RU2014116577A - Генетически модифицированные мыши, экспрессирующие химерные молекулы главного комплекса гистосовместимости - Google Patents

Генетически модифицированные мыши, экспрессирующие химерные молекулы главного комплекса гистосовместимости Download PDF

Info

Publication number
RU2014116577A
RU2014116577A RU2014116577/10A RU2014116577A RU2014116577A RU 2014116577 A RU2014116577 A RU 2014116577A RU 2014116577/10 A RU2014116577/10 A RU 2014116577/10A RU 2014116577 A RU2014116577 A RU 2014116577A RU 2014116577 A RU2014116577 A RU 2014116577A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
human
mhc
polypeptide
chimeric
mouse
Prior art date
Application number
RU2014116577/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2660564C2 (ru
Inventor
Линн МАКДОНАЛЬД
Эндрю Джей МЕРФИ
Наксин ТУ
Цаган ГУРЕР
Вера ВОРОНИНА
Шон СТИВЕНС
Original Assignee
Регенерон Фармасьютикалс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Регенерон Фармасьютикалс, Инк. filed Critical Регенерон Фармасьютикалс, Инк.
Publication of RU2014116577A publication Critical patent/RU2014116577A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2660564C2 publication Critical patent/RU2660564C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
    • A01K67/027New or modified breeds of vertebrates
    • A01K67/0275Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
    • A01K67/0278Knock-in vertebrates, e.g. humanised vertebrates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
    • A01K67/027New or modified breeds of vertebrates
    • A01K67/0271Chimeric vertebrates, e.g. comprising exogenous cells
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70539MHC-molecules, e.g. HLA-molecules
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/8509Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00Genetically modified animals
    • A01K2217/07Animals genetically altered by homologous recombination
    • A01K2217/072Animals genetically altered by homologous recombination maintaining or altering function, i.e. knock in
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00Genetically modified animals
    • A01K2217/07Animals genetically altered by homologous recombination
    • A01K2217/075Animals genetically altered by homologous recombination inducing loss of function, i.e. knock out
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2227/00Animals characterised by species
    • A01K2227/10Mammal
    • A01K2227/105Murine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00Animals characterised by purpose
    • A01K2267/03Animal model, e.g. for test or diseases
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07HSUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H21/00Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
    • C07H21/04Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids with deoxyribosyl as saccharide radical
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503Immunoglobulin superfamily

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Breeding Of Plants And Reproduction By Means Of Culturing (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

1. Не являющееся человеком животное, содержащее на эндогенном локусе гена α главного комплекса гистосовместимости II (МНС II) нуклеотидную последовательность, кодирующую химерный человеческий/не относящийся к человеку полипептид α МНС II,причем человеческая часть химерного человеческого/не относящегося к человеку полипептида α МНС II содержит внеклеточный домен α МНС II человека, ипричем животное экспрессирует функциональный комплекс МНС II на поверхности клетки животного.2. Животное по п. 1, у которого внеклеточный домен α МНС II человека содержит домены α1 и а2 человека.3. Животное по п. 1, у которого нуклеотидная последовательность экспрессируется под регуляторным контролем эндогенных не относящихся к человеку α промоторных и регуляторных элементов МНС II.4. Животное по п. 1, у которого не относящаяся к человеку часть химерного человеческого/не относящегося к человеку полипептида α МНС II содержит трансмембранный и цитоплазматический домены эндогенного не относящегося к человеку полипептида α МНС II.5. Животное по п. 1, у которого человеческая часть химерного человеческого/не относящегося к человеку полипептида α МНС II происходит из белка HLA II класса человека, выбранного из группы, состоящей из HLA-DR, HLA-DQ и HLA-DP.6. Животное по п. 5, у которого человеческая часть химерного человеческого/не относящегося к человеку полипептида α МНС II происходит из белка HLA-DR4 человека.7. Животное по п. 1, которое представляет собой грызуна.8. Животное по п. 7, при этом грызун представляет собой мышь.9. Животное по п. 1, которое дополнительно содержит на эндогенном локусе гена β МНС II нуклеотидную последовательность, кодирующую химерный человеческий/�

Claims (41)

