RU2012137279A - Идентификация мутации lkb1 в качестве прогностического биомаркера чувствительности к ингибиторам tor-киназы - Google Patents
Идентификация мутации lkb1 в качестве прогностического биомаркера чувствительности к ингибиторам tor-киназы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012137279A RU2012137279A RU2012137279/15A RU2012137279A RU2012137279A RU 2012137279 A RU2012137279 A RU 2012137279A RU 2012137279/15 A RU2012137279/15 A RU 2012137279/15A RU 2012137279 A RU2012137279 A RU 2012137279A RU 2012137279 A RU2012137279 A RU 2012137279A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substituted
- patient
- unsubstituted
- protein
- tor kinase
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
- A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7004—Monosaccharides having only carbon, hydrogen and oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57407—Specifically defined cancers
- G01N33/57411—Specifically defined cancers of cervix
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57407—Specifically defined cancers
- G01N33/57423—Specifically defined cancers of lung
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
1. Способ лечения немелкоклеточной карциномы легких, рака шейки матки или синдрома Пейтца-Егерса, включающий введение эффективного количества ингибитора TOR-киназы пациенту с немелкоклеточной карциномой легких, раком шейки матки или синдромом Пейтца-Егерса, характеризующихся потерей или мутацией гена или белка LKB1 относительно дикого типа.2. Способ лечения немелкоклеточной карциномы легких или рака шейки матки, включающий скрининг карциномы или злокачественной опухоли пациента на потерю или наличие мутации гена или белка LKB1 относительно дикого типа и введение эффективного количества ингибитора TOR-киназы пациенту с немелкоклеточной карциномой легких или раком шейки матки, характеризующихся потерей или мутацией гена или белка LKB1.3. Способ прогноза вероятности наличия у пациента немелкоклеточной карциномы легких или рака шейки матки, поддающихся лечению ингибиторами TOR-киназы, включающий скрининг карциномы или злокачественной опухоли указанного пациента на потерю или наличие мутации гена или белка LKB1 относительно дикого типа, где потеря или наличие мутации гена или белка LKB1 позволяет предполагать повышенную вероятность того, что лечение ингибиторами TOR-киназы, будет воздействовать на указанные немелкоклеточную карциному легких или рак шейки матки.4. Способ прогноза терапевтической эффективности лечения пациента с немелкоклеточной карциномой легких или раком шейки матки ингибитором TOR-киназы, включающий скрининг карциномы или злокачественной опухоли указанного пациента на потерю или наличие мутации гена или белка LKB1 относительно дикого типа, где потеря или наличие мутации гена или белка LKB1 являются
Claims (29)
1. Способ лечения немелкоклеточной карциномы легких, рака шейки матки или синдрома Пейтца-Егерса, включающий введение эффективного количества ингибитора TOR-киназы пациенту с немелкоклеточной карциномой легких, раком шейки матки или синдромом Пейтца-Егерса, характеризующихся потерей или мутацией гена или белка LKB1 относительно дикого типа.
2. Способ лечения немелкоклеточной карциномы легких или рака шейки матки, включающий скрининг карциномы или злокачественной опухоли пациента на потерю или наличие мутации гена или белка LKB1 относительно дикого типа и введение эффективного количества ингибитора TOR-киназы пациенту с немелкоклеточной карциномой легких или раком шейки матки, характеризующихся потерей или мутацией гена или белка LKB1.
3. Способ прогноза вероятности наличия у пациента немелкоклеточной карциномы легких или рака шейки матки, поддающихся лечению ингибиторами TOR-киназы, включающий скрининг карциномы или злокачественной опухоли указанного пациента на потерю или наличие мутации гена или белка LKB1 относительно дикого типа, где потеря или наличие мутации гена или белка LKB1 позволяет предполагать повышенную вероятность того, что лечение ингибиторами TOR-киназы, будет воздействовать на указанные немелкоклеточную карциному легких или рак шейки матки.
4. Способ прогноза терапевтической эффективности лечения пациента с немелкоклеточной карциномой легких или раком шейки матки ингибитором TOR-киназы, включающий скрининг карциномы или злокачественной опухоли указанного пациента на потерю или наличие мутации гена или белка LKB1 относительно дикого типа, где потеря или наличие мутации гена или белка LKB1 являются прогностическими для терапевтической эффективности лечения ингибитором TOR-киназы.
5. Способ лечения синдрома Пейтца-Егерса, включающий скрининг пациента на потерю или наличие мутации гена или белка LKB1 относительно дикого типа и введение эффективного количества ингибитора TOR-киназы пациенту с синдромом Пейтца-Егерса, характеризующимся потерей или мутацией гена или белка LKB1.
6. Способ прогноза вероятности наличия у пациента синдрома Пейтца-Егерса, поддающегося лечению ингибиторами TOR-киназы, включающий скрининг указанного пациента на потерю или наличие мутации гена или белка LKB1 относительно дикого типа, где потеря или наличие мутации гена или белка LKB1 позволяет предполагать повышенную вероятность того, что лечение ингибиторами TOR-киназы будет воздействовать на указанный синдром Пейтца-Егерса.
