RU2011147741A - Коллекция и способы ее применения - Google Patents
Коллекция и способы ее применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2011147741A RU2011147741A RU2011147741/10A RU2011147741A RU2011147741A RU 2011147741 A RU2011147741 A RU 2011147741A RU 2011147741/10 A RU2011147741/10 A RU 2011147741/10A RU 2011147741 A RU2011147741 A RU 2011147741A RU 2011147741 A RU2011147741 A RU 2011147741A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ighv3
- embryonic type
- igkv3
- igkv1
- collection
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/005—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies constructed by phage libraries
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/10—Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
- C12N15/1034—Isolating an individual clone by screening libraries
- C12N15/1093—General methods of preparing gene libraries, not provided for in other subgroups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
- C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
- C40B40/00—Libraries per se, e.g. arrays, mixtures
- C40B40/04—Libraries containing only organic compounds
- C40B40/06—Libraries containing nucleotides or polynucleotides, or derivatives thereof
- C40B40/08—Libraries containing RNA or DNA which encodes proteins, e.g. gene libraries
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
- C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
- C40B50/00—Methods of creating libraries, e.g. combinatorial synthesis
- C40B50/06—Biochemical methods, e.g. using enzymes or whole viable microorganisms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/567—Framework region [FR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
- C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
- C40B30/00—Methods of screening libraries
- C40B30/04—Methods of screening libraries by measuring the ability to specifically bind a target molecule, e.g. antibody-antigen binding, receptor-ligand binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
- C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
- C40B40/00—Libraries per se, e.g. arrays, mixtures
- C40B40/04—Libraries containing only organic compounds
- C40B40/10—Libraries containing peptides or polypeptides, or derivatives thereof
Abstract
1. Коллекция синтетических антител или их функциональных фрагментов, содержащая каркасные участки вариабельной области тяжелой цепи и вариабельной области легкой цепи,где указанные каркасные участки вариабельной области тяжелой цепи и каркасные участки вариабельной области легкой цепи содержат белковые последовательности эмбрионального типа пары белков эмбрионального типа,где указанная пара белков эмбрионального типа обладает следующими свойствами:1) относительный уровень экспонирования в Fab-формате, представляющий собой значение не ниже 75% выбранных Fab;2) уровень экспрессии в Fab-формате по меньшей мере 0,4 по сравнению с Fab VH1-69 VLA_VI1-40 AYA;3) термостабильность при 60°С или более в течение по меньшей мере 45 мин в Fab-формате;4) стабильность в сыворотке крупного рогатого скота или мышей в Fab-формате в течение более десяти суток при 37°С;5) уровень экспрессии в IgG-формате по меньшей мере 0,4 по сравнению с MOR03080; и6) стабильность в сыворотке в IgG-формате в течение четырнадцати суток при 37°С;где указанная коллекция антител или их функциональных фрагментов содержит белковые последовательности эмбрионального типа по меньшей мере двух различных пар белков эмбрионального типа, игде указанная пара белков эмбрионального типа кодируется парой генов эмбрионального типа.2. Коллекция по п.1, где указанные каркасные участки вариабельной области тяжелой цепи и вариабельной области легкой цепи состоят, по существу, из белковых последовательностей эмбрионального типа пары белков эмбрионального типа, обладающих следующими свойствами:1) относительный уровень экспонирования в Fab-формате, представляющий собой значение не ниже 75% выбранн
Claims (79)
1. Коллекция синтетических антител или их функциональных фрагментов, содержащая каркасные участки вариабельной области тяжелой цепи и вариабельной области легкой цепи,
где указанные каркасные участки вариабельной области тяжелой цепи и каркасные участки вариабельной области легкой цепи содержат белковые последовательности эмбрионального типа пары белков эмбрионального типа,
где указанная пара белков эмбрионального типа обладает следующими свойствами:
1) относительный уровень экспонирования в Fab-формате, представляющий собой значение не ниже 75% выбранных Fab;
2) уровень экспрессии в Fab-формате по меньшей мере 0,4 по сравнению с Fab VH1-69 VLA_VI1-40 AYA;
3) термостабильность при 60°С или более в течение по меньшей мере 45 мин в Fab-формате;
4) стабильность в сыворотке крупного рогатого скота или мышей в Fab-формате в течение более десяти суток при 37°С;
5) уровень экспрессии в IgG-формате по меньшей мере 0,4 по сравнению с MOR03080; и
6) стабильность в сыворотке в IgG-формате в течение четырнадцати суток при 37°С;
где указанная коллекция антител или их функциональных фрагментов содержит белковые последовательности эмбрионального типа по меньшей мере двух различных пар белков эмбрионального типа, и
где указанная пара белков эмбрионального типа кодируется парой генов эмбрионального типа.
2. Коллекция по п.1, где указанные каркасные участки вариабельной области тяжелой цепи и вариабельной области легкой цепи состоят, по существу, из белковых последовательностей эмбрионального типа пары белков эмбрионального типа, обладающих следующими свойствами:
1) относительный уровень экспонирования в Fab-формате, представляющий собой значение не ниже 75% выбранных Fab;
2) уровень экспрессии в Fab-формате по меньшей мере 0,4 по сравнению с Fab VH1-69 VLA_VI1-40 AYA;
3) термостабильность при 60°С или более в течение по меньшей мере 45 мин в Fab-формате;
4) стабильность в сыворотке крупного рогатого скота или мышей в Fab-формате в течение более десяти суток при 37°С;
5) уровень экспрессии в IgG-формате по меньшей мере 0,4 по сравнению с MOR03080; и
6) стабильность в сыворотке крупного рогатого скота в IgG-формате в течение четырнадцати суток при 37°С.
3. Коллекция по п.1, где указанные каркасные участки вариабельной области тяжелой цепи и вариабельной области легкой цепи состоят из белковых последовательностей эмбрионального типа пар белков эмбрионального типа, обладающих следующими свойствами:
1) относительный уровень экспонирования в Fab-формате, представляющий собой значение не ниже 75% выбранных Fab;
2) уровень экспрессии в Fab-формате по меньшей мере 0,4 по сравнению с Fab VH1-69 VLA_VI1-40 AYA;
3) термостабильность при 60°С или более в течение по меньшей мере 45 мин в Fab-формате;
4) стабильность в сыворотке крупного рогатого скота или мышей в Fab-формате в течение более десяти суток при 37°С;
5) уровень экспрессии в IgG-формате по меньшей мере 0,4 по сравнению с MOR03080; и
6) стабильность в сыворотке крупного рогатого скота в IgG-формате в течение четырнадцати суток при 37°С.
