RU2012157042A - СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ GM-CSFRα У ПАЦИЕНТА - Google Patents

СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ GM-CSFRα У ПАЦИЕНТА Download PDF

Info

Publication number
RU2012157042A
RU2012157042A RU2012157042/10A RU2012157042A RU2012157042A RU 2012157042 A RU2012157042 A RU 2012157042A RU 2012157042/10 A RU2012157042/10 A RU 2012157042/10A RU 2012157042 A RU2012157042 A RU 2012157042A RU 2012157042 A RU2012157042 A RU 2012157042A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
domain
sequence
cdr1
cdr3
Prior art date
Application number
RU2012157042/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2639546C2 (ru
Inventor
Эмма Сьюзан КОХЭН
Ральф Раймонд МИНТЕР
Паула Росамунд ХАРРИСОН
Мэтью Александр СЛИМАН
Эндрю Дональд НЭШ
Льюис Джерри ФАБРИ
Original Assignee
Медимьюн Лимитед
Зенит Оперэйшнс Пти. Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Медимьюн Лимитед, Зенит Оперэйшнс Пти. Лтд. filed Critical Медимьюн Лимитед
Publication of RU2012157042A publication Critical patent/RU2012157042A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2639546C2 publication Critical patent/RU2639546C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding

Abstract

1. Способ ингибирования или нейтрализации активности альфа-цепи рецептора колониестимулирующего фактора гранулоцитов/макрофагов (GM-CSFRα) у пациента, включающий введение указанному пациенту композиции, содержащей эффективное количество связующего агента, который связывает GM-CSFRα человека, при этом указанный связующий агент:ингибирует связывание GM-CSF с GM-CSFRα человека;имеет значение KD меньше чем 5 нМ при связывании GM-CSFRα человека при определении с помощью поверхностного плазменного резонанса, и при этом указанный агент содержит:набор гипервариабельных участков (CDR) VH-домена: VH CDR1, включающий последовательность SEQ ID NO: 53, VH CDR2, включающий последовательность SEQ ID NO: 54 и VH CDR3, включающий последовательность SEQ ID NO: 55, с каркасными участками VH-домена или белковым каркасом, причем указанный набор CDR VH может содержать не более чем 10 замен аминокислот; и, возможно,набор CDR VL-домена: VL CDR1, включающий последовательность SEQ ID NO: 58, VL CDR2, включающий последовательность SEQ ID NO: 59 и VL CDR3, включающий последовательность SEQ ID NO: 60 с каркасными участками VL-домена или белковым каркасом, причем указанный набор CDR VL может содержать не более чем 10 замен аминокислот.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный связующий агент представляет собой молекулу антитела, включающую VH-домен антитела, содержащий VH CDR1, VH CDR2 и VH CDR3 и VL-домен антитела, содержащий VL CDR1, VL CDR2 и VL CDR3.3. Способ лечения ревматоидного артрита, астмы, хронической обструктивной болезни легких или миелоидной лейкемии у пациента, включающий введение указанному пациенту композиции, содержащей эффективное количество молекулы антитела, при этом указанная молекула антитела:ингибирует связыва�

Claims (20)

