JP5639604B2 - 炎症を抑制するための医薬組成物 - Google Patents
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Description
あらかじめ充填されたヒアルロン酸注射シリンジにおいて、1mLのヒアルロン酸の等張溶液(0.5−2mg/mLの濃度、600−800kDaの平均分子量)、及び0.01mgから1mgのビタミンC若しくはビタミンE、又は10−4−10−5mgのビタミンDが加えられた。塩化ナトリウム、硫酸水素ナトリウム、及びジハイドロサルファイトナトリウムの総量20mgのうち5mgをシリンジに加えた。最後に、添加剤として2mLの注射用水を加え、ヒアルロン酸関節内注射溶液を得た。該溶液を4℃で暗所に保管した。
ヒアルロン酸関節内注射剤溶液の細胞分析
(実施例A.細胞培養)
退行性関節炎の5名の患者より線維芽細胞様滑膜細胞(FLS)を収集し、培養した。はじめに、患者の関節滑膜を小片にカットし、DMEM(ダルベッコ変法イーグル培地)培地に懸濁し、3日間、37℃及び5%CO2の環境下でインキュベートした。培地は、1.5g/L重炭酸ナトリウム(S6297,Sigma−Aldrich,St Louis,MO,USA)、1%ペニシリン−ストレプトマイシン−ネオマイシン(P408,Sigma−Aldrich)、及び10%ウシ胎児血清(04−001−1A, Biological Industries,Grand Island,NY,USA)を含む。
実施例Aから得られた線維芽細胞様滑膜細胞を、24時間、血清を含まない培地で培養した。その後、線維芽細胞様滑膜細胞を、24時間、下記の4つの培地にて別々に培養した:(1)10%ウシ胎児血清のみを含有するDMEM培地(コントロール群として);(2)10%ウシ胎児血清及びヒアルロン酸(600kDaから800kDaの平均分子量を有する)を含有するDMEM培地;(3)10%ウシ胎児血清及びビタミンC、ビタミンD、又はビタミンEを含有するDMEM培地;(4)10%ウシ胎児血清、ヒアルロン酸(600kDaから800kDaの平均分子量を有する)、及びビタミンC、ビタミンD、又はビタミンEを含有するDMEM培地。前述の4つの培地のヒアルロン酸及びビタミンの濃度は、前述の調製実施例と同様であった。
炎症反応は、複雑な仕組みであり、フリーラジカル分子(例えば、一酸化窒素及び過酸化水素等)、及びサイトカイン(プロスタグランジンE2(PGE2)、腫瘍壊死因子−α(TNF−α)、インターフェロン−γ(TNF−γ)、インターロイキン−2(IL−2)、インターロイキン−1β(IL−1β)等)の生成を含む。したがって、関節炎に関連するフリーラジカル分子又はサイトカインを定量することにより、炎症レベルを測定することができる。
表1−3及び図1−6の結果は、退行性関節炎の患者からの関節細胞は、炎症性メディエーターであるTNF−α及びIL−1βを大量に分泌したことを示し、それは重度の炎症が起こっていたことを示唆する。しかしながら、ヒアルロン酸及びビタミンの組み合わせは、炎症性メディエーターの発現を効果的に抑制し得る。図1、3及び5に示されるように、本発明のヒアルロン酸及びビタミンの組み合わせは、TNF−α(関節リウマチの重要な病原因子)の発現を効果的に抑制し得、したがって、それは、関節炎、特に関節リウマチに優れた抑制効果をもたらし得る。さらに、図2、4及び6で示されるように、IL−1βの発現を抑制することにより、本発明のヒアルロン酸及びビタミンの組み合わせは、炎症、特に退行性関節炎に優れた抑制効果をもたらし得る。前述の分析データはまた、本発明の医薬組成物が改善された抗炎症作用をもたらし得ることを示唆する。
本出願は、台湾特許出願100133355(出願日2011年9月16日)に基づく優先権を主張しており、その内容は本明細書に参照として取り込まれる。
Claims (5)
- (a)ヒアルロン酸と、
(b)ビタミンと、
(c)薬学上許容し得るキャリアと、
を含有し、
成分(b)は、ビタミンD、ビタミンC、ビタミンE、又はビタミンCとビタミンEとの組み合わせであり、
成分(b)が、ビタミンDである場合、成分(a)及び成分(b)は、成分(a)/成分(b)=1,000/1から100,000/1の重量比で存在し、
成分(b)が、ビタミンC、ビタミンE、又はビタミンCとビタミンEとの組み合わせである場合、成分(a)及び成分(b)は、成分(a)/成分(b)=1/1から1,000/1の重量比で存在し、
注射製剤形態において調製される、
ことを特徴とする関節炎の抑制における使用のための医薬組成物。 - 成分(a)は、30,000ダルトンから10,000,000ダルトンの範囲の平均分子量を有する、
ことを特徴とする請求項1に記載の医薬組成物。 - 成分(a)は、500,000ダルトンから6,000,000ダルトンの範囲の平均分子量を有する、
ことを特徴とする請求項1又は2に記載の医薬組成物。 - 成分(b)が、ビタミンC、ビタミンE、又はビタミンCとビタミンEとの組み合わせである場合、成分(a)/成分(b)の重量比は、1/1から10/1である、
ことを特徴とする請求項1乃至3のいずれか1項に記載の医薬組成物。 - 変形性関節炎、関節リウマチ、又は痛風性関節炎の抑制における使用のための、請求項1乃至4のいずれか1項に記載の医薬組成物。
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