4. Коллекция по п.1, где указанные пары генов эмбрионального типа присутствуют в концентрации по меньшей мере 0,05% в иммунном репертуаре человека.
5. Коллекция по п.1, где указанные пары генов эмбрионального типа присутствуют в концентрации по меньшей мере 0,23% в иммунном репертуаре человека.
6. Коллекция по п.1, где указанные пары генов эмбрионального типа присутствуют в концентрации по меньшей мере 0,51% в иммунном репертуаре человека.
7. Коллекция по п.1, где указанные пары генов эмбрионального типа присутствуют в концентрации по меньшей мере 0,07% в иммунном репертуаре интактного человека.
8. Коллекция по п.1, где указанные пары генов эмбрионального типа присутствуют в концентрации по меньшей мере 0,52% в иммунном репертуаре интактного человека.
9. Коллекция по п.1, где указанные пары генов эмбрионального типа присутствуют в концентрации по меньшей мере 0,88% в иммунном репертуаре интактного человека.
10. Коллекция по п.1, где указанные антитела или их функциональные фрагменты содержат человеческие последовательности.
11. Коллекция по п.1, где указанная коллекция антител или их функциональных фрагментов содержит белковые последовательности эмбрионального типа по меньшей мере семнадцати различных пар белков эмбрионального типа.
12. Коллекция по п.1, где указанные антитела или их функциональные фрагменты содержат один или более участков, определяющих комплементарность, содержащих белковые последовательности эмбрионального типа.
13. Коллекция по п.1, где указанные антитела или их функциональные фрагменты содержат участки FR1, CDR1, FR2, CDR2 и FR3, содержащие белковые последовательности эмбрионального типа.
14. Коллекция по п.1, где указанные антитела или их функциональные фрагменты содержат участок FR4, выбранный из группы, состоящей из JH4, Jk1 и JA2/3.
15. Коллекция по п.1, где указанные антитела или их функциональные фрагменты содержат диверсифицированный участок HCDR3.
16. Коллекция по п.1, где указанные антитела или их функциональные фрагменты содержат диверсифицированный участок LCDR3.
17. Коллекция по п.1, где коллекция содержит 1·104 антител или их функциональных фрагментов.
18. Коллекция по п.1, где указанные пары белков эмбрионального типа имеют относительный уровень экспонирования в Fab-формате, представляющий собой значение не ниже 60% выбранных Fab.
19. Коллекция по п.1, где указанные пары белков эмбрионального типа имеют уровень экспрессии в Fab-формате по меньшей мере 0,6 по сравнению с Fab VH1-69 VLA_VI1-40 AYA.
20. Коллекция по п.1, где указанные пары белков эмбрионального типа имеют термостабильность при 70°С или более в течение по меньшей мере 45 мин в Fab-формате.
21. Коллекция по п.1, где указанные пары белков эмбрионального типа имеют уровень экспрессии в IgG-формате по меньшей мере 0,6 по сравнению с MOR03080.
22. Коллекция по п.1, где каркасные участки вариабельной области тяжелой и вариабельной области легкой цепи содержат белковые последовательности эмбрионального типа пары белков эмбрионального типа, выбранной из группы, состоящей из: IGHV3-23/IGKV1-5; IGHV3-23/IGKV3-20; IGHV4-39/IGKV3-15; IGHV3-23/IGKV3-15; IGHV4-39/IGKV1-39/1D-39; IGHV1-18/IGKV3-20; IGHV3-30/IGKV3-20; IGHV4-39/IGKV1-5; IGHV1-69/IGKV1-39/1D-39; IGHV5-51/IGLV1-40; IGHV4-39/IGKV3-20; IGHV3-23/IGLV2-14; IGHV4-39/IGLV3-21; IGHV3-23/IGKV1-39/1D-39; IGHV3-30/IGKV1-39/1D-39; IGHV1-69/IGKV3-20; IGHV3-48/IGKV3-20; IGHV1-2/IGKV3-20; IGHV3-30/IGKV4-1; IGHV5-51/IGLV2-14; IGHV5-51/IGKV3-20; IGHV3-7/IGKV1-39/1D-39; IGHV3-7/IGKV1-5; IGHV3-15/IGKV3-20; IGHV4-39/IGLV2-14; IGHV3-23/IGKV3-11; IGHV3-30/IGKV1-5; IGHV3-30/IGKV3-15; IGHV3-21/IGKV1-5; IGHV3-21/IGKV3-15; IGHV3-30/IGLV1-51; IGHV3-21/IGLV1-51 и IGHV1-69/IGKV3-11.
23. Коллекция по любому из пп.1-22, где указанные функциональные фрагменты указанных антител выбраны из группы, состоящей из Fab, F(ab')2, Fab', Fv и scFv.
24. Коллекция нуклеиновых кислот, кодирующих коллекцию по любому из пп.1-23.
25. Вектор, содержащий нуклеиновые кислоты по п.24.
26. Рекомбинантная клетка-хозяин, содержащая нуклеиновые кислоты по п.24 или векторы по п.25.
27. Рекомбинантная клетка-хозяин по п.26, которая является прокариотической или эукариотической.
28. Рекомбинантная клетка-хозяин по п.27, которая представляет собой клетку Е.coli или клетку млекопитающего.
29. Коллекция синтетических антител или их функциональных фрагментов, содержащая каркасные участки вариабельной области тяжелой цепи и вариабельной области легкой цепи,
где указанные каркасные участки содержат белковые последовательности эмбрионального типа,
где указанные белковые последовательности эмбрионального типа обладают следующими свойствами:
1) четыре или меньше посттрансляционных модификаций в участках, определяющих комплементарность;
2) два или меньше метионинов в участках, определяющих комплементарность;
3) один или меньше неспаренных цистеинов;
4) один или меньше потенциальных Т-клеточных эпитопов;
5) средняя или низкая склонность к агрегации и
6) изозлектрическая точка по меньшей мере 7,5; и
где указанная коллекция антител или их функциональных фрагментов содержит по меньшей мере две различные белковые последовательности эмбрионального типа вариабельной области тяжелой цепи,
где указанная белковая последовательность эмбрионального типа кодируется генной последовательностью эмбрионального типа.
30. Коллекция по п.29, где указанные генные последовательности эмбрионального типа вариабельной области тяжелой цепи или вариабельной области легкой цепи присутствуют в концентрации по меньшей мере 0,5% в иммунном репертуаре человека.