1. Способ ингибирования или нейтрализации активности альфа-цепи рецептора колониестимулирующего фактора гранулоцитов/макрофагов (GM-CSFRα) у пациента, включающий введение указанному пациенту композиции, содержащей эффективное количество связующего агента, который связывает GM-CSFRα человека, при этом указанный связующий агент:
ингибирует связывание GM-CSF с GM-CSFRα человека;
имеет значение KD меньше чем 5 нМ при связывании GM-CSFRα человека при определении с помощью поверхностного плазменного резонанса, и при этом указанный агент содержит:
набор гипервариабельных участков (CDR) VH-домена: VH CDR1, включающий последовательность SEQ ID NO: 53, VH CDR2, включающий последовательность SEQ ID NO: 54 и VH CDR3, включающий последовательность SEQ ID NO: 55, с каркасными участками VH-домена или белковым каркасом, причем указанный набор CDR VH может содержать не более чем 10 замен аминокислот; и, возможно,
набор CDR VL-домена: VL CDR1, включающий последовательность SEQ ID NO: 58, VL CDR2, включающий последовательность SEQ ID NO: 59 и VL CDR3, включающий последовательность SEQ ID NO: 60 с каркасными участками VL-домена или белковым каркасом, причем указанный набор CDR VL может содержать не более чем 10 замен аминокислот.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный связующий агент представляет собой молекулу антитела, включающую VH-домен антитела, содержащий VH CDR1, VH CDR2 и VH CDR3 и VL-домен антитела, содержащий VL CDR1, VL CDR2 и VL CDR3.
3. Способ лечения ревматоидного артрита, астмы, хронической обструктивной болезни легких или миелоидной лейкемии у пациента, включающий введение указанному пациенту композиции, содержащей эффективное количество молекулы антитела, при этом указанная молекула антитела:
ингибирует связывание GM-CSF с GM-CSFRα человека;
имеет значение KD меньше чем 5 нМ при связывании GM-CSFRα человека при определении с помощью поверхностного плазменного резонанса, и при этом указанный агент содержит:
набор гипервариабельных участков (CDR) VH-домена: VH CDR1, включающий последовательность SEQ ID NO; 53, VH CDR2, включающий последовательность SEQ ID NO: 54 и VHCDR3, включающий последовательность SEQ ID NO: 55, с каркасными участками VH-домена или белковым каркасом, причем указанный набор CDR VH может содержать не более чем 10 замен аминокислот; и, возможно,
набор CDR VL-домена: VL CDR1, включающий последовательность SEQ ID NO: 58, VL CDR2, включающий последовательность SEQ ID NO: 59 и VL CDR3, включающий последовательность SEQ ID NO: 60 с каркасными участками VL-домена или белковым каркасом, причем указанный набор CDR VL может содержать не более чем 10 замен аминокислот.
4. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что VH-домен указанного связующего агента включает следующие остатки аминокислот:
S в положении остатка Н17 при нумерации по Kabat в каркасном участке VH;
I в положении остатка Н34 при нумерации по Kabat в CDR1 VH;
Е в положении остатка Н54 при нумерации по Kabat в CDR2 VH;
I в положении остатка Н57 при нумерации по Kabat в CDR2 VH;
I, L, V, А или М в положении остатка Н94 при нумерации по Kabat в каркасном участке VH;
V, N, А или L в положении остатка Н95 при нумерации по Kabat в CDR3 VH;
S в положении остатка 1-197 при нумерации по Kabat в CDR3 VH; и S, F, Н, Р, Т или W в положении остатка Н99 при нумерации по Kabat в CDR3 VH;-
А, Т, Р, S, V или Н в положении остатка Н100В при нумерации по Kabat в CDR3 VH.
5. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что VL-домен указанного связующего агента включает следующие остатки аминокислот:
S в положении остатка 27А при нумерации по Kabat в CDR1 VL;
f N в положении остатка 27 В при нумерации по Kabat в CDR1 VL;
I в положении остатка 27С при нумерации по Kabat в CDR1 VL;
D в положении остатка 32 при нумерации по Kabat в CDR1 VL;
N в положении остатка 51 при нумерации по Kabat в CDR1 VL;
N в положении остатка 52 при нумерации по Kabat в CDR2 VL;
