RU2013145283A - Новые антагонисты рецептора интерлейкина-1 - Google Patents

Новые антагонисты рецептора интерлейкина-1 Download PDF

Info

Publication number
RU2013145283A
RU2013145283A RU2013145283/10A RU2013145283A RU2013145283A RU 2013145283 A RU2013145283 A RU 2013145283A RU 2013145283/10 A RU2013145283/10 A RU 2013145283/10A RU 2013145283 A RU2013145283 A RU 2013145283A RU 2013145283 A RU2013145283 A RU 2013145283A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
peptide
amino acid
acid sequence
identity
Prior art date
Application number
RU2013145283/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Владимир БЕРЕЗИН
Элисабет БОКК
Original Assignee
Флого АпС
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Флого АпС filed Critical Флого АпС
Publication of RU2013145283A publication Critical patent/RU2013145283A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K7/00Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/08Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/715Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/20Interleukins [IL]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02Nasal agents, e.g. decongestants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06Antiasthmatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04Antipruritics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06Antipsoriatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16Anti-Parkinson drugs
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10Antimycotics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00Antiparasitic agents
    • A61P33/02Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/06Antimalarials
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08Antiallergic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06Antianaemics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/54Interleukins [IL]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/54Interleukins [IL]
    • C07K14/545IL-1
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K7/00Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02ATECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Abstract

1. Выделенный пептид, состоящий из пептидной последовательности от 7 до 14 смежных аминокислотных остатков, происходящих из белка-антагониста рецептора интерлейкина-1 (IL-1) (IL1RA), где указанный пептид содержит:аминокислотную последовательность, представляющую собой любую из SEQ ID NO:1 (SGRKSSKMQA), SEQ ID NO:29 (RIWDVNQKT), SEQ ID NO:35 (TAMEADQPVS) или SEQ ID NO:36 (GPNAKLEEKA); илифрагмент, состоящий из 7 или более чем семи смежных аминокислот любой из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:35 или SEQ ID NO:36; иливариант любой из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:35 или SEQ ID NO:36, имеющий по меньшей мере 50% идентичность с любой из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:35 или SEQ ID NO:36, иливариант любой из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:35 или SEQ ID NO:36, где указанный вариант состоит из аминокислотной последовательности от 7 до 14 аминокислот, имеющей по меньшей мере 50% идентичность с любой из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:35 или SEQ ID NO:36,где указанный пептид способен связываться с рецептором IL-1 типа 1 (IL1RI) и способен препятствовать связыванию IL-1 с IL1RI.2. Пептид по п.1, где указанный пептид содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1; или фрагмент, состоящий из от 7 до 9 смежных аминокислот SEQ ID NO:1; или аминокислотную последовательность, состоящую из от 7 до 14 аминокислот, имеющую по меньшей мере 50% идентичность с SEQ ID NO:1.3. Пептид по п.1, где указанный пептид содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:29; или фрагмент, состоящий из от 7 до 8 смежных аминокислот SEQ ID NO:29; или аминокислотную последовательность, состоящую из от 7 до 14 аминокислот, имеющую по меньшей мере 50% идентичность с SEQ ID NO:29.4. Пептид по п.1, где указанный пептид содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:35; или фрагмент, состоящий из от 7 до 9 смежных аминокислот SEQ ID NO:35; или аминокисло�

Claims (32)