31. Коллекция по п.29, где указанная коллекция антител или их функциональных фрагментов содержит по меньшей мере пять различных белковых последовательностей эмбрионального типа вариабельной области тяжелой цепи.
32. Коллекция по п.29, где указанные антитела или их функциональные фрагменты содержат человеческие последовательности.
33. Коллекция по п.29, где указанные генные последовательности эмбрионального типа вариабельной области тяжелой цепи или вариабельной области легкой цепи присутствуют в концентрации по меньшей мере 5,0% в иммунном репертуаре человека.
34. Коллекция по п.29, где указанные антитела или их функциональные фрагменты содержат один или более участков, определяющих комплементарность, содержащих белковые последовательности эмбрионального типа.
35. Коллекция по п.29, где указанные антитела или их функциональные фрагменты содержат FR1, CDR1, FR2, CDR2 и FR3, содержащие белковые последовательности эмбрионального типа.
36. Коллекция по п.29, где указанные антитела или их функциональные фрагменты содержат участок FR4, выбранный из группы, состоящей из JH4, Jk1 и JA2/3.
37. Коллекция по п.29, где указанные антитела или их функциональные фрагменты дополнительно содержат диверсифицированный участок HCDR3.
38. Коллекция по п.29, где указанные антитела или их функциональные фрагменты дополнительно содержат диверсифицированный участок LCDR3.
39. Коллекция по п.29, где коллекция содержит 1·104 антител или их функциональных фрагментов.
40. Коллекция по п.29, где указанные белковые последовательности эмбрионального типа вариабельной области тяжелой цепи выбраны из группы, состоящей из: IGHV3-23; IGHV3-30; IGHV4-39; IGHV4-34; IGHV4-59; IGHV1-69; IGHV5-51; IGHV3-7; IGHV1-18; IGHV3-48; IGHV3-15; IGHV3-21; IGHV1-2; IGHV3-33; IGHV4-31; IGHV3-53; IGHV3-11; IGHV3-9; IGHV4-4; IGHV1-46; IGHV3-74; IGHV1-24; IGHV4-61; IGHV1-8; IGHV1-3; IGHV3-49; IGHV3-43; IGHV4-28; IGHV3-64 и IGHV7-81.
41. Коллекция по п.29, где белковые последовательности эмбрионального типа вариабельной области κ-легкой цепи выбраны из группы, состоящей из: IGKV3-20; IGKV1-39/1D-39; IGKV1-5; IGKV3-15; IGKV4-1; IGKV3-11; IGKV2-28/2D-28; IGKV1-33/1D-33; IGKV2-30; IGKV1-9; IGKV1-17; IGKV1-27; IGKV1-8; IGKV1-16; IGKV1-6; IGKV1-12; IGKV2D-29; IGKV1-13; IGKV1D-8 и IGKV2-24.
42. Коллекция по любому из пп.29-41, где белковые последовательности эмбрионального типа вариабельной области λ-легкой цепи выбраны из группы, состоящей из: IGLV2-14; IGLV1-40; IGLV1-44; IGLV1-51; IGLV2-23; IGLV3-21; IGLV1-47; IGLV3-1; IGLV2-11; IGLV2-8; IGLV6-57; IGLV3-25; IGLV7-46; IGLV1-36; IGLV7-43; IGLV9-49; IGLV4-69; IGLV2-18; IGLV3-10 и IGLV3-27.
43. Способ получения коллекции синтетических антител или их функциональных фрагментов по любому из пп.1-3.
44. Способ по п.43, где стадия получения дополнительно включает создание коллекции антител или их функциональных фрагментов, содержащих каркасные участки вариабельной области тяжелой цепи и вариабельной области легкой цепи,
где указанные каркасные участки вариабельной области тяжелой цепи и каркасные участки вариабельной области легкой цепи содержат белковые последовательности эмбрионального типа пары белков эмбрионального типа,
где указанная пара белков эмбрионального типа обладает следующими свойствами:
1) относительный уровень экспонирования в Fab-формате, представляющий собой значение не ниже 75% выбранных Fabs;
2) уровень экспрессии в Fab-формате по меньшей мере 0,4 по сравнению с Fab VH1-69 VLA_VI1-40 AYA;
3) термостабильность при 60°С или более в течение по меньшей мере 45 мин в Fab-формате;
4) стабильность в сыворотке крупного рогатого скота или мышей в Fab-формате в течение более десяти суток при 37°С;
5) уровень экспрессии в IgG-формате по меньшей мере 0,4 по сравнению с MOR03080; и
6) стабильность в сыворотке крупного рогатого скота в IgG-формате в течение четырнадцати суток при 37°С; и
где указанная коллекция антител или их функциональных фрагментов содержит по меньшей мере две различные пары белков эмбрионального типа.
45. Способ по п.43, где стадия получения дополнительно включает стадии:
а) получения данных о парах генов эмбрионального типа вариабельной области тяжелой цепи и вариабельной области легкой цепи, присутствующих в иммунном репертуаре человека;
б) идентификации пар белков эмбрионального типа вариабельной области тяжелой цепи и вариабельной области легкой цепи, обладающих следующими свойствами:
1) относительный уровень экспонирования в Fab-формате, представляющий собой значение не ниже 75% выбранных Fabs;
2) уровень экспрессии в Fab-формате по меньшей мере 0,4 по сравнению с Fab pMx11_FH VH1-69 VLA_VI1-40 AYA;
3) термостабильность при 60°С или более в течение по меньшей мере 45 мин в Fab-формате;
4) стабильность в сыворотке крупного рогатого скота или мышей в Fab-формате в течение более десяти суток при 37°С;
5) уровень экспрессии в IgG-формате по меньшей мере 0,4 по сравнению с MOR3080; и
6) стабильность в сыворотке крупного рогатого скота в IgG-формате в течение четырнадцати суток при 37°С; и
в) создание коллекции антител или их функциональных фрагментов, содержащих белковые последовательности эмбрионального типа вариабельной области тяжелой цепи и вариабельной области легкой цепи пар белков эмбрионального типа, идентифицированных на стадии (б).
