RU2646513C1 - Способ лечения местно-распространенного рака легкого iiв-iiiа стадии - Google Patents
Способ лечения местно-распространенного рака легкого iiв-iiiа стадии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2646513C1 RU2646513C1 RU2017130800A RU2017130800A RU2646513C1 RU 2646513 C1 RU2646513 C1 RU 2646513C1 RU 2017130800 A RU2017130800 A RU 2017130800A RU 2017130800 A RU2017130800 A RU 2017130800A RU 2646513 C1 RU2646513 C1 RU 2646513C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- lung cancer
- treatment
- patients
- iiia
- locally advanced
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 title claims abstract description 17
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 17
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 17
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 6
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 4
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 238000011470 radical surgery Methods 0.000 description 3
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 3
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 2
- 208000037062 Polyps Diseases 0.000 description 2
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 2
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 2
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 2
- 208000000649 small cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 description 2
- 208000003200 Adenoma Diseases 0.000 description 1
- 206010003658 Atrial Fibrillation Diseases 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 241001071861 Lethrinus genivittatus Species 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011226 adjuvant chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 190000008236 carboplatin Chemical compound 0.000 description 1
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002113 chemopreventative effect Effects 0.000 description 1
- 208000023652 chronic gastritis Diseases 0.000 description 1
- 201000002758 colorectal adenoma Diseases 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 208000017819 hyperplastic polyp Diseases 0.000 description 1
- 230000003780 keratinization Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000005015 mediastinal lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 238000002638 palliative care Methods 0.000 description 1
- 210000004197 pelvis Anatomy 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000014081 polyp of colon Diseases 0.000 description 1
- 208000022131 polyp of large intestine Diseases 0.000 description 1
- 208000015768 polyposis Diseases 0.000 description 1
- 238000011248 postoperative chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 210000003625 skull Anatomy 0.000 description 1
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000002562 urinalysis Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и касается лечения местно-распространенного рака легкого. Для этого больным раком легкого IIB-IIIA стадии без сопутствующего сахарного диабета после завершения радикального комбинированного или комплексного лечения дополнительно вводят метформин. Введение осуществляют перорально в дозе 250 мг в сутки в течение 2 лет. Способ обеспечивает снижение частоты рецидивирования и генерализации опухолевого процесса.
Description
Изобретение относится к медицине, точнее к онкологии, и может быть использовано при лечении больных раком легкого IIВ-IIIA стадии без сопутствующего сахарного диабета после завершения комбинированного или комплексного лечения, включающего в себя в том числе и радикальное хирургическое вмешательство.
Несмотря на множество нерешенных вопросов, выбор рациональной тактики лечения больных местно-распространенным раком легкого по-прежнему остается предметом дискуссий. При I и IIА стадиях основным методом лечения является хирургический, в то время как больным с IV стадией показано паллиативное лечение с назначением химиотерапии и, по показаниям, - локальной лучевой терапии. Комбинированное или комплексное лечение местно-распространенного рака легкого не вызывает сомнений, однако оптимальное сочетание локальных и системных методов лечения не определено, что во многом объясняется гетерогенностью этой группы пациентов. Радикально пролеченные больные IIВ-IIIA стадии заболевания имеют высокий риск генерализации опухолевого процесса в течение первых 2-х лет после лечения, результаты даже 3-летней выживаемости остаются крайне неудовлетворительными. Так, у больных IIIА стадией немелкоклеточного рака легкого, при проведении адъювантной химиотерапии (платиносодержащие схемы) после радикальных операций, показана 39% безрецидивная и 45% общая 5-летняя выживаемость (см. Онкология. Клинические рекомендации. Под ред. М.И. Давыдова. Москва. 2015 г).
Жарков В.В., Еськов С.А. и Ерохов В.В. в работе «Результаты хирургического лечения пациентов с местно-распространенным (рТ4) немелкоклеточным раком легкого», проанализировали результаты лечения у 180 пациентов с местно-распространенным рТ4 НМРЛ (с 1996 г. по 2012 г. выполнены хирургические вмешательства). Возраст от 21 до 80 лет, медиана 58. Общая пятилетняя выживаемость для всех пациентов IIIА-IIIВ (pT4N0-2М0) стадий составила 19,8%, медиана выживаемости 14,9 мес. В группе пациентов IIIА (pT4N0-1M0) стадии 26,0%, 22,7 мес. соответственно. В группе пациентов с метастатическим поражением медиастинальных лимфоузлов (pT4N2M0) 14,7%, 13,6 мес. соответственно (р=0,038). За период наблюдения от основного заболевания умерли 130 (72,2%) пациентов, от других причин 15 пациентов.
