RU2014108489A - Варианты плазминогена и плазмина - Google Patents
Варианты плазминогена и плазмина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014108489A RU2014108489A RU2014108489/10A RU2014108489A RU2014108489A RU 2014108489 A RU2014108489 A RU 2014108489A RU 2014108489/10 A RU2014108489/10 A RU 2014108489/10A RU 2014108489 A RU2014108489 A RU 2014108489A RU 2014108489 A RU2014108489 A RU 2014108489A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- plasmin
- variant
- plasminogen
- catalytic domain
- amino acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
- C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
- C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12N9/6435—Plasmin (3.4.21.7), i.e. fibrinolysin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- A61K38/482—Serine endopeptidases (3.4.21)
- A61K38/484—Plasmin (3.4.21.7)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/34—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase
- C12Q1/37—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase involving peptidase or proteinase
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
- C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12Y304/21007—Plasmin (3.4.21.7), i.e. fibrinolysin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Marine Sciences & Fisheries (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
1. Выделенный вариант плазминогена. или получаемый из него вариант плазмина, или выделенный вариант плазмина, или протеолитически активное или обратимо неактивное производное любого из указанных вариантов плазмина, где указанные варианты содержат сайт активации и каталитический домен, отличающийся тем, что указанный каталитический домен содержит мутацию одной или нескольких аминокислот в положениях 1-4 каталитического домена плазмина человека или в положениях, соответствующих таковым в каталитическом домене плазмина, отличном от плазмина человека, где указанный каталитический домен плазмина человека начинается с аминокислоты валин в положении 1, которая является той же аминокислотой валин, которая находится в положении 562 Glu-плазминогена человека.2. Вариант плазминогена, вариант плазмина или производное плазмина по п. 1. где, если указанный каталитический домен мутирован в положении 1, то (i) аминокислота в положении -1 по отношению к каталитическому домену плазмина представляет собой аргинин, лизин или другую аминокислоту, которая поддерживает функциональность сайта активации, (ii) аминокислота в положении 24 каталитического домена плазмина человека, или в соответствующем положении каталитического домена плазмина, отличного от плазмина человека, представляет собой метионин. и (iii) аминокислота в положении 1 мутирована в аминокислоту, отличную от глицина или пролина.3. Вариант плазминогена, вариант плазмина или производное плазмина по п. 1. где, если указанный каталитический домен мутирован в положениях 1 и 2, то аминокислота в положении 24 каталитического домена плазмина человека или в соответствующем положе
Claims (19)
1. Выделенный вариант плазминогена. или получаемый из него вариант плазмина, или выделенный вариант плазмина, или протеолитически активное или обратимо неактивное производное любого из указанных вариантов плазмина, где указанные варианты содержат сайт активации и каталитический домен, отличающийся тем, что указанный каталитический домен содержит мутацию одной или нескольких аминокислот в положениях 1-4 каталитического домена плазмина человека или в положениях, соответствующих таковым в каталитическом домене плазмина, отличном от плазмина человека, где указанный каталитический домен плазмина человека начинается с аминокислоты валин в положении 1, которая является той же аминокислотой валин, которая находится в положении 562 Glu-плазминогена человека.
2. Вариант плазминогена, вариант плазмина или производное плазмина по п. 1. где, если указанный каталитический домен мутирован в положении 1, то (i) аминокислота в положении -1 по отношению к каталитическому домену плазмина представляет собой аргинин, лизин или другую аминокислоту, которая поддерживает функциональность сайта активации, (ii) аминокислота в положении 24 каталитического домена плазмина человека, или в соответствующем положении каталитического домена плазмина, отличного от плазмина человека, представляет собой метионин. и (iii) аминокислота в положении 1 мутирована в аминокислоту, отличную от глицина или пролина.
3. Вариант плазминогена, вариант плазмина или производное плазмина по п. 1. где, если указанный каталитический домен мутирован в положениях 1 и 2, то аминокислота в положении 24 каталитического домена плазмина человека или в соответствующем положении каталитического домена плазмина. отличного от плазмина человека, представляет собой метионин.
