RU2014116577A - Генетически модифицированные мыши, экспрессирующие химерные молекулы главного комплекса гистосовместимости - Google Patents
Генетически модифицированные мыши, экспрессирующие химерные молекулы главного комплекса гистосовместимости Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014116577A RU2014116577A RU2014116577/10A RU2014116577A RU2014116577A RU 2014116577 A RU2014116577 A RU 2014116577A RU 2014116577/10 A RU2014116577/10 A RU 2014116577/10A RU 2014116577 A RU2014116577 A RU 2014116577A RU 2014116577 A RU2014116577 A RU 2014116577A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- human
- mhc
- polypeptide
- chimeric
- mouse
- Prior art date
Links
- 108700018351 Major Histocompatibility Complex Proteins 0.000 title claims abstract 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 title 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims abstract 51
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims abstract 51
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract 51
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 claims abstract 35
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract 30
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims abstract 22
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims abstract 22
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims abstract 14
- 108010046732 HLA-DR4 Antigen Proteins 0.000 claims abstract 9
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 claims abstract 9
- 108010010378 HLA-DP Antigens Proteins 0.000 claims abstract 6
- 102000015789 HLA-DP Antigens Human genes 0.000 claims abstract 6
- 108010062347 HLA-DQ Antigens Proteins 0.000 claims abstract 6
- 108010058597 HLA-DR Antigens Proteins 0.000 claims abstract 6
- 102000006354 HLA-DR Antigens Human genes 0.000 claims abstract 6
- 101150062179 II gene Proteins 0.000 claims abstract 5
- 101150087698 alpha gene Proteins 0.000 claims abstract 2
- 101001033280 Homo sapiens Cytokine receptor common subunit beta Proteins 0.000 claims 7
- 102000055647 human CSF2RB Human genes 0.000 claims 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 3
- 241001529936 Murinae Species 0.000 claims 2
- 101100025404 Mus musculus Myh6 gene Proteins 0.000 claims 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 claims 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
- A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
- A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
- A01K67/0278—Knock-in vertebrates, e.g. humanised vertebrates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
- A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
- A01K67/0271—Chimeric vertebrates, e.g. comprising exogenous cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/70539—MHC-molecules, e.g. HLA-molecules
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/8509—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2217/00—Genetically modified animals
- A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
- A01K2217/072—Animals genetically altered by homologous recombination maintaining or altering function, i.e. knock in
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2217/00—Genetically modified animals
- A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
- A01K2217/075—Animals genetically altered by homologous recombination inducing loss of function, i.e. knock out
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2227/00—Animals characterised by species
- A01K2227/10—Mammal
- A01K2227/105—Murine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2267/00—Animals characterised by purpose
- A01K2267/03—Animal model, e.g. for test or diseases
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
- C07H21/04—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids with deoxyribosyl as saccharide radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Breeding Of Plants And Reproduction By Means Of Culturing (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
1. Не являющееся человеком животное, содержащее на эндогенном локусе гена α главного комплекса гистосовместимости II (МНС II) нуклеотидную последовательность, кодирующую химерный человеческий/не относящийся к человеку полипептид α МНС II,причем человеческая часть химерного человеческого/не относящегося к человеку полипептида α МНС II содержит внеклеточный домен α МНС II человека, ипричем животное экспрессирует функциональный комплекс МНС II на поверхности клетки животного.2. Животное по п. 1, у которого внеклеточный домен α МНС II человека содержит домены α1 и а2 человека.3. Животное по п. 1, у которого нуклеотидная последовательность экспрессируется под регуляторным контролем эндогенных не относящихся к человеку α промоторных и регуляторных элементов МНС II.4. Животное по п. 1, у которого не относящаяся к человеку часть химерного человеческого/не относящегося к человеку полипептида α МНС II содержит трансмембранный и цитоплазматический домены эндогенного не относящегося к человеку полипептида α МНС II.5. Животное по п. 1, у которого человеческая часть химерного человеческого/не относящегося к человеку полипептида α МНС II происходит из белка HLA II класса человека, выбранного из группы, состоящей из HLA-DR, HLA-DQ и HLA-DP.6. Животное по п. 5, у которого человеческая часть химерного человеческого/не относящегося к человеку полипептида α МНС II происходит из белка HLA-DR4 человека.7. Животное по п. 1, которое представляет собой грызуна.8. Животное по п. 7, при этом грызун представляет собой мышь.9. Животное по п. 1, которое дополнительно содержит на эндогенном локусе гена β МНС II нуклеотидную последовательность, кодирующую химерный человеческий/�
Claims (41)
1. Не являющееся человеком животное, содержащее на эндогенном локусе гена α главного комплекса гистосовместимости II (МНС II) нуклеотидную последовательность, кодирующую химерный человеческий/не относящийся к человеку полипептид α МНС II,
причем человеческая часть химерного человеческого/не относящегося к человеку полипептида α МНС II содержит внеклеточный домен α МНС II человека, и
причем животное экспрессирует функциональный комплекс МНС II на поверхности клетки животного.