1. Не являющееся человеком животное, содержащее на эндогенном локусе гена α главного комплекса гистосовместимости II (МНС II) нуклеотидную последовательность, кодирующую химерный человеческий/не относящийся к человеку полипептид α МНС II,
причем человеческая часть химерного человеческого/не относящегося к человеку полипептида α МНС II содержит внеклеточный домен α МНС II человека, и
причем животное экспрессирует функциональный комплекс МНС II на поверхности клетки животного.
2. Животное по п. 1, у которого внеклеточный домен α МНС II человека содержит домены α1 и а2 человека.
3. Животное по п. 1, у которого нуклеотидная последовательность экспрессируется под регуляторным контролем эндогенных не относящихся к человеку α промоторных и регуляторных элементов МНС II.
4. Животное по п. 1, у которого не относящаяся к человеку часть химерного человеческого/не относящегося к человеку полипептида α МНС II содержит трансмембранный и цитоплазматический домены эндогенного не относящегося к человеку полипептида α МНС II.
5. Животное по п. 1, у которого человеческая часть химерного человеческого/не относящегося к человеку полипептида α МНС II происходит из белка HLA II класса человека, выбранного из группы, состоящей из HLA-DR, HLA-DQ и HLA-DP.
6. Животное по п. 5, у которого человеческая часть химерного человеческого/не относящегося к человеку полипептида α МНС II происходит из белка HLA-DR4 человека.
7. Животное по п. 1, которое представляет собой грызуна.
8. Животное по п. 7, при этом грызун представляет собой мышь.
9. Животное по п. 1, которое дополнительно содержит на эндогенном локусе гена β МНС II нуклеотидную последовательность, кодирующую химерный человеческий/не относящийся к человеку полипептид β МНС II.
10. Не являющееся человеком животное, содержащее на эндогенном локусе гена β МНС II нуклеотидную последовательность, кодирующую химерный человеческий/не относящийся к человеку полипептид β МНС II,
причем человеческая часть химерного человеческого/не относящегося к человеку полипептида β МНС II содержит внеклеточный домен β МНС II человека, и
причем животное экспрессирует функциональный комплекс МНС II на поверхности клетки животного.
11. Животное по п. 10, у которого внеклеточный домен β МНС II человека содержит домены β1 и β2 человека.
12. Животное по п. 10, у которого нуклеотидная последовательность экспрессируется под регуляторным контролем эндогенных не относящихся к человеку β промоторных и регуляторных элементов МНС II.
13. Животное по п. 10, у которого не относящаяся к человеку часть химерного человеческого/не относящегося к человеку полипептида β МНС II содержит трансмембранный и цитоплазматический домены эндогенного не относящегося к человеку полипептида β МНС II.
14. Животное по п. 10, у которого человеческая часть химерного человеческого/не относящегося к человеку полипептида β МНС II происходит из белка HLA II класса человека, выбранного из группы, состоящей из HLA-DR, HLA-DQ и HLA-DP.
15. Животное по п. 14, у которого человеческая часть химерного человеческого/не относящегося к человеку полипептида β МНС II происходит из белка HLA-DR4 человека.
16. Животное по п. 10, которое представляет собой грызуна.
17. Животное по п. 16, при этом грызун представляет собой мышь.
18. Животное по п. 10, которое дополнительно содержит на эндогенном локусе гена α МНС II нуклеотидную последовательность, кодирующую химерный человеческий/не относящийся к человеку полипептид α МНС II.
19. Грызун, содержащий на эндогенном локусе гена МНС II первую нуклеотидную последовательность, кодирующую химерный человеческий/относящийся к грызуну полипептид α МНС II, и вторую нуклеотидную последовательность, кодирующую химерный человеческий/относящийся к грызуну полипептид β МНС II,
причем человеческая часть химерного человеческого/относящегося к грызуну полипептида α МНС II содержит внеклеточный домен α МНС II человека, и человеческая часть химерного человеческого/относящегося к грызуну полипептида β МНС II содержит внеклеточный домен β МНС II человека, и
причем химерные человеческие/относящиеся к грызуну полипептиды α и β МНС II образуют функциональный комплекс МНС II на поверхности клетки грызуна.
20. Грызун по п. 19, у которого внеклеточный домен α МНС II человека содержит домены α1 и α2 человека.
21. Грызун по п. 19, у которого внеклеточный домен β МНС II человека содержит домены β1 и β2 человека.
22. Грызун по п. 19, у которого первая нуклеотидная последовательность экспрессируется под регуляторным контролем эндогенных α промоторных и регуляторных элементов МНС II грызуна, и вторая нуклеотидная последовательность экспрессируется под регуляторным контролем эндогенных β промоторных и регуляторных элементов МНС II грызуна.
