RU2013132424A

RU2013132424A - Полиморфные формы азенапин малеата и способы их получения

Info

Publication number: RU2013132424A
Application number: RU2013132424/04A
Authority: RU
Inventors: Джанпьеро ВЕНТИМИЛЬЯ; Джузеппе Баррека; Доменико МАГРОНЕ
Original assignee: Чемо Иберика, С.А.
Priority date: 2010-12-13
Filing date: 2011-12-12
Publication date: 2015-01-20
Also published as: US8933114B2; US20130267574A1; WO2012080195A3; EP2468750A1; CA2821211A1; BR112013014701A2; EP2651952A2; WO2012080195A2

Abstract

1. Безводная кристаллическая форма азенапин малеата, характеризующаяся XRPD спектром, содержащим пики при 2θ 10,1°, 10,7°, 12,1°, 17,1°, 20,0°, 22,4° и 24,4°, где каждая величина угла 2θ имеет точность ±0,2°, и DSC-термограммой, полученной при скорости сканирования 10°C/мин в инертной атмосфере, имеющей интенсивный эндотермический характеристический пик между 112,8 и 144,2°C, где каждая температурная величина имеет точность ±0,5°C.2. Безводная кристаллическая форма азенапин малеата, характеризующаяся XRPD спектром, содержащим пики при 2θ 4,5°, 8,7° и 27,7°, где каждая величина угла 2θ имеет точность ±0,2°, и DSC-термограммой, полученной при скорости сканирования 10°C/мин в инертной атмосфере, имеющей первый интенсивный эндотермический характеристический пик между 116,8 и 129,2°C и второй эндотермический характеристический пик между 134,3 и 145,4°C, где каждая температурная величина имеет точность ±0,5°C.3. Безводная кристаллическая форма азенапин малеата, характеризующаяся XRPD спектром, содержащим пики при 2θ 6,6°, 9,2°, 10,4°, 13,2°, 16,8°, 18,5°, 20,1°, 21,2° и 21,8°, где каждая величина угла 2θ имеет точность ±0,2°, и DSC-термограммой, полученной при скорости сканирования 10°C/мин в инертной атмосфере, имеющей интенсивный эндотермический характеристический пик между 127,2 и 149,6°С, где каждая температурная величина имеет точность ±0,5°C.4. Способ получения формы азенапин малеата по п. 1, включающий следующие стадии:i) суспендирование азенапин малеата в спирте при соотношении вес/объем, составляющем от 1:3 до 1:5;j) нагревание суспензии для получения прозрачного раствора;k) охлаждение раствора для кристаллизации указанной формы азенапин малеата; и1) выделение твердого продукта.5. Способ по п. 4, содер�

Claims

1. Безводная кристаллическая форма азенапин малеата, характеризующаяся XRPD спектром, содержащим пики при 2θ 10,1°, 10,7°, 12,1°, 17,1°, 20,0°, 22,4° и 24,4°, где каждая величина угла 2θ имеет точность ±0,2°, и DSC-термограммой, полученной при скорости сканирования 10°C/мин в инертной атмосфере, имеющей интенсивный эндотермический характеристический пик между 112,8 и 144,2°C, где каждая температурная величина имеет точность ±0,5°C.

2. Безводная кристаллическая форма азенапин малеата, характеризующаяся XRPD спектром, содержащим пики при 2θ 4,5°, 8,7° и 27,7°, где каждая величина угла 2θ имеет точность ±0,2°, и DSC-термограммой, полученной при скорости сканирования 10°C/мин в инертной атмосфере, имеющей первый интенсивный эндотермический характеристический пик между 116,8 и 129,2°C и второй эндотермический характеристический пик между 134,3 и 145,4°C, где каждая температурная величина имеет точность ±0,5°C.

3. Безводная кристаллическая форма азенапин малеата, характеризующаяся XRPD спектром, содержащим пики при 2θ 6,6°, 9,2°, 10,4°, 13,2°, 16,8°, 18,5°, 20,1°, 21,2° и 21,8°, где каждая величина угла 2θ имеет точность ±0,2°, и DSC-термограммой, полученной при скорости сканирования 10°C/мин в инертной атмосфере, имеющей интенсивный эндотермический характеристический пик между 127,2 и 149,6°С, где каждая температурная величина имеет точность ±0,5°C.