2. Животное по п. 1, у которого внеклеточный домен α МНС II человека содержит домены α1 и а2 человека.
3. Животное по п. 1, у которого нуклеотидная последовательность экспрессируется под регуляторным контролем эндогенных не относящихся к человеку α промоторных и регуляторных элементов МНС II.
4. Животное по п. 1, у которого не относящаяся к человеку часть химерного человеческого/не относящегося к человеку полипептида α МНС II содержит трансмембранный и цитоплазматический домены эндогенного не относящегося к человеку полипептида α МНС II.
5. Животное по п. 1, у которого человеческая часть химерного человеческого/не относящегося к человеку полипептида α МНС II происходит из белка HLA II класса человека, выбранного из группы, состоящей из HLA-DR, HLA-DQ и HLA-DP.
6. Животное по п. 5, у которого человеческая часть химерного человеческого/не относящегося к человеку полипептида α МНС II происходит из белка HLA-DR4 человека.
7. Животное по п. 1, которое представляет собой грызуна.
8. Животное по п. 7, при этом грызун представляет собой мышь.
9. Животное по п. 1, которое дополнительно содержит на эндогенном локусе гена β МНС II нуклеотидную последовательность, кодирующую химерный человеческий/не относящийся к человеку полипептид β МНС II.
10. Не являющееся человеком животное, содержащее на эндогенном локусе гена β МНС II нуклеотидную последовательность, кодирующую химерный человеческий/не относящийся к человеку полипептид β МНС II,
причем человеческая часть химерного человеческого/не относящегося к человеку полипептида β МНС II содержит внеклеточный домен β МНС II человека, и
причем животное экспрессирует функциональный комплекс МНС II на поверхности клетки животного.
11. Животное по п. 10, у которого внеклеточный домен β МНС II человека содержит домены β1 и β2 человека.
12. Животное по п. 10, у которого нуклеотидная последовательность экспрессируется под регуляторным контролем эндогенных не относящихся к человеку β промоторных и регуляторных элементов МНС II.
13. Животное по п. 10, у которого не относящаяся к человеку часть химерного человеческого/не относящегося к человеку полипептида β МНС II содержит трансмембранный и цитоплазматический домены эндогенного не относящегося к человеку полипептида β МНС II.
14. Животное по п. 10, у которого человеческая часть химерного человеческого/не относящегося к человеку полипептида β МНС II происходит из белка HLA II класса человека, выбранного из группы, состоящей из HLA-DR, HLA-DQ и HLA-DP.
15. Животное по п. 14, у которого человеческая часть химерного человеческого/не относящегося к человеку полипептида β МНС II происходит из белка HLA-DR4 человека.
16. Животное по п. 10, которое представляет собой грызуна.
17. Животное по п. 16, при этом грызун представляет собой мышь.
18. Животное по п. 10, которое дополнительно содержит на эндогенном локусе гена α МНС II нуклеотидную последовательность, кодирующую химерный человеческий/не относящийся к человеку полипептид α МНС II.
19. Грызун, содержащий на эндогенном локусе гена МНС II первую нуклеотидную последовательность, кодирующую химерный человеческий/относящийся к грызуну полипептид α МНС II, и вторую нуклеотидную последовательность, кодирующую химерный человеческий/относящийся к грызуну полипептид β МНС II,
причем человеческая часть химерного человеческого/относящегося к грызуну полипептида α МНС II содержит внеклеточный домен α МНС II человека, и человеческая часть химерного человеческого/относящегося к грызуну полипептида β МНС II содержит внеклеточный домен β МНС II человека, и
причем химерные человеческие/относящиеся к грызуну полипептиды α и β МНС II образуют функциональный комплекс МНС II на поверхности клетки грызуна.
20. Грызун по п. 19, у которого внеклеточный домен α МНС II человека содержит домены α1 и α2 человека.
21. Грызун по п. 19, у которого внеклеточный домен β МНС II человека содержит домены β1 и β2 человека.
22. Грызун по п. 19, у которого первая нуклеотидная последовательность экспрессируется под регуляторным контролем эндогенных α промоторных и регуляторных элементов МНС II грызуна, и вторая нуклеотидная последовательность экспрессируется под регуляторным контролем эндогенных β промоторных и регуляторных элементов МНС II грызуна.