7. Способ прогноза терапевтической эффективности лечения пациента с синдромом Пейтца-Егерса ингибитором TOR-киназы, включающий скрининг указанного пациента на потерю или наличие мутации гена или белка LKB1 относительно дикого типа, где потеря или наличие мутации гена или белка LKB1 являются прогностическими для терапевтической эффективности лечения ингибитором TOR-киназы.
8. Способ лечения немелкоклеточной карциномы легких или рака шейки матки или синдрома Пейтца-Егерса, включающий введение эффективного количества ингибитора TOR-киназы и эффективного количества одного или нескольких средств, модулирующих уровни АМФ, захват глюкозы, метаболизм или ответ на стресс, пациенту с немелкоклеточной карциномой легких, раком шейки матки или синдромом Пейтца-Егерса.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая ингибитор TOR-киназы и одно или несколько средств, модулирующих уровни АМФ, захват глюкозы, метаболизм или ответ на стресс, и фармацевтически приемлемый носитель, эксципиент или разбавитель.
10. Набор, содержащий один или несколько контейнеров, заполненных ингибитором TOR-киназы или его фармацевтической композицией, реагентами для детекции потери или мутации гена или белка LKB1, потери или мутация гена или белка AMPK или обоих относительно дикого типа в злокачественной опухоли пациента или у пациента с опухолевым синдромом и инструкции для детекции потери или мутации гена или белка LKB1, потери или мутации гена или белка AMPK, или обоих в злокачественной опухоли пациента или у пациента с опухолевым синдромом.
11. Способ лечения немелкоклеточной карциномы легких, рака шейки матки или синдрома Пейтца-Егерса, включающий введение эффективного количества ингибитора TOR-киназы пациенту с немелкоклеточной карциномой легких, раком шейки матки или синдромом Пейтца-Егерса, характеризующихся потерей или мутацией гена или белка AMPK, относительно дикого типа.
12. Способ лечения немелкоклеточной карциномы легких или рака шейки матки, включающий скрининг карциномы или злокачественной опухоли пациента на потерю или наличие мутации гена или белка AMPK относительно дикого типа, и введение эффективного количества ингибитора TOR-киназы пациенту с немелкоклеточной карциномой легких или раком шейки матки, характеризующихся потерей или мутацией гена или белка AMPK.
13. Способ прогноза вероятности наличия у пациента немелкоклеточной карциномы легких или рака шейки матки, поддающихся лечению ингибиторами TOR-киназы, включающий скрининг карциномы или злокачественной опухоли указанного пациента на потерю или наличие мутации гена или белка AMPK относительно дикого типа, где потеря или наличие мутации гена или белка AMPK позволяет предполагать повышенную вероятность того, что лечение ингибиторами TOR-киназы, будет воздействовать на указанные немелкоклеточную карциному легких или рак шейки матки.
14. Способ прогноза терапевтической эффективности лечения пациента с немелкоклеточной карциномой легких или раком шейки матки ингибитором TOR-киназы, включающий скрининг карциномы или злокачественной опухоли указанного пациента на потерю или наличие мутации гена или белка AMPK относительно дикого типа, где потеря или наличие мутации гена или белка AMPK является прогностическим для терапевтической эффективности лечения ингибитором TOR-киназы.
15. Способ лечения синдрома Пейтца-Егерса, включающий скрининг пациента на потерю или наличие мутации гена или белка AMPK, относительно дикого типа и введение эффективного количества ингибитора TOR-киназы пациенту с синдромом Пейтца-Егерса, характеризующимся потерей или мутацией гена или белка AMPK.
16. Способ прогноза вероятности наличия у пациента синдром Пейтца-Егерса, поддающегося лечению ингибиторами TOR-киназы, включающий скрининг указанного пациента на потерю или наличие мутации гена или белка AMPK относительно дикого типа, где потеря или наличие мутации гена или белка AMPK позволяет предполагать повышенную вероятность того, что лечение ингибиторами TOR-киназы будет воздействовать на указанный синдром Пейтца-Егерса.
17. Способ прогноза терапевтической эффективности лечения пациента с синдромом Пейтца-Егерса ингибитором TOR-киназы, включающий скрининг указанного пациента на потерю или наличие мутации гена или белка AMPK относительно дикого типа, где потеря или наличие мутации гена или белка AMPK является прогностическим для терапевтической эффективности лечения ингибитором TOR-киназы.
18. Способ лечения немелкоклеточной карциномы легких, рака шейки матки или синдрома Пейтца-Егерса, включающий введение эффективного количества ингибитора TOR-киназы пациенту с немелкоклеточной карциномой легких, раком шейки матки или синдромом Пейтца-Егерса, характеризующихся сниженным уровнем белка pAMPK, активности AMPK или обоих относительно дикого типа.
19. Способ лечения немелкоклеточной карциномы легких или рака шейки матки, включающий скрининг карциномы или злокачественной опухоли пациента на наличие сниженного уровня белка pAMPK, активности AMPK или обоих относительно дикого типа и введение эффективного количества ингибитора TOR-киназы пациенту с немелкоклеточной карциномой легких или раком шейки матки, характеризующихся сниженным уровнем белка pAMPK, активности AMPK или обоих.