1. Выделенный пептид, состоящий из пептидной последовательности от 7 до 14 смежных аминокислотных остатков, происходящих из белка-антагониста рецептора интерлейкина-1 (IL-1) (IL1RA), где указанный пептид содержит:
аминокислотную последовательность, представляющую собой любую из SEQ ID NO:1 (SGRKSSKMQA), SEQ ID NO:29 (RIWDVNQKT), SEQ ID NO:35 (TAMEADQPVS) или SEQ ID NO:36 (GPNAKLEEKA); или
фрагмент, состоящий из 7 или более чем семи смежных аминокислот любой из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:35 или SEQ ID NO:36; или
вариант любой из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:35 или SEQ ID NO:36, имеющий по меньшей мере 50% идентичность с любой из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:35 или SEQ ID NO:36, или
вариант любой из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:35 или SEQ ID NO:36, где указанный вариант состоит из аминокислотной последовательности от 7 до 14 аминокислот, имеющей по меньшей мере 50% идентичность с любой из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:35 или SEQ ID NO:36,
где указанный пептид способен связываться с рецептором IL-1 типа 1 (IL1RI) и способен препятствовать связыванию IL-1 с IL1RI.
2. Пептид по п.1, где указанный пептид содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1; или фрагмент, состоящий из от 7 до 9 смежных аминокислот SEQ ID NO:1; или аминокислотную последовательность, состоящую из от 7 до 14 аминокислот, имеющую по меньшей мере 50% идентичность с SEQ ID NO:1.
3. Пептид по п.1, где указанный пептид содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:29; или фрагмент, состоящий из от 7 до 8 смежных аминокислот SEQ ID NO:29; или аминокислотную последовательность, состоящую из от 7 до 14 аминокислот, имеющую по меньшей мере 50% идентичность с SEQ ID NO:29.
4. Пептид по п.1, где указанный пептид содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:35; или фрагмент, состоящий из от 7 до 9 смежных аминокислот SEQ ID NO:35; или аминокислотную последовательность, состоящую из от 7 до 14 аминокислот, имеющую по меньшей мере 50% идентичность с SEQ ID NO:35.
5. Пептид по п.1, где указанный пептид содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:36; или фрагмент, состоящий из от 7 до 9 смежных аминокислот SEQ ID NO:36; или аминокислотную последовательность, состоящую из от 7 до 14 аминокислот, имеющую по меньшей мере 50% идентичность с SEQ ID NO:36.
6. Пептид по любому из пп.1-5, где указанный пептид способен стимулировать нейритное разрастание и/или способствовать выживанию нейронов.
7. Пептид по любому из пп.1-5, где указанный пептид способен ингибировать вызванные IL-1 биологические действия; такие как активация NF-kB и увеличение уровня TNF-альфа.
8. Пептид по любому из пп.1-5, где указанный пептид обладает по меньшей мере 60% идентичностью, по меньшей мере 70% идентичностью или по меньшей мере 80% идентичностью с любой из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:35 или SEQ ID NO:36.
9. Пептид по любому из пп.1 и 2, где указанная аминокислотная последовательность состоит из SEQ ID NO:1.
10. Пептид по п.2, где указанная аминокислотная последовательность состоит из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:25, SEQ ID NO:26 и SEQ ID NO:27.
11. Мультимерное соединение, содержащее два или более чем два пептида, где каждый из указанных двух или более чем двух пептидов состоит из от 5 до 20 смежных аминокислотных остатков, происходящих из белка-антагониста рецептора IL-1 (IL1RA),
каждый пептид содержит аминокислотную последовательность, представляющую собой любую из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:35 или SEQ ID NO:36; или
фрагмент, состоящий из 5 или более чем пяти смежных аминокислот любой из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:35 или SEQ ID NO:36; или
вариант любой из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:35 или SEQ ID NO:36, имеющий по меньшей мере 50% идентичность с любой из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:35 или SEQ ID NO:36; или
вариант любой из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:35 или SEQ ID NO:36, где указанный вариант состоит из аминокислотной последовательности от 5 до 20 аминокислот, имеющей по меньшей мере 50% идентичность с любой из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:35 или SEQ ID NO:36,
где каждый пептид способен связываться с рецептором IL-1 типа 1 (IL1RI) и способен препятствовать связыванию IL-1 с IL1RI.
12. Соединение по п.11, где два или более чем два пептида связаны при помощи пептидной связи или линкерной группы.
13. Соединение по п.12, где указанная линкерная группа содержит один или более чем один лизиновый остаток.
14. Соединение по любому из пп.11-13, где указанное соединение представляет собой димер (т.е. содержит два пептида), тример (т.е. содержит три пептида), тетрамер (т.е. содержит четыре пептида) или дендример, содержащий 4, 8, 16 или 32 пептида.
15. Соединение по любому из пп.11-13, где указанное соединение представляет собой тетрамерный дендример.
16. Соединение по любому из пп.11-13, где указанные два или более чем два пептида идентичны друг другу.
17. Соединение по любому из пп.11-13, где указанные два или более чем два пептида не идентичны друг другу.
