников, глюкагона, холецистокинина, панкреатического полипептида, гастрин-высвобождающего пептида, кортикотропинвысвобождающего фактора, тиреостимулирующего гормона, аутотоксина, лактоферрина, миостатина, антигенов клеточных поверхностей, происходящих из вируса вакцинных антигенов, моноклональных антител, поликлональных антител и фрагментов антител.
23. Способ по п. 1, где физиологически активный полипептид представляет собой инсулин.
RU2014138621A 2012-03-08 2013-03-08 Улучшенный способ получения конъюгата физиологически активного полипептида RU2639256C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR20120024136 2012-03-08
KR10-2012-0024136 2012-03-08
PCT/KR2013/001885 WO2013133659A1 (en) 2012-03-08 2013-03-08 An improved process for preparation of physiologically active polypeptide complex

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014138621A true RU2014138621A (ru) 2016-04-27
RU2639256C2 RU2639256C2 (ru) 2017-12-20

Family

ID=49117067

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014138621A RU2639256C2 (ru) 2012-03-08 2013-03-08 Улучшенный способ получения конъюгата физиологически активного полипептида

Country Status (18)

Country Link
US (1) US11168109B2 (ru)
EP (1) EP2822972A4 (ru)
JP (2) JP6383667B2 (ru)
KR (1) KR101679612B1 (ru)
CN (2) CN104271604A (ru)
AR (1) AR090281A1 (ru)
AU (1) AU2013228144B2 (ru)
CA (1) CA2866473A1 (ru)
HK (1) HK1201858A1 (ru)
IN (1) IN2014DN07956A (ru)
MX (1) MX369613B (ru)
MY (1) MY165211A (ru)
PH (1) PH12014502004A1 (ru)
RU (1) RU2639256C2 (ru)
SG (1) SG11201405537UA (ru)
TW (2) TW202033536A (ru)
UA (1) UA114192C2 (ru)
WO (1) WO2013133659A1 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR081755A1 (es) * 2010-04-02 2012-10-17 Hanmi Holdings Co Ltd Formulacion de accion prolongada de la hormona estimuladora de los foliculos donde se usa un fragmento de inmunoglobulina, metodo de preparacion y metodo para tratar a un sujeto que sufre un trastorno reproductivo
KR20130049671A (ko) 2011-11-04 2013-05-14 한미사이언스 주식회사 생리활성 폴리펩타이드 결합체 제조 방법
AR090281A1 (es) * 2012-03-08 2014-10-29 Hanmi Science Co Ltd Proceso mejorado para la preparacion de un complejo polipeptidico fisiologicamente activo
CA2944138C (en) * 2014-03-31 2023-06-20 Hanmi Pharm. Co., Ltd. Method for improving solubility of protein and peptide by using immunoglobulin fc fragment linkage
WO2016196017A1 (en) * 2015-06-04 2016-12-08 Antriabio, Inc. Amine pegylation methods for the preparation of site-specific protein conjugates
EP3325496B1 (en) 2015-07-24 2024-02-07 Hanmi Pharm. Co., Ltd. Method of preparing physiologically active polypeptide conjugate
CA2997263C (en) * 2015-09-08 2022-10-04 Theripion, Inc. Apoa-1 fusion polypeptides and related compositions and methods
WO2017052329A1 (en) * 2015-09-24 2017-03-30 Hanmi Pharm. Co., Ltd. Protein complex by use of a specific site of an immunoglobulin fragment for linkage
WO2019066603A1 (ko) * 2017-09-29 2019-04-04 한미약품 주식회사 효력이 향상된 지속성 단백질 결합체
CN111978390B (zh) * 2020-08-31 2022-10-14 上海景泽生物技术有限公司 聚乙二醇修饰的rhBNP及其用途