20. Способ прогноза вероятности наличия у пациента немелкоклеточной карциномы легких или рака шейки матки, поддающихся лечению ингибиторами TOR-киназы, включающий скрининг карциномы или злокачественной опухоли указанного пациента на наличие сниженного уровня белка pAMPK, активности AMPK или обоих относительно дикого типа, где наличие сниженного уровня белка pAMPK, активности AMPK или обоих позволяет предполагать повышенную вероятность того, что лечение ингибиторами TOR-киназы будет воздействовать на указанные немелкоклеточную карциному легких или рак шейки матки.
21. Способ прогноза терапевтической эффективности лечения пациента с немелкоклеточной карциномой легких или раком шейки матки ингибитором TOR-киназы, включающий скрининг карциномы или злокачественной опухоли указанного пациента на наличие сниженного уровня белка pAMPK, активности AMPK или обоих относительно дикого типа, где наличие сниженного уровня белка pAMPK, активности AMPK или обоих является прогностическим для терапевтической эффективности лечения ингибитором TOR-киназы.
22. Способ лечения синдрома Пейтца-Егерса, включающий скрининг пациента на наличие сниженного уровня белка pAMPK, активности AMPK или обоих относительно дикого типа и введение эффективного количества ингибитора TOR-киназы пациенту с синдромом Пейтца-Егерса, характеризующимся сниженным уровнем белка pAMPK, активности AMPK или обоих.
23. Способ прогноза вероятности наличия у пациента синдрома Пейтца-Егерса, поддающегося лечению ингибиторами TOR-киназы, включающий скрининг указанного пациента на наличие сниженного уровня белка pAMPK, активности AMPK или обоих относительно дикого типа, где наличие сниженного уровня белка pAMPK, активности AMPK или обоих позволяет предполагать повышенную вероятность того, что лечение ингибиторами TOR-киназы будет воздействовать на указанный синдром Пейтца-Егерса.
24. Способ прогноза терапевтической эффективности лечения пациента с синдромом Пейтца-Егерса ингибитором TOR-киназы, включающий скрининг указанного пациента на наличие сниженного уровня белка pAMPK, активности AMPK или обоих относительно дикого типа, где наличие сниженного уровня белка pAMPK, активности AMPK или обоих является прогностическим для терапевтической эффективности лечения ингибитором TOR-киназы.
25. Набор, содержащий один или несколько контейнеров, заполненных ингибитором TOR-киназы или его фармацевтической композицией, реагентами для детекции сниженного уровня белка pAMPK, активности AMPK или обоих относительно дикого типа в злокачественной опухоли пациента или у пациента с опухолевым синдромом и инструкции для детекции сниженного уровня белка pAMPK и/или активности AMPK в злокачественной опухоли пациента или у пациента с опухолевым синдромом.
26. Способ по любому из пп.1-8 или 11-24, фармацевтическая композиция по п.9 или набор по любому из пп.10 или 25, где ингибитор TOR-киназы представляет собой соединение формулы (I):
или его фармацевтически приемлемую соль, клатрат, сольват, стереоизомер, таутомер или пролекарственное средство, где:
X, Y и Z в каждом случае независимо представляют собой N или CR3, где по меньшей мере один из X, Y и Z представляет собой N, и по меньшей мере один из X, Y и Z представляет собой CR3;
-A-B-Q-, взятые вместе, формируют -CHR4C(O)NH-, -C(O)CHR4NH-, -C(O)NH-, -CH2C(O)O-, -C(O)CH2O-, -C(O)O- или C(O)NR3;
L представляет собой прямую связь, NH или O;
R1 представляет собой H, замещенный или незамещенный C1-8-алкил, замещенный или незамещенный C2-8-алкенил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, или замещенный или незамещенный гетероциклилалкил;
R2 представляет собой H, замещенный или незамещенный C1-8-алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, или замещенный или незамещенный гетероциклилалкил;
R3 представляет собой H, замещенный или незамещенный C1-8-алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклилалкил, -NHR4 или -N(R4)2; и
R4 в каждом случае независимо представляет собой замещенный или незамещенный C1-8-алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, или замещенный или незамещенный гетероциклилалкил.
27. Способ по любому из пп.1-8 или 11-24, фармацевтическая композиция по п.9 или набор по любому из пп.10 или 25, где ингибитор TOR-киназы представляет собой соединение формулы (II):
или его фармацевтически приемлемую соль, клатрат, сольват, стереоизомер, таутомер или пролекарственное средство, где:
R1 представляет собой замещенный или незамещенный C1-8-алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, или замещенный или незамещенный гетероциклилалкил;
-X-A-B-Y-, взятые вместе, формируют -N(R2)CH2C(O)NH-, -N(R2)C(O)CH2NH-, -N(R2)C(O)NH-, -N(R2)C=N- или -C(R2)=CHNH-;
L представляет собой прямую связь, NH или O;
R2 представляет собой замещенный или незамещенный C1-8-алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный циклоалкил, или замещенный или незамещенный гетероциклилалкил; и
R3 и R4 независимо представляют собой H или C1-8-алкил.