4. Вариант плазминогена, вариант плазмина или производное плазмина по любому из пп. 1-3, где указанная мутация уменьшает степень
аутопротеолитического распада указанного варианта плазмина по сравнению со степенью аутопротеолитического распада плазмина дикого типа, которая, например, определена с помощью хромогенного анализа или анализа биологической активности к субстрату.
5. Вариант плазминогена, вариант плазмина или производное плазмина по п. 4, где указанная мутация является мутацией аминокислоты валин в положении 1 каталитического домена в изолейцин.
6. Вариант плазмина или производное плазмина по п. 5, дополнительно отличающиеся тем, что его константа аутолиза составляет не более 95 % константы аутолиза плазмина дикого типа.
7. Вариант плазмина или производное плазмина по п. 5, дополнительно отличающиеся тем, что каталитическая константа kкат находится в диапазоне от 10 % до 200 % kкат плазмина дикого типа.
8. Вариант плазмина или производное плазмина по п. 5, дополнительно отличающиеся тем, что его константа аутолиза составляет не более 95 % константы аутолиза плазмина дикого типа, и его каталитическая константа kкат находится в диапазоне от 10 % до 200 % kкат плазмина дикого типа.
9. Выделенный вариант плазминогена, вариант плазмина или производное плазмина по п. 8, где указанный плазминоген или плазмин представляет собой Glu-плазминоген или Glu-плазмин, Lys-плазминоген или Lys-плазмин, мидиплазминоген или мидиплазмин, миниплазминоген или миниплазмин, микроплазминоген или микроплазмин, дельтаплазминоген или дельтаплазмин.
10. Выделенный вариант плазминогена, вариант плазмина или производное плазмина по п. 9 или комбинация любых из них для применения в качестве лекарственного препарата.
11. Композиция, содержащая выделенный вариант плазминогена, вариант плазмина или производное плазмина по любому из пп. 1-9 или комбинацию любых из них и по меньшей мере одно из фармацевтически приемлемого разбавителя, носителя или вспомогательного средства.
12. Композиция по п. 11, дополнительно содержащая по меньшей мере одно из антикоагулянта, тромболитического средства, противовоспалительного средства, противовирусного средства. антибактериального средства, противогрибкового средства, антиангиогенного средства, антимитотического средства, антигистаминного средства или анестетика.
13. Способ скрининга в отношении аутопротеолитически стабильного варианта плазмина, при этом указанный способ включает:
(i) получение варианта плазмина по пп. 1-5 и получение плазмина дикого типа,
(ii) сравнение аутопротеолитической стабильности варианта плазмина и 10 варианта плазмина дикого типа, полученных на этапе (i), и
(iii) отбор по результатам этапа (ii) варианта, который сохраняет протеолитическую активность, и у которого аутопротеолитическая стабильность повышена по сравнению с аутопротеолитической стабильностью плазмина дикого типа.
14. Способ получения варианта плазминогена по любому из пп. 1-9, при этом указанный способ включает следующие этапы:
(i) введение нуклеиновой кислоты, кодирующей плазминоген по любому из пп. 1-9, в подходящую клетку-хозяина, способную экспрессировать указанный плазминоген,
(ii) выращивание клетки-хозяина, полученной на этапе (i), в условиях и в
течение времени, достаточных для экспрессии указанного плазминогена в указанной клетке-хозяине, и
(iii) сбор плазминогена, экспрессированного на этапе (ii).
15. Способ получения варианта плазмина по любому из пп. 1-9, при этом 25 указанный способ включает следующие этапы:
(i) введение нуклеиновой кислоты, кодирующей плазминоген по любому из пп. 1-9, в подходящую клетку-хозяина, способную экспрессировать указанный плазминоген,
(ii) выращивание клетки-хозяина, полученной на этапе (i), в условиях и в течение времени, достаточных для экспрессии указанного плазминогена в указанной клетке-хозяине.
