RU2014121323A - Генетически модифицированные в отношении главного комплекса гистосовместимости мыши - Google Patents

Генетически модифицированные в отношении главного комплекса гистосовместимости мыши Download PDF

Info

Publication number
RU2014121323A
RU2014121323A RU2014121323/10A RU2014121323A RU2014121323A RU 2014121323 A RU2014121323 A RU 2014121323A RU 2014121323/10 A RU2014121323/10 A RU 2014121323/10A RU 2014121323 A RU2014121323 A RU 2014121323A RU 2014121323 A RU2014121323 A RU 2014121323A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
human
polypeptide
mouse
rodent
mhc
Prior art date
Application number
RU2014121323/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2653433C2 (ru
Inventor
Линн МАКДОНАЛЬД
Эндрю Дж. МЕРФИ
Каган ГУРЕР
Джон МАКВИРТЕР
Вера ВОРОНИНА
Фейт ХАРРИС
Шон СТИВЕНС
Original Assignee
Регенерон Фармасьютикалс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Регенерон Фармасьютикалс, Инк. filed Critical Регенерон Фармасьютикалс, Инк.
Priority claimed from PCT/US2012/062042 external-priority patent/WO2013063346A1/en
Publication of RU2014121323A publication Critical patent/RU2014121323A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2653433C2 publication Critical patent/RU2653433C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
    • A01K67/027New or modified breeds of vertebrates
    • A01K67/0275Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
    • A01K67/0278Knock-in vertebrates, e.g. humanised vertebrates
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

1. Не относящееся к человеку животное, содержащее на эндогенном локусе главного комплекса гистосовместимости I (МНС I) нуклеотидную последовательность, кодирующую химерный человеческий/не относящийся к человеку полипептид МНС I,причем человеческая часть химерного полипептида содержит внеклеточный домен полипептида МНС I человека, ипричем не относящееся к человеку животное экспрессирует химерный человеческий/не относящийся к человеку полипептид МНС I.2. Не относящееся к человеку животное по п. 1, причем животное представляет собой грызуна, причем грызун содержит на эндогенном локусе главного комплекса гистосовместимости I (МНС I) нуклеотидную последовательность, кодирующую химерный человеческий/относящийся к грызуну полипептид МНС I,причем человеческая часть химерного полипептида содержит внеклеточный домен полипептида МНС I человека, ипричем грызун экспрессирует химерный человеческий/относящийся к грызуну полипептид МНС I.3. Грызун по п. 2, причем грызун не экспрессирует внеклеточный домен эндогенного полипептида МНС I грызуна из эндогенного локуса МНС I грызуна.4. Грызун по п. 2, у которого нуклеотидная последовательность функционально связана с эндогенными регуляторными элементами грызуна.5. Грызун по п. 2, причем грызун представляет собой мышь.6. Мышь по п. 5, у которой эндогенный локус представляет собой локус Н-2К мыши.7. Грызун по п. 2, у которого человеческая часть химерного полипептида содержит лидерную последовательность человека.8. Грызун по п. 2, у которого человеческая часть химерного полипептида содержит α1, α2 и α3 домены полипептида МНС I человека.9. Грызун по п. 2, у которого относящаяся к грызуну часть х

Claims (71)