28. Способ по любому из пп.1-8 или 11-24, фармацевтическая композиция по п.9 или набор по любому из пп.10 или 25, где ингибитор TOR-киназы представляет собой соединение формулы (III):
или его фармацевтически приемлемую соль, клатрат, сольват, стереоизомер, таутомер или пролекарственное средство, где:
R1 представляет собой замещенный или незамещенный C1-8-алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклил, или замещенный или незамещенный гетероциклилалкил;
R2 представляет собой H, замещенный или незамещенный C1-8-алкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный гетероциклилалкил, замещенный или незамещенный аралкил, или замещенный или незамещенный циклоалкилалкил;
каждый из R3 и R4 независимо представляет собой H, замещенный или незамещенный C1-8-алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный гетероциклилалкил, замещенный или незамещенный аралкил, замещенный или незамещенный циклоалкилалкил, или R3 и R4, вместе с атомами, с которыми они связаны, формируют замещенный или незамещенный циклоалкил, или замещенный или незамещенный гетероциклил;
или R2 и один из R3 и R4, вместе с атомами, с которыми они связаны, формируют замещенный или незамещенный гетероциклил.
29. Способ по любому из пп.1-8 или 11-24, фармацевтическая композиция по п.9 или набор по любому из пп.10 или 25, где ингибитор TOR-киназы представляет собой соединение формулы (IV):
или его фармацевтически приемлемую соль, клатрат, сольват, стереоизомер, таутомер или пролекарственное средство, где:
R1 представляет собой замещенный или незамещенный C1-8-алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклил, или замещенный или незамещенный гетероциклилалкил;
R2 представляет собой H, замещенный или незамещенный C1-8-алкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный гетероциклилалкил, замещенный или незамещенный аралкил, или замещенный или незамещенный циклоалкилалкил;
R3 представляет собой H, или замещенный или незамещенный C1-8-алкил.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US30115010P | 2010-02-03 | 2010-02-03 | |
US61/301,150 | 2010-02-03 | ||
US36298210P | 2010-07-09 | 2010-07-09 | |
US61/362,982 | 2010-07-09 | ||
PCT/US2011/023524 WO2011097333A1 (en) | 2010-02-03 | 2011-02-03 | Identification of lkb1 mutation as a predictive biomarker for sensitivity to tor kinase inhibitors |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2012137279A true RU2012137279A (ru) | 2014-03-10 |
RU2565034C2 RU2565034C2 (ru) | 2015-10-10 |
Family
ID=44355759
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2012137279/15A RU2565034C2 (ru) | 2010-02-03 | 2011-02-03 | Идентификация мутации lkb1 в качестве прогностического биомаркера чувствительности к ингибиторам tor-киназы |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9555033B2 (ru) |
EP (2) | EP2531194B1 (ru) |
JP (1) | JP6114554B2 (ru) |
KR (2) | KR20120123513A (ru) |
CN (1) | CN102821767A (ru) |
AR (1) | AR080643A1 (ru) |
AU (1) | AU2011212927B2 (ru) |
BR (1) | BR112012019459A2 (ru) |
CA (1) | CA2788678C (ru) |
CR (1) | CR20120406A (ru) |
EC (1) | ECSP12012080A (ru) |
ES (1) | ES2670659T3 (ru) |
HK (1) | HK1221642A1 (ru) |
IL (1) | IL221282A (ru) |
MX (1) | MX2012009030A (ru) |
NI (1) | NI201200128A (ru) |
NZ (1) | NZ601581A (ru) |
PH (1) | PH12020500203A1 (ru) |
RU (1) | RU2565034C2 (ru) |
SG (1) | SG183155A1 (ru) |
TW (1) | TWI578989B (ru) |
UA (1) | UA110697C2 (ru) |
WO (1) | WO2011097333A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201305379B (ru) |
Families Citing this family (30)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8299248B2 (en) | 2006-08-02 | 2012-10-30 | Cytokinetics, Incorporated | Certain 1H-imidazo[4,5-b]pyrazin-2(3H)-ones and 1H-imidazo[4,5-b]pyrazin-2-ols and methods for their use |
CN103857804A (zh) * | 2011-08-03 | 2014-06-11 | 西格诺药品有限公司 | 作为lkb1状态的预测性生物标志物的基因表达谱的鉴定 |
CA2852921C (en) | 2011-10-19 | 2023-10-10 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Treatment of cancer with tor kinase inhibitors |
BR112014013332B1 (pt) | 2011-12-02 | 2022-09-06 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Composições farmacêuticas de 7-(6-(2-hidroxi-propan-2-il)piridin-3-il)-1-((trans)-4- metoxicicloexil)-3,4-diidropirazino [2,3-b]pirazin-2(1h)-ona, uma forma sólida dessa e métodos de seu uso |
