RU2015139293A - Способ получения соединений 2-амино-1,3-пропандиола и их солей - Google Patents
Способ получения соединений 2-амино-1,3-пропандиола и их солей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015139293A RU2015139293A RU2015139293A RU2015139293A RU2015139293A RU 2015139293 A RU2015139293 A RU 2015139293A RU 2015139293 A RU2015139293 A RU 2015139293A RU 2015139293 A RU2015139293 A RU 2015139293A RU 2015139293 A RU2015139293 A RU 2015139293A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ethyl
- octylphenyl
- formula
- amino
- propanediol
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims 3
- KJJPLEZQSCZCKE-UHFFFAOYSA-N 2-aminopropane-1,3-diol Chemical class OCC(N)CO KJJPLEZQSCZCKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 27
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- KKGQTZUTZRNORY-UHFFFAOYSA-N fingolimod Chemical compound CCCCCCCCC1=CC=C(CCC(N)(CO)CO)C=C1 KKGQTZUTZRNORY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- -1 2-acetamido-2- (4-octylphenethyl) propan-1 , 3-diyl Chemical group 0.000 claims 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 10
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 9
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 9
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- AKIXNSBIHOPSJS-UHFFFAOYSA-N OCC(CCC1=CC=C(C=C1)O)(CO)NC(C)=O Chemical compound OCC(CCC1=CC=C(C=C1)O)(CO)NC(C)=O AKIXNSBIHOPSJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 3
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 3
- RYOKCHIAMHPMLV-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-acetamido-2-[2-(4-octylphenyl)ethyl]propanedioate Chemical compound CCCCCCCCC1=CC=C(CCC(NC(C)=O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC)C=C1 RYOKCHIAMHPMLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- SWZTYAVBMYWFGS-UHFFFAOYSA-N fingolimod hydrochloride Chemical compound Cl.CCCCCCCCC1=CC=C(CCC(N)(CO)CO)C=C1 SWZTYAVBMYWFGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims 3
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 3
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 claims 3
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 3
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MLXLFDJHRHCKIB-UHFFFAOYSA-N C(C)(=O)NC(C(=O)O)(C(=O)O)CCC1=CC=C(C=C1)CCCCCCCC.C(C)OCC Chemical compound C(C)(=O)NC(C(=O)O)(C(=O)O)CCC1=CC=C(C=C1)CCCCCCCC.C(C)OCC MLXLFDJHRHCKIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical class CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 claims 2
- AYJRCSIUFZENHW-UHFFFAOYSA-L barium carbonate Chemical compound [Ba+2].[O-]C([O-])=O AYJRCSIUFZENHW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L barium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ba+2] RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 229910001863 barium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims 2
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 claims 2
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 claims 2
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical class CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 claims 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 1,3-propanediol Substances OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PLDICAWLDKZBFW-UHFFFAOYSA-N 1-(2-bromoethyl)-4-octylbenzene Chemical compound CCCCCCCCC1=CC=C(CCBr)C=C1 PLDICAWLDKZBFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ABHNFHMFLLPCHT-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chloroethyl)-4-octylbenzene Chemical compound CCCCCCCCC1=CC=C(CCCl)C=C1 ABHNFHMFLLPCHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YURZVKRFVMTWMC-UHFFFAOYSA-N 1-(2-iodoethyl)-4-octylbenzene Chemical compound CCCCCCCCC1=CC=C(CCI)C=C1 YURZVKRFVMTWMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 claims 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L barium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ba+2] WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229910001626 barium chloride Inorganic materials 0.000 claims 1
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims 1
- VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L calcium acetate Chemical compound [Ca+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 239000001639 calcium acetate Substances 0.000 claims 1
- 229960005147 calcium acetate Drugs 0.000 claims 1
- 235000011092 calcium acetate Nutrition 0.000 claims 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 claims 1
