RU2012155786A - Соединение, обладающее ингибирующим действием в отношении фосфодиэстеразы 5 типа, и способ его получения - Google Patents
Соединение, обладающее ингибирующим действием в отношении фосфодиэстеразы 5 типа, и способ его получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012155786A RU2012155786A RU2012155786/04A RU2012155786A RU2012155786A RU 2012155786 A RU2012155786 A RU 2012155786A RU 2012155786/04 A RU2012155786/04 A RU 2012155786/04A RU 2012155786 A RU2012155786 A RU 2012155786A RU 2012155786 A RU2012155786 A RU 2012155786A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- methyl
- formula
- room temperature
- ethoxyphenyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/235—Saturated compounds containing more than one carboxyl group
- C07C59/245—Saturated compounds containing more than one carboxyl group containing hydroxy or O-metal groups
- C07C59/265—Citric acid
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Obesity (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемые соли:где химическое название соединения формулы I представляет собой: 5-[2-этоксифенил-5-(3,4,5-триметилпиперазинил)-сульфонил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7H-пиразоло[4,3-а]пиримидин-7-кетон.2. Соединение, представляющее собой 5-[2-этоксифенил-5-(3,4,5-триметилпиперазинил)-сульфонил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7H-пиразоло[4,3-]пиримидин-7-кетон цитрат формулы II:.3. Способ получения соединения формулы I, включающий следующие стадии:(1) добавление тетрагидрофурана в 2,6-диметилпиперазин и дитретбутилдикарбонат и взаимодействие при комнатной температуре, а затем концентрирование тетрагидрофурана, пока весь не израсходуется, с получением 3,5-диметил-1-трет-бутоксикарбонилпиперазина;(2) добавление тетрагидрофурана, карбоната калия и йодистого метила в 3,5-диметил-1-трет-бутоксикарбонилпиперазин, полученный в свою очередь на стадии (1), взаимодействие при комнатной температуре в течение ночи, затем фильтрация и концентрирование, добавление воды и дихлорметана к остатку промывание дихлорметаном, объединение органического слоя, промывание насыщенным раствором соли, сушка над безводным сульфатом натрия, концентрирование, и колоночная хроматография остатка (метанол: дихлорметан = 1:20) с получением 3,4,5-триметил-1-третбутилкарбонилпиперазидина;(3) растворение 3,4,5-триметил-1-третбутилкарбонилпиперазидина, полученного на стадии (2), в диоксане, охлаждение и медленное добавление по каплям насыщенного раствора соляной кислоты в диоксане при перемешивании при комнатной температуре, а затем выпаривание растворителя при пониженном давлении с получением 1,2,6-триметилпиперазина;(4) добавление по
Claims (8)
1. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемые соли:
где химическое название соединения формулы I представляет собой: 5-[2-этоксифенил-5-(3,4,5-триметилпиперазинил)-сульфонил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7H-пиразоло[4,3-а]пиримидин-7-кетон.
2. Соединение, представляющее собой 5-[2-этоксифенил-5-(3,4,5-триметилпиперазинил)-сульфонил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7H-пиразоло[4,3-]пиримидин-7-кетон цитрат формулы II:
3. Способ получения соединения формулы I, включающий следующие стадии:
(1) добавление тетрагидрофурана в 2,6-диметилпиперазин и дитретбутилдикарбонат и взаимодействие при комнатной температуре, а затем концентрирование тетрагидрофурана, пока весь не израсходуется, с получением 3,5-диметил-1-трет-бутоксикарбонилпиперазина;
(2) добавление тетрагидрофурана, карбоната калия и йодистого метила в 3,5-диметил-1-трет-бутоксикарбонилпиперазин, полученный в свою очередь на стадии (1), взаимодействие при комнатной температуре в течение ночи, затем фильтрация и концентрирование, добавление воды и дихлорметана к остатку промывание дихлорметаном, объединение органического слоя, промывание насыщенным раствором соли, сушка над безводным сульфатом натрия, концентрирование, и колоночная хроматография остатка (метанол: дихлорметан = 1:20) с получением 3,4,5-триметил-1-третбутилкарбонилпиперазидина;
(3) растворение 3,4,5-триметил-1-третбутилкарбонилпиперазидина, полученного на стадии (2), в диоксане, охлаждение и медленное добавление по каплям насыщенного раствора соляной кислоты в диоксане при перемешивании при комнатной температуре, а затем выпаривание растворителя при пониженном давлении с получением 1,2,6-триметилпиперазина;
(4) добавление по каплям 5-(2-этоксифенил)-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-кетона в хлорсульфоновую кислоту, выдерживание реакционного раствора при температуре не выше 25°C, проведение реакции при комнатной температуре, а затем выливание реакционного раствора в колотый лед, механическое перемешивание при комнатной температуре, поддержание температуры не выше 25°C, а затем фильтрация и сушка с получением 5-(2-этоксифенил-5-хлорсульфонил)-1 -метил-3-пропил-1,6-дигидро-7H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-кетона, и
(5) добавление 5-(2-этоксифенил)-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-кетона, полученного на стадии (4), и 1,2,6-триметилпиперазина, полученного на стадии (3), и триэтиламина в тетрагидрофуран при перемешивании при комнатной температуре в течение ночи, а затем выпаривание растворителя, добавление к остатку воды и метиленхлорида, отделение, последовательное промывание слоя метиленхлорида насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и затем насыщенным солевым раствором, а затем сушка и концентрирование с получением соединения формулы I после перекристаллизации образовавшегося остатка из этанола.
