JP2008528626A - ヒドロキシル化されたネビボロールを含む薬学的組成物 - Google Patents

Abstract

ヒドロキシル化されたネビボロール代謝産物は、急性投与後に濃度依存的様式で、ヒト内皮細胞調製物からのＮＯ放出を増加させる。さらに、ヒドロキシル化されたネビボロール代謝産物（４−ヒドロキシ−６，６’−ジフルオロ−、４−ヒドロキシ−５−フェノール−６，６’−ジフルオロ−、及び４−ヒドロキシ−８−フェノ−６，６’−ジフルオロ−が挙げられるがこれらに限定されない）は、慢性投与後にヒト内皮細胞におけるＮＯ放出に関する容量を増大させる能力を有する。本発明は、ヒドロキシル化されたネビボロール代謝産物、並びにネビボロール及び／又はネビボロールの少なくとも１つのヒドロキシル化された代謝産物及び／又は心血管疾患を治療するのに使用される少なくとも１つのさらなる化合物、或いはそれらの薬学的に許容可能な塩を含む組成物を提供する。さらに、本発明は、血管疾患により罹患された標的部位へ、治療上有効な量の酸化窒素を放出することが可能であるネビボロールの少なくとも１つのヒドロキシル化された代謝産物を投与することにより、血管疾患を少なくとも治療または防止する方法を提供する。また、本発明は、ネビボロールの少なくとも１つのヒドロキシル化された代謝産物を投与することを含む、片頭痛の少なくとも治療または防止に関する。本発明はまた、併用して代謝症候群障害に、又は代謝症候群障害の単独治療として使用され得る。
【選択図】なし

Description

［発明の分野］
ネビボロールの代謝産物は、高血圧、アテローム性動脈硬化症及びうっ血性心不全を包含し得る心血管疾患のような様々な疾患を治療するのに有益であり得る薬理学的特性を保有する。特に、ネビボロール及びその重要な代謝産物は、β_１選択的相互作用とは無関係にＮＯ代謝に対して影響し、内皮ＮＯ放出に対するネビボロール代謝産物の好適な影響は、心血管障害の治療におけるその使用について影響を及ぼす。本発明は、ヒドロキシル化されたネビボロール代謝産物、少なくとも１つのヒドロキシルネビボロール代謝産物を含む組成物、並びに心血管疾患若しくは障害を少なくとも治療または防止するためのこのような組成物の使用方法について記載する。

本出願は、米国特許法第１１９条に基づき、２００５年１月３１日に出願された米国特許仮出願第６０／６４８，５５１号及び２００６年１月３日に出願された米国特許仮出願第６０／７５５，８５６号に対する優先権を主張する。

［発明の背景］
内皮酸化窒素の正常な生産は、血管機能の維持にとって重要である。内皮ＮＯ放出の増加は、平滑筋細胞の収縮性の低減及び減少された血管抵抗をもたらす。しかしながら、高血圧及び高脂血症の条件下では、内皮機能不全は、ＮＯ放出の顕著な減少をもたらし、１）血管収縮及び血管痙攣の増加、２）より大きな単球及びＬＤＬ浸潤、３）血管平滑細胞の増殖、４）酸化的ストレスの増加、並びに５）血小板凝集の増加をもたらす。内皮機能及びＮＯ代謝を回復させる物質は、冠動脈疾患及び心不全を含む様々な心血管障害の治療において利点を有することが示唆されている。

ヒドロキシル化されたネビボロール代謝産物は、急性投与後に濃度依存的様式で、ヒト内皮細胞調製物からのＮＯ放出を増加させる。さらに、幾つかのヒドロキシル化されたネビボロール代謝産物（４−ヒドロキシ−６，６’−ジフルオロ−、４−ヒドロキシ−５−フェノール−６，６’−ジフルオロ−、及び４−ヒドロキシ−８−フェノ−６，６’−ジフルオロ−が挙げられるがこれらに限定されない）は、慢性投与後にヒト内皮細胞におけるＮＯ放出に関する容量を増大させる能力を有する。本発明は、ヒドロキシル化されたネビボロール代謝産物、並びにネビボロールとネビボロールの少なくとも１つのヒドロキシル化された代謝産物、及び／又は心血管疾患を、治療するのに使用される少なくとも１つの化合物、或いはそれらの薬学的に許容可能な塩を含む組成物を提供する。さらに、本発明は、血管疾患により罹患された標的部位へ、治療上有効な量の酸化窒素を放出することが可能であるネビボロールの少なくとも１つのヒドロキシル化された代謝産物を投与することにより、酸化窒素不足を特徴とする血管疾患を少なくとも治療または防止する方法を提供する。また、本発明は、ネビボロールの少なくとも１つのヒドロキシル化された代謝産物を投与することを含む、片頭痛の少なくとも治療または防止に関する。本発明はまた、併用して代謝症候群障害に、又は代謝症候群障害の単独治療として使用され得る。

定義
便宜上、本発明のさらなる説明の前に、明細書、実施例及び添付の特許請求の範囲で用いるいくつかの用語をここでまとめる。これらの定義は、開示の残部を踏まえて解釈されるべきであり、また当業者に理解されるべきである。別途定義しない限り、本明細書中で使用する技術用語及び科学用語は全て、当業者により一般的に理解されるものと同義を有する。

冠詞「ａ」及び「ａｎ］は、冠詞の文法的な目的語の１つ又は複数（即ち、少なくとも１つ）を指すのに本明細書中で使用される。一例として、「要素」は、１つの要素又は複数の要素を意味する。

「ほぼ同じ時間」は、１つの化合物（ネビボロール）の患者への投与の約３０分以内に、他の活性化合物（複数可）を患者へ投与することを意味する。「ほぼ同じ時間」はまた、化合物の同時投与を包含する。

「アンギオテンシン変換酵素阻害剤」又は「ＡＣＥ阻害剤」という語句は、本明細書中で使用する場合、任意の酵素がアンギオテンシンを任意の他の形態へ変換するのを阻害する化合物を指す。

アンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤
ＡＣＥ阻害剤は、アンギオテンシン変換酵素を競合的に阻害し、且つアンギオテンシンＩのアンギオテンシンＩＩへの変換を防止する有効な抗高血圧薬である。ＡＣＥ阻害剤の非限定的な例としては、アラセプリル、ベナゼプリル、カプトプリル、セロナプリル、シラザプリル、デラプリル、エナラプリル、エナラプリラート、ホシノプリル、イミダプリル、リシノプリル、ペリンドプリル、キナプリル、ラミプリラート、ラミプリル、スピラプリル、テモカプリル及びトランドラプリルが挙げられる。他のＡＣＥ阻害剤は、当業者に既知の標準的なアッセイ技法を使用して特定され得る。

「アンギオテンシンＩＩ受容体拮抗薬」又は「ＡＲＢ」という語句は、アンギオテンシンＩＩ上の受容体部位へ結合するが、別の受容体リガンドが存在しない限りは任意の生理学的変化を引き起こさない化合物を指す。

アンギオテンシンＩＩ受容体拮抗薬（ＡＲＢ）
ＡＲＢは、非常に好適な副作用プロフィールを有する有効な抗高血圧剤である。それらの作用機序は、血管収縮剤の選択的な遮断及びアンギオテンシンのアルドステロン分泌効果に関連する。ＡＲＢの非限定的な例としては、カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン及びバルサルタンが挙げられる。他のＡＲＢは、当業者に既知の標準的なアッセイ技法を使用して同定され得る。

「拮抗薬」という用語は、当該技術分野で認識されており、受容体部位へ結合するが、別の受容体リガンドが存在しない限りは生理学的変化を引き起こさない化合物を指す。

「生物学的に利用可能な」という用語は、当該技術分野で認識されており、本発明又は投与される量の一部が、投与される被験体又は患者により吸収されるか、投与される被験体又は患者に取り入れられるか、或いはそうでなければ投与される被験体又は患者にとって生理学的に利用可能であるのを可能にする本発明の形態を指す。

「黒人」は、アフリカ系の人又はアフリカ系アメリカ人を指すが、必ずしもアフリカ起源の人に限定されない（例えば、カリブ人）。

「治療上有効な量」は、その意図される目的を達成するのに有効である化合物及び／又は組成物の量を指す。

「心血管剤」又は「心血管薬物」という語句は、心血管疾患を治療又は予防するのに有用な治療用化合物を指す。好適な化合物の非限定的な例としては、（１）チアジド系利尿薬（クロロチアジド（Ｄｉｕｒｉｌ）、クロルタリドン、ヒドロクロロチアジド、ポリチアジド（Ｒｅｎｅｓｅ）、インダパミド（Ｌｏｚｏｌ）、及びメトラゾン（Ｍｙｋｒｏｘ、Ｚａｒｏｘｏｌｙｎ）を含む）、（２）ループ利尿薬（ブメタニド（Ｂｕｍｅｘ）及びフロセミド（Ｌａｓｉｘ）、トルセミド（Demadex）を含む）、（３）カリウム保持性利尿薬（アミロリド（Ｍｉｄａｍｏｒ）及びトリアムテレン（Ｄｙｒｅｎｉｕｍ）を含む）、（４）アルドステロン受容体遮断薬（エプレレノン（Ｉｎｓｐｒａ）及びスピロノラクトン（Ａｌｄａｃｔｏｎｅ）を含む）、（５）ベータ遮断薬（アテノロール（Ｔｅｎｏｒｍｉｎ）、ベタキソロール（Ｋｅｒｌｏｎｅ）、ビソプロロール（Ｚｅｂｅｔａ）、メトプロロール（Ｌｏｐｒｅｓｓｏｒ）、メトプロロール持続放出（Ｔｏｐｒｏｌ ＸＬ）、ナドロール（Ｃｏｒｇａｒｄ）、プロプラノロール（Ｉｎｄｅｒａｌ）、プロプラノロール長時間作用型（Ｉｎｄｅｒａｌ ＬＡ）及びチモロール（Ｂｌｏｃａｄｒｅｎ）を含む）、（６）内因性交感神経刺激作用を伴うベータ遮断薬（アセブトロール（Ｓｅｃｔｒａｌ）、ペンブトロール（Ｌｅｖａｔｏｌ）及びピンドロールを含む）、（７）複合α・ベータ遮断薬（カルベジロール（Ｃｏｒｅｇ）及びラベタロール（Ｎｏｒｍｏｄｙｎｅ、Ｔｒａｎｄａｔｅ）を含む）、（８）ＡＣＥ阻害剤（ベナゼプリル（Ｌｏｔｅｎｓｉｎ）、カプトプリル（Ｃａｐｏｔｅｎ）、エナラプリル（Ｖａｓｏｔｅｃ）、フォシノプリル（Ｍｏｎｏｐｒｉｌ）、リシノプリル（Ｐｒｉｎｉｖｉｌ、Ｚｅｓｔｒｉｌ）、モエキシプリル（Ｕｎｉｖａｓｃ）、ペリンドプリル（Ａｃｅｏｎ）、キナプリル（Ａｃｃｕｐｒｉｌ）、ラミプリル（Ａｌｔａｃｅ）及びトランドラプリル（Ｍａｖｉｋ）を含む）、（９）アンギオテンシンＩＩ拮抗剤（カンデサルタン（Ａｔａｃａｎｄ）、エプロサルタン（Ｔｅｖｅｔｅｎ）、イルベサルタン（Ａｖａｐｒｏ）、ロサルタン（Ｃｏｚａａｒ）、オルメサルタン（Ｂｅｎｉｃａｒ）、（Ｍｉｃａｒｄｉｓ）及びバルサルタン（Ｄｉｏｖａｎ））、（１０）非ジヒドロピリジン系カルシウムチャネル遮断薬（持続放出ジルチアゼム（Ｃａｒｄｉｚｅｍ ＣＤ、Ｄｉｌａｃｏｒ ＸＲ、Ｔｉａｚａｃ）、持続放出ジルチアゼム（Ｃａｒｄｉｚｅｍ ＬＡ）、短時間放出ベラパミル（Ｃａｌａｎ、Ｉｓｏｐｔｉｎ）、長時間作用型ベラパミル（Ｃａｌａｎ ＳＲ、Ｉｓｏｐｔｉｎ ＳＲ）及びベラパミル−Ｃｏｅｒ（Ｃｏｖｅｒａ ＨＳ、Ｖｅｒｅｌａｎ ＰＭ）を含む）、（１１）ジヒドロピリジン系カルシウムチャネル遮断薬（アムロジピン（Ｎｏｒｖａｓｃ）、フェロジピン（Ｐｌｅｎｄｉｌ）、イスラジピン（ＤｙｎａＣｉｒｃ ＣＲ）、持続放出ニカルジピン（Ｃａｒｄｅｎｅ ＳＲ）、長時間作用型ニフェジピン（Ａｄａｌａｔ ＣＣ、Ｐｒｏｃａｒｄｉａ ＸＬ）及びニソルジピン（Ｓｕｌａｒ）を含む）、（１２）α_１遮断薬（ドキサゾシン（Ｃａｒｄｕｒａ）、プラゾシン（Ｍｉｎｉｐｒｅｓｓ）及びテラゾシン（Ｈｙｔｒｉｎ）を含む）、（１３）中枢性α_２作動薬及びその他の中枢作用薬（クロニジン（Ｃａｔａｐｒｅｓ）、クロニジンパッチ（Ｃａｔａｐｒｅｓ−ＴＴＳ）、メチルドパ（Ａｌｄｏｍｅｔ）、レセルピン及びグアンファシンを含む）、（１４）直接血管拡張薬（ヒドララジン（Ａｐｒｅｓｏｌｉｎｅ）及びミノキシジル（Ｌｏｎｉｔｅｎ）を含む）、（１５）ＡＣＥＩ及びＣＣＢ（アムロジピン／塩酸ベナゼプリル、マレイン酸エナラプリル／フェロジピン、及びトランドラプリル／ベラパミルを含む）、（１６）ＡＣＥＩ及び利尿薬（ベナゼプリル／ヒドロクロロチアジド、カプトプリル／ヒドロクロロチアジド、マレイン酸エナラプリル／ヒドロクロロチアジド、リシノプリル／ヒドロクロロチアジド、モエキシプリルＨＣｌ／ヒドロクロロチアジド、及びキナプリル／ヒドロクロロチアジドを含む）、（１７）ＡＲＢ及び利尿薬（カンデサルタンシレキセチル／ヒドロクロロチアジド、メシル酸エプロサルタン／ヒドロクロロチアジド、イルベサルタン／ヒドロクロロチアジド、ロサルタンカリウム／ヒドロクロロチアジド、テルミサルタン／ヒドロクロロチアジド、バルサルタン／ヒドロクロロチアジドを含む）、（１８）ベータ遮断薬及び利尿薬（アテノロール／クロルタリドン、フマル酸ビソプロロール／ヒドロクロロチアジド、酒石酸メトプロロール／ヒドロクロロチアジド、ナドロール／ベンドロフルチアジド、及びマレイン酸チモロール／ヒドロクロロチアジドを含む）、（１９）中枢作用薬及び利尿薬（メチルドパ／ヒドロクロロチアジド、レセルピン／クロロチアジド、及びレセルピン／ヒドロクロロチアジドを含む）、（２０）利尿薬及び利尿薬（アミロリドＨＣｌ／ヒドロクロロチアジド、スピロノラクトン／ヒドロクロロチアジド、及びトリアムテレン／ヒドロクロロチアジドを含む）が挙げられる。

心血管疾患又は心血管障害は、以下を包含するがこれらに限定されない当該技術分野で既知の任意の心血管疾患又は心血管障害を指し、ここで心血管疾患は、うっ血性心不全、高血圧、肺高血圧、心筋梗塞及び脳梗塞、アテローム性動脈硬化症、アテローム発生、血栓症、虚血性心疾患、血管形成後再狭窄、冠動脈疾患、腎不全、安定狭心症、不安定狭心症及び異型（プリンツメタル型）狭心症、心臓性浮腫、腎機能不全、ネフローゼ性浮腫、肝性浮腫、発作、一過性脳虚血発作、脳血管障害、再狭窄、高血圧における血圧の制御、血小板粘着、血小板凝集、平滑筋細胞増殖、肺水腫、及び医療用具の使用に関連する血管合併症から成る群から選択される。

「組合せ」という用語は、おおよそ同じ時間で（例えば、活性剤が単一の薬学的調製物中に存在する場合）、或いは異なる時間で（例えば、一方の薬剤が、他方より前に被験体へ投与される）投与される２つ又は複数の異なる活性剤を指す。

「薬物」、「薬学的に活性な作用物質」、「生理活性剤」、「治療剤」及び「活性剤」は、交換可能に使用されてもよく、有効な量で投与される場合に、身体に対して測定可能な有益な生理学的効果を有する物質（例えば、化学化合物又は複合体）を指す。さらに、これらの用語が使用される場合、或いは特定の活性剤が、名称又は分類により具体的に識別される場合、このような列挙は、活性剤自体、並びにそれらに薬学的に許容可能な誘導体、それらの薬理学的に活性な誘導体又はそれらに著しく関連される化合物（塩、薬学的に許容可能な塩、Ｎ−オキシド、プロドラッグ、活性代謝産物、異性体、フラグメント、類似体、溶媒和物、水和物、放射性同位体等を包含するが、これらに限定されない）を包含すると意図されることが理解されよう。

「有効な量」という語句は、任意の治療に適用可能な合理的な有益性／危険性の比で幾らかの望ましい局所効果又は全身効果をもたらす物質の量を指す。このような物質の有効な量は、治療される被験体及び疾患の状態、被験体の体重及び年齢、疾患状態の重篤性、投与の様式等に応じて多様であり、これは、当業者により容易に確定され得る。

「内皮機能不全」は、原因にかかわらず、内皮により実施される任意の生理学的プロセス（特に、酸化窒素の生産）の能力の障害を指す。内皮機能不全は、例えば侵襲的技法（例えば、アセチルコリン又はメタコリンに対する冠動脈反応性等のような）により、或いは非侵襲的技法（例えば、血流測定、肘の上又は下での腕のカフ閉塞を使用した上腕動脈流拡張、上腕動脈流超音波検査法、画像技法、循環生物マーカー（例えば、非対照型ジメチルアルギニン（ＡＤＭＡ）の測定等のような）等により評価され得る。後者の測定に関して、内皮依存的流れ媒介性拡張は、内皮機能不全と診断された患者ではより低い。

「内皮酸化窒素シンターゼ」又は「ｅＮＯＳ」という語句は、酸化窒素を生産する酵素を指す。

「薬学的に許容可能な塩」という用語は、当該技術分野で認識されており、例えば本発明の組成物中に含まれるものを包含する化合物の比較的無毒性の無機及び有機酸付加塩を指す。

「薬学的に許容可能なキャリア」という用語は、当該技術分野で認識されており、任意の主題の組成物又はそれらの構成成分を或る臓器又は身体の一部から別の臓器又は身体の一部へ運搬又は輸送することに関与した薬学的に許容可能な材料、組成物又は媒体（例えば、液体又は固体充填剤、希釈剤、賦形剤、溶媒又は封入材料）を指す。キャリアはそれぞれ、主題の組成物及びその構成成分と適合性であるという意味で許容可能でなくてはならず、患者にとって有害であってはならない。薬学的に許容可能な賦形剤として機能を果たし得る材料の幾つかの例としては、（１）糖（例えば、ラクトース、グルコース及びスクロース）、（２）デンプン（例えば、コーンスターチ及びポテトスターチ）、（３）セルロース及びその誘導体（例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロール及び酢酸セルロース）、（４）粉末トラガカント、（５）麦芽、（６）ゼラチン、（７）タルク、（８）賦形剤（例えば、カカオ脂及び坐剤ワックス）、（９）油（例えば、落花生油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油及びダイズ油）、（１０）グリコール（例えば、プロピレングリコール）、（１１）ポリオール（例えば、グリセリン、ソルビトール、マンニトール及びポリエチレングリコール）、（１２）エステル（例えば、オレイン酸エチル及びラウリル酸エチル）、（１３）寒天、（１４）緩衝剤（例えば、水酸化マグネシウム及び水酸化アルミニウム）、（１５）アルギン酸、（１６）パイロジェンフリー水、（１７）等張生理食塩水、（１８）ＩＶ液（リンガー溶液、水中の５％デキストロース及び半定位生理食塩水を含むが、それらに限定されない）、（１９）エチルアルコール、（２０）リン酸緩衝溶液、並びに（２１）薬学的配合物で用いられる他の無毒性の適合性物質が挙げられる。

「患者」は、動物、好ましくは哺乳類、最も好ましくはヒトを指し、雄及び雌を包含する。

「生活の質」は、人が歩く能力、階段を登る能力、用事を済ます能力、家事をする能力、レクリエーション活動に参加する能力、及び／又は日中に休養を要さない能力、及び／又は不眠症若しくは息切れのないことの１つ又は複数を指す。

「予防的」又は「治療的」処理は、当該技術分野で認識されており、宿主への主題の組成物の１つ又は複数の投与を指す。それが望ましくない状態（例えば、宿主動物の疾患又は他の望ましくない状態）の臨床的徴候に先立って投与される場合、処理は予防的であり、即ち、処理は、望ましくない状態の発症から宿主を防御するのに対して、望ましくない状態の徴候後に投与される場合、処理は治療的である（即ち、処理は、既存の望ましくない状態又はそれらからの副作用を減少、改善又は維持させると意図される）。

「構造活性相関」又は「ＳＡＲ」という用語は、当該技術分野で認識されており、薬物又は他の化合物の分子構造を変更させることにより、受容体、酵素、核酸又は他の標的等とのその相互作用を変更させる方法を指す。

「置換」又は「で置換される」は、潜在的な意を包含するが、但し、このような置換は、置換原子及び置換基の許容される原子価に従うこと、及び置換は、例えば、転位、環化、脱離又は他の反応等により自発的に変換を受けない安定な化合物を生じることが理解されよう。

「置換される」という用語はまた、有機化合物の全ての許容可能な置換基を包含すると意図される。広い態様では、許容可能な置換基としては、有機化合物の非環式及び環式置換基、分岐状及び非分岐状置換基、炭素環式及び複素環式置換基、芳香族及び非芳香族置換基が挙げられる。実例的な置換基としては、例えば本明細書中で上述したものが挙げられる。許容可能な置換基は、１つ又は複数であってもよく、適切な有機化合物にとって同じであり得るか、或いは異なり得る。本発明の目的で、窒素のようなヘテロ原子は、水素置換基及び／又はヘテロ原子の原子価を満たす本明細書中に記載する有機化合物の任意の許容可能な置換基を有し得る。本発明は、有機化合物の許容可能な置換基によりいかなる場合でも限定されるとは意図されない。

「合成」という用語は、当該技術分野で認識されており、体外での化学合成又は酵素合成による生産を指す。

「治療効果」という用語は、当該技術分野で認識されており、薬理学的に活性な物質により引き起こされる動物、特に哺乳類、より具体的にはヒトにおける局所効果又は全身効果を指す。したがって、この用語は、疾患の診断、治癒、緩和、治療又は防止における、或いは動物又はヒトにおける望ましい身体又は精神の発達及び／又は状態の増強における使用を対象とする任意の物質を意味する。「治療上有効な量」という語句は、任意の治療に適用可能な合理的な有益性／危険性の比で幾らかの望ましい局所効果又は全身効果をもたらすこのような物質の量を意味する。このような物質の治療上有効な量は、治療される被験体及び疾患の状態、被験体の体重及び年齢、疾患状態の重篤性、投与の様式等に応じて多様であり、これは、当業者により容易に確定され得る。

「治療すること」という用語は、当該技術分野で認識されており、任意の状態又は疾患の少なくとも１つの症状を治癒並びに改善することを指す。

「代謝産物」又は「ネビボロール代謝産物」という用語は、本明細書中で使用される場合、３位〜８位及び３’位〜８’位の１つ又は複数でのヒドロキシル置換を包含し、ここで親ネビボロール化合物上で示される３位〜８位及び３’位〜８’位は、それぞれ独立してヒドロキシル基であってもよく、３位〜８位及び３’位〜８’位は、それぞれ独立してフッ素のようなハロゲン原子又はそれぞれ独立して水素原子であってもよい。例えば、化合物は、４位、４’位、５位、５’位、８位又は８’位でモノヒドロキシル化され、且つ６位及び６’位で二フッ化されてもよい。別の例では、化合物はまた、４位、５’位；４’位、５位；４位、８’位；４’位、８位又は４’位、８’位でジヒドロキシル化され、且つこれらの場合の全てにおいて６位及び６’位で二フッ化され得る。本発明は、全てのこのような構造異性体及び立体異性体並びにそれらの混合物、及び明確に記載されていないものを想定し、その範囲内に包含する。「代謝産物」及び「ネビボロール代謝産物」という用語は、全てのこのような構造異性体及び立体異性体並びにそれらの混合物、及び明確に記載されていないものを想定し、その範囲内に包含する。

「治療上の効果」という語句は、当該技術分野で認識されており、薬理学的に活性な物質により引き起こされる、動物、特に哺乳類、より具体的にはヒトにおける局所効果又は全身効果を指す。したがって、この用語は、疾患の診断、治癒、緩和、治療又は防止における、或いは動物又はヒトにおける望ましい身体又は精神の発達及び／又は状態の増強における使用を対象とする任意の物質を意味する。「治療上有効な量」という語句は、任意の治療に適用可能な合理的な有益性／危険性の比で幾らかの望ましい局所効果又は全身効果をもたらすこのような物質の量を意味する。このような物質の治療上有効な量は、治療される被験体及び疾患状態、被験体の体重及び年齢、疾患状態の重篤性、投与の様式等に応じて多様であり、これは、当業者により容易に確定され得る。

親ネビボロール化合物及びそのヒドロキシル化された代謝産物は、例えば米国特許第４，６５４，３６２号、同第５，７５９，５８０号、同第６，０７５，０４６号、同第６，５４５，０４０号、及び欧州特許第０ １４５ ０６７号、欧州特許第０ ３３４ ４２９号、並びにＰＣＴ国際特許公開ＷＯ９５／２２３２５号及びＰＣＴ国際特許公開ＷＯ９６／１９９８７号、Van Lommen他、J. Pharm. Belg., 45(6): 355-360 (1990)、Chandrasekhar, S.他、Tetrahedron, 56(34): 6339-6344 (2000)並びにKendrick他、J. Chromatogram. A., 729: 341-354 (1996)（これらのそれぞれの開示は、それらの全体が参照により本明細書に援用される）に記載されている方法に従って、当業者により合成され得る。

ヒドロキシル化された代謝産物はまた、付録１に見出される合成手順により調製されてもよい。反応は、試薬に適した溶媒中で実施され、使用される材料は、達成される変換に適している。分子中に存在する官能性は、提唱される化学変換と調和しなくてはならないことは、有機合成の技術分野の熟練者（当業者）に理解されよう。これは、場合によっては合成工程の順序、必要とされる保護基及び脱保護条件に関して科学者による判断を必要とする。出発材料に対する置換は、記載する方法の幾つかにおいて必要とされる反応条件の幾つかと適合しなくてもよいが、反応条件と適合する代替的な方法及び置換基は当業者に容易に明らかであろう。合成手順中の望ましくない反応に対してチオール基及びアルコール基を保護するための硫黄保護基及び酸素保護基の使用は、当該技術分野で既知であり、多くのこのような保護基が既知である（例えば、T.H. Greene及びP.G.M. Wuts、Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, New York (1999)（その全体が本明細書に援用される））。

ヒドロキシル化された代謝産物は基本特性を有し、したがってヒドロキシル化された代謝産物は、例えば無機酸（例えば、ハロゲン化水素酸（例えば、塩化水素酸、臭化水素酸等）、硫酸、硝酸、リン酸等）又は有機酸（例えば、酢酸、プロパン酸、ヒドロキシ酢酸、２−ヒドロキシプロパン酸、２−オキソプロパン酸、エタン二酸、プロパン二酸、ブタン二酸、（Ｚ）−２−ブタン二酸、（Ｅ）−２−ブタン二酸、２−ヒドロキシブタン二酸、２，３−ジヒドロキシブタン二酸、２−ヒドロキシ−１，２，３−プロパン−トリカルボン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４−メチルベンゼンスルホン酸、シクロヘキサンスルファミン酸、２−ヒドロキシ安息香酸、４−アミノ−２−ヒドロキシ安息香酸等の酸のような）のような適切な酸による処理により、それらの治療上活性な無毒性酸付加塩の形態へ変換され得る。逆に、塩形態は、アルカリによる処理により、遊離塩基形態へ変換させることができる。

ヒドロキシル化されたネビボロール代謝産物
ネビボロールのヒドロキシル化された代謝産物は、（慢性）投与後にヒト内皮細胞におけるＮＯ放出に関する容量を増大させる能力を有する。理論により拘束されないが、ネビボロールのヒドロキシル化された代謝産物は、Ｌ−アルギニン／酸化窒素経路の活性化により機能すると考えられる。ネビボロールのヒドロキシル化された代謝産物は、さらなる心臓選択的（即ち、ベータ選択的）遮断能力を有する内皮依存的血管拡張剤であり、内皮機能を維持するか、又は内皮機能不全を改善し、且つ心血管疾患（例えば、アテローム性動脈硬化症、高血圧、冠動脈疾患及びうっ血性心不全）の治療用の有効な薬剤である能力を有する。ヒドロキシル化されたネビボロール代謝産物は、上述の疾患を治療又は防止するための単独療法として、或いは上述の障害を適切に治療／防止するように同じ投薬形態／製品で又は別個の投薬形態／製品として付随して投与されて他の適切な薬学的作用物質と組み合わせて使用することができる。これらの化合物は、内皮酸化窒素濃度を増大させる能力を有するため、これらの化合物は、糖尿病、喫煙常習者、アフリカ系アメリカ人、急性冠症候群（ＡＣＳ）、冠状動脈性心臓病（ＣＨＤ）、代謝症候群及び肥満を患う人々のような特殊集団において付加有益性を有し得る。

ネビボロールのヒドロキシル化された代謝産物に関する直接的な内皮有益性は、２５０ｎＭ程度と低い濃度で観察された。細胞の、ＮＯを放出する能力を増強することにより、これらのネビボロール代謝産物は、強力な血管拡張効果、及び高血圧に関連する内皮機能における異常性を回復させる能力を有し得る。さらに、これらの代謝産物は、黒人アメリカ人のような心血管疾患になりやすい特殊集団における顕著な影響の可能性を有し、これらの代謝産物は、２５０ｎＭ程度と低い濃度でＨＵＶＥＣ（ヒト臍静脈内皮細胞）において効果を有し得る。

ヒドロキシル化されたネビボロール代謝産物は、式（Ｉ）により表される：

式中、親ネビボロール化合物上に示される３位〜８位及び３’位〜８’位は、それぞれ独立してヒドロキシル基であってもよく（且つ、それらの少なくとも１つは−ＯＨである）、３位〜８位及び３’位〜８’位は、それぞれ独立してフッ素のようなハロゲン原子又はそれぞれ独立して水素原子であってもよい。例えば、化合物は、４位、４’位、５位、５’位、８位又は８’位でモノヒドロキシル化され、且つ６位及び６’位で二フッ化されてもよい。別の例では、化合物は、４位、５’位；４’位、５位；４位、８’位；４’位、８位又は４’位、８’位でジヒドロキシル化され、且つこれらの場合の全てにおいて６位及び６’位で二フッ化され得る。本発明は、全てのこのような構造異性体及び立体異性体並びにそれらの混合物、及び明確に記載されていないものを想定し、その範囲内に包含する。「代謝産物」及び「ネビボロール代謝産物」は、全てのこのような構造異性体及び立体異性体並びにそれらの混合物、及び明確に記載されないものを想定し、その範囲内に包含する。

ヒドロキシル化されたネビボロール代謝産物は、光学的に純粋なエナンチオマー、純粋なジアステレオマー、エナンチオマーの混合物、ジアステレオマーの混合物、エナンチオマーのラセミ混合物、ジアステレオマーラセミ体又はジアステレオマーラセミ体の混合物として存在し得ることが理解されよう。化合物は、最低でも４つの立体中心を有し、ピラン環（複数可）がヒドロキシル官能性で置換される場合、化合物は、最低５つの立体中心を有することが理解されよう。

例えば、ヒドロキシ置換されたネビボロール代謝産物である４，５’−ジヒドロキシ−６，６’−ジフルオロ、４，８’−ジヒドロキシ−６，６’−ジフルオロ−及び４−ヒドロキシ−６，６’−ジフルオロ−は、急性投与後に濃度依存的様式でヒト内皮細胞からのＮＯ放出を増大させる。例えば、４，５’−ジヒドロキシ−６，６’−ジフルオロ−及び４，８’−ジヒドロキシ−６，６’−ジフルオロ−は、５０μＭの薬物濃度で最大約３３０〜３５０ｎＭのＮＯで、ＮＯ放出の作動薬である（図１及び図２を参照）。ネビボロールのヒドロキシル化された代謝産物は、酸化防止剤として機能し、また脂質過酸化を防止すると考えられる。

ネビボロールを含む組成物
一部分において、本発明は、ネビボロール代謝産物及び少なくとも１つの他の心血管剤を含む組成物を特徴とする。さらに、本発明は、ネビボロール代謝産物及び少なくとも１つの他の活性剤を含む組成物を特徴とする。組成物中に存在する各心血管剤及び／又は他の活性剤の量は、年齢、体重、性別及び健康関連問題のような多数の可変要素に応じて様々であり得る。概して、心血管剤の投与量は、一般的に体重１ｋｇ当たり約０．０１ｎｇ〜約１０ｇの範囲、具体的には１ｋｇ当たり約１ｎｇ〜約０．１ｇの範囲、より具体的には１ｋｇ当たり約１００ｎｇ〜約１０ｍｇの範囲である。別の実施形態では、本発明の組成物中のネビボロールの量は、約０．１２５ｍｇ〜約４０ｍｇの間のどこかであり得る。他の心血管剤がＡＣＥ阻害剤である場合、ＡＣＥ阻害剤の量は、０．５ｍｇ〜約８０ｍｇの間のどこかであり得る。他の心血管剤がＡＲＢである場合、ＡＲＢの量は、約１ｍｇ〜約１２００ｍｇの間のどこかであり得る。他の心血管剤の量は、使用される特定の心血管剤に幾分依存する。

ＡＣＥ阻害剤及びＡＲＢの他に、さらなる心血管剤としては、アドレナリン遮断薬、アドレナリン作動薬、褐色細胞腫用の作用物質、抗狭心症剤、抗不整脈薬、抗血小板剤、抗凝固薬、抗高血圧薬、抗高脂血症剤、抗糖尿病薬、抗炎症剤、カルシウムチャネル遮断薬、ＣＥＴＰ阻害剤、ＣＯＸ−２阻害剤、直接トロンビン阻害剤、利尿薬、エンドセリン受容体拮抗薬、ＨＭＧ Ｃｏ−Ａレダクターゼ阻害剤、強心剤、レンニン阻害剤、血管拡張薬、血管収縮薬、ＡＧＥ架橋切断薬（最終糖化産物架橋切断薬、例えばアラゲブリウム、米国特許第６，４５８，８１９号を参照）及びＡＧＥ形成阻害剤（最終糖化産物形成阻害剤、例えばピマゲジン）が挙げられるが、これらに限定されない。これらの一般的な分類の範疇にある心血管剤は、以下：「アンギオテンシンＩ変換酵素（ＡＣＥ）及びアンギオテンシンＩＩ受容体拮抗薬（ＡＲＢ）」により例示される。

「アンギオテンシンＩＩ受容体拮抗薬（ＡＲＢ）」は、アンギオテンシンＩＩ受容体に結合すること、及びその活性を妨害することにより、アンギオテンシンＩＩの活性を妨害する化合物である。アンギオテンシンＩ及びアンギオテンシンＩＩは、酵素レニン−アンギオテンシン経路により合成される。合成プロセスは、酵素レニンが、血漿中の偽性グロブリンであるアンギオテンシノーゲン上で作用する場合に開始されて、デカペプチドアンギオテンシンＩを生じる。アンギオテンシンＩは、アンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）によりアンギオテンシンＩＩ（アンギオテンシン［１−８］オクタペプチド）へ転換される。後者は、様々な哺乳類種（例えば、ヒト）における高血圧の幾つかの形態での原因因子と関係があるとされている活性前駆体物質である。

アンギオテンシンＩＩ受容体拮抗薬（ＡＲＢ）は既知であり、ペプチド化合物及び非ペプチド化合物を包含する。ほとんどのアンギオテンシンＩＩ受容体拮抗薬は、拮抗薬活性が幾つかの他のアミノ酸による８位におけるフェニルアラニンの置き換えにより減衰されるわずかに修飾された同族種であり、安定性は、体内での変性を遅らせる他の置き換えにより増強され得る。

