RU2012156706A - 3-ОКСО-3,9-ДИГИДРО-1Н-ХРОМЕНО[2,3-c]ПИРРОЛЫ В КАЧЕСТВЕ АКТИВАТОРОВ ГЛЮКОКИНАЗЫ - Google Patents

3-ОКСО-3,9-ДИГИДРО-1Н-ХРОМЕНО[2,3-c]ПИРРОЛЫ В КАЧЕСТВЕ АКТИВАТОРОВ ГЛЮКОКИНАЗЫ Download PDF

Info

Publication number
RU2012156706A
RU2012156706A RU2012156706/04A RU2012156706A RU2012156706A RU 2012156706 A RU2012156706 A RU 2012156706A RU 2012156706/04 A RU2012156706/04 A RU 2012156706/04A RU 2012156706 A RU2012156706 A RU 2012156706A RU 2012156706 A RU2012156706 A RU 2012156706A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound according
chromeno
dihydro
oxo
pyrrol
Prior art date
Application number
RU2012156706/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2603191C2 (ru
Inventor
Рамакантх САРАБУ
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2012156706A publication Critical patent/RU2012156706A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2603191C2 publication Critical patent/RU2603191C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/052—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being six-membered
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I,,где:Rи Rкаждый независимо выбран из группы, состоящей из Н, Cl, Br, F и ОСН;Rнезависимо выбран из группы, состоящей из низшего алкила, циклоалкила и гетероциклоалкила; иRпредставляет собой незамещенный или замещенный гетероарил, связанный через кольцевой атом углерода со смежной аминогруппой, с по меньшей мере одним гетероатомом азота, который является смежным для соединяющего кольцевого атома углерода, указанный замещенный гетероарил независимо замещен в положении, отличном от положения, смежного с указанным соединяющим атомом углерода, галогеном, низшим алкилом, эфиром, циано, кислотой, циклоалкилом, арилом, -СН-арилом, гетероциклоалкилом или -СН-гетероциклоалкилом;или его фармацевтически приемлемая соль.2. Соединение по п.1, где Rи Rкаждый независимо выбран из группы, состоящей из Н, Cl и ОСН.3. Соединение по п.1, где Rвыбран из группы, состоящей из Н, Cl и ОСН.4. Соединение по п.1, где Rпредставляет собой Н.5.Соединение по п.1, где Rпредставляет собой Cl.6.Соединение по п.1, где Rпредставляет собой ОСН.7. Соединение по п.1, где Rвыбран из группы, состоящей из Н, Cl и ОСН.8. Соединение по п.1, где Rпредставляет собой Н.9. Соединение по п.1, где Rпредставляет собой Cl.10. Соединение по п.1, где Rпредставляет собой ОСН.11. Соединение по п.1, где Rпредставляет собой низший алкил или низший циклоалкил.12. Соединение по п.1, где Rпредставляет собой низший алкил.13. Соединение по п.1, где Rпредставляет собой 2-пропил.14. Соединение по п.1, где Rпредставляет собой низший циклогексил.15. Соединение по п.1, где Rпредставляет собой циклогексил или циклопентил.16. Соединение по п.1, где Rпредставляет собой 2-пропил или циклогексил.17. Соединение по п.1, где Rп

Claims (34)