(iii) сбор плазминогена, экспрессированного на этапе (ii),
(iv) активация плазминогена из этапа (iii) до плазмина.
16. Выделенная последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая вариант плазминогена или вариант плазмина по любому из пп. 1-9.
17. Рекомбинантный вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 16.
18. Клетка-хозяин, трансформированная нуклеиновой кислотой по п. 16.
19. Клетка-хозяин, трансформированная вектором по п. 17.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201161522817P | 2011-08-12 | 2011-08-12 | |
| US61/522,817 | 2011-08-12 | ||
| EP12161185.9 | 2012-03-26 | ||
| EP12161185 | 2012-03-26 | ||
| PCT/EP2012/065832 WO2013024074A1 (en) | 2011-08-12 | 2012-08-13 | Plasminogen and plasmin variants |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014108489A true RU2014108489A (ru) | 2015-09-10 |
| RU2604810C2 RU2604810C2 (ru) | 2016-12-10 |
Family
ID=47714799
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014108489/10A RU2604810C2 (ru) | 2011-08-12 | 2012-08-13 | Варианты плазминогена и плазмина |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9644196B2 (ru) |
| EP (1) | EP2741767A1 (ru) |
| JP (1) | JP6000353B2 (ru) |
| KR (1) | KR20140064841A (ru) |
| CN (1) | CN103764163A (ru) |
| AU (1) | AU2012296884B2 (ru) |
| BR (1) | BR112014003109A2 (ru) |
| CA (1) | CA2844644A1 (ru) |
| IL (1) | IL230821A0 (ru) |
| MX (1) | MX347808B (ru) |
| RU (1) | RU2604810C2 (ru) |
| WO (1) | WO2013024074A1 (ru) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MX2012000475A (es) | 2009-07-10 | 2012-03-26 | Thrombogenics Nv | Variantes de plasminogeno y plasmina. |
| EP2480249B1 (en) | 2009-08-28 | 2015-01-28 | ThromboGenics N.V. | Plasmin for the treatment of filtration failure after trabeculectomy |
| EP2661493B1 (en) | 2011-01-05 | 2016-03-30 | ThromboGenics N.V. | Plasminogen and plasmin variants |
| CN103764163A (zh) | 2011-08-12 | 2014-04-30 | 斯路姆基因公司 | 纤溶酶原和纤溶酶变体 |
| EP3233111B1 (en) * | 2014-12-19 | 2024-08-07 | Kedrion Biopharma Inc. | Pharmaceutical composition comprising plasminogen and uses thereof |
| CN106609266B (zh) * | 2015-10-27 | 2020-09-11 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种微纤溶酶原变体及通过其得到的微纤溶酶变体 |
| TW201722464A (zh) | 2015-11-10 | 2017-07-01 | 波麥堤克生化科學有限公司 | 用於傷口癒合之纖維蛋白溶酶原給藥方案 |
| DK3395353T5 (da) | 2015-12-18 | 2024-09-30 | Talengen International Ltd | Plasminogen til anvendelse til behandling eller forebyggelse af diabetes-mellitus-nerveskade |
| CN106890322A (zh) * | 2015-12-18 | 2017-06-27 | 深圳瑞健生命科学研究院有限公司 | 一种预防或治疗放射性和化学性损伤的方法 |
| US11090372B2 (en) | 2015-12-18 | 2021-08-17 | Talengen International Limited | Method of treating diabetic nephropathy comprising administering plasminogen |
| ES2961967T3 (es) | 2015-12-18 | 2024-03-14 | Talengen Int Ltd | Plasminógeno para su uso en el tratamiento de la angiocardiopatía diabética |
| CN108463236A (zh) | 2015-12-18 | 2018-08-28 | 泰伦基国际有限公司 | 一种预防或治疗放射性和化学性损伤的方法 |
| US10709771B2 (en) | 2015-12-18 | 2020-07-14 | Talengen International Limited | Method for preventing or treating diabetic retinopathy |