アンギオテンシンＩＩ受容体拮抗薬の例としては、テルミサルタン、オルメサルタン、ペプチド化合物（例えば、サララシン及び関連類似体）、Ｎ−置換イミダゾール−２−オン（米国特許第５，０８７、６３４号）、２−Ｎ−ブチル−４−クロロ−１−（２−クロロベンジル）イミダゾール−５−酢酸を含む酢酸イミダゾール誘導体（Long他, J. Pharmacol. Exp. Ther. 247(1), 1-7 (1988)を参照）、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸及び類似体誘導体（米国特許第４，８１６，４６３号）、Ｎ２−テトラゾールベータ−グルクロニド類似体（米国特許第５，０８５，９９２号）、置換ピロール、ピラゾール及びトリアゾール（米国特許第５，０８１，１２７号）、フェノール及び１，３−イミダゾールのような複素環式誘導体（米国特許第５，０７３，５６６号）、イミダゾ融合７員環複素環（米国特許第５，０６４，８２５号）、ペプチド（例えば、米国特許第４，７７２，６８４号）、アンギオテンシンＩＩに対する抗体（例えば、米国特許第４，３０２，３８６号）及びビフェニル−メチル置換イミダゾールのようなアラルキルイミダゾール化合物（例えば、欧州特許第２５３，３１０号、１９８８年１月２０日）、ＥＳ８８９１（Ｎ−モルホリノアセチル−（１−ナフチル）−Ｌ−アラニル−（４−チアゾリル）−Ｌ−アラニル（３５，４５）−４−アミノ−３−ヒドロキシ−５−シクロへキサペンタノイル−Ｎ−ヘキシルアミド、Sankyo Company, Ltd., Tokyo, Japan）、ＳＫＦ１０８５６６（Ｅ−α−２−［２−ブチル−１−（カルボキシフェニル）メチル］１Ｈ−イミダゾール−５−イル［メチラン］−２−チオフェンプロパン酸、Smith Kline Beecham Pharmaceuticals, Pa.）、ロサルタン（ＤＵＰ７５３／ＭＫ９５４、DuPont Merck Pharmaceutical Company)、レミキリン（ＲＯ４２−５８９２、F. Hoffman LaRoche AG）、Ａ．ｓｕｂ．２作動薬(Marion Merrill Dow)及び或る特定の非ペプチド複素環(G.D. Searle and Company)が挙げられる。ＡＲＢの他の非限定的な例としては、カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン及びバルサルタンが挙げられる。他のＡＲＢは、当業者に既知の標準的なアッセイ技法を使用して同定され得る。

「アンギオテンシン変換酵素」（ＡＣＥ）は、アンギオテンシンＩのアンギオテンシンＩＩへの変換を触媒する酵素である。ＡＣＥ阻害剤としては、アミノ酸及びそれらの誘導体、ペプチド（ジペプチド及びトリペプチドを含む）及びＡＣＥに対する抗体が挙げられ、これらは、ＡＣＥの活性を阻害することによりレニン−アンギオテンシン系に介入して、それにより前駆体物質であるアンギオテンシンＩＩの形成を低減又は排除する。ＡＣＥ阻害剤は、高血圧、うっ血性心不全、心筋梗塞及び腎疾患を治療するのに医療上使用されている。ＡＣＥ阻害剤として有用であることが既知である化合物の種類としては、アシルメルカプト及びメルカプトアルカノイルプロリン（例えば、カプトプリル（米国特許第４，１０５，７７６号）及びゾフェノプリル（米国特許第４，３１６，９０６号））、カルボキシアルキルジペプチド（例えば、エナラプリル（米国特許第４，３７４，８２９号）、リシノプリル（米国特許第４，３７４，８２９号）、キナプリル（米国特許第４，３４４，９４９号）、ラミプリル（米国特許第４，５８７，２５８号）及びペリンドプリル（米国特許第４，５０８，７２９号））、カルボキシアルキルジペプチド擬似体（例えば、シラザプリル（米国特許第４，５１２，９２４号）及びベナゼプリル（米国特許第４，４１０，５２０号）、ホスフィニルアルカノイルプロリン（例えば、ホシノプリル（米国特許第４，３３７，２０１号）及びトランドラプリル）が挙げられる。ＡＣＥ阻害剤の他の非限定的な例としては、アラセプリル、ベナゼプリル、カプトプリル、セロナプリル、シラザプリル、デラプリル、エナラプリル、エナラプリラート、ホシノプリル、イミダプリル、リシノプリル、ペリンドプリル、キナプリル、ラミプリル、ラミプリラート、スピラプリル、テモカプリル、トランドラプリルが挙げられるが、これらに限定されない。

他の活性剤としては、以下のものも挙げられる：
アドレナリン遮断薬
ベータアドレナリン受容体遮断薬を含む、本発明の組成物において使用され得るアドレナリン遮断薬（α−アドレナリン遮断薬及びβ−アドレナリン遮断薬の両方）の非限定的な例としては、アテノロール、アセブトロール、アルプレノロール、ベフノロール、ベタキソロール、ブニトロロール、カルテオロール、セリプロロール、ヘドロキサロール(hedroxalol)、インデノロール、ラベタロール、レボブノロール、メピンドロール、メチプラノロール、メチンドール、メトプロロール、メトリゾラノロール(metrizoranolol)、オクスプレノロール、ピンドロール、プロプラノロール、プラクトロール、ソタロルナドロール（sotalolnadolol）、チプレノロール、トラモロール、チモロール、ブプラノロール、ペンブトロール、トリメプラノール、ヨヒンビン、２−（３−（１，１−ジメチルエチル）−アミノ−２−ヒドロキシプロポキシ）−３−ピリデンカルボニトリルＨＣｌ(pyridenecarbonitrilHCl)、１−ブチルアミノ−３−（２，５−ジクロロフェノキシ）−２−プロパノール、１−イソプロピルアミノ−３−（４−（２−シクロプロピルメトキシエチル）フェノキシ）−２−プロパノール、３−イソプロピルアミノ−１−（７−メチルインダン−４−イルオキシ）−２−ブタノール、２−（３−t−ブチルアミノ−２−ヒドロキシ−プロピルチオ）−４−（５−カルバモイル−２−チエニル）チアゾール、７−（２−ヒドロキシ−３−ｔ−ブチルアミノプロポキシ）フタリドが挙げられるが、これらに限定されない。上記で特定される化合物は、異性体混合物として使用してもよいし、それぞれの左旋性形態又は右旋性形態で使用してもよい。

アドレナリン作動薬
本発明の組成物において使用され得るアドレナリン作動薬（α−アドレナリン作動薬及びβ−アドレナリン作動薬の両方）の非限定的な例としては、アドラフィニル、アドレナロン、アルブテロール、アミデフリン、アプラクロニジン、ビトルテロール、ブドララジン、カルブテロール、クレンブテロール、クロニジン、クロルプレナリン、クロニジン、シクロペンタミン、デノパミン、デトミジン、ジメトフリン、ジオキセテドリン(dioxethedrine)、ジピベフリン、ドペキサミン、エフェドリン、エピネフリン、エタフェドリン、エチルノルエピネフリン、フェノテロール、フェノキサゾリン、フォルモテロール、グアナベンズ、グアンファシン、ヘキソプレナリン、ヒドロキシアンフェタミン、イボパミン、インダナゾリン、イソエタリン、イソメテプテン、イソプロテレノール、マブテロール、メフェンテルミン、メタプロテレノール、メタラミノール、メチゾリン、メトキサミン、メチルヘキサンアミン、メトキシフェナミン、ミドドリン、モダフィニル、モクソニジン、ナファゾリン、ノルエピネフリン、ノルフェネフリン、オクトドリン、オクトパミン、オキシフェドリン、オキシメタゾリン、塩酸フェニレフリン、塩酸フェニルプロパノールアミン、フェニルプロピルメチルアミン、フォレドリン、ピルブテロール、プレナルテロール、プロカテロール、プロピルヘキセドリン、プロトキロール、プソイドエフェドリン、レプロテロール、リルメニジン、リミテロール、リトドリン、サルメテロール、ソルテレノール、シネフリン、タリペキソール、テルブタリン、テトラヒドロゾリン、チアメニジン、トラマゾリン、トレトキノール、ツアミノヘプタン、ツロブテロール、チマゾリン、チラミン、キサモテロール、キシロメタゾリン、及びそれらの混合物が挙げられる。

褐色細胞腫用の作用物質
褐色細胞腫用の作用物質としては、化学療法薬が挙げられるが、これらに限定されない。

抗狭心症薬
抗狭心症薬としては、べジル酸アムロジピン、マレイン酸アムロジピン、塩酸ベタキソロール、塩酸ベバントロール、塩酸ブトプロジン、カルベジロール、マレイン酸シネパゼド、コハク酸メトプロロール、モルシドミン、マレイン酸モナテピル、硝塩酸（三硝酸グリセリン（ＧＴＮ、ニトログリセリン、Ｎｉｔｒｏ−Ｂｉｄ）、イソソルビド−５−モノニトレート（５−ＩＳＭＮ、Ｉｓｍｏ）、硝酸アミル及びニコランジル（Ｉｃｏｒｅｌ）を含むが、これらに限定されない）、プリミドロール、塩酸ラノラジン、トシフェン、塩酸ベラパミル）が挙げられるが、これらに限定されない。

不整脈治療剤
本発明の組成物において使用され得る不整脈治療剤の非限定的な例としては、アセブトロール、アセカイニド、アデノシン、アジマリン、アルプレノロール、アミオダロン、アモプロキサン、アプリンジン、アプロチノロール、アテノロール、アジミリド、ベバントロール、ビジソミド、トシル酸ブレチリウム、ブクモロール、ブテトロール、ブナフチン、ブニトロロール、ブプラノロール、塩酸ブチドリン、ブトベンジン、カポベン酸、カラゾロール、カルテオロール、シフェンリン(cifenline)、クロラノロール、ジソピラミド、ドフェチリド、エンカイニド、エスモロール、フレカイニド、ヒドロキニジン、イブチリド、インデカイニド、インデノロール、臭化イプラトロピウム、リドカイン、ロラジミン（lorajmine）、ロルカイニド、メオベンチン、メキシレチン、モリシジン、ナドキソロール、ニフェナオロール(nifenaolol)、オクスプレノロール、ペンブトロール、ペンチソミド、ピルジカイニド、ピンドロール、ピルメノール、プラクトロール、プラジマリン、塩酸プロカインアミド、プロネタロール、プロパフェノン、プロプラノロール、ピリノリン、キニジン、セマチリド、ソタロール、タリノロール、チリソロール、チモロール、トカイニド、ベラパミル、ビキジル、キシベノロール、及びそれらの混合物が挙げられる。

抗血小板薬
本発明の組成物において使用され得る抗血小板薬の非限定的な例としては、クロピドグレル、ジピリダモール、アブシキマブ、及びチクロピジンが挙げられる。

抗凝血剤
抗凝血剤は、血栓の形成に不可欠な因子の生成、堆積、切断及び／又は活性化に対してマイナスの影響を与えることによって凝固経路を阻害する薬剤である。本発明の組成物において使用され得る抗凝血剤（すなわち、凝固に関する治療）の非限定的な例としては、アグレノックス、アグリリン、アミカル（Amicar）、アンツラン（Anturane）、アリクストラ、クマディン、フラグミン、ヘパリンナトリウム、ロベノックス、メフィトン（Mephyton）、ミラドン（Miradon）、ペルサンティン（Persantine）、プラビックス、プレータル（Pletal）、チクリド（Ticlid）、トレンタール、ワルファリンが挙げられる。他の「抗凝血」剤及び／又は「線維素溶解」剤の例としては、（プレカリクレイン、キニノゲン、第ＸＩＩ因子、第ＸＩＩＩａ因子、プラスミノーゲンプロアクチベータ、及び組織プラスミノーゲンアクチベータ（ＴＰＡ）の相互作用を介するプラスミンに対する）プラスミノーゲン、ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼ：アニソイル化プラスミノーゲン−ストレプトキナーゼアクチベータ複合体、プロ−ウロキナーゼ（Ｐｒｏ−ＵＫ）、ｒＴＰＡ（アルテプラーゼ又はアクティベース。ｒは組み換え型であることを示す）、ｒＰｒｏ−ＵＫ、アボキナーゼ、エミナーゼ（Eminase）、塩酸アナグレリドストレプターゼ（Streptase Anagrelide Hydrochloride）、ビバリルジン、ダルテパリンナトリウム、ダナパロイドナトリウム、塩酸ダゾキシベン(Dazoxiben Hydrochloride）、硫酸エフェガトラン(Efegatran Sulfate)、エノキサパリンナトリウム（Enoxaparin Sodium)、イフェトロバン（Efetroban)、イフェトロバンナトリウム（Ifetroban Sodium)、チンザパリンナトリウム（Tinzaparin sodium)、レテプラーゼ、トリフェナグレル（Trifenagrel)、ワルファリン、デキストランが挙げられる。

さらに他の抗凝血剤としては、アンクロド（Ancrod）、抗凝固クエン酸塩デキストロース溶液、抗凝固リン酸クエン酸塩デキストロースアデニン溶液、抗凝固リン酸クエン酸塩クエン酸塩デキストロース溶液、抗凝固ヘパリン溶液、抗凝固クエン酸ナトリウム溶液、アルデパリンナトリウム、ビバリルジン、ブロミンジオン、ダルテパリンナトリウム、デシルジン、ジクマロール、ヘパリンカルシウム、ヘパリンナトリウム、リアポレートナトリウム、メシル酸ナファモスタット、フェンプロクモン、チンザパリンナトリウムが挙げられるが、これらに限定されない。

血小板機能の阻害剤は、成熟血小板がそれらの正常な生理学的役割（即ち、それらの正常な機能）を実施する能力を減じる作用物質である。血小板は通常、例えば細胞物及び非細胞物（cellular and non-cellular entities）への接着、凝集（例えば、血塊を形成する目的で）、並びに成長因子（例えば、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）及び血小板粒子状構成成分のような因子の放出のような多数の生理学的プロセスに関与する。血小板機能阻害剤の下位分類の１つは、血小板がそれら自体又は他の細胞構成成分及び非細胞構成成分と物理的に会合する能力を低減又は停止させて、それにより血小板が血栓を形成する能力を妨げる化合物である血小板凝集の阻害剤である。

血小板機能の有用な抑制剤の例としては、アカデシン、アナグレリド（１日当たり１０ｍｇを超える量を投与する場合）、アニパミル、アルガトロバン、アスピリン、クリピドグレル、非ステロイド抗炎症薬及び合成化合物ＦＲ−１２２０４７等のシクロオキシゲナーゼ阻害剤、ダナパロイドナトリウム、塩酸ダゾキシベン、ジアデノシン５’，５’’’−Ｐ１，Ｐ４−四リン酸塩（Ａｐ４Ａ）類似体、ジフィブロチド(difibrotide)、ジラゼプ二塩酸塩、１，２−及び１，３−グリセリル二硝酸塩、ジピリダモール、ドーパミン及び３−メトキシチラミン、硫酸エフェガトラン、エノキサパリンナトリウム、グルカゴン、Ｒｏ−４３−８８５７及びＬ−７００，４６２等の糖タンパク質ＩＩｂ／ＩＩａ拮抗剤、イフェトロバン、イフェトロバンナトリウム、イロプロスト、インテグリリン（エプチフィバチド）、イソカルバシクリンメチルエステル、イソソルビド−５−モノニトレート、イタジグレル、ケタンセリン及びＢＭ−１３．１７７、ラミフィバン、リファリジン、モルシドミン、ニフェジピン、オキサグレラート、ＰＧＥ、レキシパファント等の血小板活性化因子拮抗剤、プロスタサイクリン（ＰＧＩ_２）、ピラジン、カルバミン酸ピリジノール、レオプロ（すなわち、アブシキマブ）、スルフィンピラゾン、合成化合物ＢＮ−５０７２７、ＢＮ−５２０２１、ＣＶ−４１５１、Ｅ−５５１０、ＦＫ−４０９、ＧＵ−７、ＫＢ−２７９６、ＫＢＴ−３０２２、ＫＣ−４０４、ＫＦ−４９３９、ＯＰ−４１４８３、ＴＲＫ−１００、ＴＡ−３０９０、ＴＦＣ−６１２及びＺＫ−３６３７４、２，４，５，７−テトラチアオクタン、２，４，５，７−テトラチアオクタン−２，２−二酸化物、２，４，５−トリチアヘキサン、テオフィリン、ペントキシフィリン、ピコタミド及びスロトロバン等のトロンボキサン及びトロンボキサン合成酵素阻害剤、チクロピジン、チロフィバン、トラピジル及びチクロピジン、トリフェナグレル、トリリノレイン、３−置換５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−１，２，４−トリアジン、及び糖タンパク質ＩＩｂ／ＩＩＩａに対する抗体、並びに米国特許第５，４４０，０２０号に開示されているもの、及び抗セロトニン薬、クロピドグレル；スルフィンピラゾン；アスピリン；ジピリダモール；クロフィブレート；カルバミン酸ピリジノール；ＰＧＥ；グルカゴン；抗セロトニン薬；カフェイン；テオフィリンペントキシフィリン；チクロピジンが挙げられるが、これらに限定されない。

高血圧治療薬
本発明の組成物において使用され得る高血圧治療薬の非限定的な例としては、アムロジピン、ベニジピン、ベナゼプリル、カンデサルタン、カプトプリル、ダロジピン、ジルチアゼムＨＣｌ、ジアゾキシド、ドキサゾシンＨＣｌ、エナラプリル、エプロサルタン、メシル酸ロサルタン、フェロジピン、フェノールドパム、フォシノプリル、酢酸グアナベンズ、イルベサルタン、イスラジピン、リシノプリル、メカミラミン、ミノキシジル、ニカルジピンＨＣｌ、ニフェジピン、ニモジピン、ニソルジピン、フェノキシベンザミンＨＣｌ、プラゾシンＨＣｌ、キナプリル、レセルピン、テラゾシンＨＣｌ、テルミサルタン、及びバルサルタンが挙げられる。

抗高脂血剤
本発明の組成物において使用され得る抗高脂血剤の非限定的な例としては、アシピモクス；ニコチン酸アルミニウム；アトルバスタチン；コレスチラミン樹脂；コレスチポール；ポリデキシド；ベクロブラート；フルバスタチン；ゲムフィブロジル；ロバスタチン；リソソーム酸リパーゼ；イコフィブラート；ナイアシン；フェノフィブラート、クロフィブレート、ピリフィブラート、シプロフィブラート、ベザフィブラート、クリノフィブラート、ロニフィブラート、セオフィブラート(theofibrate)、クロフィブリン酸、エトフィブラート及びゲムフィブロジルが挙げられるが、これらに限定されないフィブラート等のＰＰＡＲα作動薬；プラバスタチンナトリウム；シンフィブラート；シンバスタチン；ニセリトロール；ニコクロナート；ニコモール；オキシニアク酸；エチロキサート；チロプロプ酸；チロキシン；アシフラン；アザコステロール；ベンフルオレクス；β−ベンザルブチルアミド；カルニチン；コンドロイチン硫酸クロメストロン；デタクストラン；デクストラン硫酸ナトリウム；５，８，１１，１４，１７−エイコサペンタエン酸；エリタデニン；フラザボール；メグルトール；メリナミド；ミタトリエンジオール(mytatrienediol)；オルニチン；γ−オリザノール；パンテチン；四酢酸ペンタエリスリトール；α−フェニルブチルアミド；ピロザジル；プロブコール；β−シトステロール；スルトシル酸（ピペラジン塩）；チアデノール；トリパラノール；キセンブシン；及びそれらの混合物が挙げられる。

抗糖尿病薬
本発明の組成物において使用され得る抗糖尿病薬の非限定的な例としては、ブホルミン、メトホルミン、及びフェンホルミン等のビグアニド；インスリン等のホルモン；アセトヘキサミド、１−ブチル−３−メタニリル尿素、カルブタミド、クロルプロパミド、グリボルヌリド、グリクラジド、グリメピリド、グリピジド、グリキドン、グリソキセピド、グリブリド、グリブチアゾール、グリブゾール、グリヘキサミド、グリミジン、グリピナミド、フェンブタミド、トラザミド、トルブタミド、トルシクラミド等のスルホニル尿素誘導体；ＨＤＬ作動薬；ピオグリタゾン、ロシグリタゾン及びトログリタゾン等の、チアゾリジンジオン等のＰＰＡＲγ作動薬；並びにアカルボース、カルシウムメソキサラート、ミグリトール及びレパグリニドを含む他のものが挙げられる。

抗炎症薬
本発明の組成物において使用され得る抗炎症薬の非限定的な例としては、アルクロフェナク、ジプロピオン酸アルクロメタゾン、アルゲストンアセトニド、αアミラーゼ、アンシナファル、アンシナフィド、アンフェナクナトリウム、塩酸アミプリロース、アナキンラ、アニロラク、アニトラザフェン、アパゾン、バルサラジド二ナトリウム、ベンダザック、ベノキサプロフェン、塩酸ベンジダミン、ブロメライン、ブロペラモール、ブデソニド、カルプロフェン、シクロプロフェン、シンタゾン、クリプロフェン、プロピオン酸クロベタゾール、酪酸クロベタゾン、クロピラク、プロピオン酸クロチカゾン、酢酸コルメタゾン、コルトドキソン、デフラザコルト、デソニド、デソキシメタゾン、ジプロピオン酸デキサメタゾン、ジクロフェナクカリウム、ジクロフェナクナトリウム、二酢酸ジフロラゾン、ジフルミドンナトリウム、ジフルニサル、ジフルプレドナート、ジフタロン、ジメチルスルホキシド、ドロシノニド、エンドリゾン、エンリモマブ、エノリカムナトリウム、エピリゾール、エトドラク、エトフェナマート、フェルビナク、フェナモール、フェンブフェン、フェンクロフェナク、フェンクロラク、フェンドサール、フェンピパロン、フェンチアザク、フラザロン、フルアザコルト、フルフェナム酸、フルミゾール、酢酸フルニソリド、フルニキシン、フルニキシンメグルミン、フルオコルチンブチル、酢酸フルオロメトロン、フルクァゾン、フルルビプロフェン、フルレトフェン、プロピオン酸フルチカゾン、フラプロフェン、フロブフェン、ハルシノニド、プロピオン酸ハロベタゾール、酢酸ハロプレドン、イブフェナック、イブプロフェン、イブプロフェンアルミニウム、イブプロフェンピコノール、イロニダプ、インドメタシン、インドメタシンナトリウム、インドプロフェン、インドキソール、イントラゾール、酢酸イソフルプレドン、イソキセパク、イソキシカム、ケトプロフェン、塩酸ロフェミゾール、ロルノキシカム、ロテプレドノールエタボナート、メクロフェナメートナトリウム、メクロフェナム酸、二酪酸メクロリゾン、メフェナム酸、メサラミン、メセクラゾン、メチルプレドニゾロンスレプタナート、モルニフルマート、ナブメトン、ナプロキセン、ナプロキセンナトリウム、ナプロキソール、ニマゾン、オルサラジンナトリウム、オルゴテイン、オルパノキシン、オキサプロジン、オキシフェンブタゾン、塩酸パラニリン、ペントサン多硫酸ナトリウム、グリセリン酸フェンブタゾンナトリウム、ピルフェニドン、ピロキシカム、ケイ皮酸ピロキシカム、ピロキシカムオラミン、ピルプロフェン、プレドナゼート(Prednazate)、プリフェロン、プロドール酸、プロクァゾン、プロキサゾール、クエン酸プロキサゾール、リメキソロン、ロマザリット、サルコレクス、サルナセジン、サルサラート、サリチル酸、塩化サングイナリウム、セクラゾン、セルメタシン、スドキシカム、スリンダク、スプロフェン、タルメタシン、タルニフルマート、タロサラート、テブフェロン、テニダプ、テニダプナトリウム、テノキシカム、テシカム、テシミド、テトリダミン、チオピナク、ピバル酸チキソコルトール、トルメチン、トルメチンナトリウム、トリクロニド、トリフルミダート、ジドメタシン、グルココルチコイド、ゾメピラクナトリウムが挙げられる。１つの好ましい抗炎症薬はアスピリンである。

カルシウムチャネル遮断薬
カルシウムチャネル遮断薬は、高血圧症、狭心症及び心不整脈等のいくつかの心臓血管疾患を含むさまざまな疾病の抑制に重要な治療的価値を有する、化学的に多様な種類の化合物である（Fleckenstein、Cir. Res. v.52(suppl.1),p1-11(1983)；Fleckenstein、実験事実及び治療の展望(Experimental Facts and Therapeutic Prospects)、John Wiley,New York(1983)；McCall，Ｄ.、Curr Pract Cardiol,v.10,p1-11(1985)）。カルシウムチャネル遮断薬は、細胞内カルシウムチャネルを規制することによってカルシウムが細胞に入るのを防止又は遅延させる、異種グループの薬剤である。（Remington、薬学の科学及び実践（The Science and Practice of Pharmacy）、Nineteenth Edition,Mack Publishing Company,Eaton,Pa.,p.963(1995)）。現在入手可能なカルシウムチャネル遮断薬の大半は、本発明に従って有用であり、３つの主要な化学種の薬剤、すなわちニフェジピン等のジヒドロピリジン系、ベラパミル等のフェニルアルキルアミン系、及びジルチアゼム等のベンゾジアゼピン系のうちの１つに属する。本発明の組成物において使用され得るカルシウムチャネル遮断薬の非限定的な例としては、ベプリジル、クレンチアゼム、ジルチアゼム、フェンジリン、ガロパミル、ミベフラジル、プレニラミン、セモチアジル、テロジリン、ベラパミル、アムロジピン、アラニジピン、バルニジピン、ベニジピン、シルニジピン、エホニジピン、エルゴジピン、フェロジピン、イスラジピン、ラシジピン、レルカニジピン、マニジピン、ニカルジピン、ニフェジピン、ニルバジピン、ニモジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、シンナリジン、フルナリジン、リドフラジン、ロメリジン、ベンシクラン、エタフェノン、ファントファロン、ペルヘキシリン、及びそれらの混合物が挙げられる。

ＣＥＴＰ阻害剤
本発明の組成物で使用され得るＣＥＴＰ阻害剤の非限定的な例としては、トルセトラピブ及びＪＴ７−７０５が挙げられる。

ＣＯＸ−２阻害剤
本発明の組成物で使用され得るＣＯＸ−２阻害剤の非限定的な例としては、下記に従う化合物が挙げられる：選択的ＣＯＸ−２阻害剤化合物の３つの異なる構造種の成員としてのWinokur、ＰＣＴ国際特許公開ＷＯ９９／２０１１０号の８頁から始まる化合物及び物質の全て、並びに「急性冠動脈虚血性症候群及び関連状態に関連する危険性を治療、防止又は低減するための併用療法(Combination therapy for treating, preventing, or reducing the risks associated with acute coronary ischemic syndrome and related conditions)」と題するNichtberger、米国特許第６，１３６，８０４号（２０００年１０月２４日）における選択的ＣＯＸ−２阻害剤である化合物及び物質、並びに「炎症の治療のためのシクロオキシゲナーゼ−２阻害剤及びロイコトリエンＢ４受容体拮抗薬の組合せ(Combination of a Cyclooxygenase-2 Inhibitor and a Leukotriene B4 Receptor Antagonist for the Treatment of Inflammations)」と題する、１９９５年６月１２日にＰＣＴ国際特許出願ＰＣＴ／ＵＳ ９５０９９０５号として出願され、１９９６年１２月２７日に公開されたIsakson他、ＰＣＴ国際特許公開ＷＯ／０９６４１６４５号における選択的ＣＯＸ−２阻害剤である化合物及び物質。本発明におけるＣＯＸ−２阻害剤の意味は、WinokurのＰＣＴ国際特許公開ＷＯ９９／２０１１０号でその中の技術を参照することにより参照され、且つ組み込まれる化合物及び物質、Nichtbergerの米国特許第６，１３６，８０４号（２０００年１０月２４日）でその中の技術を参照することにより参照され、且つ組み込まれる化合物及び物質、並びに「炎症の治療のためのシクロオキシゲナーゼ−２阻害剤及びロイコトリエンＢ４受容体拮抗薬の組合せ(Combination of a Cyclooxygenase-2 Inhibitor and a Leukotriene B4 Receptor Antagonist for the Treatment of Inflammations)」と題する、１９９５年６月１２日にＰＣＴ国際特許出願ＰＣＴ／ＵＳ ９５０９９０５号として出願され、１９９６年１２月２７日に公開されたIsakson他、ＰＣＴ国際特許公開ＷＯ／０９６４１６４５号で参照され、且つ組み込まれるＣＯＸ−２阻害剤である化合物及び物質を包含する。本発明におけるＣＯＸ−２阻害剤の意味はまた、それぞれMerck及びSearle/PfizerによりＶＩＯＸＸ及びＣＥＬＥＢＲＥＸとして販売されるロフェコキシブ及びセレコキシブも包含する。ロフェコキシブは、WinokurのＰＣＴ国際特許公開ＷＯ９９／２０１１０号で９頁に化合物３として論述されている。セレコキシブは、同じ参照文献及びT. Penning著「１，５−ジアリールピラゾール種のシクロオキシゲナーゼ−２阻害剤の合成及び生物学的評価：４−［５−（４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピロゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド（ＳＣ−５８６５、セレコキシブ）の同定(Synthesis and biological evaluation of the 1,5-diarylpyrazole class of cyclooxygenase-2 inhibitors: identification of 4-[5-(4-methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrozol-1-yl]benzenesulfonamide(SC-58635, celecoxib)」（J. Med. Chem. Apr. 25, 1997: 40(9): 1347-56）でＳＣ−５８６３５として論述されている。本発明におけるＣＯＸ−２阻害剤の意味はまた、蛍光ジアリールオキサゾールと称されるＳＣ２９９も包含する。C. Lanzo他著「シクロオキシゲナーゼ−１及びシクロオキシゲナーゼ−２へのジアリール複素環の会合並びに解離の蛍光消光分析：シクロオキシゲナーゼ−２選択性の動力学的基礎(Fluorescence quenching analysis of the association and dissociation of a diarylheterocycle to cyclooxygenasl-1 and cyclooxygenase-2: dynamic basis of cycloxygenase-2 selectivity)」（Biochemistry May 23, 2000, vol. 39(20): 6228-34）、及びJ. Talley他著「シクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）の４，５−ジアリールオキサゾール阻害剤(4,5-Diaryloxazole inhibitors of cyclooxygenase-2 (COX-2)」（Med. Res. Rev. May 1999; 19(3):199-208）。本発明におけるＣＯＸ−２阻害剤の意味はまた、バルデコキシブ（「４−［５−メチル−３−フェニルイソキサゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド、バルデコキシブ：ＣＯＸ−２の強力且つ選択的阻害剤(4-[5-Methyl-3-phenylisoxazole-1-yl]benzenesulfonamide, Valdecoxib: A Potent and Selective Inhibitor of COX-2)」（J. Med. Chem. 2000, Vol. 43: 775-777）を参照）、及びパレコキシブ、ナトリウム塩又はパレコキシブナトリウム（「Ｎ−［［（５−メチル−３−フェニルイソキサゾール−４−イル）−フェニル］スルホニル］プロパンイミド、ナトリウム塩、パレコキシブナトリウム：非経口投与用のＣＯＸ−２の強力且つ選択的阻害剤(N-[[(5-methyl-3-phenylixoxazole-4-yl)-phenyl]sulfonyl]propanimide, Sodium Salt, Parecoxib sodium: A potent and Selective Inhibitor of COX-2 for Parenteral Administration)」（J. Med. Chem. 2000, Vol. 43: 1661-1663）を参照）も包含する。本発明におけるＣＯＸ−２阻害剤の意味はまた、メチルスルホニル部分に対する適切な代替物としてのスルホンアミド部分の置換（J. Carter他著「選択的シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤としてのスルホンアミド置換された４，５−ジアリールチアゾールの合成及び活性(Synthesis and activity of sulfonamide-substituted 4,5-diarylthiazoles as selective cyclooxygenase-2 inhibitors)」（Bioorg. Med. Chem. Lett Apr. 19, 1999: Vol.9(8): 11171-74）を参照）、及び論文「選択的シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤としてのスルホニル置換された４，５−ジアリールチアゾールの設計及び合成(Design and synthesis of sulfonyl-substituted 4,5-diarylthiazoles as selective cyclooxygenase-2 inhibitors)」（Bioorg. Med. Chem. Lett Apr. 19, 1999: Vol.9(8): 11167-70）で参照される化合物も包含する。本発明の意味は、２つの論文：Attiga他著「プロスタグランジン合成の阻害剤は、ヒト前立腺腫瘍細胞侵襲性を阻害し、且つマトリックスメタロプロテイナーゼの放出を低減する(Inhibitors of Prostaglandin Synthesis Inhibit Human Prostate Tumor Cell Invasiveness and Reduce the Release of Matrix Metalloproteinases)」（60 Cancer Research 4629-4637（２０００年８月１５日））及びHsu他著「シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤であるセレコキシブは、Ｂｃｌ−２とは無関係にヒト前立腺癌細胞においてＡｋｔ活性化を阻止することによりアポトーシスを誘導する(The cyclooxygenase-2 inhibitor celecoxib induces apoptosis by blocking Akt activation in human prostate cancer cells independently of Bcl-2)」（275(15) J. Biol. Chem. 11397-11403 (2000)）において参照されるＣＯＸ−２阻害剤であるＮＳ３９８を包含する。本発明におけるＣＯＸ−２阻害剤の意味は、Mitchell他著「シクロオキシゲナーゼ−２：薬理学、生理学、生化学及びＮＳＡＩＤ療法に対する関連性(Cyclo-oxygenase-2: pharmacology, physiology, biochemistry and relevance to NSAID therapy)」（Brit. J of Pharmacology (1999) vol. 128: 1121-1132）（特に１１２６頁を参照）で参照されるシクロオキシゲナーゼ−２選択的化合物を包含する。本発明におけるＣＯＸ−２阻害剤の意味は、L. Jackson他著「ＣＯＸ−２選択的非ステロイド系抗炎症薬：それらは実際に、なんらかの利点を提供するのか？(COX-2 selective Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs: Do They Really Offer Any Advantages?)」（Drugs, June, 2000 vol. 59(6): 1207-1216）並びに脚注２７及び２８の論文で言及されるいわゆるＮＯ−ＮＳＡＩＤ即ち酸化窒素放出ＮＳＡＩＤを包含する。また、本発明におけるＣＯＸ−２阻害剤の意味は、WinokurのＰＣＴ国際特許公開ＷＯ９９／２０１１０号で参照されるような１０対１を超える比で、好ましくは少なくとも４０対１の比でＣＯＸ−１イソ酵素を上回ってＣＯＸ−２イソ酵素を選択的に阻害し、且つ従来の原子価殻電子対反発理論の下でセレコキシブのスルフィルアミン部のような環状環上に位置する自由電子を有する両原子を有する１つの置換基、及び第１の置換基と有意な電子相互作用を有しないように当該第１の置換基から十分離れた異なる環上に位置する第２の置換基を有する任意の物質も包含する。第２の置換基は、０．５を超えるこのような置換基内の電気陰性度を有するべきであるか、或いは第２の置換基は、ハロゲンであるＦ、Ｃｌ、Ｂｒ若しくはＩ、又は第ＶＩ族元素の群から選択される化合物の周辺に位置する原子であるべきである。したがって、ＣＯＸ−２阻害剤のこの最後の包含される意味のために、ＣＯＸ−２阻害剤の一部は親水性であるべきであり、他の部分は親油性であるべきである。また、ＣＯＸ−２阻害剤として、Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approch, Depiro他(McGraw Hill 1999)における５５３頁で列挙される化合物（ナブメトン及びエトドラクを包含する）も包含される。このパラグラフで記載される選択的ＣＯＸ−２阻害剤間で重複部分が存在することが認識される場合は、ＣＯＸ−２阻害剤という用語の意図は、ＣＯＸ−１よりもＣＯＸ−２を阻害するという意味で選択的な全ての選択的ＣＯＸ−２阻害剤を包括的に包含することである。本発明では、本発明で有用なＣＯＸ−２阻害剤の種類に、Wall Street Journal（２０００年１２月１３日）で参照される、Merckにより製造される名称エトリコキシブを保有する薬物を加える。また、Chauret他著「ＣＯＸ−２阻害剤エトリコキシブ（ＭＫ−０６６３）の発見及び選択における代謝産物の活性試験を含む体外での代謝の考察(In vitro metabolism considerations, including activity testing of metabolites, in the discovery and selection of the COX-2 inhibitor etoricoxib (MK-0663)」（Bioorg. Med. Chem. Lett. 11(8): 1059-62（２００１年４月２３日））も参照されたい。別の選択的ＣＯＸ−２阻害剤は、Yergey等、Drug Metab. Dispos. 29(5): 638-44（２００１年５月）で参照されるＤＦＵ［５，５−ジメチル−３−（３−フルオロフェニル）−４−（４−メチルスルホニル）フェニル−２（５Ｈ）−フラノン］である。本発明はまた、選択的ＣＯＸ−２阻害剤として、ＣＯＸ−１阻害と比較して有意なＣＯＸ−２阻害を示したフラボノイド酸化防止剤シリマリン、及びシリマリン中の有効成分であるシリビリンを包含する。シリマリンはまた、グルタチオンペルオキシダーゼの枯渇に対する防御も示した。Zhao他著「抗酸化酵素及び炎症酵素の１２−Ｏ−テトラデカノイルホルボール１３−アセテートにより引きこされる調節に対するフラボノイド酸化防止剤シリマリンによる有意な阻害、並びにＳＥＮＣＡＲマウス表皮におけるシクロオキシゲナーゼ−２及びインターロイキン−１α発現：ステージＩの腫瘍促進の防止における影響(Significant Inhibition by the Flavonoid Antioxidant Silymarin against 12-O-tetoracecanoylphorbol 13-acetate-caused modulation of antioxidant and inflammatory enzymes, and cyclooxygenase 2 and interleukin-1 alpha expression in SENCAR mouse epidermis: implications in the prevention of stage I tumor promotion)」（Mol. Carcinog. December 1999, Vol 26(4): 321-33 PMID 10569809）。シリマリンは、欧州で肝臓疾患を治療するのに使用されている。