23. Грызун по п. 19, у которого относящаяся к грызуну часть химерного человеческого/относящегося к грызуну полипептида α МНС II содержит трансмембранный и цитоплазматический домены эндогенного полипептида α МНС II грызуна.
24. Грызун по п. 19, у которого относящаяся к грызуну часть химерного человеческого/относящегося к грызуну полипептида β МНС II содержит трансмембранный и цитоплазматический домены эндогенного полипептида β МНС II грызуна.
25. Грызун по п. 19, у которого человеческие части химерных человеческих/относящихся к грызуну полипептидов α и β МНС II происходят из белка HLA II класса человека, выбранного из группы, состоящей из HLA-DR, HLA-DQ и HLA-DP.
26. Грызун по п. 25, у которого человеческие части химерных человеческих/относящихся к грызуну полипептидов α и β МНС II происходят из белка HLA-DR4 человека.
27. Грызун по п. 19, который представляет собой мышь.
28. Грызун по п. 27, у которого относящиеся к грызуну части химерных полипептидов α и β МНС II происходят из белка Н-2Е мыши.
29. Грызун по п. 19, который не экспрессирует функциональные эндогенные полипептиды МНС II из их эндогенных локусов МНС II грызуна.
30. Мышь, содержащая на эндогенном локусе МНС II мыши первую нуклеотидную последовательность, кодирующую химерный человеческий/мышиный полипептид α МНС II, и вторую нуклеотидную последовательность, кодирующую химерный человеческий/мышиный полипептид β МНС II,
причем человеческая часть химерного полипептида α МНС II содержит внеклеточный домен, происходящий из полипептида α белка HLA-DR4 человека, и человеческая часть химерного полипептида β МНС II содержит внеклеточный домен, происходящий из полипептида β белка HLA-DR4 человека,
причем мышиная часть химерного полипептида α МНС II содержит трансмембранный и цитоплазматический домены цепи α Н-2Е мыши, и мышиная часть химерного полипептида β МНС II содержит трансмембранный и цитоплазматический домены цепи β Н-2Е мыши,
и причем мышь экспрессирует функциональный химерный HLA-DR4/H-2E комплекс МНС II на поверхности клетки мыши.
31. Мышь по п. 30, у которой внеклеточный домен полипептида α содержит домены α1 и α2 человека.
32. Мышь по п. 30, у которой внеклеточный домен полипептида β содержит домены β1 и β2 человека.
33. Мышь по п. 30, у которой первая нуклеотидная последовательность экспрессируется под регуляторным контролем эндогенных α промоторных и регуляторных элементов МНС II мыши, и вторая нуклеотидная последовательность экспрессируется под регуляторным контролем эндогенных β промоторных и регуляторных элементов МНС II мыши.
34. Мышь по п. 30, которая не экспрессирует функциональные эндогенные полипептиды МНС II из их эндогенных локусов мыши.
35. Способ модификации локуса МНС II мыши для экспрессии химерного человеческого/мышиного комплекса МНС II, предусматривающий замещение на эндогенном локусе МНС II мыши нуклеотидной последовательности, кодирующей комплекс МНС II мыши, нуклеотидной последовательностью, кодирующей химерный человеческий/мышиный комплекс МНС II.
36. Способ по п. 35, в котором нуклеотидная последовательность, кодирующая химерный человеческий/мышиный комплекс МНС II, содержит первую нуклеотидную последовательность, кодирующую внеклеточный домен полипептида α МНС II человека и трансмембранный и цитоплазматический домены полипептида α МНС II мыши, и вторую нуклеотидную последовательность, кодирующую внеклеточный домен полипептида β МНС II человека и трансмембранный и цитоплазматический домены полипептида β МНС II мыши.
37. Способ по п. 35, в котором человеческая часть химерного комплекса МНС II происходит из белка HLA II класса человека, выбранного из группы, состоящей из HLA-DR, HLA-DQ и HLA-DP.
38. Способ по п. 35, в котором мышиная часть химерного комплекса МНС II происходит из белка Н-2Е мыши, а человеческая часть химерного комплекса МНС II происходит из белка HLA-DR4 человека.
39. Способ по п. 36, в котором человеческие части химерных полипептидов α и β МНС II происходят из белка HLA II класса человека, выбранного из группы, состоящей из HLA-DR, HLA-DQ и HLA-DP.
40. Способ по п. 36, в котором мышиные части химерных полипептидов α и β МНС II происходят из белка Н-2Е мыши, а человеческие части химерных полипептидов α и β МНС II происходят из белка HLA-DR4 человека.
41. Способ по п. 35, в котором замещение проводят в одной ES-клетке и одну ES-клетку вводят в зародыш мыши для получения мыши.
RU2014116577A 2011-10-28 2012-10-26 Генетически модифицированные мыши, экспрессирующие химерные молекулы главного комплекса гистосовместимости RU2660564C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161552584P 2011-10-28 2011-10-28
US61/552,584 2011-10-28
PCT/US2012/062029 WO2013063340A1 (en) 2011-10-28 2012-10-26 Transgenic mice expressing chimeric major histocompatibility complex (mhc) class ii molecules

