RU2012154338A - Производные 6-метил-4-фенил-5-(фенил или циклоалкил)-карбамоил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2-она в качестве противотуберкулезных средств - Google Patents
Производные 6-метил-4-фенил-5-(фенил или циклоалкил)-карбамоил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2-она в качестве противотуберкулезных средств Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012154338A RU2012154338A RU2012154338/04A RU2012154338A RU2012154338A RU 2012154338 A RU2012154338 A RU 2012154338A RU 2012154338/04 A RU2012154338/04 A RU 2012154338/04A RU 2012154338 A RU2012154338 A RU 2012154338A RU 2012154338 A RU2012154338 A RU 2012154338A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyl
- tetrahydropyrimidine
- carboxamide
- dichlorophenyl
- chlorophenyl
- Prior art date
Links
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 title claims abstract 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 title claims abstract 3
- 229940072185 drug for treatment of tuberculosis Drugs 0.000 title 1
- WFFYQOPQASPOQG-UHFFFAOYSA-N n,4-bis(3-chlorophenyl)-6-methyl-2-oxo-3,4-dihydro-1h-pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound N1C(=O)NC(C)=C(C(=O)NC=2C=C(Cl)C=CC=2)C1C1=CC=CC(Cl)=C1 WFFYQOPQASPOQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 16
- ZIRRNJYIGBQLQH-UHFFFAOYSA-N 4-(2,4-dichlorophenyl)-6-methyl-n-(4-nitrophenyl)-2-oxo-3,4-dihydro-1h-pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound N1C(=O)NC(C)=C(C(=O)NC=2C=CC(=CC=2)[N+]([O-])=O)C1C1=CC=C(Cl)C=C1Cl ZIRRNJYIGBQLQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- WVOIMUWNRZRNPY-UHFFFAOYSA-N 4-(3-chlorophenyl)-n-(2,3-dichlorophenyl)-6-methyl-2-oxo-3,4-dihydro-1h-pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound N1C(=O)NC(C)=C(C(=O)NC=2C(=C(Cl)C=CC=2)Cl)C1C1=CC=CC(Cl)=C1 WVOIMUWNRZRNPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- XSVAQWFLKGVXGS-UHFFFAOYSA-N 4-(3-chlorophenyl)-n-(2,3-dichlorophenyl)-6-methyl-2-sulfanylidene-3,4-dihydro-1h-pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound N1C(=S)NC(C)=C(C(=O)NC=2C(=C(Cl)C=CC=2)Cl)C1C1=CC=CC(Cl)=C1 XSVAQWFLKGVXGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- FQMYYGIBQOVFOW-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-n-(3-nitrophenyl)-4-phenyl-2-sulfanylidene-3,4-dihydro-1h-pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound N1C(=S)NC(C)=C(C(=O)NC=2C=C(C=CC=2)[N+]([O-])=O)C1C1=CC=CC=C1 FQMYYGIBQOVFOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- NIZCLMPPFNTJLT-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-n-(4-nitrophenyl)-2-oxo-4-phenyl-3,4-dihydro-1h-pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound N1C(=O)NC(C)=C(C(=O)NC=2C=CC(=CC=2)[N+]([O-])=O)C1C1=CC=CC=C1 NIZCLMPPFNTJLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims abstract 2
- 125000004188 dichlorophenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 2
- KMNARWSROJFCFF-UHFFFAOYSA-N n,4-bis(3-chlorophenyl)-6-methyl-2-sulfanylidene-3,4-dihydro-1h-pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound N1C(=S)NC(C)=C(C(=O)NC=2C=C(Cl)C=CC=2)C1C1=CC=CC(Cl)=C1 KMNARWSROJFCFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- ALZSVRIIMPGZRA-UHFFFAOYSA-N n-(2,3-dichlorophenyl)-4-(2,4-dichlorophenyl)-6-methyl-2-oxo-3,4-dihydro-1h-pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound N1C(=O)NC(C)=C(C(=O)NC=2C(=C(Cl)C=CC=2)Cl)C1C1=CC=C(Cl)C=C1Cl ALZSVRIIMPGZRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- HNKQZUJBYMYWOT-UHFFFAOYSA-N n-(2,3-dichlorophenyl)-6-methyl-4-phenyl-2-sulfanylidene-3,4-dihydro-1h-pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound N1C(=S)NC(C)=C(C(=O)NC=2C(=C(Cl)C=CC=2)Cl)C1C1=CC=CC=C1 HNKQZUJBYMYWOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- GLGNOGRNCOGLBJ-UHFFFAOYSA-N n-(3-chlorophenyl)-4-(2,4-dichlorophenyl)-6-methyl-2-oxo-3,4-dihydro-1h-pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound