RU2013148590A - Способы введения антагонистов интегрина бета7 - Google Patents

Способы введения антагонистов интегрина бета7 Download PDF

Info

Publication number
RU2013148590A
RU2013148590A RU2013148590/15A RU2013148590A RU2013148590A RU 2013148590 A RU2013148590 A RU 2013148590A RU 2013148590/15 A RU2013148590/15 A RU 2013148590/15A RU 2013148590 A RU2013148590 A RU 2013148590A RU 2013148590 A RU2013148590 A RU 2013148590A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
amino acid
group
hvr
antibody
Prior art date
Application number
RU2013148590/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2595836C2 (ru
Inventor
Банмеет АНАНД
Шарон О'БИРН
Эрик СТЕФАНИК
Мейна ТАНГ
Дженнифер Висич
Марна УИЛЛЬЯМС
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2013148590A publication Critical patent/RU2013148590A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2595836C2 publication Critical patent/RU2595836C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2839—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the integrin superfamily
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)

Abstract

1. Способ лечения желудочно-кишечного воспалительного заболевания у пациента, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества антагониста интегрина бета7, причем антагонист интегрина бета7 вводят подкожно.2. Способ по п. 1, в котором антагонист интегрина бета7 представляет собой моноклональное анти-бета7 антитело.3. Способ по п. 2, в котором анти-бета7 антитело вводят в дозировке, составляющей 0,5 мг/кг, или 1,5 мг/кг, или 3,0 мг/кг, или 4,0 мг/кг.4. Способ по п. 3, в котором анти-бета7 антитело вводят каждые четыре недели.5. Способ по п. 4, в котором анти-бета7 антитело вводят в течение двух месяцев, или трех месяцев, или шести месяцев, или 12 месяцев, или 18 месяцев, или 24 месяцев, или на протяжении всей жизни пациента.6. Способ по п. 1, в котором пациентом является человек.7. Способ по п. 1, в котором желудочно-кишечным воспалительным заболеванием является воспалительное заболевание кишечника.8. Способ по п. 7, в котором воспалительным заболеванием кишечника является язвенный колит или болезнь Крона.9. Способ по п. 2, в котором анти-бета7 антитело выбрано из химерного антитела, антитела человека и гуманизированного антитела.10. Способ по п. 9, в котором анти-бета7 антитело представляет собой фрагмент антитела.11. Способ по п. 9, в котором анти-бета7 антитело содержит шесть гипервариабельных участков (HVR), в которых:(i) HVR-L1 содержит аминокислотную последовательность A1-A11, где A1-A11 представляет собой RASESVDTYLH (SEQ ID NO:1); RASESVDSLLH (SEQ ID NO:7), RASESVDTLLH (SEQ ID NO:8) или RASESVDDLLH (SEQ ID NO:9), или вариант SEQ ID NO:1, 7, 8 или 9 (SEQ ID NO:26), в котором аминокислота A2 выбрана из группы, состоящей из A, G, S, T и V, и/или аминокислота A3 выбрана из группы, состоящей из S, G, I, K, N, P, Q, R и Т, и/или

Claims (79)