23. Грызун по п. 19, у которого относящаяся к грызуну часть химерного человеческого/относящегося к грызуну полипептида α МНС II содержит трансмембранный и цитоплазматический домены эндогенного полипептида α МНС II грызуна.
24. Грызун по п. 19, у которого относящаяся к грызуну часть химерного человеческого/относящегося к грызуну полипептида β МНС II содержит трансмембранный и цитоплазматический домены эндогенного полипептида β МНС II грызуна.
25. Грызун по п. 19, у которого человеческие части химерных человеческих/относящихся к грызуну полипептидов α и β МНС II происходят из белка HLA II класса человека, выбранного из группы, состоящей из HLA-DR, HLA-DQ и HLA-DP.
26. Грызун по п. 25, у которого человеческие части химерных человеческих/относящихся к грызуну полипептидов α и β МНС II происходят из белка HLA-DR4 человека.
27. Грызун по п. 19, который представляет собой мышь.
28. Грызун по п. 27, у которого относящиеся к грызуну части химерных полипептидов α и β МНС II происходят из белка Н-2Е мыши.
29. Грызун по п. 19, который не экспрессирует функциональные эндогенные полипептиды МНС II из их эндогенных локусов МНС II грызуна.
30. Мышь, содержащая на эндогенном локусе МНС II мыши первую нуклеотидную последовательность, кодирующую химерный человеческий/мышиный полипептид α МНС II, и вторую нуклеотидную последовательность, кодирующую химерный человеческий/мышиный полипептид β МНС II,
причем человеческая часть химерного полипептида α МНС II содержит внеклеточный домен, происходящий из полипептида α белка HLA-DR4 человека, и человеческая часть химерного полипептида β МНС II содержит внеклеточный домен, происходящий из полипептида β белка HLA-DR4 человека,
причем мышиная часть химерного полипептида α МНС II содержит трансмембранный и цитоплазматический домены цепи α Н-2Е мыши, и мышиная часть химерного полипептида β МНС II содержит трансмембранный и цитоплазматический домены цепи β Н-2Е мыши,
и причем мышь экспрессирует функциональный химерный HLA-DR4/H-2E комплекс МНС II на поверхности клетки мыши.
31. Мышь по п. 30, у которой внеклеточный домен полипептида α содержит домены α1 и α2 человека.
32. Мышь по п. 30, у которой внеклеточный домен полипептида β содержит домены β1 и β2 человека.
33. Мышь по п. 30, у которой первая нуклеотидная последовательность экспрессируется под регуляторным контролем эндогенных α промоторных и регуляторных элементов МНС II мыши, и вторая нуклеотидная последовательность экспрессируется под регуляторным контролем эндогенных β промоторных и регуляторных элементов МНС II мыши.
34. Мышь по п. 30, которая не экспрессирует функциональные эндогенные полипептиды МНС II из их эндогенных локусов мыши.
35. Способ модификации локуса МНС II мыши для экспрессии химерного человеческого/мышиного комплекса МНС II, предусматривающий замещение на эндогенном локусе МНС II мыши нуклеотидной последовательности, кодирующей комплекс МНС II мыши, нуклеотидной последовательностью, кодирующей химерный человеческий/мышиный комплекс МНС II.
36. Способ по п. 35, в котором нуклеотидная последовательность, кодирующая химерный человеческий/мышиный комплекс МНС II, содержит первую нуклеотидную последовательность, кодирующую внеклеточный домен полипептида α МНС II человека и трансмембранный и цитоплазматический домены полипептида α МНС II мыши, и вторую нуклеотидную последовательность, кодирующую внеклеточный домен полипептида β МНС II человека и трансмембранный и цитоплазматический домены полипептида β МНС II мыши.
37. Способ по п. 35, в котором человеческая часть химерного комплекса МНС II происходит из белка HLA II класса человека, выбранного из группы, состоящей из HLA-DR, HLA-DQ и HLA-DP.
38. Способ по п. 35, в котором мышиная часть химерного комплекса МНС II происходит из белка Н-2Е мыши, а человеческая часть химерного комплекса МНС II происходит из белка HLA-DR4 человека.
39. Способ по п. 36, в котором человеческие части химерных полипептидов α и β МНС II происходят из белка HLA II класса человека, выбранного из группы, состоящей из HLA-DR, HLA-DQ и HLA-DP.
40. Способ по п. 36, в котором мышиные части химерных полипептидов α и β МНС II происходят из белка Н-2Е мыши, а человеческие части химерных полипептидов α и β МНС II происходят из белка HLA-DR4 человека.