N1C(=O)NC(C)=C(C(=O)NC=2C=C(Cl)C=CC=2)C1C1=CC=C(Cl)C=C1Cl GLGNOGRNCOGLBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- UTLDSELVNKWKQM-UHFFFAOYSA-N n-(3-chlorophenyl)-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-methyl-2-oxo-3,4-dihydro-1h-pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1C(C(=O)NC=2C=C(Cl)C=CC=2)=C(C)NC(=O)N1 UTLDSELVNKWKQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- PZMITUAWCYEHLB-UHFFFAOYSA-N n-(3-chlorophenyl)-6-methyl-2-oxo-4-phenyl-3,4-dihydro-1h-pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound N1C(=O)NC(C)=C(C(=O)NC=2C=C(Cl)C=CC=2)C1C1=CC=CC=C1 PZMITUAWCYEHLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- PANXSNHKMXQEAO-UHFFFAOYSA-N n-cyclohexyl-6-methyl-2-oxo-4-phenyl-3,4-dihydro-1h-pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound N1C(=O)NC(C)=C(C(=O)NC2CCCCC2)C1C1=CC=CC=C1 PANXSNHKMXQEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 125000006501 nitrophenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 6
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 4
- -1 tetrahydropyrimidone benzyl ester Chemical class 0.000 claims 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DYRDKSSFIWVSNM-UHFFFAOYSA-N acetoacetanilide Chemical class CC(=O)CC(=O)NC1=CC=CC=C1 DYRDKSSFIWVSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims 2
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- WJUFSDZVCOTFON-UHFFFAOYSA-N veratraldehyde Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C=C1OC WJUFSDZVCOTFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ADFXKUOMJKEIND-UHFFFAOYSA-N 1,3-dicyclohexylurea Chemical compound C1CCCCC1NC(=O)NC1CCCCC1 ADFXKUOMJKEIND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YSFBEAASFUWWHU-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=C(C=O)C(Cl)=C1 YSFBEAASFUWWHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SRWILAKSARHZPR-UHFFFAOYSA-N 3-chlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=CC(C=O)=C1 SRWILAKSARHZPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KGEUIFAAWVDMJT-UHFFFAOYSA-N 4-(2,4-dichlorophenyl)-6-methyl-n-(4-nitrophenyl)-2-sulfanylidene-3,4-dihydro-1h-pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound N1C(=S)NC(C)=C(C(=O)NC=2C=CC(=CC=2)[N+]([O-])=O)C1C1=CC=C(Cl)C=C1Cl KGEUIFAAWVDMJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ILWKDPSZWGWCRC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-chlorophenyl)-6-methyl-n-(3-nitrophenyl)-2-oxo-3,4-dihydro-1h-pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound N1C(=O)NC(C)=C(C(=O)NC=2C=C(C=CC=2)[N+]([O-])=O)C1C1=CC=CC(Cl)=C1 ILWKDPSZWGWCRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LCFDOYAMRDAHFY-UHFFFAOYSA-N 4-(3-chlorophenyl)-6-methyl-n-(4-nitrophenyl)-2-oxo-3,4-dihydro-1h-pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound N1C(=O)NC(C)=C(C(=O)NC=2C=CC(=CC=2)[N+]([O-])=O)C1C1=CC=CC(Cl)=C1 LCFDOYAMRDAHFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JGXZCIFCMVTCEU-UHFFFAOYSA-N 4-nitro-3-oxo-n-phenylbutanamide Chemical compound [O-][N+](=O)CC(=O)CC(=O)NC1=CC=CC=C1 JGXZCIFCMVTCEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BQDIYCLIUIFWSI-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-n-(4-nitrophenyl)-4-phenyl-2-sulfanylidene-3,4-dihydro-1h-pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound N1C(=S)NC(C)=C(C(=O)NC=2C=CC(=CC=2)[N+]([O-])=O)C1C1=CC=CC=C1 BQDIYCLIUIFWSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WOFAGNLBCJWEOE-UHFFFAOYSA-N Benzyl acetoacetate Chemical class CC(=O)CC(=O)OCC1=CC=CC=C1 WOFAGNLBCJWEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical class NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JVACWTVDJZDLLF-LURJTMIESA-N [(4s)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]methanamine Chemical compound CC1(C)OCC[C@@H](CN)O1 JVACWTVDJZDLLF-LURJTMIESA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N ammonium formate Chemical compound [NH4+].[O-]C=O VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000002365 anti-tubercular Effects 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims 1