1. Способ лечения желудочно-кишечного воспалительного заболевания у пациента, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества антагониста интегрина бета7, причем антагонист интегрина бета7 вводят подкожно.
2. Способ по п. 1, в котором антагонист интегрина бета7 представляет собой моноклональное анти-бета7 антитело.
3. Способ по п. 2, в котором анти-бета7 антитело вводят в дозировке, составляющей 0,5 мг/кг, или 1,5 мг/кг, или 3,0 мг/кг, или 4,0 мг/кг.
4. Способ по п. 3, в котором анти-бета7 антитело вводят каждые четыре недели.
5. Способ по п. 4, в котором анти-бета7 антитело вводят в течение двух месяцев, или трех месяцев, или шести месяцев, или 12 месяцев, или 18 месяцев, или 24 месяцев, или на протяжении всей жизни пациента.
6. Способ по п. 1, в котором пациентом является человек.
7. Способ по п. 1, в котором желудочно-кишечным воспалительным заболеванием является воспалительное заболевание кишечника.
8. Способ по п. 7, в котором воспалительным заболеванием кишечника является язвенный колит или болезнь Крона.
9. Способ по п. 2, в котором анти-бета7 антитело выбрано из химерного антитела, антитела человека и гуманизированного антитела.
10. Способ по п. 9, в котором анти-бета7 антитело представляет собой фрагмент антитела.
11. Способ по п. 9, в котором анти-бета7 антитело содержит шесть гипервариабельных участков (HVR), в которых:
(i) HVR-L1 содержит аминокислотную последовательность A1-A11, где A1-A11 представляет собой RASESVDTYLH (SEQ ID NO:1); RASESVDSLLH (SEQ ID NO:7), RASESVDTLLH (SEQ ID NO:8) или RASESVDDLLH (SEQ ID NO:9), или вариант SEQ ID NO:1, 7, 8 или 9 (SEQ ID NO:26), в котором аминокислота A2 выбрана из группы, состоящей из A, G, S, T и V, и/или аминокислота A3 выбрана из группы, состоящей из S, G, I, K, N, P, Q, R и Т, и/или аминокислота А4 выбрана из группы, состоящей из Е, V, Q, А, D, G, H, I, K, L, N и R, и/или аминокислота A5 выбрана из группы, состоящей из S, Y, A, D, G, H, I, K, N, P, R, Т и V, и/или аминокислота A6 выбрана из группы, состоящей из V, R, I, A, G, K, L, M и Q, и/или аминокислота A7 выбрана из группы, состоящей из D, V, S, A, E, G, H, I, K, L, N, P, S и Т, и/или аминокислота A8 выбрана из группы, состоящей из D, G, N, E, T, P и S, и/или аминокислота A9 выбрана из группы, состоящей из L, Y, I и М, и/или аминокислота А10 выбрана из группы, состоящей из L, A, I, M и V, и/или аминокислота A11 выбрана из группы, состоящей из H, Y, F и S;
(ii) HVR-L2 содержит аминокислотную последовательность В1-В8, где В1-В8 представляет собой KYASQSIS (SEQ ID NO:2), RYASQSIS (SEQ ID NO:20) или XaaYASQSIS (SEQ ID NO:21, где Xaa представляет собой любую аминокислоту), или вариант SEQ ID NO:2, 20 или 21 (SEQ ID NO:27), в котором аминокислота B1 выбрана из группы, состоящей из K, R, N, V, A, F, Q, H, P, I, L, Y и Xaa (где Xaa представляет собой любую аминокислоту), и/или
аминокислота B4 выбрана из группы, состоящей из S и D, и/или аминокислота B5 выбрана из группы, состоящей из Q и S, и/или аминокислота B6 выбрана из группы, состоящей из S, D, L и R, и/или аминокислота B7 выбрана из группы, состоящей из I, V, Е и К;
(iii) HVR-L3 содержит аминокислотную последовательность С1-С9, где С1-С9 представляет собой QQGNSLPNT (SEQ ID NO:3) или вариант SEQ ID NO:3 (SEQ ID NO:28), в котором аминокислота C8 выбрана из группы, состоящей из N, V, W, Y, R, S, T, A, F, H, I, L и M;
(iv) HVR-H1 содержит аминокислотную последовательность D1-D10, причем D1-D10 представляет собой GFFITNNYWG (SEQ ID NO:4);
(v) HVR-H2 содержит аминокислотную последовательность Е1-Е17, где Е1-Е17 представляет собой GYISYSGSTSYNPSLKS (SEQ ID NO:5) или вариант SEQ ID NO:5 (SEQ ID NO:29), в котором аминокислота Е2 выбрана из группы, состоящей из Y, F, V и D, и/или аминокислота E6 выбрана из группы, состоящей из S и G, и/или аминокислота E10 выбрана из группы, состоящей из S и Y, и/или аминокислота E12 выбрана из группы, состоящей из N, Т, А и D, и/или аминокислота 13 выбрана из группы, состоящей из P, H, D и A, и/или аминокислота Е15 выбрана из группы, состоящей из L и V, и/или аминокислота E17 выбрана из группы, состоящей из S и G; и
(vi) HVR-H3 содержит аминокислотную последовательность F2-F11, где F2-F11 представляет собой MTGSSGYFDF (SEQ ID NO:6) или RTGSSGYFDF (SEQ ID NO:19), или содержит аминокислотную последовательность F1-F11, где F1-F11 представляет собой
AMTGSSGYFDF (SEQ ID NO:16), ARTGSSGYFDF (SEQ ID NO:17) или AQTGSSGYFDF (SEQ ID NO:18), или вариант SEQ ID NO:6, 16, 17, 18 или 19 (SEQ ID NO:30), в котором аминокислота F2 является R, M, A, E, G, Q, S, и/или аминокислота F11 выбрана из группы, состоящей из F и Y.
12. Способ по п. 11, в котором анти-бета7 антитело содержит три последовательности гипервариабельных областей тяжелой цепи (HVR-H1-H3) и три последовательности гипервариабельных областей легкой цепи (HVR-L1-L3), в которых:
(i) HVR-L1 содержит SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8 или SEQ ID NO:9;
(ii) HVR-L2 содержит SEQ ID NO:2;
(iii) HVR-L3 содержит SEQ ID NO:3;
(iv) HVR-H1 содержит SEQ ID NO:4;
(v) HVR-H2 содержит SEQ ID NO:5; и
(vi) HVR-H3 содержит SEQ ID NO:6 или SEQ ID NO:16, или SEQ ID NO:17, или SEQ ID NO:19.
13. Способ лечения желудочно-кишечного воспалительного заболевания у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества антагониста интегрина бета7, где антагонист интегрина бета7 вводят подкожно в фиксированной дозе.
14. Способ по п. 13, в котором антагонист интегрина бета7 представляет собой моноклональное анти-бета7 антитело.
15. Способ по п. 14, в котором анти-бета7 антитело вводят в фиксированной дозе от 50 мг до 450 мг.