4. Способ получения формы азенапин малеата по п. 1, включающий следующие стадии:

i) суспендирование азенапин малеата в спирте при соотношении вес/объем, составляющем от 1:3 до 1:5;

j) нагревание суспензии для получения прозрачного раствора;

k) охлаждение раствора для кристаллизации указанной формы азенапин малеата; и

1) выделение твердого продукта.

5. Способ по п. 4, содержащий между стадиями j) и k) дополнительную стадию k'), заключающуюся во внесении в раствор, полученный на стадии j), затравки указанной формы азенапин малеата.

6. Способ по п. 5, в котором на указанной стадии k') затравку указанной формы азенапин малеата добавляют в весовом соотношении от 0,5% до 1,0% по отношению к кристаллизуемому азенапин малеату, и указанную стадию k') осуществляют при температуре на 5-10°C ниже температуры кипения используемого спирта.

7. Способ получения формы азенапин малеата по п. 2, включающий следующие стадии:

a) растворение азенапин малеата в растворителе, представляющем собой смесь воды и спирта;

b) добавление полиоксовольфрамата в качестве затравки; и

c) выделение твердого продукта.

8. Способ по п. 7, в котором на стадии а) азенапин малеат растворяют в смеси воды и спирта при соотношении вес/объем, составляющем от 1:1 до 1:2.

9. Способ по п. 7, в котором указанный полиоксовольфрамат имеет формулу M₆W₁₂O₃₉·nH₂O, где M представляет собой катион щелочного металла, выбранный из лития, натрия и калия.

10. Способ по п. 9, в котором указанный полиоксовольфрамат добавляют в весовом соотношении от 0,5% до 1,0% по отношению к азенапин малеату.

11. Способ получения формы азенапин малеата по п. 2, включающий следующие стадии:

d) суспендирование азенапин малеата в спирте;

e) нагревание суспензии для получения прозрачного раствора;

f) внесение затравки указанной формы азенапин малеата;

g) охлаждение раствора для кристаллизации указанной формы азенапин малеата; и

h) выделение твердого продукта.

12. Способ по п. 11, в котором на стадии d) азенапин малеат добавляют к спирту при соотношении вес/объем, составляющем от 1:2,5 до 1:5.

13. Способ по п. 11, в котором на стадии f) затравку добавляют в весовом соотношении от 0,5% до 1,0% по отношению к кристаллизуемому азенапин малеату.

14. Способ по п. 11, в котором указанную стадию f) осуществляют при температуре на 5-10°C ниже температуры кипения используемого спирта.

15. Способ получения формы азенапин малеата по п. 3, включающий следующие стадии:

m) суспендирование азенапин малеата в смеси толуол/тетрагидрофуран при соотношении вес/объем, составляющем от 1:3 до 1:5;

n) нагревание суспензии для получения прозрачного раствора;

o) охлаждение раствора для кристаллизации указанной формы азенапин малеата; и

p) выделение твердого продукта.

16. Способ по п. 15, в котором соотношение толуол/тетрагидрофуран в указанной смеси находится между 0,6:1 до 1,5:1 об/об.

17. Способ получения формы азенапин малеата по п. 3, включающий следующие стадии:

q) суспендирование азенапин малеата в спирте при соотношении вес/объем, составляющем от 1:3 до 1:5;

r) нагревание суспензии для получения прозрачного раствора;

s) внесение затравки указанной формы азенапин малеата;

t) охлаждение раствора для кристаллизации указанной формы азенапин малеата; и

u) выделение твердого продукта.

18. Способ по п. 17, в котором на стадии s) затравку указанной формы азенапин малеата добавляют в весовом соотношении от 0,5% до 1,0% по отношению к кристаллизуемому азенапин малеату, и указанную стадию s) осуществляют при температуре на 5-10°C ниже температуры кипения используемого спирта.

19. Способ по любому из пп.4-14 и 17-18, в котором указанный спирт выбран из группы, состоящей из метанола, этанола, 1-пропанола, 2-пропанола, 1-бутанола, 2-бутанола и их смесей.

20. Способ по п. 19, в котором указанный спирт выбран из метанола, этанола и 2-пропанола.

21. Способ по п. 20, в котором указанный спирт является метанолом или этанолом.

22. Способ по любому из пп.4-18 и 20-21, в котором указанные стадии растворения или суспендирования азенапин малеата в спирте, смеси воды/спирта или толуола/тетрагидрофурана осуществляют при температуре от 0 до 30°C.

23. Фармацевтический состав, содержащий кристаллическую форму азенапин малеата по любому из пп.1-3 и по крайней мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.