RU2013151293A - Производные n-[(1н-пиразол -1-ил) арил]-1н-индола или 1н-индазол-3-карбоксамида, их получение и их применение в качестве антагонистов p2y12 - Google Patents

Производные n-[(1н-пиразол -1-ил) арил]-1н-индола или 1н-индазол-3-карбоксамида, их получение и их применение в качестве антагонистов p2y12 Download PDF

Info

Publication number
RU2013151293A
RU2013151293A RU2013151293/04A RU2013151293A RU2013151293A RU 2013151293 A RU2013151293 A RU 2013151293A RU 2013151293/04 A RU2013151293/04 A RU 2013151293/04A RU 2013151293 A RU2013151293 A RU 2013151293A RU 2013151293 A RU2013151293 A RU 2013151293A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
group
oxoethyl
radical
butyryl
Prior art date
Application number
RU2013151293/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2572593C2 (ru
Inventor
Алан БАДОРК
Кристоф БОЛДРОН
Натали ДЕЛЕСК
Валери ФОССИ
Жильбер Лассалль
Ксавье ИВОН
Original Assignee
Санофи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи filed Critical Санофи
Publication of RU2013151293A publication Critical patent/RU2013151293A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2572593C2 publication Critical patent/RU2572593C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A61P25/10—Antiepileptics; Anticonvulsants for petit-mal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение, соответствующее формуле (I):,в которой- A представляет собой двухвалентный ароматический радикал, выбранный из;;;;- X представляет собой группу -CH- или атом азота;- Rпредставляет собой (C-C)алкил или (C-C)алкокси;- Rпредставляет собой группу Alk;- Rпредставляет собой гидроксил или группу -NRR;- Rпредставляет собой атом водорода, атом галогена, циано, фенил, группу Alk, группу OAlk или группу -NRR;- Rпредставляет собой атом водорода, атом галогена или группу Alk;- Rпредставляет собой атом водорода, атом галогена, циано, группу -COOAlk или группу -CONH;- Rпредставляет собой атом водорода или (C-C)алкил;- Rпредставляет собойa) атом водорода;b) (C-C)алкил, не замещенный или замещенный(i) гидроксилом;(ii) группой OAlk;(iii) группой -NRR;(iv) (C-C)гетероциклоалкилом, не замещенным или замещенным (C-C)алкилом или группой -COOAlk;(v) гетероарилом, не замещенным или замещенным (C-C)алкилом;c) (C-C)циклоалкил;d) (C-C)гетероциклоалкил, не замещенный или замещенный (C-C)алкилом, группой -COOAlk или одной или двумя оксогруппами;e) группу -SOAlk;- или же, Rи Rвместе с атомом азота, к которому они присоединены, составляют гетероцикл, насыщенный или ненасыщенный, моно- или полициклический, конденсированный или соединенный мостиковой связью, содержащий 4-10 членов кольца и который может содержать один, два или три других атома азота или другой гетероатом, выбранный из атома кислорода или атома серы; причем указанный гетероцикл является не замещенным или замещенным один, два или три раза заместителями, независимо выбранными изa) атома галогена;b) гидроксила;c) группы -OR;d) оксо;e) группы -NRR;f) группы -NRCOR;g) группы -NRCOOR;h) группы -COR;i) группы -COOR;j) группы -CONRR;k) (C-C)циклоалкила, не замещенного или замещенного гид

Claims (1)

1. Соединение, соответствующее формуле (I):
Figure 00000001
,
в которой
- A представляет собой двухвалентный ароматический радикал, выбранный из
Figure 00000002
;
Figure 00000003
;
Figure 00000004
;
Figure 00000005
;
- X представляет собой группу -CH- или атом азота;
- R1 представляет собой (C1-C4)алкил или (C1-C4)алкокси;
- R2 представляет собой группу Alk;
- R3 представляет собой гидроксил или группу -NR7R8;
- R4 представляет собой атом водорода, атом галогена, циано, фенил, группу Alk, группу OAlk или группу -NR9R10;
- R5 представляет собой атом водорода, атом галогена или группу Alk;
- R6 представляет собой атом водорода, атом галогена, циано, группу -COOAlk или группу -CONH2;
- R7 представляет собой атом водорода или (C1-C4)алкил;
- R8 представляет собой
a) атом водорода;
b) (C1-C4)алкил, не замещенный или замещенный
(i) гидроксилом;
(ii) группой OAlk;
(iii) группой -NR9R10;
(iv) (C3-C6)гетероциклоалкилом, не замещенным или замещенным (C1-C4)алкилом или группой -COOAlk;
(v) гетероарилом, не замещенным или замещенным (C1-C4)алкилом;
c) (C3-C7)циклоалкил;
d) (C3-C6)гетероциклоалкил, не замещенный или замещенный (C1-C4)алкилом, группой -COOAlk или одной или двумя оксогруппами;
e) группу -SO2Alk;
- или же, R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, составляют гетероцикл, насыщенный или ненасыщенный, моно- или полициклический, конденсированный или соединенный мостиковой связью, содержащий 4-10 членов кольца и который может содержать один, два или три других атома азота или другой гетероатом, выбранный из атома кислорода или атома серы; причем указанный гетероцикл является не замещенным или замещенным один, два или три раза заместителями, независимо выбранными из
a) атома галогена;
b) гидроксила;
c) группы -OR11;
d) оксо;
e) группы -NR9R10;
f) группы -NR12COR13;
g) группы -NR12COOR13;
h) группы -COR13;
i) группы -COOR13;
j) группы -CONR14R15;
k) (C3-C7)циклоалкила, не замещенного или замещенного гидроксилом или (C1-C4)алкилом;
l) (C3-C6)гетероциклоалкила, не замещенного или замещенного одной или двумя оксогруппами;
m) фенила, не замещенного или замещенного одним или несколько раз заместителями, независимо выбранными из атома галогена, группы Alk или группы OAlk;
n) пиридинила;
o) (C1-C4)алкила, не замещенного или замещенного один или несколько раз заместителями, независимо выбранными из
(i) атома галогена;
(ii) гидроксила;
(iii) группы -OR11;
(iv) группы -NR9R10;
(v) группы -NR12COR13;
(vi) группы -COOR13;
(vii) группы -CONR14R15;
(viii) группы -SO2Alk;
(ix) (C3-C7)циклоалкила;
(x) (C3-C6)гетероциклоалкила;
(xi) фенила, не замещенного или замещенного один или несколько раз заместителями, независимо выбранными из атома галогена, группы Alk или группы OAlk;
(xii) гетероарила, не замещенного или замещенного (C1-C4)алкилом;
- R9 и R10 каждый независимо представляет собой атом водорода или (C1-C4)алкил;
- R11 представляет собой группу Alk, -(C1-C4)алкилен-OH или -(C1-C4)алкилен-OAlk;
- R12 представляет собой атом водорода или (C1-C4)алкил;
- R13 представляет собой (C1-C4)алкил;
- R14 и R15 каждый независимо представляет собой атом водорода, (C1-C4)алкил или (C3-C7)циклоалкил;
- или же, R14 и R15 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, составляют гетероциклический радикал, выбранный из азетидин-1-ила, пирролидин-1-ила, пиперидин-1-ила, морфолин-4-ила или пиперазин-1-ила;
- Alk представляет собой (C1-C4)алкил, не замещенный или замещенный один или несколько раз атомом фтора;
в форме основания или соли присоединения кислоты или основания.