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018115251A Division RU2797549C2 (ru) 2011-10-28 2012-10-26 Генетически модифицированные мыши, экспрессирующие химерные молекулы главного комплекса гистосовместимости

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014116577A true RU2014116577A (ru) 2015-12-10
RU2660564C2 RU2660564C2 (ru) 2018-07-06

Family

ID=47430036

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014116577A RU2660564C2 (ru) 2011-10-28 2012-10-26 Генетически модифицированные мыши, экспрессирующие химерные молекулы главного комплекса гистосовместимости

Country Status (25)

Country Link
US (6) US8847005B2 (ru)
EP (4) EP4052572A1 (ru)
JP (2) JP6285361B2 (ru)
KR (2) KR101926442B1 (ru)
CN (3) CN108707608A (ru)
AU (4) AU2012327205B2 (ru)
BR (1) BR112014009941B1 (ru)
CA (1) CA2852962C (ru)
CY (2) CY1119283T1 (ru)
DK (3) DK3590332T3 (ru)
ES (3) ES2914374T3 (ru)
HK (2) HK1196999A1 (ru)
HR (3) HRP20220616T1 (ru)
HU (2) HUE048511T2 (ru)
IL (3) IL231895B (ru)
IN (1) IN2014CN03892A (ru)
LT (3) LT3590332T (ru)
MX (1) MX355726B (ru)
PL (3) PL2770822T3 (ru)
PT (3) PT2770822T (ru)
RS (3) RS63220B1 (ru)
RU (1) RU2660564C2 (ru)
SG (3) SG10201909638UA (ru)
SI (3) SI3590332T1 (ru)
WO (1) WO2013063340A1 (ru)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008054865A2 (en) 2006-04-26 2008-05-08 L-3 Communications Security And Detection Systems, Inc. Multi-source surveillance systems
HUE048511T2 (hu) 2011-10-28 2020-07-28 Regeneron Pharma Kiméra fõ hisztokompatibilitási komplex (MHC) II molekulákat expresszáló, genetikailag módosított egerek
US9043996B2 (en) 2011-10-28 2015-06-02 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Genetically modified major histocompatibility complex animals
SG10201600965YA (en) 2011-10-28 2016-03-30 Regeneron Pharma Humanized il-6 and il-6 receptor
HUE045478T2 (hu) 2013-02-20 2019-12-30 Regeneron Pharma Humanizált T-sejt koreceptorokat expresszáló egerek
JP6444321B2 (ja) * 2013-02-22 2018-12-26 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドRegeneron Pharmaceuticals, Inc. ヒト化主要組織適合性遺伝子複合体を発現するマウス
US20150342163A1 (en) 2013-02-22 2015-12-03 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Genetically modified major histocompatibility complex mice
CN108464278B (zh) * 2013-03-11 2021-05-04 瑞泽恩制药公司 表达嵌合的主要组织相容性复合物(mhc)ii类分子的转基因小鼠
RS64573B1 (sr) 2013-09-23 2023-10-31 Regeneron Pharma Ne-humana životinja sa humanizovanim signalno-regulatornim proteinskim genom
SI3138397T1 (sl) * 2013-10-15 2019-04-30 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Humanizirane živali IL-15
ES2794942T3 (es) 2014-04-08 2020-11-19 Regeneron Pharma Animales no humanos que tienen receptores Fc-gamma humanizados
NO2785538T3 (ru) 2014-05-07 2018-08-04
RU2735958C2 (ru) 2014-06-19 2020-11-11 Регенерон Фармасьютикалз, Инк. Животные, отличные от человека, имеющие гуманизированный ген 1 запрограммированной гибели клеток
WO2016044745A1 (en) 2014-09-19 2016-03-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Chimeric antigen receptors
RU2020122439A (ru) 2014-11-24 2020-09-24 Регенерон Фармасьютикалз, Инк. Не относящиеся к человеку животные, экспрессирующие гуманизированный комплекс cd3
US20160345549A1 (en) 2014-12-05 2016-12-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Non-human animals having a humanized cluster of differentiation 47 gene
HRP20231039T1 (hr) 2015-04-06 2023-12-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Imunosni odgovori posredovani humaniziranim t stanicama kod ne-humanih životinja
KR102454546B1 (ko) 2015-11-20 2022-10-14 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 인간화 림프구 활성화 유전자 3을 갖는 비인간 동물
KR102487839B1 (ko) * 2016-02-04 2023-01-12 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 조작된 angptl8 유전자를 갖는 비인간 동물
KR102493894B1 (ko) 2016-02-29 2023-01-31 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 인간화 tmprss 유전자를 갖는 설치류
SI3462853T1 (sl) 2016-06-03 2023-05-31 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Glodavci, ki izražajo eksogeno terminalno deoksinukleotidiltransferazo
CN116064611A (zh) 2017-11-30 2023-05-05 瑞泽恩制药公司 包含人源化trkb基因座的非人动物
CN112040769B (zh) 2018-03-24 2023-05-16 瑞泽恩制药公司 用于产生针对肽-mhc复合物的治疗抗体的经过基因修饰的非人动物、制造方法和用途
CA3093850A1 (en) 2018-03-26 2019-10-03 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Humanized rodents for testing therapeutic agents
CN116200426A (zh) 2018-07-16 2023-06-02 瑞泽恩制药公司 Ditra疾病的非人动物模型及其用途
WO2021081156A1 (en) * 2019-10-22 2021-04-29 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Transgenic swine, methods of making and uses thereof, and methods of making human immune system mice
WO2021113297A1 (en) 2019-12-02 2021-06-10 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Peptide-mhc ii protein constructs and uses thereof
KR20230164150A (ko) 2021-03-31 2023-12-01 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. TCRβ 레퍼토리의 다양성이 개선된 인간화 세포 면역 시스템 성분을 포함하는 유전자 변형된 마우스
WO2023240124A1 (en) 2022-06-07 2023-12-14 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Pseudotyped viral particles for targeting tcr-expressing cells
WO2023240109A1 (en) 2022-06-07 2023-12-14 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Multispecific molecules for modulating t-cell activity, and uses thereof
WO2024064860A1 (en) 2022-09-22 2024-03-28 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Genetically modified mice expressing components of human cellular immune system