Family Cites Families (74)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5110906A (en) 1986-08-21 1992-05-05 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Derivatives of soluble T-4
US6096871A (en) 1995-04-14 2000-08-01 Genentech, Inc. Polypeptides altered to contain an epitope from the Fc region of an IgG molecule for increased half-life
AU728657B2 (en) 1996-03-18 2001-01-18 Board Of Regents, The University Of Texas System Immunoglobulin-like domains with increased half-lives
US6924264B1 (en) 1999-04-30 2005-08-02 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Modified exendins and exendin agonists
US6756480B2 (en) 2000-04-27 2004-06-29 Amgen Inc. Modulators of receptors for parathyroid hormone and parathyroid hormone-related protein
AU9558901A (en) 2000-10-05 2002-04-15 Ares Trading Sa Regioselective liquid phase pegylation
CZ306180B6 (cs) 2000-12-07 2016-09-14 Eli Lilly And Company GLP-1 fúzní proteiny
US7312192B2 (en) 2001-09-07 2007-12-25 Biocon Limited Insulin polypeptide-oligomer conjugates, proinsulin polypeptide-oligomer conjugates and methods of synthesizing same
SE526711C2 (sv) 2003-01-31 2005-10-25 Probi Ab Nya stammar av Bifidobacterium med förmåga att överleva i magtarmkanalen och producera glutamin in vivo, samt kompositioner och användningar därav
US20050176108A1 (en) * 2003-03-13 2005-08-11 Young-Min Kim Physiologically active polypeptide conjugate having prolonged in vivo half-life
US20040180054A1 (en) * 2003-03-13 2004-09-16 Hanmi Pharm. Co., Ltd. Physiologically active polypeptide conjugate having prolonged in vivo half-life
CA2521381C (en) 2003-04-11 2020-05-26 Kenneth Hinds Method for preparation of site-specific protein conjugates
US8263084B2 (en) 2003-11-13 2012-09-11 Hanmi Science Co., Ltd Pharmaceutical composition for treating obesity-related disease comprising insulinotropic peptide conjugate
KR101135244B1 (ko) 2007-11-29 2012-04-24 한미사이언스 주식회사 인슐린 분비 펩타이드 결합체를 포함하는 비만 관련질환 치료용 조성물
JP4870569B2 (ja) * 2003-11-13 2012-02-08 ハンミ ホールディングス カンパニー リミテッド 免疫グロブリン断片を用いた蛋白質結合体およびその製造方法
US7670595B2 (en) 2004-06-28 2010-03-02 Merck Patent Gmbh Fc-interferon-beta fusion proteins
WO2006076471A2 (en) 2005-01-12 2006-07-20 Nobex Corporation Bnp conjugates and methods of use
TWI376234B (en) 2005-02-01 2012-11-11 Msd Oss Bv Conjugates of a polypeptide and an oligosaccharide
KR100754667B1 (ko) 2005-04-08 2007-09-03 한미약품 주식회사 비펩타이드성 중합체로 개질된 면역글로불린 Ｆｃ 단편 및이를 포함하는 약제학적 조성물
GB2427360A (en) 2005-06-22 2006-12-27 Complex Biosystems Gmbh Aliphatic prodrug linker
KR100824505B1 (ko) 2005-08-16 2008-04-22 한미약품 주식회사 개시 메티오닌 잔기가 제거된 면역글로불린 Ｆｃ 영역의대량 생산방법
CN101258164B (zh) * 2005-08-16 2013-05-01 韩美科学株式会社 用于大量生产缺失起始甲硫氨酸残基的免疫球蛋白Fc区的方法
US20090252703A1 (en) * 2006-10-19 2009-10-08 Gegg Jr Colin V Use of alcohol co-solvents to improve pegylation reaction yields
JP2008169195A (ja) 2007-01-05 2008-07-24 Hanmi Pharmaceutical Co Ltd キャリア物質を用いたインスリン分泌ペプチド薬物結合体
CN101687933B (zh) 2007-05-30 2015-11-25 浦项工科大学校产学协力团 免疫球蛋白融合蛋白