2. Соединение формулы (I) по п.1, отличающееся тем, что R3 представляет собой гидроксил (ссылка IA), а другие заместители A, X, R1, R2, R4 и R5 являются такими, как определено для соединения формулы (I) по п.1;
в форме основания или соли присоединения кислоты или основания.
3. Соединение формулы (I) по п.1, отличающееся тем, что R3 представляет собой группу -NR7R8 (ссылка IB), а другие заместители A, X, R1, R2, R4, R5, R7 и R8 а являются такими, как определено для соединения формулы (I) по п.1;
в форме основания или соли присоединения кислоты или основания.
4. Соединение формулы (I) по п.1, отличающееся тем, что
- A представляет собой двухвалентный ароматический радикал, выбранный из
Figure 00000006
;
Figure 00000007
;
Figure 00000008
;
- X представляет собой группу -CH- или атом азота;
- R1 представляет собой метильный, этильный, н-пропильный радикал или радикал этокси;
- R2 представляет собой метильный радикал;
- R3 представляет собой гидроксил или группу -NR7R8;
- R4 представляет собой атом водорода, атом брома, хлора или фтора, циано, фенил, метильный радикал, трифторметильный радикал, радикал метокси или группу диметиламино;
- R5 представляет собой атом водорода, атом брома, хлора или фтора, или метильный радикал;
- R6 представляет собой атом водорода, атом брома, циано, метоксикарбонильную группу или группу -CONH2;
- R7 представляет собой атом водорода или метильный радикал;
- R8 представляет собой
a) атом водорода;
b) метильный радикал, 2-гидроксиэтил, 3-гидроксипропил, 2-метоксиэтил, 2-(метиламино)этил, 2-(диметиламино)этил, 2-(диметиламино)пропил, 2-(диметиламино)-1-метилэтил, 2-(диметиламино)-2-метилпропил, 3-(диметиламино)пропил, (1-метилпиперидин-3-ил)метил, тетрагидрофуран-3-илметил, тетрагидро-2H-пиран-4-илметил, 2-фурилметил, (3-метил-1H-1,2,4-триазол-5-ил)метил, 1-(1H-тетразол-5-ил)этил, 2-(1H-пиррол-1-ил)этил, 2-(1Н-имидазол-1-ил)этил;
c) циклопропил;
d) 1,1-диоксидотетрагидро-3-тиенил, пирролидин-3-ил, 1-метилпирролидин-3-ил, 1-(трет-бутоксикарбонил)пирролидин-3-ил, пиперидин-3-ил, 1-метилпиперидин-3-ил, 1-(трет-бутоксикарбонил)пиперидин-3-ил, 1 -метилпиперидин-4-ил;
e) метоксикарбонильную группу;
- или же, R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, составляют гетероцикл, выбранный из азетидина, пирролидина, пиперидина, пиперазина, морфолина, тиоморфолина, октагидро-2Н-пиридо[1,2-a]пиразина, 5,6,7,8-тетрагидро[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразина, 2,3-дигидро-1H-пирроло[3,4-c]пиридина, октагидропирроло[1,2-a]пиразина, 1,4-диазепана, 5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-a]пиразина, 4,5,6,7-тетрагидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридина, 1,4,5,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиразола, 6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-b]пиридина, 3,8-диазабицикло[3.2.1]октана, 4,5,6,7-тетрагидро-1H-имидазо[4,5-c]пиридина, 4,5,6,7-тетрагидро-1H-пиразоло[3,4-c]пиридина, 2,5-диазабицикло[2.2.2]октана, 2,5-диазабицикло[2.2.1]гептана, октагидропирроло[3,4-b]пиррола, октагидропирроло[3,4-c]пиррола, октагидро-2H-пиразино[1,2-a]пиразина; причем указанный гетероцикл является не замещенным или замещенным один, два или три раза заместителями, независимо выбранными из
a) атома фтора;
b) гидроксила;
c) радикала метокси, 2-гидроксиэтокси, 2-метоксизтокси;
d) оксо;
e) аминогруппы, метиламино, диметиламино;
f) группы ацетамидо;
g) группы (трет-бутоксикарбонил)амино, группы (трет-бутоксикарбонил)(метил)амино:
h) ацетильной группы;
i) метоксикарбонильной группы, трет-бутоксикарбонильной группы;
j) группы диметилкарбамоил, циклопропилкарбамоил, циклобутилкарбамоил;
k) циклопропильного, циклобутильного, 2-гидроксициклопентильного радикала;
l) оксетан-3-ила, 1,1-диоксидотетрагидро-3-тиенила, пиперидин-1-ила, морфолин-4-ила;
m) 4-фторфенила;
n) пиридин-2-ила;
o) метильного радикала, этила, н-пропила, изопропила, н-бутила, трифторметила, 2-фторэтила, 2,2-дифторэтила, 2,2,2-трифторэтила, 3,3,3-трифторпропила, 3,3,3-трифтор-2-гидроксипропила, гидроксиметила, 2-гидроксиэтила, 2-гидрокси-1,1-диметилэтила, метоксиметила, 2-метоксиэтила, 2-метокси-1-метилэтила, 2-метокси-1,1-диметилэтила, 2-этоксиэтила, 2-(трифторметокси)этила, 2-(2-гидроксиэтокси)этила, 2-(2-метоксиэтокси)этила, 2-(диметиламино)этила, 2-ацетамидоэтила, 2-[ацетил(метил)амино]этила, 2-метокси-2-оксоэтила, 2-этокси-2-оксоэтила, 3-этокси-3-оксопропила, 2-амино-2-оксоэтила, 2-(метиламино)-2-оксоэтила, 2-(изопропиламино)-2-оксоэтила, 2-(диметиламино)-2-оксоэтила, 2-(циклопропиламино)-2-оксоэтила, 2-оксо-2-пирролидин-1-илэтила, 2-(метилсульфонил)этила, циклопропилметила, пирролидин-1-илметила, тетрагидрофуран-2-илметила, 2-тиенилметила, 4-хлорбензила, 4-фторбензила, 2-метоксибензила, 3-фтор-4-метоксибензила, пиридин-4-илметила, (5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)метила, (5-метилизоксазол-3-ил)метила;
в форме основания или соли присоединения кислоты или основания.