Трехлетняя общая выживаемость с учетом послеоперационных летальных случаев составила 28,9+3,5%, десятилетняя - 12,1+3,2%. Из патентных источников известен способ лечения рака легкого, включающий противоопухолевую терапию, отличающийся тем, что больным с мелкоклеточным раком или низкодифференцированной формой немелкоклеточного рака при установлении неоперабельного характера основного процесса или отказом в продолжении проведения химиотерапии или лучевой терапии проводят симптоматическую терапию и параллельно назначают метформин 2 раза в день в сутки в разовой дозе 500 мг (см. патент RU №2578963 С1, опубл. 27.03.2016, Бюл. №9).
Способ дает значительные положительные результаты, обеспечивая увеличение продолжительности жизни больных с раком легкого, однако данный способ применяется у больных с неоперабельным раком легкого.
Из литературных источников известен способ применения метформина в дозе 250 мг (1 таблетка), ежедневно, в течение года после эндоскопического удаления полипов толстой кишки, для профилактики развития полипоза и рака толстой кишки, без сопутствующего сахарного диабета (см. Higurashi Т, Hosono К, Takahashi Н, et al. Metformin for chemoprevention of mechronous colorectal adenoma or polyps in post-polypectomy patients without diabetes: a multicenter double-blind, placebo-controlled, randomized phase 3 trial. Lancer Oncol. 2016, 17: 475-83).
Предлагаемый способ продемонстрировал способность метформина предотвращать развитие полипов и колоректального рака у пациентов без наличия диабета. Это было многоцентровое рандомизированное двойное исследование, в котором показано снижение риска образования гиперпластических полипов и аденом на 40%, исследователи не выявили ни одного случая рака толстой кишки. Несмотря на доказанную эффективность применения метформина с профилактической целью и при злокачественных новообразованиях других локализаций: рака молочной железы, рака легкого и др. у лиц с сопутствующим сахарным диабетом это было первое исследование, доказавшее эффективность применения метформина с профилактической целью у лиц без данного сопутствующего заболевания.
Целью изобретения является улучшение результатов лечения больных с местно-распространенным раком легкого без сопутствующего сахарного диабета после радикального хирургического вмешательства.
Поставленная цель достигается тем, что у больных раком легкого IIВ-IIIА стадии без сопутствующего сахарного диабета по завершению радикального комбинированного или комплексного лечения назначают пероральный приема препарата метформина в дозе 250 мг/сутки в течение 2 лет.
Проведенный сравнительный анализ известных способов лечения рака легкого и разработанного позволяет констатировать, что последний обладает новизной, так как он не известен и не вытекает из уровня медицины в данной области.
Новизна предлагаемого «Способа лечения местно-распространенного рака легкого» заключается в назначении перорального приема препарата метформина по завершению радикального комбинированного или комплексного лечения в дозе 250 мг/сутки в течение 2 лет, с целью снижения частоты прогрессирования заболевания и улучшения отдаленных результатов лечения.
В доступных открытых источниках информации России, стран СНГ и зарубежных указаний на аналогичный способ обнаружить не удалось.
Изобретение «Способ лечения местно-распространенного рака легкого» является промышленно применимым. Он может быть воспроизведен и многократно повторен в специализированных онкологических лечебных учреждениях и терапевтических учреждениях общей лечебной сети.
Примером конкретного выполнения способа может служить выписка из истории болезни.
Пациент М., 1952 г.р., диагноз: Периферический рак нижней доли левого легкого, pT3N0M0, st IIВ, состояние после расширенной комбинированной нижней лобэктомии слева, 3 ПХТ, кл. гр. 3. 29.02.2016 г. выполнено хирургическое вмешательство «Нижняя лобэктомия слева, комбинированная с резекцией верхней доли левого легкого, с медиастинальной лимфодиссекцией».
Г/анализ №№15391-4/16: G2-3 плоскоклеточный рак с тенденцией к ороговению, некрозы.