上記で特定されている多数のＣＯＸ−２阻害剤は、選択的ＣＯＸ−２阻害剤のプロドラックであり、体内での活性且つ選択的ＣＯＸ−２阻害剤への変換によりそれらの作用を発揮する。上記で特定されているＣＯＸ−２阻害剤プロドラッグから形成される活性且つ選択的ＣＯＸ−２阻害剤は、１９９５年１月５日に公開されたＰＣＴ国際特許公開ＷＯ９５／００５０１号、１９９５年７月１３日に公開されたＰＣＴ国際特許公開ＷＯ９５／１８７９９号、及び１９９５年１２月１２日に発行された米国特許第５，４７４，９９５号で詳述されている。「ヒトシクロオキシゲナーゼ−２ ｃＤＮＡ及びシクロオキシゲナーゼ−２活性を評価するためのアッセイ(Human cyclooxygenase-2 cDNA and assays for evaluating cyclooxygenase-2 activity)」と題する米国特許法第５，５４３，２９７号の教示を鑑みて、当業者は、作用物質が、選択的ＣＯＸ−２阻害剤又はＣＯＸ−２阻害剤の前駆体、したがって本発明の一部であるか否かを判定することが可能である。

「直接トロンビン阻害剤」
直接トロンビン阻害剤の非限定的な例としては、ヒルジン、ヒルゲン、ヒルログ、アルガトロバン、ＰＰＡＣＫ及びトロンビンアプタマーが挙げられる。

利尿薬
本発明の組成物において使用され得る利尿薬の非限定的な例としては、アルチアジド、ベンドロフルメチアジド、ベンズチアジド、ブチアジド、クロルタリドン、シクロペンチアジド、シクロチアジド、エピチアジド(epithiazide)、エチアジド、フェンキゾン、インダパミド、ヒドロフルメチアジド、メチクロチアジド、メチクラン、メトラゾン、パラフルチジド、ポリチアジド、キネタゾン、テクロチアジド、トリクロロメチアジド、クロルメロドリン、メラルリド、メルカムファミド(mercamphamide)、メルカプトメリンナトリウム、マーキュマチリンナトリウム（mercumatilin sodium）、塩化第１水銀、メルサリル、アセフィリン、７−モルフォリノメチル−テオフィリン、パマブロム、プロテオブロミン、テオブロミン、カンレノン、オレアンドリン、スピロノラクトン、アセタゾラミド、アンブシド、アゾセミド、ブメタニド、ブタゾラミド、クロパミド、クロレキソロン、ジスルファミド、エトクスゾラミド（ethoxzolamide）、フロセミド、メフルシド、メタゾラミド、ピレタニド、トルセミド、トリパミド、キシパミド、アミノメトラジン、アミソメトラジン、アマノジン、アミロリド、アルブチン、クロラザニル、エタクリン酸、エトゾリン、ヒドラカルバジン、イソソルビド、マンニトール、メトカルコン、ムゾリミン、ペルヘキシリン、チクリナフェン、トリアムテレン、尿素、及びそれらの混合物が挙げられる。使用される利尿薬によっては、低カリウム性アルカローシスを回避しながら体液平衡を最適化するために、患者にカリウムを投与してもよい。カリウムの投与は、塩化カリウムの形で行ってもよく、又は、例えばバナナやオレンジジュース等のカリウム含有量の高い食品を日常的に摂取することで行ってもよい。

エンドセリン受容体拮抗薬
本発明の組成物中で使用され得るエンドセリン受容体拮抗薬の非限定的な例としては、ボセンタン、スルホンアミドエンドセリン拮抗薬、ＢＱ−１２３、ＳＱ ２８６０８等）、並びにそれらの混合物が挙げられる。

ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤（スタチン）
ＨＭＧ−ＣｏＡ（３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリル−補酵素Ａ）レダクターゼは、コレステロール生合成における律速反応を触媒するミクロソーム酵素である（ＨＭＧ−ＣｏＡ６メバロン酸塩）。ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤は、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼを阻害し、結果としてコレステロールの合成を阻害する。高コレステロール血症患者の治療に、多くのＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤が用いられてきた。さらに最近では、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤が、脳卒中の治療に効果的であることが示された（Endres M他、Proc Natl Acad Sci U S A，1998、95：8880-5）。

本発明の薬剤との同時投与に有用なＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤としては、シンバスタチン（米国特許第４，４４４，７８４号）、ロバスタチン（米国特許第４，２３１，９３８号）、プラバスタチンナトリウム（米国特許第４，３４６，２２７号）、フルバスタチン（米国特許第４，７３９，０７３号）、アトルバスタチン（米国特許第５，２７３，９９５号）、セリバスタチン、並びに米国特許第５，６２２，９８５号；同第５，１３５，９３５号；同第５，３５６，８９６号；同第４，９２０，１０９号；同第５，２８６，８９５号；同第５，２６２，４３５号；同第５，２６０，３３２号；同第５，３１７，０３１号；同第５，２８３，２５６号；同第５，２５６，６８９号；同第５，１８２，２９８号；同第５，３６９，１２５号；同第５，３０２，６０４号；同第５，１６６，１７１号；同第５，２０２，３２７号；同第５，２７６，０２１号；同第５，１９６，４４０号；同第５，０９１，３８６号；同第５，０９１，３７８号；同第４，９０４，６４６号；同第５，３８５，９３２号；同第５，２５０，４３５号；同第５，１３２，３１２号；同第５，１３０，３０６号；同第５，１１６，８７０号；同第５，１１２，８５７号；同第５，１０２，９１１号；同第５，０９８，９３１号；同第５，０８１，１３６号；同第５，０２５，０００号；同第５，０２１，４５３号；同第５，０１７，７１６号；同第５，００１，１４４号；同第５，００１，１２８号；同第４，９９７，８３７号；同第４，９９６，２３４号；同第４，９９４，４９４号；同第４，９９２，４２９号；同第４，９７０，２３１号；同第４，９６８，６９３号；同第４，９６３，５３８号；同第４，９５７，９４０号；同第４，９５０，６７５号；同第４，９４６，８６４号；同第４，９４６，８６０号；同第４，９４０，８００号；同第４，９４０，７２７号；同第４，９３９，１４３号；同第４，９２９，６２０号；同第４，９２３，８６１号；同第４，９０６，６５７号；同第４，９０６，６２４号及び同第４，８９７，４０２号（これらの特許文献の開示内容は、参照により本明細書に援用される）に記載されているその他多数が挙げられるが、これらに限定されない。

本発明の組成物中で使用され得るＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤の他の非限定的な例としては、メバスタチン、ピタバスタチン、ロスバスタチン、ゲムカベン(gemcabene)及びプロブコールが挙げられる。

強心薬
本発明の組成物において使用され得る強心薬の非限定的な例としては、アセフィリン、アセチルジギトキシン、２−アミノ−４−ピコリン、アムリノン、ベンフロジルヘミスクシナート、ブクラデシン、カンホタミド、コンバラトキシン、シマリン、デノパミン、デスラノシド、ジギタリン、ジギタリス、ジギトキシン、ジゴキシン、ドブタミン、ドカルパミン、ドーパミン、ドペキサミン、エノキシモン、エリトロフレイン(erythrophleine)、フェナルソミン(fenalsomine)、ギタリン、ギトキシン、グリコシアミン、ヘプタミノール、ヒドラスチニン、イボパミン、ラナトシド、ロプリニン(loprinine)、ミルリノン、ネリフォリン(nerifolin)、オレアンドリン、ウアバイン、オキシフェドリン、ピモベンダン、プレナルテロール、プロスシラリジン、レシブフォゲニン、スキラレン、スキラレニン、ストロファンチン、スルマゾール、テオブロミン、ベスナリノン、キサモテロール、及びそれらの混合物が挙げられる。

「レニン阻害剤」
レニン阻害剤は、レニンの活性に干渉する化合物である。レニン阻害剤としては、アミノ酸及びその誘導体、ペプチド及びその誘導体、並びにレニンに対する抗体が挙げられる。米国特許の対象であるレニン阻害剤の例として、以下のものがある：ペプチドの尿素誘導体（米国特許第５，１１６，８３５号）；非ペプチド結合によって連結されたアミノ酸（米国特許第５，１１４，９３７号）；ジペプチド誘導体及びトリペプチド誘導体（米国特許第５，１０６，８３５号）；アミノ酸及びその誘導体（米国特許第５，１０４，８６９号及び同第５，０９５，１１９号）；ジオールスルホンアミド及びスルフィニル（米国特許第５，０９８，９２４号）；修飾ペプチド（米国特許第５，０９５，００６号）；ペプチジルβ−アミノアシルアミノジオールカルバミン酸（米国特許第５，０８９，４７１号）；ピロールイミダゾロン(pyrolimidazolones)（米国特許第５，０７５，４５１号）；フッ素及び塩素のスタチン又はスタトン含有ペプチド（米国特許第５，０６６，６４３号）；ペプチジルアミノジオール（米国特許第５，０６３，２０８号及び同第４，８４５，０７９号）；Ｎ−モルホリノ誘導体（米国特許第５，０５５，４６６号）；ペプスタチン誘導体（米国特許第４，９８０，２８３号）；Ｎ−複素環アルコール（米国特許第４，８８５，２９２号）；レニンに対するモノクローナル抗体（米国特許第４，７８０，４０１号）；並びにその他のさまざまなペプチド及びそれらの類似体（米国特許第５，０７１，８３７号、同第５，０６４，９６５号、同第５，０６３，２０７号、同第５，０３６，０５４号、同第５，０３６，０５３号、同第５，０３４，５１２号、及び同第４，８９４，４３７号）。

血管拡張剤
本発明の組成物において使用され得る血管拡張剤の非限定的な例としては、ベンシクラン、シンナリジン、シチコリン、シクランデレート、シクロニカート、ジクロロ酢酸ジイソプロピルアミン、エブルナモミン、ファスジル、フェノキセジル、フルナリジン、イブジラスト、イフェンプロジル、イソソルビド硝酸、一硝酸イソソルビド、ロメリキシン(lomerixine)、ナフロニル、ニカメタート、ニセルゴリン、ニモジピン、パパベリン、ペンチフィリン、チノフェドリン、バンカミン(vancamine)、ビンポセチン、ビキジル、アモトリフェン、ベンダゾール、ベンフロジルヘミスクシナート、ベンジオダロン、クロラシジン、クロモナール、クロベンフロール、クロニトラート、クロリクロメン、ジラゼプ、ジピリダモール、ドロプレニラミン、エフロキサート、四硝酸エリトリチル、エタフェノン、フェンジリン、フロレジル、ガングレフェン(ganglefence)、心筋抽出物、ヘキセストロールビス（α−ジエチルアミノエチルエーテル）、ヘキソベンジン、ヒドララジン化合物、トシル酸イトラミン、ケリン、リドフラジン、六硝酸マンニトール、メジバジン、ニトログリセリン、一硝酸イソソルビド、二硝酸イソソルビド、及びその他の硝酸塩、四硝酸ペンタエリスリトール、ペントリニトロール、ペルヘキシリン、ピメフィリン、プレニラミン、硝酸プロパチル、ピリドフィリン、トラピジル、トリクロミル、トリメタジジン、リン酸トロールニトラート、ビスナジン、ニコチン酸アルミニウム、バメタン、ベンシクラン、ベタヒスチン、ブラジキニン、ブロビンカミン、ブフェニオド、ブフロメジル、ブタラミン、セチエジル、シクロニカート、シネパジド、シンナリジン、シクランデレート、ジクロロ酢酸ジイソプロピルアミン、エレドイシン、フェノキセジル、フルナジン、ヘプロニカート、イフェンプロジル、イロプロスト、ニコチン酸イノシトール、イソクスプリン、カリジン、カリクレイン、モキシシリト、ナフロニル、ニカメタートニセルゴリン、ニコフラノース、ニコチニルアルコール、ナイリドリン、ペンチフィリン、ペントキシフィリン、ピリベジル、プロスタグランジンＥ１、スロクチジル、トラゾリン、ニコチン酸キサンチノール、及びそれらの混合物が挙げられる。

ここで留意すべき点は、「ヒドララジン化合物」が、以下の化学式：

（式中、ａ、ｂ及びｃは各々、独立して単結合又は二重結合であり、Ｒ_１及びＲ_２は各々、独立して水素、アルキル、エステル又は複素環であり、Ｒ_３及びＲ_４は各々、独立して非共有電子対又は水素であるが、但し、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３及びＲ_４のうち少なくとも１つは水素ではないことを条件とする）
を有する化合物を意味する点である。ヒドララジン化合物の例としては、ブドララジン、カドララジン、ジヒドララジン、エンドララジン、ヒドララジン、ピルドララジン、トドララジン等が挙げられるが、これらに限定されない。

昇圧剤
本発明の組成物において使用され得る昇圧剤の非限定的な例としては、メチル硫酸アメジニウム、アンギオテンシンアミド、ジメトフリン、ドーパミン、エチフェルミン、エチレフリン、ゲペフリン、メタラミノール、メトキサミン、ミドドリン、ノルエピネフリン、フォレドリン、シネフリン、及びそれらの混合物が挙げられる。

ＡＧＥ架橋切断薬（最終糖化産物架橋切断薬）
本発明の組成物中で使用され得るＡＧＥ架橋切断薬の非限定的な例としては、アラゲブリウムが挙げられる。

ＡＧＥ形成阻害剤（最終糖化産物形成阻害剤）
本発明の組成物中で使用され得るＡＧＥ形成阻害剤の非限定的な例としては、ピマゲジンが挙げられる。

他の活性剤：
これらのネビボロール組成物と組み合わせられ得る他の有効成分の非限定的な例としては、以下の代表的な種類の化合物、並びにそれらの薬学的に許容可能な塩、異性体、エステル、エーテル及び他の誘導体が挙げられるが、これらに限定されない：

アロキシプリン、オーラノフィン、アザプロパゾン、ベノリレート、カプサイシン、セレコキシブ、ジクロフェナク、ジフルニサル、エトドラク、フェンブフェン、フェノプロフェンカルシウム、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ケトロラク、レフルノミド、メクロフェナム酸、メフェナム酸、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、オキシフェンブタゾン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、ロフェコキシブ、スリンダク、テトラヒドロカンナビノール、トラマドール及びトロメタミン等の鎮痛薬及び抗炎症薬；

アルベンダゾール、ヒドロキシナフトエ酸ベフェニウム、カンベンダゾール、ジクロロフェン、イベルメクチン、メベンダゾール、オキサムニキン、オクスフェンダゾール、エンボン酸オキサンテル、プラジカンテル、エンボン酸ピランテル及びチアベンダゾール等の駆虫薬；

ジレウトン、ザフィルルカスト、硫酸テルブタリン、モンテルカスト、及びアルブテロール等の抗ぜんそく薬；

アラトロフロキサシン、アジスロマイシン、バクロフェン、ベンザチンペニシリン、シノキサシン、シプロフロキサシンＨＣｌ、クラリスロマイシン、クロファジミン、クロキサシリン、デメクロサイクリン、ジリスロマイシン、ドキシサイクリン、エリスロマイシン、エチオナミド、フラゾリドン、グレパフロキサシン、イミペネム、レボフロキサシン、ロレフロキサシン、モキシフロキサシンＨＣｌ、ナリジクス酸、ニトロフラントイン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、スパルフロキサシン、スピラマイシン、スルファベンザミド、スルファドキシン、スルファメラジン、スルファセタミド(ulphacetamide)、スルファジアジン、スルファフラゾール、スルファメトキサゾール、スルファピリジン、テトラサイクリン、トリメトプライム、トロバフロキサシン、及びバノマイシン等の抗菌剤；

アバカビル、アンプレナビル、デラビルジン、エファビレンツ、インジナビル、ラミブジン、ネルフィナビル、ネビラピン、リトナヴィル、サキナビル、及びスタブジン等の抗ウイルス剤；

アモキサピン、ブプロピオン、シタロプラム、クロミプラミン、フルオキセチン塩酸塩、マプロチリン塩酸塩、マイアンセリン塩酸塩、ノルトリプチリン塩酸塩、パーオキセチン塩酸塩、セルトラリン塩酸塩、トラゾドン塩酸塩、マレイン酸トリミプラミン、及びベンラファキシン塩酸塩等の抗うつ薬；

ベクラミド、カルバマゼピン、クロナゼパン、エトトイン、フェルバメート、フォスフェニトインナトリウム、ラモトリジン、メトイン、メトクシミド、メチルフェノバルビトン、オキセアルバゼピン（oxcarbazepine）、パラメタジオン、フェナセミド、フェノバルビトン、フェニトイン、フェノクシミド、プリミドン、スルチアム、チアガビン塩酸塩、トピラメート、バルプロ酸、及びビガバトリン等の抗てんかん薬；

アムホテリシン、ビテナフィン塩酸塩、ブトコナゾール硝酸塩、クロトリマゾール、エコナゾール硝酸塩、フルコナゾール、フルシトシン、グリセオフルビン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ミコナゾール、ナタマイシン、ナイスタチン、スルコナゾール硝酸塩、オキシコナゾール、テルビナフィン塩酸塩、テルコナゾール、チオコナゾール、及びウンデセン酸等の抗真菌剤；

アロプチノール、プロベネシド、及びピラゾンスルフィン酸塩等の抗痛風剤；

アモジアキン、クロロキン、クロルプログアニル塩酸塩、ハロファントリン塩酸塩、メフロキン塩酸塩、プログアニル塩酸塩、ピリメタミン、及びキニーネ硫酸塩等の抗マラリア剤；

メシル酸ジヒドロエルゴタミン、エルゴタミン酒石酸塩、フロバトリプタン、マレイン酸メチルセルギド、ナラトリプタン塩酸塩、マレイン酸ピゾチフェン、安息香酸リザトリプタン、コハク酸スマトリプタン、及びゾルミトリプタン等の抗片頭痛剤；

アトロピン、ベンズヘキソール塩酸塩、ビペリデン、エトプロパジン塩酸塩、ヒオスシアミン、メペンゾラート臭化物、オキシフェンサイクリミン塩酸塩、及びトロピカマイド等の抗ムスカリン剤；

アミノグルテチミド、アムサクリン、アザチオプリン、ビカルタミド、ビサントレン、ブスルファン、カムプトテシン、カペシタビン、クロラムブシル、シクロスポリン、ダカルバジン、エリプチシン、エストラマスチン、エトポサイド、イリノテカン、ロマスチン、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキセート、マイトマイシン、マイトタン、マイトキサントロン、ミコフェノール酸モフェチル、ニルタミド、パクリタキセル、プロカバジン塩酸塩、シロリマス、タクロリマス、クエン酸タモキシフェン、テニポサイド、テストラクトン、トポテカン塩酸塩、及びクエン酸トレミフェン等の、抗腫瘍剤及び免疫抑制剤；

アトバクオン、ベンズニダゾール、クリオキノール、デコキネイト、ジヨードヒドロキシキノリン、ジロキサニドフ口酸カルボン酸塩、ジニトルミド、フラゾリドン、メトロニダゾール、ニモラゾール、ニトロフラゾン、オルニダゾール、及びチニダゾール等の抗原虫剤；

アリピプラゾール、クロザピン、ジプラシドン、ハロペリドール、モリンドン、ロキサピン、ティオリダジン、モリンドン、チオチキセン、ピモジド、フルフェナジン、リスペリドン、メソリダジン、クエチアピン、トリフルオペラジン、クロルプロチキセン、クロルプロマジン、ペルフェナジン、トリフルオプロマジン、オランザピン等の抗精神病剤；

カルビマゾール、パリカルシトール、及びプロピルチオウラシル等の抗甲状腺薬；

ベンゾナテート等の鎮咳薬

アルプラゾラム、アミロバルビトン、バルビトン、ベンタゼパム、ブロマゼパム、ブロムペリドール、ブロチゾラム、ブトバルビトン、カルブロマール、クロルジアゼポキシド、クロルメチアゾール、クロルプロマジン、クロルプロチキセン、クロナゼパム、クロバザム、クロチアゼパム、クロザピン、ジアゼパン、ドロペリドール、エチナメート、フルアニソン、フルニトラゼパム、トリフルプロマジン、フルペンチキソールデカノエート、フルフェンチキソールデカノエート、フルラゼパム、ガバペンチン、ハロペリドール、ロラゼパム、ロルメタゼパム、メダゼパム、メプロバメート、メソリダジン、メタクアロン、メチルフェニデート、ミダゾラム、モリンドン、ニトラゼパム、オランザピン、オキサゼパム、ペントバルビトン、ペルフェナジンピモジド、プロクロルペラジン、プソイドエフェドリン、クエチアピン、リスペリドン、セルチンドール、スルピリド、テマゼパム、チオリダジン、トリアゾラム、ゾルピデム及びゾピクロン等の、抗不安剤、鎮静剤、睡眠薬及び神経弛緩薬；

ベクロメタゾン、ベタメタゾン、ブデソニド、酢酸コルチゾン、デソキシメタゾン、デキサメタゾン、酢酸フルドロコルチゾン、フルニソリド、フルオコルトロン、プロピオン酸フルチカゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン及びトリアムシノロン等のコルチコステロイド；

アポモルフィン、メシル酸ブロモクリプチン、マレイン酸リスリド、プラミペキソール、塩酸ロピニロール及びトルカポン等のパーキンソン病治療薬；

ビサコジル、シメチジン、シサプリド、塩酸ジフェノキシラート、ドンペリドン、ファモチジン、ランソプラゾール、ロペラミド、メサラジン、ニザチジン、オメプラゾール、塩酸オンダンセトロン、ラベプラゾールナトリウム、塩酸ラニチジン及びスルファサラジン(sulphasalazine)等の胃腸薬；

アシトレチン、カルシポトリエン、カルシフェジオール、カルシトリオール、コレカルシフェロール、エルゴカルシフェロール、エトレチナート、レチノイド類、Ｔａｒｇｒｅｔｉｎ及びタザロテン等の角質溶解薬；

アトルバスタチン、ベザフィブラート、セリバスタチン、シプロフィブラート、クロフィブレート、フェノフィブラート、フルバスタチン、ゲムフィブロジル、プラバスタチン、プロブコール及びシンバスタチン等の脂質調節薬；

ダントロレンナトリウム及び塩酸チザニジン等の筋弛緩剤；

カルシトリオール、カロテン類、ジヒドロタキステロール、必須脂肪酸、非必須脂肪酸、フィトナジオール(phytonadiol)、ビタミンＡ、ビタミンＢ_２、ビタミンＤ、ビタミンＥ及びビタミンＫ等の栄養剤；

コデイン、デキストロプロポキシフェン、ジアモルフィン、ジヒドロコデイン、フェンタニル、メプタジノール、メタドン、モルフィン、ナルブフィン及びペンタゾシン等のオピオイド鎮痛薬；

クエン酸クロミフェン、酢酸コルチゾン、ダナゾール、デヒドロエピアンドロステロン、エチニルエストラジオール、フィナステリド、フルドロコルチゾン、フルオキシメステロン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メストラノール、メチルテストステロン、ノルエチステロン、ノルゲストレル、エストラジオール、抱合卵胞ホルモン、プロゲステロン、リメキソロン、スタノゾロール、スチルベストロール、テストステロン及びチボロン等の性ホルモン；

アンフェタミン、デキサンフェタミン、デクスフェンフルラミン、フェンフルラミン及びマジンドール等の賦活剤；

メトトレキサート、オーラノフィン、金チオグルコース及び金チオリンゴ酸ナトリウム等の関節リウマチ用薬剤；

アレンドロネート及びラロキシフェン等の骨粗しょう症用薬剤；

局所麻酔薬；

アシクロビル、バラシクロビル及びファムシクロビル等のヘルペス治療薬；

オンダンセトロン及びグラニセトロン等の制吐剤；

アントシアニジン及びアントシアニン、プロアントシアニジン、フラバン−３−オール、フラボノール、フラボン、フラバノン、イソフラバノン、それらの塩及びエステルを含む、フラボノイド及びイソフラボノイド。しかしながら、この発展は、タイツリオウギ(Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ Ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓ)という植物、植物の一部又は抽出物から単離されるフラボノイド化合物に限定されるものでなく、異なる原料から単離されるか又は化学的に合成される任意の好適なフラボノイド化合物も包含する。また、任意の好適な既知であるか又は未だ発見されていないフラボノイド化合物、及びイソフラボノイド化合物は、本発明の技術の範囲内である。多くのフラボノイド及びイソフラボノイドが、食品のイソフラボン含有量に関する米国農務省及びアイオワ州立大学のデータベース、公開文書１．３（２００２年）、及び選択食品のフラボノイド含有量に関する米国農務省のデータベース（２００３年）（http://www.nal.usda.gov/fnic/foodcomp/Data/isoflav/isoflav.html）及び（http://www.nal.usda.gov/fnic/foodcomp/Data/Flav/flav.html）（これらは両方とも参照により本明細書に援用される）に記載されている。本発明を発展させるために、好適なフラボノイド及び／又はイソフラボノイド化合物の選択方法は当業者にとって明らかであろう。例えば、本発明を発展させるために、フラボノイド化合物は、限定されるものではないが、（−）−エピカテキン(epictechin)、（＋）−カテキン、プロシアニジンＢ２、ケルセチン脱水物、タキシフォリン及びレスベラトロール等であってもよい。

カロテノイド、これらは概して、メバロン酸経路及びデオキシキシルロースリン酸経路に由来するテトラテルペンである（より古い供給源は、「イソプレノイド」経路としてそれらの供給源を参照することもある）。Ｃ_２０化合物であるゲラニルゲラニル二リン酸（ＧＧＤＰ）の２つの分子を縮合させて、対称なカロテノイド骨格を形成する。

カロテノイドは、２つの亜種、即ちキサントフィル又はオキシカロテノイドと呼ばれるより極性の化合物、及び無極性炭化水素カロテンに分けられる。

カロテノイド類似体及びカロテノイド誘導体のような用語は一般的に、幾つかの実施形態では、天然に存在するカロテノイドに由来する化学化合物若しくは組成物、又は単に合成カロテノイドを指し得る。幾つかの実施形態では、カロテノイド類似体及びカロテノイド誘導体のような用語は一般的に、非カロテノイドベースの親化合物から合成的に得られるが、最終的にはカロテノイド由来の類似体と実質的に類似する化学化合物又は組成物を指し得る。或る特定の実施形態では、カロテノイド類似体及びカロテノイド誘導体のような用語は一般的に、天然に存在するカロテノイドの合成誘導体を指し得る。カロテノイドの例は、書籍「カロテノイドハンドブック(Carotenoids Handbook)」（G.Britton他編、２００４年）（参照により本明細書に援用される）に提供されている。

本発明の発展の目的に適したカロテノイド化合物を選択する方法は、当業者には明らかであろう。

カロテノイドの例としては、アスタキサンチン、ゼアキサンチン、ルテイン、リコピン、β−カロテンが挙げられる。

天然に存在するカロテノイドの他の非限定的な例としては、以下のものが挙げられる：アアプトプルプリン(Aaptopurpurin)；アクチニオエリスリン(Actinioerythrin)；アクチニオエリスロール(Actinioerythrol)；アドニルビン；アドニキサンチン；Ａ．ｇ．４７０；Ａ．ｇ．４７１；アゲラキサンチンＣ；アレウリアキサンチン(Aleuriaxanthin)；アロキサンチン；アマロウシアキサンチン(Amarouciaxanthin)Ａ；アマロウシアキサンチンＢ；アンチョビキサンチン(Anchovyxanthin)；３’，４’−アンヒドロジアトキサンチン；アンヒドロデオキシフレキシキサンチン；アンヒドロエッシュショルツキサンチン(Anhydroeschscholtzxanthin)；アンヒドロルテイン；アンヒドロペリジニン；アンヒドロロドビブリン；アンヒドロサプロキサンチン；アンヒドロワーミンゴール(Anhydrowarmingol)；アンヒドロワーミンゴン(Anhydrowarmingone)；アンテラキサンチン；アファニシン(Aphanicin)；アファニコール(Aphanicol)；アファニン；アファノール(Aphanol)；アファニゾフィル(Aphanizophyll)；８’−アポ−β−カロテン−８’−アール；１０’−アポ−β−カロテン−１０’−アール；１２’−アポ−β−カロテン−１２’−アール；１４’−アポ−β−カロテン−１４’−アール；６’−アポ−ψ−カロテン−６’−アール；８’−アポ−ψ−カロテン−８’−アール；β−アポ−２−カロテナール；β−アポ−３−カロテナール；β−アポ−４−カロテナール；β−アポ−２’−カロテナール；β−アポ−８’−カロテナール；β−アポ−１０’−カロテナール；β−アポ−１２’−カロテナール；β−アポ−１４’−カロテナール；アポ−８，８’−カロテンジアール；８’−アポ−β−カロテン−３，８’−ジオール；４’−アポ−β−カロテン−４’−オン酸；８’−アポ−β−カロテン−８’−オン酸；１０’−アポ−β−カロテン−１０’−オン酸；１２’−アポ−β−カロテン−１２’−オン酸；β−アポ−２’−カロテノン酸；β−アポ−２’−カロテノン酸メチルエステル；β−アポ−８’−カロテノン酸；β−アポ−１０’−カロテノン酸；β−アポ−１２’−カロテノン酸；８’−アポ−β−カロテン−３−オール；β−アポ−２’−カロテオール；アポ−７−フコキサンチノール；アポ−２−リコペナール；アポ−３−リコペナール；アポ−６’−リコペナール；アポ−８’−リコペナール；アポ−１０’−ビオラキサンタール(violaxanthal)；アポ−１２’−ビオラキサンタール；アポビオラキサンチナール；アポ−２−ゼアキサンチナール(zeaxanthinal)；アポ−３−ゼアキサンチナール；アポ−４−ゼアキサンチナール；アスタセイン(Astacein)；アスタセン；ジパルミチン酸アスタセン；アスタキサンチン；アステリン酸；アステロイデノン；非対称のζ−カロテン；アウロクローム(Aurochrome)；アウロキサンチン(Auroxanthin)；アザフリン(Azafrin)；アザフリンアルデヒド(Azafrinaldehyde)；

抗菌性フィトエン；バクテリオエリスリンα；バクテリオエリスリンβ；バクテリオプルプリンα；バクテリオルベリン(Bacterioruberin)；α−バクテリオルベリン；バクテリオルベリンジグリコシド；バクテリオルベリンモノグリコシド；α−バクテリオルベリンモノメチルエーテル；ビスアンヒドロバクテリオルベリン；３，４，３’，４’−ビスデヒドロ−β−カロテン；ビスデヒドロリコペン；２，２’−ビス（４−ヒドロキシ−３−メチル−２−ブテニル）−β，β−カロテン；２，２’−ビス［３−（グルコシロキシ）−３−メチルブチル］−３，４，３’，４’−テトラデヒドロ−１，２，１’，２’−テトラヒドロ−ψ，ψ−カロテン−１，１’−ジオール；２，２’−ビス［４−（β，Ｄ−グルコピラノシロキシ）−３−メチル−２−ブテニル］−γ，γ−カロテン；２，２’−ビス（４−ヒドロキシ−３−メチル−２−ブテニル）−γ，γ−カロテン；２，２’−ビス（４−ヒドロキシ−３−メチル−２−ブテニル）−ε，ε−カロテン；２，２’−ビス（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル−３，４，３’，４’−テトラデヒドロ−１，２，１’，２’−テトラヒドロ−ψ，ψ−カロテン−１，１’−ジオール；２，２’−ビス（３−メチル−２−ブテニル）−ε，ε−カロテン；２，２’−ビス（３−メチル−２−ブテニル−３，４，３’，４’−テトラデヒドロ−１，２−ジヒドロ−ψ，ψ−カロテン−１−オール；２，２’−ビス（３−メチル−２−ブテニル）−３，４，３’，４’−テトラデヒドロ−１，２，１’，２’−テトラヒドロ−ψ，ψ−カロテン−１，１’−ジオール；２，２’−ビス（３−メチル−２−ブテニル）−１，２，１’，２’−テトラヒドロ−ψ，ψ−カロテン−１，１’−ジオール；２，２’−ビス（Ｏ−メチル−５−Ｃ−メチルペントシロキシ）−３，４，３’，４’−テトラデヒドロ−１，２，１’，２’−テトラヒドロψ，ψ−カロテン−１，１’−ジオール；３，３’−ビス（ラムノシロキシ）−β，β−カロテン；２，２’−ビス（ラムノシロキシ）−３，４，３’，４’−テトラデヒドロ−１，２，１’，２’−テトラヒドロ−ψ，ψ−カロテン−１，１’−ジオール；ビキシン；