5. Соединение формулы (I) по п.1, отличающееся тем, что:
- A представляет собой двухвалентный ароматический радикал, выбранный из
Figure 00000009
;
Figure 00000010
;
- X представляет собой группу -CH-;
- R1 представляет собой н-пропильный радикал;
- R2 представляет собой метильный радикал;
- R3 представляет собой гидроксил или группу -NR7R8;
- R4 представляет собой атом хлора;
- R5 представляет собой атом водорода;
- R7 представляет собой атом водорода или метильный радикал;
- R8 представляет собой
b) метильный радикал, 2-гидроксиэтил, 3-гидроксипропил, 2-метоксиэтил, 2-(диметиламино)этил, 2-(диметиламино)пропил, 2-(диметиламино)-2-метилпропил, 3-(диметиламино)пропил, тетрагидрофуран-3-илметил, тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил, 2-фурилметил, (3-метил-1H-1,2,4-триазол-5-ил)метил, 1-(1Н-тетразол-5-ил)этил, 2-(1H-пиррол-1-ил)этил;
c) циклопропил;
d) 1-метилпирролидин-3-ил, 1-(трет-бутоксикарбонил)пиперидин-3-ил, 1-метилпиперидин-4-ил;
- или же, R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, составляют гетероцикл, выбранный из азетидина, пирролидина, пиперидина, пиперазина, морфолина, тиоморфолина, октагидро-2Н-пиридо[1,2-a]пиразина, 5,6,7,8-тетрагидро[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразина, 2,3-дигидро-1H-пирроло[3,4-c]пиридина, октагидропирроло[1,2-a]пиразина, 1,4-диазепана; причем указанный гетероцикл является не замещенным или замещенным один, два или три раза заместителями, независимо выбранными из
b) гидроксила;
c) радикала метокси;
d) оксо;
h) ацетильной группа;
i) метоксикарбонильной группы;
j) диметилкарбамоильной группы;
k) циклобутильного радикала;
l) 1,1-диоксидотетрагидро-3-тиенила, пиперидин-1-ила, морфолин-4-ила;
m) 4-фторфенила;
o) метильного радикала, этила, н-пропила, изопропила, н-бутила, трифторметила, 3,3,3-трифторпропила, гидроксиметила, 2-гидроксиэтила, метоксиметила, 2-метоксиэтила, 2-этоксиэтила, 2-(трифторметокси)этила, 2-(диметиламино)этила, 2-метокси-2-оксоэтила, 2-этокси-2-оксоэтила, 2-(изопропиламино)-2-оксоэтила, 2-(диметиламино)-2-оксоэтила, 2-(циклопропиламино)-2-оксоэтила, 2-оксо-2-пирролидин-1-илэтила, тетрагидрофуран-2-илметила, 4-фторбензила, 3-фтор-4-метоксибензила, пиридин-4-илметила, (5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)метила;
в форме основания или соли присоединения кислоты или основания.
6. Соединение формулы (I) по п.1, отличающееся тем, что
- A представляет собой двухвалентный ароматический радикал
Figure 00000011
;
- X представляет собой группу -CH- или атом азота;
- R1 представляет собой метильный, этильный, н-пропильный радикал или радикал этокси;
- R2 представляет собой метильный радикал;
- R3 представляет собой гидроксил или группу -NR7R8;
- R4 представляет собой атом водорода, атом брома, хлора или фтора, циано, фенил, метильный радикал, трифторметильный радикал, радикал метокси или группу диметиламино;
- R5 представляет собой атом водорода, атом брома, хлора или фтора или метильный радикал;
- R6 представляет собой атом водорода, атом брома, циано, метоксикарбонильную группу или группу -CONH2;
- R7 представляет собой атом водорода или метильный радикал;
- R8 представляет собой
b) метильный радикал, 2-гидроксиэтил, 2-метоксиэтил, 2-(метиламино)этил, 2-(диметиламино)этил, 2-(диметиламино)-1-метилэтил, (1-метилпиперидин-3-ил)метил, 2-(1H-имидазол-1-ил)этил;
d) 1,1-диоксидотетрагидро-3-тиенил, пирролидин-3-ил, 1-метилпирролидин-3-ил, 1-(трет-бутоксикарбонил)пирролидин-3-ил, пиперидин-3-ил, 1 -метил пиперидин-3-ил, 1-(трет-бутоксикарбонил)пиперидин-3-ил;
e) метилсульфонильную группу;
- или же, R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, составляют гетероцикл, выбранный из азетидина, пирролидина, пиперидина, пиперазина, морфолина, 5,6,7,8-тетрагидро[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразина, октагидропирроло[1,2-a]пиразина, 1,4-диазепана, 5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-a]пиразина, 4,5,6,7-тетрагидро-1H-пиразоло[4,3-c]пиридина, 1,4,5,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиразола, 6,7-дигидро-5H-пирроло[3,4-b]пиридина, 3,8-диазабицикло[3.2.1]октана, 4,5,6,7-тетрагидро-1H-имидазо[4,5-c]пиридина, 4,5,6,7-тетрагидро-1H-пиразоло[3,4-c]пиридина, 2,5-диазабицикло[2.2.2]октана, 2,5-диазабицикло[2.2.1]гептана, октагидропирроло[3,4-b]пиррола, октагидропирроло[3,4-c]пиррола, октагидро-2H-пиразино[1,2-a]пиразина; причем указанный гетероцикл является не замещенным или замещенным один, два или три раза заместителями, независимо выбранными из
a) атома фтора;
b) гидроксила;
c) 2-гидроксиэтокси, 2-метоксиэтокси;
d) оксо;
e) аминогруппы, метиламино, диметиламино;
f) группы ацетамидо;
g) группы (трет-бутоксикарбонил)амино, группы (трет-бутоксикарбонил)(метил)амино;
i) метоксикарбонильной группы, трет-бутоксикарбонила;
j) циклопропилкарбамоила, циклобутилкарбамоила;
k) циклопропильного, циклобутильного, 2-гидроксициклопентильного радикала;
l) оксетан-3-ила, морфолин-4-ила;
n) пиридин-2-ила;
o) метильного радикала, этила, н-пропила, изопропила, н-бутила, трифторметила, 2-фторэтила, 2,2-дифторэтила, 2,2,2-трифторэтила, 3,3,3-трифтор-2-гидроксипропила, гидроксиметила, 2-гидроксиэтила, 2-гидрокси-1,1-диметилэтила, метоксиметила, 2-метоксиэтила, 2-метокси-1-метилэтила, 2-метокси-1,1-диметилэтила, 2-этоксиэтила, 2-(трифторметокси)этила, 2-(2-гидроксиэтокси)этила, 2-(2-метоксиэтокси)этила, 2-(диметиламино)этила, 2-ацетамидоэтила, 2-[ацетил(метил)амино]этила, 2-этокси-2-оксоэтила, 3-этокси-3-оксопропила, 2-амино-2-оксоэтила, 2-(метиламино)-2-оксоэтила, 2-(диметиламино)-2-оксоэтила, 2-оксо-2-пирролидин-1-илэтила, 2-(метилсульфонил)этила, циклопропилметила, пирролидин-1-илметила, 2-тиенилметила, 4-хлорбензила, 4-фторбензила, 2-метоксибензила, (5-метилизоксазол-3-ил)метила;
в форме основания или соли присоединения кислоты или основания.
