RU2013114350A

RU2013114350A - Новый способ

Info

Publication number: RU2013114350A
Application number: RU2013114350/04A
Authority: RU
Inventors: Джерард Джон ХАРНЕТТ; Джон ХЭЙЗ; Райнхард РЕНТС; Деннис А. СМИТ; Эндрю УОЛШ
Original assignee: Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date: 2010-09-16
Filing date: 2011-09-13
Publication date: 2014-10-27
Also published as: JP2013540736A; US20120071683A1; US20140336403A1; EP2616433A1; ES2557559T3; US20130197257A1; US20150361034A1; CN103097345A; BR112013004557A2; US20160200672A1; WO2012035017A1; EP2616433B1; KR20130100124A; MX2013002656A; CA2809215A1

Abstract

1. Способ получения соединения производного циклогексанкарбонитрила формулы (I):,где Rпредставляет собой (C-C)алкил, предпочтительно пент-3-ил, согласно которому добавляют реактив Гриньяра к циклогексанкарбонитрилу формулы (II)в присутствии алкилирующего агента.2. Способ по п.1, где реакцию сочетания проводят в присутствии вторичного амина.3. Способ по п.1 получения соединения производного циклогексанкарбонитрила формулы (I):,где Rпредставляет собой (C-C)алкил,согласно которому добавляют реактив Гриньяра к раствору или смеси, включающей циклогексанкарбонитрил формулы (II) по п.1, вторичный амин и алкилирующий агент.4. Способ по любому из пп.1-3, который дополнительно включает получение производного циклогексанкарбоной кислоты формулы (IV):где Rявляется таким, как определено в п.1, согласно которому:a) подвергают гидролизу производное циклогексанкарбонитрила формулы (I):чтобы получить амидное производное циклогексанкарбоной кислоты формулы (III);b) затем подвергают гидролизу соединение формулы (III), чтобы получить соединение формулы (IV).5. Способ по п.4, который дополнительно включает стадию, согласно которой подвергают взаимодействию галогенирующий агент в присутствии три-(C-C)алкиламина с соединением формулы (IV), как определено в п.3, чтобы получить соединение формулы (V), где X представляет собой I, Br, Cl или F:.6. Способ по п.5, который, кроме того, включает стадию, согласно которой осуществляют ацилирование соединения формулы VI'с соединением формулы (V), чтобы получить соединение формулы VI:,где Rявляется таким, как определено в п.1.7. Способ по п.6, который, кроме того, включает стадию, согласно которой восстанавливают соединение формулы VI с

Claims

1. Способ получения соединения производного циклогексанкарбонитрила формулы (I):

,

где R¹ представляет собой (C₁-C₈)алкил, предпочтительно пент-3-ил, согласно которому добавляют реактив Гриньяра к циклогексанкарбонитрилу формулы (II)

в присутствии алкилирующего агента.

2. Способ по п.1, где реакцию сочетания проводят в присутствии вторичного амина.

3. Способ по п.1 получения соединения производного циклогексанкарбонитрила формулы (I):

,

где R¹ представляет собой (C₁-C₈)алкил,

согласно которому добавляют реактив Гриньяра к раствору или смеси, включающей циклогексанкарбонитрил формулы (II) по п.1, вторичный амин и алкилирующий агент.

4. Способ по любому из пп.1-3, который дополнительно включает получение производного циклогексанкарбоной кислоты формулы (IV):

где R¹ является таким, как определено в п.1, согласно которому:

a) подвергают гидролизу производное циклогексанкарбонитрила формулы (I):

чтобы получить амидное производное циклогексанкарбоной кислоты формулы (III);

b) затем подвергают гидролизу соединение формулы (III), чтобы получить соединение формулы (IV).

5. Способ по п.4, который дополнительно включает стадию, согласно которой подвергают взаимодействию галогенирующий агент в присутствии три-(C₁-C₅)алкиламина с соединением формулы (IV), как определено в п.3, чтобы получить соединение формулы (V), где X представляет собой I, Br, Cl или F:

.

6. Способ по п.5, который, кроме того, включает стадию, согласно которой осуществляют ацилирование соединения формулы VI'

с соединением формулы (V), чтобы получить соединение формулы VI:

,

где R¹ является таким, как определено в п.1.

7. Способ по п.6, который, кроме того, включает стадию, согласно которой восстанавливают соединение формулы VI с восстановителем, чтобы получить соединение формулы VII:

8. Способ по п.7, который, кроме того, включает стадию, согласно которой осуществляют ацилирование соединения формулы VII с R⁴C(O)X', где X' представляет собой I, Br, Cl или F, чтобы получить соединение формулы VIII:

где R⁴ представляет собой (C₁-C₈)алкил и R¹ является таким, как определено в п.1.

9. Способ по любому из пп.1, 2 или 3, где реакция сочетания сопровождается гашением неорганической кислотой, такой как фтористоводородная кислота, соляная кислота, борная кислота, уксусная кислота, муравьиная кислота, азотная кислота, фосфорная кислота или серная кислота.

10. Способ поп.1, где реакция сочетания сопровождается гашением соляной кислотой.

11. Способ по п.1, где присутствует непротонный растворитель.

12. Способ по п.11, где непротонный растворитель представляет собой тетрагидрофуран.

13. Способ по п.1, где алкилирующий агент представляет собой 1-гало-CH₂R¹ или R¹CH₂-OH эфир сульфокислоты, где R¹ определен в п.1.

14. Способ по п.1, где алкилирующий агент представляет собой 1-гало-2-этилбутан.

15. Способ по п.1, где алкилирующий агент представляет собой 2-этил-1-бутанол.

16. Способ по п.1, где алкилирующий агент представляет собой 1-бром-2-этилбутан.

17. Способ по п.1, где реактив Гриньяра представляет собой (C₁-C₆)алкил-магний-галогенид, фенил-магний-галогенид, гетероарил-магний-галогенид или (C₃-C₆)циклоалкил-магний-галогенид.

18. Способ по п.1, где реактив Гриньяра представляет собой метилмагнийхлорид.

19. Способ по п.1, где вторичный амин представляет собой диэтиламин или диизопропиламин.

20. Способ по п.1, где вторичный амин представляет собой диэтиламин.

21. Способ по п.1, где вторичный амин находится в каталитическом количестве.

22. Способ по п.1, где используется 0,01 до 0,5 эквивалентов вторичного амина относительно циклогексанкарбонитрила.

23. Способ по п.1, где процесс является полунепрерывным или непрерывным, особенно непрерывным.

24. Способ получения S-[2-([[1-(2-этилбутил)-циклогексил]-карбонил]амино)фенил]-2-метилпропантиоата, который включает образование соединения формулы (I'):

,

согласно которому добавляют реактив Гриньяра к раствору или смеси циклогексанкарбонитрила формулы (II), вторичного амина или в присутствии алкилирующего агента.