カロキサンチン；カルタキサンチン；カンタキサンチン；カプサンチン；カプサンチンエポキシド；カプサンチノン；カプサントン；カプソクローム；カプソルビン；カプソルビンジオン；カプソルボン；カランゴキサンチン；１６’−カルボキシル−３’，４’−デヒドロ−γ−カロテン；カルシノキサンチン；カリカキサンチン；β−カロテナール；ψ，ψ−カロテン−２０−アール；カロテン；カロテンＸ；α−カロテン；β−カロテン；β，β−カロテン；β，γ−カロテン；β，ε−カロテン；β，φ−カロテン；β，ψ−カロテン；γ−カロテン；γ，γ−カロテン；γ，ψ−カロテン；δ−カロテン；ε−カロテン；ε（ｌ）−カロテン；ε，ε−カロテン；ε，ψ−カロテン；ζ−カロテン；ζ−カロテン（非対称）；η(eta)−カロテン；θ−カロテン；ξ(xi)−カロテン；φ−カロテン；φ，φ−カロテン；φ，Ｘ−カロテン；φ，ψ−カロテン；Ｘ，Ｘ−カロテン；ψ−カロテン；ψ，α−カロテン；ψ，ψ−カロテン；θ−カロテン；β−カロテン−５，６，５’，６’−ジエポキシド；β−カロテン５，８，５’，８’−ジエポキシド；β，β−カロテン−２，２’−ジオール；β，β−カロテン−２，３−ジオール；β，β−カロテン−３，４−ジオール；β，β−カロテン−３，３’−ジオール；β，β−カロテン−４，４’−ジオール；β，ε−カロテン−３，２’−ジオール；β，ε−カロテン−３，３’−ジオール；β，ψ−カロテン−２，３−ジオール；β，ψ−カロテン−３，３’−ジオール；ε，ε−カロテン−３，３’−ジオール；φ，φ−カロテン−３，３’−ジオール；ψ，ψ−カロテン−１６，１６’−ジオール；β，β−カロテン−３，３’−ジオールジパルミテート；β，ε−カロテン−３，３’−ジオールジパルミテート；β，β−カロテン−２，２’−ジオン；β，β−カロテン−３，４−ジオン；β，β−カロテン−４，４’ジオン；β，ψ−カロテン−３，４−ジオン；ε，ε−カロテン−３，３’−ジオン；β，Χ−カロテン−３’，６’−ジオン；β，Ｘ−カロテン−３，４−ジオン；β，ψ−カロテン−４，４’−ジオン；β，φ−カロテン−３，４−ジオン；ψ，ψ−カロテン−４，４’−ジオン；α−カロテン５，６−エポキシド；β−カロテン５，６−エポキシド；ζ−カロテンエポキシド；酸化カロテン；β，β−カロテン−３，４，３’，４’−テトロール；β，β−カロテン−２，３，２’，３’−テトロール；β，β−カロテン−３，４，３’，４’−テトロン；Χ，Χ−カロテン−３，６，３’，６’−テトロン；β，β−カロテン−２，３，２’−トリオール；β，β−カロテン−２，３，３’−トリオール；β，β−カロテン−３，４，３’−トリオール；β，β−カロテン−３，４，４’−トリオール；β，ε−カロテン−３，４，３’−トリオール；β，ε−カロテン−３，１９，３’−トリオール；β，ε−カロテン−３，２０，３’−トリオール；β，β−カロテン−３，４，４’−トリオン；β，β−カロテン−２−オール；β，β−カロテン−３−オール；β，β−カロテン−４−オール；β，ε−カロテン−２−オール；β，ε−カロテン−３−オール；β，ε−カロテン−３’−オール；β，ε−カロテン−４−オール；β，φ−カロテン−３−オール；β，Χ−カロテン−３−オール；β，ψ−カロテン−３−オール；β，ψ−カロテン−４’−オール；ε，ψ−カロテン−３−オール；φ，φ−カロテン−３−オール；φ，φ−カロテン−１６−オール；φ，φ−カロテン−２０−オール；カロテノンアルデヒド(Carotenonaldehyd)；β−カロテノン；β，β−カロテン−２−オン；β，β−カロテン−４−オン；β，ε−カロテン−２−オン；β，ε−カロテン−４−オン；β，ψ−カロテン−４−オン；γ−カロテン−４−オン；α−カロテン(Carotone)；セラキサンチン；チリキキサンチン(Chiriquixanthin)Ａ；チリキキサンチンＢ；クロレラキサンチン；クロロバクテン；クロロキサンチン；クリサンテマキサンチン(Chrysanthemaxanthin)；シトラナキサンチン；α−シトラウリン；β−シトラウリン；β−シトラウリネン(Citraurinene)；β−シトラウリノール(Citraurinol)；シトロキサンチン；化合物Ｘ；Ｃ．ｐ．；コリネバクテリウム・ポインセチアエ(Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｐｏｉｎｓｅｔｔｉａｅ)；コリネキサンチン；コリネキサンチングルコシド；Ｃ．ｐ．；Ｃ．ｐ．；Ｃ．ｐ．；クロセチン；γ−クロセチン；クロセチンジアル（デヒド）；クロセチンジグルコシルエステル；クロセチンジメチルエステル；クロセチンゲンチオビオシルグルコシルジエステル；クロセチングルコシルメチルジエステル；クロセチンモノゲンチオビオシルエステル；クロセチンセミアルデヒド；クロシン；クロコキサンチン；クラスタキサンチン(Crustaxanthin)；クリプトカプシン；クリプトカプソン；クリプトクロム；α−クリプトユートレプチエラノン(Cryptoeutreptiellanone)；β−クリプトユートレプチエラノン；クリプトフラビン；クリプトモナキサンチン(Cryptomonaxanthin)；クリプトキサンテン；クリプトキサンチン；α−クリプトキサンチン；β−クリプトキサンチン；クリプトキサンチン−５，６，５’，６’−ジエポキシド；クリプトキサンチン−５，６，５’，８’−ジエポキシド；クリプトキサンチン−５，８，５’，８’−ジエポキシド；クリプトキサンチン−５，６−エポキシド；クリプトキサンチン−５，８−エポキシド；クリプトキサントール；ククルビタキサンチン；環状ζ−カロテン；シンチアキサンチン；デカヒドロ−β−カロテン；１，２，７，８，１１，１２，７’，８’，１１’，１２’−デカヒドロ−ψ，ψ−カロテン；７，８，１１，１２，１５，７’，８’，１１’，１２’，１５’−デカヒドロ−ψ，ψ−カロテン；１，２，７，８，１１，１２，７’，８’，１１’，１２’−デカヒドロ−ψ，ψ−カロテン−１−オール；デカヒドロリコペン；デカプレノキサンチン；デカプレノキサンチンジグルコシド；デカプレノキサンチンモノグルコシド；デポキシネオキサンチン(Deepoxyneoxanthin)；デヒドロ（ビスデヒドロ−、ジデヒドロ−、モノデヒドロデヒドロ−も参照のこと）アドニルビン；デヒドロアドニキサンチン；デヒドロカロテンＩＩ；デヒドロカロテンＩＩＩ；デヒドロ−β−カロテン；３，４−デヒドロ−β−カロテン；３’，４’−デヒドロ−γ−カロテン；３’，４’−デヒドロクリプトキサンチン；デヒドロゲナン−Ｐ；デヒドロゲナン−Ｐ；デヒドロゲナン−Ｐ；デヒドロゲナン−Ｐ；デヒドロゲナン−Ｐ ４３９モノ−ＯＨ；デヒドロゲナン−フィトエン；デヒドロゲナン−フィトフルエン；デヒドロヒドロキシエキネノン；３’−デヒドロルテイン；３，４−デヒドロリコペン−１６−アール；デヒドロリコペン；３，４−デヒドロリコペン；１５，１５’−デヒドロリコペルセン；７’，８’，１１’，１２’−デヒドロノナプレノキサンチン；１１’，１２’−デヒドロノナプレノキサンチン；３’，４’−デヒドロ−１７’（又は１８’）−オキソ−γ−カロテン；デヒドロパピリオエリスリン；１１，１２−デヒドロフィトエン；１１’，１２’−デヒドロフィトエン；２’−デヒドロプレクタニアキサンチン；デヒドロレトロカロテン；３，４−デヒドロロドピン；デヒドロロドビブリン；３’，４’−デヒドロルビキサンチン；デヒドロスクアレン；７，８，７’，８’−デヒドロゼアキサンチン；７，８−デヒドロゼイノキサンチン；デメチル（化）スフェロイデン；デオキシフレキシキサンチン；デオキシルテインＩ；デスヒドロキシデカプレノキサンチン；ジアジノクロム；ジアジノキサンチン；ジアンヒドロエッシュショルツキサンチン；４，４’−ジアポ−ζ−カロテン；４，４’−ジアポカロテン−４−アール；４，４’−ジアポカロテン−４，４’−ジアール；８，８’−ジアポカロテン−８，８’−ジアール；６，６’−ジアポカロテン−６，６’−ジオン酸；８，８’−ジアポカロテン−８，８’−ジオン酸；４，４’−ジアポカロテン−４−オン酸；４，４’−ジアポニューロスポレン；４，４’−ジアポニューロスポレン−４−オン酸；４，４’−ジアポフィトエン；４，４’−ジアポフィトフレン；４，４’−ジアポ−７，８，１１，１２−テトラヒドロリコペン；ジアトキサンチン；ジデヒドロ−（デヒドロ−、モノデヒドロ−も参照のこと）３’，４’−ジデヒドロ−２’−アポ−β−カロテン−２’−アール；３’，４’−ジデヒドロ−２’−アポ−β−カロテン−２’−オール；７，８−ジデヒドロアスタキサンチン；３’，４’−ジデヒドロ−β，ψ−カロテン−１６’−アール；３，４−ジデヒドロ−ψ，ψ−カロテン−１６−アール；３，４−ジデヒドロ−β，β−カロテン；４，４’−ジデヒドロ−β−カロテン；３，４−ジデヒドロ−β，ε−カロテン；３，４−ジデヒドロ−β，φ−カロテン；３，４−ジデヒドロ−β，Χ−カロテン；３’，４’−ジデヒドロ−β，ψ−カロテン；３’，４’−ジデヒドロ−γ，ψ−カロテン；７，８−ジデヒドロ−φ，φ−カロテン；７，８−ジデヒドロ−φ，Χ−カロテン；３，４−ジデヒドロ−ψ，ψ−カロテン；７，８−ジデヒドロ−β，β−カロテン−３，３’−ジオール；７，８−ジデヒドロ−β，ε−カロテン−３，３’−ジオール；３，４−ジデヒドロ−β，β−カロテン−２，２’−ジオン；３’，４’−ジデヒドロ−β，ψ−カロテン−１６’−オン酸；３’，４’−ジデヒドロ−β，β−カロテン−３−オール；３’，４’−ジデヒドロ−β，β−カロテン−４−オール；７，８−ジデヒドロ−β，ε−カロテン−３−オール；７，８−ジデヒドロ−β，φ−カロテン−３−オール；７，８−ジデヒドロ−β，Χ−カロテン−３−オール；３’，４’−ジデヒドロ−β，ψ−カロテン−３−オール；３’，４’−ジデヒドロ−β，ψ−カロテン−１６’−オール；３’，４’−ジデヒドロ−β，ψ−カロテン−１８’−オール；３’，４’−ジデヒドロ−β，β−カロテン−４−オン；３’，４’−ジデヒドロ−β，ψ−カロテン−４−オン；７’，８’−ジデヒドロ−β，β−カロテン−３，４，３’−トリオール；３，４−ジデヒドロ−１，２−ジヒドロ−ψ，ψ−カロテン；３，４−ジデヒドロ−１，２−ジヒドロ−ψ，ψ−カロテン−２０−アール；６，７−ジデヒドロ−５，６−ジヒドロ−β，β−カロテン−３，３’−ジオール；３’，４’−ジデヒドロ−１’，２’−ジヒドロ−β，ψ−カロテン−３，１’−ジオール；３’，４’−ジデヒドロ−１’，２’−ジヒドロ−β，ψ−カロテン−１’，２’−ジオール；３’，４’−ジデヒドロ−１’，２’−ジヒドロ−β，ψ−カロテン−４，２’−ジオン；３，４−ジデヒドロ−１，２−ジヒドロ−ψ，ψ−カロテン−１，２−ジオール；７’，８’−ジデヒドロ−５，６−ジヒドロ−β，β−カロテン−３，５，６，３’−テトロール；６，７−ジデヒドロ−５，６−ジヒドロ−β，β−カロテン−３，５，３’−トリオール；７’，８’−ジデヒドロ−５，６−ジヒドロ−β，β−カロテン−３，５，３’−トリオール；３’，４’−ジデヒドロ−１’，２’−ジヒドロ−β，ψ−カロテン−２，１’，２’−トリオール；１’，１６’−ジデヒドロ−１’，２’−ジヒドロ−β，ψ−カロテン−２’−オール；３’，４’−ジデヒドロ−１’，２’−ジヒドロ−β，ψ−カロテン−１’−オール；３’，４’−ジデヒドロ−１’，２’−ジヒドロ−β，ψ−カロテン−２’−オール；３，４−ジデヒドロ−１，２−ジヒドロ−ψ，ψ−カロテン−１−オール；３’，４’−ジデヒドロ−１８’−ヒドロキシ−γ−カロテン；７，８−ジデヒドロイソレニエラテン；３’，４’−ジデヒドロ−４−ケト−γ−カロテン；７，８−ジデヒドロレニエラテン；４’，５’−ジデヒドロ−４，５’−レトロ−β，β−カロテン；４’，５’−ジデヒドロ−４，５’−レトロ−β，ψ−カロテン；ジデヒドロレトロ−γ−カロテン；４’，５’−ジデヒドロ−４，５’−レトロ−β，β−カロテン−３，３’−ジオール；４’，５’−ジデヒドロ−４，５’−レトロ−β，β−カロテン−３，３’−ジオン；１０’，１１’−ジデヒドロ−５，８，１１’，１
２’−テトラヒドロ−１０’−アポ−β−カロテン−３，５，８−トリオール；６’，７’−ジデヒドロ−５，６，５’，６’−テトラヒドロ−β，β−カロテン−３，５，６，３’，５’−ペントール；６，７−ジデヒドロ−５，６，５’，６’−テトラヒドロ−β，β−カロテン−３，５，３’，５’−テトロール；３，４−ジデヒドロ−１，２，７’，８’−テトラヒドロ−ψ，ψ−カロテン−１−オール；ジデヒドロトリケントリオロジン(trikentriorhodin)；７，８−ジデヒドロゼアキサンチン；ジデメチル化スピリロキサンチン；１，２，１’，２’−ジエポキシ−２，２’−ビス（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）３，４−ジデヒドロ−１，２，１’，２’−テトラヒドロ−ψ，ψ−カロテン；ジエポキシ−β−カロテン；５，８，５’，８’−ジエポキシクリプトキサンチン；５，６，５’，６’−ジエポキシ−５，６，５’，６’−テトラヒドロ−β，β−カロテン；５，６，５’，８’−ジエポキシ−５，６，５’，８’テトラヒドロ−β，β−カロテン；５，８，５’，８’−ジエポキシ−５，８，５’，８’テトラヒドロ−β，β−カロテン；５，６，５’，６’−ジエポキシ−５，６，５’，６’−テトラヒドロ−β，β−カロテン−３，３’−ジオール；５，６，５’，８’−ジエポキシ−５，６，５’，８’テトラヒドロ−β，β−カロテン−３，３’−ジオール；５，８，５’，８’−ジエポキシ−５，８，５’，８’テトラヒドロ−β，β−カロテン−３，３’−ジオール；５，６，５’，６’−ジエポキシ−５，６，５’，６’テトラヒドロ−β，β−カロテン−３−オール；５，６，５’，８’−ジエポキシ−５，６，５’，８’テトラヒドロ−β，β−カロテン−３−オール；５，８，５’，８’−ジエポキシ−５，８，５’，８’テトラヒドロ−β，β−カロテン−３−オール；５，６，５’，８’−ジエポキシゼアキサンチン；５，８，５’，８’−ジエポキシゼアキサンチン；ジゲンチオビオシル８，８’−ジアポカロテン−８，８’−ジオエート；ジ−（β，Ｄ−グルコピラノシル(glucopyranosyi)）−４，４’−ジアポカロテン−４，４’−ジオエート；ジグルコシル−８，８’−ジアポカロテン−８，８’−ジオエート；ジヒドロアンヒドロロドビブリン；９’，１０’−ジヒドロ−９’−アポ−β−カロテン−３，９’−ジオン；９’，１０’−ジヒドロ−９’−アポ−ε−カロテン−３，９’−ジオン；７’，８’−ジヒドロ−７’−アポ−β−カロテン−８’−オン；５’，６’−ジヒドロ−５’−アポ−１８’−ノル−β−カロテン−６’−オン；７，８−ジヒドロアスタキサンチン；β−ジヒドロカロテン；１，１’−ジヒドロ−β−カロテン；３，４−ジヒドロ−β−カロテン；７，７’−ジヒドロ−β−カロテン；７’，８’−ジヒドロ−β，ψ−カロテン；７’，８’−ジヒドロ−γ−カロテン；７’，８’−ジヒドロ−γ，ψ−カロテン；７’，８’−ジヒドロ−δ−カロテン；７’，８’−ジヒドロ−ε，ψ−カロテン；１，２−ジヒドロ−ζ−カロテン；１，２−ジヒドロ−ψ，ψ−カロテン；７，８−ジヒドロ−ψ，ψ−カロテン；７，８−ジヒドロ−β，β−カロテン−３，３’−ジオール；７’，８’−ジヒドロ−β，ψ−カロテン３，１７’−ジオール；９’，１０’−ジヒドロ−β，ψ−カロテン−３，１７’−ジオール；７’，８’−ジヒドロ−ε，ψ−カロテン−３，１７’−ジオール；１，２−ジヒドロ−ψ，ψ−カロテン−１，２０−ジオール；５，６−ジヒドロ−β，β−カロテン３，５，６，３’−テトロール；５，６−ジヒドロ−β，β−カロテン３，５，３’−トリオール；１’，２’−ジヒドロ−β，ψ−カロテン１’−オール；７’，８’−ジヒドロ−β，ψ−カロテン３−オール；１’，２’−ジヒドロ−φ，ψ−カロテン−１’−オール；１，２−ジヒドロ−ψ，ψ−カロテン−１−オール；５，６−ジヒドロ−β，β−カロテン−３，５，６，３’−テトロール；５，６−ジヒドロ−β，ε−カロテン−３，５，６，３’−テトロール；７，８（又は７’，８）−ジヒドロデカプレノキサンチンモノグルコシド；１’，２’−ジヒドロ−３’，４’−デヒドロ−３，１’−ジヒドロキシ−γ−カロテン；１，２−ジヒドロ−３，４−デヒドロリコペン；１，２−ジヒドロ−３，４−デヒドロ−１−ＯＨ−リコペン；７，８−ジヒドロ−４，４’−ジアポカロテン；７’，８’−ジヒドロ−４，４’−ジアポカロテン−４−アール；７’，８’−ジヒドロ−４，４’−ジアポカロテン−４−オン酸；１’，２’−ジヒドロ−３’，４’−ジデヒドロ−３，１’−ジヒドロキシ−γ−カロテン−２’−イルラムノシド；１’，２’−ジヒドロ−１’，２’−ジヒドロキシ−４−ケトトルレン；１’，２’−ジヒドロ−３，１’−ジヒドロキシトルレングルコシド；１’，２’−ジヒドロ−３，１’−ジヒドロキシトルレンラムノシド；１’，２’−ジヒドロ−４，２’−ジケトトルレン；３’−ジヒドロ−［Ｈ］−ドラデシン；１’，２’−ジヒドロ−１’−グルコシル−３，４−デヒドロトルレン；１’，２’−ジヒドロ−１’−グルコシル−４−ケトトルレン；１’，２’−ジヒドロ−１’−ヒドロキシ−γ−カロテン；１’，２’−ジヒドロ−１’−ヒドロキシチオロバクテン(chiorobactene)；１’，２’−ジヒドロ−２’−ヒドロキシ−３’，４’−デヒドロ−４−ケト−γ−カロテン；１’，２’−ジヒドロ−１’−ヒドロキシ−３，４−デヒドロトルレングルコシド；１’，２’−ジヒドロ−１’−ヒドロキシ−４−ケト−γ−カロテン；１’，２’−ジヒドロ−１’−ヒドロキシ−４−ケトトルレン；１’，２’−ジヒドロ−１’−ヒドロキシ−４−ケトトルレングルコシド；１’，２’−ジヒドロ−１’−ヒドロキシスフェロイデネオン(hydroxysphe roideneone)；１’２’−ジヒドロ−１’−ヒドロキシトルレングルコシド；１’２’−ジヒドロ−１’−ヒドロキシトルレンラムノシド；１，２−ジヒドロリコペン；１’，２’−ジヒドロリコペン；７，８−ジヒドロリコペン；１，２−ジヒドロ−１−メトキシ−リコペン−２０−アール；ジヒドロメトキシリコペン；５，６−ジヒドロ−４−メトキシ−リコペン−６−オン；１，２−ジヒドロニューロスポレン；１’，２’−ジヒドロニューロスポレン；１，２−ジヒドロ−１−ＯＨ−リコペン；１’，２’−ジヒドロ−１’−ＯＨ−トルレン；２’−ジヒドロフィリップシアキサンチン；ジヒドロフィトエン；１，２−ジヒドロフィトエン；１’，２’−ジヒドロフィトエン；１，２−ジヒドロフィトフレン；１’，２’−ジヒドロフィトフレン；７，８−ジヒドロ−８，７’−レトロ−β，β−カロテン；７’，８’−ジヒドロロドビブリン；７，８（又は７’，８’）−ジヒドロサルシナキサンチン；３，４−ジヒドロスフェロイデン；１１’，１２’−ジヒドロスフェロイデン；３，４−ジヒドロスピリロキサンチン；３，３’−ジヒドロキシカンタキサンチン；３，３’−ジヒドロキシ−α−カロテン；３，４−ジヒドロキシ−β−カロテン；２，３−ジヒドロキシ−β，β−カロテン−４，４’−ジオン；３，３’−ジヒドロキシ−ε−カロテン；２，３’−ジヒドロキシ−β，β−カロテン−４，４’−ジオン；３，３’−ジヒドロキシ−β，β−カロテン−４，４’−ジオン；３，３’−ジヒドロキシ−β，ε−カロテン−４，２’−ジオン；３，３’−ジヒドロキシ−β，Χ−カロテン−４，６’−ジオン；３，３’−ジヒドロキシ−Χ，Χ−カロテン−６，６’−ジオン；２，３−ジヒドロキシ−β，β−カロテン−４−オン；３，３’−ジヒドロキシ−β，β−カロテン−４−オン；３，２’−ジヒドロキシ−β，ε−カロテン−４−オン；３，３’−ジヒドロキシ−β，ε−カロテン−４−オン；３，３’−ジヒドロキシ−β，χ−カロテン−６’−オン；３，８−ジヒドロキシ−χ，Χ−カロテン−６−オン；３，３’−ジヒドロキシデヒドロ−β−カロテン；３，３’−ジヒドロキシ−７，８−デヒドロ−β−カロテン；３，３’−ジヒドロキシ−７，８，７’，８’−デヒドロ−β−カロテン；３，３’−ジヒドロキシ−７，８−デヒドロ−β−カロテン−５’，６’−エポキシド；３，３’−ジヒドロキシ−２，３−ジデヒドロ−β，β−カロテン−４，４’−ジオン；３，３’−ジヒドロキシ−７，８−ジデヒドロ−β，β−カロテン−４，４’−ジオン；３’，８’−ジヒドロキシ−７，８−ジデヒドロ−β，χ−カロテン−３’，６’−ジオン；３，３’−ジヒドロキシ−２，３−ジデヒドロ−β，β−カロテン−４−オン；３，３’−ジヒドロキシ−７’，８’−ジデヒドロ−β，β−カロテン−４−オン；３，４’−ジヒドロキシ−２，３−ジデヒドロ−β，β−カロテン−４−オン；３，３’−ジヒドロキシ−２，３−ジデヒドロ−β，ε−カロテン−４−オン；３，８−ジヒドロキシ−７’，８’−ジデヒドロ−χ，Χ−カロテン−６−オン；３，６’−ジヒドロキシ−７，８−ジデヒドロ−６’，７’ジヒドロ−β，ε−カロテン−３’，８’−ジオン；３，３’−ジヒドロキシ−７，８−ジデヒドロ−７’，８’ジヒドロ−β，χ−カロテン−６’，８’−ジオン；３，１’−ジヒドロキシ−３’，４’−ジデヒドロ−１’，２’−ジヒドロ−β，ψ−カロテン−４−オン；１’，２’−ジヒドロキシ−３’，４’−ジデヒドロ−１’，２’−ジヒドロ−β，ψ−カロテン−４−オン；３，５−ジヒドロキシ−６，７−ジデヒドロ−５，６，７’，８’−テトラヒドロ−７’−アポ−β−カロテン−８’−オン；６，３’−ジヒドロキシ−７’，８’−ジデヒドロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−β，β−カロテン−３，８−ジオン；３，３’−ジヒドロキシ−５，８，５’，８’−ジエポキシ−β−カロテン；５，６−ジヒドロキシ−５，６−ジヒドロ−１０’−アポ−β−カロテン−１０’−アール；５，６−ジヒドロキシ−５，６−ジヒドロ−１０’−アポ−β−カロテン−１０’−オン酸；５，６−ジヒドロキシ−５，６−ジヒドロ１２’−アポ−β−カロテン−１２’−オン酸；３，３’−ジヒドロキシ−７，８−ジヒドロ−β，β−カロテン−４，４’−ジオン；３，１’−ジヒドロキシ−１’，２’−ジヒドロトルレン；１’，２’−ジヒドロキシ−１’，２’−ジヒドロトルレン；３，３’−ジヒドロキシ−４，４’−ジケト−β−カロテン；３，３’−ジヒドロキシ−２，２’−ジノル−β，β−カロテン−４，４’−ジオン−３，３’−ジアシレート；３，１９−ジヒドロキシ−３’，６’−ジオキソ−７，８−ジデヒドロ−β，χ−カロテン−１７−アール；１，１’−ジヒドロキシ−２，２’−ジラムノシル−１，２，１’，２’−テトラヒドロ−３，４，３’，４’−テトラヒドロリコペン；３，３’−ジヒドロキシエキネノン；３，３’−ジヒドロキシ−５，６−エポキシ−α−カロテン；３，３’−ジヒドロキシ−５，８−エポキシ−α−カロテン；３，３’−ジヒドロキシ−５，６−エポキシ−β−カロテン；３，３’−ジヒドロキシ−５，８−エポキシ−β−カロテン；２−（ジヒドロキシイソペンテニル）−２’−イソペンテニル−β−カロテン；３，３’−ジヒドロキシイソレニエラテン；３，３’−ジヒドロキシ−４−ケト−カロテン(gcarotene)；３，３’−ジヒドロキシルテオクロム；ジヒドロキシリコペン；３，１’−ジヒドロキシ−２’−（５−Ｃ−メチルペントシロキシ）−３’，４’−ジデヒドロ−１’，２’−ジヒドロ−β，ψ−カロテン−４−オン；ジヒドロキシニューロスポレン；２’，３’−ジヒドロキシ−２−ノル−β，β−カロテン−３，４−ジオン；３，３’−ジヒドロキシ−２−ノル−１３−β，β−カロテン−４，４’−ジオン−３−アシレート；３，３’−ジヒドロキシ−２−ノル−１３−β，β−カロテン−４，４’−ジオン−３，３’−ジ−アシレート；１，２−ジヒドロキシフィトフレン；ジヒドロキシピラルジキサンチン(Dihydroxypirardixanthin)；３，３’−ジヒドロキシレトロ−β−カロテン；３，３’−ジヒドロキシ−２，３，２’，３’−テトラデヒドロ−β，β−カロテン−４，４’−ジオン；３，３’−ジヒドロキシ−７，８，７’，８’−テトラデヒドロ−β，β−カロテン−４，４’−ジオン；３，３’−ジヒドロキシ
−２，３，２’，３’−テトラデヒドロ−β，β−カロテン−４，４’−ジオンジパルミテート；３，３’−ジヒドロキシ−７，８，７’，８’−テトラデヒドロ−β，β−カロテン−４−オン；１，１’−ジヒドロキシ−３，４，３’，４’−テトラデヒドロ−１，２，１’，２’−テトラヒドロ(tetrahydrod)−ψ，ψ−カロテン−２，２’−ジオン；３，８’−ジヒドロキシ−５’，６’，７’，８’−テトラヒドロ−５’−アポ−１８’−ノル−β−カロテン−６’−オン；１，１’−ジヒドロキシ−１，２，１’，２’−テトラヒドロ−ζ−カロテン；５，５’−ジヒドロキシ−５，６，５’，６’−テトラヒドロ−β，β−カロテン−３，３’−ジオン；３，３’−ジヒドロキシ−７，８，７’；８’−テトラヒドロ−χ，χ−カロテン−６，６’−ジオン；９’，１０’−ジヒドロ−β−ゼアカロテン−３，１７’−イオール；ジケト−（ジオキソ−又は−ジオンも参照のこと）−２，２’−ジケトバクテリオルベリン；３，４−ジケト−β−カロテン；４，４’−ジケト−β−カロテン；４，４’−ジケト−γ−カロテン；４，４’−ジケトシンチアキサンチン；３，３’−ジケトデヒドロ−β−カロテン；４，４’−ジケトリコペン；ジケトピラルジキサンチン；３，３’−ジケトレトロ−β−カロテン；３，３’−ジケトレトロデヒドロ−β−カロテン；２，２’−ジケトスピリロキサンチン；４，４’−ジケト−７，８，７’，８’−テトラデヒドロゼアキサンチン；３，３’−ジメトキシ−β，β−カロテン；３，３’−ジメトキシ−β，ε−カロテン；３，３’−ジメトキシ−γ−カロテン；３，３’−ジメトキシ−３’，４’−デヒドロ−γ−カロテン；１，１’−ジメトキシ−３，４−ジデヒドロ−１，２，１’，２’，７’，８’−ヘキサヒドロ−ψ，ψ−カロテン；１，１’−ジメトキシ−３，４−ジデヒドロ−１，２，１’，２’，７’，８’−ヘキサヒドロ−ψ，ψ−カロテン−２−オン；１，１’−ジメトキシ−３，４−ジデヒドロ−１，２，１’，２’−テトラヒドロ−ψ，ψ−カロテン；１，１’−ジメトキシ−３’，４’−ジデヒドロ−１，２，１’，２’−テトラヒドロ−ψ，ψ−カロテン−４−オン；１，１’−ジメトキシ−１，２，７，８，１’，２’−ヘキサヒドロ−ψ，ψ−カロテン；１，１’−ジメトキシ−１，２，７，８，１１，１２，１’，２’（−オクタヒドロ−ψ，ψ−カロテン；１，１’−ジメトキシ−３，４，３’，４’−テトラデヒドロ−１，２，１’，２’−テトラヒドロ−ψ，ψ−カロテン；１，１’−ジメトキシ−３，４，３’，４’−テトラデヒドロ−１，２，１’，２’−テトラヒドロ−ψ，ψ−カロテン−２，２’−ジオン；１，１’−ジメトキシ−１，２，１’，２’−テトラヒドロ−ψ，ψ−カロテン−２０−アール；１，１’−ジメトキシ−１，２，１’，２’−テトラヒドロ−ψ，ψ−カロテン；１，１’−ジメトキシ−１，２，１’，２’−テトラヒドロ−ψ，ψ−カロテン−４，４’−ジオン；１，１’−ジメトキシ−１，２，１’，２’−テトラヒドロリコペン；１，１’−ジメトキシ−１，１’，２，２’−テトラヒドロニューロスポレン；ジメチルクロセチン；ジメチル−６，６’−ジアポカロテン−６，６’−ジオエート；ジメチル−８，８’−ジアポカロテン−８，８’−ジオエート；ジネアポリタノシル−８，８’−ジアポカロテン−８，８’−ジオエート；２，２−ジノル−β，β−カロテン−３，４，３’，４’−テトロン；ジノキサンチン；３，３’−ジオキシ−４−オキソ−β−カロテン；ジオキソ−（ジケト−又は−ジオンも参照のこと）５，６−ジオキソ−１０’−アポ−５，６−セコ−β−カロテン−１０’−アール；５，６，５’，６’−ジセコ−β，β−カロテン−５，６，５’，６’−テトロン；７，８，１１，１２，１３，１４，１５，７’，８’，１１’，１２’，１５’−ドデカヒドロ−１３，１５’：１４，１５’−ビスシクロ−１５，１５’−セコ−ψ，ψ−カロテン−１５−オール；ドデカヒドロリコペン；α−ドラデシン；β−ドラデシン；α−ドラデキサンチン；β−ドラデキサンチン；

エキネノン；エキニノン；エロキサンチン；６−エピカルポキサンチン；３’−エピルテイン；５，６−エポキシ−α−カロテン；５，８−エポキシ−α−カロテン；５，８−エポキシ−β−カロテン；１，２−エポキシ−１，２，７，８，１１，１２，７’，８’，１１’，１２’−デカヒドロ−ψ，ψ−カロテン；５，６−エポキシ−７’，８’−ジデヒドロ−５，６−ジヒドロ−β，β−カロテン−３，３’−ジオール；５，８−エポキシ−７’，８’−ジデヒドロ−５，８−ジヒドロ−β，β−カロテン−３，３’−ジオール；１’，２’−エポキシ−３’，４’−ジデヒドロ−１，２’−ジヒドロ−β，ψ−カロテン−２−オール；５’，６’−エポキシ−６，７−ジデヒドロ−５，６，５’，６’−テトラヒドロ−β，β−カロテン−３，５，１９（又は１９’），３’−テトロール；５’，６’−エポキシ−６，７−ジデヒドロ−５，６，５’，６’−テトラヒドロ−β，β−カロテン−３，５，３’−トリオール；５’，６’−エポキシ−６，７−ジデヒドロ−５，６，５，６’−テトラヒドロ−β，β−カロテン−３，５，３’−トリオール−３−アセテート；５’，８’−エポキシ−６，７−ジデヒドロ−５，６，５’，８’−テトラヒドロ−β，β−カロテン−３，５，３’−トリオール；５，６−エポキシ−５，６−ジヒドロ−１２’−アポ−β−カロテン−３，１２’−ジオール；５，８−エポキシ−５，８−ジヒドロ−１０’−アポ−β−カロテン−３，１０’−ジオール；５，８−エポキシ−５，８−ジヒドロ−１２’−アポ−β−カロテン−３，１２’−ジオール；５，６−エポキシ−５，６−ジヒドロ−β，β−カロテン；５，８−エポキシ−５，８−ジヒドロ−β，β−カロテン；５，６−エポキシ−５，６−ジヒドロ−β，ε−カロテン(Ecarotene)；５，８−エポキシ−５，８−ジヒドロ−β，ε−カロテン；１’，２’−エポキシ−１’，２’−ジヒドロ−β，ψ−カロテン；１’，２’−エポキシ−１’，２’−ジヒドロ−ε，ψ−カロテン；１，２−エポキシ−１，２−ジヒドロ−ψ，ψ−カロテン；５，６−エポキシ−５，６−ジヒドロ−ψ，ψ−カロテン；５，６−エポキシ−５，６−ジヒドロ−β，β−カロテン−３，３’−ジオール；５，８−エポキシ−５，８−ジヒドロ−β，β−カロテン−３，３’−ジオール；５，６−エポキシ−５，６−ジヒドロ−β，ε−カロテン−３，３’−ジオール；５，６−エポキシ−５，６−ジヒドロ−β，ε−カロテン−３，３’−ジオールジパルミテート；５，８−エポキシ−５，８−ジヒドロ−β，ε−カロテン−３，３’−ジオール；５，６−エポキシ−５，６−ジヒドロ−β，ε−カロテン−３，３’，６’−トリオール；５，８−エポキシ−５，８−ジヒドロ−β，ε−カロテン−３，３’，６’−トリオール；５，６−エポキシ−５，６−ジヒドロ−β，β−カロテン−２−オール；５，６−エポキシ−５，６−ジヒドロ−β，β−カロテン−３−オール；５’，８’−エポキシ−５’，８’−ジヒドロ−β，β−カロテン−３−オール；５，６−エポキシ−５，６−ジヒドロ−β，ε−カロテン−２−オール；５，６−エポキシ−５，６−ジヒドロ−β，ψ−カロテン−３−オール；５，８−エポキシ−５，８−ジヒドロ−β，ψ−カロテン−３−オール；５，８−エポキシ−３，３’−ジヒドロキシ−α−カロテン；５，６−エポキシ−３，３’−ジヒドロキシ−７’，８’ジデヒドロ−５，６，７，８−テトラヒドロ(tetrahydrod)−β，β−カロテン−８−オン；５’，６’−エポキシ−３，３’−ジヒドロキシ−７，８−ジデヒドロ−５’，６’−ジヒドロ−１０，１１，２０−トリノル−β，β−カロテン−１９’，１１’−オリド；５’，６’−エポキシ−３，３’−ジヒドロキシ−４，７−ジデヒドロ−５’，６’−ジヒドロ−１０，１１，２０−トリノル−β，β−カロテン−１９’，１１’−オリド−３−アセテート；５’，６’−エポキシ−３，３’−ジヒドロキシ−７，８−ジデヒドロ−５’，６’−ジヒドロ−１０，１１，２０−トリノル−β，β−カロテン−１９’，１１’−オリド−３−アセテート；５，６−エポキシ−３，３’−ジヒドロキシ−５，６−ジヒドロ−β，χ−カロテン−６’−オン；５，８−エポキシ−３，３’−ジヒドロキシ−５，８−ジヒドロ−β，χ−カロテン−６’−オン；５，６−エポキシ−３，３’−ジヒドロキシ−５，６，７’，８’−テトラヒドロ−β，ε−カロテン−１１’，１９’−オリド；１’，２’−エポキシ−２’−（２，３−エポキシ−３−メチルブチル）−２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−３’，４’−ジデヒドロ−１，２，１’，２’−テトラヒドロ−ψ，ψ−カロテン−１−オール；１，２−エポキシ−１，２，７，８，７’，８’−ヘキサヒドロ−ψ，ψ−カロテン；５，６−エポキシ−３−ヒドロキシ−８’−アポ−β−カロテン−８’−アール；５，６−エポキシ−５，６−ジヒドロ−１０’−アポ−β−カロテン−３，１０’−ジオール；５，８−エポキシ−３−ヒドロキシ−γ−カロテン；５，８−エポキシ−３−ヒドロキシ−５，８−ジヒドロ−８’−アポ−β−カロテン−８’−アール；５，６−エポキシ−３−ヒドロキシ−５，６−ジヒドロ−１０’−アポ−β−カロテン−１０’−アール５０２；５，６−エポキシ−３−ヒドロキシ−５，６−ジヒドロ−１２’−アポ−β−カロテン−１２’−アール；５，６−エポキシ−３−ヒドロキシ−５，６，７’，８’−テトラヒドロ−７’−アポ−β−カロテン−８’−オン；５，８−エポキシルテイン；１，２−エポキシ−１，２，７，８，１１，１２，７’，８’−オクタヒドロ−ψ，ψ−カロテン；１，２−エポキシ−１，２，７，８，７’，８’，１１’，１２’−オクタヒドロ−ψ，ψ−カロテン；１’，２’−エポキシ−７，８，１１，１２，１’，２’，７’，８’−オクタヒドロ−β，ψ−カロテン−２−オール；１，２−エポキシフィトエン；５，８−エポキシルビキサンチン；５’，８’−エポキシ−５，６，５’，８’−テトラヒドロ−β，β−カロテン−３，５，６，３’−テトロール；５’６’−エポキシ−５，６，５’，６’−テトラヒドロ−β，β−カロテン−３，５，６，３’−テトロール；５，６−エポキシ−３’，４’，７’，８’−テトラデヒドロ−５，６−ジヒドロ−β，β−カロテン−４−オン；５，６−エポキシ−３，３’，５’，１９’−テトラ−ヒドロキシ−６’７’−ジデヒドロ−５，６，７，８，５’，６’−ヘキサヒドロ−β，β−カロテン−８−オン−３’−アセテート−１９’−ヘキサノエート；５，６−エポキシ−３，３’，５’−トリヒドロキシ−６’，７’−ジデヒドロ−５，６，７，８，５’，６’−ヘキサヒドロ−β，β−カロテン−８−オン；５，６−エポキシ−３，３’，５’−トリヒドロキシ−６’７’−ジデヒドロ−５，６，７，８，５’，６’−ヘキサヒドロ−β，β−カロテン−８−オン−３’−アセテート；５’，６’−エポキシ−３，５，３’−トリヒドロキシ−６，７−ジデヒドロ−５，６，５’，６’−テトラヒドロ−１０，１１，２０−トリノル−β，β−カロテン−１９’，１１’−オリド；５’，６’−エポキシ−３，５，３’−トリヒドロキシ−６，７−ジデヒドロ−５，６，５’，６’−テトラヒドロ−１０，１１，２０−トリノル−β，β−カロテン−１９’，１１’−オリド−３−アセテート；４’，５’−エポキシ−３，６，３’−トリヒドロキシ−７，８，４’，５’，７’，８’−ヘキサヒドロ−γ，ε−カロテン−８−オン；５，６−エポキシゼアキサンチン；５，８−エポキシゼアキサンチン；エッシュショルツキサンチン；エッシュショルツキサントン；４’−エトキシ−β，β−カロテン−４−オン；４’−エトキシ−４−ケト−β−カロテン；ユーグレナノン(Euglenanone)；ユーグレナロドン(Euglenarhodon)；ユートレプチエラノン(Eutreptiellanone)；