К в положении остатка 53 при нумерации по Kabat в CDR2 VL;
S, Т или М в положении остатка L90 при нумерации по Kabat в CDR3 VL;
D, Е, Q, S, М или Т в положении остатка L92 при нумерации по Kabat в CDR3 VL; и
S, Р, I или V в положении остатка L96 при нумерации по Kabat в CDR3 VL.
6. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что набор гипервариабельных участков в VH-домене указанного связующего агента содержит VH CDR1 с последовательностью аминокислот SEQ ID NO: 3 или SEQ ID NO: 173, VH CDR2 с последовательностью аминокислот SEQ ID NO: 4 и VH CDR3 с последовательностью аминокислот, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 5; SEQ ID NO: 15; SEQ ID NO: 35; SEQ ID NO: 45; SEQ ID NO: 55; SEQ ID NO: 65; SEQ ID NO: 75; SEQ ID NO: 85; SEQ ID NO: 95; SEQ ID NO: 105; SEQ ID NO: 115; SEQ ID NO: 125; SEQ ID NO: 135; SEQ ID NO: 145; SEQ ID NO: 155; SEQ ID NO: 165; SEQ ID NO: 175; SEQ ID NO: 185; и SEQ ID NO: 195; при этом указанный набор гипервариабельных участков VL-домена указанного связующего агента содержит VL CDR1 с последовательностью аминокислот SEQ ID NO: 8, VL CDR2 с последовательностью аминокислот SEQ ID NO: 9 и VL CDR3 с последовательностью аминокислот, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO; 40, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 100, SEQ ID NO: 110, SEQ ID NO: 120, SEQ ID NO: 130, SEQ ID NO: 140, SEQ ID NO: 150, SEQ ID NO: 160, SEQ ID NO: 170, SEQ ID NO: 180, SEQ ID NO: 190 и SEQ ID NO: 200.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что VH-домен и VL-домен указанного связующего агента имеют последовательности аминокислот, выбранные из следующей группы:
VH-домен SEQ ID NO: 2 и VL домен SEQ ID NO: 208;
VH-домен SEQ ID NO: 12 и VL домен SEQ ID NO: 210;
VH-домен SEQ ID NO: 32 и VL домен SEQ ID NO: 214;
VH-домен SEQ ID NO: 42 и VL домен SEQ ID NO: 216;
VH-домен SEQ ID NO: 52 и VL домен SEQ ID NO: 218;
VH-домен SEQ ID NO: 62 и VL домен SEQ ID NO: 220;
VH-домен SEQ ID NO: 72 и VL домен SEQ ID NO: 222;
VH-домен SEQ ID NO: 82 и VL домен SEQ ID NO: 224;
VH-домен SEQ ID NO: 92 и VL домен SEQ ID NO: 226;
VH-домен SEQ ID NO: 102 и VL домен SEQ ID NO: 228;
VH-домен SEQ ID NO: 112 и VL домен SEQ ID NO: 230;
VH-домен SEQ ID NO: 122 и VL домен SEQ ID NO: 232;
VH-домен SEQ ID NO: 132 и VL домен SEQ ID NO: 234;
VН-домен SEQ ID NO: 142 и VL домен SEQ ID NO: 236;
VH-домен SEQ ID NO: 152 и VL домен SEQ ID NO: 238;
VH-домен SEQ ID NO: 162 и VL домен SEQ ID NO: 240;
VH-домен SEQ ID NO: 172 и VL домен SEQ ID NO: 242;
VH-домен SEQ ID NO: 182 и VL домен SEQ ID NO: 244 или
VH-домен SEQ ID NO: 192 и VL домен SEQ ID NO: 246.
8. Способ ингибирования или нейтрализации активности альфа-цепи рецептора колониестимулирующего фактора гранулоцитов/макрофагов (GM-CSFRα) у пациента, включающий введение указанному пациенту композиции, содержащей эффективное количество молекулы антитела, при этом указанная молекула антитела содержит VH-домен и VL-домен, причем VH-домен содержит гипервариабельные участки (CDR) тяжелой цепи VH CDR1, VH CDR2 и VH CDR3 и в VL-домен содержит гипервариабельные участки легкой цепи VL CDR1, VL CDR2 и VL CDR3, при этом указанные участки CDR имеют следующие аминокислотные последовательности:
VH CDR1 - SEQ ID NO: 53;
VH CDR2 - SEQ ID NO: 54;
VH CDR3 - SEQ ID NO: 55;
VL CDR1 - SEQ ID NO: 58;
VL CDR2 - SEQ ID NO: 59 и
VL CDR3 - SEQ ID NO: 60.
9. Способ лечения ревматоидного артрита, астмы, хронической обструктивной болезни легких или миелоидной лейкемии у пациента, включающий введение указанному пациенту композиции, содержащей эффективное количество молекулы антитела, при этом указанная молекула антитела содержит VH-домен и VL-домен, причем VH-домен содержит гипервариабельные участки (CDR) тяжелой цепи VH CDR1, VH CDR2 и VH CDR3 и в VL-домен содержит гипервариабельные участки легкой цепи VL CDR1, VL CDR2 и VL CDR3, при этом указанные участки CDR имеют следующие аминокислотные последовательности:
VH CDR1 - SEQ ID NO:53;
VH CDR2 - SEQ ID NO: 54;
VH CDR3 - SEQ ID NO: 55;
VL CDR1 - SEQID NO: 58;
VL CDR2 - SEQ ID NO: 59 и
VL CDR3 - SEQ ID NO: 60.
10. Способ по п.8 или 9 отличающийся тем, что указанная молекула антитела представляет собой молекулу гуманизированного антитела или антитела человека.
11. Способ по п.8 или 9 отличающийся тем, что указанная молекула антитела содержит VH-домен антитела с последовательностью аминокислот SEQ ID NO: 52
12. Способ по п.8 или 9 отличающийся тем, что указанная молекула антитела содержит VL-домен антитела с последовательностью аминокислот SEQ ID NO:218.
13. Способ по п.8 или 9 отличающийся тем, что указанная молекула антитела представляет собой lgG4.
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что указанная молекула антитела представляет собой молекулу антитела lgG4 человека, содержащую VH-домен, который имеет последовательность SEQ ID NO: 52 и VL домен, который имеет последовательность SEQ ID NO: 218.
15. Способ по любому из пп.1-3, 8 или 9, согласно которому указанную композицию вводят в комбинации или в дополнение к одному или более из следующего: НПВП, кортикостероиды и модифицирующие заболевание противоревматоидные средства (DMARD).
16. Способ по п.15, согласно которому указанную композицию вводят в комбинации с одним или более из следующего: ЦОГ-2 ингибиторы, преднизон, Хумира (адалимумаб), метотрексат, Арава, Энбрел, (Этанерцепт), Ремикад (Инфликсимаб), Кинерет (Анакинра), Ритуксан (Ритуксимаб), Оренция (абатацепт), соли золота, антималярийные средства, сульфасалазин, d-пенициламид, циклоспорин А, диклофенак, циклофосфамид и азатиоприн.
17. Способ по п.16, согласно которому указанную композицию вводят в комбинации с метотрексатом.
18. Способ получения молекулы антитела, включающий осуществление культивирования клетки-хозяина, которая содержит нуклеиновую кислоту кодирующую указанную молекулу антитела, затем проведение очистки указанной молекулы антитела, при этом указанная молекула антитела конкурирует за связывание с внеклеточным доменом GM-CSFRoc с молекулой антитела, которая имеет VH-домен с последовательностью SEQ ID NO: 52 и VL-домен с последовательностью SEQ ID NO: 218.
19. Способ по п.18, отличающийся тем, что указанная молекула антитела связывает с внеклеточный домен GM-CSFRα человека с аффинностью (KD) меньше чем 5 нМ при определении с помощью поверхностного плазменного резонанса.;
20. Способ получения молекулы антитела к GM-CSFRα человека, включающий: получение путем вставки, делеции или замены одной или более аминокислот в последовательности аминокислот исходного VH-домена, который включает VH CDR1, VH CDR2 и VH CDR3, VH-домена, который представляет собой вариант указанного исходного домена VH в отношении последовательности аминокислот, при этом:
исходный VH-домен имеет VH CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 53;
VH CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 54; VH CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 55; и
объединение таким образом полученного VH-домена с одним или более VL-доменами с получением одной или более комбинаций VH/VL,
при этом указанный один или более VL-доменов получены путем вставки, делеции или замены одной или более аминокислот в последовательности аминокислот исходного VL-домена, который включает VL CDR1, VL CDR2 и VL CDR3, при этом:
указанный исходный VL-домен имеет VL CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 58; VL CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 59; и VL CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 60; и
тестирование указанных одной или более комбинаций VH/VL для выявления молекулы антитела, которая способна связывать GM-CSFRα человека.
RU2012157042A 2006-03-27 2012-12-26 СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ GMCSFRa У ПАЦИЕНТА RU2639546C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US78656906P 2006-03-27 2006-03-27
US60/786,569 2006-03-27