41. Способ по п. 35, в котором замещение проводят в одной ES-клетке и одну ES-клетку вводят в зародыш мыши для получения мыши.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201161552584P | 2011-10-28 | 2011-10-28 | |
US61/552,584 | 2011-10-28 | ||
PCT/US2012/062029 WO2013063340A1 (en) | 2011-10-28 | 2012-10-26 | Transgenic mice expressing chimeric major histocompatibility complex (mhc) class ii molecules |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018115251A Division RU2797549C2 (ru) | 2011-10-28 | 2012-10-26 | Генетически модифицированные мыши, экспрессирующие химерные молекулы главного комплекса гистосовместимости |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2014116577A true RU2014116577A (ru) | 2015-12-10 |
RU2660564C2 RU2660564C2 (ru) | 2018-07-06 |
Family
ID=47430036
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2014116577A RU2660564C2 (ru) | 2011-10-28 | 2012-10-26 | Генетически модифицированные мыши, экспрессирующие химерные молекулы главного комплекса гистосовместимости |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
US (6) | US8847005B2 (ru) |
EP (4) | EP4052572A1 (ru) |
JP (2) | JP6285361B2 (ru) |
KR (2) | KR101926442B1 (ru) |
CN (3) | CN108707608A (ru) |
AU (4) | AU2012327205B2 (ru) |
BR (1) | BR112014009941B1 (ru) |
CA (1) | CA2852962C (ru) |
CY (2) | CY1119283T1 (ru) |
DK (3) | DK3590332T3 (ru) |
ES (3) | ES2914374T3 (ru) |
HK (2) | HK1196999A1 (ru) |
HR (3) | HRP20220616T1 (ru) |
HU (2) | HUE048511T2 (ru) |
IL (3) | IL231895B (ru) |
IN (1) | IN2014CN03892A (ru) |
LT (3) | LT3590332T (ru) |
MX (1) | MX355726B (ru) |
PL (3) | PL2770822T3 (ru) |
PT (3) | PT2770822T (ru) |
RS (3) | RS63220B1 (ru) |
RU (1) | RU2660564C2 (ru) |
SG (3) | SG10201909638UA (ru) |
SI (3) | SI3590332T1 (ru) |
WO (1) | WO2013063340A1 (ru) |
Families Citing this family (31)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008054865A2 (en) | 2006-04-26 | 2008-05-08 | L-3 Communications Security And Detection Systems, Inc. | Multi-source surveillance systems |
HUE048511T2 (hu) | 2011-10-28 | 2020-07-28 | Regeneron Pharma | Kiméra fõ hisztokompatibilitási komplex (MHC) II molekulákat expresszáló, genetikailag módosított egerek |
US9043996B2 (en) | 2011-10-28 | 2015-06-02 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Genetically modified major histocompatibility complex animals |
SG10201600965YA (en) | 2011-10-28 | 2016-03-30 | Regeneron Pharma | Humanized il-6 and il-6 receptor |
HUE045478T2 (hu) | 2013-02-20 | 2019-12-30 | Regeneron Pharma | Humanizált T-sejt koreceptorokat expresszáló egerek |
JP6444321B2 (ja) * | 2013-02-22 | 2018-12-26 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドRegeneron Pharmaceuticals, Inc. | ヒト化主要組織適合性遺伝子複合体を発現するマウス |
US20150342163A1 (en) | 2013-02-22 | 2015-12-03 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Genetically modified major histocompatibility complex mice |
CN108464278B (zh) * | 2013-03-11 | 2021-05-04 | 瑞泽恩制药公司 | 表达嵌合的主要组织相容性复合物(mhc)ii类分子的转基因小鼠 |
RS64573B1 (sr) | 2013-09-23 | 2023-10-31 | Regeneron Pharma | Ne-humana životinja sa humanizovanim signalno-regulatornim proteinskim genom |
SI3138397T1 (sl) * | 2013-10-15 | 2019-04-30 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Humanizirane živali IL-15 |
ES2794942T3 (es) | 2014-04-08 | 2020-11-19 | Regeneron Pharma | Animales no humanos que tienen receptores Fc-gamma humanizados |
NO2785538T3 (ru) | 2014-05-07 | 2018-08-04 | ||
RU2735958C2 (ru) | 2014-06-19 | 2020-11-11 | Регенерон Фармасьютикалз, Инк. | Животные, отличные от человека, имеющие гуманизированный ген 1 запрограммированной гибели клеток |
WO2016044745A1 (en) | 2014-09-19 | 2016-03-24 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Chimeric antigen receptors |
RU2020122439A (ru) | 2014-11-24 | 2020-09-24 | Регенерон Фармасьютикалз, Инк. | Не относящиеся к человеку животные, экспрессирующие гуманизированный комплекс cd3 |