16. Способ по п. 15, в котором фиксированная доза составляет
50 мг.
17. Способ по п. 15, в котором фиксированная доза составляет 100 мг.
18. Способ по п. 15, в котором фиксированная доза составляет 150 мг.
19. Способ по п. 15, в котором фиксированная доза составляет 200 мг.
20. Способ по п. 15, в котором фиксированная доза составляет 300 мг.
21. Способ по п. 15, в котором фиксированная доза составляет 350 мг.
22. Способ по п. 15, в котором фиксированная доза составляет 400 мг.
23. Способ по п. 15, в котором фиксированная доза составляет 420 мг.
24. Способ по п. 15, в котором фиксированная доза составляет 450 мг.
25. Способ по п. 15, в котором анти-бета7 антитело вводят раз в неделю, или каждые две недели, или каждые четыре недели, или каждые шесть недель, или каждые восемь недель.
26. Способ по п. 25, в котором анти-бета7 антитело вводят в течение двух месяцев, или трех месяцев, или шести месяцев, или 12 месяцев, или 18 месяцев, или 24 месяцев, или в течение всей жизни пациента.
27. Способ по п. 13, в котором пациентом является человек.
28. Способ по п. 13, в котором желудочно-кишечным воспалительным заболеванием является воспалительное заболевание кишечника.
29. Способ по п. 28, в котором воспалительным заболеванием кишечника является язвенный колит или болезнь Крона.
30. Способ по п. 14, в котором анти-бета7 антитело выбрано из химерного антитела, антитела человека и гуманизированного антитела.
31. Способ по п. 30, в котором анти-бета7 антитело представляет собой фрагмент антитела.
32. Способ по п. 30, в котором анти-бета7 антитело содержит шесть гипервариабельных участков (HVR), в которых:
(i) HVR-L1 содержит аминокислотную последовательность A1-A11, где A1-A11 представляет собой RASESVDTYLH (SEQ ID NO:1); RASESVDSLLH (SEQ ID NO:7), RASESVDTLLH (SEQ ID NO:8) или RASESVDDLLH (SEQ ID NO:9), или вариант SEQ ID NO:1, 7, 8 или 9 (SEQ ID NO:26), в котором аминокислота A2 выбрана из группы, состоящей из A, G, S, T и V, и/или аминокислота A3 выбрана из группы, состоящей из S, G, I, K, N, P, Q, R и Т, и/или аминокислота А4 выбрана из группы, состоящей из Е, V, Q, А, D, G, H, I, K, L, N и R, и/или аминокислота A5 выбрана из группы, состоящей из S, Y, A, D, G, H, I, K, N, P, R, Т и V, и/или аминокислота A6 выбрана из группы, состоящей из V, R, I, A, G, K, L, M и Q, и/или аминокислота A7 выбрана из группы, состоящей из D, V, S, A, E, G, H, I, K, L, N, P, S и Т, и/или аминокислота A8 выбрана из группы, состоящей из D, G, N, E, T, P и S, и/или аминокислота A9 выбрана из группы, состоящей из L, Y, I и М, и/или аминокислота А10 выбрана из группы, состоящей из L, A, I, M и V, и/или аминокислота A11 выбрана из группы, состоящей из H,
Y, F и S;
(ii) HVR-L2 содержит аминокислотную последовательность В1-В8, где В1-В8 представляет собой KYASQSIS (SEQ ID NO:2), RYASQSIS (SEQ ID NO:20) или XaaYASQSIS (SEQ ID NO:21, где Xaa представляет собой любую аминокислоту), или вариант SEQ ID NO:2, 20 или 21 (SEQ ID NO:27), в котором аминокислота B1 выбрана из группы, состоящей из K, R, N, V, A, F, Q, H, P, I, L, Y и Xaa (где Xaa представляет собой любую аминокислоту), и/или аминокислота B4 выбрана из группы, состоящей из S и D, и/или аминокислота B5 выбрана из группы, состоящей из Q и S, и/или аминокислота B6 выбрана из группы, состоящей из S, D, L и R, и/или аминокислота B7 выбрана из группы, состоящей из I, V, Е и К;
(iii) HVR-L3 содержит аминокислотную последовательность С1-С9, где С1-С9 представляет собой QQGNSLPNT (SEQ ID NO:3) или вариант SEQ ID NO:3 (SEQ ID NO:28), в котором аминокислота C8 выбрана из группы, состоящей из N, V, W, Y, R, S, T, A, F, H, I, L и M;
(iv) HVR-H1 содержит аминокислотную последовательность D1-D10, где D1-D10 представляет собой GFFITNNYWG (SEQ ID NO:4);
(v) HVR-H2 содержит аминокислотную последовательность Е1-Е17, где Е1-Е17 представляет собой GYISYSGSTSYNPSLKS (SEQ ID NO:5) или вариант SEQ ID NO:5 (SEQ ID NO:29), в котором аминокислота Е2 выбрана из группы, состоящей из Y, F, V и D, и/или аминокислота E6 выбрана из группы, состоящей из S и G, и/или аминокислота E10 выбрана из группы, состоящей из S и Y, и/или аминокислота E12 выбрана из группы, состоящей из N, Т, А и
D, и/или аминокислота 13 выбрана из группы, состоящей из P, H, D и A, и/или аминокислота Е15 выбрана из группы, состоящей из L и V, и/или аминокислота E17 выбрана из группы, состоящей из S и G; и
(vi) HVR-H3 содержит аминокислотную последовательность F2-F11, причем F2-F11 представляет собой MTGSSGYFDF (SEQ ID NO:6) или RTGSSGYFDF (SEQ ID NO:19), или содержит аминокислотную последовательность F1-F11, где F1-F11 представляет собой AMTGSSGYFDF (SEQ ID NO:16), ARTGSSGYFDF (SEQ ID NO:17) или AQTGSSGYFDF (SEQ ID NO:18), или вариант SEQ ID NO:6, 16, 17, 18 или 19 (SEQ ID NO:30), в котором аминокислота F2 является R, M, A, E, G, Q, S, и/или аминокислота F11 выбрана из группы, состоящей из F и Y.
33. Способ по п. 32, в котором анти-бета7 антитело содержит три последовательности гипервариабельных областей тяжелой цепи (HVR-H1-H3) и три последовательности гипервариабельных областей легкой цепи (HVR-L1-L3), в которых:
(i) HVR-L1 содержит SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8 или SEQ ID NO:9;
(ii) HVR-L2 содержит SEQ ID NO:2;
(iii) HVR-L3 содержит SEQ ID NO:3;
(iv) HVR-H1 содержит SEQ ID NO:4;
(v) HVR-H2 содержит SEQ ID NO:5; и
(vi) HVR-H3 содержит SEQ ID NO:6 или SEQ ID NO:16, или SEQ ID NO:17, или SEQ ID NO:19.
34. Способ по п. 33, в котором анти-бета7 антитело вводят в фиксированной дозе 100 мг каждые четыре недели, где пациент страдает язвенным колитом, и у пациента наблюдается заживление слизистой оболочки или снижение обострений со временем.