- ISOLMABRZPQKOV-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-acetamidopropanedioate Chemical compound CCOC(=O)C(NC(C)=O)C(=O)OCC ISOLMABRZPQKOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UVECLJDRPFNRRQ-UHFFFAOYSA-N ethyl trifluoromethanesulfonate Chemical compound CCOS(=O)(=O)C(F)(F)F UVECLJDRPFNRRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L lithium carbonate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C([O-])=O XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229910052808 lithium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims 1
- UEGPKNKPLBYCNK-UHFFFAOYSA-L magnesium acetate Chemical compound [Mg+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O UEGPKNKPLBYCNK-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 239000011654 magnesium acetate Substances 0.000 claims 1
- 235000011285 magnesium acetate Nutrition 0.000 claims 1
- 229940069446 magnesium acetate Drugs 0.000 claims 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 claims 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000011147 magnesium chloride Nutrition 0.000 claims 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 229920000166 polytrimethylene carbonate Polymers 0.000 claims 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 1
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M tetrabutylazanium;iodide Chemical compound [I-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- HWCKGOZZJDHMNC-UHFFFAOYSA-M tetraethylammonium bromide Chemical compound [Br-].CC[N+](CC)(CC)CC HWCKGOZZJDHMNC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- DDFYFBUWEBINLX-UHFFFAOYSA-M tetramethylammonium bromide Chemical compound [Br-].C[N+](C)(C)C DDFYFBUWEBINLX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C213/08—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions not involving the formation of amino groups, hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C215/22—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated
- C07C215/28—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/04—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups
- C07C227/06—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups by addition or substitution reactions, without increasing the number of carbon atoms in the carbon skeleton of the acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Claims (40)
1. Способ получения 2-амино-2-(2-(4-октилфенил)этил)-1,3-пропандиола (Формула 6), включающий следующие стадии:
a. осуществление взаимодействия соединения формулы 3 с диэтилацетамидомалонатом (Формула 2) с получением диэтилового эфира 2-(ацетиламино)-2-(2-(4-октилфенил)этил)пропандиовой кислоты (Формула 4);
b. превращение диэтилового эфира 2-(ацетиламино)-2-(2-(4-октилфенил)этил)пропандиовой кислоты, полученного на стадии (а), с получением 2-амино-2-(2-(4-октилфенил)этил)-1,3-пропандиола (Формула 6);
или
c. превращение диэтилового эфира 2-(ацетиламино)-2-(2-(4-октилфенил)этил)пропандиовой кислоты, полученного на стадии (а), в N-(1,1-бисгидроксиметил-3-(4-оксилфенил)-пропил)-ацетамид (Формула 5) с последующим гидролизом N-(1,1-бисгидроксиметил-3-(4-оксилфенил)-пропил)-ацетамида с получением 2-амино-2-(2-(4-октилфенил)этил)-1,3-пропандиола (Формула 6);
или
d. превращение диэтилового эфира 2-(ацетиламино)-2-(2-(4-октилфенил)этил)пропандиовой кислоты, полученного на стадии (а), в N-(1,1-бисгидроксиметил-3-(4-оксилфенил)-пропил)-ацетамид (Формула 5) с последующим превращением N-(1,1-бисгидроксиметил-3-(4-оксилфенил)-пропил)-ацетамида (Формула 5) в 2-ацетамидо-2-(4-октилфенэтил)пропан-1,3-диил диацетат (Формула 5а) с последующим гидролизом ацетамидо-2-(4-октилфенэтил)пропан-1,3-диил диацетата (Формула 5а) с получением 2-амино-2-(2-(4-октилфенил)этил)-1,3-пропандиола (Формула 6).
2. Способ по п. 1, в котором реакцию стадии (а) осуществляют в присутствии растворителя, выбранного из группы, включающей толуол, ксилол, гептаны, гексаны, диэтиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир и тетрагидрофуран, или любую их комбинацию; который дополнительно включает добавление реагента, выбранного из группы, включающей карбонат щелочного металла и карбонат щелочноземельного металла, или их комбинацию.
3. Способ по п. 2, в котором объем растворителя составляет от приблизительно 1 до приблизительно 30 объемов; а карбонат щелочного металла и карбонат щелочноземельного металла выбирают из группы, включающей карбонат лития, карбонат натрия, карбонат калия, карбонат цезия, карбонат магния, карбонат кальция и карбонат бария.