Family Cites Families (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5574205A (en) 1989-07-25 1996-11-12 Cell Genesys Homologous recombination for universal donor cells and chimeric mammalian hosts
US5413923A (en) 1989-07-25 1995-05-09 Cell Genesys, Inc. Homologous recombination for universal donor cells and chimeric mammalian hosts
JPH04501510A (ja) 1989-07-25 1992-03-19 セル ジェネシス,インコーポレイティド 普遍的なドナー細胞及びキメラ性哺乳類宿主のための相同性組換え
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
GB9100481D0 (en) 1991-01-10 1991-02-20 Inst Nat Sante Rech Med Genetically engineered mice
AU2661692A (en) 1991-09-19 1993-04-27 President And Fellows Of Harvard College Transgenic mhc class i and class ii antigen-deficient mammals
WO1994006908A1 (en) 1992-09-11 1994-03-31 The Regents Of The University Of California Transgenic non-human animals having targeted lymphocyte transduction genes
US5523226A (en) 1993-05-14 1996-06-04 Biotechnology Research And Development Corp. Transgenic swine compositions and methods
GB9315303D0 (en) 1993-07-23 1993-09-08 Zeneca Ltd Polypeptide
US5965787A (en) 1995-08-31 1999-10-12 Mayo Foundation For Medical Education And Research HLA-DRBI peptides with specific binding affinity for HLA-DQ molecules: prevention and treatment of rheumatoid arthritis
US6002066A (en) 1996-01-16 1999-12-14 Ortho Pharmaceutical Corp. H2-M modified transgenic mice
JP2000512127A (ja) 1996-03-05 2000-09-19 ザ スクリップス リサーチ インスティトゥート ヒトhla拘束性腫瘍抗原に特異的なt細胞受容体をコードする組み換え体
ATE387495T1 (de) 1996-12-03 2008-03-15 Amgen Fremont Inc Vollkommen humane antikörper die egfr binden
US6270772B1 (en) 1997-09-16 2001-08-07 Oregon Health Sciences University Recombinant MHC molecules useful for manipulation of antigen-specific T-cells
US6372955B1 (en) 1998-02-17 2002-04-16 Ortho Mcneil Pharmaceutical, Inc. Methods for Producing B cells and antibodies from H2-O modified transgenic mice
CA2325721A1 (en) * 1998-03-30 1999-10-07 Research Development Foundation Corticotropin releasing factor receptor 1-deficient mice
WO2001027291A1 (en) 1999-10-12 2001-04-19 Institut Pasteur Design of a polyepitopic construct for the induction of hla-a2.1 restricted hiv 1 specific ctl responses using hhd mice
US7067308B1 (en) * 2000-03-28 2006-06-27 Bioagri Corporation Vector for genetically modifying non-human animals
WO2002000933A2 (en) 2000-06-23 2002-01-03 Interleukin Genetics, Inc. Screening assays for identifying modulators of the inflammatory or immune responses
US7105348B2 (en) 2000-10-31 2006-09-12 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
US6586251B2 (en) 2000-10-31 2003-07-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
US20050050580A1 (en) 2000-12-13 2005-03-03 Masashi Gotoh Transgenic animal expressing hla-a24 and utilization thereof
ES2389251T3 (es) 2000-12-19 2012-10-24 Altor Bioscience Corporation Animales transgénicos que comprenden un sistema inmunitario humanizado
FR2827302B1 (fr) 2001-07-13 2003-10-10 Genoway Cellule et animal transgenique modelisant la presentation antigenique humaine et leurs utilisations