- 239000004202 carbamide Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- FDTQHEASYFCFLI-UHFFFAOYSA-N n-(2,3-dichlorophenyl)-3-oxobutanamide Chemical compound CC(=O)CC(=O)NC1=CC=CC(Cl)=C1Cl FDTQHEASYFCFLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BKNNQXGAZWGPRE-UHFFFAOYSA-N n-(2,3-dichlorophenyl)-4-(2,4-dichlorophenyl)-6-methyl-2-sulfanylidene-3,4-dihydro-1h-pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound N1C(=S)NC(C)=C(C(=O)NC=2C(=C(Cl)C=CC=2)Cl)C1C1=CC=C(Cl)C=C1Cl BKNNQXGAZWGPRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KSXDTGDELNRDJR-UHFFFAOYSA-N n-(2,3-dichlorophenyl)-6-methyl-2-oxo-4-phenyl-3,4-dihydro-1h-pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound N1C(=O)NC(C)=C(C(=O)NC=2C(=C(Cl)C=CC=2)Cl)C1C1=CC=CC=C1 KSXDTGDELNRDJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XXQMGFJZVJVYIJ-UHFFFAOYSA-N n-(3-chlorophenyl)-4-(2,4-dichlorophenyl)-6-methyl-2-sulfanylidene-3,4-dihydro-1h-pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound N1C(=S)NC(C)=C(C(=O)NC=2C=C(Cl)C=CC=2)C1C1=CC=C(Cl)C=C1Cl XXQMGFJZVJVYIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QGWUAKVKCIPVMV-UHFFFAOYSA-N n-(3-chlorophenyl)-6-methyl-4-phenyl-2-sulfanylidene-3,4-dihydro-1h-pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound N1C(=S)NC(C)=C(C(=O)NC=2C=C(Cl)C=CC=2)C1C1=CC=CC=C1 QGWUAKVKCIPVMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VAMWCUJUXQPHJD-UHFFFAOYSA-N n-cyclohexyl-4-(2,4-dichlorophenyl)-6-methyl-2-oxo-3,4-dihydro-1h-pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound N1C(=O)NC(C)=C(C(=O)NC2CCCCC2)C1C1=CC=C(Cl)C=C1Cl VAMWCUJUXQPHJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DOQRCYMKDAXEDM-UHFFFAOYSA-N n-cyclohexyl-4-(2,4-dichlorophenyl)-6-methyl-2-sulfanylidene-3,4-dihydro-1h-pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound N1C(=S)NC(C)=C(C(=O)NC2CCCCC2)C1C1=CC=C(Cl)C=C1Cl DOQRCYMKDAXEDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AAMDIJPSPZXTDA-UHFFFAOYSA-N n-cyclohexyl-6-methyl-4-phenyl-2-sulfanylidene-3,4-dihydro-1h-pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound N1C(=S)NC(C)=C(C(=O)NC2CCCCC2)C1C1=CC=CC=C1 AAMDIJPSPZXTDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 claims 1
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims 1
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 abstract 2
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 abstract 1
- 0 CC(NC(NC1c2cccc(Cl)c2)=O)=C1C(C(c(cc1)ccc1*([O-])=O)N)=O Chemical compound CC(NC(NC1c2cccc(Cl)c2)=O)=C1C(C(c(cc1)ccc1*([O-])=O)N)=O 0.000 description 1
- CFIZZKCFWUAKIA-UHFFFAOYSA-N CC(NC(NC1c2cccc(Cl)c2)S)=C1C(Nc(cccc1Cl)c1Cl)=O Chemical compound CC(NC(NC1c2cccc(Cl)c2)S)=C1C(Nc(cccc1Cl)c1Cl)=O CFIZZKCFWUAKIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединения общей формулы 1,,где R представляет собой Н, галоген, дигалоген, О-алкил, ди-О-алкил, Rпредставляет собой фенил, хлорфенил, нитрофенил, дихлорфенил, циклоалкил, предпочтительно циклогексил, X представляет собой О или S.2. Соединения по п.1, где общая формула 1 представлена следующими соединениями:N-(3-хлорфенил)-4-(2,4-дихлорфенил)-6-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидом (1),N-(4-нитрофенил)-4-(2,4-дихлорфенил)-6-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидом (2),N-(2,3-дихлорфенил)-4-(2,4-дихлорфенил)-6-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидом (3),N-циклогексил-4-фенил-6-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидом (4),N-(3-хлорфенил)-4-фенил-6-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидом (5),N-(3-хлорфенил)-4-фенил-6-метил-2-тиоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидом (6),N-(4-нитрофенил)-4-фенил-6-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидом (7),N-(3-хлорфенил)-4-(3-хлорфенил)-6-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидом (8),N-(2,3-дихлорфенил)-4-(3-хлорфенил)-6-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидом (9),N-(3-хлорфенил)-4-(3,4-диметоксифенил)-6-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидом (10),N,4-бис(3-хлорфенил)-6-метил-2-тиоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидом (11),N-(2,3-дихлорфенил)-4-(3-хлорфенил)-6-метил-2-тиоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидом (12),N-(2,3-дихлорфенил)-4-(2,4-дихлорфенил)-6-метил-2-тиоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидом (13),N-(2,3-дихлорфенил)-6-метил-4-фенил-2-тиоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидом (14),N-(3-нитрофенил)-6-метил-4-фенил-2-тиоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидом (15),N-(4-нитрофенил)-4-(3-хлорфенил)-6-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиримиди�
Claims (11)
1. Соединения общей формулы 1,
где R представляет собой Н, галоген, дигалоген, О-алкил, ди-О-алкил, R1 представляет собой фенил, хлорфенил, нитрофенил, дихлорфенил, циклоалкил, предпочтительно циклогексил, X представляет собой О или S.
2. Соединения по п.1, где общая формула 1 представлена следующими соединениями:
N-(3-хлорфенил)-4-(2,4-дихлорфенил)-6-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидом (1),
N-(4-нитрофенил)-4-(2,4-дихлорфенил)-6-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидом (2),
N-(2,3-дихлорфенил)-4-(2,4-дихлорфенил)-6-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидом (3),
N-циклогексил-4-фенил-6-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидом (4),
N-(3-хлорфенил)-4-фенил-6-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидом (5),
N-(3-хлорфенил)-4-фенил-6-метил-2-тиоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидом (6),
N-(4-нитрофенил)-4-фенил-6-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидом (7),
N-(3-хлорфенил)-4-(3-хлорфенил)-6-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидом (8),
N-(2,3-дихлорфенил)-4-(3-хлорфенил)-6-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидом (9),
N-(3-хлорфенил)-4-(3,4-диметоксифенил)-6-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидом (10),
N,4-бис(3-хлорфенил)-6-метил-2-тиоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидом (11),
N-(2,3-дихлорфенил)-4-(3-хлорфенил)-6-метил-2-тиоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидом (12),
N-(2,3-дихлорфенил)-4-(2,4-дихлорфенил)-6-метил-2-тиоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидом (13),
N-(2,3-дихлорфенил)-6-метил-4-фенил-2-тиоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидом (14),
N-(3-нитрофенил)-6-метил-4-фенил-2-тиоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидом (15),
N-(4-нитрофенил)-4-(3-хлорфенил)-6-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидом (16),
N-(4-нитрофенил)-6-метил-4-фенил-2-тиоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидом (17),
N-(3-хлорфенил)-4-(2,4-дихлорфенил)-6-метил-2-тиоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидом (18),
N-циклогексил-6-метил-4-фенил-2-тиоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидом (19),
N-(4-нитрофенил)-4-(2,4-дихлорфенил)-6-метил-2-тиоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидом (20),
N-(2,3-дихлорфенил)-6-метил-2-оксо-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидом (21),
N-(3-нитрофенил)-4-(3-хлорфенил)-6-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидом (22),
N-циклогексил-4-(2,4-дихлорфенил)-6-метил-2-тиоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидом (23),
N-циклогексил-4-(2,4-дихлорфенил)-6-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидом (24).
3. Соединения общей формулы 1 по п.2, проявляющие противотуберкулезную активность.
4. Соединение формулы 1 по п.2, причем указанное соединение используют против микобактерий, находящихся в фазе покоя.
5. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения формулы 1 по п.1 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
6. Способ получения соединений формулы 1 по п.1, включающий:
a) смешивание реагента, выбранного из замещенного ацетоацетанилида или бензилацетоацетата, замещенного альдегида и мочевины, в молярном соотношении 1:1:1,5 в растворителе, предпочтительно абсолютном этаноле;
b) нагревание реакционной смеси, полученной на стадии (а), при температуре в диапазоне 60-100°C в течение периода времени в диапазоне 4-8 ч;
c) добавление p-TSA (п-толуолсульфоновой кислоты) или конц. HCl в реакционную смесь, полученную на стадии (b), с последующим кипячением с обратным холодильником при температуре в диапазоне 60-100°C в течение периода времени в диапазоне 4-8 ч;
d) охлаждение реакционной смеси, полученной на стадии (с), с последующим отделением твердого вещества фильтрацией, промывку спиртом с получением соединений №№1-3, 5-18 и 20-22 или бензилового эфира тетрагидропиримидона;
e) синтез тетрагидропиримидон-5-карбоновой кислоты из бензилового эфира тетрагидропиримидона, полученного на стадии (d), либо посредством смешивания бензилового эфира тетрагидропиримидона, полученного на стадии (d), 5% Pd/C и формиата аммония в метаноле в атмосфере азота в течение периода времени в диапазоне 8-10 ч при температуре в диапазоне 55-65°C, затем подведения до pH 9 раствором щелочи, предпочтительно водн. KOH, фильтрования реакционной смеси с получением фильтрата, затем подведения до pH 4 раствором кислоты, предпочтительно водн. HCl, с получением тетрагидропиримидон-5-карбоновой кислоты, либо посредством гидролиза бензилового эфира тетрагидропиримидона, полученного на стадии (d) с использованием NaOH или КОН;
f) перемешивание тетрагидропиримидон-5-карбоновой кислоты, полученной на стадии (е), и N,N′-дициклогексилкарбодиимида (DCC) в течение периода времени в диапазоне 6-12 часов при температуре в диапазоне 50-65°C и последующее добавление к этой смеси раствора соответствующего амина в DMF (диметилформамиде), предпочтительно циклогексиламина, и продолжение перемешивания при температуре в диапазоне 55-65°C с последующим добавлением метанола в эту реакционную смесь;
g) фильтрование реакционной смеси, полученной на стадии (f), для удаления дициклогексилмочевины, затем удаление метанола с получением соединений №№4, 19, 23 и 24.
7. Способ по п.6, где замещенный ацетоацетанилид, используемый на стадии (а), выбран из группы, состоящей из 3-хлорацетоацетанилида, 4-нитроацетоацетанилида, 2,3-дихлорацетоацетанилида и 3-нитроацето-ацетанилида.
8. Способ по п.6, где замещенный альдегид, используемый на стадии (а), выбран из группы, состоящей из 2,4-дихлорбензальдегида, бензальдегида, 3-хлорбензальдегида и 3,4-диметоксибензальдегида.
9. Способ по п.6, где выход соединения общей формулы 1 находится в диапазоне 42-60%.
10. Применение соединения по любому из пп.1-4 против микобактерий в стадии покоя.
11. Применение соединения по любому из пп.1-4 в изготовлении лекарственного средства или фармацевтической композиции против микобактерий в стадии покоя.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IN1244DE2010 | 2010-05-31 | ||
| IN1244/DEL/2010 | 2010-05-31 | ||
| PCT/IB2011/001184 WO2011151701A1 (en) | 2010-05-31 | 2011-05-31 | 6 - methyl - 4 - phenyl - 5 - ( phenyl or cycloalkyl) carbamoyl - 1,2,3, 4 - tetrahydropyrimidin- 2 - one derivatives as antitubercular agents |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012154338A true RU2012154338A (ru) | 2014-07-20 |
| RU2590163C2 RU2590163C2 (ru) | 2016-07-10 |
Family
ID=44532948
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012154338/04A RU2590163C2 (ru) | 2010-05-31 | 2011-05-31 | Производные 6-метил-4-фенил-5-(фенил или циклоалкил)-карбамоил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2-она в качестве противотуберкулезных средств |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102971301B (ru) |
| BR (1) | BR112012030633A2 (ru) |
| PH (1) | PH12012502370A1 (ru) |
| RU (1) | RU2590163C2 (ru) |
| WO (1) | WO2011151701A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201209026B (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2961847B1 (en) * | 2013-02-27 | 2019-09-04 | Council of Scientific & Industrial Research | Nitrite-reductase (nirb) as potential anti-tubercular target and a method to detect the severity of tuberculosis disease |