4. Способ по п. 1, в котором стадию (а) осуществляют при температуре от приблизительно 10°C до приблизительно 160°C и в течение периода времени от приблизительно 3 часов до приблизительно 24 часов.
5. Способ по п. 1, в котором превращение стадии (b), или стадии (с), или стадии (d) осуществляют в присутствии реагента в растворителе, причем растворитель представляет собой C1-C4 низший спирт, и реагент выбирают из группы, включающей борогидрид щелочноземельного металла и алкоксиборогидрид щелочноземельного металла, или их комбинацию.
6. Способ по п. 5, в котором C1-C4 низший спирт выбирают из группы, включающей метанол, этанол, н-пропанол, изопропанол, н-бутанол, 2-бутанол, трет-бутанол, тетрагидрофуран, толуол, воду, диэтиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир или любую их комбинацию, причем их объем составляет от приблизительно 2 до приблизительно 30 объемов; а борогидрид щелочноземельного металла выбирают из группы, включающей боргидрид магния, боргидрид кальция, боргидрид натрия и боргидрид бария; и алкоксиборгидрид щелочноземельного металла выбирают из группы, включающей триацетоксиборгидрид магния, триацетоксиборгидрид кальция и триацетоксиборгидрид бария.
7. Способ по п. 5, в котором реагент представляет собой комбинацию боргидрида щелочного металла и соли, выбранной из группы, включающей сульфат бария, хлорид бария, сульфат магния, ацетат кальция, хлорид кальция, хлорид магния и ацетат магния, или любую смесь этих солей.
8. Способ по п. 1, в котором превращение на стадии (b), или на стадии (с), или на стадии (d) осуществляют при температуре от приблизительно -5°C до приблизительно 110°C; при pH в диапазоне от приблизительно 1 до приблизительно 14; причем указанный диапазон pH достигают с помощью раствора, выбранного из раствора кислоты, раствора основания или их комбинации.
9. Способ по п. 8, в котором раствор кислоты выбирают из группы, включающей соляную кислоту и уксусную кислоту, или их комбинацию; раствор основания выбирают из группы, включающей гидроксид лития, гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид магния, гидроксид кальция и гидроксид бария, или любую их комбинацию.
10. Способ по п. 1, в котором реакция стадий (а), (b), (с) и (d) возможно включает использование катализатора фазового переноса.
11. Способ по п. 10, в котором катализатор фазового переноса представляет собой галогенид тетраалкиламмония; а указанный галогенид тетраалкиламмония выбирают из группы, включающей бромид тетраметиламмония, бромид тетраэтиламмония, бромид тетрабутиламмония и иодид тетрабутиламмония, или любую их комбинацию.
12. Способ по п. 1, в котором гидролиз осуществляют в присутствии:
a. раствора неорганического основания или
b. соляной кислоты, после чего доводят pH с использованием основания, выбранного из группы, включающей гидроксид натрия, гидроксид лития, гидроксид калия, гидроксид магния.
13. Способ по п. 12, в котором неорганическое основание выбирают из группы, включающей гидроксид лития, гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид магния, гидроксид кальция и гидроксид бария, или любую их комбинацию.
14. Способ по п. 12, в котором после добавления раствора неорганического основания или соляной кислоты осуществляют кипячение с обратным холодильником в течение периода времени в диапазоне от приблизительно 0,5 часов до приблизительно 24 часов.
15. Способ по п. 1, в котором превращение диэтилового эфира 2-(ацетиламино)-2-(2-(4-октилфенил)этил)пропандиовой кислоты в 2-амино-2-(2-(4-октилфенил)этил)-1,3-пропандиол и гидролиз N-(1,1-бисгидроксиметил-3-(4-оксилфенил)-пропил)-ацетамида в 2-амино-2-(2-(4-октилфенил)этил)-1,3-пропандиол дополнительно включает возможные стадии добавления растворителя, перемешивания, фильтрации и сушки.