1. Не относящееся к человеку животное, содержащее на эндогенном локусе главного комплекса гистосовместимости I (МНС I) нуклеотидную последовательность, кодирующую химерный человеческий/не относящийся к человеку полипептид МНС I,
причем человеческая часть химерного полипептида содержит внеклеточный домен полипептида МНС I человека, и
причем не относящееся к человеку животное экспрессирует химерный человеческий/не относящийся к человеку полипептид МНС I.
2. Не относящееся к человеку животное по п. 1, причем животное представляет собой грызуна, причем грызун содержит на эндогенном локусе главного комплекса гистосовместимости I (МНС I) нуклеотидную последовательность, кодирующую химерный человеческий/относящийся к грызуну полипептид МНС I,
причем человеческая часть химерного полипептида содержит внеклеточный домен полипептида МНС I человека, и
причем грызун экспрессирует химерный человеческий/относящийся к грызуну полипептид МНС I.
3. Грызун по п. 2, причем грызун не экспрессирует внеклеточный домен эндогенного полипептида МНС I грызуна из эндогенного локуса МНС I грызуна.
4. Грызун по п. 2, у которого нуклеотидная последовательность функционально связана с эндогенными регуляторными элементами грызуна.
5. Грызун по п. 2, причем грызун представляет собой мышь.
6. Мышь по п. 5, у которой эндогенный локус представляет собой локус Н-2К мыши.
7. Грызун по п. 2, у которого человеческая часть химерного полипептида содержит лидерную последовательность человека.
8. Грызун по п. 2, у которого человеческая часть химерного полипептида содержит α1, α2 и α3 домены полипептида МНС I человека.
9. Грызун по п. 2, у которого относящаяся к грызуну часть химерного полипептида содержит трансмембранный и цитоплазматический домены эндогенного полипептида МНС I грызуна.
10. Грызун по п. 9, причем грызун представляет собой мышь, эндогенный локус МНС I грызуна представляет собой локус Н-2К, и эндогенный полипептид МНС I грызуна представляет собой Н-2К.
11. Грызун по п. 2, у которого полипептид МНС I человека выбран из группы, состоящей из HLA-A, HLA-B и HLA-C.
12. Грызун по п. 11, у которого полипептид МНС I человека представляет собой полипептид HLA-A.
13. Мышь, содержащая на эндогенном локусе Н-2К нуклеотидную последовательность, кодирующую химерный человеческий/мышиный полипептид МНС I,
причем человеческая часть химерного полипептида содержит внеклеточный домен полипептида HLA-A2 человека, а мышиная часть содержит трансмембранный и цитоплазматический домены полипептида Н-2К мыши, и
причем мышь экспрессирует химерный полипептид HLA-A2/H-2K.
14. Мышь по п. 13, причем мышь не экспрессирует внеклеточный домен полипептида Н-2К мыши из эндогенного локуса Н-2К.
15. Мышь по п. 13, у которой человеческая часть химерного полипептида содержит лидерную последовательность человека.
16. Мышь по п. 13, у которой нуклеотидная последовательность функционально связана с эндогенными регуляторными элементами мыши.
17. Мышь по п. 13, у которой человеческая часть химерного полипептида содержит α1, α2 и α3 домены полипептида HLA-A2 человека.
18. Мышь по п. 13, причем полипептид HLA-A2 человека представляет собой полипептид HLA-A2.1.
19. Мышь по п. 13, у которой локус Н-2К мыши представляет собой локус Н-2Кb.
20. Способ модификации локуса МНС I мыши для экспрессии химерного человеческого/мышиного полипептида МНС I, предусматривающий замещение на эндогенном локусе МНС I нуклеотидной последовательности, кодирующей внеклеточный домен полипептида МНС I мыши, нуклеотидной последовательностью, кодирующей внеклеточный домен полипептида МНС I человека.
21. Способ по п. 20, в котором мышь не экспрессирует внеклеточный домен полипептида МНС I мыши из эндогенного локуса МНС I мыши.
22. Способ по п. 20, в котором локус МНС I мыши представляет собой локус Н-2К, и полипептид МНС I мыши представляет собой полипептид Н-2К.
23. Способ по п. 20, в котором полипептид МНС I человека представляет собой полипептид HLA-A.
24. Способ по п. 20, в котором мышь экспрессирует α1, α2 и α3 домены полипептида МНС I человека.
25. Способ по п. 20, в котором мышь экспрессирует трансмембранный и цитоплазматический домены полипептида МНС I мыши.
26. Способ по п. 20, в котором замещение проводят в одной ES клетке, и одну ES клетку вводят в зародыш мыши для получения мыши.
27. Не относящееся к человеку животное, содержащее на эндогенном не относящемся к человеку локусе β2 микроглобулина нуклеотидную последовательность, кодирующую полипептид, содержащий аминокислотную последовательность β2 микроглобулина человека, причем не относящееся к человеку животное экспрессирует человеческий или гуманизированный полипептид β2 микроглобулина.
28. Не относящееся к человеку животное по п. 27, причем животное представляет собой грызуна, причем грызун содержит на эндогенном локусе β2 микроглобулина грызуна нуклеотидную последовательность, кодирующую полипептид, содержащий аминокислотную последовательность β2 микроглобулина человека, и причем грызун экспрессирует человеческий или гуманизированный полипептид β2 микроглобулина.
29. Грызун по п. 28, причем грызун не экспрессирует функциональный эндогенный полипептид β2 микроглобулина грызуна из эндогенного локуса β2 микроглобулина грызуна.
30. Грызун по п. 28, у которого нуклеотидная последовательность функционально связана с эндогенными регуляторными элементами β2 микроглобулина грызуна.