US20140314791A1 (en) * | 2012-01-05 | 2014-10-23 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods of treating cancer |
AU2013202305B2 (en) * | 2012-02-24 | 2015-03-12 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Methods for treating cancer using TOR kinase inhibitor combination therapy |
AU2013203714B2 (en) | 2012-10-18 | 2015-12-03 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Inhibition of phosphorylation of PRAS40, GSK3-beta or P70S6K1 as a marker for TOR kinase inhibitory activity |
CA2897985A1 (en) | 2013-01-16 | 2014-07-24 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Substituted pyrrolopyrimidine compounds, compositions thereof, and methods of treatment therewith |
CA2909625C (en) * | 2013-04-17 | 2021-06-01 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Combination therapy comprising a tor kinase inhibitor and a 5-substituted quinazolinone compound for treating cancer |
CA2908353C (en) | 2013-04-17 | 2021-11-02 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Treatment of cancer with dihydropyrazino-pyrazines |
ES2744198T3 (es) | 2013-04-17 | 2020-02-24 | Signal Pharm Llc | Formulaciones farmacéuticas, procesos, formas sólidas y procedimientos de uso relacionados con 1-etil-7-(2-metil-6-(1H-1,2,4-triazol-3-il)piridin-3-il)-3, 4 dihidropirazino[2,3-b]pirazin-2(1H)-ona |
CN105392499B (zh) | 2013-04-17 | 2018-07-24 | 西格诺药品有限公司 | 用于治疗癌症的包含tor激酶抑制剂和胞苷类似物的组合疗法 |
TWI656875B (zh) | 2013-04-17 | 2019-04-21 | 美商標誌製藥公司 | 藉二氫吡并吡治療癌症 |
CN105339008A (zh) | 2013-04-17 | 2016-02-17 | 西格诺药品有限公司 | 用于治疗癌症的包括tor激酶抑制剂和n-(3-(5-氟-2-(4-(2-甲氧基乙氧基)苯基氨基)嘧啶-4-基氨基)苯基)丙烯酰胺的组合疗法 |
NZ629469A (en) | 2013-04-17 | 2017-05-26 | Signal Pharm Llc | Methods for treating cancer using dihydropyrazino-pyrazine compound combination therapy |
US9604939B2 (en) | 2013-05-29 | 2017-03-28 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Pharmaceutical compositions of 7-(6-(2-hydroxypropan-2-YL)pyridin-3-YL)-1-((trans)-4-methoxycyclohexyl)-3,4-dihydropyrazino [2,3-B]pyrazin-2(1H)-one, a solid form thereof and methods of their use |
KR101602532B1 (ko) | 2013-08-29 | 2016-03-11 | 경북대학교 산학협력단 | 위암의 재발 가능성 예측을 위한 정보제공 방법 |
ES2823756T3 (es) | 2014-04-16 | 2021-05-10 | Signal Pharm Llc | Métodos para tratar el cáncer usando terapia de combinación de inhibidores de quinasa TOR |
US9718824B2 (en) | 2014-04-16 | 2017-08-01 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Solid forms comprising 7-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-3-yl)-1-((trans)-4-methoxycyclohexyl)-3,4-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-2(1H)-one, and a coformer, compositions and methods of use thereof |
NZ714742A (en) | 2014-04-16 | 2017-04-28 | Signal Pharm Llc | Solid forms of 1-ethyl-7-(2-methyl-6-(1h-1,2,4-triazol-3-yl)pyridin-3-yl)-3,4-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-2(1h)-one, compositions thereof and methods of their use |
US9512129B2 (en) | 2014-04-16 | 2016-12-06 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Solid forms comprising 1-ethyl-7-(2-methyl-6-(1H-1,2,4-triazol-3-yl)pyridin-3-yl)-3,4-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-2(1H)-one and a coformer |
CA2955009A1 (en) | 2014-07-14 | 2016-01-21 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Methods of treating a cancer using substituted pyrrolopyrimidine compounds, compositions thereof |
NZ629796A (en) | 2014-07-14 | 2015-12-24 | Signal Pharm Llc | Amorphous form of 4-((4-(cyclopentyloxy)-5-(2-methylbenzo[d]oxazol-6-yl)-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)amino)-3-methoxy-n-methylbenzamide, compositions thereof and methods of their use |
KR101765335B1 (ko) * | 2014-09-26 | 2017-08-22 | 서울대학교산학협력단 | 암 세포 조영용 mri 조영제 조성물 |
KR101720046B1 (ko) * | 2014-09-26 | 2017-03-29 | 서울대학교산학협력단 | 광역학 치료용 자기조립형 약학 조성물 |
EP3377493B1 (en) | 2015-11-20 | 2020-04-08 | Forma Therapeutics, Inc. | Purinones as ubiquitin-specific protease 1 inhibitors |
UA123032C2 (uk) | 2016-12-20 | 2021-02-03 | Астразенека Аб | Амінотриазолопіридинові сполуки та їхнє застосування у лікуванні раку |
ES2959860T3 (es) | 2017-06-22 | 2024-02-28 | Celgene Corp | Tratamiento del carcinoma hepatocelular caracterizado por la infección por el virus de la hepatitis B |