16. Способ по п. 1, в котором 2-амино-2-(2-(4-октилфенил)этил)-1,3-пропандиол является кристаллическим по природе и обозначен как полиморф A.
17. Способ по п. 1, который дополнительно включает превращение 2-амино-2-(2-(4-октилфенил)этил)-1,3-пропандиола (Формула 6) в гидрохлорид 2-амино-2-(2-(4-октилфенил)этил)-1,3-пропандиола (Формула 1).
18. Способ по п. 17, в котором превращение осуществляют путем добавления соляной кислоты к 2-амино-2-(2-(4-октилфенил) этил)-1,3-пропандиолу в присутствии растворителя при температуре от приблизительно -25°C до приблизительно 45°C.
19. Способ по п. 18, в котором соляную кислоту добавляют в изопропаноле; а растворитель выбирают из группы, включающей толуол, метилацетат, этилацетат, изопропилацетат, бутилацетат, ацетонитрил, метилизобутилкетон и метилэтилкетон, или их комбинацию; и объем растворителя составляет от приблизительно 2 объемов до приблизительно 25 объемов.
20. Способ по п. 17, в котором полученный гидрохлорид 2-амино-2-(2-(4-октилфенил)этил)-1,3-пропандиола является кристаллическим по природе и обозначен как полиморф Y.
21. Способ по п. 1 или 17, в котором 2-амино-2-(2-(4-октилфенил)этил)-1,3-пропандиол или гидрохлорид 2-амино-2-(2-(4-октилфенил)этил)-1,3-пропандиола необязательно очищают и сушат; и очистку проводят путем перекристаллизации в присутствии растворителя, выбранного из группы, включающей толуол, метилацетат, этилацетат, изопропилацетат, бутилацетат, ацетонитрил, метилизобутилкетон и метилэтилкетон, или любую их комбинацию.
22. Способ по п. 21, в котором объем растворителя составляет от приблизительно 2 до приблизительно 30 объемов; температура очистки 2-амино-2-(2-(4-октилфенил)этил)-1,3-пропандиола составляет от приблизительно 10°С до приблизительно 110°С; а температура очистки гидрохлорида 2-амино-2-(2-(4-октилфенил)этил)-1,3-пропандиола составляет от приблизительно -25°C до приблизительно 50°C.
23. Способ по п.21, в котором сушку проводят в вакууме при температуре от приблизительно 20°C до приблизительно 75°C.
24. Способ по п. 1, в котором соединение формулы 3 представлено формулой:
25. Способ по п. 24, в котором соединение формулы 3 выбирают из группы, включающей 1-(2-иодэтил)-4-октилбензол, 1-(2-бромэтил)-4-октилбензол, 1-(2-хлорэтил)-4-октилбензол, 1-(2-этилмезилат)-4-октилбензол, 1-(2-этилтозилат)-4-октилбензол и 1-(2-этилтрифлат)-4-октилбензол, или любую их комбинацию.
26. Полиморфная форма A 2-амино-2-(2-(4-октилфенил)этил)-1,3-пропандиола (Формула 6), полученная способом по п. 1, имеющая значения 2θ XRPD: 3,876, 5,744, 7,739, 11,65, 14,886, 15,356, 16,774, 17,65, 18,008, 18,963, 19,473, 20,845, 21,626, 23,431, 24,643, 27,389, 27,894, 30,566, 31,421, 34,267, 35,01, 35,5, 38,756, 42,214, 43,767, 46,201, 48,026, 50,269 и 52,314.