フラバシン；フラボクロム；フラボロジン；フラボキサンチン；フレキシキサンチン；フォリアクロム(Foliachrome)；フォリアキサンチン(Foliaxanthin)；

ガザニアキサンチン；β，Ｄ−ゲンチオビオシルβ，Ｄ−グルコシル−８，８’−ジアポカロテン−８，８’−ジオエート；ゲンチオビオシルハイドロジェン−８，８’−ジオエート；ゲンチオビオシルネアポリタノシル−８，８’−ジアポカロテン−８，８’−ジオエート；β，Ｄ−グルコシルハイドロジェン−４，４’−ジアポカロテン−４，４’−ジオエート；４’−β，Ｄ−グルコシル−４−ハイドロジェン−７’，８’−ジヒドロ−４，４’−ジアポカロテン−４，４’−ジオエート；β，Ｄ−グルコシルハイドロジェン−８，８’−ジアポカロテン−８，８’−ジオエート；β，Ｄ−グルコシルメチル−８，８’−ジアポカロテン−８，８’−ジオエート；グルコピラノシロキシ（グルコシロキシを参照のこと）；４−グルコシロキシ−４，４’−ジアポニューロスポレン；１’−グルコシロキシ−３’，４’−ジデヒドロ−１’，２’−ジヒドロ−β，ψ−カロテン；１−グルコシロキシ−３，４−ジデヒドロ−１，２−ジヒドロ−ψ，ψ−カロテン；２’−グルコシロキシ−３’，４’−ジデヒドロ−１’，２’−ジヒドロ−β，ψ−カロテン−３，１’−ジオール；１’−グルコシロキシ−３’，４’−ジデヒドロ−１’，２’−ジヒドロ−β，ψ−カロテン−３−オール；１’−グルコシロキシ−３’，４’−ジデヒドロ−１’，２’−ジヒドロ−β，ψ−カロテン−２’−オール；１’−グルコシロキシ−３’，４’−ジデヒドロ−１’，２’−ジヒドロ−β，ψ−カロテン−４−オン；１−グルコシロキシ−３，４−ジデヒドロ−１，２，７’，８’−テトラヒドロ−ψ，ψ−カロテン；１−グルコシロキシ−１，２−ジヒドロ−ψ，ψ−カロテン−２０−アール；１−グルコシロキシ−１’，２’−ジヒドロ−ψ，ψ−カロテン；１−グルコシロキシ−１，２−ジヒドロ−φ，ψ−カロテン；４−グルコシロキシ−７’，８’−ジヒドロ−４，４’−ジアポカロテン；１’−グルコシロキシ−２’−ヒドロキシ−３’，４’−ジデヒドロ−１’，２’−ジヒドロ−β，ψ−カロテン−４−オン；２−（４−グルコシロキシ−３−メチル−２−ブテニル）−２’−（４−ヒドロキシ−３−メチル−２−ブテニル）−γ，γ−カロテン；２−（４−グルコシロキシ−３−メチル−２−ブテニル）−２’−（４−ヒドロキシ−３−メチル−２−ブテニル）−ε，ε−カロテン；２−（４−グルコシロキシ−３−メチル−２−ブテニル）−２’−（４−ヒドロキシ−３−メチル−２−ブテニル）−７，８−ジヒドロ−ε，ε−カロテン；２’−（４−グルコシロキシ−３−メチル−２−ブテニル）−２−（３−メチル−２−ブテニル）−ε，ε−カロテン−１８−オール；２−［３−（グルコシロキシ）−３−メチルブチル]−２’−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−３，４，３’，４’−テトラデヒドロ−１，２，１’，２’−テトラヒドロ−ψ，ψ−カロテン−１，１’−ジオール；１’−グルコシロキシ−３，４，３’，４’−テトラデヒドロ−１’，２’−ジヒドロ−β，ψ−カロテン；グリシメリン；グアラキサンチン；

ハロシンチアキサンチン；ヘレニエン；ヘテロキサンチン；ヘキサデカヒドロリコペン；２，３，２’，３’，４５’−ヘキサデヒドロ−４，５’−レトロ−β，β−カロテン；１，２，７，８，１１，１２−ヘキサヒドロ−ψ，ψ−カロテン；１，２，７，８，１’，２’−ヘキサヒドロ−ψ，ψ−カロテン；１，２，７，８，７’，８’−ヘキサヒドロ−ψ，ψ−カロテン；７，８，１１，１２，７’，８’−ヘキサヒドロ−ψ，ψ−カロテン；７，８，１１，１２，７’，８’−ヘキサヒドロ−β，ψ−カロテン−２−オール；１５，７’，８’，１１’，１２’，１５’−ヘキサヒドロ−β，ψ−カロテン−２−オール；１，２，７’，８’，１１’，１２’−ヘキサヒドロ−ψ，ψ−カロテン−１−オール；７，８，１１，１２，７’，８’−ヘキサヒドロ−ψ，ψ−カロテン−１６−オール；７，８，１１，１２，７’，８’−ヘキサヒドロ−４，４’−ジアポカロテン；１，２，７，８，１１，１２−ヘキサヒドロリコペン；１’，２’，７’，８’，１１’，１２’−ヘキサヒドロリコペン；７，８，１１，１２，７’，８’−ヘキサヒドロリコペン；７，８，１’，２’，７’，８’−ヘキサヒドロリコペン；３，４，３’，４’，７’，８’−ヘキサヒドロスピリロキサンチン；１９’−ヘキサノイルオキシフコキサンチン；１９−ヘキサノイルオキシパラセントロン；１−ヘキソシル−１，２−ジヒドロ−３，４−ジデヒドロアポ−８’−リコペノール；Ｏ−ヘキソシル−１’−ヒドロキシ−１’，２’−ジヒドロ−γ−カロテン；Ｏ−へキソシル(Hexosy)−１−４−ケト−１’−ヒドロキシ−１’，２’−ジヒドロ−３’，４’−ジデヒドロ−γ−カロテン；ホプキンシアキサンチン；ヒドロキシ−（モノヒドロキシ−、ＯＨ又は−オールも参照のこと）３−ヒドロキシ−β−アポ−２−カロテナール；３−ヒドロキシ−８’−アポ−β−カロテン−８’−アール；３−ヒドロキシ−１０’−アポ−β−カロテン−１０’−アール；３−ヒドロキシ−１２’−アポ−β−カロテン−１２’−アール；３−ヒドロキシ−８’−アポ−ε−カロテン−８’−アール；３−ヒドロキシ−８’−アポ−β−カロテン−８’−オン酸；９’−ヒドロキシ−９’−アポ−β−カロテン−３−オン；９’−ヒドロキシ−９’−アポ−ε−カロテン−３−オン；ヒドロキシアステロイデノン；３−ヒドロキシカンタキサンチン；３−ヒドロキシ−β，ψ−カロテン−１８’−アール；３−ヒドロキシ−α−カロテン；３’−ヒドロキシ−α−カロテン；４−ヒドロキシ−α−カロテン；２−ヒドロキシ−β−カロテン；３−ヒドロキシ−β−カロテン；４−ヒドロキシ−β−カロテン；３−ヒドロキシ−γ−カロテン；４’−ヒドロキシ−γ−カロテン；３−ヒドロキシ−δ−カロテン；２−ヒドロキシ−β，β−カロテン−４，４’−ジオン；３−ヒドロキシ−β，β−カロテン−４，４’−ジオン；３’−ヒドロキシ−β，β−カロテン−３，４−ジオン；４’−ヒドロキシ−β，β−カロテン−３，４−ジオン；３−ヒドロキシ−β，ε−カロテン−４，３’−ジオン；３’−ヒドロキシ−β，ε−カロテン−３，４−ジオン；３−ヒドロキシ−β，χ−カロテン−３’，６’−ジオン；３’−ヒドロキシ−β，β−カロテン−３，４，４’−トリオン；２’−ヒドロキシ−β，β−カロテン−２−オン；２−ヒドロキシ−β，β−カロテン−４−オン；３−ヒドロキシ−β，β−カロテン−４−オン；３’−ヒドロキシ−β，β−カロテン−４−オン；４’−ヒドロキシ−β，β−カロテン−４−オン；３−ヒドロキシ−β，ε−カロテン−４−オン；３−ヒドロキシ−β，ε−カロテン−３’−オン；３’−ヒドロキシ−β，χ−カロテン−６’−オン；３−ヒドロキシ−β，ψ−カロテン−４’−オン；３−ヒドロキシ−β，ψ−カロテン−４−オン；３−ヒドロキシ−ε，ε−カロテン−３’−オン；３’−ヒドロキシ−ψ，ψ−カロテン−４−オン；３−ヒドロキシシトラナキサンチン；３−ヒドロキシ−７，８−デヒドロ−α−カロテン；３’−ヒドロキシ−３，４−デヒドロ−β−カロテン；３−ヒドロキシ−３’，４’−デヒドロ−γ−カロテン；４−ヒドロキシ−４，４’−ジアポニューロスポレン；３−ヒドロキシ−２，３−ジデヒドロ−β，β−カロテン−４，４’−ジオン；２’−ヒドロキシ−３，４−ジデヒドロ−β，β−カロテン−２−オン；３−ヒドロキシ−２，３−ジデヒドロ−β，β−カロテン−４−オン；３−ヒドロキシ−２，３−ジデヒドロ−β，ε−カロテン−４−オン；３−ヒドロキシ−２，３−ジデヒドロ−β，Ｘ−カロテン−４−オン；３−ヒドロキシ−２，３−ジデヒドロ−β，φ−カロテン−４−オン；３−ヒドロキシ−３’，４’−ジデヒドロ−β，ψ−カロテン−４−オン；３−ヒドロキシ−７，８−ジデヒドロ−７’，８’−ジヒドロ−７’−アポ−β−カロテン−４，８’−ジオン；３−ヒドロキシ−７，８−ジデヒドロ−７’，８’−ジヒドロ−７’−アポ−β−カロテン−８’−オン；３−ヒドロキシ−７’，８’−ジデヒドロ−７，８−ジヒドロ−χ，Ｘ−カロテン−６，８−ジオン；１’−ヒドロキシ−３’，４’−ジデヒドロ−１’，２’−ジヒドロ−β，ψ−カロテン−４−オン；１’−ヒドロキシ−３’，４’−ジデヒドロ−１’，２’−ジヒドロ−β，ψ−カロテン−２’−オン；２’−ヒドロキシ−３’，４’−ジデヒドロ−１’，２’−ジヒドロ−β，ψ−カロテン−４−オン；５−ヒドロキシ−４’，５’−ジデヒドロ−４，５−ジヒドロ−４，５’−レトロ−β，β−カロテン−３，３’−ジオン；３’−ヒドロキシ−２’，３’−ジデヒドロ−２−ノル−β，β−カロテン−３，４，４’−トリオン；３’−ヒドロキシ−４’，５’−ジデヒドロ−４，５’−レトロ−β，β−カロテン−３−オン；３−ヒドロキシ−５，８，５’，８’−ジエポキシ−β−カロテン；３−ヒドロキシ−７’，８’−ジヒドロ−７’−アポ−β−カロテン−８’−オン；３−ヒドロキシ−５’，６’−ジヒドロ−５’−アポ−１８’−ノル−β−カロテン−６’−オン；１−ヒドロキシ−１，２−ジヒドロ−ψ，ψ−カロテン−２０−アール；１’−ヒドロキシ−１’，２’−ジヒドロ−γ−カロテン；３−ヒドロキシ−７，８−ジヒドロ−χ，Ｘ−カロテン−６，８−ジオン；４’−ヒドロキシ−５’，６’−ジヒドロ−β，β−カロテン−４−オン；１’−ヒドロキシ−１’，２’−ジヒドロ−β，ψ−カロテン−４−オン；８’−ヒドロキシ−７’，８’−ジヒドロシトラナキサンチン；４−ヒドロキシ−７’，８’−ジヒドロ−４，４’−ジアポカロテン；４’−ヒドロキシ−５’，６’−ジヒドロエキネノン；１’−ヒドロキシ−１’，２’−ジヒドロ−２−イソペンテニル−２’−（ヒドロキシイソペンテニル）トルレン；１−ヒドロキシ−１，２−ジヒドロリコペン；１−ヒドロキシ−１，２−ジヒドロニューロスポレン；１’−ヒドロキシ−１’，２’−ジヒドロニューロスポレン；１−ヒドロキシ−１，２−ジヒドロフィトエン；１（又は１’）−ヒドロキシ−１，２（又は１’，２’）−ジヒドロフィトフレン；８’−ヒドロキシ−７’，８’−ジヒドロレティクラタキサンチン；１’−ヒドロキシ−１’，２’−ジヒドロスフェロイデン；２’−ヒドロキシ−１’，２’−ジヒドロトルレン；２−ヒドロキシ−１’，２’−ジヒドロトルレン−１’，２’−オキシド；５−ヒドロキシ−５，６−ジヒドロゼアキサンチン；３−ヒドロキシ−３’，４’−ジケト−α−カロテン；３−ヒドロキシ−４，４’−ジケト−β−カロテン；３’−ヒドロキシ−３，４−ジケト−β−カロテン；２’−ヒドロキシ−３，１’−ジメトキシ−３’，４’−ジデヒドロ−１’，２’−ジヒドロ−β，ψ−カロテン−４−オン；４−ヒドロキシ−３’，４’−ジオキソ−β−カロテン；２−ヒドロキシエキネノン；３−ヒドロキシエキネノン；３’−ヒドロキシエキネノン；４’−ヒドロキシエキネノン；３−ヒドロキシ−５，８−エポキシ−β−カロテン；３’−ヒドロキシ−３，６−エポキシ−５，６−ジヒドロ−β，ε−カロテン−４−オン；３’−ヒドロキシ−３，６−エポキシ−７’，８’−ジデヒドロ−５，６−ジヒドロ−β，β−カロテン−４−オン；３’−ヒドロキシユーグレナノン；２’−ヒドロキシフレキシキサンチン；１−ヒドロキシ−１，２，７’，８’，１１’，１２’−ヘキサヒドロリコペン；１’−ヒドロキシ−３，４，１’，２’，１１’，１２’−ヘキサヒドロスフェロイデン；２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−２−ブテニル）−２’−（３−メチル−２−ブテニル）−β，β−カロテン；３−ヒドロキシイソレニエラテン；３−ヒドロキシ−４−ケト−α−カロテン；３−ヒドロキシ−３’−ケト−α−カロテン；３−ヒドロキシ−４−ケト−β−カロテン；３−ヒドロキシ−４’−ケト−β−カロテン；４−ヒドロキシ−４’−ケト−β−カロテン；１’−ヒドロキシ−２’−ケト−１’，２’−ジヒドロトルレン；３−ヒドロキシ−３’−ケト−レトロデヒドロカロテン；１９−ヒドロキシルテイン；１６−ヒドロキシリコペン；３−ヒドロキシ−３’−メトキシ−β−カロテン；１’−ヒドロキシ−１−メトキシ−３，４−ジデヒドロ−１，２，１’，２’，７’，８’−ヘキサヒドロ−ψ，ψ−カロテン−２−オン；１’−ヒドロキシ−１−メトキシ−１，２，１’，２’，７’，８’−ヘキサヒドロ−ψ，ψ−カロテン−４−オン；１’−ヒドロキシ−１−メトキシ−３，４，３’，４’−テトラデヒドロ−１，２，１’，２’−テトラヒドロ−ψ，ψ−カロテン−２−オン；１’−ヒドロキシ−１−メトキシ−１，２，１’，２’−テトラヒドロ−ψ，ψ−カロテン−４−オン；２−（４−ヒドロキシ−３−メチル−２−ブテニル）−β，β−カロテン；２−（４−ヒドロキシ−３−メチル−２−ブテニル）−ε，ψ−カロテン；２−（３−ヒドロキシメチル−ブト−２−エニル）−７’，８’−ジヒドロ−δ−カロテン；２−（４−ヒドロキシ−３−メチル−２−ブテニル）−７’，８’−ジヒドロ−ε，ψ−カロテン；２−（４−ヒドロキシ−３−メチル−２−ブテニル(butenyi)）−２’−（３−メチル−２−ブテニル）−ε，ε−カロテン；２−（４−ヒドロキシ−３−メチル−２−ブテニル）−２’−（３−メチル−２−ブテニル）−ε，ε−カロテン−１８−オール；２’−（４−ヒドロキシ−３−メチル−２−ブテニル）−２−（３−メチル−２−ブテニル）−３’，４’−ジデヒドロ−１’，２’−ジヒドロ−β，ψ−カロテン−１’−オール；２（又は２’）−（４−ヒドロキシ−３−メチル−２−ブテニル）−２’（又は２）−（３−メチル−２−ブテニル）−３’，４’−ジデヒドロ−１’，２’−ジヒドロ−ε，ψ−カロテン−１’−オール；２’−（４−ヒドロキシ−３−メチル−２−ブテニル）−２−（３−メチル−２−ブテニル）−７，８（又は７’，８’）−ジヒドロ−ε，ε−カロテン−１８−オール；２−（４−ヒドロキシ−３−メチル−２−ブテニル）−７，８，７’，８’−テトラヒドロ−ε，ψ−カロテン；２−（４−ヒドロキシ−３−メチル−２−ブテニル）−７’，８’，１１’，１２’−テトラヒドロ−ε，ψ−カロテン；１６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−１６’−（３−メチル−２−ブテニル）−７，８，１１，１２，１５，７’，８’，１１’，１２’，１５’−デカヒドロ−ψ，ψ−カロテン；２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−２’−（３−メチル−２−ブテニル）−３，４，３’，４’−テトラデヒドロ−１，２，１’，２’−テトラヒドロ−ψ，ψ−カロテン−１，１’−ジオール；２−ヒドロキシ−単環式フィトフレン；４−ヒドロキシミキソキサントフィル(myxoxanthophyll)；ヒドロキシニューロスポレン；１５−ヒドロキシ−７’，８’，９’，１０’，１１’，１２’，１３’，１４’−オクタヒドロ−６’−アポ−β−カロテン−７’−オン；１’−ヒドロキシ−３，４，７，８，１’，２’，１１’，１２’−オクタヒドロスフェロイデン；３’−ヒドロキシ−４−オキソ−β−カロテン；３−ヒドロキシ−４−オキソ−２，３−デヒドロ−β−カロテン；４’−ヒドロキシ−３−オキソエキネノン；ヒド
ロキシフィトエン；ヒドロキシフィトフレン；４’−ヒドロキシ−４−オキソ−ピラルジキサンチン；２−ヒドロキシプレクタニアキサンチン；３−ヒドロキシ−４，５’−レトロ−５’−アポ−β−カロテン−５’−オン；３−ヒドロキシ−４’，１２’−レトロ−β，β−カロテン−３’，１２’−ジオン；３’−ヒドロキシルビキサンチン；３’−ヒドロキシ−５，６−セコ−β，β−カロテン−５，６−ジオン；３−ヒドロキシセミ−β−カロテノン；３−ヒドロキシシンタキサンチン；ヒドロキシスフェロイデン；ヒドロキシスフェロイデノン；ヒドロキシスピリロキサンチン；８’−ヒドロキシ−５’，６’，７’，８’−テトラヒドロ−５’−アポ−１８’−ノル−β−カロテン−６’−オン；４’−ヒドロキシ−５，６，５’，６’−テトラヒドロ−β，β−カロテン−４−オン；１−ヒドロキシ−３，４，３’，４’−テトラデヒドロ−１，２−ジヒドロ−ψ，ψ−カロテン−２−オン；１−ヒドロキシ−１，２，７’，８’−テトラヒドロリコペン；１’−ヒドロキシ−３，４，１’，２’−テトラヒドロスフェロイデン；３−ヒドロキシトルレン；１６’−ヒドロキシトルレン；１８’−ヒドロキシトルレン；３−ヒドロキシ−３’，４’−トリケト−β−カロテン；３−ヒドロキシ−β−ゼアカロテン；５−ヒドロキシゼアキサンチン；

イドキサンチン；イソアゲラキサンチンＡ；イソビキシン；イソカロテン；イソ−ζ−カロテン；イソ−ζ−カロテン；イソクロセチン；イソクリプトキサンチン；イソフコキサンチン；イソフコキサンチノール；イソルテイン；イソメチルビキシン；イソミチロキサンチン(mytiloxanthin)；２−イソペンテニル−３，４−デヒドロロドピン；イソレニエラテン；β−イソレニエラテン；３，３’−イソレニエラテンジオール；３−イソレニエラテノール；イソテダニアキサンチン；イソテダニン；イソゼアキサンチン；

カルポキサンチン；ケト−（オキソ又は−オンも参照のこと）ケトカプサンチン；４−ケトカプサンチン；４−ケト−α−カロテン；４−ケト−β−カロテン；４−ケト−γ−カロテン；４−ケトシンチアキサンチン；４−ケト−３’，４’−デヒドロ−β−カロテン；４−ケト−１’，２’−ジヒドロ−１’−ヒドロキシトルレン；２−ケト−７’，８’−ジヒドロロドビブリン；４−ケト−３，３’−ジヒドロキシ−α−カロテン；４’−ケト−３−ヒドロキシ−γ−カロテン；４−ケト−３’−ヒドロキシリコペン；４−ケトルテイン３３２ ４−ケトミキソール(Ketomyxol)−２’−（メチルペントシド）；４−ケトミキソキサントフィル；２−ケト−ＯＨ−スピリロキサンチン；４−ケトフレイキサントフィル；２−ケトロドビブリン；４’−ケトルビキサンチン；２−ケトスピリロキサンチン；４−ケトトルレン；４−ケトゼアキサンチン；

ラクツカキサンチン；ラトクロム；ラトキサンチン；レプロテン；リリーキサンチン；ロニセラキサンチン；ロロキサンチン；ルソミシン(Lusomycin)；ルテイン；ルテインジメチルエーテル；ジパルミチン酸ルテイン；ルテインエポキシド；ルテオクロム；ルテオール；ルテオキサンチン；リコペナール；リコペン−２０−アール；リコペン；リコペン−１６，１６’−ジオール；リコペン−１，２−エポキシド；リコペン−５，６−エポキシド；リコペン−１６−オール；リコペン−２０−オール；リコペルセン；リコフィル；リコキサンチン；

マクトラキサンチン；マニキサンチン；１−マンノシロキシ−３，４−ジデヒドロ−１，２−ジヒドロ−８’−アポ−ψ−カロテン−８’−オール；３’−メトキシ−β，β−カロテン−３−オール；３−メトキシ−β，Ｘ−カロテン；１−メトキシ−１，２，７，８，１１，１２，７’，８’，１１’，１２’−デカヒドロ−ψ，ψ−カロテン；１’−メトキシ−１，２，７，８，１１，１２，１’，２’，７’，８’−デカヒドロ−ψ，ψ−カロテン−１−オール；１−メトキシ−３，４−ジデヒドロ−１，２−ジヒドロ−ψ，ψ−カロテン−２０−アール；１’−メトキシ−３’，４’−ジデヒドロ−１’，２’−ジヒドロ−β，ψ−カロテン；１−メトキシ−３，４−ジデヒドロ−l，２−ジヒドロ−ψ，ψ−カロテン；１−メトキシ−３，４−ジデヒドロ−１，２，７’，８’，１１’，１２’−ヘキサヒドロ−ψ，ψ−カロテン；１’−メトキシ−３’，４’−ジデヒドロ−１，２，７，８，１’，２’−ヘキサヒドロ−ψ，ψ−カロテン−１−オール；１−メトキシ−３，４−ジデヒドロ−１，２，７’，８’−テトラヒドロ−ψ，ψ−カロテン；１’−メトキシ−３’，４’−ジデヒドロ−１，２，１’，２’−テトラヒドロ−ψ，ψ−カロテン−１−オール；１−メトキシ−３，４−ジデヒドロ−１，２，７’，８’−テトラヒドロ−ψ，ψ−カロテン−２−オン；１−メトキシ−１，２−ジヒドロ−ψ，ψ−カロテン−２０−アール；１−メトキシ−１，２−ジヒドロ−ψ，ψ−カロテン；１’−メトキシ−１’，２’−ジヒドロ−β，ψ−カロテン−４’−オン；１’−メトキシ−１’，２’−ジヒドロ−Ｘ，ψ−カロテン−４’−オン；１−メトキシ−１，２−ジヒドロ−ψ，ψ−カロテン−４−オン；１’−メトキシ−１’，２’−ジヒドロ−３’，４’−デヒドロ−γ−カロテン；１−メトキシ−１，２−ジヒドロ−３，４−デヒドロリコペン；１−メトキシ−１，２−ジヒドロ−３，４−ジデヒドロリコペン−２０−アール；１−メトキシ−１，２−ジヒドロリコペン；４−メトキシ−５，６−ジヒドロリコペン；１−メトキシ−１，２−ジヒドロニューロスポレン；１−メトキシ−１，２−ジヒドロフィトエン；１−メトキシ−１，２−ジヒドロフィトフレン；１’−メトキシ−１’，２’−ジヒドロスフェロイデン；３−メトキシ−１９，３’−ジヒドロキシ−７，８−ジデヒドロ−β，χ−カロテン−６’，８’−ジオン；１−メトキシ−１，２，７’，８’，１１’，１２’−ヘキサヒドロ−ψ，ψ−カロテン；１’−メトキシ−１，２，７，８，１’，２’−ヘキサヒドロ−ψ，ψ−カロテン−１−オール；１−メトキシ−１，２，７’，８’，１１’，１２’−ヘキサヒドロ−ψ，ψ−カロテン−４−オン；１−メトキシ−１’−ヒドロキシ−１，２，１’，２’−テトラヒドロフィトフレン；１−メトキシ−２−ケト−７’，８’−ジヒドロ−３，４−デヒドロリコペン；メトキシリコペナール；１−メトキシ−１，２，７，８，７’，８’，１１’，１２’−オクタヒドロ−ψ，ψ−カロテン；１’−メトキシ−１，２，７，８，１１，１２，１’，２’−オクタヒドロ−ψ，ψ−カロテン−１−オール；１−メトキシ−４−オキソ−１，２−ジヒドロ−８’−アポ−ψ−カロテン−８’−アール；１−メトキシ−４−オキソ−１，２−ジヒドロ−１２’−アポ−ψ−カロテン−１２’−アール；メトキシフィトエン；メトキシフィトフレン；メトキシスフェロイデン；１’−メトキシ−３，４，３’，４’−テトラデヒドロ−１，２，１’，２’−テトラヒドロ−ψ，ψ−カロテン−１−オール；１−メトキシ−１，２，７’，８’−テトラヒドロ−ψ，ψ−カロテン；１−メトキシ−１，２，７’，８’−テトラヒドロ−ψ，ψ−カロテン−４−オン；１−メトキシ−１，２，７’，８’−テトラヒドロ−３，４−デヒドロリコペン；３−メトキシ−１９，３’，８’−トリヒドロキシ−７，８−ジデヒドロ−β，χ−カロテン−６’−オン；メチル−４’−アポ−β−カロテン−４’−オエート；メチル−８’−アポ−β−カロテン−８’−オエート；メチル−６’−アポ−ψ−カロテン−６’−オエート；メチルアポ−６’−リコペンオエート；メチルビキシン；２−（３−メチル−２−ブテニル）−β，β−カロテン−１８（又は１８’）−オール；２−（３−メチル−２−ブテニル）−３，４−ジデヒドロ−１，２−ジヒドロ−ψ，ψ−カロテン−１−オール；２−（３−メチル−２−ブテニル）−７，８，７’，８’−テトラヒドロ−ε，ψ−カロテン−１８−オール；メチル−３’，４’−ジデヒドロ−β，ψ−カロテン−１６’−オエート；メチル−１−ヘキシル−１，２−ジヒドロ−３，４−ジデヒドロ−アポ−８’−リコペンオエート；メチルハイドロジェン−６，６’−ジアポカロテン−ジオエート；メチル−１−マンノシロキシ−３，４−ジデヒドロ−１，２−ジヒドロ−８’−アポ−ψ−カロテン−８’−オエート；メチル−１’−メトキシ−４’−オキソ−１’，２’−ジヒドロ−Χ，ψ−カロテン−１６（又は１７若しくは１８）−オエート；２’−（Ｏ−メチル−５−Ｃ−メチルペントシロキシ）−３’，４’−ジデヒドロ−１’，２’−ジヒドロ−β，ψ−カロテン−３，１’−ジオール；メトリデン；ミムラキサンチン(Mimulaxanthin)；モナドキサンチン(Monadoxanthin)；モノアンヒドロバクテリオルベリン；モノデヒドロ−β−カロテン；モノデヒドロリコペン；モノデメチル（化）スピリロキサンチン；モノエポキシ−（エポキシ−も参照のこと）モノヒドロキシシクロフィトエン；モノヒドロキシシクロフィトフレン；ムタトクロム(Mutatochrome)；ムタトキサンチン；ミチロキサンチン；ミチロキサンチノン；ミキソバクチン；ミキソバクトン；ミキソール−２’−グルコシド；ミキソール−２’−Ｏ−メチル−メチルペントシド；ミキソール−２’−ラムノシド；ミキソキサンチン；ミキソキサントール；ミキソキサントフィル；

ネオカロテン；ネオクロム；ネオ−β−カロテンＢ；ネオ−β−クリプトキサンチンＡ；ネオキサンチン；ネオキサンチン−３−アセテート；ニューロスポラキサンチン；ニューロスポラキサンチンメチルエステル；ニューロスポレン；

オクタヒドロ−β−カロテン；１，２，７，８，１１，１２，７’，８’−オクタヒドロ−ψ，ψ−カロテン；７，８，１１，１２，７’，８’，１１’，１２’−オクタヒドロ−ψ，ψ−カロテン；１，２，７，８，１１，１２，７’，８’−オクタヒドロ−ψ，ψ−カロテン−１，２−ジオール；１，２７，８，１’，２’，７’，８’−オクタヒドロ−ψ，ψ−カロテン−１，１’−ジオール；１，２，７，８，１１，１２，７’，８’−オクタヒドロ−ψ，ψ−カロテン−１−オール；７，８，１１，１２，７’，８’，１１’，１２’−オクタヒドロ−β，ψ−カロテン−２−オール；１，２，７，８，７’，８’，１１’，１２’−オクタヒドロ−ψ，ψ−カロテン−１−オール；７，８，１１，１２，７’，８’，１１’，１２’−オクタヒドロ−４，４’−ジアポカロテン；オクタヒドロリコペン；５，６，７，８，５’，６’，７’，８’−オクタヒドロリコペン；７，８，１１，１２，７’，８’，１１’，１２’−オクタヒドロリコペン；３，４，３’，４’，７’，８’，１１’，１２’−オクタヒドロスピリロキサンチン；ＯＨ（ヒドロキシ−又は−オールも参照のこと）ＯＨ−クロロバクテン；ＯＨ−クロロバクテングルコシド；ＯＨ−リコペン；２−ＯＨ−モノシクロフィトエン；２−ＯＨ−モノシクロフィトフレン；ＯＨ−ニューロスポレン；ＯＨ−オケノン；ＯＨ−Ｐ ４８１；ＯＨ−Ｐ ４８２；ＯＨ−Ｐ ５１１；ＯＨ−Ｒ；ＯＨ−ロドピン；ＯＨ−シンタキサンチン−５，６−エポキシド；ＯＨ−スフェロイデン；ＯＨ−スフェロイデノン；ＯＨ−７，８，１１，１２−テトラヒドロリコペン；ＯＨ−Ｙ；オケノン；オフィオキサンチン；オスシラキサンチン(Oscillaxanthin)；オスシロール−２，２’−ジ（Ｏ−メチル−メチルペントシド）；オスシロール−２，２’−ジラムノシド；オボエステル；オキソ−（ケト又は−オンも参照のこと）３−オキソカンタキサンチン；４’−オキソ−４，４’−ジアポカロテン−４−オン酸；８’−オキソ−８，８’−ジアポカロテノン酸；３−オキソエキネノン；４−オキソサプロキサンチン；１６’−オキソトルレン；６’−オキシクリサンテマキサンチン；Ｐ ４１２；Ｐ ４４４；Ｐ ４５０；Ｐ ４５２；Ｐ ４８１；Ｐ ５００；Ｐ ５１８；１’−［（χ−Ｏ−パルミトイル−β，Ｄ−グルコシル）オキシ］−３’，４’−ジデヒドロ−１’，２’−ジヒドロ−β，ψ−カロテン−２’−オール；パピリオエリスリン；パピリオエリトリノン；パラセントロン；パラシロキサンチン；ペクテノール；ペクテノロン；ペクテノキサンチン；ペンタキサンチン；ペリジニン；ペリジニノール；ペルシカクロム；ペルシカキサンチン；フィリップシアキサンチン；フィロサミアキサンチン；フレイキサントフィル；フレイキサントフィルパルミテート；フォエニコノン(Phoeniconone)；フォエニコプテロン(Phoenicopterone)；フォエニコキサンチン；フィサリエン；フィソキサンチン；フィトエン；Ｃ（３０）−フィトエン；フィトエン−１，２−（エポ）オキシド；フィトエノール；フィトフレン；フィトフレンエポキシド；フィトフレノール；顔料Ｒ；顔料Ｘ；顔料Ｙ；プレクタニアキサンチン；ポリ−シス−γ−カロテン；ポリ−シス−ψ−カロテン；ポリ−シス−リコペン；プラシノキサンチン；ピロリン酸プレリコペルセン；ピロリン酸プレフィトエン；プロ−γ−カロテン；プロリコペン；プロニューロスポレン；プロテトラヒドロリコペン；プソイド−α−カロテン；ピレノキサンチン；ピロキサンチン；ピロキサンチノール；

７−シス：レニエラシステン；レニエラプルプリン；レニエラテン；レティクラキサンチン(Reticulaxanthin)；レチニリデンチグリン酸；レトロビスデヒドロ（−β−）カロテン；レトロデヒドロ（−β−）カロテン；レトロデヒドロ−γ−カロテン；レトロデヒドロゼアキサンチン；ラムノピラノシロキシ−（ラムノシロキシ−も参照のこと）２’−Ｏ−ラムノシル−４−ケトミキソール；２’−Ｏ−ラムノシルミキソール；３’−ラムノシロキシ−β，β−カロテン−３−オール；１−ラムノシロキシ−３’，４’−ジデヒドロ−１’，２’−ジヒドロ−β，ψ−カロテン；２’−ラムノシロキシ−３’，４’−ジデヒドロ−１’，２’−ジヒドロ−β，ψ−カロテン−３，１’−ジオール；２’−ラムノシロキシ−３’，４’−ジデヒドロ−１’，２’−ジヒドロ−β，ψ−カロテン−３，４，１’−トリオール；１’−ラムノシロキシ−３’，４’−ジデヒドロ−１’，２’−ジヒドロ−β，ψ−カロテン−３−オール；ロドアウランキサンチン(Rhodoauranxanthin)；ロドピン；ロドピン（−２０−）アール；ロドピナールグルコシド；ロドピングルコシド；ロドピノール；ロドプルプリン；ロドトルレン；ロドビブリン；ロドビオラスシン(Rhodoviolascin)；ロドキサンチン；ロセリトリン(Roserythrin)；ルビクロム；ルビキサンチン；ルビキサンチン−５，６−エポキシド；ルビキサントン；

サルモン酸；サルモキサンチン；サプロキサンチン；サルシナキサンチン；サルシナキサンチンジグルコシド；サルシナキサンチンモノグルコシド；サルシネン；５，６−セコ−β，β−カロテン−５，６−ジオン；５，６−セコ−β，ε−カロテン−５，６−ジオン；セミ−α−カロテノン；セミ−β−カロテノン；シドニアキサンチン；シンタキサンチン；シフォナキサンチン；シフォネイン；ナトリウム−３，１９−ジヒドロキシ−７，８−ジ−デヒドロ−β，χ−カロテン−３’，６’−ジオン−３−サルフェート；ナトリウム−３，１９−ジヒドロキシ−３’，６’−ジオキソ−７，８−ジデヒドロ−β，χ−カロテン−１７’−アール−３−サルフェート；ナトリウム−３，１９，３’−トリヒドロキシ−７，８−ジデヒドロ−６’−オキソ−β，χ−カロテン−１７’−オエート−３−サルフェート；ナトリウム−３，１９，１７’−トリヒドロキシ−７，８−ジデヒドロ−β，χ−カロテン−３’，６’−ジオン−３−サルフェート；スファエロボリン(Sphaerobolin)；スフェロイデン；スフェロイデノン；スピリロキサンチン；スルカトキサンチン(Sulcatoxanthin)；