46. Способ по п.45, где стадия (б) дополнительно включает стадии:
ба) идентификации пар генов эмбрионального типа вариабельной области тяжелой цепи и вариабельной области легкой цепи, присутствующих в концентрации по меньшей мере 0,05% в иммунном репертуаре человека;
бб) создания антител или их функциональных фрагментов, содержащих пары белков эмбрионального типа, идентифицированные на стадии ба); и
бв) оценки следующих свойств указанной пары белков эмбрионального типа:
1) относительный уровень экспонирования в Fab-формате;
2) уровень экспрессии в Fab-формате;
3) термостабильность при 60°С или больше в Fab-формате;
4) стабильность в сыворотке крупного рогатого скота или мышей в Fab-формате в течение более десяти суток при 37°С;
5) уровень экспрессии в IgG-формате; и
6) стабильность в сыворотке крупного рогатого скота в IgG-формате в течение четырнадцати суток при 37°С.
47. Способ по п.45, где стадия (а) дополнительно включает следующие стадии:
аа) выделение человеческих В-клеток из образца;
аб) получение кДНК из В-клеток;
ав) ПЦР (полимеразная цепная реакция)-амплификация кДНК из В-клеток;
аг) секвенирование ПЦР-продуктов;
ад) идентификация генов эмбрионального типа каждого ПЦР-продукта.
48. Способ по п.43, где стадия создания коллекции дополнительно включает следующие стадии:
ва) синтез нуклеиновых кислот, кодирующих антитела или их функциональные фрагменты;
вб) клонирование нуклеиновых кислот в вектор;
вв) экспрессирование антител или их функциональных фрагментов.
49. Способ по п.43, где указанные пары генов эмбрионального типа присутствуют в концентрации по меньшей мере 0,05% в иммунном репертуаре человека.
50. Способ по п.43, где указанные пары генов эмбрионального типа присутствуют в концентрации по меньшей мере 0,23% в иммунном репертуаре человека.
51. Способ по п.43, где указанные пары генов эмбрионального типа присутствуют в концентрации по меньшей мере 0,51% в иммунном репертуаре человека.
52. Способ по п.43, где указанные пары генов эмбрионального типа присутствуют в концентрации по меньшей мере 0,07% в иммунном репертуаре интактного человека.
53. Способ по п.43, где указанные пары генов эмбрионального типа присутствуют в концентрации по меньшей мере 0,52% в иммунном репертуаре интактного человека.
54. Способ по п.43, где указанные пары генов эмбрионального типа присутствуют в концентрации по меньшей мере 0,88% в иммунном репертуаре интактного человека.
55. Способ по п.43, где указанные антитела или их функциональные фрагменты содержат человеческие последовательности.
56. Способ по п.43, где указанные антитела или их функциональные фрагменты содержат белковые последовательности эмбрионального типа по меньшей мере семнадцати различных пар белков эмбрионального типа.
57. Способ по п.43, где указанные антитела или их функциональные фрагменты содержат один или более участков, определяющих комплементарность, содержащих белковые последовательности эмбрионального типа.
58. Способ по п.43, где указанные антитела или их функциональные фрагменты содержат FR1, CDR1, FR2, CDR2 и FR3, содержащие белковые последовательности эмбрионального типа.
59. Способ по п.43, где указанные антитела или их функциональные фрагменты содержат участок FR4, выбранный из группы, состоящей из JH4, Jk1 и JA2/3.
60. Способ по п.43, где антитела или их функциональные фрагменты содержат диверсифицированный участок HCDR3.
61. Способ по п.43, где антитела или их функциональные фрагменты содержат диверсифицированный участок LCDR3.
62. Способ по п.43, где коллекция содержит 1·104 антител или их функциональных фрагментов.
63. Способ по п.43, где указанные пары белков эмбрионального типа имеют относительный уровень экспонирования в Fab-формате, представляющий собой значение не ниже 60% выбранных Fabs.
64. Способ по п.43, где указанные пары белков эмбрионального типа имеют уровень экспрессии в Fab-формате по меньшей мере 0,6 по сравнению с Fab VH1-69 VLA_VI1-40 AYA.
65. Способ по п.43, где указанные пары белков эмбрионального типа имеют термостабильность при 70°С или более в течение по меньшей мере 45 мин в Fab-формате.
66. Способ по п.43, где указанные пары белков эмбрионального типа имеют уровень экспрессии в IgG-формате по меньшей мере 0,6 по сравнению с MOR03080.
67. Способ по п.43, где каркасные участки вариабельной области тяжелой и легкой цепи содержат белковые последовательности эмбрионального типа пары белков эмбрионального типа, выбранной из группы, состоящей из: IGHV3-23/IGKV1-5; IGHV3-23/IGKV3-20; IGHV4-39/IGKV3-15; IGHV3-23/IGKV3-15; IGHV4-59/IGKV1-39/1D-39; IGHV4-39/IGKV1-39/1D-39; IGHV4-59/IGKV3-20; IGHV1-18/IGKV3-20; IGHV3-30/IGKV3-20; IGHV4-39/IGKV1-5; IGHV1-69/IGKV1-39/1D-39; IGHV5-51/IGLV1-40; IGHV3-23/IGKV4-1; IGHV4-39/IGKV3-20; IGHV3-23/IGLV2-14; IGHV4-39/IGLV3-21; IGHV3-23/IGKV1-39/1D-39; IGHV3-30/IGKV1-39/1D-39; IGHV3-30/IGKV3-11; IGHV1-69/IGKV3-20; IGHV3-48/IGKV3-20; IGHV1-2/IGKV3-20; IGHV3-30/IGKV4-1; IGHV5-51/IGLV2-14; IGHV4-59/IGKV4-1; IGHV5-51/IGKV3-20; IGHV3-7/IGKV1-39/1D-39; IGHV3-7/IGKV1-5; IGHV3-15/IGKV3-20; IGHV4-39/IGLV2-14; IGHV4-39/IGLV2-8; IGHV3-23/IGKV3-11; IGHV3-30/IGKV1-5; IGHV3-30/IGKV3-15; IGHV3-21/IGKV1-5; IGHV3-21/IGKV3-15; IGHV3-30/IGLV1-51; IGHV3-21/IGLV1-51; IGHV3-53/IGLV1-44; IGHV4-59/IGKV3-15; IGHV5-51/IGKV4-1; IGHV1-69/IGKV4-1 и IGHV1-69/IGKV3-11.
68. Способ по любому из пп.43-67, где указанные функциональные фрагменты указанных антител выбраны из группы, состоящей из Fab, F(ab')2, Fab', Fv и scFv.
69. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая сигнальную или лидерную последовательность, содержащую С-концевой сайт рестрикции.
70. Нуклеиновая кислота по п.69, где сайт рестрикции представляет собой Nhel.