27. Полиморфная форма Y гидрохлорида 2-амино-2-(2-(4-октилфенил)этил)-1,3-пропандиола (Формула 1), полученная способом по п.1, имеющая значения 2θ XRPD: 3,549, 5,185, 5,832, 7,052, 8,62, 9,305, 10,625, 12,149, 12,82, 14,163, 14,713, 15,174, 15,61, 16,374, 17,329, 17,749, 18,254, 18,698, 19,255, 19,948, 20,879, 21,389, 22,248, 22,578, 22,838, 23,527, 24,449, 24,953, 25,847, 26,139, 27,127, 28,094, 28,604, 29,47, 29,697, 31,786, 32,24, 33,147, 36,955 и 44,474.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IN951/CHE/2013 | 2013-03-05 | ||
| IN951CH2013 | 2013-03-05 | ||
| PCT/IB2014/059423 WO2014136047A2 (en) | 2013-03-05 | 2014-03-04 | A process for the preparation of 2-amino-1,3-propane diol compounds and salts thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015139293A true RU2015139293A (ru) | 2017-04-07 |
| RU2663833C2 RU2663833C2 (ru) | 2018-08-10 |
Family
ID=54198663
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015139293A RU2663833C2 (ru) | 2013-03-05 | 2014-03-04 | Способ получения соединений 2-амино-1,3-пропандиола и их солей |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9815772B2 (ru) |
| EP (1) | EP2964210B1 (ru) |
| JP (2) | JP6484567B2 (ru) |
| KR (1) | KR102255357B1 (ru) |
| AU (1) | AU2014224237B2 (ru) |
| CA (1) | CA2903708C (ru) |
| ES (1) | ES2964891T3 (ru) |
| RU (1) | RU2663833C2 (ru) |
| WO (1) | WO2014136047A2 (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2627691C1 (ru) * | 2016-07-06 | 2017-08-10 | Олег Ростиславович Михайлов | Кристаллическая η-модификация 2-амино-2-(2-(4-октилфенил)этил)пропан-1,3-диол гидрохлорида, способ её получения и фармацевтическая композиция на её основе |
| WO2020165672A1 (en) | 2019-02-15 | 2020-08-20 | Shivalik Rasayan Limited | Process for preparation of highly pure fingolimod hydrochloride |
| US20230119606A1 (en) * | 2020-02-18 | 2023-04-20 | Octagon Therapeutics, Inc. | Immune cell modulators |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0627406B1 (en) * | 1992-10-21 | 1998-10-28 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | 2-amino-1,3-propanediol compound and immunosuppressant |
| GB9624038D0 (en) * | 1996-11-19 | 1997-01-08 | Sandoz Ltd | Organic compounds |
| JP4503184B2 (ja) * | 1998-11-11 | 2010-07-14 | ノヴァルティス アーゲー | ２−アミノ−２−［２−（４−ｃ２−２０−アルキル−フェニル）エチル］プロパン−１，３−ジオール類の製造 |
| US20090170813A1 (en) * | 2005-10-18 | 2009-07-02 | Francine Acher | Hypophosphorous Acid Derivatives and their Therapeutical Applications |
| US20090176744A1 (en) * | 2007-11-02 | 2009-07-09 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated fingolimod |
| RU2015111229A (ru) * | 2008-11-11 | 2015-11-20 | Новартис Аг | Кристаллические формы гидрохлорида финголимода |
| JP2012508215A (ja) | 2008-11-11 | 2012-04-05 | ノバルティス アーゲー | 有機化合物 |
| EP2400960B1 (en) * | 2009-02-24 | 2013-04-17 | Novartis AG | Ceramide-analogous metabolites |
| EP2456752A2 (en) * | 2009-07-24 | 2012-05-30 | ratiopharm GmbH | Process for producing fingolimod salts |
| EP2646409A4 (en) * | 2010-11-25 | 2015-12-16 | Shilpa Medicare Ltd | FINGOLIMODE POLYMORPHS AND METHODS THEREOF |