JP2009019027A (ja) 2007-07-16 2009-01-29 Hanmi Pharmaceutical Co Ltd アミノ末端のアミノ酸が変異したインスリン分泌ペプチド誘導体
EP2184355A4 (en) 2007-08-09 2011-04-27 Daiichi Sankyo Co Ltd WITH A HYDROPHOBIC MOLECULE MODIFIED ANTIBODY
MY151184A (en) 2008-07-23 2014-04-30 Hanmi Science Co Ltd A polypeptide complex comprising non-peptidyl polymer having three functional ends
JP5789515B2 (ja) 2008-12-19 2015-10-07 インディアナ ユニバーシティー リサーチ アンド テクノロジー コーポレーションＩｎｄｉａｎａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ インスリン類似体
CN102369209B (zh) 2009-03-20 2015-06-10 韩美科学株式会社 制备特异性位点生理活性多肽结合物的方法
WO2011011073A1 (en) 2009-07-22 2011-01-27 Ipsen Pharma S.A.S. Site-specific pegylated or site-specific lipidated igf-1 and analogues of igf-1
NZ597600A (en) 2009-07-27 2014-05-30 Lipoxen Technologies Ltd Glycopolysialylation of non-blood coagulation proteins
WO2011064758A2 (en) 2009-11-30 2011-06-03 Pfizer Limited Fusion protein
BR112012017979B1 (pt) 2010-01-19 2021-10-13 Hanmi Science Co., Ltd. Formulações líquidas para conjugado de g-csf de ação prolongada
RU2682720C2 (ru) 2010-01-19 2019-03-21 Ханми Сайенс Ко., Лтд. Жидкие составы для конъюгата эритропоэтина длительного действия
AR081755A1 (es) 2010-04-02 2012-10-17 Hanmi Holdings Co Ltd Formulacion de accion prolongada de la hormona estimuladora de los foliculos donde se usa un fragmento de inmunoglobulina, metodo de preparacion y metodo para tratar a un sujeto que sufre un trastorno reproductivo
US9981017B2 (en) 2010-04-02 2018-05-29 Hanmi Science Co., Ltd. Insulin conjugate using an immunoglobulin fragment
AR081066A1 (es) 2010-04-02 2012-06-06 Hanmi Holdings Co Ltd Conjugado de insulina donde se usa un fragmento de inmunoglobulina
AR080993A1 (es) 2010-04-02 2012-05-30 Hanmi Holdings Co Ltd Formulacion de accion prolongada de interferon beta donde se usa un fragmento de inmunoglobulina
KR101330868B1 (ko) 2010-06-08 2013-11-18 한미사이언스 주식회사 면역글로불린 단편을 이용한 인슐린 유도체 약물 결합체
KR101337797B1 (ko) 2010-07-14 2013-12-06 한미사이언스 주식회사 지속형 인간 성장 호르몬 결합체 액상 제제
KR101382593B1 (ko) 2010-07-21 2014-04-10 한미사이언스 주식회사 신규한 지속형 글루카곤 결합체 및 이를 포함하는 비만 예방 및 치료용 약학적 조성물
KR101830344B1 (ko) 2010-10-26 2018-02-22 한미사이언스 주식회사 피브로넥틴 단편 및 면역글로불린 단편의 융합 단백질 및 이의 용도
KR101303388B1 (ko) 2010-10-26 2013-09-03 한미사이언스 주식회사 지속형 인터페론 알파 결합체의 액상 제제
US20140056935A1 (en) 2011-04-04 2014-02-27 National University Corporation Tokyo Medical And Dental University Peptide which can induce antibody capable of recognizing stereostructure of hiv
UA113626C2 (xx) 2011-06-02 2017-02-27 Композиція для лікування діабету, що містить кон'югат інсуліну тривалої дії та кон'югат інсулінотропного пептиду тривалої дії
ES2692187T3 (es) 2011-06-10 2018-11-30 Hanmi Science Co., Ltd. Nuevos derivados de oxintomodulina y composición farmacéutica para el tratamiento de obesidad que lo comprende
KR101577734B1 (ko) 2011-06-17 2015-12-29 한미사이언스 주식회사 옥신토모듈린과 면역글로불린 단편을 포함하는 결합체 및 그의 용도
RU2622077C2 (ru) 2011-09-05 2017-06-09 Ханми Сайенс Ко., Лтд. Фармацевтическая композиция для лечения рака, содержащая конъюгат интерферона-альфа