1. Соединение формулы I,
Figure 00000001
,
где:
R1 и R2 каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н, Cl, Br, F и ОСН3;
R3 независимо выбран из группы, состоящей из низшего алкила, циклоалкила и гетероциклоалкила; и
R4 представляет собой незамещенный или замещенный гетероарил, связанный через кольцевой атом углерода со смежной аминогруппой, с по меньшей мере одним гетероатомом азота, который является смежным для соединяющего кольцевого атома углерода, указанный замещенный гетероарил независимо замещен в положении, отличном от положения, смежного с указанным соединяющим атомом углерода, галогеном, низшим алкилом, эфиром, циано, кислотой, циклоалкилом, арилом, -СН2-арилом, гетероциклоалкилом или -СН2-гетероциклоалкилом;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где R1 и R2 каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н, Cl и ОСН3.
3. Соединение по п.1, где R1 выбран из группы, состоящей из Н, Cl и ОСН3.
4. Соединение по п.1, где R1 представляет собой Н.
5.Соединение по п.1, где R1 представляет собой Cl.
6.Соединение по п.1, где R1 представляет собой ОСН3.
7. Соединение по п.1, где R2 выбран из группы, состоящей из Н, Cl и ОСН3.
8. Соединение по п.1, где R2 представляет собой Н.
9. Соединение по п.1, где R2 представляет собой Cl.
10. Соединение по п.1, где R2 представляет собой ОСН3.
11. Соединение по п.1, где R3 представляет собой низший алкил или низший циклоалкил.
12. Соединение по п.1, где R3 представляет собой низший алкил.
13. Соединение по п.1, где R3 представляет собой 2-пропил.
14. Соединение по п.1, где R3 представляет собой низший циклогексил.
15. Соединение по п.1, где R3 представляет собой циклогексил или циклопентил.
16. Соединение по п.1, где R3 представляет собой 2-пропил или циклогексил.
17. Соединение по п.1, где R3 представляет собой циклогексил.
18. Соединение по п.1, где R3 представляет собой циклопентил.
19. Соединение по п.1, где R4 представляет собой незамещенный или замещенный гетероарил, выбранный из группы, состоящей из пиридинила, тиоазолила и пирролила, указанный замещенный гетероарил независимо замещен в положении, отличном от положения, смежного с указанным соединяющим атомом углерода, галогеном, низшим алкилом, эфиром, циано, кислотой, циклоалкилом, арилом, -СН2-арилом, гетероциклоалкилом или -СН2-гетероциклоалкилом.
20. Соединение по п.1, где R4 представляет собой незамещенный или замещенный гетероарил выбранный из группы, состоящей из пиридинила, тиоазолила и пиразолила, указанный замещенный гетероарил независимо замещен в положении, отличном от положения, смежного с указанным соединяющим атомом углерода, галогеном, эфиром или низшим алкилом.
21. Соединение по п.1, где R4 представляет собой незамещенный или замещенный гетероарил, который является пиридинилом или тиоазолилом, указанный замещенный гетероарил независимо замещен в положении, отличном от положения, смежного с указанным соединяющим атомом углерода, хлором или метиловым эфиром.
22. Соединение по п.1, где R4 представляет собой пиразолил, замещенный в положении, отличном от положения, смежного с указанным соединяющим атомом углерода, низшим алкилом, указанный низший алкил замещен одним или двумя гидроксилами.