35. Способ по п. 33, в котором анти-бета7 антитело вводят в фиксированной дозе 300 мг каждые четыре недели, где пациент страдает язвенным колитом, и у пациента наблюдается заживление слизистой оболочки или снижение обострений со временем.
36. Способ лечения желудочно-кишечного воспалительного заболевания у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества антагониста интегрина бета7, где введение включает введение первой ударной дозы и введение по меньшей мере одной последующей поддерживающей дозы, причем каждую из ударной дозы и по меньшей мере одной поддерживающей дозы вводят подкожно в фиксированной дозе.
37. Способ по п. 36, в котором антагонист интегрина бета7 представляет собой моноклональное анти-бета7 антитело.
38. Способ по п. 37, в котором ударная доза составляет от 400 мг до 450 мг, и поддерживающая доза составляет от 50 мг до 350 мг.
39. Способ по п. 38, в котором ударная доза составляет 400 мг, или 420 мг, или 430 мг, или 450 мг.
40. Способ по п. 38, в котором поддерживающая доза составляет 50 мг, или 100 мг, или 150 мг, или 200 мг, или 300 мг, или 350 мг.
41. Способ по п. 38, в котором ударная доза составляет 400 мг, и поддерживающая доза составляет 50 мг, или 100 мг, или 150 мг, или 200 мг, или 300 мг, или 350 мг.
42. Способ по п. 38, в котором ударная доза составляет 420 мг, и поддерживающая доза составляет 50 мг, или 100 мг, или 150 мг, или 200 мг, или 300 мг, или 350 мг.
43. Способ по п. 38, в котором ударная доза составляет 430 мг, и поддерживающая доза составляет 50 мг, или 100 мг, или 150 мг, или 200 мг, или 300 мг, или 350 мг.
44. Способ по п. 38, в котором ударная доза составляет 450 мг, и поддерживающая доза составляет 50 мг, или 100 мг, или 150 мг, или 200 мг, или 300 мг, или 350 мг.
45. Способ по п. 38, в котором ударная доза составляет 400 мг или 420 мг, или 430 мг, или 450 мг, и поддерживающая доза составляет 50 мг.
46. Способ по п. 38, в котором ударная доза составляет 400 мг, или 420 мг, или 430 мг, или 450 мг, и поддерживающая доза составляет 100 мг.
47. Способ по п. 38, в котором ударная доза составляет 400 мг, или 420 мг, или 430 мг, или 450 мг, и поддерживающая доза составляет 150 мг.
48. Способ по п. 38, в котором ударная доза составляет 400 мг, или 420 мг, или 430 мг, или 450 мг, и поддерживающая доза составляет 200 мг.
49. Способ по п. 38, в котором ударная доза составляет 400 мг, или 420 мг, или 430 мг, или 450 мг, и поддерживающая доза составляет 300 мг.
50. Способ по п. 38, в котором ударная доза составляет 400 мг, или 420 мг, или 430 мг, или 450 мг, и поддерживающая доза составляет 350 мг.
51. Способ по п. 49, в котором ударная доза составляет 420 мг.
52. Способ по п. 49, в котором ударная доза составляет 450 мг.
53. Способ по п. 38, в котором первую поддерживающую дозу вводят через один день, или через одну неделю, или чрез две недели, или через четыре недели после ударной дозы.
54. Способ по п. 38, в котором первую поддерживающую дозу вводят в тот же день, что и ударную дозу.
55. Способ по п. 53 или п. 54, в котором каждую вторую и каждую последующую поддерживающую дозу вводят каждые две недели, или каждые четыре недели, или каждые восемь недель.
56. Способ по п. 38, в котором первую поддерживающую дозу вводят через две недели после ударной дозы, вторую поддерживающую дозу вводят через две недели после первой поддерживающей дозы, и каждую последующую поддерживающую дозу вводят каждые четыре недели.
57. Способ по п. 38, в котором анти-бета7 антитело вводят в течение двух месяцев, или трех месяцев, или шести месяцев, или 12 месяцев, или 18 месяцев, или 24 месяцев, или в течение всей жизни пациента.
58. Способ по п. 36, в котором пациентом является человек.
59. Способ по п. 36, в котором желудочно-кишечным воспалительным заболеванием является воспалительное заболевание кишечника.
60. Способ по п. 59, в котором воспалительным заболеванием кишечника является язвенный колит или болезнь Крона.
61. Способ по п. 37, в котором анти-бета7 антитело выбрано из химерного антитела, антитела человека и гуманизированного антитела.
62. Способ по п. 61, в котором анти-бета7 антитело представляет собой фрагмент антитела.
63. Способ по п. 61, в котором анти-бета7 антитело содержит шесть гипервариабельных участков (HVR), в которых:
(i) HVR-L1 содержит аминокислотную последовательность A1-A11, где A1-A11 представляет собой RASESVDTYLH (SEQ ID NO:1); RASESVDSLLH (SEQ ID NO:7), RASESVDTLLH (SEQ ID NO:8) или RASESVDDLLH (SEQ ID NO:9), или вариант SEQ ID NO:1, 7, 8 или 9 (SEQ ID NO:26), в котором аминокислота A2 выбрана из группы, состоящей из A, G, S, T и V, и/или аминокислота A3 выбрана из группы, состоящей из S, G, I, K, N, P, Q, R и Т, и/или аминокислота А4 выбрана из группы, состоящей из Е, V, Q, А, D, G, H, I, K, L, N и R, и/или аминокислота A5 выбрана из группы, состоящей из S, Y, A, D, G, H, I, K, N, P, R, Т и V, и/или аминокислота A6 выбрана из группы, состоящей из V, R, I, A, G, K, L, M и Q, и/или аминокислота A7 выбрана из группы, состоящей из D, V, S, A, E, G, H, I, K, L, N, P, S и Т, и/или аминокислота A8 выбрана из группы, состоящей из D, G, N, E, T, P и S, и/или аминокислота A9 выбрана из группы, состоящей из L, Y, I и М, и/или аминокислота А10 выбрана из группы, состоящей из L, A, I, M и V, и/или аминокислота A11 выбрана из группы, состоящей из H, Y, F и S;
(ii) HVR-L2 содержит аминокислотную последовательность В1-В8, где В1-В8 представляет собой KYASQSIS (SEQ ID NO:2), RYASQSIS (SEQ ID NO:20) или XaaYASQSIS (SEQ ID NO:21, где Xaa