71. Нуклеиновая кислота по п.69 или 70, где сигнальная или лидерная последовательность содержит phoA или лидерную последовательность тяжелой цепи человека.
72. Нуклеиновая кислота по п.69, где сайт рестрикции представляет собой Ndel.
73. Нуклеиновая кислота по п.69 или 72, где сигнальная последовательность содержит ompA или лидерную последовательность каппа-цепи человека.
74. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по любому из пп.69-73.
75. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п.74.
76. Клетка-хозяин по п.75, являющаяся прокариотической или эукариотической.
77. Клетка-хозяин по пп.75 или 76, представляющая собой клетку Е.coli.
78. Клетка-хозяин по пп.75 или 76, представляющая собой клетку млекопитающего.
79. Выделенное антитело или его функциональный фрагмент, содержащие FR1, CDR1, FR2, CDR2 и FR3, содержащие белковые последовательности эмбрионального типа пары белков эмбрионального типа,
где пара белков эмбрионального типа выбрана из группы, состоящей из:
IGHV3-23/IGKV1-5; IGHV3-23/IGKV3-20; IGHV4-39/IGKV3-15; IGHV3-23/IGKV3-15; IGHV4-39/IGKV1-39/1D-39; IGHV1-18/IGKV3-20; IGHV3-30/IGKV3-20; IGHV4-39/IGKV1-5; IGHV1-69/IGKV1-39/1D-39; IGHV5-51/IGLV1-40; IGHV4-39/IGKV3-20; IGHV3-23/IGLV2-14; IGHV4-39/IGLV3-21; IGHV3-23/IGKV1-39/1D-39; IGHV3-30/IGKV1-39/1D-39; IGHV1-69/IGKV3-20; IGHV3-48/IGKV3-20; IGHV1-2/IGKV3-20; IGHV3-30/IGKV4-1; IGHV5-51/IGLV2-14; IGHV5-51/IGKV3-20; IGHV3-7/IGKV1-39/1D-39; IGHV3-7/IGKV1-5; IGHV3-15/SGKV3-20; IGHV4-39/IGLV2-14; IGHV3-23/IGKV3-11; IGHV3-30/IGKV1-5; IGHV3-30/IGKV3-15; IGHV3-21/IGKV1-5; IGHV3-21/IGKV3-15; IGHV3-30/IGLV1-51; IGHV3-21/IGLV1-51 и IGHV1-69/I.
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US18235009P | 2009-05-29 | 2009-05-29 | |
US61/182,350 | 2009-05-29 | ||
EP09162724 | 2009-06-15 | ||
EP09162724.0 | 2009-06-15 | ||
US29940110P | 2010-01-29 | 2010-01-29 | |
US61/299,401 | 2010-01-29 | ||
PCT/EP2010/057507 WO2010136598A1 (en) | 2009-05-29 | 2010-05-29 | A collection and methods for its use |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2011147741A true RU2011147741A (ru) | 2013-07-10 |
RU2569187C2 RU2569187C2 (ru) | 2015-11-20 |
Family
ID=41210731
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2011147741/10A RU2569187C2 (ru) | 2009-05-29 | 2010-05-29 | Коллекция и способы ее применения |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US8685896B2 (ru) |
EP (1) | EP2435568B1 (ru) |
JP (1) | JP5804521B2 (ru) |
KR (1) | KR101805202B1 (ru) |
CN (1) | CN102449149B (ru) |
AU (1) | AU2010252939B2 (ru) |
CA (1) | CA2758356C (ru) |
DK (1) | DK2435568T3 (ru) |
ES (1) | ES2511051T3 (ru) |
HK (1) | HK1168635A1 (ru) |
IL (1) | IL216536B (ru) |
MX (1) | MX2011012696A (ru) |
NZ (1) | NZ596603A (ru) |
PT (1) | PT2435568E (ru) |
RU (1) | RU2569187C2 (ru) |
SG (1) | SG175407A1 (ru) |
WO (1) | WO2010136598A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201107652B (ru) |
Families Citing this family (32)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20100069614A1 (en) | 2008-06-27 | 2010-03-18 | Merus B.V. | Antibody producing non-human mammals |
CN102449149B (zh) | 2009-05-29 | 2014-04-23 | 莫佛塞斯公司 | 集合及其使用方法 |
TR201906650T4 (tr) | 2010-02-08 | 2019-05-21 | Regeneron Pharma | Ortak hafif zincirli fare. |
US20120021409A1 (en) * | 2010-02-08 | 2012-01-26 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Common Light Chain Mouse |
US9796788B2 (en) | 2010-02-08 | 2017-10-24 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Mice expressing a limited immunoglobulin light chain repertoire |
US20130045492A1 (en) | 2010-02-08 | 2013-02-21 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods For Making Fully Human Bispecific Antibodies Using A Common Light Chain |
JP6253986B2 (ja) | 2010-11-19 | 2017-12-27 | モルフォシス・アーゲー | コレクション及びその使用方法 |
EP2698431B1 (en) | 2011-03-30 | 2020-09-09 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Retention of antigen-binding molecules in blood plasma and method for modifying immunogenicity |
PT2702146T (pt) * | 2011-04-28 | 2019-04-22 | Univ Leland Stanford Junior | Identificação de polinucleótidos associados a uma amostra |
MX358099B (es) | 2011-05-17 | 2018-08-06 | Univ Rockefeller | Anticuerpos que neutralizan el virus de inmunodeficiencia humano y metodos de uso de ellos. |
ES2872081T3 (es) | 2011-08-05 | 2021-11-02 | Regeneron Pharma | Ratones con cadena ligera universal humanizada |
EP2744931B1 (en) * | 2011-08-18 | 2018-05-02 | Affinity Biosciences Pty Ltd | Soluble polypeptides |
CA2791109C (en) * | 2011-09-26 | 2021-02-16 | Merus B.V. | Generation of binding molecules |
JP6322411B2 (ja) | 2011-09-30 | 2018-05-09 | 中外製薬株式会社 | 複数の生理活性を有する抗原の消失を促進する抗原結合分子 |
KR102366029B1 (ko) | 2011-09-30 | 2022-02-23 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | 표적 항원에 대한 면역응답을 유도하는 항원 결합 분자 |
CA3186007A1 (en) | 2011-09-30 | 2013-04-04 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Ion concentration-dependent binding molecule library |
US9717803B2 (en) | 2011-12-23 | 2017-08-01 | Innate Pharma | Enzymatic conjugation of polypeptides |