23. Соединение по п.1, где:
R1 и R2 каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н, Cl и ОСН3;
R3 представляет собой низший алкил или низший циклоалкил; и
R4 представляет собой незамещенный или замещенный гетероарил, связанный через кольцевой атом углерода со смежной аминогруппой, с по меньшей мере одним гетероатомом азота, который является смежным для соединяющего кольцевого атома углерода, указанный замещенный гетероарил независимо замещен в положении, отличном от положения, смежного с указанным соединяющим атомом углерода галогеном, низшим алкилом, эфиром, циано, кислотой, циклоалкилом, арилом, -СН2-арилом, гетероциклоалкилом или -CH2-гетероциклоалкилом;
или его фармацевтически приемлемая соль.
24.Соединение по п.1, где:
R1 и R2 каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н, Cl и ОСН3;
R3 выбран из группы, состоящей из: 2-пропила, циклогексила и циклопентила; и
R4 представляет собой незамещенный или замещенный гетероарил, выбранный из группы, состоящей из пиридинила, тиоазолила и пиразолила, указанный замещенный гетероарил независимо замещен в положении, отличном от положения, смежного с указанным соединяющим атомом углерода, галогеном, эфиром или низшим алкилом;
или его фармацевтически приемлемая соль.
25. Соединение по п.1, где:
R1 и R2 каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н, Cl и ОСН3;
R3 представляет собой 2-пропил или низший циклоалкил; и
R4 представляет собой незамещенный или замещенный пиридинил или пиразолил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
26. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:
(S)-2-(8-хлоро-3-оксо-3,9-дигидро-1Н-хромено[2,3-с]пиррол-2-ил)-3-циклогексил-N-пиридин-2-ил-пропионамида;
(S)-2-(8-хлоро-3-оксо-3,9-дигидро-1Н-хромено[2,3-с]пиррол-2-ил)-3-циклогексил-N-тиазол-2-ил-пропионамида;
(S)-2-(8-хлоро-3-оксо-3,9-дигидро-1Н-хромено[2,3-с]пиррол-2-ил)-4-метил-пентаноевой кислоты пиридин-2-иламида;
(S)-2-(8-хлоро-3-оксо-3,9-дигидро-1Н-хромено[2,3-с]пиррол-2-ил)-4-метил-пентаноевой кислоты (5-хлоро-пиридин-2-ил)-амида;
(S)-2-(8-хлоро-3-оксо-3,9-дигидро-1Н-хромено[2,3-с]пиррол-2-ил)-4-метил-пентаноевой кислоты тиазол-2-иламида;
6-[(S)-2-(8-хлоро-3-оксо-3,9-дигидро-1Н-хромено[2,3-с]пиррол-2-ил)-4-метил-пентаноиламино]-никотиновой кислоты метилового эфира;
(S)-3-циклогексил-2-(8-метокси-3-оксо-3,9-дигидро-1Н-хромено[2,3-с]пиррол-2-ил)-N-пиридин-2-ил-пропионамида;
(S)-N-(5-хлоро-пиридин-2-ил)-3-циклогексил-2-(8-метокси-3-оксо-3,9-дигидро-1Н-хромено[2,3-с]пиррол-2-ил)-пропионамида;
(S)-3-циклогексил-2-(8-метокси-3-оксо-3,9-дигидро-1Н-хромено[2,3-с]пиррол-2-ил)-N-тиазол-2-ил-пропионамида;
6-[(S)-3-циклогексил-2-(8-метокси-3-оксо-3,9-дигидро-1Н-хромено[2,3-с]пиррол-2-ил)-пропиониламино]-никотиновой кислоты метилового эфира;
(S)-2-(8-метокси-3-оксо-3,9-дигидро-1Н-хромено[2,3-с]пиррол-2-ил)-4-метил-пентаноевой кислоты тиазол-2-иламида;
6-[(S)-2-(8-метокси-3-оксо-3,9-дигидро-1Н-хромено[2,3-с]пиррол-2-ил)-4-метил-пентаноиламино]-никотиновой кислоты метилового эфира;