31. Грызун по п. 28, у которого нуклеотидная последовательность содержит нуклеотидную последовательность, представленную в экзоне 2 - экзоне 4 гена β2 микроглобулина человека.
32. Грызун по п. 28, у которого нуклеотидная последовательность содержит нуклеотидные последовательности, представленные в экзонах 2, 3 и 4 гена β2 микроглобулина человека.
33. Грызун по п. 31, у которого нуклеотидная последовательность дополнительно содержит нуклеотидную последовательность, представленную в экзоне 1 гена β2 микроглобулина грызуна.
34. Грызун по п. 32, у которого нуклеотидная последовательность дополнительно содержит нуклеотидную последовательность, представленную в экзоне 1 гена β2 микроглобулина грызуна.
35. Грызун по п. 28, причем грызун представляет собой мышь.
36. Мышь, содержащая на эндогенном локусе β2 микроглобулина нуклеотидную последовательность, кодирующую полипептид, содержащий аминокислотную последовательность β2 микроглобулина человека, причем мышь экспрессирует человеческий или гуманизированный полипептид β2 микроглобулина.
37. Мышь по п. 36, причем мышь не экспрессирует функциональный эндогенный β2 микроглобулин мыши из эндогенного локуса β2 микроглобулина мыши.
38. Мышь по п. 36, у которой нуклеотидная последовательность функционально связана с эндогенными регуляторными элементами мыши.
39. Мышь по п. 36, у которой нуклеотидная последовательность содержит нуклеотидную последовательность, представленную в экзоне 2 - экзоне 4 гена β2 микроглобулина человека.
40. Мышь по п. 36, у которой нуклеотидная последовательность содержит нуклеотидные последовательности, представленные в экзонах 2, 3 и 4 гена β2 микроглобулина человека.
41. Мышь по п. 39, у которой нуклеотидная последовательность дополнительно содержит нуклеотидную последовательность, представленную в экзоне 1 гена β2 микроглобулина мыши.
42. Мышь по п. 40, у которой нуклеотидная последовательность дополнительно содержит нуклеотидную последовательность, представленную в экзоне 1 гена β2 микроглобулина мыши.
43. Способ модификации локуса β2 микроглобулина мыши для экспрессии человеческого или гуманизированного полипептида β2 микроглобулина, предусматривающий замещение на эндогенном локусе β2 микроглобулина мыши нуклеотидной последовательности, кодирующей полипептид β2 микроглобулина мыши, нуклеотидной последовательностью, кодирующей человеческий или гуманизированный полипептид β2 микроглобулина.
44. Способ по п. 43, в котором мышь не экспрессирует функциональный полипептид β2 микроглобулина мыши из эндогенного локуса β2 микроглобулина.
45. Способ по п. 43, в котором нуклеотидная последовательность, кодирующая человеческий или гуманизированный полипептид β2 микроглобулина, содержит
нуклеотидную последовательность, представленную в экзоне 2 - экзоне 4 гена β2 микроглобулина человека.
46. Способ по п. 43, в котором нуклеотидная последовательность, кодирующая человеческий или гуманизированный полипептид β2 микроглобулина, содержит нуклеотидные последовательности, представленные в экзонах 2, 3 и 4 гена β2 микроглобулина человека.
47. Способ по п. 43, в котором модифицированный локус сохраняет нуклеотидную последовательность экзона 1 гена β2 микроглобулина мыши.
48. Способ по п. 43, в котором замещение проводят в одной ES клетке и одну ES клетку вводят в зародыш мыши для получения мыши.
49. Не относящееся к человеку животное, содержащее в своем геноме:
первую нуклеотидную последовательность, кодирующую химерный человеческий/не относящийся к человеку полипептид МНС I, причем человеческая часть химерного полипептида содержит внеклеточный домен полипептида МНС I человека; и
вторую нуклеотидную последовательность, кодирующую человеческий или гуманизированный полипептид β2 микроглобулина,
причем первая нуклеотидная последовательность расположена на эндогенном не относящемся к человеку локусе МНС I, и вторая нуклеотидная последовательность расположена на эндогенном не относящемся к человеку локусе β2 микроглобулина, и
причем не относящееся к человеку животное экспрессирует химерный человеческий/не относящийся к человеку полипептид МНС I и человеческий или гуманизированный полипептид β2 микроглобулина.
50. Не относящееся к человеку животное по п. 49, причем животное представляет собой грызуна, и причем грызун содержит в своем геноме:
первую нуклеотидную последовательность, кодирующую химерный человеческий/относящийся к грызуну полипептид МНС I, причем человеческая часть химерного полипептида содержит внеклеточный домен полипептида МНС I человека; и
вторую нуклеотидную последовательность, кодирующую человеческий или гуманизированный полипептид β2 микроглобулина,
причем первая нуклеотидная последовательность расположена на эндогенном локусе МНС I грызуна, и вторая нуклеотидная последовательность расположена на эндогенном локусе β2 микроглобулина грызуна, и
причем грызун экспрессирует химерный человеческий/относящийся к грызуну полипептид МНС I и человеческий или гуманизированный полипептид β2 микроглобулина.
51. Грызун по п. 50, причем грызун не экспрессирует внеклеточный домен эндогенного полипептида МНС I грызуна и функциональный эндогенный полипептид β2 микроглобулина грызуна из их эндогенных локусов грызуна.
52. Грызун по п. 50, у которого первая нуклеотидная последовательность функционально связана с эндогенными регуляторными элементами МНС I грызуна, и вторая нуклеотидная последовательность функционально связана с эндогенными регуляторными элементами β2 микроглобулина грызуна.
