RU2013126025A - Коллекция и способы ее применения - Google Patents

Коллекция и способы ее применения Download PDF

Info

Publication number
RU2013126025A
RU2013126025A RU2013126025/10A RU2013126025A RU2013126025A RU 2013126025 A RU2013126025 A RU 2013126025A RU 2013126025/10 A RU2013126025/10 A RU 2013126025/10A RU 2013126025 A RU2013126025 A RU 2013126025A RU 2013126025 A RU2013126025 A RU 2013126025A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
variable regions
antibodies
pairs
functional fragments
Prior art date
Application number
RU2013126025/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2603080C2 (ru
Inventor
Стефани Урлингер
Томас Тиллер
Ингрид ШУСТЕР
Ивонне ШТАРК
Original Assignee
МорфоСис АГ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by МорфоСис АГ filed Critical МорфоСис АГ
Publication of RU2013126025A publication Critical patent/RU2013126025A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2603080C2 publication Critical patent/RU2603080C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/10—Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/005—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies constructed by phage libraries
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/10—Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
    • C12N15/1034—Isolating an individual clone by screening libraries
    • C12N15/1037—Screening libraries presented on the surface of microorganisms, e.g. phage display, E. coli display
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6854—Immunoglobulins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
    • C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
    • C40B40/00—Libraries per se, e.g. arrays, mixtures
    • C40B40/04—Libraries containing only organic compounds
    • C40B40/06—Libraries containing nucleotides or polynucleotides, or derivatives thereof
    • C40B40/08—Libraries containing RNA or DNA which encodes proteins, e.g. gene libraries

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Коллекция синтетических антител или их фрагментов, где антитела или функциональные фрагменты включают пары вариабельных участков тяжелых цепей и вариабельных участков легких цепей, где каркасные участки пар вариабельных участков тяжелых цепей и вариабельных участков легких цепей включают белковые последовательности эмбрионального типа пар вариабельных участков тяжелых цепей и вариабельных участков легких цепей VH1-18 (SEQ ID NO:204)/VK3-20 (SEQ ID NO:239); VH1-46 (SEQ ID NO:205)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH1-46 (SEQ ID NO:205)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH1-69*01 (SEQ ID NO:206)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VK1-12 (SEQ ID NO:233); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VK1-27 (SEQ ID NO:235); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VL1-47 (SEQ ID NO:251); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VL1-40 (SEQ ID NO:250); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VL1-47 (SEQ ID NO:251); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VL2-23 (SEQ ID NO:255); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK1-05 (SEQ ID NO:230); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK1-06 (SEQ ID NO:231); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK1-12 (SEQ ID NO:233); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK1-27 (SEQ ID NO:235); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK3-11 (SEQ ID NO:237); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH3-21 (SEQ ID NO:210)/VK1-12 (SEQ ID NO:233); VH3-23 (SEQ ID NO:211)/VK1-39 (SEQ ID NO:236); VH3-23 (SEQ ID NO:211)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH3-23 (SEQ ID NO:211)/VL2-23 (SEQ ID NO:255); VH3-23 (SEQ ID NO:211)/VL3-1 (SEQ ID NO:256); VH3-53 (SEQ ID NO:213)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH3-53 (SEQ ID NO:213)/VL2-11 (SEQ ID NO:253); VH3-74 (SEQ ID NO:214)/VK1-05 (SEQ ID NO:230); VH3-74 (SEQ ID NO:214)/VK1-06 (SEQ ID NO:231); VH3-74 (SEQ ID NO:214/VK1-12 (SEQ ID NO:233); VH3-74 (SEQ ID NO:214)/VK3-20 (SEQ ID NO:239); VH5-51 (SEQ ID NO:215)/VK1-39 (SEQ ID NO:236); VH5-51 (SEQ ID NO:215)/VL1-40 (SEQ ID NO:250); VH5-51 (SEQ ID NO:215)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH6-1 (SEQ ID NO:216)/VK1-09 (SEQ ID NO:232); VH6-1 (SEQ ID NO:216)/VK3-20 (SEQ ID NO:239) и VH6-1 (SEQ ID NO:216)/VL1-51 (SEQ ID NO:252).2. Коллекция по п.1, где антитела или функциональные фрагменты включают каркасные участки вариабельных участков тяжелых цепей и вариабельных участков легких цепей, включающие белковые последовательности эмбрионального типа белковой пары эмбрионального типа, где указанная белковая пара

Claims (65)