18. Соединение по п.14, где каждый из указанных пептидов состоит из SEQ ID NO:1.
19. Соединение по п.15, где указанные четыре копии SEQ ID NO:1 связаны вместе через коровую группировку, имеющую множество лизиновых остатков.
20. Пептид по п.1 для применения в качестве лекарственного средства.
21. Соединение по п.11 для применения в качестве лекарственного средства.
22. Применение выделенного пептида, состоящего из пептидной последовательности из от 5 до 20 смежных аминокислотных остатков, происходящих из белка-антагониста рецептора IL-1 (IL1RA), где указанный пептид содержит:
аминокислотную последовательность, представляющую собой любую из SEQ ID NO:1 (SGRKSSKMQA), SEQ ID NO:29 (RIWDVNQKT), SEQ ID NO:35 (TAMEADQPVS) или SEQ ID NO:36 (GPNAKLEEKA); или
фрагмент, состоящий из 5 или более чем пяти смежных аминокислот любой из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:35 или SEQ ID NO:36; или
вариант любой из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:35 или SEQ ID NO:36, имеющий по меньшей мере 50% идентичность с любой из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:35 или SEQ ID NO:36 или
вариант любой из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:35 или SEQ ID NO:36, где указанный вариант состоит из аминокислотной последовательности из от 5 до 20 аминокислот, имеющей по меньшей мере 50% идентичность с любой из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:35 или SEQ ID NO:36,
где указанный пептид способен связываться с рецептором IL-1 типа 1 (IL1RI) и способен препятствовать связыванию IL-1 с IL1RI,
где указанный пептид может находиться в мономерной или мультимерной форме,
для лечения воспалительного заболевания или расстройства.
23. Применение по п.22, где указанное воспалительное заболевание выбрано из группы, состоящей из обыкновенных угрей, астмы, атеросклероза, аутоиммунных заболеваний, болезни Бехчета, хронического воспаления, хронического простатита, дерматита, подагры, гломерулонефрита, гиперчувствительностей (включающих гиперчувствительности 1 типа (немедленные или атопические, или анафилактические), включающих аллергическую астму, аллергический конъюнктивит, аллергический ринит (аллергия на пыльцу), анафилаксию, отек Квинке, крапивницу (аллергическая сыпь), эозинофилию, и реакцию на пенициллин и цефалоспорин; 2 типа (зависящие от антител), включающие аутоиммунную гемолитическую анемию, синдром Гудпасчера, гепатит, IBS (синдром раздраженного кишечника), ювенильный идиопатический артрит (JIA), пузырчатку, пернициозную анемию (если она является аутоиммунной), псориаз, псориазный артрит, иммунную тромбоцитопению, трансфузионные реакции, тиреоидит Хашимото, интерстициальный цистит, болезнь Грейвса, тяжелую псевдопаралитическую миастению, острую ревматическую лихорадку, гемолитическую болезнь новорожденных и острое отторжение трансплантата; 3 типа (иммунный комплекс), включающие ревматоидный артрит, иммунный комплексный гломерулонефрит, сывороточную болезнь, подострый бактериальный эндокардит, симптомы малярии, системную красную волчанку (SLE), местную анафилаксию, аллергический альвеолит у сельскохозяйственных рабочих и нодозный полиартериит; 4 типа (опосредованного клетками или гиперчувствительности замедленного типа, DTH), включающие контактный дерматит, атопический дерматит (экзема), темпоральный артериит, саркоидоз, симптомы лепры, симптомы туберкулеза, системный склероз, тест Манту, целиакию и хроническое отторжение трансплантата), воспалительные заболевания кишечника (включающие болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, коллагенный колит, лимфоцитарный колит, ишемический колит, диверсионный колит, болезнь Бехчета, инфекционный колит и неопределенный колит), миопатии (включающие дерматомиозит, полимиозит и миозит с включенными тельцами), пельвиоперитонит, подагру, реперфузионное повреждение, ревматоидный артрит, отторжение трансплантата и васкулит.
24. Применение по п.22, где указанное воспалительное заболевание представляет собой ревматоидный артрит.
25. Применение по п.22, где указанное воспалительное заболевание представляет собой сахарный диабет.
26. Применение выделенного пептида, состоящего из пептидной последовательности из от 5 до 20 смежных аминокислотных остатков, происходящей из белка-антагониста рецептора IL-1 (IL1RA), где указанный пептид содержит:
аминокислотную последовательность, представляющую собой любую из SEQ ID NO:1 (SGRKSSKMQA), SEQ ID NO:29 (RIWDVNQKT), SEQ ID NO:35 (TAMEADQPVS) или SEQ ID NO:36 (GPNAKLEEKA); или
фрагмент, состоящий из 5 или более чем пяти смежных аминокислот любой из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:35 или SEQ ID NO:36; или
вариант любой из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:35 или SEQ ID NO:36, имеющий по меньшей мере 50% идентичность с любой из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:35 или SEQ ID NO:36; или
вариант любой из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:35 или SEQ ID NO:36, где указанный вариант состоит из аминокислотной последовательности из от 5 до 20 аминокислот, имеющей по меньшей мере 50% идентичность с любой из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:35 или SEQ ID NO:36,