53. Грызун по п. 50, причем грызун представляет собой мышь.
54. Мышь по п. 53, у которой эндогенный локус МНС I представляет собой локус Н-2К мыши.
55. Грызун по п. 50, у которого человеческая часть химерного полипептида содержит α1, α2 и α3 домены полипептида МНС I человека.
56. Грызун по п. 50, у которого относящаяся к грызуну часть химерного человеческого/относящийся к грызуну полипептида МНС I содержит цитоплазматический и трансмембранный домены полипептида МНС I грызуна.
57. Грызун по п. 50, у которого полипептид МНС I человека выбран из HLA-A, HLA-B и HLA-C.
58. Грызун по п. 57, у которого полипептид МНС I человека представляет собой полипептид HLA-A.
59. Грызун по п. 50, у которого вторая нуклеотидная последовательность содержит нуклеотидную последовательность, представленную в экзоне 2 - экзоне 4 гена β2 микроглобулина человека.
60. Грызун по п. 50, у которого вторая нуклеотидная последовательность содержит нуклеотидные последовательности, представленные в экзонах 2, 3 и 4 гена β2 микроглобулина человека.
61. Мышь, содержащая в своем геноме:
первую нуклеотидную последовательность, кодирующую химерный человеческий/мышиный полипептид МНС I, причем человеческая часть химерного полипептида содержит внеклеточный домен HLA-A2 человека, и мышиная часть содержит трансмембранный и цитоплазматический домены Н-2К мыши; и
вторую нуклеотидную последовательность, кодирующую человеческий или гуманизированный полипептид β2 микроглобулина,
причем первая нуклеотидная последовательность расположена на эндогенном локусе Н-2К, и вторая нуклеотидная последовательность расположена на эндогенном локусе β2 микроглобулина мыши, и
причем мышь экспрессирует химерный человеческий/мышиный полипептид МНС I и человеческий или гуманизированный полипептид β2 микроглобулина.
62. Мышь по п. 61, причем мышь не экспрессирует эндогенные полипептиды Н-2К и β2 микроглобулина мыши из их эндогенных локусов.
63. Мышь по п. 61, у которой первая нуклеотидная последовательность функционально связана с эндогенными регуляторными элементами Н-2К мыши, и вторая нуклеотидная последовательность функционально связана с эндогенными регуляторными элементами β2 микроглобулина мыши.
64. Мышь по п. 61, у которой человеческая часть химерного полипептида содержит α1, α2 и α3 домены полипептида МНС I человека.
65. Мышь по п. 61, у которой вторая нуклеотидная последовательность содержит нуклеотидную последовательность, представленную в экзоне 2 - экзоне 4 гена β2 микроглобулина человека.
66. Мышь по п. 61, у которой вторая нуклеотидная последовательность содержит нуклеотидные последовательности, представленные в экзонах 2, 3 и 4 гена β2 микроглобулина человека.
67. Мышь по п. 61, у которой экспрессия человеческого или гуманизированного полипептида β2 микроглобулина увеличивает экспрессию химерного человеческого/мышиного полипептида МНС I по сравнению с экспрессией химерного человеческого/мышиного полипептида МНС I при отсутствии экспрессии человеческого или гуманизированного полипептида β2 микроглобулина.
68. Способ получения генетически модифицированной мыши, предусматривающий:
модификацию локуса МНС I первой мыши для экспрессии химерного человеческого/мышиного полипептида МНС I, предусматривающую замещение на эндогенном локусе МНС I мыши нуклеотидной последовательности, кодирующей внеклеточный домен полипептида МНС I мыши, нуклеотидной последовательностью, кодирующей внеклеточный домен полипептида МНС I человека;
модификацию локуса β2 микроглобулина второй мыши для экспрессии человеческого или гуманизированного полипептида β2 микроглобулина, предусматривающую замещение на эндогенном локусе β2 микроглобулина мыши нуклеотидной последовательности, кодирующей полипептид β2 микроглобулина мыши, нуклеотидной последовательностью, кодирующей человеческий или гуманизированный полипептид β2 микроглобулина; и
скрещивание первой и второй мыши для получения генетически модифицированной мыши, содержащей в своем геноме первую нуклеотидную последовательность, кодирующую химерный человеческий/мышиный полипептид МНС I, и вторую нуклеотидную последовательность, кодирующую человеческий или гуманизированный полипептид β2 микроглобулина, причем генетически модифицированная мышь экспрессирует химерный человеческий/мышиный полипептид МНС I и человеческий или гуманизированный полипептид β2 микроглобулина.
69. Способ по п. 68, в котором локус МНС I представляет собой локус Н-2К, полипептид МНС I человека представляет собой HLA-A2, и мышь экспрессирует химерный полипептид HLA-A2/H-2K.
70. Способ по п. 69, в котором химерный полипептид HLA-A2/H-2K содержит внеклеточный домен полипептида HLA-A2 и цитоплазматический и трансмембранный домены полипептида Н-2К.
71. Способ по п. 68, в котором вторая нуклеотидная последовательность содержит нуклеотидные последовательности, представленные в экзонах 2, 3 и 4 гена β2 микроглобулина человека, и нуклеотидную последовательность, представленную в экзоне 1 гена β2 микроглобулина мыши.
RU2014121323A 2011-10-28 2012-10-26 Генетически модифицированные в отношении главного комплекса гистосовместимости мыши RU2653433C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161556582P 2011-10-28 2011-10-28
US201161552587P 2011-10-28 2011-10-28
US61/556,582 2011-10-28
US61/552,587 2011-10-28
US201261700908P 2012-09-14 2012-09-14
US61/700,908 2012-09-14
PCT/US2012/062042 WO2013063346A1 (en) 2011-10-28 2012-10-26 Genetically modified major histocompatibility complex mice