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008137763/10A Division RU2495050C2 (ru) 2006-03-27 2007-03-27 Связующий элемент для рецептора gm-csf

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012157042A true RU2012157042A (ru) 2014-07-10
RU2639546C2 RU2639546C2 (ru) 2017-12-21

Family

ID=38293698

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008137763/10A RU2495050C2 (ru) 2006-03-27 2007-03-27 Связующий элемент для рецептора gm-csf
RU2012157042A RU2639546C2 (ru) 2006-03-27 2012-12-26 СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ GMCSFRa У ПАЦИЕНТА

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008137763/10A RU2495050C2 (ru) 2006-03-27 2007-03-27 Связующий элемент для рецептора gm-csf

Country Status (16)

Country Link
US (8) US8506960B2 (ru)
EP (3) EP2423229B1 (ru)
JP (2) JP5335662B2 (ru)
KR (2) KR101451546B1 (ru)
CN (3) CN103641916A (ru)
BR (1) BRPI0709259B1 (ru)
CA (1) CA2647449C (ru)
DK (3) DK1999152T3 (ru)
ES (3) ES2395839T3 (ru)
HK (2) HK1166988A1 (ru)
MX (2) MX2008012291A (ru)
PL (3) PL2423229T3 (ru)
PT (3) PT1999152E (ru)
RU (2) RU2495050C2 (ru)
SI (3) SI1999152T1 (ru)
WO (1) WO2007110631A1 (ru)

Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SI1999152T1 (sl) * 2006-03-27 2013-02-28 Medimmune Limited Vezni äślen za gm-csf receptor
BRPI0719109A2 (pt) * 2006-11-21 2013-12-10 Kalobios Pharmaceuticals Inc Métodos para tratar doenças inflamatórias crônicas usando um antagonista de gm-csf
US8075885B2 (en) 2008-04-07 2011-12-13 Kalobios Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating heart failure using an anti-GM-CSF antibody
RU2011127334A (ru) * 2008-12-22 2013-01-27 Де Юниверсити Оф Мельбурн Лечение остеоартрита
EP3381471B1 (en) 2008-12-22 2024-03-20 The University of Melbourne Pain treatment
AU2015224416B2 (en) * 2008-12-22 2017-04-20 The University Of Melbourne Osteoarthritis treatment
CN102459340A (zh) * 2009-04-23 2012-05-16 特罗科隆科学有限公司 粒性白血细胞-巨噬细胞菌落-刺激因子(gm-csf)中和抗体
AU2010244525B2 (en) * 2009-05-05 2013-03-28 Morphosys Ag Treatment for multiple sclerosis
WO2011028697A2 (en) * 2009-09-03 2011-03-10 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Uses of cd 116 expression level
JP6239517B2 (ja) * 2011-10-10 2017-11-29 メディミューン リミテッド 関節リウマチの治療法
JP6426001B2 (ja) * 2011-11-17 2018-11-21 グリア エスピー ゼット．オー．オー． 神経膠腫を治療するための組成物および方法
EP2602264A1 (en) 2011-12-05 2013-06-12 Biopharm Gesellschaft Zur Biotechnologischen Entwicklung Von Pharmaka mbH GDF-5 mutant for inducing cartilage formation
WO2013090989A1 (en) 2011-12-22 2013-06-27 Csl Limited Method of treating inflammatory bowel disease
AR093297A1 (es) 2012-10-31 2015-05-27 Amgen Res (Munich) Gmbh Formulacion liquida que comprende un compuesto neutralizante de gm-csf
US9833410B2 (en) 2012-10-31 2017-12-05 Takeda Gmbh Lyophilized formulation comprising GM-CSF neutralizing compound
CA3108192A1 (en) 2012-12-14 2014-06-19 Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh Novel mhc-independent tumor-associated antigens
CN103193882B (zh) * 2013-03-29 2014-11-05 浙江大学 胚胎干细胞特异性标志物GM-CSFRα及其应用
US10745475B2 (en) 2013-08-30 2020-08-18 Takeda Gmbh Antibodies neutralizing GM-CSF for use in the treatment of rheumatoid arthritis or as analgesics
BR112016025126B1 (pt) 2014-05-07 2024-02-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited Composição aquosa compreendendo anticorpo neutralizante de gmcsf, e uso da mesma
JP2017515828A (ja) 2014-05-19 2017-06-15 メディミューン リミテッド 関節リウマチのための治療
GB201503139D0 (en) * 2015-02-25 2015-04-08 Univ Leicester Diagnostic and therapeutic target
GB201519331D0 (en) * 2015-11-02 2015-12-16 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Treatment paradigm
CA3024910A1 (en) 2016-05-24 2017-11-30 Medimmune Limited Anti-pad4 autoantibodies as clinical response biomarkers for the treatment of rheumatoid arthritis
BR112019018022A2 (pt) 2017-03-01 2020-06-02 Medimmune Limited Formulações de anticorpos monoclonais
US11655293B2 (en) 2018-02-22 2023-05-23 Universitat Zurich Ligands to GM-CSF or GM-CSF-receptor for use in leukemia in a patient having undergone allo-HCT
EP3623382A1 (en) 2018-09-14 2020-03-18 Universität Zürich Ligands to gm-csf or gm-csf-receptor for use in leukemia in a patient having undergone allo-hct
US11078264B2 (en) 2018-10-17 2021-08-03 University Of Connecticut Inhibiting granulocyte macrophage-colony stimulating factor (GM-CSF) prevents preterm birth
WO2020096664A1 (en) 2018-11-09 2020-05-14 Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd. Treatment for giant cell arteritis
CN113453759A (zh) * 2018-11-09 2021-09-28 基尼克萨制药有限公司 治疗巨细胞动脉炎
BR112021009709A2 (pt) * 2018-11-27 2021-10-19 Staidson (Beijing) Biopharmaceuticals Co., Ltd. ANTICORPOS ANTI-GM-CSFRa ISOLADOS, MOLÉCULA DE ÁCIDO NUCLEICO ISOLADA, VETOR, CÉLULAHOSPEDEIRA ISOLADA, SEUS USOS, COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA E MÉTODO DE PRODUÇÃO DE ANTICORPO ANTI-GM-CSFRa ISOLADO
AU2020287327A1 (en) 2019-06-03 2022-03-10 Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd. Treatment of cancers with GM-CSF antagonists
US20230030680A1 (en) * 2020-01-07 2023-02-02 St. Jude Children's Research Hospital, Inc Chimeric gmcsf-il18 receptor
US20210284744A1 (en) 2020-03-15 2021-09-16 Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd. Treatment of cytokine release syndrome with gm-csf antagonists
WO2021204649A1 (en) 2020-04-06 2021-10-14 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Gm-csf antagonists for use in the treatment of severe pulmonary covid-19, cytokine release syndrome and/or acute respiratory distress syndrome
CN111690063A (zh) * 2020-05-25 2020-09-22 北京大学 一种抗gm-csf纳米抗体及其制备方法和应用
EP4232162A1 (en) * 2020-10-26 2023-08-30 Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd. Treatment of cancers with gm-csf antagonists
US20220281914A1 (en) 2020-12-18 2022-09-08 Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd. Protein compositions and methods for producing and using the same
WO2023138499A1 (zh) * 2022-01-20 2023-07-27 舒泰神（北京）生物制药股份有限公司 一种特异性地识别粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子受体的抗体制剂及其应用