US20040072262A1 (en) 2002-10-11 2004-04-15 Montero-Julian Felix A. Methods and systems for detecting MHC class I binding peptides
US7663017B2 (en) 2003-07-30 2010-02-16 Institut Pasteur Transgenic mice having a human major histocompatability complex (MHC) phenotype, experimental uses and applications
DE10347710B4 (de) * 2003-10-14 2006-03-30 Johannes-Gutenberg-Universität Mainz Rekombinante Impfstoffe und deren Verwendung
JP4857450B2 (ja) 2004-03-09 2012-01-18 財団法人名古屋産業科学研究所 ヒト関節リウマチの病態を再現するトランスジェニック非ヒト哺乳動物
ES2667169T3 (es) 2004-10-19 2018-05-09 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Método para generar un animal no humano homocigótico para una modificación genética
EP1878342A1 (en) 2006-07-13 2008-01-16 Institut Pasteur Immunodeficient mice transgenic for HLA class I and HLA class II molecules and their uses
EP1878798A1 (en) 2006-07-13 2008-01-16 Institut Pasteur Method of producing a multichimeric mouse and applications to study the immunopathogenesis of human tissue-specific pathologies
HU0700534D0 (en) 2006-11-24 2007-10-29 Mezoegazdasagi Biotechnologiai Transgenic animal with enhanced immune response and method for the preparation thereof
RU2448979C2 (ru) 2006-12-14 2012-04-27 Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. Антитела человека к дельта-подобному лиганду-4 человека
TWI476280B (zh) 2008-03-07 2015-03-11 Regeneron Pharma 來自二倍體宿主胚胎注射之es-細胞衍生的老鼠
US20090328240A1 (en) 2008-06-24 2009-12-31 Sing George L Genetically modified mice as predictors of immune response
DK3622813T3 (da) 2009-07-08 2021-05-03 Kymab Ltd Dyremodeller og terapeutiske molekyler
CN101695587B (zh) * 2009-10-21 2012-08-29 上海中山医疗科技发展公司 一种基因修饰及调控的内皮祖细胞捕获支架的制备方法
US9695410B2 (en) 2010-07-15 2017-07-04 Technion Research & Development Foundation Limited Isolated high affinity entities with T-cell receptor like specificity towards native complexes of MHC class II and glutamic acid decarboxylase (GAD) autoantigenic peptides
US9557323B2 (en) 2010-09-24 2017-01-31 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Humanized transgenic mouse model
HUE048511T2 (hu) 2011-10-28 2020-07-28 Regeneron Pharma Kiméra fõ hisztokompatibilitási komplex (MHC) II molekulákat expresszáló, genetikailag módosított egerek
US9043996B2 (en) 2011-10-28 2015-06-02 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Genetically modified major histocompatibility complex animals
HUE045478T2 (hu) 2013-02-20 2019-12-30 Regeneron Pharma Humanizált T-sejt koreceptorokat expresszáló egerek
US20150342163A1 (en) 2013-02-22 2015-12-03 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Genetically modified major histocompatibility complex mice
JP6444321B2 (ja) 2013-02-22 2018-12-26 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドRegeneron Pharmaceuticals, Inc. ヒト化主要組織適合性遺伝子複合体を発現するマウス
CN108464278B (zh) 2013-03-11 2021-05-04 瑞泽恩制药公司 表达嵌合的主要组织相容性复合物(mhc)ii类分子的转基因小鼠
HRP20231039T1 (hr) 2015-04-06 2023-12-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Imunosni odgovori posredovani humaniziranim t stanicama kod ne-humanih životinja