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018112307A Division RU2783984C2 (ru) 2011-10-28 2012-10-26 Генетически модифицированные в отношении главного комплекса гистосовместимости мыши

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014121323A true RU2014121323A (ru) 2015-12-10
RU2653433C2 RU2653433C2 (ru) 2018-05-08

Family

ID=54843023

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014121323A RU2653433C2 (ru) 2011-10-28 2012-10-26 Генетически модифицированные в отношении главного комплекса гистосовместимости мыши

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2653433C2 (ru)

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2827302B1 (fr) * 2001-07-13 2003-10-10 Genoway Cellule et animal transgenique modelisant la presentation antigenique humaine et leurs utilisations

Also Published As

Publication number Publication date
RU2018112307A3 (ru) 2022-04-29
RU2653433C2 (ru) 2018-05-08
RU2018112307A (ru) 2019-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014116577A (ru) Генетически модифицированные мыши, экспрессирующие химерные молекулы главного комплекса гистосовместимости
AU2017279797B2 (en) Genetically modified major histocompatibility complex mice
JP2014532412A5 (ru)
JP6681939B2 (ja) ヒト化主要組織適合性遺伝子複合体を発現するマウス
US20200375159A1 (en) Genetically modified major histocompatibility complex animals
JP2023174872A (ja) 非ヒト動物におけるヒト化t細胞媒介性免疫応答
JP2016507247A5 (ru)
JP2023184695A (ja) ヒト化t細胞補助受容体を発現するマウス
JP2018126170A5 (ru)
EP2967014B1 (en) Transgenic mice expressing chimeric major histocompatibility complex (mhc) class i molecules
JP2016510998A5 (ru)
JP2016506761A5 (ru)
EP2967015B9 (en) Transgenic mice expressing chimeric major histocompatibility complex (mhc) class ii molecules
RU2016143036A (ru) Не относящиеся к человеку животные, имеющие гуманизированные fc-гамма-рецепторы
RU2014121323A (ru) Генетически модифицированные в отношении главного комплекса гистосовместимости мыши
RU2783984C2 (ru) Генетически модифицированные в отношении главного комплекса гистосовместимости мыши