где указанный пептид способен связываться с рецептором IL-1 типа 1 (IL1RI) и способен препятствовать связыванию IL-1 с IL1RI,
где указанный пептид может находиться в мономерной или в мультимерной форме,
для лечения нейродегенеративного расстройства.
27. Применение по п.26, где указанное нейродегенеративное расстройство имеет нейровоспалительный компонент.
28. Применение по п.26, где указанное нейродегенеративное расстройство выбрано из группы, состоящей из болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, болезни Гентингтона и рассеянного склероза.
29. Применение по любому из пп.22-28, где указанный пептид состоит из SEQ ID NO:1 в мономерной или мультимерной форме.
30. Применение выделенного пептида, состоящего из пептидной последовательности из от 5 до 20 смежных аминокислотных остатков, происходящих из белка-антагониста рецептора IL-1 (IL1RA), где указанный пептид содержит:
аминокислотную последовательность, представляющую собой любую из SEQ ID NO:1 (SGRKSSKMQA), SEQ ID NO:29 (RIWDVNQKT), SEQ ID NO:35 (TAMEADQPVS) или SEQ ID NO:36 (GPNAKLEEKA); или
фрагмент, состоящий из 5 или более чем пяти смежных аминокислот любой из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:35 или SEQ ID NO:36; или
вариант любой из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:35 или SEQ ID NO:36, имеющий по меньшей мере 50% идентичность с любой из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:35 или SEQ ID NO:36; или
вариант любой из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:35 или SEQ ID NO:36, где указанный вариант состоит из аминокислотной последовательности из от 5 до 20 аминокислот, имеющей по меньшей мере 50% идентичность с любой из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:35 или SEQ ID NO:36,
где указанный пептид способен связываться с рецептором IL-1 типа 1 (IL1RI) и способен препятствовать связыванию IL-1 с IL1RI,
где указанный пептид может находиться в мономерной или в мультимерной форме,
для стимулирования нейритного разрастания и/или для того, чтобы способствовать выживанию нейронов.
31. Применение выделенного пептида, состоящего из пептидной последовательности из от 5 до 20 смежных аминокислотных остатков, происходящих из белка-антагониста рецептора IL-1 (IL1RA), где указанный пептид содержит:
аминокислотную последовательность, представляющую собой любую из SEQ ID NO:1 (SGRKSSKMQA), SEQ ID NO:29 (RIWDVNQKT), SEQ ID NO:35 (TAMEADQPVS) или SEQ ID NO:36 (GPNAKLEEKA); или
фрагмент, состоящий из 5 или более чем пяти смежных аминокислот любой из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:35 или SEQ ID NO:36; или
вариант любой из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:35 или SEQ ID NO:36, имеющий по меньшей мере 50% идентичность с любой из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:35 или SEQ ID NO:36; или
вариант любой из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:35 или SEQ ID NO:36, где указанный вариант состоит из аминокислотной последовательности из от 5 до 20 аминокислот, имеющей по меньшей мере 50% идентичность с любой из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:35 или SEQ ID NO:36,
где указанный пептид способен связываться с рецептором IL-1 типа 1 (IL1RI) и способен препятствовать связыванию IL-1 с IL1RI,
где указанный пептид может находиться в мономерной или в мультимерной форме,
для приготовления лекарственного средства для лечения воспалительного заболевания или нейродегенеративного расстройства.
32. Лекарственное средство, представляющее собой выделенный пептид, состоящий из пептидной последовательности из от 5 до 20 смежных аминокислотных остатков, происходящих из белка-антагониста рецептора IL-1 (IL1RA), где указанный пептид содержит:
аминокислотную последовательность, представляющую собой любую из SEQ ID NO:1 (SGRKSSKMQA), SEQ ID NO:29 (RIWDVNQKT), SEQ ID NO:35 (TAMEADQPVS) или SEQ ID NO:36 (GPNAKLEEKA); или
фрагмент, состоящий из 5 или более чем пяти смежных аминокислот любой из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:35 или SEQ ID NO:36; или
вариант любой из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:35 или SEQ ID NO:36, имеющий по меньшей мере 50% идентичность с любой из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:35 или SEQ ID NO:36; или
вариант любой из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:35 или SEQ ID NO:36, где указанный вариант состоит из аминокислотной последовательности из от 5 до 20 аминокислот, имеющей по меньшей мере 50% идентичность с любой из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:35 или SEQ ID NO:36,
где указанный пептид способен связываться с рецептором IL-1 типа 1 (IL1RI) и способен препятствовать связыванию IL-1 с IL1RI,
где указанный пептид может находиться в мономерной или в мультимерной форме,
для лечения воспалительного заболевания или нейродегенеративного расстройства.
RU2013145283/10A 2011-03-14 2012-03-14 Новые антагонисты рецептора интерлейкина-1 RU2013145283A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DKPA201170120 2011-03-14
DKPA201170120 2011-03-14
PCT/DK2012/000022 WO2012122985A1 (en) 2011-03-14 2012-03-14 Antagonists of the interleukin- 1 receptor