(S)-3-циклогексил-2-(5,8-диметокси-3-оксо-3,9-дигидро-1Н-хромено[2,3-с]пиррол-2-ил)-N-пиридин-2-ил-пропионамида;
(S)-N-(5-хлоро-пиридин-2-ил)-3-циклогексил-2-(5,8-диметокси-3-оксо-3,9-дигидро-1Н-хромено[2,3-с]пиррол-2-ил)-пропионамида;
(S)-3-циклогексил-2-(5,8-диметокси-3-оксо-3,9-дигидро-1Н-хромено[2,3-с]пиррол-2-ил)-N-тиазол-2-ил-пропионамида;
6-[(S)-3-циклогексил-2-(5,8-диметокси-3-оксо-3,9-дигидро-1Н-хромено[2,3-с]пиррол-2-ил)-пропиониламино]-никотиновой кислоты метилового эфира;
(S)-2-(5,8-диметокси-3-оксо-3,9-дигидро-1Н-хромено[2,3-с]пиррол-2-ил)-4-метил-пентаноевой кислоты (5-хлоро-пиридин-2-ил)-амида;
(S)-2-(5,8-диметокси-3-оксо-3,9-дигидро-1Н-хромено[2,3-с]пиррол-2-ил)-4-метил-пентаноевой кислоты пиридин-2-иламида;
6-[(S)-2-(5,8-диметокси-3-оксо-3,9-дигидро-1Н-хромено[2,3-с]пиррол-2-ил)-4-метил-пентаноиламино]-никотиновой кислоты метилового эфира;
(S)-2-(5-хлоро-3-оксо-3,9-дигидро-1Н-хромено[2,3-с]пиррол-2-ил)-3-циклогексил-N-пиридин-2-ил-пропионамида;
(S)-2-(5-хлоро-3-оксо-3,9-дигидро-1Н-хромено[2,3-с]пиррол-2-ил)-3-циклогексил-N-тиазол-2-ил-пропионамида;
6-[(S)-2-(5-хлоро-3-оксо-3,9-дигидро-1Н-хромено[2,3-с]пиррол-2-ил)-4-метил-пентаноиламино]-никотиновой кислоты метилового эфира;
(S)-2-(5-хлоро-3-оксо-3,9-дигидро-1Н-хромено[2,3-с]пиррол-2-ил)-4-метил-пентаноевой кислоты пиридин-2-иламида;
(S)-2-(5-хлоро-3-оксо-3,9-дигидро-1Н-хромено[2,3-с]пиррол-2-ил)-4-метил-пентаноевой кислоты тиазол-2-иламида;
(S)-3-циклогексил-N-[1-((Р)-2,3-дигидрокси-пропил)-1Н-пиразол-3-ил]-2-(8-метокси-3-оксо-3,9-дигидро-1Н-хромено[2,3-с]пиррол-2-ил)-пропионамида; и
(S)-3-циклопентил-N-[1-(2-гидрокси-2-метил-пропил)-1Н-пиразол-3-ил]-2-(3-оксо-3,9-дигидро-1Н-хромено[2,3-с]пиррол-2-ил)-пропионамида.
27. Композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-26 и фармацевтически приемлемый носитель.
28. Способ активации глюкокиназы у пациента, содержащий введение указанному пациенту такого количества соединения по любому из пп.1-26, которое эффективно для активации глюкокиназы.
29. Способ лечения заболевания или нарушения обмена веществ у пациента, содержащий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-26.
30. Способ получения соединения по любому из пп.1-26, содержащий стадию взаимодействия соединения формулы VIII,
Figure 00000002
,
с H2N-R4, указанные R1, R2, R3 и R4 такие, как определено в любом из пп.1-26.
31. Соединение по любому из пп.1-26, полученное способом по п.30.
32. Применение соединения по любому из пп.1-26 при производстве лекарственного средства для лечения заболевания или нарушения обмена веществ.
33. Применение соединения по любому из пп.1-26 для лечения заболевания или нарушения обмена веществ.
34. Соединение по любому из пп.1-26 для применения при лечении заболевания или нарушения обмена веществ.
RU2012156706/04A 2010-06-17 2011-06-14 3-ОКСО-3,9-ДИГИДРО-1Н-ХРОМЕНО[2,3-c]ПИРРОЛЫ В КАЧЕСТВЕ АКТИВАТОРОВ ГЛЮКОКИНАЗЫ RU2603191C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US35561910P 2010-06-17 2010-06-17
US61/355,619 2010-06-17
PCT/EP2011/059783 WO2011157682A1 (en) 2010-06-17 2011-06-14 3-oxo-3,9-dihydro-1h-chromeno[2,3-c]pyrroles as glucokinase activators