タンゲラキサンチン(Tangeraxanthin)；タラキサンチン；ジパルミチン酸タラキサンチン；タラキシエン(Taraxien)；タレオキサンチン(Tareoxanthin)；テダニアキサンチン；テダニン(Tedanin)；テルンストロエミアキサンチン(Ternstroemiaxanthin)；テチアテン(Tethyatene)；７，８，７’，８’−テトラデヒドロアスタキサンチン；３，４，３’，４’−テトラデヒドロ−β，β−カロテン；３，４，３’，４’−テトラデヒドロ−ψ，ψ−カロテン；７，８，７’，８’−テトラデヒドロ−β，β−カロテン−３，３’−ジオール；３，４，３’，４’−テトラデヒドロ−β，β−カロテン−２，２’−ジオン；３’，４’，７’，８’−テトラデヒドロ−β，β−カロテン−３−オール；３，４，３’，４’−テトラデヒドロリコペン；６，７，６’，７’−テトラデヒドロ−５，６，５’，６’−テトラヒドロ−β，β−カロテン−３，３’−ジオール；６，７，６’，７’−テトラデヒドロ−５，６，５’，６’−テトラヒドロ−β，β−カロテン−３，５，３’，５’−テトロール；７，８，７’，８’−テトラデヒドロゼアキサンチン；３，４，３’，４’−テトラデヒドロビスアンヒドロバクテリオルベリン；５，６，５’，６’−テトラヒドロカンタキサンチン；７，８，７’，８’−テトラヒドロカプソルビン；テトラヒドロ−β−カロテン；７，８，７’，８’−テトラヒドロ−β，β−カロテン；７’，８’，１１’，１２’−テトラヒドロ−β，ψ−カロテン；７’，８’，１１’，１２’−テトラヒドロ−γ−カロテン；７’，８’，１１’，１２’−テトラヒドロ−γ，ψ−カロテン；１，２，７，８−テトラヒドロ−ψ，ψ−カロテン；１，２，１’，２’−テトラヒドロ−ψ，ψ−カロテン；７，８，１１，１２−テトラヒドロ−ψ，ψ−カロテン；７，８，７’，８’−テトラヒドロ−ψ，ψ−カロテン；５，６，５’，６’−テトラヒドロ−β，β−カロテン−４，４’−ジオール；７，８，７’，８’−テトラヒドロ−β，β−カロテン−３，３’−ジオール；７’，８’，９’，１０’−テトラヒドロ−β，ψ−カロテン−３，１７’−ジオール；１，２，１’，２’−テトラヒドロ−ψ，ψ−カロテン−１，１’−ジオール；５，６，５’，６’−テトラヒドロ−β，β−カロテン−４，４’−ジオン；５，６，５’，６’−テトラヒドロ−β，β−カロテン−３，５，６，３’，５’，６’−ヘキサオール；１，２，７，８−テトラヒドロ−ψ，ψ−カロテン−１−オール；１，２，７’，８’−テトラヒドロ−ψ，ψ−カロテン−１−オール；７，８，１１，１２−テトラヒドロ−４，４’−ジアポカロテン；７，８，７’，８’−テトラヒドロ−４，４’−ジアポカロテン；テトラヒドロリコペン；１，２，１’，２’−テトラヒドロリコペン；５，６，５’，６’−テトラヒドロリコペン；７，８，１１，１２−テトラヒドロリコペン；７，８，７’，８’−テトラヒドロリコペン；７’，８’，１１’，１２’−テトラヒドロリコペン；１，２，１’，２’−テトラヒドロリコペン−１，１’−ジオール；１，２，１’，２’−テトラヒドロニューロスポレン；３，４，１１’，１２’−テトラヒドロスフェロイデン；３，４，７，８−テトラヒドロスピリロキサンチン；３，４，３’，４’−テトラヒドロスピリロキサンチン；３，４，３’，４’−テトラヒドロスピリロキサンチン−２０−アール；５，６，５’，６’−テトラヒドロ−３，４，３’，４’−テトロール−４，４’−ジサルフェート；２，３，２’，３’−テトラヒドロキシ−β，β−カロテン−４，４’−ジオン；２，３，２’，３’−テトラヒドロキシ−β，β−カロテン−４−オン；３，１９，３’，１７’−テトラヒドロキシ−β，χ−カロテン−６’−オン−３−サルフェート；３，５，３’，５’−テトラヒドロキシ−６’，７’−ジデヒドロ−５，８，５’，６’−テトラヒドロ−β，β−カロテン−８−オン；３，３’，５，５’−テトラヒドロキシ−６’−ヒドロ−７−デヒドロ−β−カロテン；３，４，３’，４’−テトラヒドロキシピラルジキサンチン；３，４，３’，４’−テトラヒドロキシ−５，６，５’，６’−テトラヒドロ−β，β−カロテン；（３，４，３’，４’）−テトラケト−β−カロテン；４，５，４’，５’−テトラケト−β−カロテン；チオセース(Thiothece)−４２５；チオセース−４６０；チオセース−４７４；チオセース−４７８；チオセース−４８４；チオセース−ＯＨ−４８４；タイルフィッシュキサンチン(Tilefishxanthin)Ｉ；タイルフィッシュキサンチンＩＩ；タイルフィッシュキサンチンＩＩＩ；タイルフィッシュキサンチンＩＶ；トルラロジン；トルラロジンアルデヒド；トルラロジンメチルエステル；トルレナール；トルレン；トルレンカルボン酸；２，３，２’−トリヒドロキシ−β，β−カロテン−４−オン；３，３’，４’−トリヒドロキシ−β，β−カロテン−４−オン；３，４，３’−トリヒドロキシ−β，χ−カロテン−６’−オン；３，３’，５’−トリヒドロキシ−６’，７’−デヒドロ−α−カロテン；３，３’，８’−トリヒドロキシ−７，８−ジデヒドロ−β，χ−カロテン−４，６’−ジオン；３，３’，８’−トリヒドロキシ−７，８−ジデヒドロ−β，χ−カロテン−６’−オン；３，１９，３’−トリヒドロキシ−７，８−ジデヒドロ−β，χ−カロテン−６’−オン−３−サルフェート；３，１’，２’−トリヒドロキシ−３’，４’−ジデヒドロ−１’，２’−ジヒドロ−β，ψ−カロテン−４−オン；３，５，１９−トリヒドロキシ−６，７−ジデヒドロ−５，６，７’，８’−テトラヒドロ−７’−アポ−β−カロテン−８’−オン−３−アセテート−１９−ヘキサノエート；３，５，６’−トリヒドロキシ−６，７−ジデヒドロ−５，６，７’，８’−テトラヒドロ−β，ε−カロテン−３’，８’−ジオン；３，５，３’−トリヒドロキシ−５，６−ジヒドロ−β−カロテン；３，３’，５’−トリヒドロキシ−５’，６’−ジヒドロ−β−カロテン−５’，６’−エポキシド；３，１９，３’−トリヒドロキシ−７，８−ジヒドロ−β，ε−カロテン−８−オン；３，１９，３’−トリヒドロキシ−７，８−ジヒドロ−β，β−カロテン−８−オン−１９−ラウレート；３，６，３’−トリヒドロキシ−７，８−ジヒドロ−γ，ε−カロテン−８−オン；３，３’，１９−トリヒドロキシ−７，８−ジヒドロ−８−オキソ−α−カロテン；３，３’，６’−トリヒドロキシ−５，８−エポキシ−α−カロテン；３，４，４’−トリヒドロキシピラルジキサンチン；１，１’，２’−トリヒドロキシ−３，４，３’，４’−テトラデヒドロ−１，２，１’，２’−テトラヒドロ−ψ，ψ−カロテン−２−オン；３，４，４’−トリヒドロキシ−５，６，５’，６’−テトラヒドロ−β，β−カロテン；トリケントリオロジン(Trikentriorhodin)；３，４，４’−トリケト−β−カロテン；３，１’，２’−トリメトキシ−３’，４’−ジデヒドロ−１’，２’−ジヒドロ−β，ψ−カロテン−４−オン；トリオファキサンチン(Triophaxanthin)；トリファシアキサンチン(Triphasiaxanthin)；トリスアンヒドロバクテリオルベリン；トロレイン(Trollein)；トロリクロム(Trollichrome)；トロリフラビン(Trolliflavin)；トロリフロア(Trolliflor)；トロリキサンチン；ツナキサンチン；ウリオリド(Uriolide)；バウケリアキサンチン(Vaucheriaxanthin)；ビオラキサンチン(Violaxanthin)；ビオレオキサンチン(Violeoxanthin)；ビオレリトリン；ワーミンゴル(Warmingol)；ワーミンゴン(Warmingone)；ウェビアキサンチン(Webbiaxanthin)；キサントフィル；キサントフィルＫ（１）；キサントフィルＫ（１）Ｓ；ジパルミチン酸キサントフィル；キサントフィルエポキシド；α−ゼアカロテン；β−ゼアカロテン；β（１）−ゼアカロテン；α−ゼアカロテン−３，１７’−ジオール；β−ゼアカロテン−３，１７’−ジオール；β−ゼアカロテン−３−オール；ゼアキサンテン；ゼアキサンチン；ゼアキサンチンジエポキシド；ゼアキサンチンジメチルエーテル；ゼアキサンチンジラムノシド；ジパルミチン酸ゼアキサンチン；ゼアキサンチン−５，６−エポキシド；ゼアキサンチン−５，８−エポキシド；ゼアキサンチンフランオキシド；ゼアキサンチンモノメチルエーテル；ゼアキサンチンモノラムノシド；ゼアキサントール；及びゼイノキサンチン。

天然に存在するカロテノイドの上記リストは、天然に存在するカロテノイドの非限定的な例であると意図される。このリストは、カロテノイドの分類の範疇にある、より多くの天然に存在する分子が発見されるように包括的ではない。

スルホニル尿素
スルホニル尿素の非限定的な例としては、アセトヘキサミド、ＤｉａＢｅｔａ、グリベンクラミド、グリクラジド、グリピジド（Ｇｌｕｃｏｔｒｏｌ）、グリクロピラミド、クロルプロパミド、トラザミド、トルブタミド、グリメピリド（Ａｍａｒｙｌ）、並びにトルブタミド類似体及びメグリチニド類似体（例えば、レパグリニド、ナテグリニド、メグリチニド及びミチグリニド（ＫＡＤ−１２２９））等が挙げられるが、これらに限定されない。

ナイアシン及び関連誘導体
ナイアシンという用語は、ニコチン酸（ピリジン−３−カルボン酸）及びその誘導体に関して一般的に記述されるものである。ニコチン酸誘導体の非限定的な例としては、ニコフラノース、アシピモクス（５−メチルピラジン−２−カルボン酸−４−オキシド）、ニセリトロール、プロブコール、イソニコチン酸、コレキサミン、オキシニアク酸、ニコクロナート、ニコモール、ＮＩＡＳＰＡＮ、ニセリコル(nicerikol)及びニコチン酸トコフェロールが挙げられる。

本発明に好適であり得る他の活性剤のさらなる例としては、以下のものが挙げられるが、これらに限定されない：ＡＧＩ−１０６７、アベカルニル、アカンプロセート(acamprostate)、アカビル、アセブトロール、アセクロフェナク、アセメタシン、アセトアミノフェン、アセトアミノサロール、アセトアニリド、アセトヘキサミド、マレイン酸アセトフェナジン、アセトフェナジン、アセトキソロン、アセトキシプレグネノロン、アシトレチン(acetretin)、アクリゾルシン、アクリバスチン、アシクロビル、アジナゾラム、塩酸アジフェニン、アドラフィニル、アドレノロン、アルガトロバン(agatroban)、アニトリン(ahnitrine)、アカノール(akatinol)、アラトロフロキサシン、アルベンダゾール、アルブテロール、アルジオキサ、アレンドロネート、アルフェンタニル、アリベンドール、アリトレチノイン、アロプリノール、アリルアミン、アリルエストレノール、アルミノプロフェン、アルモトリプタン、アロセトロン、アロキシプリン、アルプラゾラム、アルプレノロール、アマンタジン、アンブセタミド、アミドフリン、アミジノマイシン、アミロリド、アミノアリールカルボン酸誘導体、アミノグルテチミド、アミノグリコシド、アミノペンタミド、アミノプロマジン、アミノレックス、アミオダロン、アミフェナゾール、アミプリロース、アミスルプリド、アミトリプチリン、アムレキサノクス、アムロジピン、アモジアキン、アモスラロール、アモトリフェン、アモキサピン、アモキシシリン、アンフェクロラール、アンフェタミン、アンホマイシン、アンホテリシン、アンピシリン、アンピロキシカム、アンプレナビル、アムリノン、アムサクリン、硝酸アミル、アミルバルビトン、酢酸アナゲストン、アナストロゾール、アンジノシリン(andinocillin)、アンドロステンジオール、アンドロステンジオール−１７−アセテート、アンドロステンジオール−１７−ベンゾエート、アンドロステンジオール−３−アセテート、アンドロステンジオール−３−アセテート−１７−ベンゾエート、アンドロステンジオン、酢酸アンドロステロン、安息香酸アンドロステロン、プロピオン酸アンドロステロン、アンドロステロン、アンギオテンシン、アニデュラタンジン(anidulatungin)、アニラセタム、アパゾン、アピシクリン(apicycline)、アポアトロピン、アポモルフィン、アプラクロニジン、アプレピタント、アプロチニン、アルバプロスチル、アルデパリン、アリピプラゾール、アミカシン、アロチノロール、アルスチイノール(arstiinol)、アリール酢酸誘導体、アリールアルキルアミン、アリール酪酸誘導体、アリールカルボン酸、アリールピペラジン、アリールプロピオン酸誘導体、アスピリン、アステミゾール、アテノロール、アトモキセチン、アトルバスタチン、アトバコン、アトロピン、アウラノフン(auranofn)、アザプロパゾン、アザチオプリン、アゼラスチン、アゼタゾラミド(azetazolamide)、アジスロマイシン、バクロフェン、バンブテロール、バメタン、バルビトン、バルニジピン、バサラジド(basalazide)、ベクラミド、ベクロブラート、ベフィモロール(befimolol)、ベメグリド、ベナゼプリル、ベンシクラン、ベンダザック、ベンダゾール、ベンドロフルメチアジド、ペニシリンベネタミン、塩酸ベネキサート、ベンフロジルヘミスクシナート、ベニジピン、ベノリレート、ベンタゼパム、ベンズヘキソール、ベンジオダロン、ベンズニダゾール、ベンズオクタミン、ベンゾジアゼピン誘導体、ベンゾジアゼピン、ベンゾナテート、ベンズフェタミン、ベンジルモルフィン、べぺリデン(beperiden)、ヒドロキシナフトエ酸ベフェニウム、ベプリジル、ベタヒスチン、ベタメタゾン、ベタキソロール、ベバントロール、メチル硫酸ベボニウム、ベキサロテン、ベザドキシフィン(bezadoxifine)、ベザフィブラート、ビアラミコール、ビアペネム、ビカルタミド、ビエタミベリン、ビフォナゾール、ビネダリン、ビニフィブラート、ビリコダル、ビサコジル、ビサントレン、ビソプロロール、ビトルテロール、ボピンドロール、ボスウェリア酸、ブラジキニン、ブレチリウム、ブロマゼパム、ブロモクリプチン、ブロムペリドール、ブロチゾラム、ブロビンカミン、ブシクラート、ブクロクス酸、ブクモロール、ブドララジン、ブイエニオード(buieniode)、ブフェトロール、ブフロメジル、ブフラロール、ブメタニド、ブニトロロール、ブプラノロール、ブプレノルフィン、ブプロピオン、バスピロン、ブスルファン、ブタラミン、ブトルファノール、ブタベリン、ブテナトム(butenatme)、塩酸ブチドリン、ブトバルビトン、硝酸ブトコナゾール、ブトコナゾール、ブトフィロール(butofilol)、臭化ブトロピウム、カベルゴリン、カルシフェジオール、カルシポトリエン、カルシトリオール、カルジビン、カンベンダゾール、カミオキシロール(camioxirole)、カモスタット、カンペステロール、カンプトテシン、カンデサルタン、カンドキサトリル、カペシタビン、カプリン酸塩、カプサイシン、カプトプリル、カラゾロール、カルバセフェム、カルバミン酸、カルバマゼピン、カルバペネム、カルバルゾン、Ｃａｒｂａｔｒｏｌ、カルベノキソロン、カルビマゾール、カルブロマール、カルブテロール、カリソプロドール、カロテン、カロベリン、カルテオロール、カルベジロール、セファクロル、セファゾリン、セフブペラゾン、セフェピム、セフォセリス、セフチブテン、セレコキシブ、セリプロロール、セファエリン、セファロスポリンＣ、セファロスポリン、セファマイシン、セリバスタチン、セルトパリン、セタモロール、セチエジル、セチリジン、セトラキサート、クロラシジン、クロラムブシル、クロベタミド、クロルダントイン、クロルジアゼポキシド、酢酸クロルマジノン、クロルメチアゾール、クロロキン、クロロチアジド、クロルフェニラミン、クロルフェノキサミド、クロルフェンテルミン、クロルプログアニル、クロルプロマジン、クロルプロパミド、クロルプロチキセン、クロルテトラサイクリン、クロルタリドン、コレカルシフェロール、クロモナール、シクレソニド、シクロニカート、シドフォビル、シグリタゾン、シランセトロン、シロスタゾール、シメチジン、臭化シメトロピウム、マレイン酸シネパゼド、シンナメドリン、シンナリジン、シノラゼパム、シノキサシン、シプロフィブラート、シプロフロキサシン、シサプリド、シスプラチン、シタロプラム、シチコリン、クラリスロマイシン、クレボプリド、クレマスチン、クレンブテロール、クリダナク、クリノフィブラート、クリオキノール、クロバザム、クロベンフロール、クロベンゾレクス、クロファジミン、クロフィブレート、クロフィブリン酸、クロホレクス、クロミプラミン、クロナゼパム、クロニジン、クロニトラート、クロピドグレル、クロピラクインドメタシン、クロラノロール、クロリクロメン、クロルプレナリン、クロルテルミン、クロチアゼパム、クロトリマゾール、クロキサシリン、クロザピン、クメパジド(cmepazide)、メチル臭化コデイン、リン酸コデイン、硫酸コデイン、コデイン、コロイド状ビスマスサブシトレート、クロマフィバン(cromafiban)、クロモリン、クロプロパミド、クロテタミド、クルクミン、シクランデレート、シクラルバメート、シクラゾシン、シクルエキセドリン、シクリジン、シクロベンザプリン、シクロドリン(cyclodrine)、ヨウ化シクロニウム、シクロペンタミン、シクロスポリン、シピオネート、シプロヘプタジン、酢酸シプロテロン、シタラビン、ダカルバジン、ダルホプリスチン、ダントロレンナトリウム、ダピプラゾール、ダロジピン、デカノエート、デシタビン、デコキネート、デヒドロエメチン、デラビルジン、デラビリジン、デメクロサイクリン、デノパミン、デラムシクロン(deramciclone)、デスシタロプラム(descitalopram)、デシプラミン、デスロラタジン、３−ケトデソゲスケル(3-ketodesogeskel)、デソモルフィン、デソキシメタゾン、デトミジン、デキサンフェタミン、デキサナビノール、デクスクロルフェニラミン、デクスフェンフルラミン、デクスメチルフェニデート、デクスラゾキサン、硫酸デクストロアンフェタミン、デクストロアンフェタミン、デキストロプロポキシフェン、ＤＨＥＡ、二酢酸塩、ジアモルフィン、ジアゼミン、ジアゼパム、ジアジキノン(diaziquinone)、ジアゾキシド、ジブロモプロパミジン、ジクロロフェン、ジクロフェナク、ジクマロール、ジダノシン、ジデオキシアデノシン、ジエチルプロピオン、ジフェメリン、ジフェナミゾール、ジフルニサル、ジギトキシン、ジゴキシン、ジヒドロエルゴタミン、ジヒドロコデイン、ジヒドロコデイノン、酢酸エノール、メシル酸ジヒドロエルゴタミン、ジヒドロエルゴタミン、ジヒドロゲステロン、ジヒドロモルフィン、ジヒドロピリジン誘導体、ジヒドロストレプトマイシン、ジヒドロタキステロール、アセチルサリチル酸ジヒドロキシアルミニウム、ジヨードヒドロキシキノリン、ジイソプロミン、ジラゼプ、ジレバロール、ジルチアゼム、ジロキサニドフロエート、ジロキサニド、ジルチアゼム、ジメフリン、ジメンヒドリナート、ジメチステロン、ジメトトリン(dimetotrine)、ジモルフォラミン、ジニトルミド、ジオキサフェチルブチレート、ジオキセセドリン(dioxethedrine)、ジフェメトキシジン(diphemethoxidine)、ジフェンヒドラミン、ジフェノキシラート、ジフェタルソン、ジピベフリン、臭化ジボニウム、ジピリダモール、ジリスロマイシン、ジソピラミド、ジバルプロエックスナトリウム、ドフェチリド、ドンペリドン、ドネペジル、ドペキサミン、ドプラジル(dopradil)、ドスマルファート、ドキサプラム、ドキサゾシン、ドキセファゼパム、ドキセピン、ドキシサイクリン、ドロフェニン、プロピオン酸ドロモスタノロン、ドロモスタノロン、ドロナビノール、ドロペリドール、ドロプレニラミン、ｄ−トレオ−メチルフェニデート、デュロキセチン、エブロチジン、エブルナモニン、エカベト、エセノフロキサシン、硝酸エコナゾール、エダバロン(edavarone)、エドクスジン、エファビレンツ、エフィバレンツ(effivarenz)、エフロキサート、エレドイシン、エレトリプタン、エルゴジピン、エリプチシン、臭化エメプロニウム、エメチン、エナラプリル、エナント酸塩、エンカイニド、エンロピタット(enlopitat)、エノキシモン、エンプロスチル、エンタカポン、エパノロール、エフェドリン、エピナスチン、エピネフリン、エピルビシン、エプレレノン、エプロサルタン、エルゴカルシフェロール、メシル酸エルゴロイド、エルゴタミン、エルタペナム(ertapenum)、エリスロマイシン、四硝酸エリトリリチル(erytlirityl tetranitrate)、エサプラゾール、エスシタロプラム、エスモロール、エソメプラゾール、エソナリモド、エスタゾラム、安息香酸エストラジオール、エストラムスチン、コハク酸エスキオール(eskiol succinate)、酢酸エストロン、硫酸エストロン、エタフェドリン、エタフェノン、エタクリン酸、エタミバン、エチナメート、エチニルエスカジオール(ethinyleskadiol)−３−アセテート、エチニルエスカジオール−３−ベンゾエート、エチニルエストラジオール、エチオナミド、エチステロン（１７ａ−エチニルテストステロン）、エトプロパジン、エトトイン、エトキシフェナミン、エチルエストレノール、エチルモルフィン、エチルノルエピネフリン、二酢酸エチノジオール、エトドラク、エトフィブラート、エトポシド、エトリコキシブ、エトレチナート、エベロリムス、エキサラミド、エキサメスタン、エキサモレリン(examorelin)、エゼチミブ(ezemitibe)、ファレカルシトリオール、ファムシクロビル、ファモチジン、ファンタファロン、ファラペナム(farapenum)、ファルグリタザル、ファスジル、フェルバメート、フェロジピン、フェナラミド、フェンブレン(fenbuLen)、フェンブトラザート、フェンジリン、フェンフルラミン、フェノールドパム、フェノプロフェン、フェノテロール、フェノベリン、フェノキサゾリン、フェノキセジル、フェンピプラン、フェンプロポレックス、フェンスピリド、フェンタニル、フェキソフェナジン、フラボキサート、フレカイニド、フロプロピオン、フロレジル、フロクスウリジン、フルコナゾール、フルシトシン、フルダラビン、フ
ルジアゼパム、フルドロコルチゾン、フルレナミン酸(flulenamic acid)、フルナニゾン(flunanisone)、フルナリジン、フルニソリド、フルニトラゼパム、フルオコルトロン、フルオキセチン、デカン酸フルペンチキソール、デカン酸フルフェナジン、エナント酸フルフェナジン、フルフェナジン、フルプロクァゾン、フルラゼパム、フルルビプロフェン、酢酸フルロゲストン、プロピオン酸フルチカゾン、フルバスタチン、フルボキサミン、フォミノベン、フォルモテロール、ホスカルネット、ホスカルネット、ホシノプリル、フォスフェニトイン、フロバトリプタン、フドステイン、フマジリン、フラゾリドン、フラゾリドン、フルフリルメチルアンフェタミン、フロセミド、ガバペンチン、ガベキサート、ガボキサドール、ガランタミン、ガロパミル、ガンマパリン(gammaparin)、ガンシクロビル、ガングレフェン、ゲファルナート、ゲムシタビン、ゲムフィブロジル、ゲピロン、ゲスタデン(gestadene)、グレリン、グラチラマー、グラウカルビン(glaucarubin)、グリベンクラミド、グリクラジド、グリメピリド、グリピジド、グルコン酸、グルタミン酸、グリブリド、三硝酸グリセリル、グリメピリド、グラニセトロン、グレパフロキサシン、グリセオフルビン、グアイアズレン、グアナベンズ、グアンファシン、ハロファンキン(halofankine)、デカン酸ハロペリドール、ハロペリドール、ハロキサゾラム、ヘプロニカート、ヘプタノエート、ヘキソベンジン、ヘキソプレナリン、ヒドラミトラジン、ヒドラジド、ヒドロコドン、ヒドロコルチゾン、ヒドロモルフォン、ヒドロキシアンフェタミン、酢酸ヒドロキシメチルプロゲステロン、ヒドロキシメチルプロゲステロン、酢酸ヒドロキシプロゲステロン、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、ヒドロキシプロゲステロン、ヒメクロモン、ヒオスシアミン、イボパミン、イブジラスト、イブテナク(ibutenac)、イブプロフェン、イブチリド、イドクスウリジン、イフェンプロジル、イグメシン、イロプロスト、イマチニブ、イミダプリル、イミダゾール、イミペネム、イミプラミン、イモラミン、インカドロン酸ペルゴリド、インダナゾリン、インデノロール、インジナビル、インドメタシン、インドラミン、イノシンプラノベックス、ナイアシン酸イノシトール、ヨードキノール、イピドラシン(ipidracine)、イプロニアジド、イルベサルタン、イリノテカン、イルソグラジン、イソ酪酸塩、イソカプリン酸エステル、イソエタリン、イソメテプテン、イソプロテレノール、二硝酸イソソルビド、一硝酸イソソルビド、二硝酸イソソルビド、イソクスプリン、イスラジピン、イタセトロン、イトラコナゾール、トシル酸イトラミン、イベルメクチン、カリジン、カリクレイン、カナマイシン、ケタミン、ケトコナゾール、ケトプロフェン、ケトロラク、ケトチフェン、ラベタロール、ラフチジン、ラミフィバン、ラミブジン、ラモトリギン、ラナトシドＣ、ランソプラゾール、ラソフォキシフェン、レフルノミド、レミノプラゾール、レルカニジピン、レソピトロン、レトロゾール、ロイコボリン、レバルブテロール、レバロルファン、レベチラセタム、レベトリアセタム(levetriacetam)、レボブノロール、レボドパ、レボフロキサシン、レボファセトペラン、レボルファノール、リドカイン、リドフラジン、リフィブロール、リマプロスト、リネゾリド、リンチトリプト、リラナフタート、リシノプリル、リスリド、ロベリン、ロブカビル、ロドキサミド、ロメフロキサシン、ロメリジン、ロムスチン、ロペラミド、ロピナビル、ロプラゾラム、ロラカルベフ、ロラタジン、ロラゼパム、ロレフロキサシン、ロルメタゼパム、ロサルタン、ロバスタチン、ロバスタチン、コハク酸ロキサピン、ロキサピン、１−トレオメチルフェニデート、ルミラコキシブ、アセチルサリチル酸リジン、リゾザイム、リスリド、マブテロール、マフェニド、アセチルサリチル酸マグネシウム、マルグラモスチン(malgramostin)、六硝酸マンニトール、マプロチリン、マジンドール、メベンダゾール、メクリジン、メクロフェナム酸、メクロキサミンペンタピペリド、メダゼパム、メジバジン、メジゴキシン、メドロゲストン、酢酸メドロキシプロゲステロン、メフェナム酸、メフェノレックス、メフロキン(mefloquin)、メフロキン(mefloquine)、酢酸メゲストロール、酢酸メレンゲストロール、メルファラン、メマンチン、臭化メペンゾラート、メペリジン、メフェノキサロン、メフェンテルミン、メピンドロール、メピキサノクス、メプロバメート、メプタジノール、メルカプトプリン、メロペナム(meropenum)、メサラミン、メサラジン、メソリダジンベシレート、メソリダジン、メタクラゼパム、メタムフェプラモン、メタムピシリン、メタプロテレノール、メタラミノール、メタサイクリン、塩酸メタドン、メタドン、メタムフェタミン(methamphetamine)、メタカロン、メタルンフェタミン(metharnphetamine)、メトイン(methoin)、メトトレキサート、メトキサミン、メトスクシミド、メチルヘキサンアミン、メチルフェニデート−ｄ−トレオ−メチルフェニデート、メチルフェニデート、メチルフェノバルビトン、メチルプレドニゾロン、メチセルギド、メチアジン酸、メチゾリン、メトクロプラミド、メトラゾン、メトプロロール、メトキサロン(metoxalone)、メトリプラノロール(metripranolol)、メトロニダゾール、メキシレチン、メタキサロン、ミアンセリン、ミベフラジル、ミコナゾール、ミダゾラム、ミドドリン、ミグリトール、ミルナシプラン、ミルリノン、ミノキシジル、ミルタザピン、ミソプロストール、マイトマイシン、ミトタン、ミトキサントロン、ミゾラスチン、モダフィニル、モフェブタゾン、モフェチル、塩酸モリンドン、モリンドン、モルシドミン、モナテピル、モンテルカスト、モンテプラーゼ、モプロロール、モリシジン、塩酸モルフィン、硫酸モルフィン、モルフィン、サリチル酸モルホリン、モサプラミン、モキシフロキサシン、モキシシリト、モキソニジン、ミコフェノレート、ナブメトン、ナドロール、ナドキソロール、ナドロパリン、ナファモスタット、ナフロニル、ナフトピジル、ナルブフィン、ナリジクス酸、ナルメフェン、ナロルフィン、ナロキソン、ナルトレキソン、安息香酸ナンドロロン、シクロヘキサンカルボン酸ナンドロロン、シクロヘキサン−プロピオン酸ナンドロロン、デカン酸ナンドロロン、フリルプロピオン酸ナンドロロン、フェンプロピオン酸ナンドロロン、ナファゾリン、ナプロキセン、ナラトリプタン、ナタマイシン、ナテグリニド、ネドクロミル、ネファゾドン、ネフォパム、ネルフィナビル、ネモナプリド、ウンデシレン酸ネオマイシン、ネオマイシン、ネオコフィン(neokofin)、ネシリチド、ｎ−エチルアンフェタミン、ネビラピン、ネキソパミル、ニカメタート、ニカルジピン、ニセルゴリン、ニコフィブラート、ニコフラノース、ニコモルフィン、ニコランジル、ニコチニルアルコール、ニコウマロン(nicoumalone)、ニフェジピン、ニフェナロール、ニケタミド、ニルタミド、ニルバジピン、ニモジピン、ニモラゾール、ニプラジロール、ニソルジピン、ニチソノン、ニトラゼパム、ニトロフラントイン、ニトロフラゾン、ニトログリセリン、ニザチジン、ノラステミゾール、ノルエピネフリン、ノレチノドレル(norethynodrel)、ノルフェネフリン、ノルフロキサシン、ノルゲスチメート、ノルゲスケル(norgeskel)、ノルゲストリエノン、ノルメタドン、ノルメチステロン、ノルモルフィン、ノルプソイドエフェドリン、ノルトリプチリン、ノバントロン、ナイリドリン、ナイスタチン、オクタミルアミン、オクトドリン、オクトパミン、オフロキサシン、オランザピン、オランザピン、オラパタジン(olapatadine)、オルメサルタン、オラパタジン、オルサラジン、オマパトリラト、オメプラゾール、オンダンセトロン、オピウム、オプレベルキン(oprevelkin)、オルリスタット、オルニダゾール、オルノプロスチル、オセルタミビル、オキサリプラチン、オキサムニキン、オキサンドロロン、エンボン酸オキサンテル、オキサプロジン、オキサトミドペミロラスト(oxatomide pemirolast)、オキサトミド、オキサゼパム、オキサカルバゼピン、オクスフェンダゾール、オキシコナゾール、オキシラセタム、オキソリン酸、オクすプレノロール、オキシコドン、オキシフェドリン、オキシメタゾリン、オキシモルホン、オキシフェンブタゾン、オキシフェンサイクリミン、オザグレル、パクリタキセル、パロノセトロン、パントプラゾール、パパベリン、パリカルシトール、パラメタジオン、パレコキシブ、パリプラゾール、パロモマイシン、パロキセチン、パルサルミド、パジナクロン、ペモリン、ペンブトロール、ペンシクロビル、ペニシリンＧベンザチン、ペニシリンＧプロカイン、ペニシリンＶ、ペニシリン、四硝酸ペンタエリスリトール、四硝酸ペンタエリスリトール、ペンタピペリド、ペンタゾシン、ペンチフィリン、ペンチゲチド、ペントバルビトン、ペントレックス、ペントキシフィリン、ペントリニトロール、ピルブテロール、ピレンゼピン、ペルゴリド、ペルヘキシリン、ペリンドプリルエルブミン、ペロスポン、ペルフェナジンピモジド、ペルフェナジン、ファンキノン、フェナセミド、フェナセチン、フェナゾピリジン、フェンカルバミド、フェンジメトラジン、フェネルジン、フェニンジオン、フェンメトラジン、フェノバルビトン、フェノペリジン、フェノチアジン、フェノキシベンザミン、フェンスクシミド、フェンテルミン、フェントラミン、フェニルサリチル酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルブタゾン、塩酸フェニルエフリン、塩酸フェニルプロパノラミン、塩酸フェニルプロパノラミン、フェニルプロピル−メチルアミン、フェニトイン、フロログルシノール(phloroglucinol)、フォレドリン、サリチル酸フィソスチグミン、フィソスチグミン、フィトナジオール、フィトステロール、ピアペナム(piapenum)、ピシロレクス、ピクラミラスト、ピクロトキシン、ピクマスト、ピファルニン、ピルシカイニド、ピマゲチン、ピメクロン、ピメクロリムス、ピメフィリン、ピモジド、臭化ピナベリウム、ピンドロール、ピオグリタゾン、ピペラシリン、硫酸ピペラジンエストロン、ピペラジン誘導体、ピペリラート(piperilate)、ピラセタム、ピリベジル、ピリフィブラート、ピロキシカム、ピタバスタチン、ピゾチリン、プラウノトール、ポラプレジンク、ポリベンザルソール、リン酸ポリエストロール、プラクトロール、プラルナカサン、プラミペキソール、プランルカスト、プラバスタチン、プラゼパム、プラジカンテル、プラゾシン、プレガバリン、プレナルテロール、プレニラミン、プリジノール、臭化プリフィニウム、プリミドン、プリミプラミン、プロベネシド、プロブコール、プロカインアミド、プロカルバジン、プロカテロール、プロクロルペラジン、プログアニル、プロネタロール(pronethalol)、プロパフェノン、プロパミジン、硝酸プロパチル、プロペントフィリン、プロピオン酸塩、プロピラム、プロポキシフェン、プロプラノロール、プロピルヘキセドリン、プロピルチオウラシル、プロトキロール、プロトリプチリン、プロキサゾール、プソイドエフェドリン、プリン、エンボン酸ピランテル、ピラゾール、ピラゾロン、ピリドフィリン、ピリメタミン、ピリミジン、ピロリドン、クアゼパム、クエチアピン、クエツアピン(quetuapine)、キナゴリド、キナプリル、キネストロール、キンファミド、キニジン、硫酸キニン、キノロン、キヌプリチン、ラバルゾタン、ラベプラゾールナトリウム、ラベプラゾール、ラセフィミン、ラマフロバン(ramahroban)、ラミプリル、ラニチジン、ラノラジン、ランソプラゾール、ラサギリン、レバミピド、レフルダン、レパグリニド、レピノタン、レピリナスト、レプロテロール、レセルピン、レチノイド、リバビリン、リファブチン、リファンピシン、リファペンチン、リルメニジン、リルゾール、リマンタジン、リミテロール、リオプロスチル、リスペリドン、リタノビル、リタペンチン、リチペネム、リトドリン、リトナビル、リバスチグミン、リザトリプタン、ロシベリン、ロフェコキシブ、ロヒプノール、ロリプラム、レモキシプリド、ロニフィブラート、ロピニロール、ロピバカイン、ロサプロストー
ル、ロシグリタゾン、ロスバスタチン、ロチノロール、ロトラキサート、酢酸ロキサチジン、ロキシンドール、ルビテカン、サラセタミド、サリシン、サリシラミド、サリチル酸誘導体、サルメトロール、サキナビル、サキナビル、スコポラミン、セクニダゾール、セレギリン、セモチアジル、セルチンドール、セルトラリン、シブトラミン、シルデナフィル、シンバスタチン、シラメシン、シロリムス、シタクスセタン(sitaxsentan)、ソファルコン、ソモチアジル、ソリブジン、ソタロール、ソテレノール、スパルフロキサシン、スパスモリトール(spasmolytol)、スペクチノマイシン、スピラマイシン、スピゾフロン、スタブジン、ストレプトマイシン、スクシニルスルファチアゾール、スクラルファート、スフェンタニル、硝酸スルコナゾール、スルファセタミド、スルファジアジン、スルファロキシカシド(sulfaloxicacid)、スルファルシド、スルフマロール、スリンダク、スロクチジル、スルファベンザミド、スルファセタミド、スルファジアジン、スルファドキシン、スルファフラゾール、スルファメラジン、スルファメトキサゾール、スルファピリジン、スルファサラジン、スルフィンピラゾン、スルピリド、スルチアム、スルトプリド、スルブロポニウム、スマニロール、スマフリプタン(sumahriptan)、スネピホン(sunepihon)、スペロキシドジスムターゼ(superoxide dismutase)、スプラタスト、スラミンナトリウム、シネフリン、タクリン、タクロリムス、タクロリムス、タダラフィル、タリノロール、タリペキソール、タモキシフェン、タムスロシン、タルゲチン、タザノラスト、タザロテン、タゾバクタム、テカスチメゾール(tecastimezole)、テクロザン、テジサミル、テガセロド、テレンゼピン、テルミサルタン、テマゼパム、テニポシド、テプレノン、テラゾシン、テルビナフィン、テルビナフィン、硫酸テルブタリン、テルブタリン、テルコナゾール、テルフェナジン、テロジリン、テロフェナメート、テルタトロール、テストラクトン、４−ジヒドロテストステロン、四環系化合物(tetracyclics)、テトラサイクリン、テトラヒドロカンナビノール、テトラヒドロゾリン、タリドミド、セオフィブラート、チアベンダゾール、チアジネカルボキサミド、チオカルバミン酸塩、チオカルバミジン、チオカルバルゾン、チオリダジン、チオチキセン、チアガビン、チアメニジン、チアネプチン、チアプロフェニン酸、チアラミド、チクロピジン、チグロイジン(tigloidine)、チリソロール、チモロール、チニダゾール、チノフェドリン、チンザパリン、チオコナゾール、チプラナビル、チラパザミン、チロフィバン、チロプラミド、チタニセン、チザナジン、チザニジン、チジナジン、トカイニド、トラザミド、トラゾリン、トルブタミド、トルカポン、トルシクラート、トルフェナミン酸、トリプロロール、トルテリジン(tolteridine)、トルテロジン、トナベルスタット(tonaberstat)、トピラメート、トポテカン、トルセミド、トレミフェンシブラート(toremifene cibrate)、トレミフェン、トスフロキサシン、トラマドール、トラマゾリン、トランドラプリル、トラニラスト、トラニルシプロミン、トラピジル、トラキサノックス、トラゾドン、トレトキノール、トリアセチン、トリアムシノロン、トリアムテリン、トリアムテレン、トリアゾラム、塩酸トリフルオペラジン、トリフルオペラジン、トリフルプロマジン、トリヘキシフェニジル、トリマゾシン、トリメブチン、トリメタジジン、トリメトプリム、トリムゲストン、トリミプラミン、トリモプロスチル、トリチオジン、トログリタゾン、リン酸トロルニブラート(trolnibrate phosphate)、トロメタミン、トロピカミド、トロバフロキサシン、トロキシピド、ツアミノヘプタン、ツロブテロール、チマゾリン、チラミン、ウンデカン酸塩、ウンデセン酸、ウリナスタチン、バラシクロビル、バルデコキシブ、吉草酸塩、バルガンシクロビル、バルプロ酸、バルサルタン、バンコマイシン、バルデナフィル、ベンラファキシン、ベノレルビン、ベラパミル、ビダラビン、ビガバキン、ビンカミン、ビンポセチン、ビオマイシン、ビキジル、ビスナジン、ビタミンａ誘導体、ビタミンａ、ビタミンｂ_２、ビタミンｄ、ビタミンｅ、ビタミンｋ、ボグリボース、ボリコナゾール、キサリプロデン、キサモテロール、キサンチノールナイアシネート、臭化キセニトロピウム、キシベノール、キシメラガトラン、キシロメタゾリン、ヨヒンビン、ザコプリド、ザフィルルカスト、ザルシタビン、ザレプロン、ザナミビル、ザテブラジン、ジコノチド、ジドブジン、ジレウトン、ジメルジン、プロピオン酸亜鉛、ジプラシドン、ゾリミジン、ゾルミトリプタン、ゾルピデム、ゾニサミド、ゾピクロン、及びそれらの混合物。