представляет собой любую аминокислоту), или вариант SEQ ID NO:2, 20 или 21 (SEQ ID NO:27), в котором аминокислота B1 выбрана из группы, состоящей из K, R, N, V, A, F, Q, H, P, I, L, Y и Xaa (где Xaa представляет собой любую аминокислоту), и/или аминокислота B4 выбрана из группы, состоящей из S и D, и/или аминокислота B5 выбрана из группы, состоящей из Q и S, и/или аминокислота B6 выбрана из группы, состоящей из S, D, L и R, и/или аминокислота B7 выбрана из группы, состоящей из I, V, Е и К;
(iii) HVR-L3 содержит аминокислотную последовательность С1-С9, где С1-С9 представляет собой QQGNSLPNT (SEQ ID NO:3) или вариант SEQ ID NO:3 (SEQ ID NO:28), в котором аминокислота C8 выбрана из группы, состоящей из N, V, W, Y, R, S, T, A, F, H, I, L и M;
(iv) HVR-H1 содержит аминокислотную последовательность D1-D10, где D1-D10 представляет собой GFFITNNYWG (SEQ ID NO:4);
(v) HVR-H2 содержит аминокислотную последовательность Е1-Е17, где Е1-Е17 представляет собой GYISYSGSTSYNPSLKS (SEQ ID NO:5) или вариант SEQ ID NO:5 (SEQ ID NO:29), в котором аминокислота Е2 выбрана из группы, состоящей из Y, F, V и D, и/или аминокислота E6 выбрана из группы, состоящей из S и G, и/или аминокислота E10 выбрана из группы, состоящей из S и Y, и/или аминокислота E12 выбрана из группы, состоящей из N, Т, А и D, и/или аминокислота 13 выбрана из группы, состоящей из P, H, D и A, и/или аминокислота Е15 выбрана из группы, состоящей из L и V, и/или аминокислота E17 выбрана из группы, состоящей из S и G; и
(vi) HVR-H3 содержит аминокислотную последовательность F2-F11, где F2-F11 представляет собой MTGSSGYFDF (SEQ ID NO:6) или RTGSSGYFDF (SEQ ID NO:19), или содержит аминокислотную последовательность F1-F11, где F1-F11 представляет собой AMTGSSGYFDF (SEQ ID NO:16), ARTGSSGYFDF (SEQ ID NO:17) или AQTGSSGYFDF (SEQ ID NO:18), или вариант SEQ ID NO:6, 16, 17, 18 или 19 (SEQ ID NO:30), в котором аминокислота F2 является R, M, A, E, G, Q, S, и/или аминокислота F11 выбрана из группы, состоящей из F и Y.
64. Способ по п. 63, в котором анти-бета7 антитело содержит три последовательности гипервариабельных областей тяжелой цепи (HVR-H1-H3) и три последовательности гипервариабельных областей легкой цепи (HVR-L1-L3), в которых:
(i) HVR-L1 содержит SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8 или SEQ ID NO:9;
(ii) HVR-L2 содержит SEQ ID NO:2;
(iii) HVR-L3 содержит SEQ ID NO:3;
(iv) HVR-H1 содержит SEQ ID NO:4;
(v) HVR-H2 содержит SEQ ID NO:5; и
(vi) HVR-H3 содержит SEQ ID NO:6 или SEQ ID NO:16, или SEQ ID NO:17, или SEQ ID NO:19.
65. Способ по любому из пп. 1-54 или 56-64, в котором антагонист интегрина бета7 вводят по меньшей мере с одним дополнительным соединением, выбранным из 5-аминосалициловой кислоты (5-ASA), азатиоприна (AZA), 6-меркаптопурина (6-МР) и метотрексата.
66. Способ по любому из пп. 1-54 или 56-64, в котором пациент ранее не отвечал по меньшей мере на один биологический агент.
67. Способ по п. 66, в котором биологический агент выбран из адалимумаба, этанерцепта, инфликсимаба, голимумаба, цертолизумаба пегола, натализумаба и ведолизумаба.
68. Способ по любому из пп. 1-54 или 56-64, в котором антагонист интегрина бета7 вводят с помощью устройства для самоинъекций.
69. Способ по п. 68, в котором устройство для самоинъекций выбрано из предварительно заполненного шприца, устройства с микроиглой, устройства для автоматических инъекций и безыгольного устройства для инъекций.
70. Изделие, включающее заполненный шприц, содержащий жидкий состав антагониста интегрина бета7, где объем состава составляет 2 мл, и количество антагониста интегрина бета7 составляет 150 мг.
71. Изделие по п. 70, в котором антагонистом интегрина бета7 является этролизумаб.
72. Изделие, включающее заполненный шприц, содержащий жидкий состав антагониста интегрина бета7, где объем состава составляет 1 мл, и количество антагониста интегрина бета7 составляет 180 мг.
73. Изделие по п. 72, в котором антагонистом интегрина бета7 является этролизумаб.
74. Способ индукции ремиссии у пациента, страдающего язвенным колитом, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества этролизумаба, где этролизумаб вводят подкожно в фиксированной дозе либо 100 мг, либо 300 каждые четыре недели.
75. Способ по п. 74, дополнительно включающий определение индекса клинических проявлений по шкале Мейо или показателей шкалы Мейо, причем определяют, что пациент имеет абсолютный индекс Мейо ≤2, и ни один из индивидуальных показателей не превышает 1.
76. Способ по п. 75, в котором ремиссия начинается по меньшей мере к 10-й неделе после первого введения этролизумаба.
77. Способ индукции стабильной ремиссии у пациента, страдающего язвенным колитом, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества этролизумаба, где этролизумаб вводят подкожно в фиксированной дозе либо 100 мг, либо 300 мг каждые четыре недели, причем ремиссия сохраняется на протяжении 8 недель после начала, или в течение 30 недель после начала, или в течение 50 недель после начала, или в течение 54 недель после начала ремиссии.
78. Способ по п. 77, в котором ремиссия возникает без стероидов.
79. Способ по п. 78, в котором ремиссия без стероидов продолжается в течение 20 недель после начала, или в течение 24 недель, или более длительного периода после своего начала.
RU2013148590/15A 2011-03-31 2012-03-30 Способы введения антагонистов интегрина бета7 RU2595836C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161470360P 2011-03-31 2011-03-31
US61/470,360 2011-03-31
US201161550216P 2011-10-21 2011-10-21
US61/550,216 2011-10-21
PCT/US2012/031391 WO2012135589A1 (en) 2011-03-31 2012-03-30 Methods of administering beta7 integrin antagonists