RU2646513C1 (ru) * | 2017-08-30 | 2018-03-05 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ лечения местно-распространенного рака легкого iiв-iiiа стадии |
CN109298102B (zh) * | 2018-12-03 | 2021-09-21 | 瑞德肝脏疾病研究(上海)有限公司 | 一种药物肺部代谢特征的体外评价方法 |
Family Cites Families (61)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TW274550B (ru) * | 1992-09-26 | 1996-04-21 | Hoechst Ag | |
US6800436B1 (en) * | 1997-11-27 | 2004-10-05 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Diagnostic method, diagnostic reagent and therapeutic preparation for diseases caused by variation in LKB1 gene |
AU4951300A (en) | 1999-05-31 | 2000-12-18 | Chugai Research Institute For Molecular Medicine, Inc. | Lkb1 gene knockout animals |
PE20030968A1 (es) | 2002-02-28 | 2004-01-12 | Novartis Ag | Derivados de 5-feniltiazol como inhibidores de cinasas |
KR101052482B1 (ko) | 2002-11-21 | 2011-07-28 | 노바티스 백신즈 앤드 다이아그노스틱스 인코포레이티드 | 포스포티딜이노시톨(pi) 3-키나제 억제제인 2,4,6-삼치환피리미딘 및 암의 치료에서 이들의 사용 |
GB0305152D0 (en) | 2003-03-06 | 2003-04-09 | Novartis Ag | Organic compounds |
TW200519106A (en) | 2003-05-02 | 2005-06-16 | Novartis Ag | Organic compounds |
US20070036793A1 (en) | 2003-07-17 | 2007-02-15 | Hardie David G | Methods for use of an lkb1/strad7mo25 complex |
GB0320197D0 (en) | 2003-08-28 | 2003-10-01 | Novartis Ag | Organic compounds |
US20080194019A1 (en) * | 2003-09-09 | 2008-08-14 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Tumor Suppressor Lkb1 Kinase Directly Activates Amp-Activated Kinase |
DE102004029784A1 (de) | 2004-06-21 | 2006-01-05 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue 2-Benzylaminodihydropteridinone, Verfahren zur deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
US20060058311A1 (en) * | 2004-08-14 | 2006-03-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation |
US7608622B2 (en) * | 2004-09-24 | 2009-10-27 | Janssen Pharmaceutica Nv | Imidazo[4,5-b]pyrazinone inhibitors of protein kinases |
GB0423653D0 (en) | 2004-10-25 | 2004-11-24 | Piramed Ltd | Pharmaceutical compounds |
JP5111113B2 (ja) | 2004-12-13 | 2012-12-26 | サネシス ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | Rafキナーゼ阻害剤として有用なピリドピリミジノン、ジヒドロピリミドピリミジノンおよびプテリジノン |
CA2599320A1 (en) | 2005-02-25 | 2006-08-31 | Kudos Pharmaceuticals Limited | Hydrazinomethyl, hydr zonomethyl and 5-membered heterocylic compounds which act as mtor inhibitors and their use as anti cancer agents |
CA2599212A1 (en) | 2005-02-25 | 2006-08-31 | Kudos Pharmaceuticals Limited | 2,4-diamino-pyridopyrimidine derivatives and their use as mtor inhibitors |
JP5270353B2 (ja) | 2005-10-07 | 2013-08-21 | エクセリクシス, インク. | ホスファチジルイノシトール3−キナーゼインヒビターとその使用方法 |
US8247408B2 (en) | 2005-10-07 | 2012-08-21 | Exelixis, Inc. | Pyridopyrimidinone inhibitors of PI3Kα for the treatment of cancer |
CN101395155A (zh) | 2005-10-07 | 2009-03-25 | 埃克塞里艾克西斯公司 | PI3Kα的吡啶并嘧啶酮抑制剂 |
EP2385053B1 (en) | 2005-11-17 | 2013-10-02 | OSI Pharmaceuticals, Inc. | Intermediates for the preparation of fused bicyclic mTOR inhibitors |
JP5161102B2 (ja) | 2005-11-22 | 2013-03-13 | クドス ファーマシューティカルズ リミテッド | mTOR阻害剤としてのピリドピリミジン、ピラゾピリミジンおよびピリミドピリミジン誘導体 |
GB0525083D0 (en) | 2005-12-09 | 2006-01-18 | Astrazeneca Ab | Pyrimidine derivatives |
GB0525081D0 (en) | 2005-12-09 | 2006-01-18 | Astrazeneca Ab | Pyrimidine derivatives |
GB0525080D0 (en) | 2005-12-09 | 2006-01-18 | Astrazeneca Ab | Pyrimidine derivatives |
WO2007080382A1 (en) | 2006-01-11 | 2007-07-19 | Astrazeneca Ab | Morpholino pyrimidine derivatives and their use in therapy |
DK3421471T3 (da) * | 2006-04-25 | 2021-06-14 | Astex Therapeutics Ltd | Purin- og deazapurinderivater som farmaceutiske forbindelser |
US7781433B2 (en) | 2006-04-26 | 2010-08-24 | Piramed Limited | Pharmaceutical compounds |
EP2016075A1 (en) | 2006-05-03 | 2009-01-21 | AstraZeneca AB | Thiazole derivatives and their use as anti-tumour agents |
CN101484438A (zh) | 2006-05-03 | 2009-07-15 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 吡唑衍生物及其作为p13k抑制剂的用途 |
CN101448827A (zh) | 2006-05-22 | 2009-06-03 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 吲哚衍生物 |
SI2057156T1 (sl) | 2006-08-23 | 2017-06-30 | Kudos Pharmaceuticals Limited | Derivati 2-metilmorfolin pirido-, pirazo- in pirimido-pirimidina kot inhibitorji mTOR |