| WO2018107686A1 (zh) | 2016-12-15 | 2018-06-21 | 深圳瑞健生命科学研究院有限公司 | 一种治疗动脉粥样硬化及其并发症的方法 |
| CN108210917A (zh) * | 2016-12-15 | 2018-06-29 | 深圳瑞健生命科学研究院有限公司 | 一种预防和治疗肥胖症的方法和药物 |
| US11389515B2 (en) | 2016-12-15 | 2022-07-19 | Talengen International Limited | Method for mitigating heart disease |
| WO2018107705A1 (zh) * | 2016-12-15 | 2018-06-21 | 深圳瑞健生命科学研究院有限公司 | 一种促进胰岛素分泌的方法 |
| JP7168990B2 (ja) | 2016-12-15 | 2022-11-10 | タレンゲン インターナショナル リミテッド | 肥満症を予防および治療するための方法および薬物 |
| CN108210904A (zh) * | 2016-12-15 | 2018-06-29 | 深圳瑞健生命科学研究院有限公司 | 治疗动脉粥样硬化及其并发症的药物及其用途 |
| JP7269184B2 (ja) | 2017-03-09 | 2023-05-08 | プリビファーマ・コンサルティング・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | 血液画分からのＧｌｕ－プラスミノーゲンの製造および使用 |
Family Cites Families (54)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3208908A (en) | 1961-11-16 | 1965-09-28 | Parke Davis & Co | Fibrinolysin-desoxyribonuclease for enzymatic debridement |
| US4122158A (en) | 1976-09-23 | 1978-10-24 | Alza Corporation | Topical therapeutic preparations |
| NZ191320A (en) | 1978-09-07 | 1982-09-14 | Beecham Group Ltd | In vivo fibrinolytic enzyme having active site blocked by hydrolytically removable group pharmaceutical compositions |
| IT1194135B (it) | 1981-01-05 | 1988-09-14 | Novo Industri As | Composizioni di plasmina stabilizzata e metodo per la loro preparazione |
| US4774087A (en) | 1987-08-14 | 1988-09-27 | Northwestern University | Micro-size fibrinolytic plasmin |
| EP0467987A4 (en) | 1989-05-01 | 1992-07-08 | The University Of Notre Dame Du Lac | Methods and materials for expression of human plasminogen in a eukaryotic cell system |
| US5087572A (en) | 1989-12-01 | 1992-02-11 | Genentech, Inc. | Dna encoding human plasminogen modified at the cleavage site |
| GB8927722D0 (en) | 1989-12-07 | 1990-02-07 | British Bio Technology | Proteins and nucleic acids |
| AT402367B (de) | 1990-10-11 | 1997-04-25 | Immuno Ag | Pharmazeutische zubereitung auf basis von lys-plasminogen |
| US5288489A (en) | 1991-08-28 | 1994-02-22 | Orion Therapeutic Systems, Inc. | Fibrinolysis and fibrinogenolysis treatment |
| IT1260468B (it) | 1992-01-29 | 1996-04-09 | Metodo per mantenere l'attivita' di enzimi proteolitici modificati con polietilenglicole | |
| US5304118A (en) | 1992-12-16 | 1994-04-19 | Trese Michael T | Method for performing a vitrectomy on an eye |
| US5520912A (en) | 1993-07-02 | 1996-05-28 | Immuno Aktiengesellschaft | Prevention and treatment of ischemic events and reperfusion injury resulting therefrom using lys-plasminogen |
| DE4411143C2 (de) | 1994-03-30 | 1996-08-01 | Immuno Ag | Thrombosemittel |
| EP0835931A4 (en) | 1995-06-26 | 2000-11-15 | Daiichi Pure Chemicals Co Ltd | STABLE PLASMINE SOLUTION |
| HU224827B1 (hu) | 1996-05-03 | 2006-02-28 | Abbott Lab | Új antiangiogén peptidek, azokat kódoló polinukleotidok, és eljárások angiogenezis gátlására |
| DK1117437T3 (da) | 1998-09-29 | 2007-04-10 | Leuven Res & Dev Vzw | Anvendelse af forbindelser, der reducerer alfa2-antiplasmin in vivo, til fremstilling af en sammensætning til behandling af iskæmiske slagtilfælde |