LT2825036T (lt) | 2012-03-16 | 2018-07-10 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Histidino pakeitimus lengvoje grandinėje turintys antikūnai ir genetiškai modifikuoti graužikai, išvesti ju gamybai |
RS59076B1 (sr) | 2012-03-16 | 2019-09-30 | Regeneron Pharma | Glodari koji eksprimiraju imunoglobulinske sekvence senzitivne na ph |
EP2872894B1 (en) | 2012-07-13 | 2019-04-17 | Innate Pharma | Screening of conjugated antibodies |
US10036010B2 (en) | 2012-11-09 | 2018-07-31 | Innate Pharma | Recognition tags for TGase-mediated conjugation |
EP2959041A4 (en) * | 2013-02-20 | 2016-08-24 | Affinity Biosciences Pty Ltd | CYTOPLASMATIC EXPRESSION OF FAB PROTEINS |
WO2014140300A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Innate Pharma | Solid phase tgase-mediated conjugation of antibodies |
US10071169B2 (en) | 2013-06-20 | 2018-09-11 | Innate Pharma | Enzymatic conjugation of polypeptides |
AU2014283185B2 (en) | 2013-06-21 | 2019-05-02 | Innate Pharma | Enzymatic conjugation of polypeptides |
EP3995145A1 (en) * | 2013-06-24 | 2022-05-11 | NexImmune, Inc. | Compositions and methods for immunotherapy |
US20150011405A1 (en) | 2013-07-03 | 2015-01-08 | Atreca, Inc. | Use of Nanoexpression to Interrogate Antigen Repertoires |
KR20210088756A (ko) | 2014-03-21 | 2021-07-14 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 단일 도메인 결합 단백질을 생산하는 비-인간 동물 |
AU2016232715A1 (en) | 2015-03-19 | 2017-09-28 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Non-human animals that select for light chain variable regions that bind antigen |
US10221249B2 (en) * | 2015-09-10 | 2019-03-05 | Affigen, Llc | Method of making patient specific anti-idiotype antibodies |
SG11202000250PA (en) | 2017-07-12 | 2020-02-27 | Nouscom Ag | A universal vaccine based on shared tumor neoantigens for prevention and treatment of micro satellite instable (msi) cancers |
AU2020359070A1 (en) * | 2019-10-03 | 2022-04-21 | Janssen Biotech, Inc. | Methods for producing biotherapeutics with increased stability by sequence optimization |
Family Cites Families (76)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5618920A (en) | 1985-11-01 | 1997-04-08 | Xoma Corporation | Modular assembly of antibody genes, antibodies prepared thereby and use |
DE3885459T2 (de) | 1987-05-14 | 1994-03-24 | Commw Scient Ind Res Org | Molkeproteinfraktionen. |
JPH02500329A (ja) | 1987-05-21 | 1990-02-08 | クリエイテイブ・バイオマリキユールズ・インコーポレーテツド | ターゲット化多機能蛋白質 |
US5258498A (en) | 1987-05-21 | 1993-11-02 | Creative Biomolecules, Inc. | Polypeptide linkers for production of biosynthetic proteins |
US5091513A (en) | 1987-05-21 | 1992-02-25 | Creative Biomolecules, Inc. | Biosynthetic antibody binding sites |
US5223409A (en) | 1988-09-02 | 1993-06-29 | Protein Engineering Corp. | Directed evolution of novel binding proteins |
JP3771253B2 (ja) | 1988-09-02 | 2006-04-26 | ダイアックス コープ. | 新規な結合タンパク質の生成と選択 |
AU634186B2 (en) | 1988-11-11 | 1993-02-18 | Medical Research Council | Single domain ligands, receptors comprising said ligands, methods for their production, and use of said ligands and receptors |
CA2057923A1 (en) | 1989-05-16 | 1990-11-17 | William D. Huse | Co-expression of heteromeric receptors |
US6291160B1 (en) | 1989-05-16 | 2001-09-18 | Scripps Research Institute | Method for producing polymers having a preselected activity |
CA2016841C (en) | 1989-05-16 | 1999-09-21 | William D. Huse | A method for producing polymers having a preselected activity |
CA2016842A1 (en) | 1989-05-16 | 1990-11-16 | Richard A. Lerner | Method for tapping the immunological repertoire |
US6291158B1 (en) | 1989-05-16 | 2001-09-18 | Scripps Research Institute | Method for tapping the immunological repertoire |
US6291159B1 (en) | 1989-05-16 | 2001-09-18 | Scripps Research Institute | Method for producing polymers having a preselected activity |
US6291161B1 (en) | 1989-05-16 | 2001-09-18 | Scripps Research Institute | Method for tapping the immunological repertiore |
US5859205A (en) | 1989-12-21 | 1999-01-12 | Celltech Limited | Humanised antibodies |
US5780225A (en) | 1990-01-12 | 1998-07-14 | Stratagene | Method for generating libaries of antibody genes comprising amplification of diverse antibody DNAs and methods for using these libraries for the production of diverse antigen combining molecules |
WO1991010737A1 (en) | 1990-01-11 | 1991-07-25 | Molecular Affinities Corporation | Production of antibodies using gene libraries |
DE4002897A1 (de) | 1990-02-01 | 1991-08-08 | Behringwerke Ag | Herstellung und verwendung von genbanken synthetischer menschlicher antikoerper ("synthetische human-antikoerper-bibliotheken") |
US5427908A (en) | 1990-05-01 | 1995-06-27 | Affymax Technologies N.V. | Recombinant library screening methods |
GB9015198D0 (en) | 1990-07-10 | 1990-08-29 | Brien Caroline J O | Binding substance |
WO1992020791A1 (en) | 1990-07-10 | 1992-11-26 | Cambridge Antibody Technology Limited | Methods for producing members of specific binding pairs |
ES2330052T3 (es) | 1991-03-01 | 2009-12-03 | Dyax Corporation | Proteina quimerica que comprende micro-proteinas que tienen dos o mas puentes disulfuro y relaizaciones de las mismas. |