WO2008032089A1 (en) | 2006-09-14 | 2008-03-20 | Astrazeneca Ab | 4-benzimidaz0lyl-2-m0rph0lin0-6-piperidin-4-ylpyrimidine derivatives as pi3k and mtor inhibitors for the treatment of proliferative disorders |
WO2008032091A1 (en) | 2006-09-14 | 2008-03-20 | Astrazeneca Ab | 4-benzimidaz0lyl-6-m0rph0lin0-2-piperidin-4-ylpyrimidine derivatives as pi3k and mtor inhibitors for the treatment of proliferative disorders |
WO2008032036A1 (en) | 2006-09-14 | 2008-03-20 | Astrazeneca Ab | 6-benzimidaz0lyl-2-m0rph0lin0-4- (azetidine, pyrrolidine, piperidine or azepine) pyrimidine derivatives as pi3k and mtor inhibitors for the treatment of proliferative disorders |
JP2010503650A (ja) | 2006-09-14 | 2010-02-04 | アストラゼネカ アクチボラグ | 増殖性疾患の治療のための、pi3kおよびmtor阻害剤としての2−ベンズイミダゾリル−6−モルホリノ−4−ピペリジン−4−イルピリミジン誘導体 |
JP2010503649A (ja) | 2006-09-14 | 2010-02-04 | アストラゼネカ アクチボラグ | ピリミジン誘導体 |
WO2008032060A1 (en) | 2006-09-14 | 2008-03-20 | Astrazeneca Ab | 4-benzimidaz0lyl-6-m0rph0lin0-2-piperazinylpyrimidine derivatives as p13k and mtor inhibitors for the treatment of proliferative disorders |
WO2008032027A1 (en) | 2006-09-14 | 2008-03-20 | Astrazeneca Ab | Pyrimidine derivatives |
WO2008032077A1 (en) | 2006-09-14 | 2008-03-20 | Astrazeneca Ab | Pyrimidine derivatives |
EP2069330A1 (en) | 2006-09-14 | 2009-06-17 | AstraZeneca AB | 2 -benzimidazolyl- 6 -morpholino-4- (azetidine, pyrrolidine, piperidine or azepine) pyrimidine derivatives as pi3k and mtor inhibitors for the treatment of proliferative disorders |
WO2008032033A1 (en) | 2006-09-14 | 2008-03-20 | Astrazeneca Ab | 4-benzimidazolyl-2-morpholino-6-piperazinylpyrimidine derivatives as pi3k and mtor inhibitors for the treatment of proliferative disorders |
JP2010503651A (ja) | 2006-09-14 | 2010-02-04 | アストラゼネカ アクチボラグ | 増殖性障害の治療用のPI3K及びmTOR阻害剤としての2−ベンゾイミダゾリル−6−モルホリノ−フェニルピリミジン誘導体 |
KR20140104060A (ko) * | 2006-10-19 | 2014-08-27 | 시그날 파마소티칼 엘엘씨 | 헤테로아릴 화합물, 이들의 조성물 그리고 단백질 키나아제 억제제로서의 이들의 용도 |
CN101679432B (zh) * | 2006-10-19 | 2015-04-22 | 西格诺药品有限公司 | 杂芳基化合物、其组合物及其作为蛋白激酶抑制剂的用途 |
CA2669199C (en) | 2006-11-20 | 2015-12-29 | Novartis Ag | Salts and crystal forms of 2-methyl-2-[4-(3-methyl-2-oxo-8-quinolin-3-yl-2,3-dihydro-imidazo[4,5-c]quinolin-1-yl)-phenyl]-propionitrile |
US20080234262A1 (en) | 2007-03-21 | 2008-09-25 | Wyeth | Pyrazolopyrimidine analogs and their use as mtor kinase and pi3 kinase inhibitors |
UA99284C2 (ru) | 2007-05-11 | 2012-08-10 | Елі Ліллі Енд Компані | ИНГИБИТОРЫ р70 S6-КИНАЗЫ |
EP2178563A2 (en) | 2007-07-06 | 2010-04-28 | OSI Pharmaceuticals, Inc. | Combination anti-cancer therapy comprising an inhibitor of both mtorc1 and mtorc2 |
JP2010533161A (ja) | 2007-07-09 | 2010-10-21 | アストラゼネカ アクチボラグ | 化合物−946 |
JP5508260B2 (ja) | 2007-07-09 | 2014-05-28 | アストラゼネカ アクチボラグ | mTORキナーゼおよび/またはP13Kに関連する病気に用いられるモルホリノピリミジン誘導体 |
KR20100031639A (ko) | 2007-07-09 | 2010-03-23 | 아스트라제네카 아베 | 증식성 질환의 치료용 삼중 치환된 피리미딘 유도체 |
US20100261723A1 (en) | 2007-07-09 | 2010-10-14 | Astrazeneca Ab | Trisubstituted pyrimidine derivatives for the treatment of proliferative diseases |
CA2702838A1 (en) | 2007-10-16 | 2009-04-23 | Wyeth Llc | Thienopyrimidine and pyrazolopyrimidine compounds and their use as mtor kinase and pi3 kinase inhibitors |
CA2712267A1 (en) | 2008-01-15 | 2009-07-23 | Wyeth Llc | 3h-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidine compounds, their use as mtor kinase and pi3 kinase inhibitors, and their syntheses |
US20110091574A1 (en) | 2008-02-15 | 2011-04-21 | Catholic Healthcare West | Treatment of adenocarcinoma expressing lkb1 with mtor inhibitor in combination with cox2 inhibitor |
US20110224223A1 (en) | 2008-07-08 | 2011-09-15 | The Regents Of The University Of California, A California Corporation | MTOR Modulators and Uses Thereof |
US8110578B2 (en) * | 2008-10-27 | 2012-02-07 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Pyrazino[2,3-b]pyrazine mTOR kinase inhibitors for oncology indications and diseases associated with the mTOR/PI3K/Akt pathway |
NZ598384A (en) | 2009-09-14 | 2014-04-30 | Gilead Sciences Inc | Modulators of toll-like receptors |
US8445503B2 (en) | 2009-12-23 | 2013-05-21 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of polo-like kinase |