CN103974716B (zh) 2011-10-06 2016-08-24 韩美科学株式会社 凝血因子Ⅶ和Ⅶa衍生物、包括其的缀合物和复合体及其用途
KR20130049671A (ko) 2011-11-04 2013-05-14 한미사이언스 주식회사 생리활성 폴리펩타이드 결합체 제조 방법
KR101895047B1 (ko) * 2011-12-30 2018-09-06 한미사이언스 주식회사 면역글로불린 단편을 이용한 위치 특이적 글루카곤 유사 펩타이드-2 약물 결합체
AU2013216943B2 (en) 2012-02-10 2018-04-19 Research Corporation Technologies, Inc. Fusion proteins comprising immunoglobulin constant domain-derived scaffolds
AR090281A1 (es) * 2012-03-08 2014-10-29 Hanmi Science Co Ltd Proceso mejorado para la preparacion de un complejo polipeptidico fisiologicamente activo
US10064951B2 (en) 2012-03-30 2018-09-04 Hanmi Science Co., Ltd. Liquid formulation of highly concentrated long-acting human growth hormone conjugate
CN103509118B (zh) 2012-06-15 2016-03-23 郭怀祖 胰岛素-Fc融合蛋白
EP2875152B1 (en) 2012-07-19 2019-10-09 Oxford Nanopore Technologies Limited Enzyme construct
AR091902A1 (es) 2012-07-25 2015-03-11 Hanmi Pharm Ind Co Ltd Formulacion liquida de un conjugado de insulina de accion prolongada
US10441665B2 (en) 2012-07-25 2019-10-15 Hanmi Pharm. Co., Ltd. Liquid formulation of long acting insulinotropic peptide conjugate
AR092862A1 (es) 2012-07-25 2015-05-06 Hanmi Pharm Ind Co Ltd Formulacion liquida de insulina de accion prolongada y un peptido insulinotropico y metodo de preparacion
KR101968344B1 (ko) 2012-07-25 2019-04-12 한미약품 주식회사 옥신토모듈린 유도체를 포함하는 고지혈증 치료용 조성물
AR094821A1 (es) 2012-07-25 2015-09-02 Hanmi Pharm Ind Co Ltd Formulación líquida de un conjugado de péptido insulinotrópico de acción prolongada
WO2014073842A1 (en) 2012-11-06 2014-05-15 Hanmi Pharm. Co., Ltd. Liquid formulation of protein conjugate comprising the oxyntomodulin and an immunoglobulin fragment
KR101993393B1 (ko) 2012-11-06 2019-10-01 한미약품 주식회사 옥신토모듈린 유도체를 포함하는 당뇨병 또는 비만성 당뇨병 치료용 조성물
RU2677800C2 (ru) * 2013-02-26 2019-01-21 Ханми Фарм. Ко., Лтд. Сайт-специфичный конъюгат инсулина
WO2014133324A1 (ko) * 2013-02-26 2014-09-04 한미약품 주식회사 신규한 인슐린 아날로그 및 이의 용도
JP6374412B2 (ja) * 2013-03-05 2018-08-15 ハンミ ファーム．カンパニー リミテッドＨａｎｍｉ Ｐｈａｒｍ．Ｃｏ．，Ｌｔｄ． 生理活性ポリペプチド結合体の高収率生産のための改善された製造方法
AR096890A1 (es) 2013-07-12 2016-02-03 Hanmi Pharm Ind Co Ltd Conjugando fc de inmunoglobulina, que mantiene la afinidad de unión del fragmento fc de la inmunoglobulina a fcrn
AR096891A1 (es) 2013-07-12 2016-02-03 Hanmi Pharm Ind Co Ltd Conjugado de monómero polipéptido biológicamente activo y conjugado de fragmento fc de inmunoglobulina, que muestra aclaramiento mediado por receptor reducido, y el método para la preparación del mismo
CA2925416A1 (en) 2013-09-27 2015-04-02 Hanmi Pharm. Co., Ltd. Sustained type human growth hormone preparation
TWI684458B (zh) 2014-05-30 2020-02-11 南韓商韓美藥品股份有限公司 包含胰島素及ｇｌｐ-１/昇糖素雙重促效劑之治療糖尿病之組成物
KR20150140177A (ko) 2014-06-05 2015-12-15 한미약품 주식회사 단백질 및 펩타이드의 면역원성을 감소시키는 방법
KR20170080521A (ko) 2015-12-31 2017-07-10 한미약품 주식회사 글루카곤, glp-1 및 gip 수용체 모두에 활성을 갖는 삼중 활성체
IL263934B2 (en) 2016-06-29 2023-10-01 Hanmi Pharm Ind Co Ltd A derivative of glucagon, its conjugate, a preparation containing it and its medical use