本発明による化合物は、経口投与、口腔投与、非経口投与、経皮膚若しくは直腸投与に適した薬学的組成物として、又は吸入又は吹送による投与に適した形態で配合され得る。非経口投与としては、皮下注射、静脈内、筋内、胸骨内の注射又は注入技法が挙げられる。

薬学的組成物はまた、投与の簡易性及び投薬の均一性のための投薬単位形態で治療上有効な量としても配合され得る。投薬単位形態は、本発明の明細書及び特許請求の範囲で使用される場合、単一の投薬として適切な物理的に別個の単位を指し、各単位は、必要な薬学的キャリアと共同して所望の治療効果をもたらすように算出された既定量の有効成分を含有する。このような投薬単位形態の例は、錠剤（分割錠又はコーティング錠を含む）、カプセル、丸剤、粉末包、カシェ剤、注射用溶液又は懸濁液、茶匙１杯分、食匙１杯分等、及びそれらの分離マルチプルである。このような投薬形態はまた、従来の慣行では、不活性希釈剤以外のさらなる物質、例えばステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤をも含み得る。カプセル、錠剤、発泡錠及び丸剤の場合、投薬形態はまた、緩衝剤をも含み得る。軟質ゼラチンカプセルは、本発明の活性化合物及び組成物、並びに植物油の混合物を含有するように調製され得る。硬質ゼラチンカプセルは、固体粉末キャリア（例えば、ラクトース、サッカロース、ソルビトール、マンニトール、ポテトスターチ、コーンスターチ、アミロペクチン、ゼラチンのセルロース誘導体）と組み合わせて活性化合物の顆粒を含有することができる。錠剤及び丸剤は、腸溶性コーティングを用いて調製することができる。

経口投与用の液体投薬形態は、当該技術分野で一般的に使用される、水のような不活性希釈剤を含有する薬学的に許容可能なエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップ及びエリキシル剤を包含し得る。このような組成物はまた、湿潤剤、乳化剤及び沈殿防止剤、並びに甘味剤、風味剤及び香味剤のような補助剤を含み得る。

本発明の化合物及び組成物の膣投与又は直腸投与用の坐剤は、化合物又は組成物と、坐剤が溶融して、薬物を放出するように、室温では固体であるが、身体温度では液体である適切な非刺激性賦形剤（カカオ脂及びポリエチレングリコール）とを混合することにより調製することができる。

注射用製剤、例えば滅菌注射用水性懸濁液又は油性懸濁液は、適切な分散剤、湿潤剤及び／又は沈殿防止剤を使用して、既知の技術に従って配合することができる。滅菌注射用製剤はまた、無毒性の非経口的に許容可能な希釈剤又は溶媒中の滅菌注射用溶液又は懸濁液でもあり得る（例えば１，３−ブタンジオールの溶液として）。使用することができる許容可能な賦形剤及び溶媒には、水、リンガー溶液及び等張性塩化ナトリウム溶液が含まれる。滅菌不揮発性油もまた、溶媒又は懸濁用媒体として従来使用されている。

本発明の組成物は、活性化合物と有害に反応しない従来の賦形剤、即ち経口投与、口腔投与、非経口投与、経皮投与若しくは直腸投与に適するか、又は吸入又は吹送による投与に適した形態での薬学的に許容可能な有機又は無機のキャリア物質をさらに含むことができる。適切な薬学的に許容可能なキャリアとしては、例えば、水、塩溶液、アルコール、植物油、ポリエチレングリコール、ゼラチン、ラクトース、アミロース、ステアリン酸マグネシウム、タルク、界面活性剤、ケイ酸、粘性パラフィン、香油、脂肪酸モノグリセリド及びジグリセリド、石油エーテル(petroethral)脂肪酸エステル、ヒドロキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン等が挙げられる。薬学的調製物は、滅菌することができ、所望に応じて、活性化合物と有害に反応しない助剤、例えば潤滑剤、防腐剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、浸透圧に影響を及ぼすための塩、緩衝液、着色剤、風味物質及び／又は芳香物質等と混合させることができる。非経口投与に関して、特に適切な賦形剤は、溶液、好ましくは油性溶液又は水溶液、及び懸濁液、エマルジョン又は埋没物から成る。水性懸濁液は、懸濁液の粘度を増大させる物質を含有してもよく、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ソルビトール及び／又はデキストランを包含する。任意選択で、懸濁液はまた、安定剤を含有してもよい。

錠剤及びカプセルはともに、それらが数時間にわたって本発明による化合物の制御された連続的放出を提供するように、持続性放出配合物の形態で製造されてもよい。

本発明の組成物の投与は、当業者により認識されるように、治療上の効果を達成するのに十分な量である。

本発明の任意の組成物の投与量は、患者の症状、年齢及び体重、治療又は防止されるべき障害の性質及び重篤性、投与の経路、並びに主題の組成物の形態に応じて様々である。主題配合物のいずれも、単回用量で又は分割用量で投与され得る。本発明の組成物に関する投与量は、当業者に既知の技法により、又は本明細書中で教示されるように容易に確定され得る。

ネビボロールに関する投与量範囲は、１日当たり約０．１ｍｇ〜約１００ｍｇの範囲である。別の実施形態では、投与量範囲は、１日当たり約０．７５ｍｇ〜約５０ｍｇであり得る。さらに別の実施形態では、投与量範囲は、１日当たり約１．２５ｍｇ〜約１０ｍｇであり得る。

或る特定の実施形態では、同時活性化合物の投与量は概して、体重１ｋｇ当たり約０．０１ｎｇ〜約１ｇの範囲、具体的には１ｋｇ当たり約１ｎｇ〜約０．１ｇの範囲、より具体的には体重１ｋｇ当たり約１００ｎｇ〜約１０ｍｇの範囲である。

有効な用量又は量、及び配合物の投与の適時性に対する任意の考え得る影響は、本発明の任意の特定の組成物に関して確認される必要がある場合がある。これは、動物の１つ若しくは複数の群（好ましくは１群当たり少なくとも５匹の動物）を使用して、又は適切な場合にはヒト臨床試験で、本明細書中に記載するように日常的な実験で達成され得る。治療又は防止の任意の主題の組成物及び方法の有効性は、組成物を投与すること、及び１つ又は複数の適用可能な指標を測定することにより投与の影響を評価すること、並びにこれらの指標の処理後の値を、処理前の同じ指標の値と比較することにより評価され得る。

所定の患者において最も有効な治療をもたらす任意の特定の主題の組成物の投与の正確な時間及び量は、主題の組成物の活性、薬物動態及び生物学的利用能、患者の生理学的条件（年齢、性別、疾患タイプ及び病期、全身的な身体状態、所定の投与量に対する応答性及び投薬治療のタイプ）、投与の経路等によって決まる。被験体をモニタリングすること、並びに投与量及び／又は適時性を調節することから成る日常的な実験を要するに過ぎない本明細書中で提示する指針を使用して、処理を最適化し得る（例えば、投与の最適時間及び／又は量を確定すること）。

被験体が処理されている間、患者の健康は、処理期間中の既定時間で関連指標の１つ又は複数を測定することによりモニタリングされ得る。処理（投与の組成物、量、時間及び配合を含む）は、このようなモニタリングの結果に従って最適化され得る。患者は、同じパラメータを測定することにより改善の程度を確定するように定期的に再評価され得る。投与される主題の組成物の量（複数可）及び場合によっては投与の時間に対する調節は、これらの再評価に基づいて為され得る。

処理は、化合物の最適用量未満のより小投与量で開始され得る。その後、最適な治療上の効果が到達されるまで、小増分で増大され得る。

主題の組成物の使用は、種々の作用物質の影響の開始及び持続期間が相補的であり得るため、組成物中に含有される任意の個々の作用物質（例えば、ステロイド系抗炎症薬）に関する所要投与量を低減し得る。

主題の組成物の毒性及び治療上の効力は、例えばＬＤ_５０及びＥＤ_５０を確定するための細胞培養物又は実験動物における標準的な薬学的手法により確定され得る。

細胞培養アッセイ及び動物研究から得られるデータは、ヒトにおける使用に関して一連の投与量を配合する際に使用され得る。任意の主題の組成物の投与量は、ほとんど毒性を有しないか、又は全く毒性を有せずにＥＤ_５０を含む一連の循環濃度内に存在する。投与量は、用いられる投薬形態及び利用される投与の経路に応じて、この範囲内で様々であり得る。本発明の組成物に関して、治療上有効な用量は、初めに細胞培養アッセイから推定され得る。

概して、活性剤の用量は、年齢、身体状態、体重及び医学分野で既知の他の要因に基づいて医師により選択される。

血管疾患、例えば血圧の増大を患う被験体を治療する当業者は、これ以降に提示される試験結果から治療上有効な量を容易に確定することができる。概して、式（Ｉ）の化合物又はそれらの薬学的に許容可能な酸付加塩の有効な日用量は、約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ（体重）、特に約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇ（体重）、好ましくは約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約１ｍｇ／ｋｇ（体重）であることが意図される。

本発明はまた、グルクロン酸化されたネビボロール代謝産物を含む本発明の薬学的化合物及び／又は組成物の成分の１つ又は複数で充填された１つ又は複数の容器を含む薬学的キットを提供する。このようなキットはまた、例えば他の化合物及び／又は組成物（例えば、利尿薬、ジゴキシン、心血管疾患を治療するのに使用される化合物、治療剤、浸透促進剤、潤滑剤等）、化合物及び／又は組成物を投与するためのデバイス（複数可）並びに医薬品又は生物学的製剤の製造、使用或いは販売を規制する政府機関により規定された形態の書面説明書を包含することができ、この説明書はまた、ヒト投与に関する製造、使用又は販売の機関による承認を反映し得る。

本発明の別の実施形態は、ネビボロールの少なくとも１つのグルクロン酸化された代謝産物、及び任意の負傷組織（例えば、損傷血管）を治療するための少なくとも１つのさらなる治療剤の局所投与に関する。

本発明の化合物、及び任意の他の治療剤は、天然又は合成マトリックスへ組み込ませることができ、続いてこれは、所定の生物学的部位に対して特異的に適用させることができる。したがって、ネビボロール代謝産物は、「マトリックスへ結合されて」おり、これは、ネビボロール代謝産物（複数可）は他の治療剤とともに、物理的及び／又は化学的に天然又は合成マトリックスの一部と会合されるか、天然又は合成マトリックスと組み込ませられるか、天然又は合成マトリックスへ結合されるか、或いは天然又は合成マトリックス内に含有されることを意味する。

多種多様な天然ポリマー又は合成ポリマーのいくつかは、本発明の内容においてマトリックスとして使用することができる。このマトリックスは生物学的に許容可能であれさえすればよい。本発明において使用されるのに好適な例示的なマトリックスは、以下のポリマー、例えば、ポリオレフィン（例えば、ポリスチレン、ポリプロピレン、ポリエチレン、高密度ポリエチレン、ポリテトラフルオレチレン、ポリビニリデンジフルオリド(difiouride)及びポリビニルクロライド）、ポリエチレンイミン又はそれらの誘導体、ポリエーテル（例えば、ポリエチレングリコール）、ポリエステル（例えば、ポリ−Ｌ−乳酸、ポリ−Ｄ，Ｌ−乳酸、ポリ−Ｄ−乳酸、ポリグリコール酸、ポリ−（ラクチド／グリコリド））、ポリアンヒドリド、酪酸ポリヒドロキシ、ポリアミド（例えばナイロン）、ポリウレタン、ポリウレタンコポリマー（例えば、ペレタンポリマー）、ポリアクリレート（例えば、ポリメタクリレート、ポリ（２−（メタクリロイルオキシエチル）−２’−（トリメチルアンモニウム）エチルフォスフェート（分子内塩）−コ−ｎ−ドデシルメタクリレート）、ポリマーの混合物（例えば、ポリ乳酸／ポリリジンコポリマー、ポリウレタン／ポリエステルコポリマー、ポリウレタン／ポリエーテルコポリマー、ナイロン／ポリエーテルコポリマー、例えばベスタミド）、バイオポリマー（例えば、ペプチド、タンパク質、オリゴヌクレオチド、抗体、ペプチドホルモン、糖タンパク質、グリコーゲン及び核酸）、放射型デンドリマー、天然繊維状マトリックス（例えば、濾紙）、合成繊維状マトリックス材料（例えば、合成ポリマー及び合成コポリマーの三次元格子）等である。例示的なポリマーは、米国特許第５，７０５，５８３号、同第５，７７０，６４５号及び同第５，９９４，４４４号（これらの開示内容は、参照により本明細書に完全に援用される）に記載されている。

本発明における使用に適したマトリックスの物理的特性及び構造特性は重要ではないが、用途に依存する。マトリックス−ネビボロール及び／又はマトリックス−本発明のネビボロール組成物の代謝産物が局所の比較的短期間の投与又は類似の投与を対象とする場合、それらは生分解性である必要はないことは当業者に理解されよう。血管形成術後、冠動脈バイパス手術或いは血管移植片と関連される内膜過形成のような幾つかの用途に関して、マトリックスが、生理学的環境中で徐々に溶解すること、或いは生分解性又は生体再吸収性であることが望ましい場合がある。

心血管疾患又は障害を防止及び／又は治療する際、本発明のネビボロール代謝産物、及び任意に少なくとも１つの治療剤は、所望の位置への化合物の送達に適した動脈内又は静脈内カテーテルを使用することにより、静脈内で損傷血管表面へ直接投与することができる。損傷動脈表面の位置は、当業者により利用可能な日常的且つ既知の方法を使用して実施される従来の診断方法（例えば、Ｘ線血管造影法）により確定される。

体内で投与される場合、本発明の化合物及び組成物は、本明細書中で記載するように、薬学的に許容可能なキャリアと組み合わせて、且つ治療上有効な投与量で投与され得る。

本発明の化合物及び組成物が、少なくとも１つのグルクロン酸化されたネビボロール代謝産物の混合物として投与される場合、本発明の化合物及び組成物はまた、例えば利尿薬及び／又は異なる抗高血圧剤（例えば、ベータ−遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬又はＡＣＥ阻害剤）のような治療に対して標的とされる特定の疾患状態に対して有効であることが既知である１つ又は複数のさらなる治療剤と組み合わせて使用することができる。このような併用療法は、本発明のさらなる態様を構成することが理解されよう。

「併用投与」は、組合せの構成成分による同時又は順次治療、並びに薬物が交互に入れ替えられるか、或いはここで一方の構成成分が長期的に投与され、且つもう一方（複数可）は断続的に投与されるレジメンを包含する。化合物は、同じ組成物で又は別個の組成物で、また同じ投与経路又は異なる投与経路により投与され得る。

本発明のネビボロール代謝産物は、グルクロン酸化されたネビボロール代謝産物が有用である疾患又は状態の治療／防止／抑制又は改善において使用される他の薬物と組み合わせて使用され得る。他の薬物としては、例えば、抗血栓剤、血栓溶解剤、フィブリン溶解剤、血管痙攣阻害剤、カリウムチャネル活性化因子、カルシウムチャネル遮断薬、抗高血圧剤、抗菌剤、抗生物質、抗血小板剤、抗有糸分裂剤、抗増殖剤、微小管阻害剤、抗分泌剤、再構築阻害剤、アンチセンスヌクレオチド、抗癌化学療法剤、ステロイド、非ステロイド系抗炎症剤、選択的ＣＯＸ−２阻害剤、免疫抑制剤、成長因子拮抗薬又は抗体、ドパミン作動薬、放射線療法剤、生物学的作用物質、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、アンギオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、レニン阻害剤、フリーラジカルスキャベンジャー、鉄キレート化剤、酸化防止剤、性ホルモン、抗ポリメラーゼ、抗ウイルス剤、光線力学療法剤、抗体標的療法剤、遺伝子療法剤、ビホスホネート又は他の骨粗しょう症剤、コレステロール低減剤（スタチン、ナイアシン又はゲムフィブロジル或いはそれらの混合物を含むがこれらに限定されない）が挙げられる。

このような他の薬剤は、グルクロン酸化されたネビボロール代謝産物の化合物と同時に又は連続して、一般に使用される量で、或る投与経路によって投与することができる。本発明のネビボロール代謝産物が１つ又は複数の薬剤と同時に使用される場合、本発明の化合物に加えて、このような他の薬剤を含む薬学的な組成物であることが好ましい。したがって、本発明の薬学的な組成物としては、本発明のネビボロール代謝産物に加えて、１つ又は複数の他の活性成分も含むものが挙げられる。別々に投与されるか、又は同一薬学的組成物において投与される、本発明のネビボロール代謝産物と組み合わせることができる他の活性成分の例としては、（１）プロポキシフェン（Ｄａｒｖｏｎ）を含む、モルフィン受容体作動薬及び他のアヘン剤受容体作動薬；（２）プロピオン酸誘導体（アルミノプロフェン、ベノキサプロフェン、ブクロクス酸、カルプロフェン、フェンブフェン、フェノプロフェン、フルプロフェン、フルビプロフェン、イブプロフェン、インドプロフェン、ケトプロフェン、ミロプロフェン、ナプロキセン、オキサプロジン、ピルプロフェン、プラノプロフェン、スプロフェン、チアプロフェン酸、及びチオキサプロフェン）、酢酸誘導体（インドメタシン、アセメタシン、アルクロフェナク、クリダナク、ジクロフェナク、フェンクロフェナク、フェンクロズ酸、フェンチアザク、フロフェナク、イブフェナク、イソキセパク、オキシピナク、スリンダク、チオピナク、トルメチン、ジドメタシン、及びゾメピラク）、フェナム酸誘導体（フルフェナム酸、メクロフェナム酸、メフェナム酸、ニフルム酸、及びトルフェナム酸）、ビフェニルカルボン酸誘導体（ジフルニサル及びフルフェニサール）、オキシカム（イソキシカム、ピロキシカム、スドキシカム、及びテノキシカム）、サリチル酸塩（アセチルサリチル酸、スルファサラジン）、並びにピラゾロン（アパゾン、ベズピペリロン(bezpiperylon)、フェプラゾン、モフェブタゾン、オキシフェンブタゾン、フェニルブタゾン）、並びにコキシブ（セレコキシブ、バレコキシブ、ロフェコキシブ及びエトリコキシブ）等のＣＯＸ−２阻害剤を含む非ステロイド抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）；（３）ベタメタゾン、ブデソニド、コルチゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾン及びトリアムシノロン等のコルチコステロイド；（４）ブロモフェニラミン、クロルフェニラミン、デクスクロルフェニラミン、トリプロリジン、クレマスチン、ジフェンヒドラミン、ジフェニルピラリン、トリペレナミン、ヒドロキシジン、メトジラジン、プロメタジン、トリメプラジン、アザタジン、シプロヘプタジン、アンタゾリン、フェニラミンピリラミン、アステミゾール、テルフェナジン、ロラタジン、セチリジン、デスロラタジン、フェキソフェナジン及びレボセチリジン等のヒスタミンＨ１受容体拮抗剤；（５）シメチジン、ファモチジン及びラニチジン等のヒスタミンＨ２受容体拮抗剤；（６）オメプラゾール、ランソプラゾール、パントプラゾール及びエソメプラゾール等のプロトンポンプ阻害剤；（７）ザフィルルカスト、モンテルカスト、プランルカスト及びジレウトン等の、ロイコトリエン拮抗剤及び５−リポキシゲナーゼ阻害剤；（８）ニトログリセリン及び硝酸イソソルビド等の硝酸塩、アテノロール、メトプロロール、プロプラノロール、アセブトロール、ベタキソロール、ビソプロロール、カルテオロール、ラベタロール、ナドロール、オクスプレノロール、ペンブトロール、ピンドロール、ソタロール及びチモロール等のベータ遮断薬、並びにジルチアザム、ベラパミル、ニフェジピン、ベプリジル、フェロジピン、フルナリジン、イスラジピン、ニカルジピン及びニモジピン等のカルシウムチャネル遮断薬を含む狭心症、例えば心筋虚血に使用される薬剤；（９）抗ムスカリン（例えば、トルテロジン及びオキシブチニン）等の失禁用薬物；（１０）胃腸用系鎮痙薬（例えば、アトプロピン、スコポラミン、ジサイクロミン、抗ムスカリン、並びにジフェノキシラート）；骨格筋弛緩剤（シクロベンザプリン、カリソプロドール、クロルフェネシン、クロルゾキサゾン、メタキサロン、メトカルバモール、バクロフェン、ダントロレン、ジアゼパム、又はオルフェナドリン）；（１１）アロプリノール、プロベニシド及びコルヒチン等の痛風用薬物；（１２）メトトレキサート、オーラノフィン、金チオグルコース及び金チオリンゴ酸ナトリウム等の関節リウマチ用薬剤；（１３）アレンドロネート及びラロキシフェン等の骨粗しょう症用薬剤；プソイドエフェドリン及びフェニルプロパノラミン等のうっ血除去薬；（１４）局所麻酔薬；（１５）アシクロビル、バラシクロビル及びファムシクロビル等の抗ヘルペス薬剤；（１６）オンダンセトロン及びグラニセトロン等の制吐剤；（１７）末端糖化産物架橋破壊剤（ＡＧＥ架橋破壊剤）、例えば、アラゲブリウム；並びに（１８）末端糖化産物形成阻害剤（ＡＧＥ形成阻害剤）、例えば、ピマゲビン(pimagebine)が挙げられるが、これらに限定されない。

「酸化窒素」という用語は、非荷電酸化窒素（ＮＯ）及び荷電一酸化窒素種、好ましくは荷電一酸化窒素種（例えば、ニトロソニウムイオン（ＮＯ^＋）及びニトロキシルイオン（ＮＯ⁻）を包含する。一酸化窒素放出化合物、一酸化窒素送達化合物又は一酸化窒素移動化合物は、構造Ｆ−−ＮＯを有し、ここでＦは、一酸化窒素放出部分、一酸化窒素送達部分又は一酸化窒素移動部分であり、その対象とされる目的で活性な形態で、その対象とされる作用部位へ一酸化窒素を提供する任意及び全てのこのような化合物を包含する。

血圧降下剤と一緒のネビボロール代謝産物の投与
本発明のネビボロール代謝産物及びそれらの酸付加塩は、血圧降下剤の投与前、中又は後に投与され得るが、但し、血圧降下剤の投与に関する本発明の化合物の投与の時間は、本発明の化合物が血管低減剤の影響を強化するのに有効であるようにさせる。

活性が強化される血圧降下剤として、アドレナリン活性及び／又は血管拡張活性を有する作用物質が言及され得る。特に、このような作用物質は、米国特許第３，６６３，６０７号及び同第３，８３６，６７１号（特にアテノロール）、米国特許第３，３３７，６２８号及び同第３，５２０，９１９号（特にプロプラノロール）、米国特許第３，８７３，６００号（特にメトプロロール）、米国特許第３，５１１，８３６号（特にプラゾシン）、米国特許第２，４８４，０２９号（特にヒドララジン）、米国特許第２，９２８，８２９号（特に、グアネチジン）、米国特許第２，５０３，０５９号（特に、フェントラミン）、米国特許第３，２６１，８５９号（特に、ベラパミル）、米国特許第３，４８５，８４７号（特に、ニフェジピン）、米国特許第３，９１０，９２４号（特に、カルテオロール）、ドイツ国特許第２，４５８，６２４号及び同第２，４５８，６２５号（特に、セリプロロール）で言及される化合物であり得る。全ての引用特許は、参照により本明細書に援用される。有効成分のこれらの群は、代表的な実施例を提供する目的であり、本発明の範囲を制限する目的ではなく列挙される。

好ましくは、本発明のネビボロール代謝産物及び血圧降下剤は、適切な組成物の形態で投与される。上記組成物は、一方又は両方の構成成分の同時の別個の徐放のための、或いは血圧降下療法における順次使用のための複合製剤としての本明細書中で定義されるようなネビボロール代謝産物及び血圧降下剤を含有する製品も含むと意図される。このような製品は、例えば、本発明のネビボロール代謝産物を含有する適切な組成物を有する容器、及び血圧降下剤を有する組成物を含有する別の溶液を含むキットを含み得る。このような製品は、血圧降下療法を施すことを望む医師が、治療される患者の診断に基づいて、構成成分の適切な量及び投与の順序の両方を選択することができるという利点を有し得る。

血圧降下剤の投与中に投与される場合、血圧降下剤及び本発明のネビボロール代謝産物の有効成分の両方を含有する組成物は、特に利便性がよい場合がある。

本発明のさらなる態様では、血圧降下剤の効果を強化することが可能な量の本明細書中で定義されるような本発明のネビボロール代謝産物及び血圧降下剤を含む組成物が提供され得る。上記組成物では、ネビボロール代謝産物と血圧降下剤との間のモル比は、約１：１以外であり得るか、或いは約１：１であり得る。このような組成物中のネビボロール代謝産物の有効成分の量は、血圧降下剤の効果の強化が得られるような量であり、血圧降下剤の量は、強化される場合に血圧降下の効果が投与時に得られるような量である。特に、式（Ｉ）の化合物対血圧降下化合物のモル比は、約５０：１〜約１：５０、特に約２０：１〜約１：２０、又は約１０：１〜約１：１０、又は約５：１〜１：５、より具体的には約２：１〜約１：２に存在し得ると意図される。特定のこのような組成物は、血圧降下剤が上述する特許に関連する作用物質、より具体的には本明細書中で具体的に言及される作用物質の１つである。

本発明はまた、薬学的に許容可能なキャリア、及び有効成分として血圧降下剤の効果を強化することが可能な量の本明細書中で定義されるような本発明のネビボロール代謝産物又はそれらの薬学的に許容可能な酸付加塩を含む組成物を提供する。

このような薬学的組成物を調製するために、有効成分（複数可）としての塩基又は酸付加塩形態の有効量の特定の化合物（複数可）は、緊密な混合で薬学的に許容可能なキャリアと組み合わせられ、このキャリアは、投与に望ましい製剤の形態に応じて多種多様な形態を取ってもよい。これらの薬学的に許容可能な組成物は、好ましくは経口、直腸又は非経口注射による投与に適した単位投与量であることが望ましい。例えば、経口投薬形態で組成物を調製する際、懸濁液、シロップ、エリキシル及び溶液のような経口液体製剤の場合、例えば水、グリコール、油、アルコール等のような通常の薬学的媒体のいずれかを用いてもよく、或いは粉末、丸剤、カプセル及び錠剤の場合、デンプン、糖、カオリン、潤滑剤、結合剤、崩壊剤等のような固体キャリアが用いられてもよい。投与のそれらの簡易性のため、錠剤及びカプセルが、最も好適な経口投薬単位形態を表し、この場合、固体薬学的キャリアを用いることが明らかである。非経口組成物に関して、キャリアは通常、少なくとも大部分が滅菌水を含むが、例えば、溶解度を助長するための他の成分が含まれてもよい。例えば、注射用溶液を調製してもよく、ここでキャリアは、生理食塩水溶液、グルコース溶液又は生理食塩水とグルコース溶液との混合物を含む。注射用懸濁液も調製してもよく、この場合、適切な液体キャリア、懸濁剤等が用いられ得る。経皮投与に適した組成物では、キャリアは任意に、任意の小比率で任意の性質の適切な添加剤と任意に組み合わせて、浸透増強剤及び／又は適切な湿潤剤を含み、これらの添加剤は、皮膚に対して著しく有害な影響を引き起こさない。上記添加剤は、皮膚への投与を促進し、且つ／又は所望の組成物を調製するのに役立ち得る。これらの組成物は、様々な方法で、例えば経皮パッチとして、スポットオンとして、軟膏として投与され得る。本発明のネビボロール代謝産物の酸付加塩は、相当する塩基形態を上回って増大されたそれらの水溶解度に起因して、水性組成物の調製において明らかにより適切である。

本発明はまた、血圧降下薬剤を必要とする温血動物において血圧降下剤の効果を強化する方法に関し、当該方法は、上記温血動物へ、有効量の血圧降下剤及び上記で定義されるような本発明のネビボロール代謝産物を投与することを含む。

或いは、本発明は、それらを患う温血動物において血圧を下げる方法に関し、当該方法は、上記温血動物へ、有効量の血圧降下剤及び上記で定義されるようなネビボロール代謝産物を投与することを含む。

血圧の増大を患う被験体を治療する当業者は、これ以降に提示される試験結果から安全且つ有効な量を容易に確定することができる。概して、本発明のネビボロール代謝産物又はそれらの薬学的に許容可能な酸付加塩の有効な日用量は、０．０１ｍｇ／ｋｇ〜５０ｍｇ／ｋｇ（体重）、特に０．１ｍｇ／ｋｇ〜１０ｍｇ／ｋｇ（体重）、好ましくは約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約１ｍｇ／ｋｇ（体重）であることが意図される。

ネビボロール代謝産物及び正常血圧の黒人アメリカ人及び白人ドナーからの酸化窒素放出
心血管危険因子、特に高血圧のより高い有病率は、米国では黒人アメリカ人の間で観察されている。黒人アメリカ人の間での増大するＣＶ危険性は、ＮＯ生物学的利用能の低減を含む血管生理学における差に起因し得る。この概念を支持して、上腕動脈活性の臨床評価は、年齢を一致させた白人と比較した場合に、健常な黒人アメリカ人において内因性ＮＯ及び外因性ＮＯの両方に対するコンダクタンス管の応答性の低減を示した。この差の根拠は、はるかに高レベルの内皮依存的ＮＯシンターゼ（ｅＮＯＳ）にもかかわらず、黒人アメリカ人の内皮からのＮＯの生物学的利用能が低いことに起因する。この矛盾の細胞学的根拠は、ＮＡＤ（Ｐ）Ｈ−オキシダーゼ及び未連結ｅＮＯＳによる過剰なＯ_２ ⁻生成が、そのＯ_２ ⁻との反応性に起因して機能的ＮＯの損失をもたらし、強力な酸化剤であるペルオキシナイトライト（ＯＮＯＯ⁻）の形成をもたらすという見解である。

６つの立体選択的ヒドロキシ代謝産物は、白人ドナー及び黒人アメリカ人ドナーの両方からの内皮細胞におけるＮＯ生物学的利用能を有意に増強した（図７）。幾つかの代謝産物は、ネビボロール分子上のヒドロキシル置換基の重要な配置に起因して、ネビボロール及びさらにはｌ−ネビボロールよりも激的に高いＮＯ放出活性を有した。したがって、ネビボロールの立体選択的ヒドロキシ代謝産物は、ヒト内皮細胞からのＮＯ放出の強力な刺激薬である。また、或る特定のヒドロキシ代謝産物は、選り抜きのヒドロキシル置換基に起因してネビボロール又はｌ−ネビボロールよりも激的に高いＮＯ放出活性を有する。

実験の詳細
白人ドナー及び黒人アメリカ人ドナーの両方からの内皮細胞における６つの立体選択的ヒドロキシ代謝産物による急性処理は、６つのヒドロキシ代謝産物の全てが、ｄ−ネビボロールよりもはるかに優れた活性を有し、且つほとんどが、ネビボロールラセミ体より優れていることを示す。ネビボロールと比較した場合、４’（Ｒ）−ヒドロキシ−７−フルオロ−６−ヒドロキシ−ｌ−ネビボロール代謝産物は、白人ドナー及び黒人ドナーからのそれぞれ４７６±２０ｎｍｏｌ／Ｌ及び３８３±１８ｎｍｏｌ／Ｌへのほぼ２倍のＮＯ放出の増加を引き起こす。４’（Ｒ）−ヒドロキシ−５−フルオロ−ｌ−ネビボロール代謝産物もまた、ネビボロール及びさらにはｌ−ネビボロールの活性を、５０％を上回る分だけ超過する。これらの見解は、ネビボロールのヒドロキシ代謝産物が、ヒト内皮細胞における急性ＮＯ放出に対して明確且つ再現可能性の高い効果を有することを示す。

表１及び図７では、ＮＯ放出に対するネビボロール、ｄ−ネビボロール、ｌ−ネビボロール及び６つの立体選択的ヒドロキシ代謝産物の比較効果が、白人（白抜き棒）及び黒人アメリカ人（黒塗り棒）のドナーから収集された細胞に関して示される。これらの内皮細胞からのＮＯの放出は、細胞表面に対する近接近内に配置される電気化学的ナノセンサで評価した。６つのヒドロキシ代謝産物の全ては、ｄ−ネビボロールよりも有意に大きい活性を有し、４つが、ネビボロールラセミ体より優れている。ネビボロールと比較した場合、４（Ｒ）−ヒドロキシ−７−フルオロ−６−ヒドロキシ−ｌ−ネビボロール（１６８９−６４Ａ）代謝産物は、白人ドナー及び黒人ドナーからのそれぞれ４７６±２０ｎｍｏｌ／Ｌ及び３８３±１８ｎｍｏｌ／Ｌへのほぼ２倍のＮＯ放出の増加を引き起こす。４’（Ｒ）−ヒドロキシ−５−フルオロ−ｌ−ネビボロール代謝産物（１６８９−６４Ｂ）もまた、ｌ−ネビボロールの活性を、５０％を上回る分だけ超過する。最小の活性を有する代謝産物は、ネビボロールに類似している。これらの見解は、ネビボロールのヒドロキシ代謝産物が、ヒト内皮細胞における急性ＮＯ放出に対して明確且つ再現可能性の高い効果を有することを示す。