AU1457992A (en) | 1991-03-01 | 1992-10-06 | Stratagene | Pcr generated dicistronic dna molecules for producing antibodies |
JPH06509473A (ja) | 1991-08-10 | 1994-10-27 | メディカル・リサーチ・カウンシル | 細胞個体群の処理 |
US5565332A (en) | 1991-09-23 | 1996-10-15 | Medical Research Council | Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach |
DK0605522T3 (da) | 1991-09-23 | 2000-01-17 | Medical Res Council | Fremgangsmåde til fremstilling af humaniserede antistoffer |
ES2227512T3 (es) | 1991-12-02 | 2005-04-01 | Medical Research Council | Produccion de anticuerpos contra auto-antigenos a partir de repertorios de segmentos de anticuerpos fijados en un fago. |
US5667988A (en) | 1992-01-27 | 1997-09-16 | The Scripps Research Institute | Methods for producing antibody libraries using universal or randomized immunoglobulin light chains |
US5395750A (en) | 1992-02-28 | 1995-03-07 | Hoffmann-La Roche Inc. | Methods for producing proteins which bind to predetermined antigens |
JP3507073B2 (ja) | 1992-03-24 | 2004-03-15 | ケンブリッジ アンティボディー テクノロジー リミティド | 特異的結合対の成員の製造方法 |
US5855885A (en) | 1993-01-22 | 1999-01-05 | Smith; Rodger | Isolation and production of catalytic antibodies using phage technology |
CA2175579A1 (en) | 1993-10-26 | 1995-05-04 | Chang Yi Wang | Structured synthetic antigen libraries as diagnostics, vaccines and therapeutics |
US20010049107A1 (en) | 1994-01-31 | 2001-12-06 | Boston University | Polyclonal antibody libraries |
US5605793A (en) | 1994-02-17 | 1997-02-25 | Affymax Technologies N.V. | Methods for in vitro recombination |
AU6113396A (en) | 1995-06-14 | 1997-01-15 | Regents Of The University Of California, The | Novel high affinity human antibodies to tumor antigens |
US6706484B1 (en) | 1995-08-18 | 2004-03-16 | Morphosys Ag | Protein/(poly)peptide libraries |
WO1997008320A1 (en) | 1995-08-18 | 1997-03-06 | Morphosys Gesellschaft Für Proteinoptimierung Mbh | Protein/(poly)peptide libraries |
GB9603507D0 (en) | 1996-02-20 | 1996-04-17 | Isis Innovation | Antibody variants |
CA2297070A1 (en) | 1997-08-01 | 1999-02-11 | Morphosys Ag | Novel method and phage for the identification of nucleic acid sequences encoding members of a multimeric (poly)peptide complex |
GB9722131D0 (en) * | 1997-10-20 | 1997-12-17 | Medical Res Council | Method |
IL144559A0 (en) | 1999-03-01 | 2002-05-23 | Genentech Inc | Antibodies for cancer therapy and diagnosis |
EP1990409A3 (en) | 1999-07-20 | 2011-05-18 | MorphoSys AG | Bacteriophage |
IL136459A0 (en) | 2000-05-30 | 2001-06-14 | Galim Galil Immunology Ltd | Antibody library |
US7117096B2 (en) | 2001-04-17 | 2006-10-03 | Abmaxis, Inc. | Structure-based selection and affinity maturation of antibody library |
ATE434040T1 (de) | 2001-10-01 | 2009-07-15 | Dyax Corp | Mehrkettige eukaryontische display-vektoren und deren verwendungen |
GB0130267D0 (en) | 2001-12-19 | 2002-02-06 | Neutec Pharma Plc | Focussed antibody technology |
CA2471116A1 (en) | 2001-12-21 | 2003-07-03 | Serge Muyldermans | Method for cloning of variable domain sequences |
US7244592B2 (en) | 2002-03-07 | 2007-07-17 | Dyax Corp. | Ligand screening and discovery |
WO2004013276A2 (en) | 2002-07-30 | 2004-02-12 | Morphosys Ip Gmbh | Novel tricistronic vectors and uses therefor |
US8557743B2 (en) | 2002-09-05 | 2013-10-15 | Dyax Corp. | Display library process |
GB0309126D0 (en) | 2003-04-17 | 2003-05-28 | Neutec Pharma Plc | Clostridium difficile focussed antibodies |
US20120202710A1 (en) | 2003-09-09 | 2012-08-09 | Integrigen, Inc. | Methods and compositions for generation of germline human antibody genes |
TWI333977B (en) | 2003-09-18 | 2010-12-01 | Symphogen As | Method for linking sequences of interest |
EP1742969A2 (en) | 2003-11-12 | 2007-01-17 | OncoMab GmbH | Methods of identifying neoplasm-specific antibodies and uses thereof |
US20080003566A1 (en) | 2004-01-26 | 2008-01-03 | David Vaux | Molecular Analysis |
ATE505727T1 (de) | 2004-05-26 | 2011-04-15 | Fraunhofer Ges Forschung | Isolation allergen-spezifischer immunoglobulin- gene aus humanen b-zellen von atopikern |
MX2007000103A (es) * | 2004-07-06 | 2007-05-11 | Bioren Inc | Bibliotecas de anticuerpos universales. |
WO2006028987A2 (en) | 2004-09-02 | 2006-03-16 | Bioarray Solutions Ltd. | Nucleic acid amplification with integrated multiplex detection |
US20060078898A1 (en) | 2004-10-12 | 2006-04-13 | Curry Bo U | Methods and compositions for reducing label variation in array-based comparative genome hybridization assays II |
JP4829609B2 (ja) | 2004-12-22 | 2011-12-07 | 独立行政法人科学技術振興機構 | ヒト抗体酵素およびその生産方法 |
US8551920B2 (en) | 2005-02-01 | 2013-10-08 | Morpho Sys AG | Libraries and methods for isolating antibodies |
WO2007056441A2 (en) | 2005-11-07 | 2007-05-18 | Genentech, Inc. | Binding polypeptides with diversified and consensus vh/vl hypervariable sequences |
CA2634387C (en) | 2005-12-20 | 2015-11-24 | Morphosys Ag | Novel collection of hcdr3 regions and uses therefor |
EP2021795A4 (en) | 2006-05-04 | 2009-05-13 | Abmaxis Inc | CROSS SPECIES AND MULTI-SPECIAL PRESENTATION SYSTEMS |
JP2011504722A (ja) | 2007-08-21 | 2011-02-17 | モルフォシス・アー・ゲー | ジスルフィド結合形成のための改良された方法 |