US20160345549A1 (en) | 2014-12-05 | 2016-12-01 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Non-human animals having a humanized cluster of differentiation 47 gene |
HRP20231039T1 (hr) | 2015-04-06 | 2023-12-22 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Imunosni odgovori posredovani humaniziranim t stanicama kod ne-humanih životinja |
KR102454546B1 (ko) | 2015-11-20 | 2022-10-14 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 인간화 림프구 활성화 유전자 3을 갖는 비인간 동물 |
KR102487839B1 (ko) * | 2016-02-04 | 2023-01-12 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 조작된 angptl8 유전자를 갖는 비인간 동물 |
KR102493894B1 (ko) | 2016-02-29 | 2023-01-31 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 인간화 tmprss 유전자를 갖는 설치류 |
SI3462853T1 (sl) | 2016-06-03 | 2023-05-31 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Glodavci, ki izražajo eksogeno terminalno deoksinukleotidiltransferazo |
CN116064611A (zh) | 2017-11-30 | 2023-05-05 | 瑞泽恩制药公司 | 包含人源化trkb基因座的非人动物 |
CN112040769B (zh) | 2018-03-24 | 2023-05-16 | 瑞泽恩制药公司 | 用于产生针对肽-mhc复合物的治疗抗体的经过基因修饰的非人动物、制造方法和用途 |
CA3093850A1 (en) | 2018-03-26 | 2019-10-03 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Humanized rodents for testing therapeutic agents |
CN116200426A (zh) | 2018-07-16 | 2023-06-02 | 瑞泽恩制药公司 | Ditra疾病的非人动物模型及其用途 |
WO2021081156A1 (en) * | 2019-10-22 | 2021-04-29 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Transgenic swine, methods of making and uses thereof, and methods of making human immune system mice |
WO2021113297A1 (en) | 2019-12-02 | 2021-06-10 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Peptide-mhc ii protein constructs and uses thereof |
KR20230164150A (ko) | 2021-03-31 | 2023-12-01 | 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. | TCRβ 레퍼토리의 다양성이 개선된 인간화 세포 면역 시스템 성분을 포함하는 유전자 변형된 마우스 |
WO2023240124A1 (en) | 2022-06-07 | 2023-12-14 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Pseudotyped viral particles for targeting tcr-expressing cells |
WO2023240109A1 (en) | 2022-06-07 | 2023-12-14 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Multispecific molecules for modulating t-cell activity, and uses thereof |
WO2024064860A1 (en) | 2022-09-22 | 2024-03-28 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Genetically modified mice expressing components of human cellular immune system |
Family Cites Families (47)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5574205A (en) | 1989-07-25 | 1996-11-12 | Cell Genesys | Homologous recombination for universal donor cells and chimeric mammalian hosts |
US5413923A (en) | 1989-07-25 | 1995-05-09 | Cell Genesys, Inc. | Homologous recombination for universal donor cells and chimeric mammalian hosts |
JPH04501510A (ja) | 1989-07-25 | 1992-03-19 | セル ジェネシス,インコーポレイティド | 普遍的なドナー細胞及びキメラ性哺乳類宿主のための相同性組換え |
US6150584A (en) | 1990-01-12 | 2000-11-21 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
GB9100481D0 (en) | 1991-01-10 | 1991-02-20 | Inst Nat Sante Rech Med | Genetically engineered mice |
AU2661692A (en) | 1991-09-19 | 1993-04-27 | President And Fellows Of Harvard College | Transgenic mhc class i and class ii antigen-deficient mammals |
WO1994006908A1 (en) | 1992-09-11 | 1994-03-31 | The Regents Of The University Of California | Transgenic non-human animals having targeted lymphocyte transduction genes |
US5523226A (en) | 1993-05-14 | 1996-06-04 | Biotechnology Research And Development Corp. | Transgenic swine compositions and methods |
GB9315303D0 (en) | 1993-07-23 | 1993-09-08 | Zeneca Ltd | Polypeptide |
US5965787A (en) | 1995-08-31 | 1999-10-12 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | HLA-DRBI peptides with specific binding affinity for HLA-DQ molecules: prevention and treatment of rheumatoid arthritis |
US6002066A (en) | 1996-01-16 | 1999-12-14 | Ortho Pharmaceutical Corp. | H2-M modified transgenic mice |