Г/анализ №№15395-418/16: в лимфоузлах корня, бифуркации, паратрахеальных, по линии резекции бронха - метастазов опухоли нет. Консультация химиотерапевта РНИОИ от 09.03.2016: показано проведение 3-х курсов ПХТ по схеме в СКК карбоплатин 450 мг + гемцитобин 3000 мг, с интервалом 21 день.
Проведено 3 курса послеоперационной ПХТ. Диагноз сопутствующий: ИБС: фибрилляция предсердий, постоянная форма. Гипертоническая болезнь III ст, степень АГ 1, риск 4. Хронический гастрит.
С июля 2016 года, по завершению комбинированного лечения, пациент принимает препарат метформин по 250 мг (1 таблетка) 1 раз в день, постоянно. При плановых профилактических осмотрах в РНИОИ с частотой 1 раз в 3 месяца (включая СРКТ органов грудной клетки и органов брюшной полости, малого таза, МРТ головного мозга 1 раз в 6 месяцев) данных за рецидив опухоли и отдаленное метастазирование выявлено не было. Выполняется контроль общеклинических показателей: общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимический анализ крови. При контрольном обследовании в июне 2017 года: СРКТ органов грудной клетки, органов брюшной полости и малого таза: состояние после нижней лобэктомии слева с резекцией верхней доли. Слева - цепочки механических швов. Внутригрудные лимфатические узлы не увеличены, легочная ткань без очагов, костные структуры без деструкции. МРТ головного мозга от июня 2017: вещество головного мозга без очаговых изменений, данных за мтс - процесс в головном мозге и костях черепа нет. Глюкоза крови 4,6 ммоль/л, креатинин 96 ммоль/л, мочевина 8,1 ммоль/л. Общее состояние больного удовлетворительное. Пациент продолжает прием препарата.
Данным способом было пролечено 12 больных, из них все продолжают прием препарата, проводятся контрольные осмотры с указанной выше частотой.
Технико-экономическая эффективность «Способ лечения местно-распространенного рака легкого IIВ-IIIА стадии» заключается в возможности:
- снизить частоту рецидивирования и генерализации опухолевого процесса;
- улучшить отдаленные результаты лечения;
- уменьшить затраты на лечение, связанное с прогрессированием ракового процесса.
Claims (1)
- Способ лечения местно-распространенного рака легкого, включающий радикальное комбинированное или комплексное лечение, отличающийся тем, что у больных раком легкого IIВ-IIIA стадии, без сопутствующего сахарного диабета по завершению радикального комбинированного или комплексного лечения назначают пероральный приема препарата метформина, в дозе 250 мг/сутки в течение 2 лет.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017130800A RU2646513C1 (ru) | 2017-08-30 | 2017-08-30 | Способ лечения местно-распространенного рака легкого iiв-iiiа стадии |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017130800A RU2646513C1 (ru) | 2017-08-30 | 2017-08-30 | Способ лечения местно-распространенного рака легкого iiв-iiiа стадии |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2646513C1 true RU2646513C1 (ru) | 2018-03-05 |
Family
ID=61568851
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017130800A RU2646513C1 (ru) | 2017-08-30 | 2017-08-30 | Способ лечения местно-распространенного рака легкого iiв-iiiа стадии |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2646513C1 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2992878A1 (en) * | 2010-02-03 | 2016-03-09 | Signal Pharmaceuticals, LLC | Identification of lkb1 mutation as a predictive biomarker for sensitivity to tor kinase inhibitors |
| RU2578963C1 (ru) * | 2015-03-25 | 2016-03-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ лечения рака легкого |
| RU2602937C2 (ru) * | 2011-01-11 | 2016-11-20 | Универзитет Базель | Комбинация сиросингопина и митохондриальных ингибиторов для лечения рака и для иммуносупрессии |
-
2017
- 2017-08-30 RU RU2017130800A patent/RU2646513C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2992878A1 (en) * | 2010-02-03 | 2016-03-09 | Signal Pharmaceuticals, LLC | Identification of lkb1 mutation as a predictive biomarker for sensitivity to tor kinase inhibitors |
| RU2602937C2 (ru) * | 2011-01-11 | 2016-11-20 | Универзитет Базель | Комбинация сиросингопина и митохондриальных ингибиторов для лечения рака и для иммуносупрессии |