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8308235D0 (en) 1983-03-25 1983-05-05 Celltech Ltd Polypeptides
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
JPS61134325A (ja) 1984-12-04 1986-06-21 Teijin Ltd ハイブリツド抗体遺伝子の発現方法
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
DK0486572T3 (da) * 1989-08-11 1998-05-04 Amrad Corp Ltd Forbedringer i granulocyt-makrofag-kolonistimulerende faktorreceptor og derivater deraf
US5629283A (en) * 1989-08-11 1997-05-13 Amrad Corporation Limited Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor receptor and derivatives thereof
GB8928874D0 (en) 1989-12-21 1990-02-28 Celltech Ltd Humanised antibodies
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
US5747032A (en) 1990-08-10 1998-05-05 Amrad Corporation Limited Monoclonal antibody to human granulocyte macrophage colony stimulating factor
US5565332A (en) 1991-09-23 1996-10-15 Medical Research Council Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach
GB9203459D0 (en) 1992-02-19 1992-04-08 Scotgen Ltd Antibodies with germ-line variable regions
US5639641A (en) 1992-09-09 1997-06-17 Immunogen Inc. Resurfacing of rodent antibodies
CA2149881A1 (en) 1992-11-19 1994-05-26 Paul T. Jubinsky Antibodies for gm-csf receptor and uses thereof
CA2150262C (en) 1992-12-04 2008-07-08 Kaspar-Philipp Holliger Multivalent and multispecific binding proteins, their manufacture and use
AUPN780096A0 (en) * 1996-01-30 1996-02-22 Medvet Science Pty. Ltd. Cytokine antagonists and agonists
EP2154535A1 (en) 1998-12-10 2010-02-17 Bristol-Myers Squibb Company Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins
WO2001066754A1 (en) 2000-03-03 2001-09-13 Cambridge Antibody Technology Limited Human antibodies against eotaxin and their use
US7108852B2 (en) * 2000-03-20 2006-09-19 Warner-Lambert Company Llc Methods of treating inflammation using antibodies to M-CSF
WO2004006955A1 (en) 2001-07-12 2004-01-22 Jefferson Foote Super humanized antibodies
KR100453877B1 (ko) * 2001-07-26 2004-10-20 메덱스젠 주식회사 연쇄체화에 의한 면역 글로블린 융합 단백질의 제조 방법 및 이 방법에 의해 제조된 ＴＮＦＲ/Ｆｃ 융합 단백질, 상기 단백질을 코딩하는 ＤＮＡ, 상기 ＤＮＡ를 포함하는벡터, 및 상기 벡터에 의한 형질전환체
WO2003106495A2 (en) * 2002-06-14 2003-12-24 Immunomedics, Inc. MONOCLONAL ANTIBODY hPAM4
CA2510180C (en) * 2002-12-17 2012-09-11 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschraenkter Haftung Humanized antibody (h14.18) of the mouse 14.18 antibody binding to gd2 and its fusion with il-2
US20040146486A1 (en) * 2003-01-24 2004-07-29 Juan Sun Hybrid vector system for use as a vaccine
SI1999152T1 (sl) * 2006-03-27 2013-02-28 Medimmune Limited Vezni äślen za gm-csf receptor
US9209965B2 (en) 2014-01-14 2015-12-08 Microsemi Semiconductor Ulc Network interface with clock recovery module on line card