他の薬理学的実施例
方法及び材料：ヒト内皮からのＮＯ放出の測定
提示する測定は全て、感受性ポルフィリンプローブを使用して体外で記録される。ＮＯ放出は、ヒト臍静脈内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）から直接測定される。ＨＵＶＥＣは、American Type Culture Collection (Manassas, VA)から得られ、１．５ｇ／ｌの炭酸水素ナトリウムを含有するように調節され、且つ０．１ｍｇ／ｍｌのヘパリン及び０．０３〜０．０５ｍｇ／ｍｌの内皮細胞成長サプリメント（ＥＣＧＳ）＝１０％ウシ胎児血清を補充した２ｍＭ Ｌ−グルタミンを有するハムＦ１２Ｋ培地で成長させる。ＨＵＶＥＣは、高いＣＯ_２濃度（５％）の雰囲気中で維持された。ネビボロール、そのエナンチオマー及びネビボロール代謝産物（ネビボロールグルクロニド、４−ヒドロキシ−５’−フェノール代謝産物、４−ヒドロキシ−８’−フェノール代謝産物、４−ヒドロキシ代謝産物、５−ヒドロキシ代謝産物、８−ヒドロキシ代謝産物、Ｎ−ＤＡＤ、Ｎ−ＤＡＣＡ及びＮ−ＤＡＡＡを包含する）は、Mylan Laboratories(Morgantown, WV.)から得られる。

内皮ＮＯ放出の測定は全て、ハンクス平衡溶液中で３７℃にて実施される。細胞ウェルは、ファラデー箱へ移されて、ポルフィリンセンサ（直径０．５ｍｍ）を、倒立顕微鏡(Leica Microsystems, Wetzler, Germany)及びコンピュータによる極微操作装置を使用して、内皮細胞の表面から５±２μｍの距離に位置付けられる。センサは、３つの電極系：ナノセンサ（作用電極）、飽和カロメル電極（参照電極）及び白金線（対極、直径０．５ｍｍ）で作動する。３つの電極は、ポテンシオスタット／ガルバノスタットＰＡＲ２７３に接続される。基線は、約２０秒後に安定化される。試験化合物は、緩衝液中での可溶化後に細胞の表面上へナノインジェクタにより注入する。ＮＯ濃度に比例した電流がセンサで測定され、このセンサは、０．６３Ｖの定電位でアンペロメトリモードで作動する。データは、カスタムソフトウェアを伴うＩＢＭコンピュータ及びアンペログラム（電流対時間曲線）を用いて得られ、Ｇｕｎｉｒｙ ＦＡＳ１フェムトスタット(Warminster, PA)を用いて記録される。

ナノセンサは、炭素繊維から調製される。炭素繊維の先端のサイズは、温度制御焼成により６μｍから１μｍ未満まで低減される。センサは、電気伝導性高分子ポルフィリンの堆積によりＮＯへ感作され、ナフィオンの薄層で覆われる。ポルフィリンマイクロセンサは、マイクロモルのＮＯ濃度で０．１ｍｓ、及び１ｎＭの検出限界で１０ｍｓの応答時間を有する。

ＮＯ用のナノセンサは、飽和溶液（クーロメトリ法により確証された１．８２ｍＭ濃度）を使用して較正される。直線較正曲線は、細胞活性の測定前及び後に５倍〜３倍ＮＯの各センサに関して構築される。データは、三重反復測定それぞれに関して平均値±ＳＥＭとして提示される。データ（算出及びプロッティング）は、Ｍｉｃｒｏｃａｌ Ｏｒｉｇｉｎソフトウェア(OriginLab Corp., Northampton, MA)へ転送される。

ＨＵＶＥＣ調製物は、これらの実験にわたって安定であり、細胞は、２４時間を超える培養でも生存可能なままである。非刺激性条件下で、ＮＯ放出の基礎レベルは非常に低い（３０ｎＭ未満）。処理の関数としてのＮＯ放出の測定は、個々の内皮細胞で実施される。ＮＯ放出の多重測定は、短い不応期後に単一細胞で実施することができる。ロバスト統計学的分析用に、これらの分析で使用される薬物の濃度及びタイプに関して、それぞれ別個の細胞が使用される。

ヒト内皮細胞からのＮＯ放出に対するネビボロール代謝産物による急性処理の比較効果

ヒト内皮細胞からのＮＯ放出に対するネビボロール代謝産物による急性処理の比較効果
これらの分析の結果により、β_１−アドレナリン受容体選択的拮抗薬ネビボロールの６つの代謝産物は、一連の濃度にわたってヒト内皮細胞からのＮＯ放出に対して種々の効果を有することが実証される。図３は、１０μＭの濃度での作用物質の添加後の６つの代謝産物に関するＨＵＶＥＣ調製物からのピークＮＯ放出を比較する。代謝産物は同一実験条件下でＮＯ放出に対して定量的に異なる効果を有することが、この図から明白である。１０μＭの比較的高い濃度で、ただ１つの代謝産物（４−ヒドロキシネビボロール）が４００ｎＭを超えるＮＯレベルを生じたのに対して、代謝産物のうち３つ（Ｎ−ＤＡＤ、Ｎ−ＤＡＣＡ及びＮ−ＤＡＡＡ）は、この比較的高い濃度でさえ、９０ｎＭ未満のピークＮＯレベルを刺激する。残りの２つの代謝産物（５−ヒドロキシ及び８−ヒドロキシネビボロール）は、１０μＭの濃度でおよそ２２０ｎＭのＮＯのＮＯ放出に対する中間効果を有する。４−ヒドロキシ−５’−フェノール及び４−ヒドロキシ−８’−フェノールを包含するジヒドロキシネビボロール、並びにグルクロニド化された代謝産物は全て、ＮＯ放出能力に関して活性である。

続いて、或る特定のネビボロール代謝産物のＮＯ放出効果を、図４においてアセチルコリン、ネビボロール及びネビボロールエナンチオマーと直接比較する。これらのデータにより、代謝産物である４−ヒドロキシネビボロールは、ネビボロール又はそのエナンチオマーと比較して最大のＮＯ放出効果を有することが示される。５μＭの同一濃度で、４−ヒドロキシネビボロールによるＮＯの放出は４００ｎＭを超えるのに対して、ネビボロールは、およそ２２５ｎＭレベルのＮＯピーク放出を生じる。興味深いことに、４−ヒドロキシネビボロールは、内皮からのＮＯ放出に関する天然媒介物質であるアセチルコリンで測定される値に近いＮＯ放出効果を示す。５−ヒドロキシ又は８−ヒドロキシネビボロールのいずれかによる処理後の内皮ＮＯの放出は、図１〜図６に示されるように、親ネビボロール化合物及びそのエナンチオマーに関する放出と類似している。

図６では、最も有効な代謝産物である４−ヒドロキシネビボロールを、親ネビボロール化合物及びそのエナンチオマーと比較する。これまでの図と一致して、同一の実験条件下で投与される場合の作用物質の相対効力及び有効性における有意な差が存在する。ネビボロール及び他の代謝産物と比較して、４−ヒドロキシネビボロールは、ＥＣ_５０ ５００ｎＭで広範囲の薬物濃度にわたって最大のＮＯ放出効果を示す。親化合物又はそのエナンチオマーと比較して、有効性における有意な差が、５００ｎＭ程度と低い濃度で４−ヒドロキシネビボロールに関して観察される。

急性処理（５０μＭ処置）後のヒト内皮細胞からのピークＮＯ放出に対するネビボロール及び代謝産物の影響を示す図である。 急性処理（５０μＭ処理）後のヒト内皮細胞からのピークＮＯ放出に対するネビボロール及び代謝産物の影響を示す図である。 急性処理（１０μＭ処理）後のヒト内皮細胞からのピークＮＯ放出に対するネビボロール及び代謝産物の影響を示す図である。 アセチルコリン、ネビボロール及びネビボロール代謝産物（５μＭ処理）による処理後のピークＮＯ放出を示す図である。 ネビボロール代謝産物による急性処理後の濃度応答の影響を示す図である。 ネビボロール、ネビボロールエナンチオマー及び４−ヒドロキシネビボロールによる急性処理後の濃度応答を示す図である。 ヒドロキシル化されたネビボロールを使用した白人（白抜き棒）及び黒人アメリカ人（黒塗り棒）のドナーから単離されたＨＵＶＥＣの急性薬物処理（１．０μＭ）後に測定される場合に放出されるＮＯの量を示す図である。値は平均値±標準偏差である（ｎ＝５）。 合成されるべき標的キラル代謝産物−（Ｒ，Ｓ，Ｓ，Ｓ）シリーズの１０個の化合物を示す図である。 アミン１の合成を示す図である。 エポキシド１の合成を示す図である。 アミン２の合成のパート１を示す図である。 アミン２の合成のパート２を示す図である。 エポキシド２の合成を示す図である。 アミン３の合成を示す図である。 エポキシド３の合成を示す図である。 アミン４の合成を示す図である。 エポキシド４の合成を示す図である。 標的とされるヒドロキシル化されたネビボロール代謝産物を生産するためのアミン−Ｘとエポキシド−Ｙとのカップリングのパート１を示す図である。 標的とされるヒドロキシル化されたネビボロール代謝産物を生産するためのアミン−Ｘとエポキシド−Ｙとのカップリングのパート２を示す図である。

Claims (82)

1. ヒドロキシル置換された、次式で表されるネビボロール代謝産物の少なくとも１つの立体異性体、
   

   

   （式中、３位〜５位、７位、８位及び３’位〜５’位、７’位、８’位の１つ又は複数は、それぞれ独立してヒドロキシル基、又はそれぞれ独立して水素原子である）、又はそれらの薬学的に許容可能な塩、及び薬学的に許容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
2. 前記ネビボロールの４位は、ヒドロキシル基で置換される、請求項１に記載の薬学的組成物。
3. 前記ネビボロールの４’位は、ヒドロキシル基で置換される、請求項１に記載の薬学的組成物。
4. 前記ネビボロールは、４位及び８位、４位及び８’位、４’位及び８位、又は４’位及び８’位にてヒドロキシル基で二置換される、請求項１に記載の薬学的組成物。
5. 前記ネビボロールの４位及び５’位、又は該ネビボロールの４’位及び５位は、ヒドロキシル基で置換される、請求項１に記載の薬学的組成物。
6. 少なくとも治療または防止を必要とする患者において、治療上有効な量の請求項１に記載の組成物を投与することを含む、心血管疾患を少なくとも治療または防止する方法。
7. 前記心血管疾患は、うっ血性心不全、高血圧、肺高血圧、心筋梗塞及び脳梗塞、アテローム性動脈硬化症、アテローム発生、血栓症、虚血性心疾患、血管形成後再狭窄、冠動脈疾患、腎不全、安定狭心症、不安定狭心症及び異型（プリンツメタル型）狭心症、心臓性浮腫、腎機能不全、ネフローゼ性浮腫、肝性浮腫、発作、一過性脳虚血発作、脳血管障害、再狭窄、高血圧における血圧の制御、血小板粘着、血小板凝集、平滑筋細胞増殖、肺水腫、ステントを含む医療用具の使用に関連する血管合併症、医療用具の使用に関連する創傷、肺血栓性塞栓症、脳血栓閉塞症、血栓静脈炎、血小板減少症並びに出血性障害から成る群から選択される、請求項６に記載の心血管疾患を少なくとも治療または防止する方法。
8. 前記心血管疾患は、うっ血性心不全、高血圧、再狭窄及びアテローム性動脈硬化症から成る群から選択される、請求項７に記載の心血管疾患を少なくとも治療または防止する方法。
9. 各単位が、薬学的キャリアと関連して所望の治療上の効果を生じるのに必要とされる既定量の該ネビボロール代謝産物を含有する、単位投薬形態でのヒドロキシル化されたネビボロール代謝産物。
10. 前記組成物は、静脈内に、経口的に、口腔的に、非経口的に、吸入スプレーにより、局所塗布により、又は経皮的に投与される、請求項６に記載の心血管疾患を少なくとも治療または防止する方法。
11. ヒドロキシル置換され、次式で表されるネビボロール代謝産物の少なくとも１つの立体異性体、
    

    

    （式中、３位〜５位、７位、８位及び３’位〜５’位、７’位、８’位の１つ又は複数は、それぞれ独立してヒドロキシル基、又はそれぞれ独立して水素原子である）、又はそれらの薬学的に許容可能な塩、及び少なくとも１つの他の活性剤を含む、薬学的組成物。
12. 前記他の活性剤の少なくとも１つは心血管剤である、請求項１１に記載の薬学的組成物。
13. 前記心血管剤は、ＡＣＥ阻害剤、ＡＲＢ、アドレナリン遮断薬、アドレナリン作動薬、褐色細胞腫用の作用物質、抗不整脈薬、抗血小板剤、抗凝固薬、抗高血圧薬、抗高脂血症剤、抗糖尿病薬、抗炎症剤、カルシウムチャネル遮断薬、ＣＥＴＰ阻害剤、ＣＯＸ−２阻害剤、直接トロンビン阻害剤、利尿薬、エンドセリン受容体拮抗薬、ＨＭＧ Ｃｏ−Ａレダクターゼ阻害剤、強心剤、レンニン阻害剤、血管拡張薬、血管収縮薬、ＡＧＥ架橋切断薬、ＡＧＥ形成阻害剤及びそれらの混合物から成る群から選択される、請求項１２に記載の薬学的組成物。
14. 前記心血管剤は、ＡＣＥ阻害剤、ＡＲＢ及びそれらの混合物から成る群から選択される、請求項１２に記載の薬学的組成物。
15. 前記心血管剤はＡＣＥ阻害剤である、請求項１４に記載の薬学的組成物。
16. 前記ＡＣＥ阻害剤は、アラセプリル、ベナゼプリル、カプトプリル、セロナプリル、シラザプリル、デラプリル、エナラプリル、エナラプリラート、ホシノプリル、イミダプリル、リシノプリル、ペリンドプリル、キナプリル、ラミプリル、ラミプリラート、スピラプリル、テモカプリル、トランドラプリル及びそれらの混合物から成る群から選択される、請求項１５に記載の薬学的組成物。
17. 前記ＡＣＥ阻害剤は、エナプリル、ラミプリル及びラミプリラート並びにそれらの混合物から成る群から選択される、請求項１５に記載の薬学的組成物。
18. 前記心血管剤はＡＲＢである、請求項１４に記載の薬学的組成物。
19. 前記ＡＲＢは、カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、バルサルタン及びそれらの混合物から成る群から選択される、請求項１８に記載の薬学的組成物。
20. 前記心血管剤は、ＡＧＥ架橋切断薬、ＡＧＥ形成阻害剤及びそれらの混合物から成る群から選択される、請求項１２に記載の薬学的組成物。
21. ヒドロキシル置換され、次式で表されるネビボロール代謝産物の少なくとも１つの立体異性体、
    

    

    （式中、３位〜５位、７位、８位及び３’位〜５’位、７’位、８’位の１つ又は複数は、それぞれ独立してヒドロキシル基、又はそれぞれ独立して水素原子である）、又はそれらの薬学的に許容可能な塩、及び１つのみの他の活性剤を含む、組成物。
22. 前記他の活性剤は心血管剤である、請求項２１に記載の組成物。
23. 前記心血管剤は、ＡＣＥ阻害剤、ＡＲＢ、アドレナリン遮断薬、アドレナリン作動薬、褐色細胞腫用の作用物質、抗不整脈薬、抗血小板剤、抗凝固薬、抗高血圧薬、抗高脂血症剤、抗糖尿病薬、抗炎症剤、カルシウムチャネル遮断薬、ＣＥＴＰ阻害剤、ＣＯＸ−２阻害剤、直接トロンビン阻害剤、利尿薬、エンドセリン受容体拮抗薬、ＨＭＧ Ｃｏ−Ａレダクターゼ阻害剤、強心剤、レンニン阻害剤、血管拡張薬、血管収縮薬、ＡＧＥ架橋切断薬、ＡＧＥ形成阻害剤及びそれらの混合物から成る群から選択される、請求項２２に記載の組成物。
24. 前記心血管剤は、ＡＣＥ阻害剤及びＡＲＢから成る群から選択される、請求項２２に記載の組成物。
25. 前記心血管剤は、アラセプリル、ベナゼプリル、カプトプリル、セロナプリル、シラザプリル、デラプリル、エナラプリル、エナラプリラート、ホシノプリル、イミダプリル、リシノプリル、ペリンドプリル、キナプリル、ラミプリル、ラミプリラート、スピラプリル、テモカプリル及びトランドラプリルから成る群から選択されるＡＣＥ阻害剤である、請求項２２に記載の組成物。
26. 前記心血管剤は、カンデルサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン及びバルサルタンから成る群から選択されるＡＲＢである、請求項２２に記載の組成物。
27. 前記心血管剤は、ＡＧＥ架橋切断薬及びＡＧＥ形成阻害剤から成る群から選択される、請求項２２に記載の組成物。
28. ヒドロキシル置換され、次式で表されるネビボロール代謝産物の少なくとも１つの立体異性体、
    

    

    （式中、３位〜５位、７位、８位及び３’位〜５’位、７’位、８’位の１つ又は複数は、それぞれ独立してヒドロキシル基、又はそれぞれ独立して水素原子である）、又はそれらの薬学的に許容可能な塩、及び少なくとも１つの他の活性剤、並びに薬学的に許容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
29. 前記他の活性剤の少なくとも１つは心血管剤である請求項２８に記載の薬学的組成物。
30. 前記心血管剤は、ＡＣＥ阻害剤、ＡＲＢ、アドレナリン遮断薬、アドレナリン作動薬、褐色細胞腫用の作用物質、抗不整脈薬、抗血小板剤、抗凝固薬、抗高血圧薬、抗高脂血症剤、抗糖尿病薬、抗炎症剤、カルシウムチャネル遮断薬、ＣＥＴＰ阻害剤、ＣＯＸ−２阻害剤、直接トロンビン阻害剤、利尿薬、エンドセリン受容体拮抗薬、ＨＭＧ Ｃｏ−Ａレダクターゼ阻害剤、強心剤、レンニン阻害剤、血管拡張薬、血管収縮薬、ＡＧＥ架橋切断薬、ＡＧＥ形成阻害剤及びそれらの混合物から成る群から選択される、請求項２９に記載の薬学的組成物。
31. 前記心血管剤は、ＡＣＥ阻害剤、ＡＲＢ及びそれらの混合物から成る群から選択される、請求項２９に記載の薬学的組成物。
32. 前記心血管剤はＡＣＥ阻害剤である、請求項３１に記載の薬学的組成物。
33. 前記ＡＣＥ阻害剤は、アラセプリル、ベナゼプリル、カプトプリル、セロナプリル、シラザプリル、デラプリル、エナラプリル、エナラプリラート、ホシノプリル、イミダプリル、リシノプリル、ペリンドプリル、キナプリル、ラミプリル、ラミプリラート、スピラプリル、テモカプリル、トランドラプリル及びそれらの混合物から成る群から選択される、請求項３２に記載の薬学的組成物。
34. 前記ＡＣＥ阻害剤は、エナプリル、ラミプリル及びラミプリラート並びにそれらの混合物から成る群から選択される、請求項３３に記載の薬学的組成物。
35. 前記心血管剤はＡＲＢである、請求項３１に記載の薬学的組成物。
36. 前記ＡＲＢは、カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、バルサルタン及びそれらの混合物から成る群から選択される、請求項３５に記載の薬学的組成物。
37. 前記心血管剤は、ＡＧＥ架橋切断薬、ＡＧＥ形成阻害剤及びそれらの混合物から成る群から選択される、請求項２９に記載の薬学的組成物。
38. 治療上安全且つ有効な量のヒドロキシル置換され、次式で表されるネビボロール代謝産物の少なくとも１つの立体異性体、
    

    

    （式中、３位〜５位、７位、８位及び３’位〜５’位、７’位、８’位の１つ又は複数は、それぞれ独立してヒドロキシル基、又はそれぞれ独立して水素原子である）、又はそれらの薬学的に許容可能な塩、及び前記状態を治療するのに十分である混合物を形成するための少なくとも１つの他の活性剤を、被験体へ投与することを含む、心血管障害を少なくとも治療または防止する方法。
39. 前記少なくとも１つの他の活性剤は心血管剤である、請求項３８に記載の心血管障害を少なくとも治療または防止する方法。
40. 前記心血管剤は、ＡＣＥ阻害剤、ＡＲＢ、アドレナリン遮断薬、アドレナリン作動薬、褐色細胞腫用の作用物質、抗不整脈薬、抗血小板剤、抗凝固薬、抗高血圧薬、抗高脂血症剤、抗糖尿病薬、抗炎症剤、カルシウムチャネル遮断薬、ＣＥＴＰ阻害剤、ＣＯＸ−２阻害剤、直接トロンビン阻害剤、利尿薬、エンドセリン受容体拮抗薬、ＨＭＧ Ｃｏ−Ａレダクターゼ阻害剤、強心剤、レンニン阻害剤、血管拡張薬、血管収縮薬、ＡＧＥ架橋切断薬、ＡＧＥ形成阻害剤及びそれらの混合物から成る群から選択される、請求項３９に記載の心血管障害を少なくとも治療または防止する方法。
41. 前記心血管障害は、うっ血性心不全、高血圧、肺高血圧、心筋梗塞及び脳梗塞、アテローム性動脈硬化症、アテローム発生、血栓症、虚血性心疾患、血管形成後再狭窄、冠動脈疾患、腎不全、安定狭心症、不安定狭心症及び異型（プリンツメタル型）狭心症、心臓性浮腫、腎機能不全、ネフローゼ性浮腫、肝性浮腫、発作、一過性脳虚血発作、脳血管障害、再狭窄、高血圧における血圧の制御、血小板粘着、血小板凝集、平滑筋細胞増殖、肺水腫、ステントを含む医療用具の使用に関連する血管合併症、医療用具の使用に関連する創傷、肺血栓性塞栓症、脳血栓閉塞症、血栓静脈炎、血小板減少症並びに出血性障害から成る群から選択される請求項３８に記載の血管疾患を少なくとも治療または防止する方法。
42. 前記心血管剤は、ＡＣＥ阻害剤、ＡＲＢ及びそれらの混合物から成る群から選択される、請求項４０に記載の心血管障害を少なくとも治療または防止する方法。
43. 前記心血管剤はＡＣＥ阻害剤である、請求項４２に記載の心血管障害を少なくとも治療または防止する方法。
44. 前記心血管剤はＡＲＢである、請求項４２に記載の心血管障害を少なくとも治療または防止する方法。
45. 前記心血管剤は、ＡＧＥ架橋切断薬、ＡＧＥ形成阻害剤及びそれらの混合物から成る群から選択される、請求項４０に記載の心血管障害を少なくとも治療または防止する方法。
46. 前記組成物は、薬学的キットを含む、請求項２８に記載の薬学的組成物。
47. 前記心血管剤は血管拡張薬である、請求項１２に記載の薬学的組成物。
48. 前記血管拡張薬は、イソソルビドジニトレート、イソソルビドモノニトレート及びヒドララジン化合物並びにそれらの混合物から成る群から選択される、請求項４７に記載の薬学的組成物。
49. 前記他の活性剤の少なくとも１つはフラボノイドである、請求項１１に記載の薬学的組成物。
50. 前記フラボノイドは、（−）−エピカテキン、（＋）−カテキン、プロシアニジンＢ_２、ケルセチン脱水物、タキシフォリン及びリスベラトロール並びにそれらの混合物から成る群から選択される、請求項４９に記載の薬学的組成物。
51. 前記少なくとも１つの他の活性剤は、フラボノイド、カルテノイド、スルホニル尿素並びにナイアシン及び関連誘導体、並びにそれらの混合物から成る群から選択される、請求項１１に記載の薬学的組成物。
52. 少なくとも１つの活性剤はカロテノイドである、請求項５１に記載の薬学的組成物。
53. 前記カロテノイドは、アスタキサンチン、ゼアキサンチン、ルテイン、リコペン、ベータ−カロテン及びそれらの混合物から成る群から選択される、請求項５２に記載の薬学的組成物。
54. 前記少なくとも１つの他の活性剤はスルホニル尿素である、請求項５１に記載の薬学的組成物。
55. 前記スルホニル尿素は、アセトヘキサミド、ＤｉａＢｅｔａ、グリベンクラミド、グリクラジド、グリピジド、グリコピラミド、クロルプロパミド、トラザミド、トルブタミド、グリメピリド、トルブタミド類似体及びメグリチニド類似体並びにそれらの混合物から成る群から選択される、請求項５４に記載の薬学的組成物。
56. 前記心血管剤は血管拡張薬である、請求項３９に記載の心血管障害を少なくとも治療または防止する方法。
57. 前記血管拡張薬は、イソソルビドジニトレート、イソソルビドモノニトレート、イソソルビドモノニトレート及びヒドララジン化合物並びにそれらの混合物から成る群から選択される、請求項５６に記載の薬学的組成物。
58. 前記ヒドララジン化合物は、ブドララジン、カドララジン、ジヒドララジン、エンドラジン、ヒドララジン、ピルドララジン及びトドララジン又はそれらの薬学的に許容可能な塩、及びそれらの混合物から成る群から選択される、請求項５７に記載の心血管障害を少なくとも治療または防止する方法。
59. 前記少なくとも１つの他の活性剤はフラボノイドである、請求項３８に記載の心血管障害を少なくとも治療または防止する方法。
60. 前記フラボノイドは、（−）−エピカテキン、（＋）−カテキン、プロシアニジンＢ_２、ケルセチン脱水物、タキシフォリン及びリスベラトロール並びにそれらの混合物から成る群から選択される、請求項５９に記載の心血管障害を少なくとも治療または防止する方法。
61. 前記少なくとも１つの他の活性剤は、フラボノイド、カルテノイド、スルホニル尿素並びにナイアシン及び関連誘導体、並びにそれらの混合物から成る群から選択される、請求項３８に記載の心血管障害を少なくとも治療または防止する方法。
62. 治療上安全且つ有効な量のヒドロキシル置換され、次式で表されるネビボロール代謝産物の少なくとも１つの立体異性体、
    

    

    （式中、３位〜５位、７位、８位及び３’位〜５’位、７’位、８’位の１つ又は複数は、それぞれ独立してヒドロキシル基、又はそれぞれ独立して水素原子である）、又はそれらの薬学的に許容可能な塩、及びＮＯ放出を改善するのに十分である混合物を形成するための少なくとも１つの他の心血管剤を、黒人患者へ投与することを含む、改善を必要とする黒人患者においてＮＯ放出を改善する方法。
63. 前記少なくとも１つの他の心血管剤は、ＡＣＥ阻害剤、ＡＲＢ、アドレナリン遮断薬、アドレナリン作動薬、褐色細胞腫用の作用物質、抗不整脈薬、抗血小板剤、抗凝固薬、抗高血圧薬、抗高脂血症剤、抗糖尿病薬、抗炎症剤、カルシウムチャネル遮断薬、ＣＥＴＰ阻害剤、ＣＯＸ−２阻害剤、直接トロンビン阻害剤、利尿薬、エンドセリン受容体拮抗薬、ＨＭＧ Ｃｏ−Ａレダクターゼ阻害剤、強心剤、レンニン阻害剤、血管拡張薬、血管収縮薬、ＡＧＥ架橋切断薬、ＡＧＥ形成阻害剤及びそれらの混合物から成る群から選択される、請求項６２に記載の改善を必要とする黒人患者においてＮＯ放出を改善する方法。
64. 前記少なくとも１つの他の心血管剤は血管拡張薬である、請求項６３に記載の改善を必要とする黒人患者においてＮＯ放出を改善する方法。
65. 前記血管拡張薬は、イソソルビドジニトレート、イソソルビドモノニトレート及びヒドララジン化合物並びにそれらの混合物から成る群から選択される、請求項６４に記載の改善を必要とする黒人患者においてＮＯ放出を改善する方法。
66. 前記ヒドララジン化合物は、ブドララジン、カドララジン、ジヒドララジン、エンドラジン、ヒドララジン、ピドララジン及びトドララジン又はそれらの薬学的に許容可能な塩、及びそれらの混合物から成る群から選択される、請求項６５に記載の改善を必要とする黒人患者においてＮＯ放出を改善する方法。
67. （ｉ）ヒドロキシル置換され、次式で表されるネビボロール代謝産物の少なくとも１つの立体異性体、
    

    

    （式中、３位〜５位、７位、８位及び３’位〜５’位、７’位、８’位の１つ又は複数は、それぞれ独立してヒドロキシル基、又はそれぞれ独立して水素原子である）、又はそれらの薬学的に許容可能な塩、
    （ｉｉ）少なくとも１つのヒドララジン化合物又はそれらの薬学的に許容可能な塩、
    （ｉｉｉ）イソソルビドジニトレートとイソソルビドモノニトレートの少なくとも１つ、
    （ｉｖ）任意選択で、ジギタリス化合物、利尿化合物、カリウム、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、ベータ−アドレナリン遮断薬、コレステロール低下薬、カルシウムチャネル遮断薬、アンギオテンシンＩＩ受容体拮抗薬及びエンドセリン拮抗薬から成る群から選択される１つ又は複数の化合物、
    のそれぞれを治療上有効な量、黒人患者へ投与することを含む、黒人患者において心血管疾患に関連する死亡率を低減させる方法。
68. 前記心血管障害は、うっ血性心不全、高血圧、肺高血圧、心筋梗塞及び脳梗塞、アテローム性動脈硬化症、アテローム発生、血栓症、虚血性心疾患、血管形成後再狭窄、冠動脈疾患、腎不全、安定狭心症、不安定狭心症及び異型（プリンツメタル型）狭心症、心臓性浮腫、腎機能不全、ネフローゼ性浮腫、肝性浮腫、発作、一過性脳虚血発作、脳血管障害、再狭窄、高血圧における血圧の制御、血小板粘着、血小板凝集、平滑筋細胞増殖、肺水腫、医療用具の使用に関連する血管合併症、医療用具の使用に関連する創傷、肺血栓性塞栓症、脳血栓閉塞症、血栓静脈炎、血小板減少症並びに出血性障害から成る群から選択される、請求項６７に記載の黒人患者において心血管疾患に関連する死亡率を低減させる方法。
69. 前記心血管障害は高血圧である、請求項６８に記載の黒人患者において心血管疾患に関連する死亡率を低減させる方法。
70. 前記ヒドララジン化合物は、ブドララジン、カドララジン、ジヒドララジン、エンドラジン、ヒドララジン、ピドララジン及びトドララジン又はそれらの薬学的に許容可能な塩、及びそれらの混合物から成る群から選択される、請求項６９に記載の黒人患者において心血管疾患に関連する死亡率を低減させる方法。
71. 前記ネビボロールは、１日当たり約１ｍｇ〜１日当たり約１０ｍｇの量で投与される、請求項６７に記載の黒人患者において心血管疾患に関連する死亡率を低減させる方法。
72. （ｉ）ヒドロキシル置換され、次式で表されるネビボロール代謝産物の少なくとも１つの立体異性体、
    

    

    （式中、３位〜５位、７位、８位及び３’位〜５’位、７’位、８’位の１つ又は複数は、それぞれ独立してヒドロキシル基、又はそれぞれ独立して水素原子である）、又はそれらの薬学的に許容可能な塩、
    （ｉｉ）少なくとも１つのヒドララジン化合物又はそれらの薬学的に許容可能な塩、
    （ｉｉｉ）イソソルビドジニトレート及び／又はイソソルビドモノニトレートの少なくとも１つ、
    （ｉｖ）任意選択で、ジギタリス化合物、利尿化合物、カリウム、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、ベータ−アドレナリン遮断薬、コレステロール低下薬、カルシウムチャネル遮断薬、アンギオテンシンＩＩ受容体拮抗薬及びエンドセリン拮抗薬から成る群から選択される１つ又は複数の化合物、
    のそれぞれを、安全且つ治療上有効な量、黒人患者へ投与することを含む、改善を必要とする黒人患者においてＮＰＯ放出を改善する方法。
73. 前記ヒドララジン化合物は、ブドララジン、カドララジン、ジヒドララジン、エンドラジン、ヒドララジン、ピドララジン及びトドララジン又はそれらの薬学的に許容可能な塩、及びそれらの混合物から成る群から選択される、請求項７２に記載の改善を必要とする黒人患者においてＮＰＯ放出を改善する方法。
74. 前記ヒドララジン化合物は塩酸ヒドララジンである、請求項７３に記載の改善を必要とする黒人患者においてＮＯ放出を改善する方法。
75. （ｉ）ヒドロキシル置換され、次式で表されるネビボロール代謝産物の少なくとも１つの立体異性体、
    

    

    （式中、３位〜５位、７位、８位及び３’位〜５’位、７’位、８’位の１つ又は複数は、それぞれ独立してヒドロキシル基、又はそれぞれ独立して水素原子である）、又はそれらの薬学的に許容可能な塩、
    （ｉｉ）少なくとも１つのヒドララジン化合物又はそれらの薬学的に許容可能な塩、
    （ｉｉｉ）イソソルビドジニトレート及び／又はイソソルビドモノニトレートの少なくとも１つ、
    （ｉｖ）任意選択で、ジギタリス化合物、利尿化合物、カリウム、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、ベータ−アドレナリン遮断薬、コレステロール低下薬、カルシウムチャネル遮断薬、アンギオテンシンＩＩ受容体拮抗薬及びエンドセリン拮抗薬から成る群から選択される１つ又は複数の化合物、
    のそれぞれを、安全且つ治療上有効な量、該黒人患者へ投与することを含む、改善を必要とする黒人患者において運動耐容を改善する方法又は生活の質を改善する方法。
76. 前記ヒドララジン化合物は、ブドララジン、カドララジン、ジヒドララジン、エンドラジン、塩酸ヒドララジン、ピドララジン及びトドララジン又はそれらの薬学的に許容可能な塩、及びそれらの混合物から成る群から選択される、請求項７５に記載の改善を必要とする黒人患者において運動耐容を改善する方法又は生活の質を改善する方法。
77. 前記ヒドララジン化合物は塩酸ヒドララジンである、請求項７６に記載の改善を必要とする黒人患者において運動耐容を改善する方法又は生活の質を改善する方法。
78. １日当たり約１ｍｇ〜１日当たり約１０ｍｇの量の、ヒドロキシル置換され、次式で表されるネビボロール代謝産物の少なくとも１つの立体異性体、
    

    

    （式中、３位〜５位、７位、８位及び３’位〜５’位、７’位、８’位の１つ又は複数は、それぞれ独立してヒドロキシル基、又はそれぞれ独立して水素原子である）、又はそれらの薬学的に許容可能な塩、並びに安全且つ治療上有効な量の少なくとも１つの他の心血管剤を、該黒人患者へ投与することを含む、改善を必要とする黒人患者においてＮＯ放出を改善する方法。
79. 前記心血管剤は、イソソルビドジニトレート、イソソルビドモノニトレート、ヒドララジン化合物及びそれらの混合物から成る群から選択される、請求項７８に記載の改善を必要とする黒人患者においてＮＯ放出を改善する方法。
80. １日当たり約１ｍｇ〜１日当たり約１０ｍｇの量のヒドロキシル置換され、次式で表されるネビボロール代謝産物の少なくとも１つの立体異性体、
    

    

    （式中、３位〜５位、７位、８位及び３’位〜５’位、７’位、８’位の１つ又は複数は、それぞれ独立してヒドロキシル基、又はそれぞれ独立して水素原子である）、又はそれらの薬学的に許容可能な塩、並びに安全且つ治療上有効な量のイソソルビドジニトレート、イソソルビドモノニトレート、ヒドララジン化合物及びそれらの混合物から成る群から選択される少なくとも１つの他の心血管剤を、患者へ投与することを含む、心血管疾患の少なくとも治療または防止に関する方法。
81. （ｉ）１日当たり約１ｍｇ〜１日当たり約１０ｍｇの量のヒドロキシル置換され、次式で表されるネビボロール代謝産物の少なくとも１つの立体異性体、
    

    

    （式中、３位〜５位、７位、８位及び３’位〜５’位、７’位、８’位の１つ又は複数は、それぞれ独立してヒドロキシル基、又はそれぞれ独立して水素原子である）、又はそれらの薬学的に許容可能な塩、
    （ｉｉ）安全且つ治療上有効な量の少なくとも１つの心血管剤、
    （ｉｉｉ）任意選択で、ジギタリス化合物、利尿化合物、カリウム、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、ベータ−アドレナリン遮断薬、コレステロール低下薬、カルシウムチャネル遮断薬、アンギオテンシンＩＩ受容体拮抗薬及びエンドセリン拮抗薬から成る群から選択される安全且つ治療上有効な量の１つ又は複数の化合物、
    のそれぞれを、治療上有効な量、該黒人患者へ投与することを含む、改善を必要とする黒人患者において運動耐容を改善する方法又は生活の質を改善する方法。
82. 前記心血管剤は、ＡＣＥ阻害剤、ＡＲＢ、アドレナリン遮断薬、アドレナリン作動薬、褐色細胞腫用の作用物質、抗不整脈薬、抗血小板剤、抗凝固薬、抗高血圧薬、抗高脂血症剤、抗糖尿病薬、抗炎症剤、カルシウムチャネル遮断薬、ＣＥＴＰ阻害剤、ＣＯＸ−２阻害剤、直接トロンビン阻害剤、利尿薬、エンドセリン受容体拮抗薬、ＨＭＧ Ｃｏ−Ａレダクターゼ阻害剤、強心剤、レンニン阻害剤、血管拡張薬、血管収縮薬、ＡＧＥ架橋切断薬、ＡＧＥ形成阻害剤及びそれらの混合物から成る群から選択される、請求項８１に記載の改善を必要とする黒人患者において運動耐容を改善する方法又は生活の質を改善する方法。

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