| RU2578963C1 (ru) * | 2015-03-25 | 2016-03-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ лечения рака легкого |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| LI L. et al. "Metformin sensitizes EGFR-TKI-resistent human lung cancer cells in vitro and in vivo through inhibition of IL-7 signaling and EMT reversal". Clin Cancer Res. 2014 May 15;20(10):2714-26, , найдено 28.11.2017 из PubMed PMID:24644001. * |
| ГРИГОРОВИЧ Н.А. и др. Возможности применения лекарственных средств, используемых для лечения неопухолевых заболеваний, для профилактики и при комбинированной терапии больных злокачественными новообразованиями". Медицинские новости, 2014, no.11, найдено 28.11.2017 из Интернет: http://www.mednovosti.by/jornal.aspx?article=5961. * |
| ГРИГОРОВИЧ Н.А. и др. Возможности применения лекарственных средств, используемых для лечения неопухолевых заболеваний, для профилактики и при комбинированной терапии больных злокачественными новообразованиями". Медицинские новости, 2014, no.11, найдено 28.11.2017 из Интернет: http://www.mednovosti.by/jornal.aspx?article=5961. LI L. et al. "Metformin sensitizes EGFR-TKI-resistent human lung cancer cells in vitro and in vivo through inhibition of IL-7 signaling and EMT reversal". Clin Cancer Res. 2014 May 15;20(10):2714-26, реферат, найдено 28.11.2017 из PubMed PMID:24644001. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wilkowski et al. | Combined chemoradiotherapy for isolated local recurrence after primary resection of pancreatic cancer | |
| Link et al. | Palliative and adjuvant regional chemotherapy in pancreatic cancer | |
| Erşen et al. | Comparative study of video-assisted thoracoscopic surgery versus open thymectomy for thymoma and myasthenia gravis | |
| Sun | The role of Chinese medicine in clinical oncology | |
| Sharofovna et al. | Early Diagnosis and Treatment of Gastric Cancer in Modern Oncology | |
| RU2704205C2 (ru) | Способ неоадъювантного термохимиолучевого лечения рака прямой кишки | |
| RU2725079C2 (ru) | Способ комбинированного лечения местно-распространенного рака желудка | |
| RU2646513C1 (ru) | Способ лечения местно-распространенного рака легкого iiв-iiiа стадии | |
| Chung et al. | Long-term follow-up of hand-assisted laparoscopic radical nephrectomy for organ-confined renal cell carcinoma | |
| RU2352270C1 (ru) | Способ лечения рака прямой кишки | |
| RU2465843C1 (ru) | Способ адъювантной терапии местно-распространенного рака желудка | |
| RU2578963C1 (ru) | Способ лечения рака легкого | |
| RU2463001C1 (ru) | Способ лапароскопического лечения рака толстой кишки | |
| RU2393879C1 (ru) | Способ лечения распространенного и рецидивного рака кожи | |
| RU2429032C1 (ru) | Способ лечения плоскоклеточного рака орофарингеальной области | |
| Zheng-qiu et al. | Continuous infusion of a large dose of CF (folinic acid) and 5-FU combined with CDDP in the treatment of advanced esophageal cancer | |
| Pourali et al. | Clinical practice guidelines for interventional treatment of pancreatic cancer | |
| RU2311185C2 (ru) | Способ консервативного лечения больных неоперабельным раком легкого | |
| RU2666694C1 (ru) | Способ лечения низкорасположенных опухолей прямой кишки и анального канала | |
| Gu et al. | IDDF2019-ABS-0154 Upper gastrointestinal tract involvement in crohn’s disease in china: frequency, endoscopic features, related factors, and prognosis | |
| TW201740966A (zh) | 真菌萃取物於製備輔助治療癌症的醫藥組合物之用途 | |
| Yagi | Butyric Acid Fermented in Aloe Vera Gel Exerts an Anti-Tumor Effect as a Histone Deacetylase Inhibitor and an Immune Checkpoint Inhibitor Case Reports: Mitigation of Cervical Cancer and a Small Cerebral Neoplasm with Aloe Vera Juice as an Adjuvant | |
| Bondar et al. | Synchronous multiple primary malignant neoplasms: a case report of malignant peritoneal mesothelioma and neuroendocrine rectal tumor | |
| Maswikiti et al. | Introduction of an Improved Laparoscopic Dual Channel and Uncut Reconstruction Surgical Technique: A Series of Four Case Reports and Review of Literature | |
| Rasulov et al. | PROSPECTS FOR NEOADJUVANT TREATMENT OF AMPULLARY CANCER |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190831 |