RU2013135283A

RU2013135283A - Липосомная композиция и способ ее получения

Info

Publication number: RU2013135283A
Application number: RU2013135283/15A
Authority: RU
Inventors: Кейко ЯМАСИТА; Сигенори Нозава
Original assignee: Терумо Кабусики Кайся
Priority date: 2010-12-27
Filing date: 2011-12-27
Publication date: 2015-02-10
Also published as: US20130202686A1; EP2630953A1; JPWO2012091054A1; WO2012091054A1; EP2630953B1; EP2630953A4; CN103153285A; JP5813011B2; BR112013016365A2; RU2577683C2; CN103153285B

Abstract

1. Липосомная композиция, включающаяпервую липосому, содержащую внешнюю мембрану, состоящую из многослойного липидного бислоя; имножество вторых липосом, располагающихся во внутренней области первой липосомы, определенной внешней мембраной первой липосомы, где каждая из вторых липосом имеет внешнюю мембрану, состоящую из липидного бислоя,где липосомная композиция имеет внутренние области вторых липосом, каждая из которых определена внешней мембраной каждой из вторых липосом, иионный градиент образуется по меньшей мере между каждой из внутренних областей вторых липосом и внешней средой первой липосомы.2. Липосомная композиция по п.1, в которой ионным градиентом является градиент концентрации протонов и pH во внутренней области второй липосомы или pH во внутренней области второй липосомы и во внутренней области первой липосомы меньше, чем pH во внешней среде первой липосомы.3. Липосомная композиция по любому из пп. 1 и 2, где первая липосома имеет средний диаметр частицы 1-20 мкм.4. Липосомная композиция по п.1, где лекарственное средство содержится во внутренней области второй липосомы или во внутренних областях второй липосомы и первой липосомы.5. Липосомная композиция по п.1, где лекарственное средство содержится в молярном отношении (моль/моль) не менее 0,05 по отношению к общему содержанию липидов.6. Способ получения липосомной композиции с ионным градиентом между внутренней областью и внешней областью внешней мембраны, включающийсмешивание первого раствора внутренней водной фазы, содержащего соединение для создания ионного градиента, с липидсодержащим смешивающимся с водой растворителем в объемном соотнош

Claims

1. Липосомная композиция, включающая

первую липосому, содержащую внешнюю мембрану, состоящую из многослойного липидного бислоя; и

множество вторых липосом, располагающихся во внутренней области первой липосомы, определенной внешней мембраной первой липосомы, где каждая из вторых липосом имеет внешнюю мембрану, состоящую из липидного бислоя,

где липосомная композиция имеет внутренние области вторых липосом, каждая из которых определена внешней мембраной каждой из вторых липосом, и

ионный градиент образуется по меньшей мере между каждой из внутренних областей вторых липосом и внешней средой первой липосомы.

2. Липосомная композиция по п.1, в которой ионным градиентом является градиент концентрации протонов и pH во внутренней области второй липосомы или pH во внутренней области второй липосомы и во внутренней области первой липосомы меньше, чем pH во внешней среде первой липосомы.

3. Липосомная композиция по любому из пп. 1 и 2, где первая липосома имеет средний диаметр частицы 1-20 мкм.

4. Липосомная композиция по п.1, где лекарственное средство содержится во внутренней области второй липосомы или во внутренних областях второй липосомы и первой липосомы.

5. Липосомная композиция по п.1, где лекарственное средство содержится в молярном отношении (моль/моль) не менее 0,05 по отношению к общему содержанию липидов.

6. Способ получения липосомной композиции с ионным градиентом между внутренней областью и внешней областью внешней мембраны, включающий

смешивание первого раствора внутренней водной фазы, содержащего соединение для создания ионного градиента, с липидсодержащим смешивающимся с водой растворителем в объемном соотношении от 0,7 до 2,5, таким образом, чтобы получить первую эмульсию;

смешивание второго раствора внутренней водной фазы с первой эмульсией в объемном соотношении не менее 0,7 таким образом, чтобы получить вторую эмульсию; и

замещение внешней водной фазы второй эмульсии водным раствором с меньшей концентрацией соединения для создания ионного градиента, чем в первом растворе внутренней водной фазы.

7. Способ получения липосомной композиции по п.6, в котором ионным градиентом является градиент концентрации протонов.

8. Способ получения липосомной композиции по любому из пп.6 и 7, дополнительно включающий

стадию введения лекарственного средства во внутреннюю часть липосомной композиции движущей силой, возникающей в результате ионного градиента.