JP2000512127A (ja) | 1996-03-05 | 2000-09-19 | ザ スクリップス リサーチ インスティトゥート | ヒトhla拘束性腫瘍抗原に特異的なt細胞受容体をコードする組み換え体 |
ATE387495T1 (de) | 1996-12-03 | 2008-03-15 | Amgen Fremont Inc | Vollkommen humane antikörper die egfr binden |
US6270772B1 (en) | 1997-09-16 | 2001-08-07 | Oregon Health Sciences University | Recombinant MHC molecules useful for manipulation of antigen-specific T-cells |
US6372955B1 (en) | 1998-02-17 | 2002-04-16 | Ortho Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Methods for Producing B cells and antibodies from H2-O modified transgenic mice |
CA2325721A1 (en) * | 1998-03-30 | 1999-10-07 | Research Development Foundation | Corticotropin releasing factor receptor 1-deficient mice |
WO2001027291A1 (en) | 1999-10-12 | 2001-04-19 | Institut Pasteur | Design of a polyepitopic construct for the induction of hla-a2.1 restricted hiv 1 specific ctl responses using hhd mice |
US7067308B1 (en) * | 2000-03-28 | 2006-06-27 | Bioagri Corporation | Vector for genetically modifying non-human animals |
WO2002000933A2 (en) | 2000-06-23 | 2002-01-03 | Interleukin Genetics, Inc. | Screening assays for identifying modulators of the inflammatory or immune responses |
US7105348B2 (en) | 2000-10-31 | 2006-09-12 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying eukaryotic cells |
US6596541B2 (en) | 2000-10-31 | 2003-07-22 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying eukaryotic cells |
US6586251B2 (en) | 2000-10-31 | 2003-07-01 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying eukaryotic cells |
US20050050580A1 (en) | 2000-12-13 | 2005-03-03 | Masashi Gotoh | Transgenic animal expressing hla-a24 and utilization thereof |
ES2389251T3 (es) | 2000-12-19 | 2012-10-24 | Altor Bioscience Corporation | Animales transgénicos que comprenden un sistema inmunitario humanizado |
FR2827302B1 (fr) | 2001-07-13 | 2003-10-10 | Genoway | Cellule et animal transgenique modelisant la presentation antigenique humaine et leurs utilisations |
US20040072262A1 (en) | 2002-10-11 | 2004-04-15 | Montero-Julian Felix A. | Methods and systems for detecting MHC class I binding peptides |
US7663017B2 (en) | 2003-07-30 | 2010-02-16 | Institut Pasteur | Transgenic mice having a human major histocompatability complex (MHC) phenotype, experimental uses and applications |
DE10347710B4 (de) * | 2003-10-14 | 2006-03-30 | Johannes-Gutenberg-Universität Mainz | Rekombinante Impfstoffe und deren Verwendung |
JP4857450B2 (ja) | 2004-03-09 | 2012-01-18 | 財団法人名古屋産業科学研究所 | ヒト関節リウマチの病態を再現するトランスジェニック非ヒト哺乳動物 |
ES2667169T3 (es) | 2004-10-19 | 2018-05-09 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Método para generar un animal no humano homocigótico para una modificación genética |
EP1878342A1 (en) | 2006-07-13 | 2008-01-16 | Institut Pasteur | Immunodeficient mice transgenic for HLA class I and HLA class II molecules and their uses |
EP1878798A1 (en) | 2006-07-13 | 2008-01-16 | Institut Pasteur | Method of producing a multichimeric mouse and applications to study the immunopathogenesis of human tissue-specific pathologies |
HU0700534D0 (en) | 2006-11-24 | 2007-10-29 | Mezoegazdasagi Biotechnologiai | Transgenic animal with enhanced immune response and method for the preparation thereof |
RU2448979C2 (ru) | 2006-12-14 | 2012-04-27 | Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. | Антитела человека к дельта-подобному лиганду-4 человека |
TWI476280B (zh) | 2008-03-07 | 2015-03-11 | Regeneron Pharma | 來自二倍體宿主胚胎注射之es-細胞衍生的老鼠 |
US20090328240A1 (en) | 2008-06-24 | 2009-12-31 | Sing George L | Genetically modified mice as predictors of immune response |
DK3622813T3 (da) | 2009-07-08 | 2021-05-03 | Kymab Ltd | Dyremodeller og terapeutiske molekyler |
CN101695587B (zh) * | 2009-10-21 | 2012-08-29 | 上海中山医疗科技发展公司 | 一种基因修饰及调控的内皮祖细胞捕获支架的制备方法 |