7. Соединение формулы (I) по п.1, отличающееся тем, что
- A представляет собой двухвалентный ароматический радикал, выбранный из
Figure 00000012
;
Figure 00000013
;
- X представляет собой группу -CH-;
- R1 представляет собой н-пропильный радикал;
- R2 представляет собой метильный радикал;
- R3 представляет собой гидроксил или группу -NR7R8, выбранную из
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
-NHMe,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
-NMe2,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
,
Figure 00000058
,
Figure 00000059
,
Figure 00000060
,
Figure 00000061
,
Figure 00000062
,
Figure 00000063
,
Figure 00000064
,
Figure 00000065
,
Figure 00000066
,
Figure 00000067
,
Figure 00000068
,
Figure 00000069
,
Figure 00000070
,
Figure 00000071
,
Figure 00000072
,
Figure 00000073
,
Figure 00000074
,
Figure 00000075
, ,
Figure 00000077
,
Figure 00000078
,
Figure 00000079
,
Figure 00000080
,
Figure 00000081
,
Figure 00000082
,
Figure 00000083
,
Figure 00000084
,
Figure 00000085
,
Figure 00000086
,
Figure 00000087
,
Figure 00000088
,
- R4 представляет собой атом хлора;
- R5 представляет собой атом водорода;
в форме основания или соли присоединения кислоты или основания.
8. Соединение формулы (I) по п.1, отличающееся тем, что:
- A представляет собой двухвалентный ароматический радикал
Figure 00000089
;
- X представляет собой группу -CH- или атом азота;
- R1 представляет собой метильный, этильный, н-пропильный радикал или радикал этокси;
- R2 представляет собой метильный радикал;
- R3 представляет собой гидроксил или группу -NR7R8, выбранную из
Figure 00000090
,
Figure 00000091
,
Figure 00000092
,
Figure 00000093
,
Figure 00000094
,
Figure 00000095
,
Figure 00000096
,
Figure 00000097
,
Figure 00000098
,
Figure 00000099
,
Figure 00000100
,
Figure 00000101
,
Figure 00000102
,
Figure 00000103
,
Figure 00000104
,
Figure 00000105
,
Figure 00000106
,
Figure 00000107
,
Figure 00000108
,
Figure 00000109
,
Figure 00000110
,
Figure 00000111
,
Figure 00000112
,
Figure 00000113
,
Figure 00000114
,
Figure 00000115
,
Figure 00000116
,
Figure 00000117
,
Figure 00000118
,
Figure 00000119
,
Figure 00000120
,
Figure 00000121
,
Figure 00000122
,
Figure 00000123
,
Figure 00000124
,
Figure 00000125
,
Figure 00000126
,
Figure 00000127
,
Figure 00000128
,
Figure 00000129
,
Figure 00000130
,
Figure 00000131
,
Figure 00000132
,
Figure 00000133
,
Figure 00000134
,
Figure 00000135
,
Figure 00000136
,
Figure 00000137
,
Figure 00000138
,
Figure 00000139
,
Figure 00000140
,
Figure 00000141
,
Figure 00000142
,
Figure 00000143
,
Figure 00000144
,
Figure 00000145
,
Figure 00000146
,
Figure 00000147
,
Figure 00000148
,
Figure 00000149
,
Figure 00000150
,
Figure 00000151
,
Figure 00000152
,
Figure 00000153
,
Figure 00000154
,
Figure 00000155
,
Figure 00000156
,
Figure 00000157
,
Figure 00000158
,
Figure 00000159
,
Figure 00000160
,
Figure 00000161
,
Figure 00000162
,
Figure 00000163
,
Figure 00000164
,
Figure 00000165
,
Figure 00000166
,
Figure 00000167
,
Figure 00000168
,
Figure 00000169
,
Figure 00000170
,
Figure 00000171
,
Figure 00000172
,
Figure 00000173
,
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
,
Figure 00000196
,
Figure 00000197
,
Figure 00000198
,
Figure 00000199
,
Figure 00000200
,
Figure 00000201
,
Figure 00000202
,
Figure 00000203
,
Figure 00000204
,
Figure 00000205
,
Figure 00000206
,
Figure 00000207
,
Figure 00000208
,
Figure 00000209
,
Figure 00000210
,
Figure 00000211
,
Figure 00000212
,
Figure 00000213
,
Figure 00000214
,
- R4 представляет собой атом водорода, атом брома, хлора или фтора, циано, фенильный, метильный радикал, трифторметильный радикал, радикал метокси или группу диметиламино;
- R5 представляет собой атом водорода, атом брома, хлора или фтора или метильный радикал;
- R6 представляет собой атом водорода, атом брома, циано, метоксикарбонильную группу или группу -CONH2;
в форме основания или соли присоединения кислоты или основания.
9. Соединение формулы (I) по п.1, отличающееся тем, что:
- A представляет собой двухвалентный ароматический радикал, выбранный из
Figure 00000215
;
Figure 00000216
;
- X представляет собой группу -CH-;
- R1 представляет собой н-пропильный радикал;
- R2 представляет собой метильный радикал;
- R3 представляет собой гидроксил или группу -NR7R8, выбранную из
Figure 00000217
, -NHMe, -NMe2,
Figure 00000218
,
Figure 00000219
,
Figure 00000220
,
Figure 00000221
,
Figure 00000222
,
Figure 00000223
,
Figure 00000224
,
Figure 00000225
,
Figure 00000226
,
Figure 00000227
,
Figure 00000228
,
Figure 00000229
,
Figure 00000230
,
Figure 00000231
,
Figure 00000232
,
Figure 00000233
,
Figure 00000234
,
Figure 00000235
,
Figure 00000236
,
Figure 00000237
,
Figure 00000238
,
Figure 00000239
,
Figure 00000240
,
Figure 00000241
,
Figure 00000242
,
Figure 00000243
,
Figure 00000244
,
- R4 представляет собой атом хлора;
- R5 представляет собой атом водорода;
в форме основания или соли присоединения кислоты или основания.