4. Способ получения соединения формулы II, включающий: добавление безводного метанола в соединение формулы I, перемешивание с нагреванием до расплавления, добавление лимонной кислоты после осветления раствора в ходе реакции расплавления, охлаждение до комнатной температуры, фильтрация, промывание метанолом, и сушка с получением соединения формулы II.
5. Применение соединения или его фармацевтически приемлемых солей по п.1 для получения ингибитора фосфодиэстеразы 5 типа.
6. Применение 5-[2-этоксифенил-5-(3,4,5-триметилпиперазинил)-сульфонил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-кетон цитрата по п.2 для получения ингибитора фосфодиэстеразы 5 типа.
7. Фармацевтическая композиция, включающая соединение или его фармацевтически приемлемые соли по п.1 в качестве эффективного компонента, и общеизвестный носитель лекарственного средства и/или эксципиент.
8. Фармацевтическая композиция, включающая 5-[2-этоксифенил-5-(3,4,5-триметилпиперазинил)-сульфонил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-кетон цитрат по п.2 в качестве эффективного компонента, и общеизвестный носитель лекарственного средства и/или эксципиент.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2010102216587A CN101891747B (zh) | 2010-07-02 | 2010-07-02 | 抑制5型磷酸二酯酶的化合物及制备方法 |
| CN201010221658.7 | 2010-07-02 | ||
| PCT/CN2010/075587 WO2012000212A1 (zh) | 2010-07-02 | 2010-07-30 | 抑制5型磷酸二酯酶的化合物及制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012155786A true RU2012155786A (ru) | 2014-08-10 |
| RU2547465C2 RU2547465C2 (ru) | 2015-04-10 |
Family
ID=43101120
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012155786/04A RU2547465C2 (ru) | 2010-07-02 | 2010-07-30 | Соединение, обладающее ингибирующим действием в отношении фосфодиэстеразы 5 типа, и способ его получения |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8859565B2 (ru) |
| EP (1) | EP2589601B1 (ru) |
| JP (1) | JP5715247B2 (ru) |
| KR (1) | KR20130044314A (ru) |
| CN (1) | CN101891747B (ru) |
| AU (1) | AU2010356747B2 (ru) |
| BR (1) | BR112013000042A2 (ru) |
| CA (1) | CA2803660C (ru) |
| RU (1) | RU2547465C2 (ru) |
| WO (1) | WO2012000212A1 (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IN2014DE00281A (ru) | 2014-01-30 | 2015-08-07 | Council Scient Ind Res | |
| CN113493459B (zh) * | 2020-04-07 | 2022-12-13 | 广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂 | Pde5抑制剂化合物及其制备方法和应用 |
| CN113461694A (zh) * | 2021-08-05 | 2021-10-01 | 广东西捷药业有限公司 | 一种伐地那非类似物及其合成方法和应用 |
| CN114163493B (zh) * | 2021-11-18 | 2023-09-15 | 浙大宁波理工学院 | 一种可作为5型磷酸二酯酶抑制剂的多肽及其应用 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9013750D0 (en) * | 1990-06-20 | 1990-08-08 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
| GB9301192D0 (en) * | 1993-06-09 | 1993-06-09 | Trott Francis W | Flower shaped mechanised table |
| ATE264861T1 (de) * | 1998-09-04 | 2004-05-15 | Ortho Mcneil Pharm Inc | 5-heterozyklyl-pyrazolo(4,3-d)pyrimidin-7-one für die behandlung von männlichen erectilen dysfunktionen |
| CN1094492C (zh) * | 1999-06-21 | 2002-11-20 | 杭州神鹰医药化工有限公司 | 西地那非的制备方法 |
| CN1127506C (zh) * | 2001-06-29 | 2003-11-12 | 刘宝顺 | 一种治疗阳痿的新化合物 |
| CN1274691C (zh) * | 2003-01-16 | 2006-09-13 | 刘宝顺 | 两种治疗阳痿的新化合物 |
| US20060205733A1 (en) * | 2004-08-26 | 2006-09-14 | Encysive Pharmaceuticals | Endothelin a receptor antagonists in combination with phosphodiesterase 5 inhibitors and uses thereof |
-
2010