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012156706A true RU2012156706A (ru) 2014-07-27
RU2603191C2 RU2603191C2 (ru) 2016-11-27

Family

ID=44266428

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012156706/04A RU2603191C2 (ru) 2010-06-17 2011-06-14 3-ОКСО-3,9-ДИГИДРО-1Н-ХРОМЕНО[2,3-c]ПИРРОЛЫ В КАЧЕСТВЕ АКТИВАТОРОВ ГЛЮКОКИНАЗЫ

Country Status (11)

Country Link
US (1) US8178689B2 (ru)
EP (1) EP2582706A1 (ru)
JP (1) JP5844355B2 (ru)
KR (1) KR20130120993A (ru)
CN (1) CN102947311B (ru)
BR (1) BR112012032235A2 (ru)
CA (1) CA2801168A1 (ru)
HK (1) HK1178532A1 (ru)
MX (1) MX2012010668A (ru)
RU (1) RU2603191C2 (ru)
WO (1) WO2011157682A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102122569B1 (ko) * 2012-12-25 2020-06-15 후아 메디슨 1-([1,3]디옥솔란-4-일메틸)-1η-피라졸-3-일아민을 제조하는 방법
GB201714777D0 (en) 2017-09-14 2017-11-01 Univ London Queen Mary Agent
CN112888480A (zh) * 2018-10-24 2021-06-01 豪夫迈·罗氏有限公司 用于治疗和预防乙型肝炎病毒疾病的新型三环化合物