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016127812A Division RU2016127812A (ru) 2011-03-31 2012-03-30 Способы введения антагонистов интегрина бета7

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013148590A true RU2013148590A (ru) 2015-05-10
RU2595836C2 RU2595836C2 (ru) 2016-08-27

Family

ID=46931930

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016127812A RU2016127812A (ru) 2011-03-31 2012-03-30 Способы введения антагонистов интегрина бета7
RU2013148590/15A RU2595836C2 (ru) 2011-03-31 2012-03-30 Способы введения антагонистов интегрина бета7

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016127812A RU2016127812A (ru) 2011-03-31 2012-03-30 Способы введения антагонистов интегрина бета7

Country Status (15)

Country Link
US (1) US20140120084A1 (ru)
EP (2) EP2691113A4 (ru)
JP (3) JP6248029B2 (ru)
KR (2) KR102148063B1 (ru)
CN (3) CN114642731A (ru)
AR (1) AR085826A1 (ru)
AU (2) AU2012236304C1 (ru)
BR (1) BR112013023787A2 (ru)
CA (1) CA2831732C (ru)
IL (2) IL228078B (ru)
MX (1) MX2013011130A (ru)
MY (2) MY189494A (ru)
RU (2) RU2016127812A (ru)
SG (2) SG193565A1 (ru)
WO (1) WO2012135589A1 (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY189494A (en) * 2011-03-31 2022-02-16 Genentech Inc Methods of administering beta7 integrin antagonists
RU2015112024A (ru) * 2012-10-05 2016-11-27 Дженентек, Инк. Способы диагностики и лечения воспалительного заболевания кишечника
WO2014160753A1 (en) 2013-03-27 2014-10-02 Genentech, Inc. Use of biomarkers for assessing treatment of gastrointestinal inflammatory disorders with beta7 integrin antagonists
EP2935608A1 (en) * 2013-10-14 2015-10-28 SynAffix B.V. Modified glycoprotein, protein-conjugate and process for the preparation thereof
RU2016136716A (ru) 2014-03-27 2018-04-28 Дженентек, Инк. Способы диагностики и лечения воспалительного заболевания кишечника
LT3143037T (lt) 2014-05-16 2021-10-11 Protagonist Therapeutics, Inc. Alfa4beta7 integrino tioeterio peptidų antagonistaii
EP3237004B1 (en) * 2014-12-24 2024-05-08 Takeda Pharmaceutical Company Limited Predicting outcome of treatment with an anti-alpha4 beta7 integrin antibody
JP2018507868A (ja) * 2015-02-26 2018-03-22 ジェネンテック， インコーポレイテッド インテグリンベータ７アンタゴニスト及びクローン病の治療方法
WO2018105708A1 (ja) 2016-12-07 2018-06-14 株式会社ステリック再生医科学研究所 慢性疾患の治療及び予防用医薬組成物
EP3698702B1 (en) 2017-10-17 2023-06-07 FUJIFILM Corporation Medical image processing device and endoscope device
AR114489A1 (es) 2018-04-12 2020-09-09 Morphic Therapeutic Inc ANTAGONISTAS DE LA INTEGRINA a4b7 HUMANA
EP4045039A4 (en) 2019-10-16 2023-12-13 Morphic Therapeutic, Inc. INHIBITION OF HUMAN INTEGRIN ALPHA4BETA7
US20230063321A1 (en) * 2020-01-10 2023-03-02 Suneel Kumar Gupta Methods for Treating Inflammatory Bowel Diseases with alpha4beta7 Integrin Antagonists