Соединение формулы (I) по п.1, отличающееся тем, что
- A представляет собой двухвалентный ароматический радикал
Figure 00000245
;
X представляет собой группу -СН- или атом азота;
R1 представляет собой метильный, этильный, н-пропильный радикал или радикал этокси;
R2 представляет собой метильный радикал;
R3 представляет собой гидроксил или группу -NR7R8, выбранную из
Figure 00000246
,
Figure 00000247
,
Figure 00000248
,
Figure 00000249
,
Figure 00000250
,
Figure 00000251
,
Figure 00000252
,
Figure 00000253
,
Figure 00000254
,
Figure 00000255
,
Figure 00000256
,
Figure 00000257
,
Figure 00000258
,
Figure 00000259
,
Figure 00000260
,
Figure 00000261
,
Figure 00000262
,
Figure 00000263
,
Figure 00000264
,
Figure 00000265
,
Figure 00000266
,
Figure 00000267
,
Figure 00000268
,
Figure 00000269
,
Figure 00000270
,
Figure 00000271
,
Figure 00000272
,
Figure 00000273
,
Figure 00000274
,
Figure 00000275
,
Figure 00000276
,
Figure 00000277
,
Figure 00000278
,
Figure 00000279
,
Figure 00000280
,
Figure 00000281
,
Figure 00000282
, ,
Figure 00000284
,
Figure 00000285
,
Figure 00000286
,
Figure 00000287
,
Figure 00000288
,
Figure 00000289
,
Figure 00000290
,
Figure 00000291
,
Figure 00000292
,
Figure 00000293
,
Figure 00000294
;
- R4 представляет собой атом водорода, атом брома, хлора или фтора, циано, фенил, метильный радикал, трифторметильный радикал, радикал метокси или группу диметиламино;
- R5 представляет собой атом водорода, атом брома, хлора или фтора или метильный радикал;
- R6 представляет собой атом водорода, атом брома, циано, метоксикарбонильную группу или группу -CONH2;
в форме основания или соли присоединения кислоты или основания.
11. Соединение формулы (I) по п.1, выбранное из
- (3-{[4-(4-бутирил-5-метил-1H-пиразол-1-ил)фенил]карбамоил}-5-метил-1H-индол-1-ил)уксусной кислоты;
- (3-{[4-(4-бутирил-5-метил-1H-пиразол-1-ил)фенил]карбамоил}-5,6-диметил-1H-индол-1-ил)уксусной кислоты;
- (3-{[6-(4-бутирил-5-метил-1H-пиразол-1-ил)пиридазин-3-ил]карбамоил}-5-хлор-1H-индол-1-ил)уксусной кислоты;
- N-[5-(4-бутирил-5-метил-1H-пиразол-1-ил)пиразин-2-ил]-5-хлор-1-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-1H-индол-3-карбоксамида;
- N-[6-(4-бутирил-5-метил-1H-пиразол-1-ил)пиридазин-3-ил]-5-хлор-1-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-1H-индол-3-карбоксамида;
- N-[6-(4-бутирил-5-метил-1H-пиразол-1-ил)пиридазин-3-ил]-5-хлор-1-{2-[4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-1H-индол-3-карбоксамида;
- N-[6-(4-бутирил-5-метил-1H-пиразол-1-ил)пиридазин-3-ил]-5-хлор-1-{2-оксо-2-[4-(3,3,3-трифторпропил)пиперазин-1-ил]этил}-1H-индол-3-карбоксамида;
- N-[6-(4-бутирил-5-метил-1H-пиразол-1-ил)пиридазин-3-ил]-5-хлор-1-[2-(метиламино)-2-оксоэтил]-1H-индол-3-карбоксамида;
- N-[6-(4-бутирил-5-метил-1H-пиразол-1-ил)пиридазин-3-ил]-5-хлор-1 -(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)-1H-индол-3-карбоксамида;
- N-[6-(4-бутирил-5-метил-1H-пиразол-1-ил)пиридазин-3-ил]-5-хлор-1-[2-(диметиламино)-2-оксоэтил]-1H-индол-3-карбоксамида;
- N-[6-(4-бутирил-5-метил-1H-пиразол-1-ил)пиридазин-3-ил]-5-хлор-1-{2-[(2S)-2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил]-2-оксоэтил}-1H-индол-3-карбоксамида;
- N-[6-(4-бутирил-5-метил-1H-пиразол-1-ил)пиридазин-3-ил]-5-хлор-1-[2-(4-этилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-1H-индол-3-карбоксамида;
- N-[6-(4-бутирил-5-метил-1H-пиразол-1-ил)пиридазин-3-ил]-5-хлор-1-[2-(4-пропилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-1H-индол-3-карбоксамида;
- N-[6-(4-бутирил-5-метил-1H-пиразол-1-ил)пиридазин-3-ил]-5-хлор-1-{2-[(2-метоксиэтил)(метил)амино]-2-оксоэтил}-1H-индол-3-карбоксамида;
- N-[6-(4-бутирил-5-метил-1H-пиразол-1-ил)пиридазин-3-ил]-5-хлор-1-{2-оксо-2-[4-(тетрагидрофуран-2-илметил)пиперазин-1-ил]этил}-1H-индол-3-карбоксамида;
- N-[6-(4-бутирил-5-метил-1H-пиразол-1-ил)пиридазин-3-ил]-5-хлор-1-[2-(5,6-дигидро[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-7-(8Н)-ил)-2-оксоэтил]-1H-индол-3-карбоксамида;
- N-[6-(4-бутирил-5-метил-1H-пиразол-1-ил)пиридазин-3-ил]-5-хлор-1-[2-(4-циклобутилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-1H-индол-3-карбоксамида;
- N-[6-(4-бутирил-5-метил-1H-пиразол-1-ил)пиридазин-3-ил]-5-хлор-1-(2-{4-[(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)метил]пиперазин-1-ил}-2-оксоэтил)-1H-индол-3-карбоксамида;
- {4-[(3-{[6-(4-бутирил-5-метил-1H-пиразол-1-ил)пиридазин-3-ил]карбамоил}-5-хлор-1H-индол-1-ил)ацетил]пиперазин-1-ил}метилацетата;
- N-[6-(4-бутирил-5-метил-1H-пиразол-1-ил)пиридазин-3-ил]-5-хлор-1-{2-[циклопропил(метил)амино]-2-оксоэтил}-1H-индол-3-карбоксамида;
- N-[6-(4-бутирил-5-метил-1H-пиразол-1-ил)пиридазин-3-ил]-5-хлор-1-{2-[4-(4-фторбензил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-1H-индол-3-карбоксамида;
