RU2012141893A

RU2012141893A - Производные 6-бензилфенил-2-сульфуртетрагидропиран-3,4,5-триола в качестве ингибиторов натрий-глюкозных котранспортеров 1 и 2 для применения у больных диабетом

Info

Publication number: RU2012141893A
Application number: RU2012141893/15A
Authority: RU
Inventors: Филип Мэнтон Браун; Джоэл Филип ФРЕЙМАН; Дэвид Рид Поуэлл
Original assignee: Лексикон Фармасьютикалз, Инк.
Priority date: 2010-03-02
Filing date: 2011-03-01
Publication date: 2014-04-10
Also published as: EP2542236A1; MX2012010021A; AU2011223861A1; EP2542236B1; WO2011109333A1; TWI562775B; ES2609104T3; TW201130486A; BR112012021771A2; CA2791300A1; CN102821764A; KR20130026422A; PT2542236T; AU2011223861B2; AR080444A1; SI2542236T1; JP6126383B2; US20160022718A1; HUE031441T2; JP2013521293A

Abstract

1. Доза в 300 мг/день или менее (например, 250, 200, 150, 100 или 50 мг/день или менее) двойственного ингибитора НГТ1/2 (натрий-глюкозный котранспортер 1/2) формулыили его фармацевтически приемлемой соли для применения в улучшении сердечно-сосудистого или метаболического здоровья больных диабетом или пред-диабетических больных, принимающих в это время ДПП-4 (дипептидилпептидаза-4) ингибитор, где:каждый Rнезависимо означает водород, алкил, арил или гетероцикл;каждый Rнезависимо означает водород, гидроксил, амино, алкил, арил, циано, галоген, гетероалкил, гетероцикл, нитро, C≡CR, OR, SR, SOR, SOR, C(О)R, COR, COH, CON(R)(R), CONH(R), CONH, NHC(О)Rили NHSOR;каждый Rнезависимо означает алкил, арил или гетероцикл;каждый Rнезависимо означает водород, гидроксил, амино, алкил, арил, циано, галоген, гетероалкил, гетероцикл, нитро, C≡CR, OR, SR, SOR, SOR, C(О)R, COR, COH, CON(R)(R), CONH(R), CONH, NHC(О)Rили NHSOR;каждый Rнезависимо означает алкил, арил или гетероцикл;m означает 1-4;n означает 1-3,р означает 0-2;и где каждый алкил, арил, гетероалкил или гетероцикл необязательно замещен одной или более группами: алкокси, амино, циано, гало, гидроксил или нитро.2. Доза для применения по п.1, где улучшение означает понижение уровня глюкозы в плазме крови больного натощак более чем, примерно, на 50, 55 или 60 мг/дл.3. Доза для применения по п.1, где улучшение означает понижение уровня гемоглобина A1c у больного более чем примерно на 1,0, 1,1 или 1,2%.4. Доза для применения по п.1, где улучшение означает понижение уровня фруктозамина в плазме крови больного более чем, примерно, на 30, 40 или 50 мкмоль/л.5. Доза для применения по п.1, где улучшение означает понижение кровяного давления у больного.6. Доза для применения по п.1, где улучшение означает с

Claims

1. Доза в 300 мг/день или менее (например, 250, 200, 150, 100 или 50 мг/день или менее) двойственного ингибитора НГТ1/2 (натрий-глюкозный котранспортер 1/2) формулы

или его фармацевтически приемлемой соли для применения в улучшении сердечно-сосудистого или метаболического здоровья больных диабетом или пред-диабетических больных, принимающих в это время ДПП-4 (дипептидилпептидаза-4) ингибитор, где:

каждый R_IAнезависимо означает водород, алкил, арил или гетероцикл;

каждый R₆ независимо означает водород, гидроксил, амино, алкил, арил, циано, галоген, гетероалкил, гетероцикл, нитро, C≡CR_6A, OR_6A, SR_6A, SOR_6A, SO₂R_6A, C(О)R_6A, CO₂R_6A, CO₂H, CON(R_6A)(R_6A), CONH(R_6A), CONH₂, NHC(О)R_6A или NHSO₂R_6A;

каждый R_6A независимо означает алкил, арил или гетероцикл;

каждый R₇ независимо означает водород, гидроксил, амино, алкил, арил, циано, галоген, гетероалкил, гетероцикл, нитро, C≡CR_7A, OR_7A, SR_7A, SOR_7A, SO₂R_7A, C(О)R_7A, CO₂R_7A, CO₂H, CON(R_7A)(R_7A), CONH(R_7A), CONH₂, NHC(О)R_7A или NHSO₂R_7A;

каждый R_7A независимо означает алкил, арил или гетероцикл;

m означает 1-4;

n означает 1-3,

р означает 0-2;

и где каждый алкил, арил, гетероалкил или гетероцикл необязательно замещен одной или более группами: алкокси, амино, циано, гало, гидроксил или нитро.

2. Доза для применения по п.1, где улучшение означает понижение уровня глюкозы в плазме крови больного натощак более чем, примерно, на 50, 55 или 60 мг/дл.

3. Доза для применения по п.1, где улучшение означает понижение уровня гемоглобина A1c у больного более чем примерно на 1,0, 1,1 или 1,2%.

4. Доза для применения по п.1, где улучшение означает понижение уровня фруктозамина в плазме крови больного более чем, примерно, на 30, 40 или 50 мкмоль/л.

5. Доза для применения по п.1, где улучшение означает понижение кровяного давления у больного.

6. Доза для применения по п.1, где улучшение означает снижение уровней триглицеридов у больного.

7. Доза для применения по п.1, где двойственный НГТ1/2 ингибитор имеет формулу:

8. Доза для применения по п.7, где двойственный НГТ1/2 ингибитор имеет формулу:

9. Доза для применения по п.8, где двойственный НГТ1/2 ингибитор имеет формулу:

10. Доза для применения по п.9, где R_7A означает метил или этил.

11. Доза для применения по п.10, где R_1A означает метил.

12. Доза для применения по п.11, где двойственным НГТ1/2 ингибитором является (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-хлор-3-(4-этоксибензил)фенил)-6-(метилтио)тетрагидро-2H-пиран-3,4,5-триол.

13. Доза для применения по п.1, где вторым лекарством является ингибитор ДПП-4.

14. Доза для применения по п.1, где ингибитором ДПП-4 является ситаглиптин.