1. Коллекция синтетических антител или их фрагментов, где антитела или функциональные фрагменты включают пары вариабельных участков тяжелых цепей и вариабельных участков легких цепей, где каркасные участки пар вариабельных участков тяжелых цепей и вариабельных участков легких цепей включают белковые последовательности эмбрионального типа пар вариабельных участков тяжелых цепей и вариабельных участков легких цепей VH1-18 (SEQ ID NO:204)/VK3-20 (SEQ ID NO:239); VH1-46 (SEQ ID NO:205)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH1-46 (SEQ ID NO:205)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH1-69*01 (SEQ ID NO:206)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VK1-12 (SEQ ID NO:233); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VK1-27 (SEQ ID NO:235); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VL1-47 (SEQ ID NO:251); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VL1-40 (SEQ ID NO:250); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VL1-47 (SEQ ID NO:251); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VL2-23 (SEQ ID NO:255); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK1-05 (SEQ ID NO:230); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK1-06 (SEQ ID NO:231); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK1-12 (SEQ ID NO:233); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK1-27 (SEQ ID NO:235); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK3-11 (SEQ ID NO:237); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH3-21 (SEQ ID NO:210)/VK1-12 (SEQ ID NO:233); VH3-23 (SEQ ID NO:211)/VK1-39 (SEQ ID NO:236); VH3-23 (SEQ ID NO:211)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH3-23 (SEQ ID NO:211)/VL2-23 (SEQ ID NO:255); VH3-23 (SEQ ID NO:211)/VL3-1 (SEQ ID NO:256); VH3-53 (SEQ ID NO:213)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH3-53 (SEQ ID NO:213)/VL2-11 (SEQ ID NO:253); VH3-74 (SEQ ID NO:214)/VK1-05 (SEQ ID NO:230); VH3-74 (SEQ ID NO:214)/VK1-06 (SEQ ID NO:231); VH3-74 (SEQ ID NO:214/VK1-12 (SEQ ID NO:233); VH3-74 (SEQ ID NO:214)/VK3-20 (SEQ ID NO:239); VH5-51 (SEQ ID NO:215)/VK1-39 (SEQ ID NO:236); VH5-51 (SEQ ID NO:215)/VL1-40 (SEQ ID NO:250); VH5-51 (SEQ ID NO:215)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH6-1 (SEQ ID NO:216)/VK1-09 (SEQ ID NO:232); VH6-1 (SEQ ID NO:216)/VK3-20 (SEQ ID NO:239) и VH6-1 (SEQ ID NO:216)/VL1-51 (SEQ ID NO:252).
2. Коллекция по п.1, где антитела или функциональные фрагменты включают каркасные участки вариабельных участков тяжелых цепей и вариабельных участков легких цепей, включающие белковые последовательности эмбрионального типа белковой пары эмбрионального типа, где указанная белковая пара эмбрионального типа имеет следующие свойства:
i) продуктивность экспрессии формы Fab по меньшей мере 2,5 мг/л;
ii) термостабильность формы Fab при 70°С или выше;
iii) содержание мономера (% мономера) формы Fab по меньшей мере 98%, определяемое с помощью SEC;
iv) продуктивность экспрессии формы IgG1 по меньшей мере 30 мг/л;
v) термостабильность формы IgG1 при 73°С или выше; и
vi) содержание мономера (% мономера) формы IgG1 по меньшей мере 99%, определяемое с помощью SEC.
3. Коллекция синтетических антител или их функциональных фрагментов, где антитела или функциональные фрагменты включают пары вариабельных участков тяжелых цепей и вариабельных участков легких цепей, где каркасные участки пар вариабельных участков тяжелых цепей и вариабельных участков легких цепей включают белковые последовательности эмбрионального типа, выбранные из двадцати или более пар вариабельных участков тяжелых цепей и вариабельных участков легких цепей VH1-18 (SEQ ID NO:204)/VK1-39 (SEQ ID NO:236); VH1-18 (SEQ ID NO:204)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH1-18 (SEQ ID NO:204)/VK3-20 (SEQ ID NO:239); VH1-46 (SEQ ID NO:205)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH1-46 (SEQ ID NO:205)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH1-46 (SEQ ID NO:205)/VL3-21 (SEQ ID NO:257); VH1-69*01 (SEQ ID NO:206)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VK1-12 (SEQ ID NO:233); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VK1-16 (SEQ ID NO:234); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VK1-27 (SEQ ID NO:235); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VK1-39 (SEQ ID NO:236); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VL1-47 (SEQ ID NO:251); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VK1-05 (SEQ ID NO:230); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VK1-39 (SEQ ID NO:236); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VL1-40 (SEQ ID NO:250); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VL1-47 (SEQ ID NO:251); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VL2-23 (SEQ ID NO:255); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK1-05 (SEQ ID NO:230); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK1-06 (SEQ ID NO:231); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK1-12 (SEQ ID NO:233); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK1-16 (SEQ ID NO:234); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK1-27 (SEQ ID NO:235); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK3-11 (SEQ ID NO:237); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VL1-40 (SEQ ID NO:250); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VL1-47 (SEQ ID NO:251); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VL2-14 (SEQ ID NO:254); VH3-21 (SEQ ID NO:210)/VK1-12 (SEQ ID NO:233); VH3-21 (SEQ ID NO:210)/VK1-27 (SEQ ID NO:235); VH3-21 (SEQ ID NO:210)/VL2-11 (SEQ ID NO:253); VH3-23 (SEQ ID NO:211)/VK1-39 (SEQ ID NO:236); VH3-23 (SEQ ID NO:211)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH3-23 (SEQ ID NO:211)/VL2-23 (SEQ ID NO:255); VH3-23 (SEQ ID NO:211)/VL3-1 (SEQ ID NO:256); VH3-30 (SEQ ID NO:212)/VK3-20 (SEQ ID NO:239); VH3-53 (SEQ ID NO:213)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH3-53 (SEQ ID NO:213)/VL2-11 (SEQ ID NO:253); VH3-74 (SEQ ID NO:214)/VK1-05 (SEQ ID NO:230); VH3-74 (SEQ ID NO:214)/VK1-06 (SEQ ID NO:231); VH3-74 (SEQ ID NO:214)/VK1-12 (SEQ ID NO:233); VH3-74 (SEQ ID NO:214)/VK1-27 (SEQ ID NO:235); VH3-74 (SEQ ID NO:214)/VK3-20 (SEQ ID NO:239); VH3-74 (SEQ ID NO:214)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH5-51 (SEQ ID NO:215)/VK1-39 (SEQ ID NO:236); VH5-51 (SEQ ID NO:215)/VL1-40 (SEQ ID NO:250); VH5-51 (SEQ ID NO:215)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH6-1 (SEQ ID NO:216)/VK1-09 (SEQ ID NO:232); VH6-1 (SEQ ID NO:216)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH6-1 (SEQ ID NO:216)/VK3-20 (SEQ ID NO:239) и VH6-1 (SEQ ID NO:216)/VL1-51 (SEQ ID NO:252).
4. Коллекция синтетических антител или их функциональных фрагментов по п.3, где антитела или их функциональные фрагменты включают тридцать или более пар вариабельных участков тяжелых цепей и вариабельных участков легких цепей, выбранных из VH1-18 (SEQ ID NO:204)/VK1-39 (SEQ ID NO:236); VH1-18 (SEQ ID NO:204)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH1-18 (SEQ ID NO:204)/VK3-20 (SEQ ID NO:239); VH1-46 (SEQ ID NO:205)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH1-46 (SEQ ID NO:205)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH1-46 (SEQ ID NO:205)/VL3-21 (SEQ ID NO:257); VH1-69*01 (SEQ ID NO:206)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VK1-12 (SEQ ID NO:233); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VK1-16 (SEQ ID NO:234); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VK1-27 (SEQ ID NO:235); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VK1-39 (SEQ ID NO:236); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VL1-47 (SEQ ID NO:251); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VK1-05 (SEQ ID NO:230); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VK1-39 (SEQ ID NO:236); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VL1-40 (SEQ ID NO:250); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VL1-47 (SEQ ID NO:251); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VL2-23 (SEQ ID NO:255); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK1-05 (SEQ ID NO:230); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK1-06 (SEQ ID NO:231); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK1-12 (SEQ ID NO:233); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK1-16 (SEQ ID NO:234); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK1-27 (SEQ ID NO:235); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK3-11 (SEQ ID NO:237); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VL1-40 (SEQ ID NO:250); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VL1-47 (SEQ ID NO:251); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VL2-14 (SEQ ID NO:254); VH3-21 (SEQ ID NO:210)/VK1-12 (SEQ ID NO:233); VH3-21 (SEQ ID NO:210)/VK1-27 (SEQ ID NO:235); VH3-21 (SEQ ID NO:210)/VL2-11 (SEQ ID NO:253); VH3-23 (SEQ ID NO:211)/VK1-39 (SEQ ID NO:236); VH3-23 (SEQ ID NO:211)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH3-23 (SEQ ID NO:211)/VL2-23 (SEQ ID NO:255); VH3-23(SEQ ID NO:211)/VL3-1 (SEQ ID NO:256); VH3-30 (SEQ ID NO:212)/VK3-20 (SEQ ID NO:239); VH3-53 (SEQ ID NO:213)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH3-53 (SEQ ID NO:213)/VL2-11 (SEQ ID NO:253); VH3-74 (SEQ ID NO:214)/VK1-05 (SEQ ID NO:230); VH3-74 (SEQ ID NO:214)/VK1-06 (SEQ ID NO:231); VH3-74 (SEQ ID NO:214)/VK1-12 (SEQ ID NO:233); VH3-74 (SEQ ID NO:214)/VK1-27 (SEQ ID NO:235); VH3-74 (SEQ ID NO:214)/VK3-20 (SEQ ID NO:239); VH3-74 (SEQ ID NO:214)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH5-51 (SEQ ID NO:215)/VK1-39 (SEQ ID NO:236); VH5-51 (SEQ ID NO:215)/VL1-40 (SEQ ID NO:250); VH5-51 (SEQ ID NO:215)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH6-1 (SEQ ID NO:216)/VK1-09 (SEQ ID NO:232); VH6-1 (SEQ ID NO:216)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH6-1 (SEQ ID NO:216)/VK3-20 (SEQ ID NO:239) и VH6-1 (SEQ ID NO:216)/VL1-51 (SEQ ID NO:252).