- N-[6-(4-бутирил-5-метил-1H-пиразол-1-ил)пиридазин-3-ил]-5-хлор-1-{2-[4-(2-этоксиэтил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-1H-индол-3-карбоксамида;
- N-[6-(4-бутирил-5-метил-1H-пиразол-1-ил)пиридазин-3-ил]-5-хлор-1-{2-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-1H-индол-3-карбоксамида;
- N-[6-(4-бутирил-5-метил-1H-пиразол-1-ил)пиридазин-3-ил]-5-хлор-1-(2-{[2-(диметиламино)этил](метил)амино}-2-оксоэтил)-1H-индол-3-карбоксамида;
- N-[6-(4-бутирил-5-метил-1H-пиразол-1-ил)пиридазин-3-ил]-5-хлор-1-[2-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)-2-оксоэтил]-1H-индол-3-карбоксамида;
- N-[4-(4-бутирил-5-метил-1H-пиразол-1-ил)фенил]-5-хлор-1-[2-(8-метил-9-оксооктагидро-2Н-пиразино[1,2-a]пиразин-2-ил)-2-оксоэтил]-1H-индол-3-карбоксамида;
- N-[4-(4-бутирил-5-метил-1H-пиразол-1-ил)-2-цианофенил]-5-хлор-1-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-1H-индол-3-карбоксамида;
- N-[4-(4-бутирил-5-метил-1H-пиразол-1-ил)фенил]-5-хлор-1-{2-[4-(4-фторбензил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-1H-индол-3-карбоксамида;
- N-[4-(4-бутирил-5-метил-1H-пиразол-1-ил)фенил]-5-хлор-1-{2-[4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-1H-индол-3-карбоксамида;
- N-[4-(4-бутирил-5-метил-1H-пиразол-1-ил)фенил]-1-{2-[4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-5-метил-1H-индол-3-карбоксамида;
- N-[4-(4-бутирил-5-метил-1H-пиразол-1-ил)фенил]-5-хлор-1-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-1H-индол-3-карбоксамида;
- N-[4-(4-бутирил-5-метил-1H-пиразол-1-ил)фенил]-5-хлор-1-{2-[4-(2-метокси-1-метилэтил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-1H-индол-3-карбоксамида;
- N-[4-(4-бутирил-5-метил-1H-пиразол-1-ил)фенил]-5-метил-1-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-1H-индол-3-карбоксамида;
- N-[4-(4-бутирил-5-метил-1H-пиразол-1-ил)фенил]-5-хлор-6-фтор-1-{2-[4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-1H-индол-3-карбоксамида;
- N-[4-(4-бутирил-5-метил-1H-пиразол-1-ил)фенил]-5-метокси-1-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-1H-индол-3-карбоксамида;
- N-[4-(4-бутирил-5-метил-1H-пиразол-1-ил)фенил]-5-хлор-1-{2-[4-метил-3-(метилкарбамоил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-1H-индол-3-карбоксамида;
- N-[4-(4-бутирил-5-метил-1H-пиразол-1-ил)фенил]-5,6-диметил-1-[2-(4-метилпиперазин-1 -ил)-2-оксоэтил]-1H-индол-3-карбоксамида;
- N-[4-(4-бутирил-5-метил-1H-пиразол-1-ил)фенил]-5-метил-1-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-1H-индазол-3-карбоксамида;
- N-[4-(4-бутирил-5-метил-1H-пиразол-1-ил)фенил]-5-метил-1-(2-оксо-2-пиперазин-1-илэтил)-1H-индол-3-карбоксамида;
- N-[4-(4-бутирил-5-метил-1H-пиразол-1-ил)фенил]-5-хлор-6-фтор-1-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-1H-индол-3-карбоксамида;
- N-[4-(4-бутирил-5-метил-1H-пиразол-1-ил)фенил]-5-хлор-1-(2-{4-[(5-метилизоксазол-3-ил)метил]пиперазин-1-ил}-2-оксоэтил)-1H-индол-3-карбоксамида;
- N-[4-(4-бутирил-5-метил-1H-пиразол-1-ил)фенил]-5-метил-1-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)-1H-индол-3-карбоксамида;
- N-[4-(4-бутирил-5-метил-1H-пиразол-1-ил)фенил]-5-хлор-1-(2-оксо-2-пиперазин-1-илэтил)-1H-индол-3-карбоксамида;
- N-[4-(4-бутирил-5-метил-1H-пиразол-1-ил)фенил]-5-хлор-1-{2-[4-(2-метокси-1,1-диметилэтил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-1H-индол-3-карбоксамида;
- N-[4-(4-бутирил-5-метил-1H-пиразол-1-ил)фенил]-5-хлор-1-{2-[4-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-1H-индол-3-карбоксамида;
- N-[4-(4-бутирил-5-метил-1H-пиразол-1-ил)фенил]-5-хлор-1-[2-(8-метил-3,8-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-2-оксоэтил]-1H-индол-3-карбоксамида;
- N-[4-(4-бутирил-5-метил-1H-пиразол-1-ил)фенил]-1-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-5-(трифторметил)-1H-индол-3-карбоксамида;
- N-[4-(4-бутирил-5-метил-1H-пиразол-1-ил)фенил]-5-хлор-1-[2-оксо-2-(9-оксооктагидро-2Н-пиразино[1,2-a]пиразин-2-ил)этил]-1H-индол-3-карбоксамида;
в форме основания или соли присоединения кислоты или основания.
12. Способ получения соединений формулы (I) по п.1, в которой R3=-OH (соединение IA), отличающийся тем, что соединение формулы (II),
Figure 00000295
,
в которой A, X, R1, R2, R4 и R5 являются такими, как определено для соединения формулы (I) по п.1, и Z представляет собой (C1-C4)алкил, гидролизуют в кислотной или основной среде.
13. Способ получения соединений формулы (I) по п.1, в которой R3=-NR7R8 (соединение IB), отличающийся тем, что соединение формулы (IA),
Figure 00000296
,
в которой A, X, R1, R2, R4 и R5 являются такими, как определено для соединения формулы (I) по п.1, приводят в реакцию с амином формулы (III).