Family Cites Families (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI844083L (fi) 1983-10-18 1985-04-19 Du Pont 8-substituerade pyrazolopentatiepiner och foereningar, som haenfoer sig till dessa.
JPS6284064A (ja) 1985-10-09 1987-04-17 Shionogi & Co Ltd ３−パ−フルオロアルキル−５−ヒドロキシイソオキサゾ−ル類
JPH0477477A (ja) 1990-07-18 1992-03-11 Takeda Chem Ind Ltd チアジアゾール酢酸誘導体の製造法
GB9103454D0 (en) 1991-02-19 1991-04-03 Pfizer Ltd Therapeutic agents
IL116507A (en) 1991-11-13 1997-08-14 Schering Ag Pyrazole derivatives
US5498190A (en) 1994-06-27 1996-03-12 Handsontoys, Inc. Flexible foam construction toy and method of manufacturing same
JPH08151386A (ja) 1994-09-27 1996-06-11 Takeda Chem Ind Ltd 複素環エチルチオセフェム化合物、その製造法および抗菌組成物
HUP0400624A2 (hu) 1998-04-30 2004-06-28 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Picornavírus-ellenes vegyületek, előállításuk és alkalmazásuk
GB9812523D0 (en) 1998-06-10 1998-08-05 Angeletti P Ist Richerche Bio Peptide inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease
US6610846B1 (en) 1999-03-29 2003-08-26 Hoffman-La Roche Inc. Heteroaromatic glucokinase activators
ATE250053T1 (de) 1999-07-15 2003-10-15 Pharmacopeia Inc Bradikinin b1 rezeptor antagonisten
US7329679B2 (en) 2000-01-27 2008-02-12 Schering Aktiengesellschaft 1,2 Diarylbenzimidazoles and their pharmaceutical use
DE60106599T2 (de) 2000-05-08 2006-02-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Substituierte phenylacetamide und ihre verwendung als glukokinase aktivatoren
US6482951B2 (en) * 2000-12-13 2002-11-19 Hoffmann-La Roche Inc. Isoindolin-1-one glucokinase activators
GB0112834D0 (en) 2001-05-25 2001-07-18 Smithkline Beecham Plc Medicaments
SE0102764D0 (sv) 2001-08-17 2001-08-17 Astrazeneca Ab Compounds
ES2276097T3 (es) 2002-04-26 2007-06-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Fenilacetamidas sustituidas y su empleo0 como activadores de glucoquinasa.
EP1531815B1 (en) 2002-06-27 2014-09-24 Novo Nordisk A/S Glucokinase activators
US6919465B2 (en) 2002-10-09 2005-07-19 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Method of preparing (3R, 3aS, 6aR)-3-hydroxyhexahydrofuro[2,3,-b] furan and related compounds
US7132425B2 (en) 2002-12-12 2006-11-07 Hoffmann-La Roche Inc. 5-substituted-six-membered heteroaromatic glucokinase activators
PL378117A1 (pl) 2003-02-11 2006-03-06 Prosidion Limited Tricyklopodstawione związki amidowe
US7629362B2 (en) 2003-02-13 2009-12-08 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. 2-pyridine carboxamide derivatives
MXPA05009059A (es) 2003-02-26 2005-10-19 Banyu Pharma Co Ltd Derivados de heteroarilcarbamoilbenceno.
CA2547591C (en) 2003-10-24 2010-08-17 Aventis Pharmaceuticals Inc. Novel compounds and compositions as cathepsin inhibitors
KR20060101476A (ko) 2003-10-27 2006-09-25 머크 앤드 캄파니 인코포레이티드 Ｃｃｒ-2 길항제 염
PT1723128E (pt) 2004-01-06 2013-02-27 Novo Nordisk As Heteroaril-ureias e o seu uso como activadores da glicoquinase
EP1718625A1 (en) 2004-02-18 2006-11-08 AstraZeneca AB Compounds
WO2005090291A1 (en) 2004-03-16 2005-09-29 Wyeth Ion channel modulators
CA2560286A1 (en) 2004-03-23 2005-09-29 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Substituted quinazoline or pyridopyrimidine derivative
TW200600086A (en) 2004-06-05 2006-01-01 Astrazeneca Ab Chemical compound
KR100672184B1 (ko) * 2004-09-21 2007-01-19 주식회사종근당 파록세틴의 콜린산 또는 콜린산 유도체 염
EP1824835A1 (en) 2004-12-03 2007-08-29 Novo Nordisk A/S Heteroaromatic glucokinase activators
WO2006064286A1 (en) 2004-12-13 2006-06-22 Medivir Uk Ltd Cathepsin s inhibitors
WO2007006760A1 (en) 2005-07-08 2007-01-18 Novo Nordisk A/S Dicycloalkyl urea glucokinase activators
CA2613303C (en) 2005-07-11 2012-06-19 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation An oxime derivative for use as a glucokinase activator
US7884210B2 (en) 2005-07-14 2011-02-08 Novo Nordisk A/S Ureido-thiazole glucokinase activators
US20090281142A1 (en) 2005-08-31 2009-11-12 Astellas Pharma Inc. Thiazole derivative
GT200600429A (es) 2005-09-30 2007-04-30 Compuestos organicos
US8796313B2 (en) 2005-11-01 2014-08-05 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted dihydroisoindolones as allosteric modulators of glucokinase
TWI411607B (zh) 2005-11-14 2013-10-11 Vitae Pharmaceuticals Inc 天門冬胺酸蛋白酶抑制劑
WO2007061923A2 (en) 2005-11-18 2007-05-31 Takeda San Diego, Inc. Glucokinase activators
CN101437512A (zh) 2006-01-27 2009-05-20 阿雷生物药品公司 葡萄糖激酶活化剂
TWI393718B (zh) 2006-03-24 2013-04-21 Array Biopharma Inc 葡萄糖激酶活化劑
WO2007115968A2 (en) 2006-04-12 2007-10-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Process for the preparation of a glucokinase activator
EP2463283B1 (en) 2006-04-20 2014-06-11 Pfizer Products Inc. Fused phenyl Amido heterocyclic compounds for the prevention and treatment of glucokinase-mediated diseases
JP2009535318A (ja) 2006-04-28 2009-10-01 トランステック ファーマ，インコーポレイティド ベンズアミドグルコキナーゼ活性化剤
WO2007143434A2 (en) 2006-05-31 2007-12-13 Takeda San Diego, Inc. Indazole and isoindole derivatives as glucokinase activating agents
US7888504B2 (en) 2006-07-06 2011-02-15 Bristol-Myers Squibb Company Glucokinase activators and methods of using same
US7910747B2 (en) 2006-07-06 2011-03-22 Bristol-Myers Squibb Company Phosphonate and phosphinate pyrazolylamide glucokinase activators
CN101490064B (zh) * 2006-07-06 2012-10-10 百时美施贵宝公司 新颖葡萄糖激酶活化剂及其使用方法
EP2046755A2 (en) 2006-07-24 2009-04-15 F. Hoffmann-Roche AG Pyrazoles as glucokinase activators
WO2008111473A1 (ja) 2007-03-07 2008-09-18 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. グルコキナーゼ活性化物質
WO2008121602A1 (en) 2007-03-29 2008-10-09 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds
US7741327B2 (en) 2008-04-16 2010-06-22 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrrolidinone glucokinase activators