5. Коллекция по любому из пп.1-4, где антитела или функциональные фрагменты включают каркасные участки вариабельных участков тяжелых цепей и вариабельных участков легких цепей, включающие белковые последовательности эмбрионального типа белковой пары эмбрионального типа, где указанная белковая пара эмбрионального типа имеет следующие свойства:
i) продуктивность экспрессии формы Fab по меньшей мере 2,5 мг/л;
ii) термостабильность формы Fab при 70°С или выше;
iii) содержание мономера (% мономера) формы Fab по меньшей мере 98%, определяемое с помощью SEC;
iv) продуктивность экспрессии формы IgG1 по меньшей мере 30 мг/л;
v) термостабильность формы IgG1 при 73°С или выше; и
vi) содержание мономера (% мономера) формы IgG1 по меньшей мере 99%, определяемое с помощью SEC.
6. Коллекция синтетических антител или их функциональных фрагментов, где антитела или функциональные фрагменты включают пары вариабельных участков тяжелых цепей и вариабельных участков легких цепей, где каркасные участки пар вариабельных участков тяжелых цепей и вариабельных участков легких цепей включают белковые последовательности эмбрионального типа пар вариабельных участков тяжелых цепей и вариабельных участков легких цепей VH1-18 (SEQ ID NO:204)/VK3-20 (SEQ ID NO:239); VH1-46 (SEQ ID NO:205)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH1-46 (SEQ ID NO:205)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH1-69*01 (SEQ ID NO:206)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VK1-12 (SEQ ID NO:233); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VK1-27 (SEQ ID NO:235); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VL1-47 (SEQ ID NO:251); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VL1-40 (SEQ ID NO:250); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VL1-47 (SEQ ID NO:251); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VL2-23 (SEQ ID NO:255); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK1-05 (SEQ ID NO:230); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK1-06 (SEQ ID NO:231); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK1-12 (SEQ ID NO:233); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK1-27 (SEQ ID NO:235); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK3-11 (SEQ ID NO:237); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH3-21 (SEQ ID NO:210)/VK1-12 (SEQ ID NO:233); VH3-23 (SEQ ID NO:211)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH3-53 (SEQ ID NO:213)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH3-53 (SEQ ID NO:213)/VL2-11 (SEQ ID NO:253); VH3-74 (SEQ ID NO:214)/VK1-05 (SEQ ID NO:230); VH3-74 (SEQ ID NO:214)/VK1-06 (SEQ ID NO:231); VH3-74 (SEQ ID NO:214)/VK1-12 (SEQ ID NO:233); VH3-74 (SEQ ID NO:214)/VK3-20 (SEQ ID NO:239); VH5-51 (SEQ ID NO:215)/VK1-39 (SEQ ID NO:236); VH5-51 (SEQ ID NO:215)/VL1-40 (SEQ ID NO:250); VH5-51 (SEQ ID NO:215)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH6-1 (SEQ ID NO:216)/VK1-09 (SEQ ID NO:232); VH6-1 (SEQ ID NO:216)/VK3-20 (SEQ ID NO:239) и VH6-1 (SEQ ID NO:216)/VL1-51 (SEQ ID NO:252).
7. Коллекция по п.6, где антитела или функциональные фрагменты включают каркасные участки вариабельных участков тяжелых цепей и вариабельных участков легких цепей, включающих белковые последовательности эмбрионального типа белковой пары эмбрионального типа, где указанная белковая пара эмбрионального типа имеет следующие свойства:
i) продуктивность экспрессии формы Fab по меньшей мере 2,5 мг/л;
ii) термостабильность формы Fab при 70°С или выше;
iii) содержание мономера (% мономера) формы Fab по меньшей мере 99%, определяемое с помощью SEC;
iv) продуктивность экспрессии формы IgG1 по меньшей мере 30 мг/л;
v) термостабильность формы IgG1 при 73°С или выше; и
vi) содержание мономера (% мономера) формы IgG1 по меньшей мере 99%, определяемое с помощью SEC, и
vii) изоэлектрическая точка формы IgG1 по меньшей мере 8,3.
8. Коллекция по п.7, где каркасные участки пар вариабельных участков тяжелых цепей и вариабельных участков легких цепей включают белковые последовательности эмбрионального типа, дополнительно выбранные из пар вариабельных участков тяжелых цепей и вариабельных участков легких цепей VH3-23 (SEQ ID NO:211)/VK1-39 (SEQ ID NO:236); VH3-23 (SEQ ID NO:211)/VL2-23 (SEQ ID NO:255) и VH3-23 (SEQ ID NO:211)/VL3-1 (SEQ ID NO:256).
9. Коллекция по любому из пп.1, 3 или 6, где указанные антитела или их функциональные фрагменты включают одну или более определяющих комплементарность областей, включающих белковые последовательности эмбрионального типа из соответствующих пар вариабельных участков тяжелых цепей и вариабельных участков легких цепей.
10. Коллекция по любому из пп.1, 3 или 6, где указанные антитела или их функциональные фрагменты включают области CDR1, включающие белковые последовательности эмбрионального типа из соответствующих пар вариабельных участков тяжелых цепей и вариабельных участков легких цепей.
11. Коллекция по любому из пп.1, 3 или 6, где указанные антитела или их функциональные фрагменты включают области CDR2, включающие белковые последовательности эмбрионального типа из соответствующих пар вариабельных участков тяжелых цепей и вариабельных участков легких цепей.
12. Коллекция по любому из пп.1, 3 или 6, где указанные антитела или их функциональные фрагменты включают одну или более определяющих комплементарность областей, включающих аминокислотные модификации, которые удаляют потенциальные сайты посттрансляционных модификаций.
13. Коллекция по п.12, где указанные антитела или их функциональные фрагменты включают одну или более определяющих комплементарность областей тяжелых цепей, включающих последовательности определяющих комплементарность областей из соответствующих вариабельных участков тяжелых цепей, которые отображены в SEQ ID NO:266-278.
14. Коллекция по п.13, где указанные антитела или их функциональные фрагменты включают области HCDR1 из соответствующей области HCDR1, отображенной в SEQ ID NO:266-278.
15. Коллекция по п.13 или п.14, где указанные антитела или их функциональные фрагменты включают области HCDR2 из соответствующей области HCDR2, отображенной в SEQ ID NO:266-278.
16. Коллекция по любому из пп.1, 3 или 6, где указанные антитела или их функциональные фрагменты включают участок FR4, выбранный из группы, состоящей из JH4 (SEQ ID NO:293), Jk1 (SEQ ID NO:297) и Jλ2/3 (SEQ ID NO:301).
17. Коллекция по любому из пп.1, 3 или 6, где указанные антитела или их функциональные фрагменты включают диверсифицированную область HCDR3.
18. Коллекция по любому из пп.1, 3 или 6, где указанные антитела или их функциональные фрагменты включают диверсифицированную область LCDR3.
19. Коллекция по любому из пп. 1, 3 или 6, где коллекция включает по меньшей мере 1·104 антител или их функциональных фрагментов.
20. Коллекция по любому из пп.1, 3 или 6, где указанные антитела выбраны из группы, состоящей из IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA, IgE, IgM и IgD человека.
21. Коллекция по любому из пп.1, 3 или 6, где указанные функциональные фрагменты указанных антител выбраны из группы, состоящей из Fab, F(ab′)2, Fab′, Fv и scFv.
22. Коллекция нуклеиновых кислот, кодирующих коллекцию антител или их функциональных фрагментов по любому из предыдущих пунктов.
23. Вектор, содержащий коллекцию нуклеиновых кислот по п.22.
24. Рекомбинантная клетка-хозяин, содержащая нуклеиновые кислоты по п.22 или вектор по п.23.
25. Способ получения коллекции синтетических антител или их функциональных фрагментов, включающий:
a) идентификацию пар генов эмбрионального типа вариабельных участков тяжелых цепей и вариабельных участков легких цепей, присутствующих в человеческом иммунном репертуаре;
b) тестирование белковых пар эмбрионального типа вариабельных участков тяжелых цепей и вариабельных участков легких цепей, идентифицированных на этапе а), в отношении следующих свойств:
i) продуктивность экспрессии формы Fab по меньшей мере 2,5 мг/л;
и) термостабильность формы Fab при 70°С или выше;
iii) содержание мономера (% мономера) формы Fab по меньшей мере 98%, определяемое с помощью SEC;
iv) продуктивность экспрессии формы IgG1 по меньшей мере 30 мг/л;
v) термостабильность формы IgG1 при 73°С или выше; и
vi) содержание мономера (% мономера) формы IgG1 по меньшей мере 99%, определяемое с помощью SEC; и
c) создание коллекции, где антитела или их функциональные фрагменты включают пары вариабельных участков тяжелых цепей и вариабельных участков легких цепей, где каркасные участки пар вариабельных участков тяжелых цепей и вариабельных участков легких цепей включают белковые последовательности эмбрионального типа белковых пар эмбрионального типа, которые имеют свойства этапа b).
26. Способ по п.25, где этап а) дополнительно включает этапы:
aa) выделения В-клеток человека из образца;
ab) получения кДНК из В-клеток;
ac) амплификации при помощи ПЦР кДНК из В-клеток;
ad) секвенирования продуктов ПЦР; и
ae) идентификации генов эмбрионального типа каждого продукта ПЦР.
27. Способ по п.25 или 26, где этап b) дополнительно включает этапы:
ba) синтеза ДНК, кодирующей антитела или их функциональные фрагменты, которые включают белковые пары эмбрионального типа вариабельных участков тяжелых цепей и вариабельных участков легких цепей, представляющие пары, которые присутствуют в человеческом иммунном репертуаре;
bb) экспрессии белковых пар эмбрионального типа, синтезированных в ba); и
bc) тестирования белковых пар эмбрионального типа из bb) в отношении каждого из свойств.
28. Способ по п.25, где этап с) включает этапы:
ca) синтеза нуклеиновых кислот, кодирующих антитела или их функциональные фрагменты;
cb) клонирования нуклеиновых кислот в вектор;
cc) экспрессии антител или их функциональных фрагментов.
29. Способ по п.25, где антитела или функциональные фрагменты включают пары вариабельных участков тяжелых цепей и вариабельных участков легких цепей, где каркасные участки пар вариабельных участков тяжелых цепей и вариабельных участков легких цепей включают белковые последовательности эмбрионального типа пар вариабельных участков тяжелых цепей и вариабельных участков легких цепей VH1-18 (SEQ ID NO:204)/VK3-20 (SEQ ID NO:239); VH1-46 (SEQ ID NO:205)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH1-46 (SEQ ID NO:205)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH1-69*01 (SEQ ID NO:206)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VK1-12 (SEQ ID NO:233); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VK1-27 (SEQ ID NO:235); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VL1-47 (SEQ ID NO:251); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VL1-40 (SEQ ID NO:250); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VL1-47 (SEQ ID NO:251); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VL2-23 (SEQ ID NO:255); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK1-05 (SEQ ID NO:230); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK1-06 (SEQ ID NO:231); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK1-12 (SEQ ID NO:233); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK1-27 (SEQ ID NO:235); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK3-11 (SEQ ID NO:237); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH3-21 (SEQ ID NO:210)/VK1-12 (SEQ ID NO:233); VH3-23 (SEQ ID NO:211)/VK1-39 (SEQ ID NO:236); VH3-23 (SEQ ID NO:211)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH3-23 (SEQ ID NO:211)/VL2-23 (SEQ ID NO:255); VH3-23 (SEQ ID NO:211)/VL3-1 (SEQ ID NO:256); VH3-53 (SEQ ID NO:213)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH3-53 (SEQ ID NO:213)/VL2-11 (SEQ ID NO:253); VH3-74 (SEQ ID NO:214)/VK1-05 (SEQ ID NO:230); VH3-74 (SEQ ID NO:214)/VK1-06 (SEQ ID NO:231); VH3-74 (SEQ ID NO:214)/VK1-12 (SEQ ID NO:233); VH3-74 (SEQ ID NO:214)/VK3-20 (SEQ ID NO:239); VH5-51 (SEQ ID NO:215)/VK1-39 (SEQ ID NO:236); VH5-51 (SEQ ID NO:215)/VL1-40 (SEQ ID NO:250); VH5-51 (SEQ ID NO:215)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH6-1 (SEQ ID NO:216)/VK1-09 (SEQ ID NO:232); VH6-1 (SEQ ID NO:216)/VK3-20 (SEQ ID NO:239) и VH6-1 (SEQ ID NO:216)/VL1-51 (SEQ ID NO:252).
30. Способ по п.25, где антитела или функциональные фрагменты включают пары вариабельных участков тяжелых цепей и вариабельных участков легких цепей, где каркасные участки пар вариабельных участков тяжелых цепей и вариабельных участков легких цепей включают белковые последовательности эмбрионального типа, где антитела или функциональные фрагменты включают двадцать или более пар вариабельных участков тяжелых цепей и вариабельных участков легких цепей, выбранных из VH1-18 (SEQ ID NO:204)/VK1-39 (SEQ ID NO:236); VH1-18 (SEQ ID NO:204)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH1-18 (SEQ ID NO:204)/VK3-20 (SEQ ID NO:239); VH1-46 (SEQ ID NO:205)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH1-46 (SEQ ID NO:205)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH1-46 (SEQ ID NO:205)/VL3-21 (SEQ ID NO:257); VH1-69*01 (SEQ ID NO:206)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VK1-12 (SEQ ID NO:233); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VK:1-16 (SEQ ID NO:234); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VK1-27 (SEQ ID NO:235); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VK1-39 (SEQ ID NO:236); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VL1-47 (SEQ ID NO:251); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VK1-05 (SEQ ID NO:230); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VK1-39 (SEQ ID NO:236); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VL1-40 (SEQ ID NO:250); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VL1-47 (SEQ ID NO:251); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VL2-23 (SEQ ID NO:255); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK1-05 (SEQ ID NO:230); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK1-06 (SEQ ID NO:231); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK1-12 (SEQ ID NO:233); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK1-16 (SEQ ID NO:234); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK1-27 (SEQ ID NO:235); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK3-11 (SEQ ID NO:237); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VL1-40 (SEQ ID NO:250); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VL1-47 (SEQ ID NO:251); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VL2-14 (SEQ ID NO:254); VH3-21 (SEQ ID NO:210)A/K1-12 (SEQ ID NO:233); VH3-21 (SEQ ID NO:210)/VK1-27 (SEQ ID NO:235); VH3-21 (SEQ ID NO:210)/VL2-11 (SEQ ID NO:253); VH3-23 (SEQ ID NO:211)/VK1-39 (SEQ ID NO:236); VH3-23 (SEQ ID NO:211)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH3-23 (SEQ ID NO:211)/VL2-23 (SEQ ID NO:255); VH3-23 (SEQ ID NO:211)/VL3-1 (SEQ ID NO:256); VH3-30 (SEQ ID NO:212)/VK3-20 (SEQ ID NO:239); VH3-53 (SEQ ID NO:213)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH3-53 (SEQ ID NO:213)/VL2-11 (SEQ ID NO:253); VH3-74 (SEQ ID NO:214)/VK1-05 (SEQ ID NO:230); VH3-74 (SEQ ID NO:214)/VK1-06 (SEQ ID NO:231); VH3-74 (SEQ ID NO:214)/VK1-12 (SEQ ID NO:233); VH3-74 (SEQ ID NO:214)/VK1-27 (SEQ ID NO:235); VH3-74 (SEQ ID NO:214)/VK3-20 (SEQ ID NO:239); VH3-74 (SEQ ID NO:214)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH5-51 (SEQ ID NO:215)/VK1-39 (SEQ ID NO:236); VH5-51 (SEQ ID NO:215)/VL1-40 (SEQ ID NO:250); VH5-51 (SEQ ID NO:215)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH6-1 (SEQ ID NO:216)/VK1-09 (SEQ ID NO:232); VH6-1 (SEQ ID NO:216)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH6-1 (SEQ ID NO:216)/VK3-20 (SEQ ID NO:239) и VH6-1 (SEQ ID NO:216)/VL1-51 (SEQ ID NO:252).
31. Способ по п.25, где этап b) дополнительно характеризуется следующими свойствами:
i) содержание мономера (% мономера) формы Fab по меньшей мере 99%, определяемое с помощью SEC; и
ii) изоэлектрическая точка формы IgG1 по меньшей мере 8,3.