Also Published As

Publication number Publication date
US20150376285A1 (en) 2015-12-31
DK2423229T3 (da) 2013-08-05
US20190040145A1 (en) 2019-02-07
EP1999152B1 (en) 2012-09-19
US20240124596A1 (en) 2024-04-18
US20120141464A1 (en) 2012-06-07
EP2423229A1 (en) 2012-02-29
DK1999152T3 (da) 2013-01-14
US20190309077A1 (en) 2019-10-10
RU2639546C2 (ru) 2017-12-21
WO2007110631A1 (en) 2007-10-04
KR101481844B1 (ko) 2015-01-13
EP2423229B1 (en) 2013-05-08
CN103641915A (zh) 2014-03-19
MX2008012291A (es) 2009-01-12
PL2423229T3 (pl) 2013-09-30
CA2647449C (en) 2017-05-16
KR20130140186A (ko) 2013-12-23
PL1999152T3 (pl) 2013-05-31
US8263075B2 (en) 2012-09-11
CN103641915B (zh) 2017-04-12
MX348827B (es) 2017-06-30
PT1999152E (pt) 2013-01-07
EP2423230A1 (en) 2012-02-29
US20140079708A1 (en) 2014-03-20
ES2424467T3 (es) 2013-10-02
PL2423230T3 (pl) 2013-10-31
BRPI0709259A2 (pt) 2011-06-28
JP2013121350A (ja) 2013-06-20
PT2423229E (pt) 2013-08-22
SI2423230T1 (sl) 2013-09-30
CN101443360B (zh) 2013-11-27
US8506960B2 (en) 2013-08-13
ES2424468T3 (es) 2013-10-02
CN103641916A (zh) 2014-03-19
DK2423230T3 (da) 2013-08-05
AU2007231128A1 (en) 2007-10-04
JP5335662B2 (ja) 2013-11-06
CN101443360A (zh) 2009-05-27
RU2495050C2 (ru) 2013-10-10
KR20080113262A (ko) 2008-12-29
CA2647449A1 (en) 2007-10-04
US20210147559A1 (en) 2021-05-20
BRPI0709259B1 (pt) 2022-05-31
JP2009533020A (ja) 2009-09-17
SI1999152T1 (sl) 2013-02-28
PT2423230E (pt) 2013-08-26
US20090130093A1 (en) 2009-05-21
EP2423230B1 (en) 2013-05-08
HK1166988A1 (en) 2012-11-16
US9085628B2 (en) 2015-07-21
EP1999152A1 (en) 2008-12-10
ES2395839T3 (es) 2013-02-15
KR101451546B1 (ko) 2014-10-16
RU2008137763A (ru) 2010-05-10
JP5665894B2 (ja) 2015-02-04
SI2423229T1 (sl) 2013-09-30
HK1166989A1 (en) 2012-11-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012157042A (ru) СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ GM-CSFRα У ПАЦИЕНТА
TWI740384B (zh) 抗cd40抗體及其用途
AU2008320987B2 (en) Humanized antibodies against TL1A
KR102163001B1 (ko) 알파-시누클레인을 인식하는 항체
US8211433B2 (en) TNFα-neutralizing antibodies
JP2014503202A (ja) ＴＮＦ−α結合性タンパク質
RU2012130840A (ru) Соединения
KR20110031152A (ko) Ｉｌ-６에 대한 항체 및 그의 용도
MX2012011629A (es) Proteinas de union a tnf-alfa.
RU2609627C2 (ru) Высокоаффинные и агрегационно стабильные антитела на основе вариабельных доменов vl и производного vhh
US20110223176A1 (en) Basigin binding proteins
CN109721656B (zh) 靶向rankl的治疗性抗体
EA039946B1 (ru) Антитела-антагонисты к интерферону альфа и интерферону омега
AU2008210589B2 (en) Humanized antibodies against CXCR3
JP7270557B2 (ja) 抗ｒｏｂｏ２抗体、組成物、方法、およびその使用
JP2023534191A (ja) 抗組織因子抗体を使用する炎症性疾患の治療法
WO2018034597A1 (ru) Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, способный связываться с рецептором интерлейкина-6 человека
TW202342517A (zh) 使用抗組織因子抗體之炎性疾病治療
CA3212098A1 (en) Stem cell factor antibodies and methods of use thereof
TW202130365A (zh) 對人類il-13及il-17具有結合特異性之多重特異性抗體
OA19281A (en) Trispecific antibodies against II-17A, II-17F and another proinflammatory molecule.