| US6585972B2 (en) | 1999-03-09 | 2003-07-01 | Gholam A. Peyman | Process for crosslinking of collagen in the vitreous of the eye and inducing separation of the posterior hyaloid from the retina |
| US6899877B2 (en) | 1999-03-09 | 2005-05-31 | Minu, L.L.C. | Process for generating plasmin in the vitreous of the eye and inducing separation of the posterior hyaloid from the retina |
| US20040081643A1 (en) | 1999-03-09 | 2004-04-29 | Peyman Gholam A. | Process for inhibiting vascular proliferation in the eye |
| US6733750B1 (en) | 1999-03-09 | 2004-05-11 | Minu, L.L.C. | Process and composition for inducing posterior vitreous detachment |
| EP1194528B1 (en) | 1999-07-14 | 2007-03-07 | D. Collen Research Foundation vzw | Monoclonal antibody for factor VIII, which even when present in molar excess inactivates factor VIII only in part and a method for producing such an antibody |
| US6440414B1 (en) | 1999-10-01 | 2002-08-27 | Amgen Inc. | Pharmaceutical compositions of fibrinolytic agent |
| US6355243B1 (en) | 1999-11-13 | 2002-03-12 | Bayer Corporation | Method of thrombolysis by local delivery of active plasmin |
| US6964764B2 (en) | 1999-11-13 | 2005-11-15 | Talecris Biotherapeutics, Inc. | Method of thrombolysis by local delivery of reversibly inactivated acidified plasmin |
| US7544500B2 (en) | 1999-11-13 | 2009-06-09 | Talecris Biotherapeutics, Inc. | Process for the production of a reversibly inactive acidified plasmin composition |
| US6969515B2 (en) | 1999-11-13 | 2005-11-29 | Talecris Biotherapeutics, Inc. | Method of thrombolysis by local delivery of reversibly inactivated acidified plasmin |
| CA2400497A1 (en) | 2000-02-08 | 2001-08-16 | Northwestern University | Methods and compositions for generating angiostatin |
| AU2002218890A1 (en) | 2000-12-21 | 2002-07-01 | Thromb-X N.V. | A yeast expression vector and a method of making a recombinant protein by expression in a yeast cell |
| US20020139378A1 (en) | 2001-03-28 | 2002-10-03 | Trese Michael T. | Method for creating a separation of posterior cortical vitreous from the retina of the eye |
| DE10153601A1 (de) | 2001-11-02 | 2003-05-22 | Paion Gmbh | DSPA zur Behandlung von Schlaganfall |
| US20040009212A1 (en) | 2002-01-30 | 2004-01-15 | Pharma Power Biotec Co. Ltd. | Mucoadhesive thermoresponsive medicament-carrier composition |
| US7776026B2 (en) | 2002-02-06 | 2010-08-17 | Nuvue Technologies, Inc. | Method for vitreous liquefaction |
| WO2003066842A2 (de) | 2002-02-06 | 2003-08-14 | Trommsdorff Gmbh & Co. Kg Arzneimittel | Verfahren zur herstellung von rekombinanten proteinen in mikroorganismen |
| US6787135B2 (en) | 2002-03-13 | 2004-09-07 | William Beaumont Hospital | Modification of vitreal matrix metalloproteinase activity |
| US20040235115A1 (en) | 2002-11-18 | 2004-11-25 | Reed Guy L. | Compositions and methods for treating thrombotic disorders |
| GB0228409D0 (en) | 2002-12-06 | 2003-01-08 | Thromb X Nv | Pharmacological vitreolysis |
| EP1706079B1 (en) | 2003-08-14 | 2013-02-20 | ThromboGenics N.V. | Antibodies against factor viii with modified glycosylation in the variable region |