32. Способ по п.25, где каркасные участки пар вариабельных участков тяжелых цепей и вариабельных участков легких цепей включают белковые последовательности эмбрионального типа, выбранные из пар вариабельных участков тяжелых цепей и вариабельных участков легких цепей VH1-18 (SEQ ID NO:204)/VK3-20 (SEQ ID NO:239); VH1-46 (SEQ ID NO:205)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH1-46 (SEQ ID NO:205)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH1-69*01 (SEQ ID NO:206)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VK1-12 (SEQ ID NO:233); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VK1-27 (SEQ ID NO:235); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VL1-47 (SEQ ID NO:251); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VL1-40 (SEQ ID NO:250); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VL1-47 (SEQ ID NO:251); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VL2-23 (SEQ ID NO:255); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK1-05 (SEQ ID NO:230); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK1-06 (SEQ ID NO:231); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK1-12 (SEQ ID NO:233); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK1-27 (SEQ ID NO:235); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK3-11 (SEQ ID NO:237); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH3-21 (SEQ ID NO:210)/VK1-12 (SEQ ID NO:233); VH3-23 (SEQ ID NO:211)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH3-53 (SEQ ID NO:213)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH3-53 (SEQ ID NO:213)/VL2-11 (SEQ ID NO:253); VH3-74 (SEQ ID NO:214)/VK1-05 (SEQ ID NO:230); VH3-74 (SEQ ID NO:214)/VK1-06 (SEQ ID NO:231); VH3-74 (SEQ ID NO:214)/VK1-12 (SEQ ID NO:233); VH3-74 (SEQ ID NO:214)/VK3-20 (SEQ ID NO:239); VH5-51 (SEQ ID NO:215)/VK1-39 (SEQ ID NO:236); VH5-51 (SEQ ID NO:215)/VL1-40 (SEQ ID NO:250); VH5-51 (SEQ ID NO:215)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH6-1 (SEQ ID NO:216)/VK1-09 (SEQ ID NO:232); VH6-1 (SEQ ID NO:216)/VK3-20 (SEQ ID NO:239) и VH6-1 (SEQ ID NO:216)/VL1-51 (SEQ ID NO:252).
33. Способ по п.25, где каркасные участки пар вариабельных участков тяжелых цепей и вариабельных участков легких цепей дополнительно включают белковые последовательности эмбрионального типа, выбранные из пар вариабельных участков тяжелых цепей и вариабельных участков легких цепей VH3-23 (SEQ ID NO:211)/VK1-39 (SEQ ID NO:236); VH3-23 (SEQ ID NO:211)/VL2-23 (SEQ ID NO:255) и VH3-23 (SEQ ID NO:211)/VL3-1 (SEQ ID NO:256).
34. Способ по п.25, где указанные антитела или их функциональные фрагменты включают одну или более определяющих комплементарность областей, включающих белковые последовательности эмбрионального типа из соответствующих пар вариабельных участков тяжелых цепей и вариабельных участков легких цепей.
35. Способ по п.25, где антитела или функциональные фрагменты дополнительно включают области CDR1, включающие белковые последовательности эмбрионального типа из соответствующих пар вариабельных участков тяжелых цепей и вариабельных участков легких цепей.
36. Способ по п.25, где антитела или функциональные фрагменты дополнительно включают области CDR2, включающие белковые последовательности эмбрионального типа из соответствующих пар вариабельных участков тяжелых цепей и вариабельных участков легких цепей.
37. Способ по п.25, где указанные антитела или их функциональные фрагменты включают одну или более определяющих комплементарность областей, включающих аминокислотные модификации, которые удаляют потенциальные сайты посттрансляционных модификаций.
38. Способ по п.25, где указанные антитела или их функциональные фрагменты включают одну или более определяющих комплементарность областей, включающих последовательности определяющих комплементарность областей из соответствующих вариабельных участков тяжелых цепей, отображенных в SEQ ID NO:266-278.
39. Способ по п.25, где указанные антитела или их функциональные фрагменты включают области HCDR1 из соответствующей области HCDR1, отображенной в SEQ ID NO:266-278.
40. Способ по п.25, где указанные антитела или их функциональные фрагменты включают области HCDR2 из соответствующей области HCDR2, отображенной в SEQ ID NO:266-278.
41. Способ по п.25, где указанные антитела или их функциональные фрагменты включают участок FR4, выбранный из группы, состоящей из JH4 (SEQ ID NO:293), Jk1 (SEQ ID NO:297) и Jλ2/3 (SEQ ID NO:301).
42. Способ по п.25, где указанные антитела или их функциональные фрагменты включают диверсифицированную область HCDR3.
43. Способ по п.25, где указанные антитела или их функциональные фрагменты включают диверсифицированную область LCDR3.
44. Способ по п.25, где коллекция включает по меньшей мере 1×104 антител или их функциональных фрагментов.
45. Способ по п.25, где указанные антитела выбирают из группы, состоящей из IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgD и IgM.
46. Способ по п.25, где указанные функциональные фрагменты указанных антител выбирают из группы, состоящей из Fab, F(ab′)2, Fab′, Fv и scFv.
47. Способ идентификации антитела или фрагмента антитела, специфичного к антигену, включающий:
(a) приведение в контакт антигена с коллекцией антител или их функциональных фрагментов, где по меньшей мере 90% антител или функциональных фрагментов коллекции включают пары вариабельных участков тяжелых цепей и вариабельных участков легких цепей, где каркасные участки пар вариабельных участков тяжелых цепей и вариабельных участков легких цепей содержат белковые последовательности эмбрионального типа белковых пар эмбрионального типа, которые имеют следующие свойства:
i) продуктивность экспрессии формы Fab по меньшей мере 2,5 мг/л;
ii) термостабильность при 70°С или выше формы Fab;
iii) содержание мономера (% мономера) формы Fab по меньшей мере 98%, определяемое с помощью SEC;
iv) продуктивность экспрессии формы IgG1 по меньшей мере 30 мг/л;
v) термостабильность при 73°С или выше формы IgG1; и
vii) содержание мономера (% мономера) формы IgG1 по меньшей мере 99%, определяемое с помощью SEC, и
(b) отбор одного или нескольких антител или фрагментов антител, которые связываются с указанным антигеном.
48. Способ по п.47, где каркасные участки пар вариабельных участков тяжелых цепей и вариабельных участков легких цепей включают белковые последовательности эмбрионального типа из VH1-18 (SEQ ID NO:204)/VK3-20 (SEQ ID NO:239); VH1-46 (SEQ ID NO:205)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH1-46 (SEQ ID NO:205)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH1-69*01 (SEQ ID NO:206)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VK1-12 (SEQ ID NO:233); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VK1-27 (SEQ ID NO:235); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VL1-47 (SEQ ID NO:251); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VL1-40 (SEQ ID NO:250); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VL1-47 (SEQ ID NO:251); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VL2-23 (SEQ ID NO:255); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK1-05 (SEQ ID NO:230); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK1-06 (SEQ ID NO:231); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK1-12 (SEQ ID NO:233); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK1-27 (SEQ ID NO:235); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK3-11 (SEQ ID NO:237); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH3-21 (SEQ ID NO:210)/VK1-12 (SEQ ID NO:233); VH3-23 (SEQ ID NO:211)/VK1-39 (SEQ ID NO:236); VH3-23 (SEQ ID NO:211)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH3-23 (SEQ ID NO:211)/VL2-23 (SEQ ID NO:255); VH3-23 (SEQ ID NO:211)A/L3-1 (SEQ ID NO:256); VH3-53 (SEQ ID NO:213)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH3-53 (SEQ ID NO:213)/VL2-11 (SEQ ID NO:253); VH3-74 (SEQ ID NO:214)/VK1-05 (SEQ ID NO:230); VH3-74 (SEQ ID NO:214)/VK1-06 (SEQ ID NO:231); VH3-74 (SEQ ID NO:214)/VK1-12 (SEQ ID NO:233); VH3-74 (SEQ ID NO:214)/VK3-20 (SEQ ID NO:239); VH5-51 (SEQ ID NO:215)/VK1-39 (SEQ ID NO:236); VH5-51 (SEQ ID NO:215)/VL1-40 (SEQ ID NO:250); VH5-51 (SEQ ID NO:215)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH6-1 (SEQ ID NO:216)/VK1-09 (SEQ ID NO:232); VH6-1 (SEQ ID NO:216)/VK3-20 (SEQ ID NO:239) и VH6-1 (SEQ ID NO:216)/VL1-51 (SEQ ID NO:252).