BRPI0816785A2 (pt) | 2007-09-14 | 2017-05-02 | Adimab Inc | bibliotecas de anticorpos sintéticos racionalmente desenhadas, e, usos para as mesmas |
WO2009085462A1 (en) | 2007-12-19 | 2009-07-09 | Centocor, Inc. | Design and generation of human de novo pix phage display libraries via fusion to pix or pvii, vectors, antibodies and methods |
EP2088432A1 (en) | 2008-02-11 | 2009-08-12 | MorphoSys AG | Methods for identification of an antibody or a target |
US9873957B2 (en) | 2008-03-13 | 2018-01-23 | Dyax Corp. | Libraries of genetic packages comprising novel HC CDR3 designs |
US8143007B2 (en) | 2008-03-13 | 2012-03-27 | National Institute Of Immunology | Nested primer sets for amplifying mouse immunoglobulin variable gene segments |
CA2736277C (en) | 2008-09-10 | 2016-06-21 | Philochem Ag | Display library for antibody selection |
JP2012508017A (ja) | 2008-11-07 | 2012-04-05 | ファブラス エルエルシー | 抗dll4抗体及びその使用 |
WO2010130824A2 (en) | 2009-05-15 | 2010-11-18 | Morphosys Ag | Collections and uses thereof |
CN102449149B (zh) | 2009-05-29 | 2014-04-23 | 莫佛塞斯公司 | 集合及其使用方法 |
EP2528944B1 (en) | 2010-01-29 | 2015-08-12 | MorphoSys AG | Rodent combinatorial antibody libraries |
-
2010
- 2010-05-29 CN CN201080022793.7A patent/CN102449149B/zh active Active
- 2010-05-29 MX MX2011012696A patent/MX2011012696A/es active IP Right Grant
- 2010-05-29 WO PCT/EP2010/057507 patent/WO2010136598A1/en active Application Filing
- 2010-05-29 ES ES10722101.2T patent/ES2511051T3/es active Active
- 2010-05-29 NZ NZ596603A patent/NZ596603A/xx not_active IP Right Cessation
- 2010-05-29 CA CA2758356A patent/CA2758356C/en active Active
- 2010-05-29 SG SG2011079761A patent/SG175407A1/en unknown
- 2010-05-29 EP EP10722101.2A patent/EP2435568B1/en active Active
- 2010-05-29 DK DK10722101.2T patent/DK2435568T3/da active
- 2010-05-29 RU RU2011147741/10A patent/RU2569187C2/ru active
- 2010-05-29 KR KR1020117031164A patent/KR101805202B1/ko active IP Right Grant
- 2010-05-29 AU AU2010252939A patent/AU2010252939B2/en active Active
- 2010-05-29 JP JP2012512407A patent/JP5804521B2/ja active Active
- 2010-05-29 PT PT107221012T patent/PT2435568E/pt unknown
- 2010-05-29 US US13/321,564 patent/US8685896B2/en active Active
-
2011
- 2011-10-19 ZA ZA2011/07652A patent/ZA201107652B/en unknown
- 2011-11-22 IL IL216536A patent/IL216536B/en active IP Right Grant
-
2012
- 2012-09-25 HK HK12109457.3A patent/HK1168635A1/xx unknown
-
2014
- 2014-01-31 US US14/169,162 patent/US9624293B2/en active Active
-
2017
- 2017-03-03 US US15/449,561 patent/US10647757B2/en active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2435568A1 (en) | 2012-04-04 |
WO2010136598A1 (en) | 2010-12-02 |
US20120077713A1 (en) | 2012-03-29 |
AU2010252939B2 (en) | 2014-06-26 |
JP5804521B2 (ja) | 2015-11-04 |
ES2511051T3 (es) | 2014-10-22 |
JP2012527881A (ja) | 2012-11-12 |
HK1168635A1 (en) | 2013-01-04 |
CN102449149B (zh) | 2014-04-23 |
US20170218048A1 (en) | 2017-08-03 |
AU2010252939A1 (en) | 2011-10-13 |
NZ596603A (en) | 2013-07-26 |
DK2435568T3 (da) | 2014-09-08 |
EP2435568B1 (en) | 2014-07-02 |
PT2435568E (pt) | 2014-10-08 |
CN102449149A (zh) | 2012-05-09 |
KR20120087809A (ko) | 2012-08-07 |
MX2011012696A (es) | 2012-03-29 |
ZA201107652B (en) | 2012-06-27 |
CA2758356A1 (en) | 2010-12-02 |
SG175407A1 (en) | 2011-11-28 |
US9624293B2 (en) | 2017-04-18 |
US10647757B2 (en) | 2020-05-12 |
RU2569187C2 (ru) | 2015-11-20 |
KR101805202B1 (ko) | 2017-12-07 |
IL216536B (en) | 2018-06-28 |
US20140163208A1 (en) | 2014-06-12 |
CA2758356C (en) | 2016-07-26 |
US8685896B2 (en) | 2014-04-01 |
IL216536A0 (en) | 2012-02-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2011147741A (ru) | Коллекция и способы ее применения | |
US10175249B2 (en) | Proteomic identification of antibodies | |
JP2012527881A5 (ru) | ||
Maass et al. | Alpaca (Lama pacos) as a convenient source of recombinant camelid heavy chain antibodies (VHHs) | |
DK2640742T3 (en) | COLLECTION OF ANTIBODY SEQUENCES AND THEIR APPLICATIONS | |
US11702463B2 (en) | Canine antibody libraries | |
KR20130135028A (ko) | 동물로부터 단일클론 항체의 고속 분리 | |
ES2551871T3 (es) | Genotecas combinatorias de anticuerpos de roedor | |
JP2014500725A5 (ru) | ||
US9090994B2 (en) | Antibody humanization by framework assembly | |
CN109336973B (zh) | 抗转铁蛋白抗体及其用途 | |
Zhao et al. | Generation of anti-idiotype scFv for pharmacokinetic measurement in lymphoma patients treated with chimera anti-CD22 antibody SM03 | |
Aubrey et al. | Antibody fragments humanization: Beginning with the end in mind | |
CN117467003B (zh) | 抗人msh6蛋白的兔单克隆抗体及其应用 | |
CN116813780B (zh) | 抗人cd31兔单克隆抗体及其应用 | |
Almagro et al. | Novel approaches in discovery and design of antibody-based therapeutics | |
Ozurumba-Dwight | Novel Bio-Molecular Properties of Nanobodies (Nbs) and Sybodies (Sbs), Links with Predecessor Conventional Antibodies, for Enhanced Applications in Immuno-Therapeutic Drug Development and Precision Medicine | |
Georgiou et al. | Proteomic identification of antibodies | |
CN117624367A (zh) | 抗人cd141蛋白的兔单克隆抗体及其应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD4A | Correction of name of patent owner |