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013145283A true RU2013145283A (ru) 2015-04-20

Family

ID=45876525

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013145283/10A RU2013145283A (ru) 2011-03-14 2012-03-14 Новые антагонисты рецептора интерлейкина-1

Country Status (13)

Country Link
US (1) US9359405B2 (ru)
EP (1) EP2686431B1 (ru)
JP (1) JP6120782B2 (ru)
KR (1) KR20140012127A (ru)
CN (1) CN103476933B (ru)
AU (1) AU2012228769B2 (ru)
BR (1) BR112013023309A2 (ru)
CA (1) CA2828504A1 (ru)
ES (1) ES2600616T3 (ru)
MX (1) MX2013010171A (ru)
RU (1) RU2013145283A (ru)
WO (1) WO2012122985A1 (ru)
ZA (1) ZA201306744B (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2011283669A1 (en) 2010-07-29 2013-02-07 Eleven Biotherapeutics, Inc. Chimeric IL-1 receptor type I agonists and antagonists
KR102017026B1 (ko) * 2013-01-10 2019-09-02 (주) 수파드엘릭사 염증 또는 알러지의 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 염증 또는 알러지 개선용 화장료 조성물
PL2968468T3 (pl) 2013-03-13 2021-12-20 Buzzard Pharmaceuticals AB Preparaty chimerycznej cytokiny do dostarczania do oka
JP2016520615A (ja) * 2013-05-31 2016-07-14 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドRegeneron Pharmaceuticals, Inc. アルツハイマー病を処置するためのil−1アンタゴニストを使用する方法
CN104711214B (zh) * 2015-04-09 2019-02-12 武汉联程生物科技有限公司 一种大肠杆菌bbm2015001菌株及其用途
WO2017063657A1 (en) 2015-10-14 2017-04-20 Phlogo Aps Il1ra-derived peptide antagonist
EP3582813A4 (en) * 2017-02-16 2020-12-30 XBiotech, Inc TREATMENT OF SUPPURATIVE HIDRADENITIS
WO2019200213A1 (en) * 2018-04-12 2019-10-17 Mayo Foundation For Medical Education And Research Methods for guiding therapy decisions in seizure disorders
KR102022118B1 (ko) * 2019-01-07 2019-09-18 주식회사 아스트로젠 중추신경계 질환의 예방 또는 치료용 세린 유도체 화합물
CN117642174A (zh) 2021-07-13 2024-03-01 赛罗德斯私人有限责任公司 用于治疗糖尿病性肾病的il1ra来源的肽
CN114177295B (zh) * 2021-12-16 2023-09-19 上海市第五人民医院 白细胞介素1受体拮抗剂治疗非酒精性脂肪性肝病的应用