49. Способ по п.47 или 48, где каркасные участки пар вариабельных участков тяжелых цепей и вариабельных участков легких цепей включают белковые последовательности эмбрионального типа из VH1-18 (SEQ ID NO:204)/VK1-39 (SEQ ID NO:236); VH1-18 (SEQ ID NO:204)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH1-18 (SEQ ID NO:204)/VK3-20 (SEQ ID NO:239); VH1-46 (SEQ ID NO:205)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH1-46 (SEQ ID NO:205)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH1-46 (SEQ ID NO:205)/VL3-21 (SEQ ID NO:257); VH1-69*01 (SEQ ID NO:206)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VK1-12 (SEQ ID NO:233); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VK1-16 (SEQ ID NO:234); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VK1-27 (SEQ ID NO:235); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VK1-39 (SEQ ID NO:236); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VL1-47 (SEQ ID NO:251); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VK1-05 (SEQ ID NO:230); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VK1-39 (SEQ ID NO:236); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VL1-40 (SEQ ID NO:250); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VL1-47 (SEQ ID NO:251); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VL2-23 (SEQ ID NO:255); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK1-05 (SEQ ID NO:230); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK1-06 (SEQ ID NO:231); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK1-12 (SEQ ID NO:233); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK1-16 (SEQ ID NO:234); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK1-27 (SEQ ID NO:235); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK3-11 (SEQ ID NO:237); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VL1-40 (SEQ ID NO:250); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VL1-47 (SEQ ID NO:251); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VL2-14 (SEQ ID NO:254); VH3-21 (SEQ ID NO:210)/VK1-12 (SEQ ID NO:233); VH3-21 (SEQ ID NO:210)/VK1-27 (SEQ ID NO:235); VH3-21 (SEQ ID NO:210)/VL2-11 (SEQ ID NO:253); VH3-23 (SEQ ID NO:211)/VK1-39 (SEQ ID NO:236); VH3-23 (SEQ ID NO:211)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH3-23 (SEQ ID NO:211)/VL2-23 (SEQ ID NO:255); VH3-23 (SEQ ID NO:211)/VL3-1 (SEQ ID NO:256); VH3-30 (SEQ ID NO:212)/VK3-20 (SEQ ID NO:239); VH3-53 (SEQ ID NO:213)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH3-53 (SEQ ID NO:213)/VL2-11 (SEQ ID NO:253); VH3-74 (SEQ ID NO:214)/VK1-05 (SEQ ID NO:230); VH3-74 (SEQ ID NO:214)/VK1-06 (SEQ ID NO:231); VH3-74 (SEQ ID NO:214)/VK1-12 (SEQ ID NO:233); VH3-74 (SEQ ID NO:214)/VK1-27 (SEQ ID NO:235); VH3-74 (SEQ ID NO:214)/VK3-20 (SEQ ID NO:239); VH3-74 (SEQ ID NO:214)A/L1-51 (SEQ ID NO:252); VH5-51 (SEQ ID NO:215)/VK1-39 (SEQ ID NO:236); VH5-51 (SEQ ID NO:215)/VL1-40 (SEQ ID NO:250); VH5-51 (SEQ ID NO:215)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH6-1 (SEQ ID NO:216)/VK1-09 (SEQ ID NO:232); VH6-1 (SEQ ID NO:216)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH6-1 (SEQ ID NO:216)/VK3-20 (SEQ ID NO:239) и VH6-1 (SEQ ID NO:216)/VL1-51 (SEQ ID NO:252).
50. Способ по п.47, где каркасные участки пар вариабельных участков тяжелых цепей и вариабельных участков легких цепей включают белковые последовательности эмбрионального типа белковых пар эмбрионального типа, которые дополнительно характеризуются следующими свойствами:
i) содержание мономера (% мономера) формы Fab по меньшей мере 99%, определяемое с помощью SEC; и
ii) изоэлектрическая точка формы IgG1 по меньшей мере 8,3.
51. Способ по п.50, где каркасные участки пар вариабельных участков тяжелых цепей и вариабельных участков легких цепей включают белковые последовательности эмбрионального типа, выбранные из пар вариабельных участков тяжелых цепей и вариабельных участков легких цепей VH1-18 (SEQ ID NO:204)/VK3-20 (SEQ ID NO:239); VH1-46 (SEQ ID NO:205)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH1-46 (SEQ ID NO:204)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH1-69*01 (SEQ ID NO:206)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VK1-12 (SEQ ID NO:233); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VK1-27 (SEQ ID NO:235); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VL1-47 (SEQ ID NO:251); VH3-07 (SEQ ID NO:207)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VL1-40 (SEQ ID NO:250); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VL1-47 (SEQ ID NO:251); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH3-11 (SEQ ID NO:208)/VL2-23 (SEQ ID NO:255); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK1-05 (SEQ ID NO:230); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK1-06 (SEQ ID NO:231); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK1-12 (SEQ ID NO:233); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK1-27 (SEQ ID NO:235); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VK3-11 (SEQ ID NO:237); VH3-15 (SEQ ID NO:209)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH3-21 (SEQ ID NO:210)A/K1-12 (SEQ ID NO:233); VH3-23 (SEQ ID NO:211)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH3-53 (SEQ ID NO:213)/VK3-15 (SEQ ID NO:238); VH3-53 (SEQ ID NO:213)/VL2-11 (SEQ ID NO:253); VH3-74 (SEQ ID NO:214)/VK1-05 (SEQ ID NO:230); VH3-74 (SEQ ID NO:214)/VK1-06 (SEQ ID NO:231); VH3-74 (SEQ ID NO:214)/VK1-12 (SEQ ID NO:233); VH3-74 (SEQ ID NO:214)/VK3-20 (SEQ ID NO:239); VH5-51 (SEQ ID NO:215)/VK1-39 (SEQ ID NO:236); VH5-51 (SEQ ID NO:215)/VL1-40 (SEQ ID NO:250); VH5-51 (SEQ ID NO:215)/VL1-51 (SEQ ID NO:252); VH6-1 (SEQ ID NO:216)/VK1-09 (SEQ ID NO:232); VH6-1 (SEQ ID NO:216)/VK3-20 (SEQ ID NO:239) и VH6-1 (SEQ ID NO:216)/VL1-51 (SEQ ID NO:252).
52. Способ по п.51, где каркасные участки пар вариабельных участков тяжелых цепей и вариабельных участков легких цепей дополнительно включают белковые последовательности эмбрионального типа, выбранные из пар вариабельных участков тяжелых цепей и вариабельных участков легких цепей VH3-23 (SEQ ID NO:211)/VK1-39 (SEQ ID NO:236); VH3-23 (SEQ ID NO:211)/VL2-23 (SEQ ID NO:255) и VH3-23 (SEQ ID NO:211)/VL3-1 (SEQ ID NO:256).
53. Способ по п.47, где указанные антитела или их функциональные фрагменты включают одну или более определяющих комплементарность областей, включающих белковые последовательности эмбрионального типа из соответствующих пар вариабельных участков тяжелых цепей и вариабельных участков легких цепей.
54. Способ по п.47, где антитела или функциональные фрагменты дополнительно включают области CDR1, включающие белковые последовательности эмбрионального типа соответствующих пар вариабельных участков тяжелых цепей и вариабельных участков легких цепей.
55. Способ по п.47, где антитела или функциональные фрагменты дополнительно включают области CDR2, включающие белковые последовательности эмбрионального типа соответствующих пар вариабельных участков тяжелых цепей и вариабельных участков легких цепей.
56. Способ по п.47, где каркасные участки пар вариабельных участков тяжелых цепей и вариабельных участков легких цепей дополнительно включают белковые последовательности эмбрионального типа, выбранные из пар вариабельных участков тяжелых цепей и вариабельных участков легких цепей VH3-23 (SEQ ID NO:211)/VK1-39 (SEQ ID NO:236); VH3-23 (SEQ ID NO:211)/VL2-23 (SEQ ID NO:255) и VH3-23 (SEQ ID NO:211)/VL3-1 (SEQ ID NO:256).
57. Способ по п.47, где указанные экспрессированные антитела или их функциональные фрагменты включают одну или более определяющих комплементарность областей, включающих аминокислотные модификации, которые удаляют потенциальные сайты посттрансляционных модификаций.
58. Способ по п.47, где указанные экспрессированные антитела или их функциональные фрагменты включают одну или более определяющих комплементарность областей, включающих последовательности определяющих комплементарность областей из соответствующих вариабельных участков тяжелых цепей, отображенных в SEQ ID NO:266-278.
59. Способ по п.47, где указанные экспрессированные антитела или их функциональные фрагменты включают области HCDR1 из соответствующей области HCDR1, отображенной в SEQ ID NO:266-278.
60. Способ по п.47, где указанные экспрессированные антитела или их функциональные фрагменты включают области HCDR2 из соответствующей области HCDR2, отображенной в SEQ ID NO:266-278.
61. Способ по п.47, где указанные антитела или их функциональные фрагменты включают диверсифицированную область HCDR3.
62. Способ по п.47, где указанные антитела или их функциональные фрагменты включают диверсифицированную область LCDR3.
63. Способ по п.47, где коллекция включает по меньшей мере 1·104 антител или их функциональных фрагментов.
64. Способ по п.47, где указанные антитела выбирают из группы, состоящей из IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgD и IgM.
65. Способ по п.47, где указанные функциональные фрагменты указанных антител выбирают из группы, состоящей из Fab, F(ab′)2, Fab′, Fv и scFv.
RU2013126025/10A 2010-11-19 2011-11-18 Коллекция и способы ее применения RU2603080C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US41536710P 2010-11-19 2010-11-19
US61/415,367 2010-11-19
EP10191910 2010-11-19
EP10191910.8 2010-11-19
US201161494452P 2011-06-08 2011-06-08
US61/494,452 2011-06-08
PCT/EP2011/070473 WO2012066129A1 (en) 2010-11-19 2011-11-18 A collection and methods for its use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013126025A true RU2013126025A (ru) 2014-12-27
RU2603080C2 RU2603080C2 (ru) 2016-11-20