| CA2555609A1 (en) | 2004-02-11 | 2005-08-25 | Biolex, Inc. | Expression of plasminogen and microplasminogen in duckweed |
| CN1253560C (zh) | 2004-03-01 | 2006-04-26 | 宁夏大学 | 组织型纤溶酶原激活剂缺失/点突变体基因转染细胞株 |
| KR101161819B1 (ko) | 2004-04-22 | 2012-07-03 | 테일크리스 바이오쎄러퓨틱스 아이엔씨. | 재조합적으로 변형된 플라스민 |
| US20060257391A1 (en) | 2005-05-11 | 2006-11-16 | Bausch & Lomb Incorporated | Non-surgical method for preventing or reducing the rate of the progression of non-proliferative diabetic retinopathy and the treatment of other ocular conditions |
| US8231869B2 (en) | 2005-10-20 | 2012-07-31 | Grifols Therapeutics Inc. | Recombinant plasmin for opthalmic indications |
| US20070134230A1 (en) | 2005-12-13 | 2007-06-14 | Jani Dharmendra M | Method for prolonging activity of autodegradable enzymes |
| US20070134231A1 (en) | 2005-12-13 | 2007-06-14 | Jani Dharmendra M | Method for prolonging activity of autodegradable enzymes and compositions thereof |
| US20070196350A1 (en) | 2006-02-22 | 2007-08-23 | Bartels Stephen P | Compositions and Methods for Effecting Controlled Posterior Vitreous Detachment |
| US20070212358A1 (en) | 2006-03-10 | 2007-09-13 | Bartels Stephen P | Compositions and Methods for Effecting Controlled Posterior Vitreous Detachment |
| CN101563100B (zh) | 2006-08-28 | 2013-08-07 | 李季男 | 用于预防和治疗牙周病、改善牙周创伤愈合以及促进口腔健康的新药物靶标 |
| US20100144622A1 (en) | 2006-09-29 | 2010-06-10 | Xinli Lin | Methods for production of recombinant plasminogen and plasmin polypeptides |
| EP2220221B1 (en) | 2007-11-29 | 2014-12-31 | Grifols Therapeutics Inc. | Recombinantly modified plasmin |
| WO2009073457A1 (en) | 2007-11-30 | 2009-06-11 | Bausch & Lomb Incorporated | Methods and compositions for the rescue of a filtering bleb |
| MX2012000475A (es) | 2009-07-10 | 2012-03-26 | Thrombogenics Nv | Variantes de plasminogeno y plasmina. |
| EP2661493B1 (en) | 2011-01-05 | 2016-03-30 | ThromboGenics N.V. | Plasminogen and plasmin variants |
| CN103764163A (zh) | 2011-08-12 | 2014-04-30 | 斯路姆基因公司 | 纤溶酶原和纤溶酶变体 |
-
2012
- 2012-08-13 CN CN201280039488.8A patent/CN103764163A/zh active Pending
- 2012-08-13 WO PCT/EP2012/065832 patent/WO2013024074A1/en active Application Filing
- 2012-08-13 EP EP12748676.9A patent/EP2741767A1/en not_active Withdrawn
- 2012-08-13 RU RU2014108489/10A patent/RU2604810C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2012-08-13 JP JP2014524419A patent/JP6000353B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2012-08-13 AU AU2012296884A patent/AU2012296884B2/en not_active Ceased
- 2012-08-13 CA CA2844644A patent/CA2844644A1/en not_active Abandoned
- 2012-08-13 US US14/238,249 patent/US9644196B2/en active Active
- 2012-08-13 KR KR1020147006081A patent/KR20140064841A/ko not_active Application Discontinuation
- 2012-08-13 BR BR112014003109A patent/BR112014003109A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2012-08-13 MX MX2014001707A patent/MX347808B/es active IP Right Grant
-
2014
- 2014-02-05 IL IL230821A patent/IL230821A0/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2844644A1 (en) | 2013-02-21 |
| IL230821A0 (en) | 2014-03-31 |