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5075222A (en) 1988-05-27 1991-12-24 Synergen, Inc. Interleukin-1 inhibitors
US6159460A (en) 1988-05-27 2000-12-12 Amgen Inc. Method for treating interleukin-1 mediated diseases
US6858409B1 (en) 1988-05-27 2005-02-22 Amgen Inc. Nucleic acids encoding interleukin-1 inhibitors and processes for preparing interleukin-1 inhibitors
JP3192651B2 (ja) 1988-05-27 2001-07-30 アムジェン,インコーポレーテッド インターロイキン―1インヒビター
AP690A (en) * 1994-07-05 1998-10-16 Steeno Res Group A/S Immunomodulators based on a polypeptide other than human interleukin 10.
IT1269989B (it) 1994-09-21 1997-04-16 Dompe Spa Antagonisti recettoriali di il-1 ad aumentata attivita' inibitoria
IT1270662B (it) 1994-10-13 1997-05-07 Applied Research Systems Antagonista della interleuchina-1
DE19919148A1 (de) * 1999-04-27 2000-11-16 Wieser Raimund J Von Interleukin 12 abgeleitete Peptid-Homodimere und Peptid-Heterodimere
PL362412A1 (en) * 2001-02-06 2004-11-02 Merck Patent Gmbh Modified interleukin-1 receptor antagonist (il-1ra) with reduced immunogenicity
CN100404673C (zh) * 2001-02-19 2008-07-23 默克专利有限公司 鉴定t细胞表位的方法及制备具有降低的免疫原性的分子的用途
AU2002332931A1 (en) 2001-09-06 2003-03-24 Board Of Regents, The University Of Texas System Therapeutic treatments for spinal cord injury via blockade of interleukin-1 receptor
KR20050042082A (ko) * 2002-05-31 2005-05-04 시젠 피티와이 리미티드 막 투과 서열로부터 유도된 자가 융합 또는 자가 응집단백질
WO2005019259A2 (en) 2003-08-25 2005-03-03 Compugen Ltd. Variants of interleukin-1 receptor antagonist: compositions and uses thereof
US7482323B2 (en) 2004-03-04 2009-01-27 The University Of Tennessee Research Foundation Intracellular interleukin-1 receptor antagonist and uses thereof
US7674464B2 (en) * 2004-03-04 2010-03-09 The University Of Tennessee Research Foundation Intracellular interleukin-1 receptor antagonists
US7619066B2 (en) 2004-04-02 2009-11-17 Amgen Inc. IL-1ra variants
WO2005105830A1 (en) 2004-05-05 2005-11-10 Valorisation-Recherche, Societe En Commandite Interleukin-1 receptor antagonists, compositions, and methods of treatment
US8618054B2 (en) 2004-05-05 2013-12-31 Valorisation-Rechereche Société en Commandite Interleukin-1 receptor antagonists, compositions, and methods of treatment
WO2007004060A2 (en) 2005-05-05 2007-01-11 Valorisation Hsj, Societe En Commandite Cytokine receptor modulators and uses thereof
US7736860B2 (en) 2006-11-09 2010-06-15 Univeristy Of Massachusetts Methods of identifying compounds for the treatment of sterile inflammation
WO2009025763A2 (en) 2007-08-16 2009-02-26 Schepens Eye Research Institute Therapeutic compositions for treatment of inflammation of ocular and adnexal tissues
EP2195337A1 (en) * 2007-10-08 2010-06-16 Anaphore, Inc. Trimeric il-1ra
CN101255197B (zh) * 2008-03-28 2012-01-25 浙江海正药业股份有限公司 血清白蛋白与白介素1受体拮抗剂的融合蛋白及应用
CN102348715B (zh) * 2009-02-03 2017-12-08 阿穆尼克斯运营公司 延伸重组多肽和包含该延伸重组多肽的组合物