- 2010-07-02 CN CN2010102216587A patent/CN101891747B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-07-30 JP JP2013516957A patent/JP5715247B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-07-30 RU RU2012155786/04A patent/RU2547465C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-07-30 WO PCT/CN2010/075587 patent/WO2012000212A1/zh active Application Filing
- 2010-07-30 EP EP10853917.2A patent/EP2589601B1/en not_active Not-in-force
- 2010-07-30 CA CA2803660A patent/CA2803660C/en active Active
- 2010-07-30 BR BR112013000042-2A patent/BR112013000042A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-07-30 AU AU2010356747A patent/AU2010356747B2/en not_active Ceased
- 2010-07-30 KR KR1020137002839A patent/KR20130044314A/ko not_active Application Discontinuation
- 2010-07-30 US US13/512,524 patent/US8859565B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2589601B1 (en) | 2015-09-09 |
| RU2547465C2 (ru) | 2015-04-10 |
| CN101891747A (zh) | 2010-11-24 |
| WO2012000212A1 (zh) | 2012-01-05 |
| EP2589601A4 (en) | 2013-11-13 |
| AU2010356747A1 (en) | 2012-06-07 |
| BR112013000042A2 (pt) | 2018-08-28 |
| CN101891747B (zh) | 2012-04-25 |
| AU2010356747B2 (en) | 2014-10-30 |
| CA2803660C (en) | 2016-10-18 |
| EP2589601A1 (en) | 2013-05-08 |
| JP2013529651A (ja) | 2013-07-22 |
| KR20130044314A (ko) | 2013-05-02 |
| JP5715247B2 (ja) | 2015-05-07 |
| CA2803660A1 (en) | 2012-01-05 |
| US20130116265A1 (en) | 2013-05-09 |
| US8859565B2 (en) | 2014-10-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2379289C2 (ru) | Соединение индолина и способ его получения | |
| KR102187608B1 (ko) | Ssao 억제제 | |
| BR112017015206B1 (pt) | Processos para a preparação de 1-((r)-3-(4-amino-3-(4- fenoxifenil)-1h- pirazol[3,4-d]pirimidin-1-il)piperidin-1-il)prop-2- en-1-ona (ibrutinibe) e compostos | |
| CN110627736B (zh) | 一种1-苯基-5-羟基四氮唑的回收利用方法 | |
| CN103145698B (zh) | 一种利伐沙班中间体的制备方法及利伐沙班的新合成方法 | |
| JP2017530971A (ja) | カルコブトロールの製造方法 | |
| RU2012155786A (ru) | Соединение, обладающее ингибирующим действием в отношении фосфодиэстеразы 5 типа, и способ его получения | |
| NO128569B (ru) | ||
| WO2013020460A1 (zh) | 一种阿扎那韦的制备方法 | |
| CN103936678A (zh) | 一种4-氯-2-氰基-n,n-二甲基-5-(4-甲基苯基)-1h-咪唑-1-磺酰胺的合成方法 | |
| CN104788361A (zh) | 5-氮杂螺[2.4]庚烷-6-甲酸衍生物的合成方法 | |
| TW200901980A (en) | Benzimidazole cannabinoid agonists | |
| CN108373468B (zh) | 一种n-2-吡啶-5-嘧啶甲胺的制备方法 | |
| CN102690273B (zh) | 一种西地那非的制备方法 | |
| CN105254630A (zh) | 一种阿哌沙班的制备方法 | |
| CN103059047B (zh) | 一种制备头孢唑肟丙匹酯盐酸盐的方法 | |
| CN104447447B (zh) | 一个新的化合物及其制备方法和消除方法 | |
| CN107955029B (zh) | 一种雷西纳德的制备方法 | |
| NZ560972A (en) | Process and methods for the preparation of optically active cis-2-hydroxymethyl-4-(cytosin-1' -yl)-1,3-oxathiolane or pharmaceutically acceptable salts thereof | |
| CN104725292A (zh) | 一种(s)(-)-氨磺必利的制备方法 | |
| WO2011147279A1 (zh) | 5-[[2(r)-[1(r)-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3(s)-4-(氟苯基)-4-吗啉基]甲基]-1,2-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮的制备方法 | |
| CN104926807B (zh) | 一种利伐沙班相关物质“二胺”及其合成方法 | |
| JP2019509293A (ja) | ４−ペンタフルオロチオフェノール類化合物と調製方法及びペンタフルオロサルファー置換ベンゾピラン化合物の調製方法 | |
| CN107722007B (zh) | 阿哌沙班杂质的制备方法 | |
| JP6023795B2 (ja) | ベンジル［（３ａＳ，４Ｒ，６Ｓ，６ａＲ）−６−ヒドロキシ−２，２−ジメチルテトラヒドロ−３ａＨ−シクロペンタ［ｄ］［１，３］ジオキソル−４−イル］カルバメートの調製方法および該方法における中間体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TK4A | Correction to the publication in the bulletin (patent) |
Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 10-2015 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20160731 |