Figure 00000297
,
в которой R7 и R8 являются такими, как определено для соединения формулы (I) по п.1.
14. Соединение формулы
Figure 00000298
,
в которой:
- A представляет собой двухвалентный ароматический радикал, выбранный из
Figure 00000299
;
Figure 00000300
;
Figure 00000301
;
Figure 00000302
;
- X представляет собой группу -CH- или атом азота;
- R1 представляет собой (C1-C4)алкил или (C1-C4)алкокси;
- R2 представляет собой группу Alk;
- R4 представляет собой атом водорода, атом галогена, циано, фенил, группу Alk, группу OAlk или группу -NR9R10;
- R5 представляет собой атом водорода, атом галогена или группу Alk;
- R6 представляет собой атом водорода, атом галогена, циано, группу -COOAlk или группу -CONH2;
- R9 и R10, каждый независимо, представляют собой атом водорода или (C1-C4)алкил;
- Z представляет собой (C1-C4)алкил;
- Alk представляет собой (C1-C4)алкил, не замещенный или замещенный один или несколько раз атомом фтора.
15. Лекарственный продукт, отличающийся тем, что он содержит соединение формулы (I) по любому из пп.1-11 или фармацевтически приемлемую соль соединения формулы (I).
16. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она содержит соединение формулы (I) по любому из пп.1-11, фармацевтически приемлемую соль указанного соединения, а также по меньшей мере один фармацевтически приемлемый наполнитель.
17. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-11 для лечения и предупреждения нестабильной стенокардии, состояний, связанных с чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластикой (РТСА), инфаркта миокарда, тромботических артериальных осложнений атеросклероза, таких как эмболические или тромботические острые нарушения мозгового кровообращения, транзиторных ишемических атак, заболеваний периферических кровеносных сосудов, артериальных осложнений атеросклероза вследствие хирургических вмешательств, таких как ангиопластика, эндартерэктомия, размещение стентов, трансплантатов венечных сосудов сердца, тромботических осложнений операций или механического повреждения, таких как восстановление тканей после травмы при несчастном случае или хирургической травмы, реконструктивная хирургия (включающая кожные и мышечные лоскуты), тромботической тромбоцитопенической пурпуры, антифосфолипидного синдрома, вызываемой гепарином тромбоцитопении и преэклампсии/эклампсии или венозных тромбозов, таких как тромбоз глубоких вен, веноокклюзионной болезни или предупреждения активации тромбоцитов, вызванной механически in vivo, такой как в ходе сердечно-легочного шунтирования и экстракорпоральной оксигенации (предупреждение микротромбоэмболий), предупреждения активации тромбоцитов, вызванной механически in vitro (применение при хранении продуктов крови (тромбоцитарных концентратов), применение в ходе шунтирования, такого как почечный диализ и плазмаферез), тромбоза, вторичного по отношению к повреждению/воспалению сосуда, такому как ангиит, артериит, гломерулонефрит, и отторжения трасплантата, состояний, при которых тромбоциты могут вносить свой вклад в ход развития лежащего в основе воспалительного заболевания в стенке сосуда, такого как образование/развитие атероматозных бляшек, стеноз/рестеноз.
RU2013151293/04A 2011-04-29 2011-09-13 Производные n-[(1н-пиразол-1-ил) арил]-1н-индола или 1н-индазол-3-карбоксамида, их получение и их применение в качестве антагонистов p2y12 RU2572593C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR1153659A FR2974576B1 (fr) 2011-04-29 2011-04-29 Derives de n-[(1h-pyrazol-1-yl)aryl]-1h-indole ou 1h- indazole-3-carboxamide, leur preparation et leurs applications en therapeutique
FR1153659 2011-04-29
PCT/EP2011/065885 WO2012146318A1 (en) 2011-04-29 2011-09-13 Derivatives of n- [(1h-pyrazol-1-yl) aryl] - 1h - indole or 1h - indazole - 3 - carboxamide, their preparation and their use as p2y12 antagonists

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013151293A true RU2013151293A (ru) 2015-06-10
RU2572593C2 RU2572593C2 (ru) 2016-01-20

Family

ID=44247972

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013151293/04A RU2572593C2 (ru) 2011-04-29 2011-09-13 Производные n-[(1н-пиразол-1-ил) арил]-1н-индола или 1н-индазол-3-карбоксамида, их получение и их применение в качестве антагонистов p2y12

Country Status (16)

Country Link
US (1) US8623862B2 (ru)
EP (2) EP2518067B1 (ru)
JP (2) JP5959169B2 (ru)
KR (1) KR20140037858A (ru)
CN (2) CN102757422B (ru)
AU (1) AU2011366498B2 (ru)
BR (1) BR112013032803A8 (ru)
CA (1) CA2834452C (ru)
ES (1) ES2469104T3 (ru)
FR (1) FR2974576B1 (ru)
IL (1) IL229113A0 (ru)
MX (1) MX348451B (ru)
MY (1) MY161202A (ru)
RU (1) RU2572593C2 (ru)
SG (1) SG194675A1 (ru)
WO (1) WO2012146318A1 (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2974576B1 (fr) * 2011-04-29 2013-07-19 Sanofi Aventis Derives de n-[(1h-pyrazol-1-yl)aryl]-1h-indole ou 1h- indazole-3-carboxamide, leur preparation et leurs applications en therapeutique
US10314594B2 (en) 2012-12-14 2019-06-11 Corquest Medical, Inc. Assembly and method for left atrial appendage occlusion
US10813630B2 (en) 2011-08-09 2020-10-27 Corquest Medical, Inc. Closure system for atrial wall
US10307167B2 (en) 2012-12-14 2019-06-04 Corquest Medical, Inc. Assembly and method for left atrial appendage occlusion
EP2725025A1 (fr) * 2012-10-26 2014-04-30 Sanofi Dérives de 1H-indole-3-carboxamide et leurs utilisation comme antagonistes du P2Y12
US20140142689A1 (en) 2012-11-21 2014-05-22 Didier De Canniere Device and method of treating heart valve malfunction
WO2014172759A1 (en) * 2013-04-24 2014-10-30 Bionomics Limited α7 NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF - III
CN103420993B (zh) * 2013-07-16 2014-12-17 浙江医药高等专科学校 含噻吩取代的化合物、其制备方法和用途
CN103387568B (zh) * 2013-07-16 2014-11-05 浙江医药高等专科学校 一类化合物、其制备方法和用途
CN103382202B (zh) * 2013-07-16 2014-11-26 浙江医药高等专科学校 含呋喃取代的化合物、其制备方法和用途
CN103387569B (zh) * 2013-07-16 2014-09-24 浙江医药高等专科学校 一类抗肿瘤化合物、其制备方法和用途
CN103396400B (zh) * 2013-07-16 2014-12-17 浙江医药高等专科学校 含吡唑酰胺类化合物、其制备方法和用途
US9566443B2 (en) 2013-11-26 2017-02-14 Corquest Medical, Inc. System for treating heart valve malfunction including mitral regurgitation
US10842626B2 (en) 2014-12-09 2020-11-24 Didier De Canniere Intracardiac device to correct mitral regurgitation
WO2018015818A2 (en) * 2016-07-15 2018-01-25 Lifesci Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic inhibitory compounds
CN109180649B (zh) * 2017-08-18 2021-03-12 四川百利药业有限责任公司 一种含吲哚环的ido抑制剂及其制备方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2714378B1 (fr) 1993-12-24 1996-03-15 Sanofi Sa Dérivés de l'indol-2-one substitués en 3 par un groupe azoté, leur préparation, les compositions pharmaceutiques en contenant.