Family

ID=44041472

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013126025/10A RU2603080C2 (ru) 2010-11-19 2011-11-18 Коллекция и способы ее применения

Country Status (18)

Country Link
US (3) US8367586B2 (ru)
EP (1) EP2640742B1 (ru)
JP (1) JP6253986B2 (ru)
KR (1) KR101938021B1 (ru)
CN (1) CN103237809B (ru)
AU (1) AU2011331129B2 (ru)
CA (1) CA2816558C (ru)
DK (1) DK2640742T3 (ru)
ES (1) ES2696548T3 (ru)
HR (1) HRP20181811T1 (ru)
IL (1) IL226364B (ru)
MX (1) MX353795B (ru)
NZ (1) NZ609707A (ru)
PL (1) PL2640742T3 (ru)
RU (1) RU2603080C2 (ru)
SG (2) SG10201509257VA (ru)
WO (1) WO2012066129A1 (ru)
ZA (1) ZA201303566B (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102993305B (zh) 2012-11-16 2015-05-13 上海赛伦生物技术有限公司 人源抗人表皮生长因子受体抗体及其编码基因与应用
TR201909967T4 (tr) * 2013-09-18 2019-07-22 Regeneron Pharma Histidin ile işlenmiş hafif zincirli antikorlar ve bunu üretmeye yönelik genetik olarak modifiye edilmiş insan olmayan hayvanlar.
EP3080158A4 (en) * 2013-12-09 2018-03-21 Adimab, LLC Polyclonal mixtures of antibodies, and methods of making and using them
BR112016014824A2 (pt) * 2013-12-27 2017-09-19 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Método para purificar anticorpo que tem ponto isoelétrico baixo
MA43088B1 (fr) 2016-02-19 2020-10-28 Morphosys Ag Anticorps anti-il-17c
EP3538552B1 (en) 2016-11-14 2023-09-13 MorphoSys AG Fab molecules with a rodent hinge region and a non-rodent ch1 region
WO2019099454A2 (en) 2017-11-15 2019-05-23 Philippe Valadon Highly functional antibody libraries
JP7080352B2 (ja) 2018-05-16 2022-06-03 モルフォシス・アーゲー 糖タンパク質ｖｉを標的とする抗体
KR102115300B1 (ko) 2018-06-01 2020-05-26 재단법인 목암생명과학연구소 항체 라이브러리 및 이를 이용한 항체 스크리닝 방법
CA3182339A1 (en) 2020-05-20 2021-11-25 Institut Curie Synthetic single domain library
WO2021250017A1 (en) 2020-06-08 2021-12-16 Immundiagnostik Ag Improved method and test system for in-vitro determination of drug antibodies in blood
US20230357398A1 (en) 2020-09-24 2023-11-09 Morphosys Ag Novel human antibodies binding to human cd3 epsilon
AU2023240297A1 (en) 2022-03-22 2024-10-03 Morphosys Ag Deimmunized antibodies specific for cd3

Family Cites Families (77)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5618920A (en) 1985-11-01 1997-04-08 Xoma Corporation Modular assembly of antibody genes, antibodies prepared thereby and use
DE3856559T2 (de) 1987-05-21 2004-04-29 Micromet Ag Multifunktionelle Proteine mit vorbestimmter Zielsetzung
US5258498A (en) 1987-05-21 1993-11-02 Creative Biomolecules, Inc. Polypeptide linkers for production of biosynthetic proteins
US5091513A (en) 1987-05-21 1992-02-25 Creative Biomolecules, Inc. Biosynthetic antibody binding sites
US5223409A (en) 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
AU4308689A (en) 1988-09-02 1990-04-02 Protein Engineering Corporation Generation and selection of recombinant varied binding proteins
DE68913658T3 (de) 1988-11-11 2005-07-21 Stratagene, La Jolla Klonierung von Immunglobulin Sequenzen aus den variablen Domänen
CA2057923A1 (en) 1989-05-16 1990-11-17 William D. Huse Co-expression of heteromeric receptors
CA2016842A1 (en) 1989-05-16 1990-11-16 Richard A. Lerner Method for tapping the immunological repertoire
US6291160B1 (en) 1989-05-16 2001-09-18 Scripps Research Institute Method for producing polymers having a preselected activity
CA2016841C (en) 1989-05-16 1999-09-21 William D. Huse A method for producing polymers having a preselected activity
US6291158B1 (en) 1989-05-16 2001-09-18 Scripps Research Institute Method for tapping the immunological repertoire
US6291159B1 (en) 1989-05-16 2001-09-18 Scripps Research Institute Method for producing polymers having a preselected activity
US6291161B1 (en) 1989-05-16 2001-09-18 Scripps Research Institute Method for tapping the immunological repertiore
US5859205A (en) 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
US5780225A (en) 1990-01-12 1998-07-14 Stratagene Method for generating libaries of antibody genes comprising amplification of diverse antibody DNAs and methods for using these libraries for the production of diverse antigen combining molecules
WO1991010737A1 (en) 1990-01-11 1991-07-25 Molecular Affinities Corporation Production of antibodies using gene libraries
DE4002897A1 (de) 1990-02-01 1991-08-08 Behringwerke Ag Herstellung und verwendung von genbanken synthetischer menschlicher antikoerper ("synthetische human-antikoerper-bibliotheken")
US5427908A (en) 1990-05-01 1995-06-27 Affymax Technologies N.V. Recombinant library screening methods
AU665190B2 (en) 1990-07-10 1995-12-21 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
ATE363532T1 (de) 1991-03-01 2007-06-15 Dyax Corp Verfahren zur herstellung bindender miniproteine
WO1992015678A1 (en) 1991-03-01 1992-09-17 Stratagene Pcr generated dicistronic dna molecules for producing antibodies
ATE175997T1 (de) 1991-08-10 1999-02-15 Medical Res Council Behandlung von zellpopulationen
ES2136092T3 (es) 1991-09-23 1999-11-16 Medical Res Council Procedimientos para la produccion de anticuerpos humanizados.
WO1993006213A1 (en) 1991-09-23 1993-04-01 Medical Research Council Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach
PT1024191E (pt) 1991-12-02 2008-12-22 Medical Res Council Produção de auto-anticorpos a partir de reportórios de segmentos de anticorpo e exibidos em fagos
US5667988A (en) 1992-01-27 1997-09-16 The Scripps Research Institute Methods for producing antibody libraries using universal or randomized immunoglobulin light chains
US5395750A (en) 1992-02-28 1995-03-07 Hoffmann-La Roche Inc. Methods for producing proteins which bind to predetermined antigens
EP0656941B1 (en) 1992-03-24 2005-06-01 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
US5855885A (en) 1993-01-22 1999-01-05 Smith; Rodger Isolation and production of catalytic antibodies using phage technology
AU8091694A (en) 1993-10-26 1995-05-22 United Biomedical Inc. Structured synthetic antigen libraries as diagnostics, vaccines and therapeutics
US20010049107A1 (en) 1994-01-31 2001-12-06 Boston University Polyclonal antibody libraries
US5605793A (en) 1994-02-17 1997-02-25 Affymax Technologies N.V. Methods for in vitro recombination
AU6113396A (en) 1995-06-14 1997-01-15 Regents Of The University Of California, The Novel high affinity human antibodies to tumor antigens
CA2229043C (en) 1995-08-18 2016-06-07 Morphosys Gesellschaft Fur Proteinoptimierung Mbh Protein/(poly)peptide libraries
US6696248B1 (en) 1995-08-18 2004-02-24 Morphosys Ag Protein/(poly)peptide libraries
GB9603507D0 (en) 1996-02-20 1996-04-17 Isis Innovation Antibody variants
WO1999006587A2 (en) 1997-08-01 1999-02-11 Morphosys Ag Novel method and phage for the identification of nucleic acid sequences encoding members of a multimeric (poly)peptide complex
GB9722131D0 (en) 1997-10-20 1997-12-17 Medical Res Council Method
CA2361877A1 (en) 1999-03-01 2000-09-08 Genentech, Inc. Antibodies for cancer therapy and diagnosis
WO2001005950A2 (en) 1999-07-20 2001-01-25 Morphosys Ag Methods for displaying (poly)peptides/proteins on bacteriophage particles via disulfide bonds
IL136459A0 (en) 2000-05-30 2001-06-14 Galim Galil Immunology Ltd Antibody library
US20030119056A1 (en) 2000-12-18 2003-06-26 Ladner Robert Charles Focused libraries of genetic packages
US7117096B2 (en) 2001-04-17 2006-10-03 Abmaxis, Inc. Structure-based selection and affinity maturation of antibody library
CA2462113C (en) 2001-10-01 2013-01-29 Dyax Corp. Multi-chain eukaryotic display vectors and uses thereof
GB0130267D0 (en) 2001-12-19 2002-02-06 Neutec Pharma Plc Focussed antibody technology
JP4323317B2 (ja) 2001-12-21 2009-09-02 フラームス・インテルウニフェルシタイル・インステイチュート・フォール・ビオテヒノロヒー・ヴェーゼットウェー（ヴェーイーベー・ヴェーゼットウェー） 可変領域配列のクローニング方法
US7244592B2 (en) 2002-03-07 2007-07-17 Dyax Corp. Ligand screening and discovery
AU2003253193B2 (en) 2002-07-30 2009-07-02 Morphosys Ag Novel tricistronic vectors and uses therefor
US8557743B2 (en) 2002-09-05 2013-10-15 Dyax Corp. Display library process
GB0309126D0 (en) 2003-04-17 2003-05-28 Neutec Pharma Plc Clostridium difficile focussed antibodies
WO2005023993A2 (en) 2003-09-09 2005-03-17 Integrigen, Inc. Methods and compositions for generation of germline human antibody genes
TWI333977B (en) 2003-09-18 2010-12-01 Symphogen As Method for linking sequences of interest
WO2005094159A2 (en) 2003-11-12 2005-10-13 Oncomab Gmbh Methods of identifying neoplasm-specific antibodies and uses thereof
EP1718765A2 (en) 2004-01-26 2006-11-08 Isis Innovation Limited Molecular analysis
US8399200B2 (en) 2004-05-26 2013-03-19 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Isolation of allergen-specific immunoglobulin genes from human B-cells from atopy sufferers
WO2006014498A2 (en) 2004-07-06 2006-02-09 Bioren, Inc. Universal antibody libraries
WO2006028987A2 (en) 2004-09-02 2006-03-16 Bioarray Solutions Ltd. Nucleic acid amplification with integrated multiplex detection
US20060078898A1 (en) 2004-10-12 2006-04-13 Curry Bo U Methods and compositions for reducing label variation in array-based comparative genome hybridization assays II
JP4942664B2 (ja) 2005-02-01 2012-05-30 モーフォシス アーゲー 抗体を単離するためのライブラリおよび方法
RU2311927C2 (ru) * 2005-08-15 2007-12-10 Федеральное государственное унитарное учреждение науки "Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека" КОМБИНАТОРНАЯ ФАГМИДНАЯ БИБЛИОТЕКА ОДНОЦЕПОЧЕЧНЫХ АНТИТЕЛ ЧЕЛОВЕКА, ОБОГАЩЕННАЯ АНТИТЕЛАМИ ПРОТИВ ВИРУСА ОСПОВАКЦИНЫ, РЕКОМБИНАНТНАЯ ФАГМИДНАЯ ДНК pHEN-2A8, СОДЕРЖАЩАЯ УНИКАЛЬНЫЙ ГЕН ОДНОЦЕПОЧЕЧНОГО АНТИТЕЛА ЧЕЛОВЕКА, СПОСОБНОГО НЕЙТРАЛИЗОВАТЬ ВИРУС ОСПОВАКЦИНЫ И ВИРУС ОСПЫ КОРОВ, И ИСКУССТВЕННОЕ ОДНОЦЕПОЧЕЧНОЕ АНТИТЕЛО ЧЕЛОВЕКА 2A8, СПОСОБНОЕ НЕЙТРАЛИЗОВАТЬ ВИРУС ОСПОВАКЦИНЫ И ВИРУС ОСПЫ КОРОВ
EP1957531B1 (en) 2005-11-07 2016-04-13 Genentech, Inc. Binding polypeptides with diversified and consensus vh/vl hypervariable sequences
MX2008008220A (es) 2005-12-20 2009-03-04 Morphosys Ag Nueva coleccion de regiones hcdr3 y usos de las mismas.
CN101512337A (zh) 2006-05-04 2009-08-19 阿布马克西斯公司 跨物种与多物种展示系统
EP1918302A3 (en) * 2006-05-18 2009-11-18 AvantGen, Inc. Methods for the identification and the isolation of epitope specific antibodies
EP2190987B1 (en) 2007-08-21 2012-11-14 MorphoSys AG Methods for the formation of disulphide bonds
BRPI0816785A2 (pt) 2007-09-14 2017-05-02 Adimab Inc bibliotecas de anticorpos sintéticos racionalmente desenhadas, e, usos para as mesmas
AU2008343589A1 (en) 2007-12-19 2009-07-09 Centocor Ortho Biotech Inc. Design and generation of human de novo pIX phage display libraries via fusion to pIX or pVII, vectors, antibodies and methods
EP2088432A1 (en) 2008-02-11 2009-08-12 MorphoSys AG Methods for identification of an antibody or a target
US8143007B2 (en) 2008-03-13 2012-03-27 National Institute Of Immunology Nested primer sets for amplifying mouse immunoglobulin variable gene segments
US9873957B2 (en) 2008-03-13 2018-01-23 Dyax Corp. Libraries of genetic packages comprising novel HC CDR3 designs
CA2736277C (en) 2008-09-10 2016-06-21 Philochem Ag Display library for antibody selection
EP2356270B1 (en) 2008-11-07 2016-08-24 Fabrus Llc Combinatorial antibody libraries and uses thereof
WO2010130824A2 (en) * 2009-05-15 2010-11-18 Morphosys Ag Collections and uses thereof
JP5804521B2 (ja) 2009-05-29 2015-11-04 モルフォシス・アー・ゲー コレクション及びその使用方法
DK2528944T3 (en) 2010-01-29 2015-09-14 Morphosys Ag Rodent combinatorial antibody libraries