Also Published As

Publication number Publication date
EP3590332B1 (en) 2022-02-23
DK3272214T3 (da) 2020-03-02
US20190239496A1 (en) 2019-08-08
JP6652529B2 (ja) 2020-02-26
AU2021200438A1 (en) 2021-02-25
HRP20200305T1 (hr) 2020-06-12
EP2770822A1 (en) 2014-09-03
LT3272214T (lt) 2020-03-10
CN108707608A (zh) 2018-10-26
IL260209A (en) 2018-07-31
JP6285361B2 (ja) 2018-02-28
BR112014009941A2 (pt) 2020-12-22
HK1250131A1 (zh) 2018-11-30
HUE034374T2 (en) 2018-02-28
RS63220B1 (sr) 2022-06-30
HRP20220616T1 (hr) 2022-06-24
CA2852962C (en) 2022-05-03
RU2018115251A3 (ru) 2021-09-07
CN108401986A (zh) 2018-08-17
AU2018201402B2 (en) 2020-10-22
SI3272214T1 (sl) 2020-04-30
SG11201400938UA (en) 2014-04-28
SG10201909638UA (en) 2019-11-28
US8847005B2 (en) 2014-09-30
EP3272214A1 (en) 2018-01-24
NZ623146A (en) 2016-06-24
CY1122700T1 (el) 2021-03-12
US10986822B2 (en) 2021-04-27
HRP20171327T1 (hr) 2017-11-03
ES2774488T3 (es) 2020-07-21
SG10201510056SA (en) 2016-01-28
US20190239497A1 (en) 2019-08-08
BR112014009941B1 (pt) 2022-11-29
IN2014CN03892A (ru) 2015-10-16
LT2770822T (lt) 2017-10-10
US9585373B2 (en) 2017-03-07
AU2021200438B2 (en) 2023-11-02
MX355726B (es) 2018-04-27
PL2770822T3 (pl) 2017-11-30
US11219195B2 (en) 2022-01-11
IL231895A0 (en) 2014-05-28
IL243565A (en) 2017-10-31
EP2770822B1 (en) 2017-06-14
PL3272214T3 (pl) 2020-06-29
CN104039133B (zh) 2018-05-04
HUE048511T2 (hu) 2020-07-28
CA2852962A1 (en) 2013-05-02
MX2014004896A (es) 2014-09-12
RS59997B1 (sr) 2020-04-30
EP3590332A1 (en) 2020-01-08
SI2770822T1 (sl) 2017-10-30
US10219493B2 (en) 2019-03-05
AU2012327205A1 (en) 2013-05-23
EP3272214B1 (en) 2019-11-27
EP4052572A1 (en) 2022-09-07
RU2660564C2 (ru) 2018-07-06
US20150040253A1 (en) 2015-02-05
PL3590332T3 (pl) 2022-06-13
IL260209B (en) 2019-12-31
JP2018019700A (ja) 2018-02-08
PT2770822T (pt) 2017-09-18
KR20180132970A (ko) 2018-12-12
KR102113108B1 (ko) 2020-05-20
AU2016202317B2 (en) 2017-11-30
KR101926442B1 (ko) 2018-12-12
HK1196999A1 (en) 2015-01-02
AU2016202317A1 (en) 2016-05-05
KR20140089558A (ko) 2014-07-15
AU2018201402A1 (en) 2018-03-15
NZ717130A (en) 2018-07-27
US20130111616A1 (en) 2013-05-02
ES2914374T3 (es) 2022-06-10
JP2014532411A (ja) 2014-12-08
US20210195878A1 (en) 2021-07-01
AU2012327205B2 (en) 2016-01-14
CN104039133A (zh) 2014-09-10
CY1119283T1 (el) 2018-02-14
AU2018201402C1 (en) 2021-05-06
PT3272214T (pt) 2020-03-04
DK3590332T3 (da) 2022-05-23
EP2770822B9 (en) 2019-12-11
ES2640241T3 (es) 2017-11-02
PT3590332T (pt) 2022-05-27