Family Cites Families (70)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
IL47062A (en) 1975-04-10 1979-07-25 Yeda Res & Dev Process for diminishing antigenicity of tissues to be usedas transplants by treatment with glutaraldehyde
USRE30985E (en) 1978-01-01 1982-06-29 Serum-free cell culture media
FR2413974A1 (fr) 1978-01-06 1979-08-03 David Bernard Sechoir pour feuilles imprimees par serigraphie
US4256833A (en) 1979-01-08 1981-03-17 Majid Ali Enzyme immunoassay for allergic disorders
US4665077A (en) 1979-03-19 1987-05-12 The Upjohn Company Method for treating rejection of organ or skin grafts with 6-aryl pyrimidine compounds
US4485045A (en) 1981-07-06 1984-11-27 Research Corporation Synthetic phosphatidyl cholines useful in forming liposomes
US4671958A (en) 1982-03-09 1987-06-09 Cytogen Corporation Antibody conjugates for the delivery of compounds to target sites
US4560655A (en) 1982-12-16 1985-12-24 Immunex Corporation Serum-free cell culture medium and process for making same
US4657866A (en) 1982-12-21 1987-04-14 Sudhir Kumar Serum-free, synthetic, completely chemically defined tissue culture media
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
DD266710A3 (de) 1983-06-06 1989-04-12 Ve Forschungszentrum Biotechnologie Verfahren zur biotechnischen Herstellung van alkalischer Phosphatase
US4544545A (en) 1983-06-20 1985-10-01 Trustees University Of Massachusetts Liposomes containing modified cholesterol for organ targeting
US4767704A (en) 1983-10-07 1988-08-30 Columbia University In The City Of New York Protein-free culture medium
US4879231A (en) 1984-10-30 1989-11-07 Phillips Petroleum Company Transformation of yeasts of the genus pichia
GB8516415D0 (en) 1985-06-28 1985-07-31 Celltech Ltd Culture of animal cells
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US4927762A (en) 1986-04-01 1990-05-22 Cell Enterprises, Inc. Cell culture medium with antioxidant
GB8610600D0 (en) 1986-04-30 1986-06-04 Novo Industri As Transformation of trichoderma
US5567610A (en) 1986-09-04 1996-10-22 Bioinvent International Ab Method of producing human monoclonal antibodies and kit therefor
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
US5204244A (en) 1987-10-27 1993-04-20 Oncogen Production of chimeric antibodies by homologous recombination
IL85746A (en) 1988-03-15 1994-05-30 Yeda Res & Dev Preparations comprising t-lymphocyte cells treated with 8-methoxypsoralen or cell membranes separated therefrom for preventing or treating autoimmune diseases
FI891226A (fi) 1988-04-28 1989-10-29 Univ Leland Stanford Junior Reseptordeterminanter i anti-t-celler foer behandling av autoimmunsjukdom.
AU632065B2 (en) 1988-09-23 1992-12-17 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Cell culture medium for enhanced cell growth, culture longevity and product expression
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US5175384A (en) 1988-12-05 1992-12-29 Genpharm International Transgenic mice depleted in mature t-cells and methods for making transgenic mice
WO1990008187A1 (en) 1989-01-19 1990-07-26 Dana Farber Cancer Institute Soluble two domain cd2 protein
ES2062519T5 (es) 1989-03-21 2003-07-16 Immune Response Corp Inc Vacunacion y metodos contra enfermedades originadas a partir de respuestas patogenicas mediante poblaciones especificas de linfocitos t.
EP0402226A1 (en) 1989-06-06 1990-12-12 Institut National De La Recherche Agronomique Transformation vectors for yeast yarrowia
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
EP0739904A1 (en) 1989-06-29 1996-10-30 Medarex, Inc. Bispecific reagents for aids therapy
KR100216097B1 (ko) 1989-07-19 1999-08-16 크리스토퍼 제이. 마골린 자가면역 및 악성종양질환 치료제로서의 t세포 수용체 펩티드
US5013556A (en) 1989-10-20 1991-05-07 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
US5229275A (en) 1990-04-26 1993-07-20 Akzo N.V. In-vitro method for producing antigen-specific human monoclonal antibodies
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
KR100272077B1 (ko) 1990-08-29 2000-11-15 젠팜인터내셔날,인코포레이티드 이종 항체를 생산할 수 있는 전이유전자를 가진 인간이외의 동물
US5122469A (en) 1990-10-03 1992-06-16 Genentech, Inc. Method for culturing Chinese hamster ovary cells to improve production of recombinant proteins
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
EP0586505A1 (en) 1991-05-14 1994-03-16 Repligen Corporation Heteroconjugate antibodies for treatment of hiv infection
CA2103059C (en) 1991-06-14 2005-03-22 Paul J. Carter Method for making humanized antibodies
US5565332A (en) 1991-09-23 1996-10-15 Medical Research Council Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach
US5587458A (en) 1991-10-07 1996-12-24 Aronex Pharmaceuticals, Inc. Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
DK1136556T3 (da) 1991-11-25 2005-10-03 Enzon Inc Fremgangsmåde til fremstilling af multivalente antigen-bindende proteiner
CA2129663C (en) 1992-02-06 2005-07-05 James S. Huston Biosynthetic binding protein for cancer marker
US5573905A (en) 1992-03-30 1996-11-12 The Scripps Research Institute Encoded combinatorial chemical libraries
ATE149570T1 (de) 1992-08-17 1997-03-15 Genentech Inc Bispezifische immunoadhesine
US5534615A (en) 1994-04-25 1996-07-09 Genentech, Inc. Cardiac hypertrophy factor and uses therefor
US6214388B1 (en) 1994-11-09 2001-04-10 The Regents Of The University Of California Immunoliposomes that optimize internalization into target cells
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5641870A (en) 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
US5739277A (en) 1995-04-14 1998-04-14 Genentech Inc. Altered polypeptides with increased half-life
DE19544393A1 (de) 1995-11-15 1997-05-22 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Synergistische herbizide Mischungen
WO1997033551A2 (en) 1996-03-15 1997-09-18 Millennium Pharmaceuticals Compositions and methods for the diagnosis, prevention, and treatment of neoplastic cell growth and proliferation
ES2694002T3 (es) 1999-01-15 2018-12-17 Genentech, Inc. Polipéptido que comprende una región Fc de IgG1 humana variante
KR20030016250A (ko) 2000-04-25 2003-02-26 아이덱 파마슈티칼즈 코포레이션 중추신경계 림프종 치료용 리툭시맵의 초내 투여
SI2336184T1 (sl) * 2002-02-25 2015-04-30 Biogen Idec Ma Inc. Dajanje sredstev za zdravljenje vnetij
US7361740B2 (en) 2002-10-15 2008-04-22 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
US20060046961A1 (en) * 2004-09-02 2006-03-02 Mckay William F Controlled and directed local delivery of anti-inflammatory compositions
HUE058817T2 (hu) 2004-09-03 2022-09-28 Genentech Inc Humanizált anti-béta7 antagonisták és alkalmazásaik
EP1805210A4 (en) * 2004-09-09 2007-10-24 Auckland Uniservices Ltd NOVEL PEPTIDES AND METHODS FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISEASE
MX2007008565A (es) * 2005-01-14 2007-09-07 Bayer Healthcare Llc Sales de tetrazolio solubles en agua.
TWI441646B (zh) * 2005-01-21 2014-06-21 Genentech Inc 帕妥珠單抗(pertuzumab)用於製備治療人類病患癌症之藥物的用途
RU2297835C1 (ru) * 2005-09-26 2007-04-27 Закрытое акционерное общество "Партнер" Препарат для лечения неинфекционных воспалительных болезней кишечника
WO2007110219A1 (en) * 2006-03-27 2007-10-04 Ablynx N.V. Medical delivery device for therapeutic proteins based on single domain antibodies
EP2137215A2 (en) * 2007-04-23 2009-12-30 Wyeth Methods and compositions for treating and monitoring treatment of il-13-associated disorders
EP2279004B1 (en) 2008-05-16 2015-01-14 F. Hoffmann-La Roche AG Use of biomarkers for assessing treatment of gastrointestinal inflammatory disorders with beta7integrin antagonists
WO2010009129A2 (en) * 2008-07-15 2010-01-21 Genentech, Inc. Methods of treating autoimmune diseases using cd4 antibodies
MY189494A (en) * 2011-03-31 2022-02-16 Genentech Inc Methods of administering beta7 integrin antagonists