Also Published As

Publication number Publication date
WO2012066129A1 (en) 2012-05-24
MX353795B (es) 2018-01-30
IL226364A0 (en) 2013-07-31
RU2603080C2 (ru) 2016-11-20
ES2696548T3 (es) 2019-01-16
SG189950A1 (en) 2013-06-28
US9541559B2 (en) 2017-01-10
MX2013005614A (es) 2013-11-21
CA2816558A1 (en) 2012-05-24
KR20140015274A (ko) 2014-02-06
PL2640742T3 (pl) 2019-01-31
CA2816558C (en) 2020-12-29
US20120129717A1 (en) 2012-05-24
CN103237809B (zh) 2016-09-07
KR101938021B1 (ko) 2019-01-11
SG10201509257VA (en) 2015-12-30
DK2640742T3 (en) 2018-12-03
US8367586B2 (en) 2013-02-05
CN103237809A (zh) 2013-08-07
EP2640742A1 (en) 2013-09-25
IL226364B (en) 2020-11-30
JP6253986B2 (ja) 2017-12-27
AU2011331129A1 (en) 2013-05-23
NZ609707A (en) 2014-12-24
AU2011331129B2 (en) 2016-10-06
JP2014500725A (ja) 2014-01-16
US8728981B2 (en) 2014-05-20
HRP20181811T1 (hr) 2018-12-28
US20140206575A1 (en) 2014-07-24
EP2640742B1 (en) 2018-08-15
US20130236902A1 (en) 2013-09-12
ZA201303566B (en) 2014-07-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013126025A (ru) Коллекция и способы ее применения
JP2014500725A5 (ru)
JP7016769B2 (ja) 会合化した抗原を消失させる抗原結合分子
AU2018201328B2 (en) Generation of binding molecules
US11629434B2 (en) Antibody screening methods
JP2012527881A5 (ru)
RU2011147741A (ru) Коллекция и способы ее применения
HRP20200093T1 (hr) Humanizirane neljudske životinje s ograničenim lokusima imunoglobulinskog teškog lanca
AU2010249470B2 (en) Synthetic Polypeptide Libraries And Methods For Generating Naturally Diversified Polypeptide Variants
HRP20191697T1 (hr) Vezujuće molekule za bcma i cd3
US20220340654A1 (en) Antibody capable of binding to thymic stromal lymphopoietin and use thereof
RU2018119366A (ru) Мыши с гуманизированной легкой цепью
JP2020535799A5 (ru)
RU2014118869A (ru) Мыши с ограниченной тяжелой цепью иммуноглобулина
RU2012101999A (ru) РЕКОМБИНАНТНЫЕ УЧАСТКИ Fc ДЛЯ САЙТ-СПЕЦИФИЧЕСКОЙ КОНЪЮГАЦИИ
US9458244B2 (en) Single chain multivalent binding protein compositions and methods
JP2015508056A5 (ru)
CN105646712B (zh) 单克隆抗体及其应用
CN105646713B (zh) 一种单克隆抗体及其应用
JP2022534624A (ja) 活性化抗ｇａｌ９結合分子
CN117467004B (zh) 抗人钙网膜蛋白的兔单克隆抗体及其应用
CN118221814A (zh) 一种抗april抗体及其应用
TW202413405A (zh) 抗體、其抗原結合片段及其藥物用途
JP2023552397A (ja) 可変重鎖のみのライブラリ、その調製方法、及びその使用
Almagro et al. Novel approaches in discovery and design of antibody-based therapeutics

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner