RU2009128032A - Способ получения абакавира - Google Patents

Abstract

1. Способ получения абакавира формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или его сольвата, ! ! включающий стадию замыкания цикла в соединении формулы (IV) посредством сначала взаимодействия указанного соединения (IV) с раствором безводной хлороводородной кислоты в (C1-C6)-спирте, и затем с три(C1-C4)-алкилортоформиатом в безводных условиях с получением соединения формулы (III) ! ! где R1 представляет собой (C1-C4)-алкильный радикал. !2. Способ получения по п.1, где R1 представляет собой изопропил. ! 3. Способ получения по п.1, где (C1-C6)-спирт представляет собой изопропанол. !4. Способ получения по п.1, где три(C1-C4)-алкилортоформиат представляет собой триэтилортоформиат. ! 5. Способ получения по п.1, где реакция с раствором безводной хлороводородной кислоты в (C1-C6)-спирте проводят в диапазоне температур от комнатной до температуры кипения с обратным холодильником с последующей реакцией с три(C1-C4)-алкилортоформиатом в диапазоне температур 0-30°С. ! 6. Способ получения по п.1, дополнительно включающий следующие стадии: ! (i) реакцию соединения формулы (III) с циклопропиламином с получением соединения формулы (II) ! ! где R1 представляет собой (C1-C4)-алкильный радикал; ! (ii) гидролиз амида формулы (II) с получением абакавира (I) или его соли и, если требуется, конверсию абакавира (I) в свободной форме в соль, или конверсию полученной согласно настоящему способу соли абакавира (I) в свободную форму абакавира (I) или в другую соль. ! 7. Способ получения по п.2, где (C1-C6)-спирт представляет собой изопропанол. ! 8. Способ получения по п.2, где три(C1-C4)-алкилортоформиат представляет собой триэтилортоформиат. ! 9. Способ получения по п.7, где три(C1-C4)-алкилортоформи�

Claims (11)

1. Способ получения абакавира формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или его сольвата,

включающий стадию замыкания цикла в соединении формулы (IV) посредством сначала взаимодействия указанного соединения (IV) с раствором безводной хлороводородной кислоты в (C₁-C₆)-спирте, и затем с три(C₁-C₄)-алкилортоформиатом в безводных условиях с получением соединения формулы (III)

где R₁ представляет собой (C₁-C₄)-алкильный радикал.

2. Способ получения по п.1, где R₁ представляет собой изопропил.

3. Способ получения по п.1, где (C₁-C₆)-спирт представляет собой изопропанол.

4. Способ получения по п.1, где три(C₁-C₄)-алкилортоформиат представляет собой триэтилортоформиат.

5. Способ получения по п.1, где реакция с раствором безводной хлороводородной кислоты в (C₁-C₆)-спирте проводят в диапазоне температур от комнатной до температуры кипения с обратным холодильником с последующей реакцией с три(C₁-C₄)-алкилортоформиатом в диапазоне температур 0-30°С.

6. Способ получения по п.1, дополнительно включающий следующие стадии:

(i) реакцию соединения формулы (III) с циклопропиламином с получением соединения формулы (II)

где R₁ представляет собой (C₁-C₄)-алкильный радикал;

(ii) гидролиз амида формулы (II) с получением абакавира (I) или его соли и, если требуется, конверсию абакавира (I) в свободной форме в соль, или конверсию полученной согласно настоящему способу соли абакавира (I) в свободную форму абакавира (I) или в другую соль.

7. Способ получения по п.2, где (C₁-C₆)-спирт представляет собой изопропанол.

8. Способ получения по п.2, где три(C₁-C₄)-алкилортоформиат представляет собой триэтилортоформиат.

9. Способ получения по п.7, где три(C₁-C₄)-алкилортоформиат представляет собой триэтилортоформиат.

10. Способ получения по п.9, где реакция с раствором безводной хлороводородной кислоты в (C₁-C₆)-спирте проводят в диапазоне температур от комнатной до температуры кипения с обратным холодильником с последующей реакцией с три(C₁-C₄)-алкилортоформиатом в диапазоне температур 0-30°С.

11. Способ получения по п.2, дополнительно включающий следующие стадии:

(i) реакцию соединения формулы (III) с циклопропиламином с получением соединения формулы (II)

где R₁ представляет собой (C₁-C₄)-алкильный радикал;

(ii) гидролиз амида формулы (II) с получением абакавира (I) или его соли и, если требуется, конверсию абакавира (I) в свободной форме в соль, или конверсию полученной согласно настоящему способу соли абакавира (I) в свободную форму абакавира (I) или в другую соль.