| JP2014525235A (ja) | 2014-09-29 |
| WO2013024074A1 (en) | 2013-02-21 |
| RU2604810C2 (ru) | 2016-12-10 |
| MX2014001707A (es) | 2014-04-30 |
| AU2012296884A1 (en) | 2013-05-02 |
| JP6000353B2 (ja) | 2016-09-28 |
| US20140205588A1 (en) | 2014-07-24 |
| NZ622210A (en) | 2015-12-24 |
| US9644196B2 (en) | 2017-05-09 |
| KR20140064841A (ko) | 2014-05-28 |
| EP2741767A1 (en) | 2014-06-18 |
| MX347808B (es) | 2017-05-15 |
| BR112014003109A2 (pt) | 2017-02-21 |
| AU2012296884B2 (en) | 2015-02-05 |
| CN103764163A (zh) | 2014-04-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2014108489A (ru) | Варианты плазминогена и плазмина | |
| RU2013132746A (ru) | Варианты плазминогена и плазмина | |
| Fairlie et al. | Conformational selection of inhibitors and substrates by proteolytic enzymes: implications for drug design and polypeptide processing | |
| RU2012103949A (ru) | Варианты плазминогена и плазмина | |
| Cygler et al. | Structure of rat procathepsin B: model for inhibition of cysteine protease activity by the proregion | |
| Stein et al. | Kinetic characterization of the chymotryptic activity of the 20S proteasome | |
| ES2761692T5 (es) | Método de producción de vWF recombinante de alto peso molecular en cultivo celular | |
| JP2012532596A5 (ru) | ||
| MX362028B (es) | Polipeptidos recombinantes extendidos y composiciones que comprenden los mismos. | |
| DK1874341T3 (da) | Erythrocytter, der indeholder arginin deiminase | |
| ATE543506T1 (de) | Methode zur stabilisierung von proteinen | |
| Chojnacki et al. | Polyubiquitin-photoactivatable crosslinking reagents for mapping ubiquitin interactome identify Rpn1 as a proteasome ubiquitin-associating subunit | |
| HRP20150900T1 (hr) | NOVI proNGF MUTANTI I NJIHOVA UPORABA ZA PROIZVODNJU BETA-NGF | |
| CY1121519T1 (el) | Καθαρισμος της υδουρονικης-2-σουλφατασης | |
| Poreba et al. | Unnatural amino acids increase activity and specificity of synthetic substrates for human and malarial cathepsin C | |
| ATE513917T1 (de) | Bakterielle expression von proteaseinhibitoren und varianten davon | |
| DE602005026031D1 (de) | Kristalline formen von (-)-(1r,2r)-3-(3-dimethylamino-1-ethyl-2-methylpropyl)-phenolhydrochlorid zur verwendung als aktivstoff in pharmazeutischen zubereitungen | |
| Saupe et al. | Development of new cyclic plasmin inhibitors with excellent potency and selectivity | |
| MX2020003798A (es) | Metodos para la purificacion de arilsulfatasa a. | |
| Taddese et al. | In vitro degradation of human tropoelastin by MMP-12 and the generation of matrikines from domain 24 | |
| De et al. | Ubiquitin-like protein from human placental extract exhibits collagenase activity | |
| Swedberg et al. | Natural and engineered plasmin inhibitors: applications and design strategies | |
| WO2005078109A3 (en) | Expression of plasminogen and microplasminogen in duckweed | |
| MX349364B (es) | Variante de alfa-1 antitripsina novedosa, método de preparación de la misma, y uso de la misma. | |
| Skoreński et al. | Phosphonate inhibitors of West Nile virus NS2B/NS3 protease |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180814 |