Also Published As

Publication number Publication date
MX2012010668A (es) 2012-10-03
EP2582706A1 (en) 2013-04-24
RU2603191C2 (ru) 2016-11-27
JP2013532146A (ja) 2013-08-15
HK1178532A1 (zh) 2013-09-13
CN102947311A (zh) 2013-02-27
KR20130120993A (ko) 2013-11-05
US8178689B2 (en) 2012-05-15
CA2801168A1 (en) 2011-12-22
BR112012032235A2 (pt) 2019-09-24
CN102947311B (zh) 2015-11-25
WO2011157682A1 (en) 2011-12-22
JP5844355B2 (ja) 2016-01-13
US20110313002A1 (en) 2011-12-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2018236691B2 (en) N-acyl-n'-(pyridin-2-yl) ureas and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
KR102566924B1 (ko) 케모카인 수용체 조절제 및 이의 용도
JP2016517878A5 (ru)
AU2007215247B2 (en) Benzazole derivatives, compositions, and methods of use as Aurora kinase inhibitors
JP2005508967A5 (ru)
JP2009532366A (ja) ヒスタミンｈ４受容体のモジュレーターとしてのベンゾイミダゾール−２−イルピリミジンおよびピラジン
JP2014506599A5 (ru)
PH12015502114B1 (en) 2-aminopyrimidin-6-ones and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
CA2565813A1 (en) Substituted methyl aryl or heteroaryl amide compounds
RU2015118647A (ru) Аминопиримидиновые соединения в качестве ингибиторов содержащих т790м мутантных egfr
RU2012151012A (ru) Циклопропиловые дикарбоксамиды и аналоги, обладающие противораковым и антипролиферативным действием
ZA200508158B (en) Derivatives of piperidinyl- and piperazinyl-alkyl carbamates, preparation methods thereof and application of same in therapeutics
JP2014503567A5 (ru)
JP2008528467A5 (ru)
JP2017538689A5 (ru)
WO2014145029A2 (en) N-acyl-n'-(pyridin-2-yl) ureas and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
RU2012116877A (ru) Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
RU2017118165A (ru) Ингибиторы энхансера гомолога 2 zestes
RU2014147191A (ru) Амидопроизводные как блокаторы ttx-s
JP2017508795A5 (ru)
RU2010108943A (ru) Новые пиперазинамидные производные
RU2010137115A (ru) Производные 5,6-бисарил-2-пиридинкарбоксамидов, способ их получения и их применение в терапии в качестве антагонистов рецепторов
JP2015502371A5 (ru)
JP2013526610A5 (ru)
RU2012156706A (ru) 3-ОКСО-3,9-ДИГИДРО-1Н-ХРОМЕНО[2,3-c]ПИРРОЛЫ В КАЧЕСТВЕ АКТИВАТОРОВ ГЛЮКОКИНАЗЫ

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180615