LT3590332T (lt) 2022-08-10
DK2770822T3 (en) 2017-09-25
RU2018115251A (ru) 2019-03-04
WO2013063340A1 (en) 2013-05-02
IL231895B (en) 2018-07-31
CN108401986B (zh) 2021-09-21
SI3590332T1 (sl) 2022-07-29
US20170135329A1 (en) 2017-05-18
RS56330B1 (sr) 2017-12-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014116577A (ru) Генетически модифицированные мыши, экспрессирующие химерные молекулы главного комплекса гистосовместимости
JP2016507247A5 (ru)
JP2014532411A5 (ru)
Badea et al. Combinatorial expression of Brn3 transcription factors in somatosensory neurons: genetic and morphologic analysis
Hansen et al. Description of an ectothermic TCR coreceptor, CD8α, in rainbow trout
FI3280257T3 (fi) Humanisoituja t-soluvälitteisiä immuunivasteita ei-ihmiseläimillä
JP2014532412A5 (ru)
Barbee et al. Skint-1 is a highly specific, unique selecting component for epidermal T cells
JP2018513683A5 (ru)
CY1121869T1 (el) Ποντικοι με γενετικα τροποποιημενο μειζον συμπλεγμα ιστοσυμβατοτητας
HRP20191280T1 (hr) Miševi koji eksprimiraju ko-receptore humanizirane t-stanice
JP6456350B2 (ja) キメラ主要組織適合複合体(mhc)クラスii分子を発現する遺伝子導入マウス
Konantz et al. Evi1 regulates Notch activation to induce zebrafish hematopoietic stem cell emergence
RU2016110462A (ru) Отличные от человека животные с гуманизированным геном сигнального регуляторного белка
RU2015121195A (ru) Генетически модифицированные не относящиеся к человеческому роду животные и способы их применения
RU2016143036A (ru) Не относящиеся к человеку животные, имеющие гуманизированные fc-гамма-рецепторы
RU2016123708A (ru) Отличные от человека животные, содержащие гуманизированный ген фактора активации в-клеток
Li et al. Rapid evolution of beta-keratin genes contribute to phenotypic differences that distinguish turtles and birds from other reptiles
Appelbaum et al. Comparative expression of p2x receptors and ecto-nucleoside triphosphate diphosphohydrolase 3 in hypocretin and sensory neurons in zebrafish
Barkan et al. Evolution of vocal patterns: tuning hindbrain circuits during species divergence
Huhle et al. Splenic γδ T cell subsets can be separated by a novel mab specific for two CD45 isoforms
Xiong et al. The enigma of CD4‐lineage specification
RU2014121323A (ru) Генетически модифицированные в отношении главного комплекса гистосовместимости мыши
Liu A vista on PD-1H
Sridevi et al. Molecular cloning and expression analysis of fushi tarazu factor 1 in the brain of air-breathing catfish, Clarias gariepinus