| KR101656662B1 (ko) * | 2014-11-18 | 2016-09-12 | 한국생명공학연구원 | 2-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로피리미딘-5-카르복사미드 유도체를 유효성분으로 함유하는 대사성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
| CN108883114B (zh) * | 2016-03-22 | 2021-08-24 | 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司 | 抗结核药物 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2141322C1 (ru) * | 1997-08-12 | 1999-11-20 | Голощапов Николай Михайлович | Иммуномодулятор с антимикобактериальной активностью "изофон", способ его получения и применения |
| WO2003094839A2 (en) * | 2002-05-09 | 2003-11-20 | Cytokinetics, Inc. | Pyrimidinone compounds, compositions and methods |
| WO2007101213A2 (en) * | 2006-02-28 | 2007-09-07 | Kalypsys, Inc. | Novel 2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidines, bicyclic pyrimidine diones and imidazolidine-2,4-diones useful as inducible nitric oxide synthase inhibitors |
-
2011
- 2011-05-31 BR BR112012030633A patent/BR112012030633A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2011-05-31 RU RU2012154338/04A patent/RU2590163C2/ru active
- 2011-05-31 CN CN201180027035.9A patent/CN102971301B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2011-05-31 WO PCT/IB2011/001184 patent/WO2011151701A1/en not_active Ceased
- 2011-05-31 PH PH1/2012/502370A patent/PH12012502370A1/en unknown
-
2012
- 2012-11-29 ZA ZA2012/09026A patent/ZA201209026B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PH12012502370A1 (en) | 2013-02-11 |
| ZA201209026B (en) | 2013-07-31 |
| BR112012030633A2 (pt) | 2016-08-16 |
| CN102971301A (zh) | 2013-03-13 |
| CN102971301B (zh) | 2015-07-22 |
| RU2590163C2 (ru) | 2016-07-10 |
| WO2011151701A1 (en) | 2011-12-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017106602A (ru) | Способ получения (4s)-4-(4-циано-2-метоксифенил)-5-этокси-2,8-диметил-1-4-дигидро-1,6-нафтиридин-3-карбоксамида и его очистки для применения в качестве фармацевтического активного ингредиента | |
| JP3145220B2 (ja) | 新規の１，２，４−トリアミノベンゼン誘導体およびその製造方法 | |
| RU2010154279A (ru) | Аннелированные n-гетероциклические сульфонамиды с оксадиазолоновой концевой группой, способы их получения и их применение в качестве фармацевтических препаратов | |
| RU2006142738A (ru) | Антагонисты рецептора crth2 | |
| JP2005529861A5 (ru) | ||
| RU2011133749A (ru) | Способ получения и выделения 2-ациламино-3-дифенилпропионовой кислоты | |
| RU2010140627A (ru) | Производные пирролидина | |
| RU2011115572A (ru) | Группа аминозамещенных бензоилпроизводных, их получение и применение | |
| RU2007130802A (ru) | Пуриновые производные в качестве агонистов рецептора а2а | |
| RU2011108663A (ru) | Способы получения метилового эфира 4-оксооктагидроиндол-1-карбоновой кислоты и ее производные | |
| RU2010152353A (ru) | Получение этиленненасыщенных кислот или их эфиров | |
| RU2014122866A (ru) | Пропеноатные производные бетулина | |
| RU2012154338A (ru) | Производные 6-метил-4-фенил-5-(фенил или циклоалкил)-карбамоил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2-она в качестве противотуберкулезных средств | |
| RU2009111276A (ru) | Способ получения 1-(3, 4-дихлорбензил)-5-октилбигуанида или его соли | |
| RU2007143509A (ru) | Производные ацетилена | |
| US10538507B2 (en) | Preparation process for high-purity dabigatran etexilate | |
| DE602004006735D1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1,4-dihydropyridin-intermediate und deren derivate | |
| RU2012142223A (ru) | Пространственно-затрудненные амины | |
| RU2006122472A (ru) | Амлодипина гентизат и способ его получения | |
| EA026411B1 (ru) | Способ получения соединения по реакции присоединения михаэля с применением воды или различных кислот в качестве добавки | |
| EP2380886A1 (en) | Process for the preparation of 2-aminosubstituted 1,3-benzothiazine-4-ones | |
| DK1567510T3 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af salte af tolperison | |
| RU2013122374A (ru) | Препарат, обладающий антитоксической активностью и содержащий комплексное соединение производного метилурацила с органической кислотой, и способ его получения | |
| RU2003100505A (ru) | Способ получения производных хинолина | |
| WO2007074762A1 (ja) | 一級アミン化合物の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HE9A | Changing address for correspondence with an applicant |