Also Published As

Publication number Publication date
KR20130137688A (ko) 2013-12-17
MY189494A (en) 2022-02-16
CA2831732C (en) 2019-12-31
US20140120084A1 (en) 2014-05-01
IL268822A (en) 2019-10-31
AU2016204185A1 (en) 2016-07-14
CN114642731A (zh) 2022-06-21
SG10201606950RA (en) 2016-10-28
WO2012135589A1 (en) 2012-10-04
IL228078B (en) 2019-09-26
AU2012236304A1 (en) 2013-09-19
RU2016127812A3 (ru) 2020-01-24
RU2595836C2 (ru) 2016-08-27
EP3412309A1 (en) 2018-12-12
IL228078A0 (en) 2013-09-30
MX2013011130A (es) 2013-10-30
CN109734807A (zh) 2019-05-10
RU2016127812A (ru) 2018-12-06
JP2016155822A (ja) 2016-09-01
CN103608038A (zh) 2014-02-26
KR20160105918A (ko) 2016-09-07
EP2691113A1 (en) 2014-02-05
BR112013023787A2 (pt) 2017-06-13
EP2691113A4 (en) 2014-12-24
KR102148063B1 (ko) 2020-08-25
MY175332A (en) 2020-06-19
AU2012236304B2 (en) 2016-03-24
JP2014515018A (ja) 2014-06-26
SG193565A1 (en) 2013-11-29
CA2831732A1 (en) 2012-10-04
JP6248029B2 (ja) 2017-12-13
AR085826A1 (es) 2013-10-30
AU2012236304C1 (en) 2017-01-05
JP2018154632A (ja) 2018-10-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013148590A (ru) Способы введения антагонистов интегрина бета7
AU2020223706B2 (en) Compositions for the treatment of rheumatoid arthritis and methods of using same
US11571482B2 (en) Human antibodies to S. aureus Hemolysin A toxin
US8192741B2 (en) Method of treating rheumatoid arthritis with an anti-IL-6R antibody
AU2013206788B2 (en) Method of providing monoclonal auto-antibodies with desired specificity
RU2017119543A (ru) Анти-tim3 антитела и способы их применения
JP2015530867A5 (ru)
RU2015145610A (ru) Применение биомаркеров для оценки лечения желудочно-кишечных воспалительных расстройств антагонистами бета7 интегрина
WO2012125680A1 (en) Methods of treating vasculitis using an il-17 binding molecule
RU2017120358A (ru) Анти-il-1-бета антитела и способы их применения
RU2015101113A (ru) Антитела против pcsk9, составы, дозы и способы применения
RU2014117510A (ru) Лечение ревматоидного артрита
AU2020307471A1 (en) Dosing regimen and combination therapies for multispecific antibodies targeting B-cell maturation antigen
AU2015313827A1 (en) Use of IL-17 antagonists to inhibit the progression of structural damage in psoriatic arthritis patients
WO2019108662A1 (en) Anti-trkb monoclonal antibodies and methods of use
CA3180369A1 (en) Compositions comprising an antibody against interleukin-6 receptor for the treatment of rheumatoid arthritis and methods of using same
JP2024526414A (ja) Ｉｌ－６ｒアンタゴニストを投与することによってリウマチ性多発筋痛症を処置するための組成物および方法
EP4314062A1 (en) Novel pd-1 binding domains