US9695410B2 (en) | 2010-07-15 | 2017-07-04 | Technion Research & Development Foundation Limited | Isolated high affinity entities with T-cell receptor like specificity towards native complexes of MHC class II and glutamic acid decarboxylase (GAD) autoantigenic peptides |
US9557323B2 (en) | 2010-09-24 | 2017-01-31 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Humanized transgenic mouse model |
HUE048511T2 (hu) | 2011-10-28 | 2020-07-28 | Regeneron Pharma | Kiméra fõ hisztokompatibilitási komplex (MHC) II molekulákat expresszáló, genetikailag módosított egerek |
US9043996B2 (en) | 2011-10-28 | 2015-06-02 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Genetically modified major histocompatibility complex animals |
HUE045478T2 (hu) | 2013-02-20 | 2019-12-30 | Regeneron Pharma | Humanizált T-sejt koreceptorokat expresszáló egerek |
US20150342163A1 (en) | 2013-02-22 | 2015-12-03 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Genetically modified major histocompatibility complex mice |
JP6444321B2 (ja) | 2013-02-22 | 2018-12-26 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドRegeneron Pharmaceuticals, Inc. | ヒト化主要組織適合性遺伝子複合体を発現するマウス |
CN108464278B (zh) | 2013-03-11 | 2021-05-04 | 瑞泽恩制药公司 | 表达嵌合的主要组织相容性复合物(mhc)ii类分子的转基因小鼠 |
HRP20231039T1 (hr) | 2015-04-06 | 2023-12-22 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Imunosni odgovori posredovani humaniziranim t stanicama kod ne-humanih životinja |
-
2012
- 2012-10-26 HU HUE17171524A patent/HUE048511T2/hu unknown
- 2012-10-26 KR KR1020147014315A patent/KR101926442B1/ko active IP Right Grant
- 2012-10-26 RU RU2014116577A patent/RU2660564C2/ru active
- 2012-10-26 PT PT128061991T patent/PT2770822T/pt unknown
- 2012-10-26 US US13/661,116 patent/US8847005B2/en active Active
- 2012-10-26 WO PCT/US2012/062029 patent/WO2013063340A1/en active Application Filing
- 2012-10-26 RS RS20220473A patent/RS63220B1/sr unknown
- 2012-10-26 EP EP22152099.2A patent/EP4052572A1/en active Pending
- 2012-10-26 LT LTEP19189533.3T patent/LT3590332T/lt unknown
- 2012-10-26 SI SI201231999T patent/SI3590332T1/sl unknown
- 2012-10-26 PL PL12806199T patent/PL2770822T3/pl unknown
- 2012-10-26 IN IN3892CHN2014 patent/IN2014CN03892A/en unknown
- 2012-10-26 PL PL17171524T patent/PL3272214T3/pl unknown
- 2012-10-26 DK DK19189533.3T patent/DK3590332T3/da active
- 2012-10-26 PL PL19189533T patent/PL3590332T3/pl unknown
- 2012-10-26 RS RS20200224A patent/RS59997B1/sr unknown
- 2012-10-26 EP EP19189533.3A patent/EP3590332B1/en active Active
- 2012-10-26 SI SI201231738T patent/SI3272214T1/sl unknown
- 2012-10-26 RS RS20170897A patent/RS56330B1/sr unknown
- 2012-10-26 BR BR112014009941-3A patent/BR112014009941B1/pt active IP Right Grant
- 2012-10-26 AU AU2012327205A patent/AU2012327205B2/en active Active
- 2012-10-26 CA CA2852962A patent/CA2852962C/en active Active
- 2012-10-26 PT PT171715246T patent/PT3272214T/pt unknown
- 2012-10-26 DK DK12806199.1T patent/DK2770822T3/en active
- 2012-10-26 SG SG10201909638U patent/SG10201909638UA/en unknown
- 2012-10-26 MX MX2014004896A patent/MX355726B/es active IP Right Grant
- 2012-10-26 ES ES19189533T patent/ES2914374T3/es active Active
- 2012-10-26 CN CN201810239690.4A patent/CN108707608A/zh active Pending
- 2012-10-26 LT LTEP12806199.1T patent/LT2770822T/lt unknown
- 2012-10-26 LT LTEP17171524.6T patent/LT3272214T/lt unknown
- 2012-10-26 ES ES17171524T patent/ES2774488T3/es active Active
- 2012-10-26 JP JP2014539027A patent/JP6285361B2/ja active Active
- 2012-10-26 KR KR1020187034955A patent/KR102113108B1/ko active IP Right Grant
- 2012-10-26 PT PT191895333T patent/PT3590332T/pt unknown
- 2012-10-26 DK DK17171524.6T patent/DK3272214T3/da active
- 2012-10-26 SG SG10201510056SA patent/SG10201510056SA/en unknown
- 2012-10-26 EP EP12806199.1A patent/EP2770822B9/en active Active
- 2012-10-26 EP EP17171524.6A patent/EP3272214B1/en active Active
- 2012-10-26 SI SI201231056T patent/SI2770822T1/sl unknown
- 2012-10-26 HU HUE12806199A patent/HUE034374T2/en unknown