| EP2702034A4 (en) * | 2011-04-29 | 2015-03-25 | Reddys Lab Ltd Dr | PREPARATION OF FINGOLIMOD AND ITS SALTS |
| CN102796022B (zh) * | 2012-08-27 | 2015-03-25 | 南京华威医药科技开发有限公司 | 制备2-氨基-2-[2-(4-烷基苯基)乙基]-1,3-丙二醇盐酸盐的方法 |
-
2014
- 2014-03-04 US US14/772,739 patent/US9815772B2/en active Active
- 2014-03-04 KR KR1020157026450A patent/KR102255357B1/ko active IP Right Grant
- 2014-03-04 WO PCT/IB2014/059423 patent/WO2014136047A2/en active Application Filing
- 2014-03-04 RU RU2015139293A patent/RU2663833C2/ru active
- 2014-03-04 EP EP14760844.2A patent/EP2964210B1/en active Active
- 2014-03-04 JP JP2015560826A patent/JP6484567B2/ja active Active
- 2014-03-04 AU AU2014224237A patent/AU2014224237B2/en active Active
- 2014-03-04 ES ES14760844T patent/ES2964891T3/es active Active
- 2014-03-04 CA CA2903708A patent/CA2903708C/en active Active
-
2018
- 2018-10-16 JP JP2018194845A patent/JP2019023224A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP6484567B2 (ja) | 2019-03-13 |
| EP2964210A4 (en) | 2016-11-16 |
| US9815772B2 (en) | 2017-11-14 |
| AU2014224237B2 (en) | 2017-07-20 |
| EP2964210B1 (en) | 2023-10-04 |
| JP2019023224A (ja) | 2019-02-14 |
| JP2016513623A (ja) | 2016-05-16 |
| AU2014224237A1 (en) | 2015-09-24 |
| WO2014136047A2 (en) | 2014-09-12 |
| KR20150126876A (ko) | 2015-11-13 |
| RU2663833C2 (ru) | 2018-08-10 |
| KR102255357B1 (ko) | 2021-05-24 |
| US20160009634A1 (en) | 2016-01-14 |
| EP2964210A2 (en) | 2016-01-13 |
| ES2964891T3 (es) | 2024-04-10 |
| CA2903708A1 (en) | 2014-09-12 |
| WO2014136047A3 (en) | 2015-04-02 |
| CA2903708C (en) | 2021-07-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2018529687A5 (ru) | ||
| JP2018527367A5 (ru) | ||
| JP2009527517A5 (ru) | ||
| RU2015139293A (ru) | Способ получения соединений 2-амино-1,3-пропандиола и их солей | |
| RU2013107770A (ru) | Способ получения дронедарона | |
| RU2012122367A (ru) | Способ получения простагландинов и промежуточные соединения для их получения | |
| JP2016513623A5 (ru) | ||
| JP2007509991A5 (ru) | ||
| EP3207041B1 (en) | An improved process for the preparation of lurasidone hydrochloride | |
| RU2008122367A (ru) | Способ получения монтелукаста и соединения для его осуществления | |
| JP2020530016A5 (ru) | ||
| RU2016146118A (ru) | Способы и промежуточные соединения для получения ингибитора pde10 | |
| EP2909164A1 (en) | A process for the preparation of ospemifene | |
| JP2011523659A5 (ru) | ||
| JP6533798B2 (ja) | ジヒドロイソオキサゾール誘導体の製造方法 | |
| KR100704992B1 (ko) | Ｎ-히드록시-4-｛5-[4-(5-이소프로필-2-메틸-1,3-티아졸-4-일)페녹시]펜톡시｝벤즈아미딘의 개선된 제조방법 | |
| RU2018121523A (ru) | Ингибитор ассоциированного с функцией лимфоцитов антигена-1 (lfa-1), способы его получения и его полиморф | |
| JP4144223B2 (ja) | クロモン誘導体の製造方法 | |
| RU2020116424A (ru) | Способ получения тапинарофа | |
| JP2008273841A (ja) | エチレンジアミン誘導体及びその製造法 | |
| JP2013526573A5 (ru) | ||
| JP2009215196A (ja) | 光学活性ペルフルオロアルキル第２級アルコール誘導体の製造法 | |
| WO2016067194A1 (en) | Process for the preparation of anacetrapib and an intermediate thereof | |
| RU2009132668A (ru) | Способ получения (r)-5-(2-аминоэтил)-1-(6,8-дифторхроман-3-ил)-1,3-дигидроимидазол-2-тиона | |
| JP2006036707A (ja) | テトラヒドロピラニル−４−カルボキシレート化合物の製法 |