US20110318336A1 (en) * | 2010-03-29 | 2011-12-29 | George Mason Intellectual Properties, Inc. | Identification and Treatment of Aggressive Lung Cancer Tumors |
-
2011
- 2011-02-03 KR KR1020127022877A patent/KR20120123513A/ko active Search and Examination
- 2011-02-03 RU RU2012137279/15A patent/RU2565034C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2011-02-03 BR BR112012019459A patent/BR112012019459A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2011-02-03 NZ NZ601581A patent/NZ601581A/en not_active IP Right Cessation
- 2011-02-03 AU AU2011212927A patent/AU2011212927B2/en not_active Ceased
- 2011-02-03 CA CA2788678A patent/CA2788678C/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-02-03 JP JP2012552068A patent/JP6114554B2/ja active Active
- 2011-02-03 EP EP11740321.2A patent/EP2531194B1/en active Active
- 2011-02-03 US US13/020,031 patent/US9555033B2/en active Active
- 2011-02-03 UA UAA201210290A patent/UA110697C2/ru unknown
- 2011-02-03 SG SG2012057568A patent/SG183155A1/en unknown
- 2011-02-03 WO PCT/US2011/023524 patent/WO2011097333A1/en active Application Filing
- 2011-02-03 MX MX2012009030A patent/MX2012009030A/es active IP Right Grant
- 2011-02-03 ES ES11740321.2T patent/ES2670659T3/es active Active
- 2011-02-03 EP EP15180730.2A patent/EP2992878A1/en not_active Withdrawn
- 2011-02-03 AR ARP110100367A patent/AR080643A1/es unknown
- 2011-02-03 KR KR1020177027392A patent/KR101942212B1/ko active IP Right Grant
- 2011-02-03 CN CN201180017277XA patent/CN102821767A/zh active Pending
- 2011-02-08 TW TW100104220A patent/TWI578989B/zh active
-
2012
- 2012-08-02 IL IL221282A patent/IL221282A/en active IP Right Grant
- 2012-08-02 NI NI201200128A patent/NI201200128A/es unknown
- 2012-08-02 EC ECSP12012080 patent/ECSP12012080A/es unknown
- 2012-08-03 CR CR20120406A patent/CR20120406A/es unknown
-
2013
- 2013-07-17 ZA ZA2013/05379A patent/ZA201305379B/en unknown
-
2016
- 2016-08-16 HK HK16109778.1A patent/HK1221642A1/zh unknown
-
2020
- 2020-01-27 PH PH12020500203A patent/PH12020500203A1/en unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2012137279A (ru) | Идентификация мутации lkb1 в качестве прогностического биомаркера чувствительности к ингибиторам tor-киназы | |
US10968214B2 (en) | KRas G12C inhibitors | |
US10647703B2 (en) | Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins | |
US10689356B2 (en) | Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins | |
US10875842B2 (en) | Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins | |
US10882847B2 (en) | Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins | |
AU2016245864B2 (en) | Substituted quinazoline compounds and methods of use thereof | |
EP3197870B1 (en) | Inhibitors of kras g12c mutant proteins | |
WO2017058805A1 (en) | Inhibitors of kras g12c mutant proteins | |
WO2018140600A1 (en) | Fused hetero-hetero bicyclic compounds and methods of use thereof | |
WO2017058728A1 (en) | Inhibitors of kras g12c mutant proteins | |
WO2018218070A2 (en) | Covalent inhibitors of kras | |
EP3573970A1 (en) | 1-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)quinazolin-2-yl)azetidin-1-yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as kras g12c inhibitors for the treatment of cancer | |
US20190062314A1 (en) | Compounds and methods of use thereof for treatment of cancer | |
EP3519402A1 (en) | Inhibitors of kras g12c mutant proteins | |
WO2016168540A1 (en) | Fused-tricyclic inhibitors of kras and methods of use thereof | |
US11485732B2 (en) | Compounds and uses thereof | |
EP3356349A1 (en) | Inhibitors of kras g12c mutant proteins | |
WO2017015562A1 (en) | Substituted quinazoline compounds and their use as inhibitors of g12c mutant kras, hras and/or nras proteins | |
WO2016049568A1 (en) | Methods and compositions for inhibition of ras | |
WO2008132155A2 (en) | Inhibitors of the binding between hdm2 and the proteasome | |
EP3538101B1 (en) | Inhibitors of cancer and/or metastasis | |
ES2759940T3 (es) | Compuestos de 1,3,4-tiadiazol y su uso para tratar el cáncer | |
JP2023536139A (ja) | 化合物及びその使用 | |
PL213249B1 (pl) | Zastosowanie pochodnych semikarbazydowych oraz 1,2,4-triazolino-5-onu posiadających układ 1-metylopirolu |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190204 |