CA2362381C (en) 1999-02-10 2009-12-22 Welfide Corporation Amide compounds and medicinal use thereof
EP1314733A1 (en) * 2001-11-22 2003-05-28 Aventis Pharma Deutschland GmbH Indole-2-carboxamides as factor Xa inhibitors
US7470712B2 (en) * 2004-01-21 2008-12-30 Bristol-Myers Squibb Company Amino-benzazoles as P2Y1 receptor inhibitors
ATE485269T1 (de) * 2005-06-27 2010-11-15 Bristol Myers Squibb Co C-verknüpfte zyklische antagonisten des p2y1- rezeptors mit eignung bei der behandlung thrombotischer leiden
US7960569B2 (en) * 2006-10-17 2011-06-14 Bristol-Myers Squibb Company Indole antagonists of P2Y1 receptor useful in the treatment of thrombotic conditions
US20120101113A1 (en) * 2007-03-28 2012-04-26 Pharmacyclics, Inc. Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
EP2238128B1 (en) * 2007-12-26 2012-08-22 Sanofi Heterocyclic pyrazole-carboxamides as p2y12 antagonists
CN102099342B (zh) * 2008-07-15 2013-07-10 霍夫曼-拉罗奇有限公司 氨基四氢吲唑基乙酸类
FR2974576B1 (fr) * 2011-04-29 2013-07-19 Sanofi Aventis Derives de n-[(1h-pyrazol-1-yl)aryl]-1h-indole ou 1h- indazole-3-carboxamide, leur preparation et leurs applications en therapeutique

Also Published As

Publication number Publication date
EP2518067A1 (fr) 2012-10-31
ES2469104T3 (es) 2014-06-17
RU2572593C2 (ru) 2016-01-20
EP2518067B1 (fr) 2014-03-05
BR112013032803A2 (pt) 2017-01-31
EP2702056A1 (en) 2014-03-05
IL229113A0 (en) 2013-12-31
WO2012146318A1 (en) 2012-11-01
FR2974576A1 (fr) 2012-11-02
US20120277205A1 (en) 2012-11-01
CN102757422A (zh) 2012-10-31
CN102757422B (zh) 2015-09-16
JP2012232966A (ja) 2012-11-29
JP5959169B2 (ja) 2016-08-02
KR20140037858A (ko) 2014-03-27
AU2011366498A1 (en) 2013-12-12
MX348451B (es) 2017-06-12
MX2013012652A (es) 2014-05-27
FR2974576B1 (fr) 2013-07-19
BR112013032803A8 (pt) 2018-07-10
CA2834452C (en) 2019-02-26
SG194675A1 (en) 2013-12-30
AU2011366498B2 (en) 2017-04-06
CN103619834A (zh) 2014-03-05
US8623862B2 (en) 2014-01-07
CA2834452A1 (en) 2012-11-01
JP2014520071A (ja) 2014-08-21
MY161202A (en) 2017-04-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013151293A (ru) Производные n-[(1н-пиразол -1-ил) арил]-1н-индола или 1н-индазол-3-карбоксамида, их получение и их применение в качестве антагонистов p2y12
ES2627688T3 (es) Novedosos compuestos antagonistas selectivos del receptor de NK-3, composición farmacéutica y métodos para uso en trastornos mediados por los receptores de NK-3
ES2673405T3 (es) Derivados de Piridina Pirazolo como inhibidores de la NADPH oxidasa
KR101799126B1 (ko) 키나아제 조절을 위한 화합물 및 방법, 및 그에 대한 적응증
ES2735733T3 (es) Triazolopirazinonas como inhibidores de PDE1
BR112020026545A2 (pt) Compostos heterocíclicos e de heteroarila para o tratamento da doença de huntington
ES2514647T3 (es) Derivados de fenilimidazol heteroaromáticos como inhibidores de la enzima PDE10A
MX2014008201A (es) Pirimidinas y triazinas fusionadas sustituidas y su uso.
EP3356345A1 (en) Heteroaryl derivatives as sepiapterin reductase inhibitors
EP2629777A2 (en) Bicyclic diamines as janus kinase inhibitors
MX2014009696A (es) Compuestos para tratar la atrofia muscular espinal.
US20110152243A1 (en) Novel thienopyrrole compounds
ES2967432T3 (es) Compuestos de imidazo[4,5-b]piridina y composiciones farmacéuticas de los mismos para el tratamiento de trastornos inflamatorios
ES2370049T3 (es) Nuevos derivados de imidazolonas, su preparación como medicamentos, composiciones farmacéuticas, utilización como inhibidores de proteínas quinasas, en particular cdc7.
KR20240053612A (ko) Parp 억제제로서 치환된 삼환 화합물 및 이의 용도
JP6785876B2 (ja) ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン誘導体及びその薬学的に許容される塩
US10647727B2 (en) Substituted pyrazolo/imidazolo bicyclic compounds as PDE2 inhibitors
IL281999B2 (en) YAP/TAZ-TEAD interaction inhibitors and their use in cancer therapy
JP2022551299A (ja) Ｂｒｄ４阻害活性を有する化合物、その調製方法および用途
ES2603420T3 (es) Derivados de 3,4-dihidropirrolo[1,2-a]pirazina-2,8(1H)-dicarboxamida, su preparación y uso terapéutico de los mismos
BR112019025813A2 (pt) inibidores de pirazolopirimidina pde9
JP2016537384A (ja) ピロロピロロン誘導体およびｂｅｔ阻害剤としてのその使用
TW202411229A (zh) 用於治療發炎性病症之新穎化合物及其醫藥組合物

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180914