Also Published As

Publication number Publication date
ES2600616T3 (es) 2017-02-10
MX2013010171A (es) 2013-11-20
JP6120782B2 (ja) 2017-04-26
NZ615710A (en) 2015-10-30
CN103476933A (zh) 2013-12-25
JP2014510082A (ja) 2014-04-24
EP2686431B1 (en) 2016-08-03
AU2012228769A1 (en) 2013-10-10
ZA201306744B (en) 2014-11-26
US9359405B2 (en) 2016-06-07
KR20140012127A (ko) 2014-01-29
AU2012228769B2 (en) 2016-09-08
BR112013023309A2 (pt) 2017-09-19
WO2012122985A1 (en) 2012-09-20
CA2828504A1 (en) 2012-09-20
CN103476933B (zh) 2016-04-13
US20140073556A1 (en) 2014-03-13
EP2686431A1 (en) 2014-01-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013145283A (ru) Новые антагонисты рецептора интерлейкина-1
JP2014510082A5 (ru)
AU2005279308B2 (en) Protease resistant human and non-human HMGB1 Box-A mutants and their therapeutic/diagnostic use
JP2015519878A5 (ru)
EA201101553A1 (ru) Полипептид, деградирующий углеводы, и его применения
EA201300054A1 (ru) Полипептид, обладающий активностью бета-глюкозидазы, и его применение
AR086360A1 (es) Polipeptidos anticuerpos que antagonizan cd40
EA201201126A1 (ru) Полипептид, обладающий активностью целлобиогидролазы, и его применение
JP2015525768A5 (ru)
NO20050355L (no) IL-7 drug substance, il-7 comprising composition, preparation and uses thereof
BR112017022009A2 (pt) ?composto, método de produção e síntese do mesmo e seu uso, composição e conjunto terapêutico?
EA201300060A1 (ru) Полипептид, обладающий или содействующий активности деградации углеводного материала, и его применение
BR112015030644A2 (pt) Composições de peptídeos de sobreposição contígua, bem como peptídeos e seu uso no tratamento de alergia aos ácaros da poeira doméstica
RU2593778C3 (ru) Фармацевтический продукт, содержащий экстракт(ы) аллергена клещей, и способ его получения
Pang et al. Identification and characterization of the lamprey high-mobility group box 1 gene
Flores‐Solis et al. Solution structure and antiparasitic activity of scorpine‐like peptides from Hoffmannihadrurus gertschi
JP2015511599A5 (ru)
RU2016107873A (ru) Пептиды
EA201300057A1 (ru) Полипептид, обладающий углеводдеградирующей активностью, и его применения
Attarde et al. Scorpion venom as therapeutic agent-current perspective
Zhou et al. Pharmacological effects of two novel bombesin-like peptides from the skin secretions of Chinese piebald odorous frog (odorrana schmackeri) and European edible frog (Pelophylax kl. esculentus) on smooth muscle
Wang et al. Engineered conotoxin differentially blocks and discriminates rat and human α7 nicotinic acetylcholine receptors
EA201692439A1 (ru) Пролин-специфичная эндопротеаза и ее применение
NO20082127L (no) Antagonister mot interaksjon av PF4 og Rantes
JP2019510737A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20161206