- 2012-10-26 ES ES12806199.1T patent/ES2640241T3/es active Active
- 2012-10-26 HR HRP20220616TT patent/HRP20220616T1/hr unknown
- 2012-10-26 CN CN201280065075.7A patent/CN104039133B/zh active Active
- 2012-10-26 CN CN201810239986.6A patent/CN108401986B/zh active Active
- 2012-10-26 SG SG11201400938UA patent/SG11201400938UA/en unknown
-
2014
- 2014-04-03 IL IL231895A patent/IL231895B/en active IP Right Grant
- 2014-08-08 US US14/455,237 patent/US9585373B2/en active Active
- 2014-10-23 HK HK14110588.1A patent/HK1196999A1/xx unknown
-
2016
- 2016-01-11 IL IL243565A patent/IL243565A/en active IP Right Grant
- 2016-04-13 AU AU2016202317A patent/AU2016202317B2/en active Active
-
2017
- 2017-01-24 US US15/413,785 patent/US10219493B2/en active Active
- 2017-08-17 JP JP2017157497A patent/JP6652529B2/ja active Active
- 2017-09-04 HR HRP20171327TT patent/HRP20171327T1/hr unknown
- 2017-09-05 CY CY20171100934T patent/CY1119283T1/el unknown
-
2018
- 2018-02-27 AU AU2018201402A patent/AU2018201402C1/en active Active
- 2018-06-21 IL IL260209A patent/IL260209B/en active IP Right Grant
- 2018-07-24 HK HK18109591.4A patent/HK1250131A1/zh unknown
-
2019
- 2019-01-10 US US16/244,892 patent/US11219195B2/en active Active
- 2019-01-10 US US16/244,912 patent/US10986822B2/en active Active
-
2020
- 2020-02-24 HR HRP20200305TT patent/HRP20200305T1/hr unknown
- 2020-02-26 CY CY20201100178T patent/CY1122700T1/el unknown
-
2021
- 2021-01-22 AU AU2021200438A patent/AU2021200438B2/en active Active
- 2021-03-17 US US17/204,526 patent/US20210195878A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2014116577A (ru) | Генетически модифицированные мыши, экспрессирующие химерные молекулы главного комплекса гистосовместимости | |
JP2016507247A5 (ru) | ||
JP2014532411A5 (ru) | ||
Badea et al. | Combinatorial expression of Brn3 transcription factors in somatosensory neurons: genetic and morphologic analysis | |
Hansen et al. | Description of an ectothermic TCR coreceptor, CD8α, in rainbow trout | |
FI3280257T3 (fi) | Humanisoituja t-soluvälitteisiä immuunivasteita ei-ihmiseläimillä | |
JP2014532412A5 (ru) | ||
Barbee et al. | Skint-1 is a highly specific, unique selecting component for epidermal T cells | |
JP2018513683A5 (ru) | ||
CY1121869T1 (el) | Ποντικοι με γενετικα τροποποιημενο μειζον συμπλεγμα ιστοσυμβατοτητας | |
HRP20191280T1 (hr) | Miševi koji eksprimiraju ko-receptore humanizirane t-stanice | |
JP6456350B2 (ja) | キメラ主要組織適合複合体(mhc)クラスii分子を発現する遺伝子導入マウス | |
Konantz et al. | Evi1 regulates Notch activation to induce zebrafish hematopoietic stem cell emergence | |
RU2016110462A (ru) | Отличные от человека животные с гуманизированным геном сигнального регуляторного белка | |
RU2015121195A (ru) | Генетически модифицированные не относящиеся к человеческому роду животные и способы их применения | |
RU2016143036A (ru) | Не относящиеся к человеку животные, имеющие гуманизированные fc-гамма-рецепторы | |
RU2016123708A (ru) | Отличные от человека животные, содержащие гуманизированный ген фактора активации в-клеток | |
Li et al. | Rapid evolution of beta-keratin genes contribute to phenotypic differences that distinguish turtles and birds from other reptiles | |
Appelbaum et al. | Comparative expression of p2x receptors and ecto-nucleoside triphosphate diphosphohydrolase 3 in hypocretin and sensory neurons in zebrafish | |
Barkan et al. | Evolution of vocal patterns: tuning hindbrain circuits during species divergence | |
Huhle et al. | Splenic γδ T cell subsets can be separated by a novel mab specific for two CD45 isoforms | |
Xiong et al. | The enigma of CD4‐lineage specification | |
RU2014121323A (ru) | Генетически модифицированные в отношении главного комплекса гистосовместимости мыши | |
Liu | A vista on PD-1H | |
Sridevi et al. | Molecular cloning and expression analysis of fushi tarazu factor 1 in the brain of air-breathing catfish, Clarias gariepinus |