Also Published As

Publication number Publication date
CN110339369A (zh) 2019-10-18
KR101679612B1 (ko) 2016-11-25
TW201341395A (zh) 2013-10-16
SG11201405537UA (en) 2014-11-27
PH12014502004A1 (en) 2014-11-24
CN104271604A (zh) 2015-01-07
JP6383667B2 (ja) 2018-08-29
MX369613B (es) 2019-11-14
AU2013228144A1 (en) 2014-09-25
MX2014010734A (es) 2014-12-05
US20150299247A1 (en) 2015-10-22
WO2013133659A1 (en) 2013-09-12
AU2013228144B2 (en) 2017-08-17
HK1201858A1 (en) 2015-09-11
EP2822972A4 (en) 2015-12-16
AR090281A1 (es) 2014-10-29
MY165211A (en) 2018-03-05
CN110339369B (zh) 2024-01-23
RU2639256C2 (ru) 2017-12-20
US11168109B2 (en) 2021-11-09
TW202033536A (zh) 2020-09-16
CA2866473A1 (en) 2013-09-12
IN2014DN07956A (ru) 2015-05-01
JP2015514690A (ja) 2015-05-21
KR20130103447A (ko) 2013-09-23
EP2822972A1 (en) 2015-01-14
JP2018104465A (ja) 2018-07-05
UA114192C2 (uk) 2017-05-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014138621A (ru) Улучшенный способ получения комплекса физиологически активного полипептида
JP6976400B2 (ja) 受容体媒介クリアランスが減少した、生理活性ポリペプチド単量体と免疫グロブリンＦｃ断片との結合体及びその製造方法
RU2312868C2 (ru) Физиологически активный полипептидный конъюгат, обладающий пролонгированным периодом полувыведения in vivo
RU2011102446A (ru) Полипептидный комплекс, содержащий непептидильный полимер, обладающий тремя функциональными концами
JP2007536211A5 (ru)
RU2005120240A (ru) Белковый комплекс, полученный с использованием фрагмента иммуноглобулина, и способ получения такого комплекса
JP2015507628A5 (ru)
EP3020732B1 (en) An immunoglobulin fc conjugate which maintains binding affinity of immunoglobulin fc fragment to fcrn
RU2015139510A (ru) Улучшенный способ получения конъюгата физиологически активного полипептида с высоким выходом
CN106661118A (zh) 降低蛋白质和肽的免疫原性的方法
JP2020535199A5 (ru)
NZ716251B2 (en) Conjugate of biologically active polypeptide monomer and immunoglobulin fc fragment with reduced receptor-mediated clearance, and the method for preparing the same
NZ716275B2 (en) An Immunoglobulin Fc Conjugate which Maintains Binding Affinity of Immunoglobulin Fc Fragment to FcRn

Legal Events

Date Code Title Description
HC9A Changing information about inventors